Les résines séquestrant les acides biliaires sont des médicaments utilisés pour réduire le taux de cholestérol sanguin. Les applications thérapeutiques mineures concernent :
- la prévention des démangeaisons chez les patients souffrant d'une maladie du foie accompagnée de cholestase, telle que la cirrhose → augmentation des taux d'acides biliaires dans le sang → dépôt de ceux-ci dans la peau → apparition de démangeaisons. Les résines séquestrant les acides biliaires sont capables de réduire les niveaux d'acides biliaires dans le sang, prévenant ainsi (mais ne traitant pas, selon une étude récente) les démangeaisons associées à leur dépôt cutané.
- prévention de la diarrhée due à la malabsorption des acides biliaires → typique des patients présentant des conditions qui compromettent la capacité d'absorption de ceux-ci dans l'iléon (tractus terminal de l'intestin grêle) : processus inflammatoires (par exemple maladie de Crohn), contamination bactérienne de l'intestin grêle, résection chirurgicale de l'iléon, altérations anatomiques congénitales de l'intestin grêle, ablation de la vésicule biliaire, troubles fonctionnels de l'iléon, maladie cœliaque, pancréatite chronique
- thérapie adjuvante dans le traitement de l'hyperthyroïdie → il a été démontré que les résines séquestrant les acides biliaires réduisent les taux de thyroxine dans le sang, inhibent la circulation entérohépatique de l'hormone et favorisent son excrétion fécale
- thérapie adjuvante dans le traitement des infections par Clostridium difficile, grâce à la capacité d'adsorber les toxines A et B de la bactérie, favorisant leur élimination fécale et prévenant les dommages à la muqueuse du côlon.
L'effet thérapeutique des résines séquestrant les acides biliaires exploite certaines des lois les plus simples de la chimie.Ces médicaments sont des macromolécules polymères (par conséquent, elles ne peuvent pas être absorbées par le tractus gastro-intestinal) qui exposent à leur surface des ions chargés négativement (anions, par exemple Cl-), De cette façon, une fois dans l'intestin, ces résines sont capables d'échanger leurs anions chlorure avec d'autres anions des acides biliaires, les séquestrant et empêchant leur absorption.
- Les résines agissent en se fixant sur elles-mêmes les acides biliaires déversés dans l'intestin par la bile produite par le foie et concentrée par la vésicule biliaire, empêchant ainsi sa réabsorption en augmentant son excrétion fécale.
Parmi les résines séquestrant les acides biliaires, les médicaments suivants sont mentionnés :
- Cholestyramine (Questran)
- Colestipol (Colestid)
- Colesevelam (Cholestagel)
Résines séquestrant les acides biliaires et l'hypercholestérolémie
La synthèse des acides biliaires dans le foie se fait à partir de la molécule de cholestérol, soumise à une série de réactions enzymatiques et de conjugaisons avec des acides aminés, tels que la glycine et la taurine. Une fois versés dans l'intestin par la bile, grâce à l'action enzymatique de la flore intestinale, les acides biliaires subissent des réactions en quelque sorte opposées à celles de la synthèse. De cette façon, ils peuvent être réabsorbés à partir de l'intestin, dans un pourcentage qui se situe normalement entre 94 et 98%.La quantité d'acides biliaires éliminés avec les selles est donc très modeste, mais augmente de manière significative lorsque le patient prend une résine séquestrante. De cette façon, la synthèse ex-novo du même dans le foie est stimulée, ce qui, comme nous l'avons vu, détermine la consommation de cholestérol, soustrait des dépôts hépatiques et du plasma : pour répondre à la demande accrue, le foie augmente l'expression de ses propres récepteurs pour le LDL (mauvais cholestérol), diminuant les valeurs de cholestérolémie totale et LDL.
- La cholestyramine, à la dose de 12 à 14 g/jour, produit un effet hypocholestérolémiant qui peut être quantifié par une réduction de 25 à 35 % du taux de cholestérol sanguin total, et d'environ 20 à 25 % du cholestérol LDL. Le cholestérol HDL augmente légèrement ou reste inchangé, tandis que les triglycérides augmentent légèrement, en particulier chez les patients atteints d'hypertriglycéridémie.
L'utilisation de résines séquestrant les acides biliaires en monothérapie pour réduire l'hypercholestérolémie a été sévèrement limitée par l'introduction clinique des statines les plus efficaces. Aujourd'hui, leur usage est majoritairement réservé aux patients qui ne tolèrent pas l'association statines et fibrates (risque accru de rhabdomyolyse) :
- en remplacement des fibrates pour améliorer l'activité hypocholestérolémiante des statines chez les patients atteints d'hypercholestérolémie
- ou pour remplacer les statines chez les patients atteints d'hypertriglycéridémie et d'hypercholestérolémie.
Effets secondaires des résines séquestrant les acides biliaires
N'étant pas absorbées par l'intestin, les résines séquestrant les acides biliaires ne produisent pas d'effets secondaires systémiques, mais seulement locaux.
une partie des vitamines liposolubles → peut produire des carences vitaminiques spécifiques ;
acides gras et autres nutriments → ils peuvent produire des symptômes de malabsorption : nausées, brûlures d'estomac, flatulences, ballonnements, douleurs abdominales, constipation, stéatorrhée.
certains médicaments (digital, chlorothiazide, tétracyclines, warfarine, sels de fer, thyroxine, phénylbutazone et phénobarbital) → peuvent diminuer les concentrations plasmatiques et leur effet thérapeutique (activité qui devient thérapeutique en présence d'intoxication par surdosage).
Les effets secondaires des résines séquestrant les acides biliaires surviennent principalement dans la première période, puis diminuent avec la poursuite du traitement. Pour cette raison, le médicament est généralement administré à faibles doses (par exemple 4 grammes pour la cholestyramine), pour atteindre ensuite la dose moyenne de 12-16 g/jour par paliers hebdomadaires, jusqu'à un maximum de 24 g/jour, en 2- 4 administrations une demi-heure après les repas ou juste avant.Une alimentation riche en fibres peut soulager la constipation et les ballonnements.
N'étant pas absorbées par l'intestin, les résines séquestrant les acides biliaires n'ont pas de contre-indications particulières à une utilisation pendant la grossesse, qui doit avoir lieu selon les indications médicales après évaluation du rapport bénéfice/risque pour la mère et le fœtus (dérivant du manque éventuel de graisse -vitamines solubles, qui peuvent être comblées par l'utilisation de suppléments spécifiques).
