Ingrédients actifs : Eplérénone
Inspra 25 mg et 50 mg comprimés pelliculés
Pourquoi Inspra est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Inspra appartient à la classe de médicaments appelés agents bloquants sélectifs de l'aldostérone.Ces agents inhibent l'action de l'aldostérone, une substance produite par l'organisme qui contrôle la pression artérielle et la fonction cardiaque. Des niveaux élevés d'aldostérone peuvent provoquer des changements dans le corps qui provoquent une insuffisance cardiaque.
Inspra est utilisé pour traiter votre insuffisance cardiaque, pour éviter qu'elle ne s'aggrave et pour réduire les hospitalisations si :
- vous avez récemment eu une crise cardiaque, en association avec d'autres médicaments utilisés pour traiter l'insuffisance cardiaque
- il présente des symptômes modérés et persistants malgré le traitement qu'il a effectué jusqu'à présent.
Contre-indications Quand Inspra ne doit pas être utilisé
Ne prenez pas Inspra :
- Si vous êtes allergique à l'éplérénone ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament
- Si vous avez des taux élevés de potassium dans le sang (hyperkaliémie)
- Si vous prenez des médicaments qui aident à éliminer l'excès de liquide corporel (diurétiques épargneurs de potassium) ou des « comprimés de sel » (tels que des suppléments de potassium)
- Si vous souffrez d'une maladie rénale grave
- Si vous souffrez d'une grave maladie du foie
- Si vous prenez des médicaments utilisés pour traiter les infections fongiques (kétoconazole ou itraconazole)
- Si vous prenez des médicaments antiviraux pour traiter le VIH (nelfinavir ou ritonavir)
- Si vous prenez des antibiotiques pour traiter des infections bactériennes (clarithromycine ou télithromycine)
- Si vous prenez de la néfazodone pour traiter la dépression
- Si vous prenez des médicaments pour traiter certaines maladies cardiaques ou l'hypertension (appelés inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine [inhibiteurs de l'ECA] et antagonistes des récepteurs de l'angiotensine [ARA]) en même temps.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Inspra
Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant de prendre Inspra
- Si vous souffrez d'une maladie des reins ou du foie (voir également « Ne prenez jamais Inspra »)
- Si vous prenez du lithium (généralement utilisé pour les troubles maniaco-dépressifs, également appelés troubles bipolaires)
- Si vous prenez du tacrolimus ou de la cyclosporine (utilisés pour traiter des affections cutanées telles que le psoriasis ou l'eczéma et pour prévenir le rejet après une transplantation d'organe)
Enfants et adolescents
La sécurité et l'efficacité de l'éplérénone chez les enfants et les adolescents n'ont pas été établies.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet d'Inspra
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.
Vous ne devez pas prendre Inspra avec les médicaments suivants (voir rubrique « Ne prenez jamais Inspra ») :
- itraconazole ou kétoconazole (pour traiter les infections fongiques), ritonavir, nelfinavir (médicaments antiviraux pour traiter le VIH), clarithromycine, télithromycine (pour traiter les infections bactériennes) ou néfazodone (pour la dépression), car ces médicaments réduisent "l'élimination d'Inspra, prolongeant son effet .
- les diurétiques épargneurs de potassium (médicaments qui aident à éliminer l'excès de liquide corporel) et les suppléments de potassium (comprimés de sel) car ces médicaments augmentent le risque d'hyperkaliémie.
- les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (inhibiteurs de l'ECA) et les inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine (ARA) ensemble (utilisés pour traiter l'hypertension artérielle, les maladies cardiaques ou des affections rénales particulières) car ces médicaments peuvent augmenter le risque d'hyperkaliémie dans le sang.
Informez votre médecin si vous prenez l'un des médicaments suivants :
- Lithium (généralement utilisé pour les troubles maniaco-dépressifs, également appelés troubles bipolaires). Il a été démontré que l'utilisation de lithium avec des diurétiques et des inhibiteurs de l'ECA (utilisés dans le traitement de l'hypertension artérielle et des troubles cardiaques) augmente les taux sanguins de lithium, ce qui peut provoquer les effets secondaires suivants : perte d'appétit, diminution de la vision, fatigue, faiblesse musculaire , crampes musculaires.
- Ciclosporine ou tacrolimus (utilisés pour traiter les affections cutanées telles que le psoriasis ou l'eczéma et pour prévenir le rejet de greffe d'organe).Ces médicaments peuvent provoquer des problèmes rénaux et donc augmenter le risque d'hyperkaliémie.
- Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS - certains analgésiques tels que l'ibuprofène, utilisés pour soulager la douleur, la raideur et l'inflammation). Ces médicaments peuvent causer des problèmes rénaux et donc augmenter le risque d'hyperkaliémie.
- Le triméthoprime (utilisé pour traiter les infections bactériennes) peut augmenter le risque d'hyperkaliémie.
- Les alpha-1-bloquants, tels que la prazosine ou l'alfuzosine (utilisés pour traiter l'hypertension artérielle et des affections particulières de la prostate) peuvent provoquer une baisse de la pression artérielle et des vertiges en position debout.
- Antidépresseurs tricycliques tels que l'amitriptyline ou l'amoxapine (pour le traitement de la dépression), les antipsychotiques (également appelés neuroleptiques) tels que la chlorpromazine ou l'halopéridol (pour le traitement des troubles psychiatriques), l'amifostine (utilisée en chimiothérapie anticancéreuse) et le baclofène (utilisé pour le traitement des spasmes musculaires). Ces médicaments peuvent provoquer une chute de la tension artérielle et des vertiges en position debout.
- Les glucocorticoïdes, tels que l'hydrocortisone ou la prednisone (utilisés pour traiter l'inflammation et certaines affections cutanées) et le tétracosactide (principalement utilisés pour diagnostiquer et traiter les troubles du cortex surrénalien) peuvent réduire l'effet d'Inspra.
- Digoxine (utilisée dans le traitement des maladies cardiaques). Les taux sanguins de digoxine peuvent augmenter lorsqu'ils sont administrés avec Inspra.
- Warfarine (un médicament anticoagulant) : la prudence est recommandée avec la warfarine, car des taux élevés de warfarine dans le sang peuvent modifier les effets d'Inspra.
- Érythromycine (utilisée pour traiter les infections bactériennes), saquinavir (médicament antiviral pour traiter le VIH), fluconazole (utilisé pour traiter les infections fongiques), amiodarone, diltiazem et vérapamil (pour traiter les maladies cardiaques et l'hypertension artérielle), ils réduisent l'élimination d'Inspra et prolongent son effet.
- Le millepertuis (médicament à base de plantes), la rifampicine (utilisée pour traiter les infections bactériennes), la carbamazépine, la phénytoïne et le phénobarbital (également utilisé pour traiter l'épilepsie) peuvent augmenter l'élimination d'Inspra et donc diminuer ses effets.
Inspra avec des aliments et boissons Inspra peut être pris avec ou sans nourriture.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou prévoyez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ce médicament.
L'effet d'Inspra n'a pas été évalué pendant la grossesse chez l'homme.
On ne sait pas si l'éplérénone est excrétée dans le lait maternel.Votre médecin devra décider s'il faut interrompre l'allaitement ou arrêter de prendre le médicament.
Conduire et utiliser des machines
Vous pouvez ressentir des étourdissements après avoir pris Inspra. Si cela se produit, ne conduisez pas et n'utilisez pas de machines.
Pour ceux qui pratiquent des activités sportives : l'utilisation du médicament sans nécessité thérapeutique constitue un dopage et peut en tout état de cause déterminer des tests antidopage positifs.
Inspra contient du lactose monohydraté
Inspra contient du lactose monohydraté (un type de sucre). Si votre médecin vous a dit que vous aviez une intolérance à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre ce médicament.
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Inspra : Posologie
Prenez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
Les comprimés d'Inspra peuvent être pris à jeun ou à jeun. Les comprimés doivent être avalés entiers avec une grande quantité d'eau.
Inspra est généralement administré en association avec d'autres médicaments pour l'insuffisance cardiaque tels que les bêta-bloquants. Habituellement, la dose initiale est d'un comprimé de 25 mg une fois par jour, puis augmente la dose après 4 semaines à 50 mg une fois par jour (un comprimé de 50 mg). comprimé ou deux comprimés à 25 mg) La dose quotidienne maximale est de 50 mg.
Les taux sanguins de potassium doivent être mesurés avant de commencer le traitement par Inspra, au cours de la première semaine et du premier mois de traitement ou après un changement de posologie. La posologie peut être ajustée par le médecin en fonction des taux de potassium dans le sang.
Si vous souffrez d'une maladie rénale légère, vous devez commencer le traitement avec un comprimé à 25 mg une fois par jour. Si votre maladie rénale est modérée, vous devez commencer le traitement avec un comprimé à 25 mg tous les deux jours. Si votre médecin l'estime et en fonction de votre taux de potassium sérique, ces doses peuvent être ajustées. Inspra n'est pas recommandé chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère.
Aucun ajustement posologique initial n'est nécessaire chez les patients présentant des problèmes de fonction hépatique légers à modérés. Si vous avez des problèmes rénaux ou hépatiques, vous devrez peut-être faire contrôler votre taux de potassium sanguin plus fréquemment (voir également « Ne prenez jamais Inspra »).
Pour les personnes âgées : Aucun ajustement de la dose initiale n'est nécessaire.
Pour les enfants et les adolescents : l'utilisation d'Inspra est déconseillée.
Si vous oubliez de prendre
Inspra S'il est presque l'heure de prendre votre prochain comprimé, sautez la dose oubliée et prenez le prochain comprimé au bon moment. Sinon, vous pouvez le prendre dès que vous vous en souvenez, en gardant à l'esprit qu'au moins 12 heures doivent s'écouler avant de prendre la dose suivante. Reprenez ensuite votre traitement comme vous le feriez normalement.
Ne prenez pas de dose double pour compenser une dose oubliée.
Si vous arrêtez de prendre Inspra
Il est important de prendre Inspra tel que prescrit, à moins que votre médecin ne vous dise d'arrêter le traitement.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop d'Inspra
Si vous avez pris trop de comprimés d'Inspra, contactez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.
Si vous avez pris trop de comprimés, les symptômes les plus probables seront une pression artérielle basse (sensation d'étourdissements, des étourdissements, une vision floue, une faiblesse, une perte de conscience soudaine) ou une hyperkaliémie, des taux élevés de potassium dans le sang (se manifestant par des crampes musculaires, de la diarrhée, nausées, étourdissements ou maux de tête).
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires d'Inspra
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Si vous présentez l'un des symptômes suivants :
Informez immédiatement votre médecin
- Gonflement du visage, de la langue ou de la gorge
- Difficulté à avaler
- Urticaire et difficulté à respirer.
Il s'agit de symptômes d'œdème de Quincke, un effet indésirable peu fréquent (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 100).
Les autres effets secondaires signalés comprennent :
Fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10) :
- taux élevés de potassium dans le sang (les symptômes comprennent des crampes musculaires, de la diarrhée, des nausées, des étourdissements ou des maux de tête)
- vertiges
- évanouissement
- augmentation de la quantité de cholestérol dans le sang
- insomnie (difficulté à dormir)
- mal de tête
- problèmes cardiaques, par ex. rythme cardiaque irrégulier, insuffisance cardiaque
- la toux
- constipation
- Pression artérielle faible
- la diarrhée
- la nausée
- il vomit
- insuffisance rénale
- éruption
- démanger
- mal au dos
- la faiblesse
- spasmes musculaires
- augmentation des taux d'urée dans le sang
- augmentation des taux de créatinine dans le sang, ce qui peut indiquer des problèmes rénaux
Peu fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 100) :
- infections
- éosinophilie (augmentation de certains globules blancs)
- déshydratation
- augmentation de la quantité de triglycérides (graisses) dans le sang
- faibles niveaux de sodium dans le sang
- rythme cardiaque rapide
- inflammation de la vésicule biliaire
- diminution de la pression pouvant provoquer des vertiges en position debout
- thrombose (caillots sanguins) dans les jambes
- gorge irritée
- flatulence
- fonction thyroïdienne réduite
- augmentation de la glycémie
- sensibilité réduite au toucher
- transpiration accrue
- douleurs musculo-squelettiques
- sentiment de malaise généralisé
- inflammation des reins
- augmentation mammaire chez les hommes
- changements dans les valeurs des tests sanguins.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration à l'adresse : www.agenziafarmaco.it/it/responsabili En déclarant les effets indésirables, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
Ce médicament ne nécessite pas de conditions particulières de conservation.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et la plaquette après EXP. La date d'expiration fait référence au dernier jour de ce mois.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
les autres informations
Ce que contient Inspra
L'ingrédient actif d'Inspra comprimés pelliculés est l'éplérénone. Chaque comprimé contient 25 mg ou 50 mg d'éplérénone.
Les autres ingrédients sont :
lactose monohydraté, cellulose microcristalline (E460), croscarmellose sodique (E468), hypromellose (E464), laurylsulfate de sodium, talc (E553b) et stéarate de magnésium (E470b).
L'enrobage jaune opadry des comprimés pelliculés d'Inspra 25 mg et 50 mg contient : hypromellose (E464), dioxyde de titane (E171), macrogol 400, polysorbate 80 (E433), oxyde de fer jaune (E172), oxyde de fer rouge (E172) .
À quoi ressemble Inspra et ce qu'il y a dans la boîte
Les comprimés d'Inspra 25 mg sont des comprimés pelliculés jaunes portant l'inscription « Pfizer » gravée sur une face et « NSR » et « 25 » sur l'autre face.
Les comprimés d'Inspra 50 mg sont des comprimés pelliculés jaunes portant l'inscription « Pfizer » gravée sur une face et « NSR » et « 50 » sur l'autre face.
Les boîtes d'Inspra 25 mg et 50 mg comprimés pelliculés sont disponibles sous plaquettes opaques PVC/Al contenant 10, 20, 28, 30, 50, 90, 100 ou 200 comprimés et en boîtes de 10x1, 20x1, 30x1, 50x1, 90x1 , 100x1 ou 200x1 (10 boîtes de 20x1) comprimés sous plaquettes opaques PVC/Al divisibles en dose unitaire.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
COMPRIMÉS INSPRA REVÊTUS DE FILM
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque comprimé contient 25 mg ou 50 mg d'éplérénone.
Pour les excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimés à 25 mg : Comprimés jaunes portant l'inscription « Pfizer » sur une face et « NSR » et « 25 » sur l'autre face.
Comprimés à 50 mg : Comprimés jaunes portant l'inscription « Pfizer » sur une face et « NSR » et « 50 » sur l'autre face.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
L'éplérénone est indiquée pour la réduction du risque de mortalité et de morbidité cardiovasculaires chez les patients stables présentant une dysfonction ventriculaire gauche (FEVG 40 %) et des signes cliniques d'insuffisance cardiaque suite à un infarctus du myocarde récent, en plus d'un traitement standard comprenant des bêtabloquants.
04.2 Posologie et mode d'administration
Des dosages de 25 mg et 50 mg sont disponibles pour un ajustement individuel de la dose.
La dose d'entretien recommandée d'éplérénone est de 50 mg une fois par jour. Le traitement doit être initié à 25 mg une fois par jour et augmenté jusqu'à la dose recommandée de 50 mg une fois par jour de préférence dans les 4 semaines, en tenant compte des taux de potassium sérique (voir Tableau 1). Le traitement par l'éplérénone doit normalement commencer dans les 3 à 14 jours suivant un épisode d'infarctus aigu du myocarde.
Les patients dont la kaliémie est > 5,0 mmol/L ne doivent pas amorcer de traitement par l'éplérénone (voir rubrique 4.3).
La kaliémie doit être mesurée avant le début du traitement par l'éplérénone, au cours de la première semaine de traitement et un mois après le début du traitement ou l'ajustement posologique. Par la suite, le potassium sérique doit être évalué périodiquement au besoin.
Après le début du traitement, la dose doit être ajustée en fonction du taux de potassium sérique comme indiqué dans le tableau 1.
Tableau 1 : Tableau d'adaptation posologique après l'instauration du traitement
Après l'arrêt de l'éplérénone en raison de taux de potassium sérique ≥ 6,0 mmol/L, le traitement par l'éplérénone peut être repris à une dose de 25 mg tous les deux jours lorsque les taux de potassium sont tombés en dessous de 5,0 mmol/L.
Enfants et adolescents
Aucune donnée n'est disponible pour recommander l'utilisation de l'éplérénone dans la population pédiatrique. Par conséquent, son utilisation dans ce groupe de patients n'est pas recommandée.
personnes agées
Aucun ajustement de la dose initiale n'est nécessaire chez les patients âgés. En raison de l'insuffisance rénale liée à l'âge, le risque d'hyperkaliémie augmente chez les patients âgés.Ce risque peut augmenter en cas de comorbidité associée à une augmentation de l'exposition systémique, en particulier en présence d'une insuffisance hépatique légère à légère. La kaliémie est recommandée chez ces patients (voir rubrique 4.4).
Insuffisance rénale
Aucun ajustement de la dose initiale n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère. Une surveillance périodique de la kaliémie est recommandée chez ces patients (voir rubrique 4.4).
L'éplérénone n'est pas dialysable.
Insuffisance hépatique
Aucun ajustement de la dose initiale n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée. En raison d'une augmentation de l'exposition systémique à l'éplérénone, une surveillance fréquente et régulière de la kaliémie est recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée, en particulier chez les personnes âgées (voir rubrique 4.4).
Utilisation concomitante
En cas de traitement concomitant avec des inhibiteurs faibles ou modérés du CYP3A4, par ex. amiodarone, diltiazem et vérapamil, le traitement peut être débuté avec 25 mg par jour. La dose ne doit pas dépasser 25 mg par jour (voir rubrique 4.5).
L'éplérénone peut être administrée avec ou sans nourriture (voir rubrique 5.2).
04.3 Contre-indications
• Hypersensibilité à l'éplérénone ou à l'un des excipients (voir rubrique 6.1).
• Patients ayant une kaliémie > 5,0 mmol/L au début du traitement.
• Patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère (clairance de la créatinine
• Patients présentant une insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh Score C).
• Patients prenant des diurétiques d'épargne potassique, des suppléments potassiques ou des inhibiteurs puissants du CYP3A4 (par exemple, itraconazole, kétoconazole, ritonavir, nelfinavir, clarithromycine, télithomacine et néfazodone) (voir rubrique 4.5).
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Hyperkaliémie: Selon son mécanisme d'action, une hyperkaliémie peut survenir lors de l'administration d'éplérénone.Les taux de potassium sérique doivent être surveillés chez tous les patients à l'initiation du traitement et après modification de la dose. Par la suite, une surveillance périodique est recommandée en particulier chez les patients à risque d'hyperkaliémie, tels que les patients (personnes âgées) présentant une insuffisance rénale (voir rubrique 4.2) et les patients diabétiques. L'utilisation de suppléments potassiques après le début du traitement par éplérénone n'est pas recommandée en raison d'un risque accru d'hyperkaliémie. Une réduction de la dose d'éplérénone a été observée pour réduire les taux de potassium sérique. Dans une étude. L'ajout d'hydrochlorothiazide au traitement par éplérénone a été observé pour compenser les augmentations de potassium sérique.
Insuffisance rénale: Les taux de potassium doivent être surveillés régulièrement chez les patients présentant une insuffisance rénale, y compris les patients atteints de microalbuminurie diabétique. Le risque d'hyperkaliémie augmente avec une diminution de la fonction rénale. Bien que les données de l'étude EPHESUS chez les patients atteints de diabète de type 2 et de microalbuminurie soient limitées, une augmentation de l'hyperkaliémie a été observée chez ce petit nombre de patients. Par conséquent, ces patients doivent être traités avec prudence. L'éplérénone n'est pas éliminée par hémodialyse.
Insuffisance hépatique: Aucune augmentation de la kaliémie supérieure à 5,5 mmol/l n'a été observée chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (Child Pugh Score A et B). Les taux d'électrolytes doivent être surveillés chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée. L'utilisation de l'éplérénone chez les patients présentant une fonction hépatique sévère n'a pas été évaluée et son utilisation est donc contre-indiquée (voir rubrique 4.3).
Inducteurs du CYP3A4: la co-administration d'éplérénone avec des inducteurs puissants du CYP3A4 n'est pas recommandée (voir rubrique 4.5)
Lithium, cyclosporine, tacrolimus doit être évité pendant le traitement par l'éplérénone (voir rubrique 4.5).
Lactose: Les comprimés contiennent du lactose et les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Interactions pharmacodynamiques
Diurétiques d'épargne potassique et suppléments potassiques: En raison du risque accru d'hyperkaliémie, l'éplérénone ne doit pas être administrée aux patients recevant des diurétiques épargneurs de potassium et des suppléments potassiques (voir rubrique 4.3).Les diurétiques épargneurs de potassium peuvent potentialiser l'effet des antihypertenseurs et autres diurétiques.
Lithium: Aucune étude d'interaction n'a été menée avec le lithium. Cependant, une toxicité du lithium a été rapportée chez des patients prenant du lithium en concomitance avec des diurétiques et des inhibiteurs de l'ECA (voir rubrique 4.4). L'administration concomitante d'éplérénone et de lithium doit être évitée. Si cette association est nécessaire, les concentrations plasmatiques de lithium doivent être surveillées (voir rubrique 4.4).
Ciclosporine, tacrolimus: la ciclosporine et le tacrolimus peuvent entraîner une insuffisance rénale et augmenter le risque d'hyperkaliémie. L'utilisation concomitante d'éplérénone et de ciclosporine ou de tacrolimus doit être évitée.Si nécessaire, une surveillance étroite de la kaliémie et de la fonction rénale est recommandée lorsque la ciclosporine et le tacrolimus sont administrés pendant le traitement par l'éplérénone (voir rubrique 4.4).
Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS): le traitement par AINS peut provoquer une insuffisance rénale aiguë par action directe sur la filtration glomérulaire, en particulier chez les patients à risque (patients âgés et/ou déshydratés) Les patients traités par éplérénone et AINS doivent être correctement hydratés et la fonction rénale doit être contrôlée avant de débuter le traitement .
Triméthoprime: L'administration concomitante de triméthoprime et d'éplérénone augmente le risque d'hyperkaliémie. Une surveillance de la kaliémie et de la fonction rénale doit être effectuée, en particulier chez les patients insuffisants rénaux et chez les personnes âgées.
Inhibiteurs de l'ECA, antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (AIIA): L'administration concomitante d'éplérénone avec des inhibiteurs de l'ECA ou des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II doit être effectuée avec prudence.L'association de l'éplérénone avec ces médicaments peut augmenter le risque d'hyperkaliémie chez les patients à risque d'insuffisance rénale, par ex. seniors. Une surveillance étroite des taux sériques de potassium et de la fonction rénale est recommandée.
Bloqueurs Alpha-1 (ex. prazosine, alfuzosine) : lorsque les alpha-1-bloquants sont administrés en association avec l'éplérénone, une augmentation de l'effet hypotenseur et/ou une hypotension orthostatique peuvent survenir. Une surveillance clinique de l'hypotension orthostatique est donc recommandée en cas d'administration concomitante avec des alpha-1-bloquants.
Antidépresseurs tricycliques, neuroleptiques, amifostine, baclofène: L'administration concomitante de ces médicaments avec l'éplérénone peut potentiellement augmenter les effets antihypertenseurs et le risque d'hypotension orthostatique.
Glucocorticoïdes, tétracosactide: L'administration concomitante de ces médicaments avec l'éplérénone peut potentiellement diminuer les effets antihypertenseurs (rétention sodique et hydrique).
Interactions pharmacocinétiques :
Études in vitro indiquent que l'éplérénone n'est pas un inhibiteur des isoenzymes du CYP1A2, du CYP2C19, du CYP2C9, du CYP2D6 ou du CYP3A4. L'éplérénone n'est pas un substrat ou un inhibiteur de la glycoprotéine P.
Digoxine: L'exposition systémique (ASC) à la digoxine augmente de 16 % (IC à 90 % : 4 à 30 %) lorsqu'elle est administrée avec l'éplérénone. La prudence est recommandée lorsque la digoxine est administrée à des doses proches de la limite thérapeutique supérieure.
Warfarine: Aucune interaction pharmacocinétique cliniquement significative n'a été observée avec la warfarine. La prudence est recommandée lorsque la warfarine est administrée à des doses proches de la limite thérapeutique supérieure.
Substrats du CYP3A4: les résultats d'études pharmacocinétiques sur des substrats spécifiques du CYP3A4, par ex. le midazolam et le cisapride n'ont montré aucune interaction pharmacocinétique significative lorsque ces médicaments ont été co-administrés avec l'éplérénone.
Inhibiteurs du CYP3A4:
- Inhibiteurs puissants du CYP3A4Des interactions pharmacocinétiques significatives peuvent survenir lorsque l'éplérénone est co-administrée avec des médicaments qui inhibent l'enzyme CYP3A4. Un puissant inhibiteur du CYP3A4 (kétoconazole 200 mg BID) a entraîné une augmentation de 441 % de l'ASC de l'éplérénone (voir rubrique 4.3). L'utilisation concomitante d'éplérénone avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4, tels que le kétoconazole, l'itraconazole, le ritonavir, le nelfinavir, la clarithromycine, la télithromycine et la néfazadone est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).
- Inhibiteurs faibles-modérés du CYP3A4: L'administration concomitante d'érythromycine, de saquinavir, d'amiodarone, de diltiazem, de vérapamil et de fluconazole a entraîné des interactions pharmacocinétiques significatives avec des augmentations de l'ASC de 98 % à 187 %. administré avec l'éplérénone (voir rubrique 4.2).
Inducteurs du CYP3A4: L'administration concomitante de millepertuis (un puissant inducteur du CYP3A4) et d'éplérénone a entraîné une diminution de 30 % de l'ASC de l'éplérénone. Une diminution plus prononcée de l'« AUC » de l'éplérénone peut survenir avec des inducteurs plus puissants du CYP3A4, tels que la rifampicine. En raison du risque d'efficacité réduite de l'éplérénone, l'utilisation concomitante d'inducteurs puissants du CYP3A4 (rifampicine, carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital, millepertuis) avec l'éplérénone n'est pas recommandée (voir rubrique 4.4).
Antiacides: Sur la base des résultats d'une étude pharmacocinétique clinique, aucune interaction significative n'est attendue lorsque les antiacides sont administrés avec l'éplérénone.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse: Les données sur l'utilisation de l'éplérénone chez la femme enceinte sont insuffisantes. Les études chez l'animal n'ont pas indiqué d'effets indésirables directs ou indirects sur la grossesse, le développement embryofœtal, la parturition ou le développement postnatal (voir rubrique 5.3). La prudence est de mise lors de la prescription d'éplérénone aux femmes enceintes.
L'heure du repas: On ne sait pas si l'éplérénone est excrétée dans le lait maternel après administration orale.Cependant, les données précliniques montrent que l'éplérénone et/ou ses métabolites sont présents dans le lait des rats et que les jeunes rats exposés à cette voie d'administration se développent normalement. Étant donné que les événements indésirables possibles sur le nourrisson pendant l'allaitement ne sont pas connus, une décision doit être prise d'interrompre l'allaitement ou le traitement, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Aucune étude sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a été réalisée suite à l'utilisation d'éplérénone. L'éplérénone ne provoque pas de somnolence ni d'altération des fonctions cognitives, mais lors de la conduite de véhicules ou de l'utilisation de machines, il faut tenir compte du fait que des étourdissements peuvent survenir au cours du traitement. de traitement.
04.8 Effets indésirables
Dans l'étude d'efficacité et de survie sur l'insuffisance cardiaque après infarctus aigu du myocarde (étude EPHESUS), l'incidence globale des événements indésirables rapportés avec l'éplérénone (78,9 %) était similaire au placebo (79,5 %). les patients prenant de l'éplérénone et 4,3 % pour ceux prenant le placebo.
Les événements indésirables rapportés ci-dessous, proviennent est de l'étude EPHESUS, et sont ceux avec une corrélation suspectée avec le traitement et survenant dans un pourcentage plus élevé que le placebo, ou ceux sévères et survenant avec un pourcentage significativement plus élevé que le placebo, ou ont été signalés au stade de la commercialisation du produit. Les événements indésirables rapportés sont répertoriés par classe de système d'organes et par fréquence. Les fréquences sont définies comme : commun > 1/100, 1/1000,
Infections et infestations
Rare: pyélonéphrite
Troubles du système sanguin et lymphatique
Rare: éosinophilie
Troubles du métabolisme et de la nutrition
commun: hyperkaliémie
Rare: hyponatrémie, déshydratation, hypercholestérolémie, hypertriglycéridémie,
Troubles psychiatriques
Rare: insomnie
Troubles du système nerveux
commun: vertiges
Rare: mal de tête
Pathologies cardiaques
Rare: infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque gauche, fibrillation auriculaire
Pathologies vasculaires
commun: hypotension
Rare: thrombose artérielle des jambes, hypotension orthostatique
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
Rare: pharyngite
Problèmes gastro-intestinaux
commun: diarrhée, nausées
Rare: vomissements, flatulences
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent : éruption cutanée
Rare: démangeaisons, transpiration accrue
Pas connu: oedème angioneurotique
Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Rare: maux de dos, crampes aux jambes.
Troubles rénaux et urinaires
Commun: insuffisance rénale
Troubles du système reproducteur du sein :
Rare: gynécomastie
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Rare: asthénie, malaise
Tests diagnostiques
Rare: augmentation de l'azote uréique du sang, augmentation de la créatinine
Dans l'étude EPHESUS, davantage d'AVC sont survenus dans le groupe de patients âgés (≥ 75 ans). Cependant, aucune différence significative n'a été observée entre l'incidence des accidents vasculaires cérébraux dans le groupe éplérénone par rapport au placebo.
04.9 Surdosage
Aucun cas de surdosage avec l'éplérénone n'a été signalé. La manifestation la plus probable d'un surdosage chez l'homme devrait être une hypotension ou une hyperkaliémie. L'éplérénone n'est pas éliminée par hémodialyse. Il a été observé que l'éplérénone se lie dans une large mesure au charbon de bois. En cas d'hypotension symptomatique, un traitement de soutien doit être instauré. En cas d'hyperkaliémie, un traitement standard doit être instauré.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : antagonistes de l'aldostérone, code ATC : C03DA04
L'éplérénone présente une sélectivité relative pour la liaison aux récepteurs minéralocorticoïdes humains recombinants par rapport à la liaison aux récepteurs humains recombinants des glucocorticoïdes, de la progestérone et des androgènes. L'éplérénone empêche la liaison de l'aldostérone, une hormone clé dans le système rénine. tension artérielle et dans la physiopathologie des maladies cardiovasculaires.
Il a été observé que l'éplérénone provoque des augmentations persistantes de la rénine plasmatique et de l'aldostérone sérique, conformément à l'inhibition du rétrocontrôle négatif exercé par l'aldostérone sur la sécrétion de rénine. L'augmentation consécutive de l'activité de la rénine plasmatique et des taux circulants d'aldostérone n'annule pas les effets de l'éplérénone.
Dans des études menées avec différents dosages d'éplérénone chez des patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique (classification NYHA II-IV), l'ajout de cette dernière au traitement standard a entraîné des augmentations prévisibles et dose-dépendantes de l'aldostérone. en cas d'insuffisance cardiorénale, le traitement par l'éplérénone a entraîné une augmentation significative de l'aldostérone. Ces résultats confirment le blocage du récepteur minéralocorticoïde dans ces groupes de patients.
L'éplérénone a été évaluée dans l'étude d'efficacité et de survie dans l'insuffisance cardiaque après infarctus aigu du myocarde (étude EPHESUS).L'étude EPHESUS était une étude de 3 ans en double aveugle versus placebo chez 6 632 patients atteints d'infarctus aigu du myocarde (IAM), ventriculaire gauche. dysfonctionnement (mesuré par la fraction d'éjection ventriculaire gauche [FEVG] ≤ 40 %) et des signes cliniques d'insuffisance cardiaque. Au cours des 3 à 14 jours suivants (médiane 7 jours) dans l'infarctus du myocarde aigu, les patients ont été traités par éplérénone à une dose initiale de 25 mg une fois par jour ou un placebo, en plus des thérapies standard ; La dose d'éplérénone a ensuite été progressivement augmentée jusqu'à la dose recommandée de 50 mg une fois par jour après 4 semaines si le potassium sérique était l'acide acétylsalicylique (92 %), les inhibiteurs de l'ECA (90 %), les ?-bloquants (83 %), les nitrates (72 %) , diurétiques de l'anse (66 %) ou inhibiteurs de l'HMG CoA réductase (60 %).
Dans l'étude EPHESUS, les critères d'évaluation principaux étaient la mortalité toutes causes et le critère combiné de mortalité cardiovasculaire ou d'hospitalisation ; 14,4 % des patients traités par éplérénone et 16,7 % des patients traités par placebo sont décédés (toutes causes), tandis que 26,7 % des patients traités par l'éplérénone et 30,0 % des patients traités par placebo ont atteint le critère d'évaluation combiné de décès de causes cardiovasculaires ou d'hospitalisation. Ainsi, dans l'étude EPHESUS, l'éplérénone a réduit de 15 % le risque de décès toutes causes confondues (RR 0,85 ; IC 95 %, 0,75-0,96 ; p = 0,008) par rapport au placebo, principalement avec une réduction de la mortalité cardiovasculaire. les décès ou les hospitalisations dus à des causes cardiovasculaires avec l'éplérénone ont été réduits de 13 % (RR 0,87 ; IC à 95 % : 0,79-0,95 ; p = 0,002). L'efficacité a été principalement démontrée lorsque le traitement par éplérénone a été initié chez des patients âgés de 75 ans ne sont pas claires. La classification fonctionnelle de la NYHA s'est améliorée ou est restée stable pour un pourcentage statistiquement significativement plus élevé de patients recevant de l'éplérénone que ceux du groupe placebo. L'incidence de l'hyperkaliémie a été de 3,4% dans le groupe éplérénone versus 2,0% dans le groupe placebo (la pipokaliémie était de 0,5% dans le groupe éplérénone versus 1,5% dans le groupe placebo. placebo (p
Aucun effet uniforme sur la fréquence cardiaque, la durée de l'onde QRS ou l'intervalle PR ou QT n'a été observé chez 147 sujets sains soumis à une évaluation des changements électrocardiographiques au cours des études pharmacocinétiques.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption et distribution:
la biodisponibilité absolue de l'éplérénone est inconnue. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes après environ deux heures. Les pics plasmatiques (Cmax) et l'aire sous la courbe (ASC) sont proportionnels aux doses comprises entre 10 et 100 mg et inférieurs à une augmentation proportionnelle avec des doses supérieures à 100 mg. L'état d'équilibre est atteint en 2 jours. L'absorption n'est pas affectée par les aliments.
La liaison de l'éplérénone aux protéines plasmatiques est d'environ 50 % et se lie principalement aux glycoprotéines alpha-1-acides. Le volume apparent de distribution à l'état d'équilibre est estimé à 50 (± 7) litres. L'éplérénone ne se produit pas. se lie préférentiellement aux érythrocytes.
Métabolisme et excrétion:
Le métabolisme de l'éplérénone est principalement médié par le CYP3A4.Les métabolites actifs de l'éplérénone dans le plasma humain n'ont pas été identifiés.
Moins de 5 % d'une dose d'éplérénone est retrouvée dans l'urine et les selles sous forme inchangée. Après l'administration d'une dose orale unique de médicament radiomarqué, environ 32 % de la dose sont éliminés dans les fèces et environ 67 % dans les urines. La demi-vie d'élimination de l'éplérénone est d'environ 3 à 5 heures. La clairance plasmatique apparente est d'environ 10 L/heure.
Populations particulières
Âge, sexe et race: La pharmacocinétique de l'éplérénone à la dose de 100 mg une fois par jour a été étudiée chez les patients âgés (≥ 65 ans), les hommes et les femmes et chez les sujets noirs.La pharmacocinétique de l'éplérénone n'a pas différé de manière significative entre les hommes et les femmes. Des augmentations de la Cmax (22 %) et de l'ASC (45 %) à l'état d'équilibre ont été observées chez les sujets âgés par rapport aux sujets plus jeunes (18-45 ans). Chez les sujets noirs, la Cmax à l'état d'équilibre était inférieure de 19 % et l'ASC était inférieure de 26 % (voir rubrique 4.2).
Insuffisance rénale: La pharmacocinétique de l'éplérénone a été évaluée chez des patients présentant divers degrés d'insuffisance rénale et chez des patients sous hémodialyse. Par rapport aux témoins, l'ASC et la Cmax à l'état d'équilibre ont été augmentées de 38 % et 24 %, respectivement, chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère et d'insuffisance rénale sévère. diminué respectivement de 26 % et de 3 % chez les patients hémodialysés. Il n'y avait pas de corrélation entre la clairance plasmatique de l'éplérénone et la clairance de la créatinine. L'éplérénone n'est pas éliminée par hémodialyse (voir rubrique 4.4).
Insuffisance hépatique: La pharmacocinétique de l'éplérénone 400 mg a été étudiée chez des patients présentant une insuffisance hépatique modérée (score de Child-Pugh B) et comparée à la pharmacocinétique chez des sujets sains. La Cmax et l'ASC à l'état d'équilibre de l'éplérénone ont augmenté respectivement de 3,6 % et de 42 %. (voir rubrique 4.2) L'utilisation de l'éplérénone n'ayant pas été évaluée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, le médicament est contre-indiqué dans ce groupe de patients (voir rubrique 4.3).
Insuffisance cardiaque: La pharmacocinétique de l'éplérénone 50 mg a été évaluée chez des patients insuffisants cardiaques (classification NYHA II-IV).Par rapport à des volontaires sains comparables pour l'âge, le poids et le sexe, l'ASC et la Cmax à l'état d'équilibre chez les patients insuffisants cardiaques sont de 38 % et En accord avec ces résultats, une « analyse pharmacocinétique de l'éplérénone » réalisée sur un sous-groupe de patients inclus dans l'étude EPHESUS indique que la clairance de l'éplérénone chez les patients insuffisants cardiaques est similaire à celle observée chez les personnes âgées en bonne santé. sujets.
05.3 Données de sécurité précliniques
Les études précliniques de sécurité, de génotoxicité, de potentiel cancérogène et de toxicité pour la reproduction n'ont révélé aucun danger particulier pour l'homme.
Dans les études de toxicité à doses répétées, une atrophie de la prostate a été observée chez le rat et le chien à des niveaux d'exposition légèrement supérieurs aux niveaux d'exposition clinique. Les modifications de la prostate n'étaient pas associées à des conséquences fonctionnelles indésirables. La pertinence clinique de ces données est inconnue.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Noyau de la tablette :
Lactose monohydraté
Cellulose microcristalline (E460)
Croscarmellose sodique (E468)
Hypromellose (E464)
Laurylsulfate de sodium
Talc (E553b)
Stéarate de magnésium (E470b)
Revêtement du comprimé :
Opadry jaune :
Hypromellose (E464)
Dioxyde de titane (E171)
Macrogol 400
Polysorbate 80 (E433)
Oxyde de fer jaune (E172)
Oxyde de fer rouge (E172)
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
3 années.
06.4 Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite pas de conditions particulières de conservation.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Boîtes de 10, 20, 28, 30, 50, 90, 100 ou 200 comprimés sous blister opaque PVC/Al.
Boîtes de 20x1, 30x1, 50x1, 90x1, 100x1 ou 200x1 (10 boîtes de 20x1) comprimés sous blister opaque PVC/Al divisible en dose unitaire.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pas d'instructions particulières.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Pfizer Italia S.r.l., Via Isonzo, 71 -04100 Latina
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Comprimés à 25 mg :
10 comprimés pelliculés : AIC n°037298015/M
20 comprimés pelliculés : AIC n°037298027/M
28 comprimés pelliculés : AIC n°037298039/M
30 comprimés pelliculés : AIC n°037298041/M
50 comprimés pelliculés : AIC n°037298054/M
90 comprimés pelliculés : AIC n 037298256/M
100 comprimés pelliculés : AIC n° 037298066/M
200 comprimés pelliculés : AIC n°037298078/M
20x1 comprimés pelliculés : AIC n°037298080/M
30x1 comprimés pelliculés : AIC n°037298092/M
50x1 comprimés pelliculés : AIC n°037298104/M
Comprimés pelliculés 90x1 : AIC n°037298268 / M
100x1 comprimés pelliculés : AIC n°037298116/M
200x1 comprimés pelliculés : AIC n°037298128/M
Comprimés à 50 mg :
10 comprimés pelliculés : AIC n° 037298130/M
20 comprimés pelliculés : AIC n°037298142/M
28 comprimés pelliculés : AIC n°037298155/M
30 comprimés pelliculés : AIC n 037298167/M
50 comprimés pelliculés : AIC n° 037298179/M
90 comprimés pelliculés : AIC n° 037298270/M
100 comprimés pelliculés : AIC n° 037298181/M
200 comprimés pelliculés : AIC n° 037298193/M
20x1 comprimés pelliculés : AIC n°037298205/M
30x1 comprimés pelliculés : AIC n°037298217/M
50x1 comprimés pelliculés : AIC n°037298229/M
Comprimés pelliculés 90x1 : AIC n°037298282/M
100x1 comprimés pelliculés : AIC n°037298231/M
200x1 comprimés pelliculés : AIC n°037298243 / M
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
22 janvier 2008
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
22 janvier 2008
