Ingrédients actifs : Lorazépam
Tavor 4 mg/ml solution injectable
Les notices d'emballage de Tavor sont disponibles pour les tailles d'emballage :- Comprimés Tavor 1mg, Comprimés Tavor 2,5mg
- Tavor 1 mg comprimés buccaux, Tavor 2,5 mg comprimés buccaux
- Tavor 2 mg/ml Gouttes orales, solution
- Tavor 4 mg/ml solution injectable
Pourquoi Tavor est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Groupe pharmacothérapeutique
Anxiolytique ; dérivé de benzodiazépine
Indications thérapeutiques
- Dans la prémédication anesthésique pour soulager l'anxiété et diminuer la répétition d'événements associés aux interventions chirurgicales et diagnostiques.Les données sont insuffisantes pour soutenir l'utilisation de Tavor solution injectable pendant le travail et l'accouchement, y compris la césarienne ; par conséquent, l'utilisation de Tavor solution injectable dans ces situations n'est pas recommandée (voir rubrique « Grossesse et allaitement »).
- Pour le soulagement symptomatique de l'anxiété aiguë névrotique ou psychotique (l'administration intraveineuse est préférable).
- Pour le traitement des états épileptiques dus à différents types d'épilepsie partielle et généralisée. Les types d'épilepsie qui ont répondu à la solution injectable de Tavor sont : l'épilepsie généralisée (tonico-clonique, « grand mal »), l'épilepsie-absence généralisée (« petit mal ») ou la stupeur des ondes de crête, l'épilepsie partielle élémentaire (« focale motrice "), l'épilepsie partielle complexe (" psychomotrice "), et des associations telles que les épilepsies généralisées à début focal. Le traitement initial par Tavor solution injectable conduit à un arrêt prolongé de l'activité épileptique (voir rubrique "Mises en garde spéciales").
Contre-indications Quand Tavor ne doit pas être utilisé
Hypersensibilité à la substance active, aux benzodiazépines ou à l'un des excipients.
L'utilisation de Tavor solution intra-artérielle injectable est contre-indiquée car, comme pour les autres benzodiazépines injectables, l'injection intra-artérielle peut produire un spasme de l'artère pouvant conduire à une gangrène, pour laquelle une amputation peut être nécessaire.
Tavor solution injectable est contre-indiqué dans le syndrome d'apnée du sommeil, l'insuffisance respiratoire sévère, l'insuffisance hépatique sévère, la myasthénie grave et le glaucome à angle fermé, pendant la grossesse et l'allaitement.
Tavor solution injectable ne doit pas être administré aux prématurés ou aux nouveau-nés (voir rubrique "Précautions d'emploi"). Cependant, la sécurité et l'efficacité de Tavor solution injectable chez l'enfant n'ont pas été établies par conséquent, l'utilisation du produit est généralement contre-indiquée. à l'âge pédiatrique.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Tavor
Certains patients sous benzodiazépines ont développé une dyscrasie sanguine et certains ont eu des élévations des enzymes hépatiques. Lorsqu'un traitement prolongé est cliniquement nécessaire, des contrôles hématologiques et hépatiques périodiques sont recommandés. L'anxiété peut être le symptôme de plusieurs autres troubles.La possibilité que l'anxiété puisse être liée à un trouble physique ou psychiatrique latent pour lequel il existe un traitement plus spécifique doit être envisagée.
Une dépression préexistante peut apparaître au cours du traitement par benzodiazépines (voir rubrique "Mises en garde spéciales").
Bien que l'hypotension ne soit survenue que rarement, les benzodiazépines doivent être administrées avec prudence chez les patients chez qui une chute de la pression artérielle peut entraîner des complications cardiovasculaires et cérébro-vasculaires, ce qui est particulièrement important chez les patients âgés.
Une dilatation de l'œsophage est survenue chez des rats traités par le lorazépam pendant plus d'un an à des doses de 6 mg/kg/jour. La dose maximale sans effet était de 1,25 mg/kg/jour, soit environ 6 fois la dose thérapeutique maximale chez l'homme de 10 mg par jour.L'effet n'était réversible que si le traitement était interrompu dans les 2 mois suivant la première observation du phénomène. La signification clinique de ceci est inconnue. Cependant, l'utilisation du lorazépam pendant des périodes prolongées et chez les patients gériatriques requiert la prudence et une surveillance fréquente des symptômes de troubles gastro-intestinaux supérieurs est nécessaire.L'utilisation du lorazépam pendant des périodes prolongées n'est pas recommandée.
Amnésie
Les benzodiazépines peuvent induire une amnésie antérograde ou des troubles de la mémoire. Cet effet peut être bénéfique lorsque Tavor solution injectable est utilisé en prémédication.
Réactions psychiatriques et paradoxales
Lorsque les benzodiazépines sont utilisées, il est connu que des réactions telles que l'agitation, l'agitation, l'irritabilité, l'agressivité, la déception, la colère, les cauchemars, les hallucinations, la psychose, les changements de comportement peuvent survenir. Dans ce cas, l'utilisation du médicament doit être interrompue.Ces réactions sont plus fréquentes chez les enfants et les personnes âgées.
Groupes particuliers de patients
Des précautions doivent être prises lors de l'administration de Tavor solution injectable à un patient souffrant d'un état de mal épileptique, en particulier si le patient a reçu d'autres médicaments dépresseurs du système nerveux central ou est gravement malade. La possibilité d'un arrêt respiratoire ou d'une obstruction partielle des voies respiratoires doit être envisagée et un équipement de réanimation approprié doit donc être disponible.
Des études cliniques ont montré que les patients de plus de 50 ans peuvent avoir une sédation plus profonde et plus prolongée avec la solution injectable de Tavor administrée par voie intraveineuse.
Normalement, une dose initiale de 2 mg est adéquate, à moins qu'un degré plus élevé de sédation et/ou d'amnésie ne soit souhaité. La sécurité et l'efficacité de Tavor solution injectable chez l'enfant n'ont pas été établies et, par conséquent, l'utilisation du produit est généralement contre-indiquée.
Comme avec les autres médicaments utilisés en prémédication anesthésique, une extrême prudence doit être utilisée lors de l'administration de Tavor solution injectable à des patients âgés ou très malades et à ceux ayant une réserve pulmonaire limitée ou une labilité cardiocirculatoire, en raison de la possibilité d'apnée et/ou d'arrêt cardiaque. . Le matériel de réanimation pour la ventilation assistée doit être facilement disponible.
Les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale doivent être surveillés fréquemment et la posologie doit être soigneusement adaptée à la réponse de chaque patient. Des doses plus faibles peuvent être suffisantes chez ces patients. Les mêmes précautions s'appliquent aux patients âgés ou affaiblis.
Une dose plus faible est également suggérée pour les patients souffrant d'insuffisance respiratoire chronique en raison du risque de dépression respiratoire. Les benzodiazépines ne sont pas indiquées chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère car elles peuvent déclencher une encéphalopathie.
Tavor solution injectable n'est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique et/ou rénale manifeste. Lorsque Tavor solution injectable est utilisé chez des patients atteints d'une maladie hépatique ou rénale légère à modérée, la dose efficace la plus faible doit être considérée car l'effet du médicament peut être prolongé.Les benzodiazépines ne sont pas recommandées pour le traitement primaire de la maladie psychotique.
Les benzodiazépines ne doivent pas être utilisées seules pour traiter la dépression ou l'anxiété associée à la dépression (le suicide peut être précipité chez ces patients).Les benzodiazépines doivent être utilisées avec une extrême prudence chez les patients ayant des antécédents de toxicomanie ou d'alcoolisme.
Des cas de toxicité du propylène glycol (par exemple acidose lactique, hyperosmolalité, hypotension) et de toxicité du macrogol (par exemple nécrose tubulaire aiguë) ont été rapportés lors de l'administration d'ampoules de lorazépam, même à des doses supérieures aux doses recommandées. Les patients les plus sujets à l'accumulation de propylène glycol et à ses effets indésirables potentiels sont ceux dont les systèmes enzymatiques aldéhyde et alcool déshydrogénase sont endommagés, y compris les enfants de moins de 4 ans ; femmes enceintes; ceux qui ont une maladie grave du foie ou des reins; et ceux qui ont été traités avec du disulfirame ou du métronidazole.
Des convulsions et des myoclonies ont été rapportées suite à l'administration d'ampoules de lorazépam, en particulier chez les nourrissons de très faible poids de naissance. Les patients pédiatriques peuvent présenter une sensibilité à l'alcool benzylique, au macrogol et au propylène glycol présents dans Tavor.
L'administration de solutions intraveineuses contenant de l'alcool benzylique comme conservateur aux nouveau-nés a été associée à des événements indésirables graves, y compris le « syndrome de dépression respiratoire » et la mort chez les patients pédiatriques. Bien que les doses thérapeutiques normales de ce produit contiennent généralement des quantités d'alcool benzylique substantiellement inférieures à celles rapportées en association avec le « syndrome haletant », la quantité minimale d'alcool benzylique à laquelle la toxicité peut se produire n'est pas connue. Le risque de toxicité de l'alcool benzylique dépend de la quantité administrée et de la capacité du foie à éliminer le produit chimique. Les bébés prématurés et de faible poids à la naissance peuvent être plus susceptibles de développer une toxicité. L'alcool benzylique peut provoquer des réactions toxiques et des réactions anaphylactoïdes chez les nourrissons et les enfants jusqu'à 3 ans (voir rubrique 4.3).
Le « syndrome haletant » est caractérisé par une dépression du système nerveux central, une acidose métabolique, des difficultés respiratoires et des niveaux élevés d'alcool benzylique et de ses métabolites trouvés dans le sang et l'urine. Les symptômes supplémentaires peuvent inclure une détérioration neurologique progressive, des convulsions, une hémorragie intracrânienne, des anomalies hématologiques, une desquamation de la peau, une insuffisance hépatique et rénale, une hypotension, une bradycardie et un collapsus cardiovasculaire.
Bien que les doses thérapeutiques normales de Tavor contiennent de très petites quantités de ces substances, les bébés prématurés et les nourrissons de faible poids à la naissance, ainsi que les patients pédiatriques recevant des doses élevées du médicament, peuvent être plus sensibles aux effets de ces substances. La toxicité du système nerveux central, y compris les convulsions et les hémorragies intraventriculaires, ainsi que le manque de réactivité aux stimuli, la tachypnée, la tachycardie, la transpiration abondante sont associés à la toxicité du propylène glycol (voir la section « Contre-indications » pour l'usage pédiatrique).
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Tavor
Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous avez récemment pris tout autre médicament, même sans ordonnance.
Des cas d'apnée, de coma, de bradycardie, d'arrêt cardiaque et de décès ont été rapportés lors de l'utilisation concomitante de Tavor et d'halopéridol.
La prise concomitante d'alcool doit être évitée.L'effet sédatif peut être renforcé lorsque le médicament est pris en association avec de l'alcool. Cela affecte négativement l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
Association avec des dépresseurs du système nerveux central (SNC) : l'effet dépressif central peut être renforcé en cas d'utilisation concomitante avec de l'alcool, des barbituriques, des antipsychotiques (neuroleptiques), des hypnotiques/sédatifs, des anxiolytiques, des antidépresseurs, des analgésiques narcotiques, des antiépileptiques, des anesthésiques et des antihistaminiques sédatifs. dans le cas des antalgiques narcotiques, une euphorie accrue peut survenir, conduisant à une augmentation de la dépendance psychique.
Par conséquent, il est nécessaire soit d'éviter complètement ces substances, soit de réduire leurs doses. Les composés qui inhibent certaines enzymes hépatiques (en particulier le cytochrome P450) peuvent augmenter l'activité des benzodiazépines. Dans une moindre mesure, cela s'applique également aux benzodiazépines qui ne sont métabolisées que par conjugaison. Lorsque la scopolamine a été utilisée en même temps que Tavor solution injectable, elle a été ont observé une augmentation de l'incidence de la sédation, des hallucinations et des comportements irrationnels. Des cas de stupeur excessive, de réduction significative de la fréquence respiratoire et, dans un cas, d'hypotension ont été rapportés lors de l'administration concomitante de lorazépam et de loxapine. Une sédation marquée, une salivation excessive et une ataxie ont été rapportées en cas de prise concomitante de lorazépam et de clozapine. INTERACTION DANS LES TESTS DE LABORATOIRE Aucune interférence dans les analyses de laboratoire n'a été rapportée ou identifiée avec l'utilisation de Tavor solution injectable.
Avertissements Il est important de savoir que :
Avant l'administration intraveineuse, Tavor solution injectable doit être dilué avec une quantité égale de solvant compatible (voir rubrique "Dose, mode et heure d'administration"). L'injection intraveineuse doit être faite lentement et avec des aspirations répétées.Il est nécessaire que l'injection ne soit pas réalisée par voie intra-artérielle et qu'il n'y ait pas de transfert périvasculaire.
Des réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes graves ont été rapportées avec l'utilisation de benzodiazépines. Des cas d'œdème de Quincke touchant la langue, la glotte ou le larynx ont été rapportés chez des patients après avoir pris la première dose de benzodiazépines ou les doses suivantes. Certains patients prenant des benzodiazépines ont présenté des symptômes supplémentaires tels que dyspnée, fermeture de la gorge, ou nausées et vomissements. Certains patients ont dû être traités aux urgences. Si l'angio-œdème touche la langue, la glotte ou le larynx, une obstruction des voies respiratoires peut survenir et être fatale. Les patients qui développent un œdème de Quincke après un traitement par des benzodiazépines ne doivent pas être retraités avec le médicament.
Une obstruction partielle des voies respiratoires peut survenir chez les patients sévèrement sédatifs.Tavor solution injectable, lorsqu'il est administré seul par voie intraveineuse en une quantité supérieure à la dose recommandée, ou, à la dose recommandée avec d'autres médicaments utilisés pendant l'induction de l'anesthésie, peut produire une sédation sévère.Par conséquent , l'équipement nécessaire pour maintenir les voies respiratoires ouvertes et favoriser la respiration/la ventilation doit être disponible et utilisé en cas de besoin.
Les patients doivent être informés qu'à mesure que leur tolérance à l'alcool ou à d'autres médicaments dépresseurs du SNC diminue avec la solution injectable de Tavor, ils doivent soit éviter complètement ces substances, soit réduire leurs doses. Les boissons alcoolisées ne doivent pas être consommées pendant au moins 24 à 48 heures après l'administration de Tavor solution injectable en raison des effets d'amélioration de la dépression du SNC observés avec les benzodiazépines en général.
Il est recommandé de surveiller les patients ayant reçu Tavor solution injectable pendant 24 heures après la dernière administration.Lorsque Tavor solution injectable est utilisé pour des interventions à court terme en ambulatoire, les patients doivent être accompagnés par un adulte responsable lorsqu'ils quittent l'hôpital. clinique. Les patients doivent être avisés de ne pas conduire ou de s'engager dans une activité nécessitant une certaine attention pendant 24 à 48 heures après l'administration.
Les performances altérées peuvent persister plus longtemps en raison de l'âge, de l'utilisation concomitante d'autres médicaments, du stress chirurgical ou de l'état général du patient. De plus, les patients doivent être avertis qu'une marche prématurée (dans les 8 heures suivant l'administration du produit) peut provoquer des chutes et des blessures conséquentes.
Les données sont insuffisantes pour étayer l'utilisation de Tavor solution injectable dans les procédures endoscopiques chez les patients ambulatoires. Lorsque ces procédures sont menées chez des patients hospitalisés, les patients doivent être étroitement surveillés et, avant la chirurgie, l'activité réflexe pharyngée doit être minimisée en administrant « un contact adéquat ou régional anesthésie.
Il n'y a aucune preuve pour soutenir l'utilisation de Tavor solution injectable en cas de coma ou de choc.
L'association de scopolamine et de Tavor solution injectable n'est pas recommandée, car elle peut entraîner une augmentation de l'incidence de la sédation, des hallucinations et des comportements irrationnels (voir rubrique « Interactions »).
Des cas d'apnée, de coma, de bradycardie, d'arrêt cardiaque et de décès ont été rapportés lors de l'utilisation concomitante de Tavor et d'halopéridol.
Tavor solution injectable n'est pas recommandé pour le traitement d'entretien de l'épilepsie. Une fois le contrôle des crises associées à l'état de mal épileptique atteint, des médicaments appropriés doivent être administrés pour prévenir d'autres crises. Dans le traitement de l'état de mal épileptique dû à un déséquilibre métabolique aigu réversible (par exemple hypoglycémie , hypocalcémie, hyponatrémie, etc.) des mesures immédiates doivent être prises pour corriger le défaut spécifique.
Tavor solution injectable n'est pas indiqué pour le traitement primaire des troubles psychotiques ou des troubles dépressifs et ne doit pas être utilisé seul pour le traitement des patients déprimés. L'utilisation de benzodiazépines peut avoir un effet désinhibiteur et peut faciliter les tendances suicidaires chez les patients déprimés.
Il n'y a pas de données à l'appui de l'utilisation prolongée de Tavor solution injectable.
Le traitement par les benzodiazépines doit être arrêté progressivement en cas de traitement prolongé.
Fertilité, grossesse et allaitement
Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.
Les benzodiazépines ne doivent pas être utilisées pendant la grossesse, en particulier au cours du premier et du troisième trimestre.
Si le produit est prescrit à une femme en âge de procréer, elle doit contacter son médecin, à la fois si elle a l'intention de devenir enceinte, et si elle soupçonne qu'elle est enceinte, concernant l'arrêt du médicament.
La prise de benzodiazépines pendant la grossesse peut nuire au fœtus. Un risque accru de malformations congénitales associé à l'utilisation d'agents anxiolytiques, tels que le chlordiazépoxide, le diazépam et le méprobamate, a été suggéré dans plusieurs études.
Chez l'homme, les taux sanguins obtenus à partir du cordon ombilical indiquent que les benzodiazépines et leurs glucuronides traversent le placenta.Si, pour des raisons médicales graves, le produit est administré au cours de la dernière période de la grossesse, ou pendant le travail à des doses élevées, des effets sur le nouveau-né peut se produire. Des symptômes tels que l'hypoactivité, l'hypotonie, l'hypothermie, la dépression respiratoire, l'apnée, des problèmes nutritionnels et des réponses métaboliques altérées par une diminution de la résistance au froid ont été rapportés chez des nourrissons dont les mères ont utilisé des benzodiazépines en fin de grossesse ou à l'accouchement.
De plus, les nourrissons nés de mères qui ont pris des benzodiazépines de façon chronique en fin de grossesse peuvent développer une dépendance physique et peuvent présenter un certain risque de développer des symptômes de sevrage pendant la période postnatale.
Il semble que la conjugaison du lorazépam se produise lentement chez les nouveau-nés car son glucuronide est détectable dans les urines pendant plus de 7 jours. La glucuronidation du lorazépam peut inhiber de manière compétitive la conjugaison de la bilirubine, entraînant une hyperbilirubinémie chez le nouveau-né.
Les données concernant la sécurité de Tavor solution parentérale injectable en obstétrique sont insuffisantes, y compris son utilisation en cas de césarienne, cette utilisation n'est donc pas recommandée.
L'alcool benzylique peut traverser le placenta (voir rubrique "Précautions d'emploi")
L'heure du repas
Étant donné que les benzodiazépines sont excrétées dans le lait maternel, elles ne doivent pas être administrées aux mères qui allaitent.
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
La sédation, l'amnésie, les troubles de la concentration et de la fonction musculaire peuvent affecter négativement l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Il doit être conseillé aux patients de ne pas conduire ou de s'engager dans des activités nécessitant une certaine attention pendant 24 à 48 heures après l'administration de Tavor solution injectable (voir rubrique "Mises en garde spéciales").
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Tavor : Posologie
Dosage
Prémédication anesthésique
Pour un effet bénéfique maximal, la posologie doit être basée sur le poids corporel (la posologie habituelle est de 2 à 4 mg) et administrée comme suit :
- par voie intraveineuse : 0,044 mg/kg jusqu'à un total de 2 mg, administrés 15 à 20 minutes avant l'intervention chirurgicale prévue pour obtenir un effet optimal, mesuré comme un trou de mémoire. Cette dose intraveineuse est suffisante pour endormir la plupart des patients adultes et ne devrait normalement pas être dépassée chez les patients de plus de 50 ans. Chez les patients chez qui il est préférable d'obtenir un plus grand trou de mémoire, pour les événements liés à la chirurgie, une dose plus élevée peut être administrée, soit 0,05 mg/kg jusqu'à un total de 4 mg. Avant l'administration intraveineuse de Tavor solution injectable, le matériel nécessaire pour maintenir les voies respiratoires ouvertes doit être immédiatement disponible.
- par voie intramusculaire : 0,05 mg/kg jusqu'à un maximum de 4 mg, administré au moins 2 heures avant l'intervention chirurgicale prévue pour obtenir un effet optimal, mesuré en perte de mémoire.Comme pour tous les médicaments utilisés en prémédication, la Posologie doit être ajustée individuellement. chez les patients âgés ou affaiblis, ou chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale ou chez ceux souffrant de maladies respiratoires ou cardiovasculaires graves, une réduction de la posologie est recommandée. un analgésique peut être approprié. Les posologies des autres dépresseurs du système nerveux central administrés en même temps que Tavor solution injectable doivent normalement être réduites. Il est recommandé que chaque médicament concomitant soit administré dans des seringues séparées.
Psychiatrie
En cas d'anxiété aiguë avec ou sans agitation psychomotrice (et en fonction de son étiologie, de sa gravité et du poids du patient), la dose initiale recommandée est de 2 à 4 mg i.v. ou i.m., soit 0,05 mg/kg (l'administration intraveineuse est préférable). Le cas échéant, la dose peut être répétée après 2 heures. Une fois que les symptômes aigus ont été contrôlés, le patient doit recevoir un traitement approprié pour l'affection sous-jacente ; Tavor pour usage oral peut être envisagé si un traitement supplémentaire par les benzodiazépines est nécessaire.
État de mal épileptique dû à divers types d'épilepsie partielle et généralisée
La dose initiale habituellement recommandée de Tavor solution injectable est de 4 mg administrés par injection intraveineuse lente (2 mg par minute) chez les patients âgés de 18 ans et plus. Si les crises persistent ou réapparaissent après une période d'observation de 10 à 15 minutes, une dose intraveineuse supplémentaire de 4 mg peut être administrée. Si la deuxième dose ne permet pas de contrôler les crises après une autre période d'observation de 10 à 15 minutes, d'autres mesures doivent être utilisé pour contrôler l'état de mal épileptique Un maximum de 8 mg de Tavor solution injectable peut être administré dans les 12 heures.
La dose maximale ne doit pas être dépassée
Mode d'administration
Ne pas administrer par voie intra-artérielle.
Lorsqu'elle est administrée par voie intramusculaire, la solution injectable de Tavor peut être injectée non diluée profondément dans une masse musculaire appropriée.Cependant, comme la solution injectable de Tavor est quelque peu collante, l'injection intramusculaire peut être facilitée en diluant le produit avec un volume égal de solution compatible.
Immédiatement avant l'utilisation intraveineuse, Tavor solution injectable doit être dilué avec un volume égal de solution compatible. Lorsqu'il est correctement dilué, le médicament peut être injecté directement dans une veine ou dans le tube d'une perfusion intraveineuse existante. Le débit d'injection ne doit pas dépasser 2 mg/minute. Avant administration, les ampoules de produits parentéraux doivent être contrôlées visuellement pour la présence d'un précipité ou d'une décoloration. Ne pas utiliser les flacons en présence d'une décoloration ou d'un précipité.
Instructions de dilution pour usage intraveineux
Prélever la quantité désirée de solution Tavor pour injection dans la seringue, puis prélever lentement le volume désiré de diluant. Tirez lentement sur le piston pour créer un espace supplémentaire pour le mélange. Bien mélanger immédiatement le contenu en retournant doucement la seringue et répéter jusqu'à l'obtention d'une solution homogène. Ne pas agiter vigoureusement car cela peut entraîner un entraînement d'air.
Tavor solution injectable est compatible avec les solutions suivantes à diluer pendant au moins 1 heure :
Eau pour préparations injectables, U.S.P.
Solution de chlorure de sodium, U.S.P.
Solution de dextrose à 5 %, U.S.P.
Solution bactériostatique injectable, U.S.P., avec parabènes
Solution bactériostatique injectable, U.S.P., avec alcool benzylique
Solution bactériostatique de chlorure de sodium, U.S.P., avec de l'alcool benzylique
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Tavor
En cas d'ingestion/prise accidentelle d'une dose excessive de TAVOR, prévenez immédiatement votre médecin ou rendez-vous à l'hôpital le plus proche.
Dans le traitement d'un surdosage de tout médicament, la possibilité que d'autres substances aient été prises en même temps doit être envisagée.
SYMPTÔMES
Un surdosage de benzodiazépines entraîne généralement des degrés divers de dépression du système nerveux central allant de l'opacité au coma. Dans les cas bénins, les symptômes comprennent la somnolence, la confusion mentale et la léthargie. Dans les cas graves, et en particulier lorsque d'autres dépresseurs du SNC ou de l'alcool ont été ingérés, les symptômes peuvent inclure ataxie, hypotension, hypotonie, dépression respiratoire, coma du 1er au 3e degré et, très rarement, la mort.
TRAITEMENT
Le traitement du surdosage est principalement de soutien jusqu'à ce que le médicament ait été éliminé de l'organisme.Une attention particulière doit être accordée aux fonctions respiratoires et cardiovasculaires dans le traitement d'urgence. Les signes vitaux et l'équilibre hydrique doivent être soigneusement surveillés. Une fonction adéquate des voies respiratoires doit être maintenue et la respiration artificielle utilisée si nécessaire. L'hypotension, bien que peu probable, peut être contrôlée par la noradrénaline. Le lorazépam est peu dialysable.
L'antagoniste des benzodiazépines flumazénil peut être utile comme antidote chez les patients pour le traitement d'un surdosage en benzodiazépine.Les informations sur le produit doivent être consultées avant utilisation.
Abus et addiction
Il n'y a pas de données cliniques sur l'abus ou la dépendance avec Tavor solution injectable.Cependant, sur la base de l'expérience avec les benzodiazépines orales, les médecins doivent savoir que des doses répétées de Tavor solution injectable peuvent entraîner une dépendance physique et psychologique.
Le risque d'addiction augmente avec la dose et la durée du traitement ; elle est plus importante chez les patients ayant des antécédents d'abus de drogues ou d'alcool.
Une fois la dépendance physique développée, l'arrêt brutal du traitement s'accompagnera de symptômes de sevrage. Les symptômes rapportés après l'arrêt des benzodiazépines orales peuvent consister en maux de tête, douleurs musculaires, anxiété extrême, tension, agitation, confusion, irritabilité.
Dans les cas graves, les symptômes suivants peuvent survenir : déréalisation, dépersonnalisation, hyperacousie, acouphènes, engourdissement et picotements des extrémités, hypersensibilité à la lumière, au bruit et au contact physique, mouvements involontaires, vomissements, hallucinations, convulsions ou convulsions. Les convulsions peuvent être plus fréquentes chez les patients présentant des troubles épileptiques préexistants ou qui utilisent d'autres médicaments qui abaissent le seuil convulsif, tels que les antidépresseurs. Les autres symptômes sont : dépression, insomnie, agitation, transpiration.
Insomnie rebond et anxiété : Un syndrome transitoire peut survenir à l'arrêt du traitement au cours duquel les symptômes ayant conduit au traitement par benzodiazépines réapparaissent sous une forme aggravée.
Elle peut s'accompagner d'autres réactions, notamment des changements d'humeur, de l'anxiété, de l'agitation ou des troubles du sommeil.
Les symptômes de sevrage, en particulier les plus sévères, sont plus fréquents chez les patients qui ont reçu des doses élevées sur une longue période de temps ; cependant, ils peuvent également survenir après l'arrêt des benzodiazépines prises en continu aux doses thérapeutiques, surtout si la suspension survient brutalement.
Le risque de symptômes de sevrage ou de rebond étant plus important après un arrêt brutal du traitement, une diminution progressive de la posologie est suggérée.
Si vous avez des questions sur l'utilisation de TAVOR, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Tavor
Comme avec tous les médicaments, TAVOR est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Les effets secondaires les plus fréquemment observés avec Tavor solution injectable représentent une "extension des effets dépresseurs du médicament sur le système nerveux central. Une somnolence et un engourdissement excessifs sont les principaux effets secondaires. Les incidences rapportées dépendent de la posologie, du mode d'administration, l'utilisation concomitante d'autres dépresseurs du système nerveux central et les attentes du clinicien quant au degré et à la durée de la sédation. La marche prématurée peut provoquer des chutes et des blessures conséquentes.
Lorsque Tavor solution injectable est administré par voie intraveineuse avant une anesthésie locale ou régionale, en particulier à des doses supérieures à 0,05 mg kg ou lorsque des agonistes opioïdes ou des agonistes partiels sont administrés de manière concomitante aux doses recommandées de Tavor, une sédation excessive et un engourdissement peuvent survenir. ; ces effets peut interférer avec la collaboration et la communication avec les patients.
Il a été observé que lorsque Tavor solution injectable était administré par voie intraveineuse à des patients de plus de 50 ans, il y avait une « incidence plus élevée de sédation excessive que les patients de moins de 50 ans. Agitation, confusion, dépression, pleurs, hoquet, hallucinations, vertiges et diplopie De l'hypertension et de l'hypotension ont été occasionnellement observées.
Une dépression respiratoire et une obstruction partielle des voies respiratoires se sont produites, entraînant une hypoventilation temporaire. Des éruptions cutanées, des nausées et des vomissements ont parfois été observés chez des patients ayant reçu Tavor solution injectable en association avec d'autres médicaments pendant l'anesthésie et la chirurgie.
Effets locaux - Une douleur au site d'injection, une sensation de brûlure et une rougeur dans la même zone ont été rapportées suite à l'administration intramusculaire de Tavor solution injectable. Une phlébite locale, une douleur immédiatement après l'injection et une rougeur au cours des 24 heures suivantes ont été rapportées après l'administration intraveineuse de Tavor solution injectable.
Des réactions paradoxales telles que l'agitation, l'agitation, l'irritabilité, l'agressivité, la déception, la colère, les cauchemars, les hallucinations, la psychose, un comportement inapproprié ont parfois été rapportées lors de l'utilisation de benzodiazépines. Ces réactions sont plus susceptibles de survenir chez les enfants et les personnes âgées. dans ce cas, le traitement doit être interrompu.
L'injection intra-artérielle peut provoquer un spasme artériel pouvant conduire à une gangrène, pour laquelle une amputation peut être nécessaire (Voir rubrique « Contre-indications »).
Somnolence, émoussement des émotions, diminution de la vigilance, confusion, fatigue, maux de tête, étourdissements, faiblesse musculaire, ataxie, vision double. Ces phénomènes surviennent principalement au début du traitement et disparaissent généralement avec les administrations suivantes.
D'autres effets indésirables ont parfois été rapportés, notamment : troubles gastro-intestinaux, modifications de la libido, œdème de Quincke et réactions cutanées, troubles de l'attention/de la concentration, troubles de l'équilibre.
Amnésie
Une amnésie antérograde peut également survenir aux doses thérapeutiques, le risque augmente à des doses plus élevées. Des effets amnésiques peuvent être associés à des modifications du comportement (voir rubrique "Précautions d'emploi")
Dépression
Un état dépressif préexistant peut être démasqué lors de l'utilisation de benzodiazépines.
Les benzodiazépines ou composés de type benzodiazépine peuvent provoquer des réactions telles que : agitation, agitation, irritabilité, agressivité, déception, colère, cauchemars, hallucinations, psychose, changements de comportement.
De telles réactions peuvent être assez graves. Ils sont plus fréquents chez les enfants et les personnes âgées.
Dépendance
L'utilisation de benzodiazépines (même à doses thérapeutiques) peut entraîner le développement d'une dépendance physique ; l'arrêt du traitement peut entraîner des phénomènes de rebond ou de sevrage (voir rubrique "Mises en garde spéciales"). Une dépendance psychique peut survenir. Des abus du médicament ont été rapportés. benzodiazépines.
Le respect des instructions contenues dans la notice réduit le risque d'effets indésirables.
Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère. Cela inclut tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration à l'adresse https://www.aifa.gov .it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. En signalant les effets secondaires, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Date de péremption : voir la date de péremption indiquée sur l'emballage. La date de péremption fait référence au dernier jour du mois.
Attention : ne pas utiliser le médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage.
La date de péremption indiquée fait référence au produit dans un emballage intact, correctement stocké.
A conserver au réfrigérateur (2-8°C) dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière. Ne pas congeler.
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement. GARDER LE MÉDICAMENT HORS DE LA PORTÉE ET DE LA VUE DES ENFANTS.
Composition et forme pharmaceutique
Composition
Chaque ampoule contient : principe actif : lorazépam 4,00 mg. Excipients : macrogol 400, alcool benzylique, propylène glycol.
Forme et contenu pharmaceutiques
5 flacons en verre de 1 ml à usage injectable pour usage intraveineux et intramusculaire.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
TAVOR 4 MG/ML SOLUTION POUR INJECTION
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque flacon contient :
Ingrédient actif : lorazépam 4,00 mg
Excipients à effet notoire : alcool benzylique (20,9 mg/ml), propylène glycol.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Solution injectable pour usage intraveineux et intramusculaire.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
1. En prémédication anesthésique pour soulager l'anxiété et diminuer le rappel des événements associés aux interventions chirurgicales et diagnostiques.
Les données sont insuffisantes pour étayer l'utilisation de Tavor solution injectable pendant le travail et l'accouchement, y compris lors d'une césarienne ; par conséquent, l'utilisation de Tavor solution injectable dans ces situations n'est pas recommandée (voir rubrique 4.6).
2. Pour le soulagement symptomatique de l'anxiété névrotique ou psychotique aiguë (l'administration intraveineuse est préférable).
3. Pour le traitement des états épileptiques dus à différents types d'épilepsie partielle et généralisée. Les types d'épilepsie qui ont répondu à la solution injectable de Tavor sont : l'épilepsie généralisée (tonico-clonique, « grand mal »), l'épilepsie-absence généralisée (« petit mal ») ou la stupeur des ondes de crête, l'épilepsie partielle élémentaire (« focale motrice "), l'épilepsie partielle complexe (" psychomotrice "), et des associations telles que les épilepsies généralisées à début focal. Le traitement initial par Tavor solution injectable conduit à un arrêt prolongé de l'activité épileptique (voir rubrique 4.4).
04.2 Posologie et mode d'administration
Dosage
Prémédication anesthésique
Pour un effet bénéfique maximal, la posologie doit être basée sur le poids corporel (la posologie habituelle est de 2 à 4 mg) et administrée comme suit :
a) par voie intraveineuse : 0,044 mg/kg jusqu'à un total de 2 mg, administré 15 à 20 minutes avant l'intervention chirurgicale prévue pour obtenir un effet optimal, mesuré en tant qu'oubli.
Cette dose intraveineuse est suffisante pour calmer la plupart des patients adultes et ne doit normalement pas être dépassée chez les patients de plus de 50 ans.
Chez les patients chez qui il est préférable d'obtenir un plus grand oubli des événements chirurgicaux, une posologie plus élevée, soit 0,05 mg/kg jusqu'à un total de 4 mg, peut être administrée.
Avant l'administration intraveineuse de Tavor solution injectable, le matériel nécessaire pour maintenir les voies respiratoires ouvertes doit être immédiatement disponible.
b) par voie intramusculaire : 0,05 mg/kg jusqu'à un maximum de 4 mg, administré au moins 2 heures avant l'intervention chirurgicale prévue pour obtenir un effet optimal, mesuré en perte de mémoire.
Comme pour tous les médicaments utilisés en prémédication, la dose doit être adaptée individuellement. Chez les patients âgés ou affaiblis, ou chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale ou chez ceux présentant une maladie respiratoire ou cardiovasculaire grave, une réduction de la posologie est recommandée.
En cas d'anesthésie locale et de procédures diagnostiques nécessitant la coopération du patient, l'utilisation concomitante d'un analgésique peut être appropriée.
Les doses d'autres dépresseurs du système nerveux central administrés en même temps que TAVOR SOLUTION POUR INJECTION doivent normalement être réduites.
Il est recommandé que chaque médicament concomitant soit administré dans des seringues séparées.
Psychiatrie
En cas d'anxiété aiguë avec ou sans agitation psychomotrice (et en fonction de son étiologie, de sa gravité et du poids du patient), la dose initiale recommandée est de 2 à 4 mg i.v. ou i.m., soit 0,05 mg/kg (l'administration intraveineuse est préférable). Le cas échéant, la dose peut être répétée après 2 heures. Une fois que les symptômes aigus ont été contrôlés, le patient doit recevoir un traitement approprié pour l'affection sous-jacente ; TAVOR pour usage oral peut être envisagé si un traitement supplémentaire par les benzodiazépines est nécessaire.
État de mal épileptique dû à divers types d'épilepsie partielle et généralisée
La dose initiale habituellement recommandée de Tavor solution injectable est de 4 mg administrés par injection intraveineuse lente (2 mg par minute) chez les patients âgés de 18 ans et plus.
Si les crises persistent ou réapparaissent après une période d'observation de 10 à 15 minutes, une dose intraveineuse supplémentaire de 4 mg peut être administrée. Si la deuxième dose ne permet pas de contrôler les crises après une autre période d'observation de 10 à 15 minutes, d'autres mesures doivent être utilisé pour contrôler l'état de mal épileptique Un maximum de 8 mg de Tavor solution injectable peut être administré dans les 12 heures.
La dose maximale ne doit pas être dépassée.
Mode d'administration
Ne pas administrer par voie intra-artérielle.
Lorsqu'elle est administrée par voie intramusculaire, la solution injectable de Tavor peut être injectée non diluée profondément dans une masse musculaire appropriée.Cependant, comme la solution injectable de Tavor est quelque peu collante, l'injection intramusculaire peut être facilitée en diluant le produit avec un volume égal de solution compatible.
Immédiatement avant l'utilisation intraveineuse, Tavor solution injectable doit être dilué avec un volume égal de solution compatible. Lorsqu'il est correctement dilué, le médicament peut être injecté directement dans une veine ou dans le tube d'une perfusion intraveineuse existante. Le débit d'injection ne doit pas dépasser 2 mg/minute. Avant l'administration, les ampoules de produits parentéraux doivent être contrôlées visuellement pour la présence d'un précipité ou d'une décoloration. Ne pas utiliser les flacons en présence d'une décoloration ou d'un précipité.
Instructions de dilution pour usage intraveineux
Prélever la quantité désirée de solution Tavor pour injection dans la seringue, puis prélever lentement le volume désiré de diluant. Tirez lentement sur le piston pour créer un espace supplémentaire pour le mélange. Bien mélanger immédiatement le contenu en retournant doucement la seringue et répéter jusqu'à l'obtention d'une solution homogène. Ne pas agiter vigoureusement car cela peut entraîner un entraînement d'air.
Tavor solution injectable est compatible avec les solutions suivantes à diluer pendant au moins 1 heure :
Eau pour préparations injectables, U.S.P.
Solution de chlorure de sodium, U.S.P.
Solution de dextrose à 5 %, U.S.P.
Solution bactériostatique injectable, U.S.P., avec parabènes
Solution bactériostatique injectable, U.S.P., avec alcool benzylique
Solution bactériostatique de chlorure de sodium, U.S.P., avec de l'alcool benzylique
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active, aux benzodiazépines ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1
L'utilisation de Tavor solution intra-artérielle injectable est contre-indiquée car, comme pour les autres benzodiazépines injectables, l'injection intra-artérielle peut produire un spasme de l'artère pouvant conduire à une gangrène, pour laquelle une amputation peut être nécessaire.
Tavor solution injectable est contre-indiqué dans le syndrome d'apnée du sommeil, l'insuffisance respiratoire sévère, l'insuffisance hépatique sévère, la myasthénie grave et le glaucome à angle fermé, pendant la grossesse et l'allaitement.
Tavor solution injectable ne doit pas être administré aux prématurés ou aux nouveau-nés (voir rubrique 4.4, "Mises en garde spéciales et précautions d'emploi".). Cependant, la sécurité et l'efficacité de Tavor solution injectable chez l'enfant n'ont pas été établies et donc la " L'utilisation du produit est généralement contre-indiquée chez les enfants d'âge (voir rubrique 4.4).
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Mises en garde
Avant l'administration intraveineuse, Tavor solution injectable doit être dilué avec une quantité égale de solvant compatible (voir rubrique 4.2). L'injection intraveineuse doit être faite lentement et avec des aspirations répétées.Il est nécessaire que l'injection ne soit pas réalisée par voie intra-artérielle et qu'il n'y ait pas de transfert périvasculaire.
Des réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes graves ont été rapportées avec l'utilisation de benzodiazépines. Des cas d'œdème de Quincke touchant la langue, la glotte ou le larynx ont été rapportés chez des patients après avoir pris la première dose de benzodiazépines ou les doses suivantes. Certains patients prenant des benzodiazépines ont présenté des symptômes supplémentaires tels que dyspnée, fermeture de la gorge, ou nausées et vomissements. Certains patients ont dû être traités aux urgences. Si l'angio-œdème touche la langue, la glotte ou le larynx, une obstruction des voies respiratoires peut survenir et être fatale.
Les patients qui développent un œdème de Quincke après un traitement par des benzodiazépines ne doivent pas être retraités avec le médicament.
Une obstruction partielle des voies respiratoires peut survenir chez les patients sévèrement sous sédation. La solution injectable de Tavor, lorsqu'elle est administrée seule par voie intraveineuse à une dose supérieure à la dose recommandée, ou à la dose recommandée avec d'autres médicaments utilisés pendant l'induction de l'anesthésie, peut produire une forte sédation. Par conséquent, l'équipement nécessaire pour garder les voies respiratoires ouvertes et soutenir la respiration / ventilation doit être disponible et utilisé en cas de besoin.
Les patients doivent être informés qu'à mesure que leur tolérance à l'alcool ou à d'autres médicaments dépresseurs du SNC diminue avec la solution injectable de Tavor, ils doivent soit éviter complètement ces substances, soit réduire leurs doses. Les boissons alcoolisées ne doivent pas être consommées pendant au moins 24 à 48 heures après l'administration de Tavor solution injectable en raison des effets d'amélioration de la dépression du SNC observés avec les benzodiazépines en général.
Il est recommandé de surveiller les patients ayant reçu Tavor solution injectable pendant 24 heures après la dernière administration.Lorsque Tavor solution injectable est utilisé pour des interventions à court terme en ambulatoire, les patients doivent être accompagnés par un adulte responsable lorsqu'ils quittent l'hôpital. clinique. Les patients doivent être avisés de ne pas conduire ou de s'engager dans une activité nécessitant une certaine attention pendant 24 à 48 heures après l'administration. Les performances altérées peuvent persister plus longtemps en raison de l'âge, de l'utilisation concomitante d'autres médicaments, du stress chirurgical ou de l'état général du patient. De plus, les patients doivent être avertis qu'une marche prématurée (dans les 8 heures suivant l'administration du produit) peut provoquer des chutes et des blessures conséquentes.
Les données sont insuffisantes pour étayer l'utilisation de Tavor solution injectable dans les procédures endoscopiques chez les patients ambulatoires. Lorsque ces procédures sont menées chez des patients hospitalisés, les patients doivent être étroitement surveillés et, avant la chirurgie, l'activité réflexe pharyngée doit être minimisée en administrant « un contact adéquat ou régional anesthésie.
Il n'y a aucune preuve pour soutenir l'utilisation de Tavor solution injectable en cas de coma ou de choc.
L'association de scopolamine et de Tavor solution injectable n'est pas recommandée car elle peut entraîner une augmentation de l'incidence de la sédation, des hallucinations et des comportements irrationnels (voir rubrique 4.5).
Des cas d'apnée, de coma, de bradycardie, d'arrêt cardiaque et de décès ont été rapportés lors de l'utilisation concomitante de Tavor et d'halopéridol.
Tavor solution injectable n'est pas recommandé pour le traitement d'entretien de l'épilepsie. Une fois le contrôle des crises associées à l'état de mal épileptique atteint, des médicaments appropriés doivent être administrés pour prévenir d'autres crises. Dans le traitement de l'état de mal épileptique dû à un déséquilibre métabolique aigu réversible (par exemple hypoglycémie , hypocalcémie, hyponatrémie, etc.) des mesures immédiates doivent être prises pour corriger le défaut spécifique.
Tavor solution injectable n'est pas indiqué pour le traitement primaire des troubles psychotiques ou des troubles dépressifs et ne doit pas être utilisé seul pour le traitement des patients déprimés. L'utilisation de benzodiazépines peut avoir un effet désinhibiteur et peut faciliter les tendances suicidaires chez les patients déprimés.
Il n'y a pas de données à l'appui de l'utilisation prolongée de Tavor solution injectable.
Le traitement par les benzodiazépines doit être arrêté progressivement en cas de traitement prolongé.
ABUS ET DÉPENDANCE
Il n'y a pas de données cliniques sur l'abus ou la dépendance avec Tavor solution injectable.Cependant, sur la base de l'expérience avec les benzodiazépines orales, les médecins doivent savoir que des doses répétées de Tavor solution injectable peuvent entraîner une dépendance physique et psychologique.
Le risque d'addiction augmente avec la dose et la durée du traitement ; elle est plus importante chez les patients ayant des antécédents d'abus de drogues ou d'alcool.
Une fois la dépendance physique développée, l'arrêt brutal du traitement s'accompagnera de symptômes de sevrage. Les symptômes rapportés après l'arrêt des benzodiazépines orales peuvent consister en maux de tête, douleurs musculaires, anxiété extrême, tension, agitation, confusion, irritabilité.
Dans les cas graves, les symptômes suivants peuvent survenir : déréalisation, dépersonnalisation, hyperacousie, acouphènes, engourdissement et picotements des extrémités, hypersensibilité à la lumière, au bruit et au contact physique, mouvements involontaires, vomissements, hallucinations, convulsions ou convulsions. Les convulsions peuvent être plus fréquentes chez les patients présentant des troubles épileptiques préexistants ou qui utilisent d'autres médicaments qui abaissent le seuil convulsif, tels que les antidépresseurs.
Les autres symptômes sont : dépression, insomnie, agitation, transpiration.
Insomnie rebond et anxiété : un syndrome transitoire dans lequel les symptômes ayant conduit au traitement par les benzodiazépines réapparaissent sous une forme aggravée pouvant survenir à l'arrêt du traitement. Il peut s'accompagner d'autres réactions, notamment des changements d'humeur, de l'anxiété, de l'agitation ou des troubles du sommeil.
Les symptômes de sevrage, en particulier les plus sévères, sont plus fréquents chez les patients qui ont reçu des doses élevées sur une longue période de temps ; cependant, ils peuvent également survenir après l'arrêt des benzodiazépines prises en continu aux doses thérapeutiques, surtout si la suspension survient brutalement.
Le risque de symptômes de sevrage ou de rebond étant plus important après un arrêt brutal du traitement, une diminution progressive de la posologie est suggérée.
Précautions
Certains patients sous benzodiazépines ont développé une dyscrasie sanguine et certains ont eu des élévations des enzymes hépatiques. Lorsqu'un traitement prolongé est cliniquement nécessaire, des contrôles hématologiques et hépatiques périodiques sont recommandés.
L'anxiété peut être le symptôme de plusieurs autres troubles.La possibilité que l'anxiété puisse être liée à un trouble physique ou psychiatrique latent pour lequel il existe un traitement plus spécifique doit être envisagée.
Une dépression préexistante peut apparaître pendant le traitement par les benzodiazépines.
Bien que l'hypotension ne soit que rarement survenue, les benzodiazépines doivent être administrées avec prudence chez les patients chez qui une chute de la pression artérielle peut entraîner des complications cardiovasculaires et cérébro-vasculaires, ce qui est particulièrement important chez les patients âgés.
Une dilatation de l'œsophage est survenue chez des rats traités par le lorazépam pendant plus d'un an à des doses de 6 mg/kg/jour. La dose maximale sans effet était de 1,25 mg/kg/jour, soit environ 6 fois la dose thérapeutique maximale chez l'homme de 10 mg par jour.L'effet n'était réversible que si le traitement était interrompu dans les 2 mois suivant la première observation du phénomène. La signification clinique de ceci est inconnue. Cependant, l'utilisation du lorazépam pendant des périodes prolongées et chez les patients gériatriques requiert la prudence et une surveillance fréquente des symptômes de troubles gastro-intestinaux supérieurs est nécessaire.L'utilisation du lorazépam pendant des périodes prolongées n'est pas recommandée.
AMNÉSIE
Les benzodiazépines peuvent induire une amnésie antérograde ou des troubles de la mémoire. Cet effet peut être bénéfique lorsque Tavor solution injectable est utilisé en prémédication.
RÉACTIONS PSYCHIATRIQUES ET PARADOXES
Lorsque les benzodiazépines sont utilisées, il est connu que des réactions telles que l'agitation, l'agitation, l'irritabilité, l'agressivité, la déception, la colère, les cauchemars, les hallucinations, la psychose, les changements de comportement peuvent survenir. Dans ce cas, l'utilisation du médicament doit être interrompue.Ces réactions sont plus fréquentes chez les enfants et les personnes âgées.
GROUPES SPÉCIFIQUES DE PATIENTS
Des précautions doivent être prises lors de l'administration de Tavor solution injectable à un patient souffrant d'un état de mal épileptique, en particulier si le patient a reçu d'autres médicaments dépresseurs du système nerveux central ou est gravement malade. La possibilité d'un arrêt respiratoire ou d'une obstruction partielle des voies respiratoires doit être envisagée et, par conséquent, un équipement de réanimation approprié doit être disponible.
Des études cliniques ont montré que les patients de plus de 50 ans peuvent avoir une sédation plus profonde et plus prolongée avec la solution injectable de Tavor administrée par voie intraveineuse. Normalement, une dose initiale de 2 mg est adéquate, à moins qu'un degré plus élevé de sédation et/ou d'amnésie ne soit souhaité.
La sécurité et l'efficacité de Tavor solution injectable chez l'enfant n'ont pas été établies et, par conséquent, l'utilisation du produit est généralement contre-indiquée.
Comme avec les autres médicaments utilisés en prémédication anesthésique, une extrême prudence doit être utilisée lors de l'administration de Tavor solution injectable à des patients âgés ou très malades et à ceux ayant une réserve pulmonaire limitée ou une labilité cardiocirculatoire, en raison de la possibilité d'apnée et/ou d'arrêt cardiaque. . Le matériel de réanimation pour la ventilation assistée doit être facilement disponible.
Les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale doivent être surveillés fréquemment et la posologie doit être soigneusement adaptée à la réponse de chaque patient. Des doses plus faibles peuvent être suffisantes chez ces patients. Les mêmes précautions s'appliquent aux patients âgés ou affaiblis.
Une dose plus faible est également suggérée pour les patients souffrant d'insuffisance respiratoire chronique en raison du risque de dépression respiratoire.
Les benzodiazépines ne sont pas indiquées chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère car elles peuvent déclencher une encéphalopathie.
Tavor solution injectable n'est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique et/ou rénale manifeste. Lorsque Tavor solution injectable est utilisé chez des patients atteints d'une maladie hépatique ou rénale légère à modérée, la dose efficace la plus faible doit être considérée car l'effet du médicament peut être prolongé.
Les benzodiazépines ne sont pas recommandées pour le traitement primaire des maladies psychotiques. Les benzodiazépines ne doivent pas être utilisées seules pour traiter la dépression ou l'anxiété associée à la dépression (le suicide peut être précipité chez ces patients).Les benzodiazépines doivent être utilisées avec une extrême prudence chez les patients ayant des antécédents de toxicomanie ou d'alcoolisme.
Des cas de toxicité du propylène glycol (par exemple acidose lactique, hyperosmolalité, hypotension) et de toxicité du macrogol (par exemple nécrose tubulaire aiguë) ont été rapportés lors de l'administration d'ampoules de lorazépam, même à des doses supérieures aux doses recommandées. Les patients les plus sujets à l'accumulation de propylène glycol et à ses effets indésirables potentiels sont ceux dont les systèmes enzymatiques aldéhyde et alcool déshydrogénase sont endommagés, y compris les enfants de moins de 4 ans ; femmes enceintes; ceux qui ont une maladie grave du foie ou des reins; et ceux qui ont été traités avec du disulfirame ou du métronidazole.
Des convulsions et des myoclonies ont été rapportées suite à l'administration d'ampoules de lorazépam, en particulier chez les nourrissons de très faible poids de naissance. Les patients pédiatriques peuvent présenter une sensibilité à l'alcool benzylique, au macrogol et au propylène glycol présents dans Tavor.
L'administration de solutions intraveineuses contenant de l'alcool benzylique comme conservateur aux nouveau-nés a été associée à des événements indésirables graves, y compris le « syndrome de dépression respiratoire » et la mort chez les patients pédiatriques.
Bien que les doses thérapeutiques normales de ce produit contiennent généralement des quantités d'alcool benzylique substantiellement inférieures à celles rapportées en association avec le « syndrome haletant », la quantité minimale d'alcool benzylique à laquelle la toxicité peut se produire n'est pas connue. Le risque de toxicité de l'alcool benzylique dépend de la quantité administrée et de la capacité du foie à éliminer le produit chimique. Les bébés prématurés et de faible poids à la naissance peuvent être plus susceptibles de développer une toxicité. L'alcool benzylique peut provoquer des réactions toxiques et des réactions anaphylactoïdes chez les nourrissons et les enfants jusqu'à 3 ans (voir rubrique 4.3).
Le « syndrome haletant » est caractérisé par une dépression du système nerveux central, une acidose métabolique, des difficultés respiratoires et des niveaux élevés d'alcool benzylique et de ses métabolites trouvés dans le sang et l'urine. Les symptômes supplémentaires peuvent inclure une détérioration neurologique progressive, des convulsions, une hémorragie intracrânienne, des anomalies hématologiques, une desquamation de la peau, une insuffisance hépatique et rénale, une hypotension, une bradycardie et un collapsus cardiovasculaire.
Bien que les doses thérapeutiques normales de Tavor contiennent de très petites quantités de ces substances, les bébés prématurés et les nourrissons de faible poids à la naissance, ainsi que les patients pédiatriques recevant des doses élevées du médicament, peuvent être plus sensibles aux effets de ces substances. Une toxicité du système nerveux central, y compris des convulsions et des hémorragies intraventriculaires, ainsi qu'un manque de réponse aux stimuli, une tachypnée, une tachycardie, une transpiration abondante sont associées à la toxicité du propylène glycol (voir rubrique 4.2).
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Des cas d'apnée, de coma, de bradycardie, d'arrêt cardiaque et de décès ont été rapportés lors de l'utilisation concomitante de Tavor et d'halopéridol.
La prise concomitante d'alcool doit être évitée.L'effet sédatif peut être accru lorsque le médicament est pris en association avec de l'alcool (voir également rubrique 4.4). Cela affecte négativement l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
Association avec des dépresseurs du SNC : l'effet dépressif central peut être renforcé en cas d'utilisation concomitante avec des barbituriques, des antipsychotiques (neuroleptiques), des hypnotiques, des anxiolytiques/sédatifs, des antidépresseurs, des analgésiques narcotiques, des antiépileptiques, des anesthésiques et des antihistaminiques sédatifs. une augmentation de la dépendance psychique. Par conséquent, il est nécessaire soit d'éviter complètement ces substances, soit de réduire leurs doses.
Les composés qui inhibent certaines enzymes hépatiques (notamment le cytochrome P450) peuvent augmenter l'activité des benzodiazépines. Dans une moindre mesure, cela s'applique également aux benzodiazépines qui ne sont métabolisées que par conjugaison.
Lorsque la scopolamine a été utilisée en concomitance avec la solution injectable de Tavor, une incidence accrue de sédation, d'hallucinations et de comportement irrationnel a été observée.
Des cas de stupeur excessive, de réduction significative de la fréquence respiratoire et, dans un cas, d'hypotension ont été rapportés lors de l'administration concomitante de lorazépam et de loxapine.
Une sédation marquée, une salivation excessive et une ataxie ont été rapportées en cas de prise concomitante de lorazépam et de clozapine.
INTERACTION EN ANALYSE EN LABORATOIRE
Aucune interférence dans les tests de laboratoire n'a été rapportée ou identifiée avec l'utilisation de Tavor solution injectable.
04.6 Grossesse et allaitement
Les benzodiazépines ne doivent pas être utilisées pendant la grossesse, en particulier au cours du premier et du troisième trimestre.
Si le produit est prescrit à une femme en âge de procréer, elle doit contacter son médecin, à la fois si elle a l'intention de devenir enceinte, et si elle soupçonne qu'elle est enceinte, concernant l'arrêt du médicament.
La prise de benzodiazépines pendant la grossesse peut nuire au fœtus. Un risque accru de malformations congénitales associé à l'utilisation d'agents anxiolytiques, tels que le chlordiazépoxide, le diazépam et le méprobamate, a été suggéré dans plusieurs études.
Chez l'homme, les taux sanguins obtenus à partir du cordon ombilical indiquent que les benzodiazépines et leurs glucuronides traversent le placenta.Si, pour des raisons médicales graves, le produit est administré au cours de la dernière période de la grossesse, ou pendant le travail à des doses élevées, des effets sur le nouveau-né peut se produire. Des symptômes tels que l'hypoactivité, l'hypotonie, l'hypothermie, la dépression respiratoire, l'apnée, des problèmes nutritionnels et des réponses métaboliques altérées par une diminution de la résistance au froid ont été rapportés chez des nourrissons dont les mères ont utilisé des benzodiazépines en fin de grossesse ou à l'accouchement.
De plus, les nourrissons nés de mères qui ont pris des benzodiazépines de façon chronique en fin de grossesse peuvent développer une dépendance physique et peuvent présenter un certain risque de développer des symptômes de sevrage pendant la période postnatale.
Il semble que la conjugaison du lorazépam se produise lentement chez les nouveau-nés car son glucuronide est détectable dans les urines pendant plus de 7 jours. La glucuronidation du lorazépam peut inhiber de manière compétitive la conjugaison de la bilirubine, entraînant une hyperbilirubinémie chez le nouveau-né.
Les données concernant l'innocuité de Tavor par voie parentérale en obstétrique, y compris son utilisation en cas de césarienne, sont insuffisantes.Cette utilisation n'est donc pas recommandée.
L'alcool benzylique peut traverser le placenta (voir rubrique 4.4, "Mises en garde spéciales et précautions d'emploi")
L'heure du repas
Étant donné que les benzodiazépines sont excrétées dans le lait maternel, elles ne doivent pas être administrées aux mères qui allaitent.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
La sédation, l'amnésie, les troubles de la concentration et de la fonction musculaire peuvent affecter négativement l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Il doit être conseillé aux patients de ne pas conduire ou de s'engager dans des activités nécessitant une certaine attention pendant 24 à 48 heures après l'administration de Tavor solution injectable (voir rubrique 4.4).
04.8 Effets indésirables
Les effets secondaires les plus fréquemment observés avec Tavor solution injectable représentent une "extension des effets dépresseurs du médicament sur le système nerveux central. Une somnolence et un engourdissement excessifs sont les principaux effets secondaires. Les incidences rapportées dépendent de la posologie, du mode d'administration, l'utilisation concomitante d'autres dépresseurs du système nerveux central et les attentes du clinicien quant au degré et à la durée de la sédation.
La marche prématurée peut provoquer des chutes et des blessures conséquentes.
Lorsque Tavor solution injectable est administré par voie intraveineuse avant une anesthésie locale ou régionale, en particulier à des doses supérieures à 0,05 mg/kg ou lorsque des agonistes opioïdes ou des agonistes partiels sont administrés de manière concomitante aux doses recommandées de Tavor, une sédation excessive et un engourdissement peuvent survenir. ; ces effets peut interférer avec la collaboration et la communication avec les patients.
Il a été observé que lorsque Tavor solution injectable était administré par voie intraveineuse à des patients de plus de 50 ans, il y avait une « incidence plus élevée de sédation excessive que les patients de moins de 50 ans. Agitation, confusion, dépression, pleurs, hoquet, hallucinations, vertiges et diplopie De l'hypertension et de l'hypotension ont été occasionnellement observées.
Une dépression respiratoire et une obstruction partielle des voies respiratoires se sont produites, entraînant une hypoventilation temporaire. Des éruptions cutanées, des nausées et des vomissements ont parfois été observés chez des patients ayant reçu Tavor solution injectable en association avec d'autres médicaments pendant l'anesthésie et la chirurgie.
Effets locaux - Une douleur au site d'injection, une sensation de brûlure et une rougeur dans la même zone ont été rapportées suite à l'administration intramusculaire de Tavor solution injectable. Une phlébite locale, une douleur immédiatement après l'injection et une rougeur au cours des 24 heures suivantes ont été rapportées après l'administration intraveineuse de Tavor solution injectable.
Des réactions paradoxales telles que l'agitation, l'agitation, l'irritabilité, l'agressivité, la déception, la colère, les cauchemars, les hallucinations, la psychose, un comportement inapproprié ont parfois été rapportées lors de l'utilisation de benzodiazépines. Ces réactions sont plus susceptibles de survenir chez les enfants et les personnes âgées. dans ce cas, le traitement doit être interrompu.
L'injection intra-artérielle peut provoquer un spasme artériel pouvant conduire à une gangrène, pour laquelle une amputation peut être nécessaire (voir rubrique 4.2).
Somnolence, émoussement des émotions, diminution de la vigilance, confusion, fatigue, maux de tête, étourdissements, faiblesse musculaire, ataxie, vision double. Ces phénomènes surviennent principalement au début du traitement et disparaissent généralement avec les administrations suivantes.
D'autres effets indésirables ont parfois été rapportés, notamment : troubles gastro-intestinaux, modifications de la libido, œdème de Quincke et réactions cutanées, troubles de l'attention/de la concentration, troubles de l'équilibre.
Amnésie
Une amnésie antérograde peut également survenir aux doses thérapeutiques, le risque augmente à des doses plus élevées. Des effets amnésiques peuvent être associés à des changements de comportement (voir rubrique 4.4)
Dépression
Un état dépressif préexistant peut être démasqué lors de l'utilisation de benzodiazépines.
Les benzodiazépines ou composés de type benzodiazépine peuvent provoquer des réactions telles que : agitation, agitation, irritabilité, agressivité, déception, colère, cauchemars, hallucinations, psychose, changements de comportement.
De telles réactions peuvent être assez graves. Ils sont plus fréquents chez les enfants et les personnes âgées.
Dépendance
L'utilisation de benzodiazépines (même à doses thérapeutiques) peut entraîner le développement d'une dépendance physique ; l'arrêt du traitement peut entraîner des phénomènes de rebond ou de sevrage (voir rubrique 4.4). Une dépendance psychique peut survenir. Des abus de benzodiazépines ont été rapportés.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. » adresse https : //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Surdosage
Dans le traitement d'un surdosage de tout médicament, la possibilité que d'autres substances aient été prises en même temps doit être envisagée.
SYMPTÔMES
Un surdosage de benzodiazépines entraîne généralement des degrés divers de dépression du système nerveux central allant de l'opacité au coma. Dans les cas bénins, les symptômes comprennent la somnolence, la confusion mentale et la léthargie. Dans les cas graves, et en particulier lorsque d'autres dépresseurs du SNC ou de l'alcool ont été ingérés, les symptômes peuvent inclure ataxie, hypotension, hypotonie, dépression respiratoire, coma du 1er au 3e degré et, très rarement, la mort.
TRAITEMENT
Le traitement du surdosage est principalement de soutien jusqu'à ce que le médicament ait été éliminé de l'organisme.Une attention particulière doit être accordée aux fonctions respiratoires et cardiovasculaires dans le traitement d'urgence. Les signes vitaux et l'équilibre hydrique doivent être soigneusement surveillés. Une fonction adéquate des voies respiratoires doit être maintenue et la respiration artificielle utilisée si nécessaire. L'hypotension, bien que peu probable, peut être contrôlée par la noradrénaline. Le lorazépam est peu dialysable.
L'antagoniste des benzodiazépines flumazénil peut être utile comme antidote chez les patients pour le traitement d'un surdosage en benzodiazépine.Les informations sur le produit doivent être consultées avant utilisation.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : anxiolytiques, dérivés des benzodiazépines
Code ATC : N05BA06
Le lorazépam (Tavor), anxiolytique, est une 1,4-benzodiazépine ayant le nom chimique suivant : 7-chloro-5-(o-chlorophényl) -1,3-dihydro-3-hydroxy-2H-1,4 -benzodiazépine -2-one.
Le lorazépam est une poudre presque blanche, presque insoluble dans l'eau et légèrement soluble dans l'alcool et le chloroforme, avec un point de fusion compris entre 166°C et 168°C. Son poids moléculaire est de 321,2.
Des études pharmacologiques et cliniques approfondies ont montré que Tavor solution injectable a une action anxiolytique, sédative et anticonvulsivante. La solution injectable de Tavor, utilisée à des doses appropriées avant une intervention chirurgicale, des procédures de diagnostic ou une chimiothérapie anticancéreuse, réduit l'anxiété, induit une sédation et réduit le rappel des événements associés. 15 à 20 minutes après l'administration intraveineuse Le mécanisme d'action exact des benzodiazépines n'a pas encore été élucidé; cependant, les benzodiazépines semblent agir par divers mécanismes. Vraisemblablement, les benzodiazépines exercent leurs effets en se liant à des récepteurs spécifiques à différents sites du système nerveux central, ou en renforçant les effets de "l'inhibition synaptique ou présynaptique médiée par l'acide gamma-aminobutyrique, ou en influençant directement les mécanismes qui génèrent le potentiel d" action.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption:
La solution injectable de Tavor est rapidement absorbée lorsqu'elle est administrée par voie intramusculaire. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes environ 60 à 90 minutes après l'administration intramusculaire.
Élimination:
La demi-vie d'élimination du lorazépam non conjugué dans le plasma humain est d'environ 12 à 16 heures lorsqu'il est administré par voie intramusculaire ou intraveineuse.À des concentrations cliniquement significatives, Tavor est lié à environ 90 % aux protéines plasmatiques.
La conjugaison avec l'acide glucuronique pour former le glucuronide inactif est la principale voie métabolique de Tavor solution injectable. Il n'y a pas de métabolites actifs. 70 à 75 % de la dose sont excrétés sous forme de glucuronide dans l'urine. Le lorazépam n'est pas significativement hydroxylé et n'est pas non plus un substrat pour les enzymes N-désalkylantes du système cytochrome P450.
L'âge n'a pas d'effet cliniquement significatif sur la cinétique du lorazépam.Une diminution statistiquement significative de la clairance totale a été rapportée chez les sujets âgés dans une étude, mais la demi-vie d'élimination n'a pas été significativement modifiée.
Aucune modification de la clairance du lorazépam n'a été rapportée chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (c'est-à-dire une hépatite et une cirrhose alcoolique).
Les études pharmacocinétiques à dose unique menées chez des patients atteints d'insuffisance rénale légère à sévère n'ont rapporté aucune altération significative de l'absorption, de la clairance ou de l'excrétion du lorazépam.L'élimination du glucuronide inactif a été significativement réduite. Une réduction de l'élimination du lorazépam, associée à un allongement de la demi-vie, a été rapportée après administration subchronique dans une étude portant sur 2 patients atteints d'insuffisance rénale chronique. L'hémodialyse n'a eu aucun effet significatif sur la pharmacocinétique du lorazépam en tant que tel mais a entraîné une élimination substantielle de glucuronide inactif du plasma.
05.3 Données de sécurité précliniques
Études de cancérogenèse, mutagenèse et fertilité
Aucune preuve de potentiel cancérogène n'est apparue chez le rat ou la souris au cours d'une étude de 18 mois avec le lorazépam administré par voie orale. Une « enquête » sur l'activité mutagène du lorazépam chez Drosophila melanogaster a indiqué que ce médicament est mutagènement inactif.
Une étude chez le rat dans la période précédant l'implantation de l'œuf, réalisée avec du lorazépam par voie orale à la dose de 20 mg/kg, n'a montré aucune diminution de la fertilité.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Excipients : macrogol 400 ; l'alcool benzylique; propylène glycol
06.2 Incompatibilité
Voir rubriques 4.5 et 4.2
06.3 Durée de validité
21 mois
06.4 Précautions particulières de conservation
A conserver au réfrigérateur (2-8°C) dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière. Ne pas congeler.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
5 ampoules en verre de 1 ml contenant chacune 4 mg de lorazépam
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Voir rubrique 4.2
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Pfizer Italia S.r.l., Via Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
A.I.C. n.m. 022531139
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
mai 2010
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
15 mai 2014
