Ingrédients actifs : Citalopram
Elopram 40 mg/ml solution à diluer pour perfusion
Les notices d'emballage Elopram sont disponibles pour les tailles de conditionnement :- Elopram 20-40 mg comprimés pelliculés
- Elopram 40 mg/ml gouttes buvables, solution
- Elopram 40 mg/ml solution à diluer pour perfusion
Pourquoi Elopram est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
CATÉGORIE PHARMACOTHERAPEUTIQUE
Antidépresseurs, inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine.
INDICATIONS THÉRAPEUTIQUES
Elopram est indiqué dans les syndromes dépressifs endogènes et dans les troubles anxieux avec crises de panique avec ou sans agoraphobie.
Contre-indications Quand Elopram ne doit pas être utilisé
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.
Moins de 18 ans.
L'administration concomitante d'inhibiteurs du recaptage de la sérotonine (ISRS) et d'inhibiteurs de la MAO peut provoquer des effets indésirables graves et parfois mortels. Certains cas présentent des caractéristiques similaires au syndrome sérotoninergique.
Elopram ne doit pas être administré aux patients traités par des inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) dont la sélégiline à des doses quotidiennes supérieures à 10 mg/jour. Elopram ne doit pas être administré avant 14 jours après l'arrêt d'un IMAO irréversible ou pendant la durée spécifiée après l'arrêt d'un IMAO réversible (RIMA) comme indiqué dans la notice du RIMA.
Les IMAO ne doivent pas être administrés avant 7 jours après l'arrêt d'Elopram (voir « Mises en garde spéciales » et « Interactions »).
Elopram est contre-indiqué en association avec le linézolide à moins qu'il n'existe des machines permettant une observation et une surveillance attentives de la pression artérielle (voir « Interactions »).
Elopram est contre-indiqué chez les patients présentant un allongement connu de l'intervalle QT ou un syndrome congénital du QT long.
Elopram est contre-indiqué en co-administration avec des médicaments connus pour provoquer un allongement de « l'intervalle QT » (voir « Interactions »).
Elopram ne doit pas être utilisé en association avec le pimozide (voir « Interactions »).
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Elopram
Traitement des patients âgés et des patients présentant une insuffisance rénale et hépatique, voir « Dose, mode et heure d'administration ».
Utilisation chez les enfants et adolescents de moins de 18 ans
Les antidépresseurs ne doivent pas être utilisés pour traiter les enfants et les adolescents de moins de 18 ans. Les comportements suicidaires (tentatives de suicide et idées suicidaires) et l'hostilité (essentiellement agressivité, comportement d'opposition et colère) ont été observés plus fréquemment dans les essais cliniques chez les enfants et les adolescents traités par antidépresseurs que chez ceux traités par placebo. Si, en fonction des besoins médicaux, une décision de traitement est prise, le patient doit être étroitement surveillé afin de détecter l'apparition de symptômes suicidaires.
De plus, les données de sécurité à long terme pour les enfants et les adolescents ne sont pas disponibles en ce qui concerne la croissance, la maturation et le développement cognitif et comportemental.
Anxiété paradoxale
Certains patients souffrant de troubles paniques peuvent présenter des symptômes d'anxiété accrue lors de l'initiation du traitement antidépresseur.Ces réactions paradoxales disparaissent généralement dans les deux premières semaines suivant l'initiation du traitement. Une dose initiale plus faible est recommandée pour réduire les effets anxiogènes paradoxaux (voir « Dose, mode et heure d'administration »).
Hyponatrémie
L'hyponatrémie, un phénomène impliquant une diminution de la concentration plasmatique de sodium, est sporadiquement rapportée comme une réaction indésirable rare, probablement due à une sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique (SIADH). Ce phénomène est généralement réversible après l'arrêt du traitement.Les patientes âgées semblent être à risque particulièrement élevé.
La manie
Chez les patients atteints d'une maladie maniaco-dépressive, il peut y avoir un glissement vers la phase maniaque. Elopram doit être arrêté si le patient entre dans une phase maniaque.
Saisies
Les convulsions sont un risque potentiel avec l'utilisation d'antidépresseurs. Elopram doit être arrêté chez tous les patients présentant des crises. Elopram doit être évité chez les patients présentant une épilepsie instable et les patients présentant une épilepsie contrôlée doivent être étroitement surveillés. Elopram doit être arrêté s'il y a une augmentation dans la fréquence des crises.
Diabète
Chez les patients diabétiques, le traitement par ISRS peut altérer le contrôle glycémique. La posologie de l'insuline ou des hypoglycémiants oraux peut nécessiter un ajustement.
Syndrome sérotoninergique
Dans de rares cas, un syndrome sérotoninergique a été rapporté chez des patients traités par ISRS. Une association de symptômes tels qu'agitation, tremblements, myoclonies et hyperthermie peut indiquer le développement de cette affection. Le traitement par Elopram doit être arrêté immédiatement et un traitement symptomatique initié.
Médicaments sérotoninergiques
Elopram ne doit pas être utilisé en association avec des médicaments à effet sérotoninergique tels que le sumatriptan ou d'autres triptans, le tramadol, l'oxytryptan et le tryptophane (voir « Interactions »).
Hémorragie
Des temps de coagulation prolongés et/ou des anomalies de la coagulation telles que des ecchymoses, des hémorragies gynécologiques, des saignements gastro-intestinaux et d'autres formes de saignements cutanés ou muqueux ont été rapportés avec les ISRS (voir « Effets secondaires »). La prudence est recommandée chez les patients prenant des ISRS en particulier en cas d'utilisation concomitante de substances actives pouvant affecter la fonction plaquettaire ou d'autres substances pouvant augmenter le risque de saignement, ainsi que chez les patients ayant des antécédents de troubles de la coagulation (voir « Interactions »). .
Thérapie électroconvulsive (ECT)
L'expérience clinique avec l'administration concomitante d'ECT et de citalopram est limitée, c'est pourquoi la prudence est recommandée.
Inhibiteurs sélectifs réversibles de la MAO-A
L'association d'Elopram avec des inhibiteurs de la MAO-A n'est généralement pas recommandée en raison du risque de développer un syndrome sérotoninergique (voir "Interactions"). Pour plus d'informations sur le traitement concomitant par des inhibiteurs de la MAO non sélectifs irréversibles, voir "Interactions".
millepertuis
Les effets indésirables peuvent être plus fréquents lors de l'utilisation concomitante d'Elopram et de préparations à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum). Par conséquent, Elopram et les préparations contenant du millepertuis ne doivent pas être pris en même temps (voir « Interactions »).
Psychose
Le traitement des patients psychotiques présentant des épisodes dépressifs peut augmenter les symptômes psychotiques.
Allongement de l'intervalle QT
Elopram s'est avéré provoquer un allongement dose-dépendant de l'intervalle QT.Des cas d'allongement de l'intervalle QT et d'arythmies ventriculaires, y compris des torsades de pointes, ont été rapportés depuis la commercialisation, principalement chez des patientes présentant une hypokaliémie ou un QT préexistant. allongement de l'intervalle ou autres affections cardiaques (voir « Contre-indications », « Interactions », « Effets indésirables » et « Surdosage »).
La prudence est recommandée chez les patients présentant une bradycardie importante, chez les patients ayant récemment subi un infarctus aigu du myocarde ou présentant une insuffisance cardiaque non compensée. Les déséquilibres électrolytiques tels que l'hypokaliémie et l'hypomagnésémie augmentent le risque d'arythmies malignes et doivent être corrigés avant de commencer le traitement par Elopram.
En cas de traitement de patients atteints d'une maladie cardiaque stable, un contrôle ECG doit être envisagé avant de commencer le traitement.
Si des signes d'arythmie cardiaque surviennent au cours du traitement par Elopram, le traitement doit être interrompu et un ECG doit être réalisé.
Une insomnie et une agitation peuvent survenir en début de traitement. Dans ce cas, un ajustement de la posologie peut être utile.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet d'Elopram
Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous avez récemment pris tout autre médicament, même sans ordonnance.
Interactions pharmacodynamiques
Au niveau pharmacodynamique, des cas de syndrome sérotoninergique ont été rapportés avec Elopram et moclobémide et buspirone.
Associations contre-indiquées
Inhibiteurs de la MAO
L'utilisation concomitante d'Elopram et d'inhibiteurs de la MAO peut provoquer des effets indésirables graves, notamment un syndrome sérotoninergique (voir « Contre-indications » et « Mises en garde spéciales »). Des cas de réactions graves, et parfois fatales, ont été rapportés chez des patients recevant un traitement par ISRS associé à un inhibiteur de la monoamine oxydase (IMAO), comprenant la sélégiline, un IMAO sélectif et le linézolide, un IMAO réversible (non sélectif) et le moclobémide (sélectif pour le type IA), et chez les patients qui avaient récemment arrêté un traitement par un ISRS et avaient commencé un traitement avec un IMAO.
Certains cas présentaient des caractéristiques similaires à celles du syndrome sérotoninergique. Les symptômes du syndrome sérotoninergique comprennent : hyperthermie, rigidité, myoclonie, instabilité du système nerveux autonome avec fluctuations rapides possibles des signes vitaux, confusion, irritabilité et agitation. Si cette affection évolue sans aucune intervention, elle peut être fatale à la suite d'une rhabdomyolyse, d'une hyperthermie centrale avec défaillance multiviscérale aiguë, d'un délire et d'un coma (voir « Contre-indications »).
Allongement de l'intervalle QT
Aucune étude pharmacocinétique et pharmacodynamique sur l'association d'Elopram et d'autres médicaments allongeant l'intervalle QT n'a été réalisée. Un effet additif d'Elopram avec de tels médicaments ne peut être exclu. Par conséquent, la co-administration d'Elopram avec des médicaments allongeant l'intervalle QT, tels que les antiarythmiques de classe IA et III, les antipsychotiques (tels que les dérivés de la phénothiazine, le pimozide, l'halopéridol), les antidépresseurs tricycliques, certains agents antimicrobiens (tels que la sparfloxacine, la moxifloxacine, l'érythromycine) IV, pentamidine, traitements antipaludiques, notamment halofantrine), certains antihistaminiques (astémizole, mizolastine) etc.
Pimozide
L'utilisation concomitante d'Elopram et de pimozide est contre-indiquée (voir "Contre-indications"). L'administration concomitante d'une dose unique de 2 mg de pimozide à des volontaires sains, qui ont été traités par Elopram 40 mg/jour pendant 11 jours, n'a entraîné qu'une augmentation mineure de l'ASC du pimozide. et Cmax d'environ 10 %, non statistiquement significatif. Malgré la plus faible augmentation des taux plasmatiques de pimozide, l'intervalle QT était plus prolongé après l'administration concomitante d'Elopram et de pimozide (moyenne 10 ms) par rapport à l'administration d'une dose unique de pimozide seul (moyenne 2 ms). d'une dose unique de pimozide, un traitement concomitant par Elopram est contre-indiqué.
Associations nécessitant des précautions d'emploi
Sélégiline (inhibiteur sélectif de la MAO-B)
Une étude d'interaction pharmacocinétique/pharmacodynamique avec l'administration concomitante d'Elopram (20 mg par jour) et de sélégiline (10 mg par jour) (un inhibiteur sélectif de la MAO-B) a montré des interactions qui ne sont pas cliniquement pertinentes. L'utilisation concomitante d'Elopram et de sélégiline (à des doses supérieures à 10 mg par jour) n'est pas recommandée.
Médicaments sérotoninergiques
Lithium et Tryptophane
Aucune interaction pharmacodynamique n'a été trouvée entre le lithium et Elopram ; cependant, une augmentation de l'effet sérotoninergique a été rapportée lorsque les ISRS sont administrés en association avec du lithium ou du tryptophane. La prudence est recommandée lors de l'utilisation simultanée d'Elopram avec ces principes actifs. La surveillance de routine des taux de lithium doit être poursuivie comme d'habitude.
Sumatriptan et tramadol
L'effet sérotoninergique du sumatriptan et du tramadol peut être renforcé par les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) ; jusqu'à ce que de plus amples informations soient disponibles, l'utilisation concomitante d'Elopram et d'agonistes de la sérotonine (ou 5-HT), tels que le sumatriptan et d'autres triptans, ainsi que le tramadol n'est pas recommandé (voir "Précautions d'emploi").
millepertuis
Les effets indésirables peuvent être plus fréquents lors de l'administration concomitante d'Elopram et de préparations à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum) (voir « Précautions d'emploi »).Les interactions pharmacocinétiques n'ont pas été étudiées.
Hémorragie
Une prudence particulière est nécessaire chez les patients traités de manière concomitante avec des anticoagulants, des médicaments pouvant affecter la fonction plaquettaire, tels que les anti-inflammatoires non stéroïdiens (ou AINS), l'acide acétylsalicylique, le dipyridamole et la ticlopidine ou d'autres médicaments (par exemple antipsychotiques, phénothiazines, antidépresseurs tricycliques) pouvant augmenter le risque hémorragique (voir "Précautions d'emploi").
Thérapie électroconvulsive (ECT)
Il n'existe pas d'études cliniques établissant le risque ou le bénéfice de l'utilisation combinée d'électrochocs (ECT) et d'Elopram (voir "Précautions d'emploi").
De l'alcool
Aucune interaction pharmacodynamique ou pharmacocinétique d'Elopram avec l'alcool n'a été démontrée ; cependant, l'association entre Elopram et l'alcool n'est pas recommandée.
Médicaments qui abaissent le seuil épileptique
Les ISRS peuvent abaisser le seuil épileptique. La prudence est recommandée lors de l'utilisation concomitante de médicaments capables d'abaisser le seuil convulsif, d'antidépresseurs (ISRS, tricycliques), de neuroleptiques (phénothiazines, thioxanthènes et butyrophénones), de méfloquine, de bupropion et de tramadol.
Désipramine, Imipramine
Dans une étude pharmacocinétique, aucun effet sur les taux d'Elopram ou d'imipramine n'a été démontré, bien que les taux de désipramine, le principal métabolite de l'imipramine, aient été augmentés.Lorsque la désipramine est associée au citalopram, on observe une augmentation de la concentration plasmatique du premier substance ; il peut donc être nécessaire de réduire sa dose.
Neuroleptiques
L'utilisation d'Elopram n'a pas révélé d'interaction cliniquement significative avec les neuroleptiques ; cependant, comme avec les autres ISRS, la possibilité d'une interaction pharmacodynamique ne peut être exclue a priori.
Interactions pharmacocinétiques
La biotransformation du citalopram en déméthylcitalopram est médiée par les isoenzymes du système du cytochrome P450, le CYP2C19 (environ 38 %), le CYP3A4 (environ 31 %) et le CYP2D6 (environ 31 %). Le fait que le citalopram soit métabolisé par plus d'un CYP signifie que l'inhibition de sa biotransformation est moins probable puisque l'inhibition d'une enzyme peut être compensée par une autre. Par conséquent, la co-administration de citalopram avec d'autres médicaments en pratique clinique a une très faible probabilité de produire des interactions pharmacocinétiques avec des médicaments.
Nourriture
Aucun effet des aliments sur l'absorption et les autres propriétés pharmacocinétiques d'Elopram n'a été rapporté.
Influence d'autres médicaments sur la pharmacocinétique du citalopram
La co-administration avec le kétoconazole (puissant inhibiteur du CYP3A4) ne modifie pas la pharmacocinétique du citalopram.
Une étude d'interaction pharmacocinétique du lithium et du citalopram n'a révélé aucune interaction pharmacocinétique.
Cimétidine
La cimétidine (puissant inhibiteur du CYP2D6, 3A4 et 1A2) provoque une augmentation modérée des concentrations plasmatiques moyennes à l'état d'équilibre du citalopram. La prudence est recommandée lors de l'administration d'Elopram en association avec la cimétidine. Des ajustements de dose peuvent être nécessaires.
L'administration concomitante d'escitalopram (l'énantiomère actif du citalopram) et d'oméprazole (un inhibiteur du CYP2C19) 30 mg une fois par jour a entraîné une augmentation modérée (environ 50 %) des concentrations plasmatiques d'escitalopram. fluvoxamine, lansoprazole, ticlopidine) ou cimétidine.
Sur la base du contrôle des effets indésirables lors de l'administration concomitante d'un autre traitement, une réduction de la dose de citalopram peut être nécessaire.
Métoprolol
L'escitalopram (l'énantiomère actif du citalopram) est un inhibiteur de l'enzyme CYP2D6. La prudence est recommandée lorsque le citalopram est co-administré avec des médicaments qui sont principalement métabolisés par cette enzyme et qui ont une marge thérapeutique étroite, par exemple flécaïnide, propafénone et métoprolol (lorsqu'il est utilisé dans l'insuffisance cardiaque), ou certains médicaments qui agissent sur le système nerveux central et qui sont principalement métabolisés par le CYP2D6, par ex. les antidépresseurs tels que la désipramine, la clomipramine et la nortriptyline ou les antipsychotiques tels que la rispéridone, la thioridazine et l'halopéridol.
Des ajustements posologiques peuvent être nécessaires. La co-administration avec le métoprolol entraîne un doublement des taux plasmatiques de ce dernier.Aucun effet cliniquement significatif sur la pression artérielle ou la fréquence cardiaque n'a été observé.
Effets du citalopram sur d'autres médicaments
Une étude d'interaction pharmacocinétique/pharmacodynamique avec l'administration concomitante de citalopram et de métoprolol (un substrat du CYP2D6) a montré un doublement des taux plasmatiques de métoprolol, mais aucun effet cliniquement significatif du métoprolol sur la pression artérielle ou la fréquence cardiaque n'a été observé chez des volontaires sains.
Le citalopram et le déméthylcitalopram sont des inhibiteurs négligeables du CYP2C9, du CYP2E1 et du CYP3A4, et seulement de faibles inhibiteurs du CYP1A2, du CYP2C19 et du CYP2D6, par rapport aux autres ISRS connus comme des inhibiteurs significatifs.
Aucun changement ou seulement de petits changements sans pertinence clinique n'ont été observés lorsque le citalopram a été administré avec la clozapine et la théophylline (substrats du CYP1A2), la warfarine (substrat du CYP2C9), l'imipramine et la méphénytoïne (substrats du CYP2C19), la spartéine, l'imipramine, l'amitriptyline, la rispéridone (substrats du CYP2D6). et warfarine, carbamazépine (et son métabolite époxyde de carbamazépine), triazolam (substrats du CYP3A4).
Aucune interaction pharmacocinétique n'a été observée entre le citalopram et la lévopromazine ou la digoxine (ce qui indique que le citalopram n'induit ni n'inhibe la glycoprotéine P).
Avertissements Il est important de savoir que :
Anxiété paradoxale
Certains patients souffrant de troubles paniques peuvent ressentir des symptômes d'anxiété accrus lors de l'initiation du traitement antidépresseur.
Ces réactions paradoxales disparaissent généralement au cours des deux premières semaines suivant le début du traitement. Une dose initiale plus faible est recommandée pour réduire la probabilité d'effets anxiogènes paradoxaux (voir « Dose, mode et heure d'administration »).
Suicide / pensées suicidaires ou aggravation clinique
La dépression est associée à un risque accru d'idées suicidaires, d'automutilation et de suicide (événements liés au suicide). Ce risque persiste jusqu'à l'apparition d'une rémission significative. Comme l'amélioration peut ne pas se produire pendant les premières semaines ou plus de traitement, les patients doivent être étroitement surveillés jusqu'à ce qu'une telle amélioration se produise. L'expérience clinique montre généralement que le risque de suicide peut augmenter dans les premiers stades d'amélioration.
D'autres affections psychiatriques pour lesquelles Elopram est prescrit peuvent également être associées à un risque accru d'événements liés au suicide. De plus, il peut y avoir coexistence de telles pathologies avec la dépression majeure. Les mêmes précautions adoptées dans le traitement des patients souffrant de dépression majeure doivent donc être adoptées dans le traitement des patients souffrant d'autres pathologies psychiatriques.
Les patients ayant des antécédents médicaux positifs d'événements liés au suicide ou ceux qui présentent un degré significatif d'idées suicidaires avant le début du traitement présentent un risque accru d'idées suicidaires ou de tentatives de suicide et doivent être étroitement surveillés pendant le traitement. les essais menés avec des antidépresseurs en comparaison avec un placebo dans le traitement des troubles psychiatriques, ont montré un risque accru de comportement suicidaire dans la tranche d'âge inférieure à 25 ans des patients traités par antidépresseurs par rapport au placebo.
La thérapie pharmacologique avec des antidépresseurs, en particulier dans les étapes initiales du traitement et après les changements de dose, doit toujours être associée à une surveillance étroite des patients, en particulier ceux à haut risque. Les patients (et leurs aidants) doivent être informés de la nécessité de surveiller toute aggravation clinique, tout comportement ou pensées suicidaires et tout changement inhabituel de comportement, et si de tels symptômes apparaissent, consulter immédiatement un médecin.
Akathisie / agitation psychomotrice
L'utilisation d'ISRS/IRSN a été associée au développement de l'akathisie, caractérisée par une agitation subjectivement désagréable ou pénible et un besoin de bouger souvent accompagné d'une incapacité à rester assis ou debout.Ces symptômes sont plus susceptibles de se présenter dans les premières semaines de Chez les patients qui développent de tels symptômes, l'augmentation de la posologie peut être nocive.
Inhibiteurs sélectifs réversibles de la MAO-A
L'association d'Elopram avec des inhibiteurs de la MAO-A n'est généralement pas recommandée en raison du risque de développer un syndrome sérotoninergique (voir "Interactions").
Pour plus d'informations sur le traitement concomitant par des inhibiteurs de la MAO non sélectifs irréversibles, voir "Interactions".
La grossesse et l'allaitement
Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.
Grossesse
Un grand nombre de données sur les femmes enceintes (plus de 2500 résultats publiés) n'indiquent aucune toxicité fœtale/néonatale malformative. Elopram peut être utilisé pendant la grossesse, en cas de nécessité clinique, en tenant compte des aspects mentionnés ci-dessous.
Les nouveau-nés doivent être surveillés si l'utilisation d'Elopram par la mère s'est poursuivie aux derniers stades de la grossesse, en particulier au cours du troisième trimestre. L'interruption brutale de grossesse doit être évitée pendant la grossesse.
Suite à l'utilisation par la mère d'ISRS/IRSN au cours des derniers stades de la grossesse, le nouveau-né peut présenter les symptômes suivants : troubles respiratoires, cyanose, apnée, convulsions, température instable, difficulté à s'alimenter, vomissements, hypoglycémie, hypertonie, hypotonie, hyperréflexie, tremblements , nervosité, irritabilité, léthargie, pleurs chroniques, somnolence et troubles du sommeil. Ces symptômes peuvent être dus à des effets sérotoninergiques ou à des symptômes de sevrage. Dans la plupart des cas, les complications surviennent immédiatement après l'accouchement ou dans les heures qui suivent immédiatement (moins de 24 heures).
Assurez-vous que votre médecin et/ou votre sage-femme savent que vous prenez Elopram. Lorsqu'ils sont pris pendant la grossesse, en particulier au cours des trois derniers mois, les médicaments tels qu'Elopram peuvent augmenter le risque de développer une maladie grave chez les bébés, appelée hypertension. (PPHN), se manifestant par une augmentation de la fréquence respiratoire et une peau bleutée. Ces symptômes apparaissent généralement dans les 24 heures suivant la naissance. Si cela arrive à votre bébé, vous devez contacter immédiatement votre sage-femme et/ou votre médecin.
L'heure du repas
Elopram est excrété dans le lait maternel. On estime que les nourrissons allaités recevront environ 5% par rapport à la dose journalière prise par la mère (en mg/kg). Seuls des événements mineurs ont été observés chez les nourrissons. Cependant, les informations existantes sont insuffisantes pour évaluer le risque chez les enfants. La prudence est conseillée.
La fertilité
Il a été démontré que le citalopram réduit la qualité du sperme dans des études animales. En théorie, cela pourrait affecter la fertilité, mais l'impact sur la fertilité humaine n'a pas encore été observé.
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Elopram a une influence mineure ou modérée sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Les médicaments psychiatriques peuvent réduire le jugement et la réactivité dans les situations d'urgence. Les patients doivent être informés de ces effets et avertis que leur aptitude à conduire un véhicule ou à utiliser des machines peut être affectée.
Informations importantes sur certains ingrédients
Elopram contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c'est-à-dire qu'il est essentiellement « sans sodium ».
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Elopram : Posologie
Adultes
Syndromes dépressifs endogènes
Le traitement par perfusion intraveineuse peut être poursuivi pendant une période ne dépassant pas 10 à 14 jours.
Elopram doit être administré en une dose unique de 20 mg par jour. En fonction de la réponse individuelle du patient, la dose peut être augmentée jusqu'à un maximum de 40 mg par jour administrés en une seule dose.
L'effet antidépresseur se produit généralement dans les 2 à 4 semaines suivant le début du traitement ; le patient doit être suivi par le médecin jusqu'à la disparition de l'état dépressif. Le traitement antidépresseur étant symptomatique, il doit être poursuivi pendant une période de temps appropriée, généralement de 4 à 6 mois dans la maladie maniaco-dépressive.
Troubles anxieux avec attaques de panique avec ou sans agoraphobie
Le traitement par perfusion intraveineuse peut être poursuivi pendant une période ne dépassant pas 10 à 14 jours.
Pendant la première semaine de traitement, la dose recommandée est de 10 mg, puis la dose est augmentée à 20 mg par jour. En fonction de la réponse individuelle du patient, la dose peut être augmentée jusqu'à un maximum de 40 mg par jour.
L'efficacité maximale est atteinte après environ 3 mois de traitement.
Dans le trouble panique, le traitement est à long terme. Le maintien de la réponse clinique a été démontré au cours d'un traitement prolongé (1 an). En cas d'insomnie ou d'agitation sévère, un traitement complémentaire par sédatifs aigus est recommandé.
Symptômes de sevrage observés après l'arrêt du traitement
Lors de l'arrêt du traitement par Elopram, la dose doit être progressivement réduite sur une période d'au moins 1 à 2 semaines afin de réduire le risque de réactions de sevrage (voir « Mises en garde spéciales » et « Effets indésirables » ).
Si des symptômes intolérables surviennent après une réduction de la dose ou à l'arrêt du traitement, la reprise de la dose précédemment prescrite peut être envisagée. Par la suite, le médecin peut continuer à réduire la dose, mais plus progressivement.
Personnes âgées (plus de 65 ans)
Pour les patients âgés, la dose doit être réduite à la moitié de la dose recommandée, par exemple 10 à 20 mg par jour. La dose maximale recommandée pour les personnes âgées est de 20 mg par jour.
Utilisation chez les enfants et adolescents de moins de 18 ans
Elopram ne doit pas être utilisé pour traiter les enfants et les adolescents de moins de 18 ans (voir « Contre-indications »).
La durée du traitement par perfusion intraveineuse est normalement de 10 à 14 jours. Le traitement d'entretien par voie orale doit être poursuivi à la même posologie.
Insuffisance hépatique
Pour les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée, la dose initiale recommandée pour les deux premières semaines de traitement est de 10 mg par jour. En fonction de la réponse individuelle du patient, la dose peut être augmentée jusqu'à un maximum de 20 mg par jour.
Insuffisance rénale
Chez ces patients, il est conseillé de respecter la posologie minimale recommandée.
Mode d'administration
Elopram solution à diluer pour perfusion intraveineuse 40 mg/ml doit être dilué avec 250 ml de sérum physiologique ou de solution de glucose à 5% et administré par perfusion intraveineuse pendant au moins une heure pour 20 mg.
Elopram solution à diluer pour perfusion ne peut être mélangé qu'avec du chlorure de sodium à 0,9 % et du glucose à 5 %.
Elopram solution à diluer pour perfusion est destiné à un usage intraveineux uniquement.
Lorsqu'une décision est prise d'interrompre le traitement, les doses doivent être réduites progressivement pour minimiser l'étendue des symptômes de sevrage.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop d'Elopram
En cas d'ingestion/prise accidentelle d'une dose excessive d'Elopram, prévenez immédiatement votre médecin ou rendez-vous à l'hôpital le plus proche.
Si vous avez des questions sur l'utilisation d'Elopram, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Toxicité
Les données cliniques complètes sur le surdosage d'Elopram sont limitées et de nombreux cas impliquent des surdosages concomitants d'autres médicaments/alcool. Des cas mortels d'Elopram seul ont été rapportés ; cependant, la plupart des cas mortels sont dus à un surdosage lorsque le médicament est pris avec d'autres médicaments.
Symptômes
Les effets indésirables suivants ont été rapportés en cas de surdosage : convulsions, tachycardie, somnolence, allongement de l'intervalle QT, coma, vomissements, tremblements, hypotension, arrêt cardiaque, nausées, syndrome sérotoninergique, agitation, bradycardie, vertiges, bloc de conduction insuffisance cardiaque, allongement du QRS , hypertension, mydriase, torsades de pointes, stupeur, sueurs, cyanose, hyperventilation et arythmie auriculo-ventriculaire La rhabdomyolyse est rare.
Les symptômes possibles avec une dose allant jusqu'à 600 mg sont : fatigue, faiblesse, sédation, tremblements, nausées et tachycardie.
Avec des doses supérieures à 600 mg, des convulsions peuvent survenir dans les heures suivant la prise. Des modifications de l'ECG et, rarement, une rhabdomyolyse peuvent également survenir. Le surdosage est rarement mortel. Un patient adulte a survécu après avoir ingéré 5 200 mg de citalopram.
Traitement
Il n'existe pas d'antidote spécifique connu au citalopram. Le traitement doit être symptomatique et de soutien. Le charbon activé, les laxatifs osmotiques (tels que le sulfate de sodium) et le lavage gastrique doivent être envisagés. En cas d'altération de la conscience, le patient doit être intubé. L'ECG et les signes vitaux doivent être surveillés. Administrer de l'oxygène en cas d'hypoxie et du diazépam en cas de convulsions. Une surveillance médicale pendant environ 24 heures est recommandée, ainsi qu'une surveillance ECG si la dose ingérée dépasse 600 mg. Un élargissement du complexe QRS peut être normalisé par une perfusion hypertonique de NaCl.
En cas de surdosage, une surveillance ECG est recommandée chez les patients présentant une insuffisance cardiaque congestive / bradyarythmies, chez les patients utilisant des médicaments concomitants qui allongent l'intervalle QT, ou chez les patients présentant un métabolisme altéré, par exemple une insuffisance hépatique.
EFFETS DUS À LA SUSPENSION DU TRAITEMENT
Symptômes d'arrêt observés après l'arrêt du traitement par ISRS
Les symptômes d'arrêt du traitement sont fréquents à l'arrêt du traitement, en particulier si l'arrêt est brutal (voir « Effets indésirables »). Dans une étude clinique sur la prévention des récidives, des événements indésirables sont survenus chez 40 % des patients après le traitement. 20% des patients qui ont poursuivi le traitement par Elopram.
Le risque de symptômes de sevrage peut dépendre de divers facteurs, notamment la durée et la dose du traitement et le taux de réduction de la dose. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont : vertiges, troubles sensoriels (y compris paresthésie), troubles du sommeil (y compris insomnie et rêves intenses), agitation ou anxiété, nausées et/ou vomissements, tremblements, confusion, sueurs, maux de tête, diarrhée, palpitations, troubles émotionnels. instabilité, irritabilité et troubles visuels. En général, ces symptômes sont légers à modérés; cependant, chez certains patients, ils peuvent être d'intensité sévère. Ils apparaissent généralement dans les premiers jours suivant l'arrêt du traitement ; cependant, de très rares cas de symptômes de sevrage ont été signalés chez des patients qui ont oublié une dose par inadvertance.
Généralement, ces symptômes disparaissent spontanément sans l'utilisation nécessaire de médicaments, dans les 2 semaines, bien que chez certains patients, ils puissent être prolongés (2 à 3 mois ou plus).
En cas d'arrêt du traitement, il est donc recommandé de réduire progressivement la posologie d'Elopram sur une période de plusieurs semaines ou mois, en fonction des besoins du patient (voir « Posologie, mode et heure d'administration »).
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires d'Elopram
Comme tous les médicaments, Elopram est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Les effets secondaires observés avec le citalopram sont généralement légers et transitoires. Ils surviennent principalement au cours de la première ou de la deuxième semaine de traitement, puis disparaissent plus tard. Les effets indésirables sont répertoriés dans la classification MedDRA (Dictionnaire Médical des Activités Réglementaires).
Une relation dose-réponse a été trouvée pour les réactions suivantes : transpiration accrue, bouche sèche, insomnie, somnolence, diarrhée, nausées et fatigue.
Le tableau ci-dessous montre le taux d'effets indésirables associés aux ISRS et/ou au citalopram survenant à la fois chez ≥1 % des patients dans les essais cliniques en double aveugle contrôlés par placebo et dans l'expérience post-commercialisation.
Les catégories de fréquence sont définies comme suit : très fréquent (≥1 / 10), fréquent (≥1 / 100 à <1/10), peu fréquent (≥1 / 1000 à <1/100), rare (≥1 / 10 000, < 1/1000), très rare (<1/10 000), fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Nombre de patients : Citalopram / placebo = 1346/545
1 Des cas d'allongement de l'intervalle QT et d'arythmies ventriculaires, y compris des torsades de pointes, ont été rapportés depuis la commercialisation, principalement chez des patientes présentant une hypokaliémie ou un allongement préexistant de l'intervalle QT ou d'autres maladies cardiaques (voir « Contre-indications », « Précautions d'utilisation », « Interactions » et « Surdosage »).
2 Des cas d'idées et de comportements suicidaires ont été rapportés pendant le traitement par le citalopram ou peu après l'arrêt du traitement (voir « Mises en garde spéciales »).
Un risque accru de fractures a été observé chez les patients prenant ce type de médicament.
Symptômes de sevrage observés après l'arrêt du traitement
L'arrêt du traitement par le citalopram (surtout s'il est brutal) entraîne généralement des symptômes de sevrage.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient des vertiges, des troubles sensoriels (dont paresthésie), des troubles du sommeil (dont insomnie et rêves intenses), une agitation ou une anxiété, des nausées et/ou des vomissements, des tremblements, de la confusion, des sueurs, des maux de tête, de la diarrhée, des palpitations, des émotions. instabilité, irritabilité et troubles visuels.
Généralement, ces événements sont légers à modérés et spontanément résolutifs, mais chez certains patients, ils peuvent être sévères et/ou prolongés. Il est donc recommandé que, si le traitement par citalopram n'est plus nécessaire, un « arrêt progressif, conduit par une diminution progressive de la dose, soit mis en œuvre (voir « Posologie, mode et heure d'administration » et « Mises en garde spéciales »).
Le respect des instructions contenues dans la notice réduit le risque d'effets indésirables.
Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
Expiration et conservation
Expiration : voir la date d'expiration imprimée sur l'emballage.
La date de péremption fait référence au produit dans un emballage intact, correctement stocké.
Attention : ne pas utiliser le médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage.
La solution diluée pour perfusion doit être utilisée dans les 6 heures.
Conserver à une température ne dépassant pas 25°C. Conserver dans l'emballage d'origine pour protéger le médicament de la lumière.
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Composition et forme pharmaceutique
COMPOSITION
Un flacon de 1 ml contient :
Chlorhydrate de citalopram 44,48 mg
égal à citalopram 40 mg
Excipients
chlorure de sodium, eau pour préparations injectables.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution à diluer pour perfusion 40 mg/ml.
Boîte de 10 ampoules de 1 ml.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ELOPRAM 40 MG/ML
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Un flacon de 1 ml contient:
Principe actif:
Citalopram 40 mg (équivalent à 44,48 mg de chlorhydrate de citalopram)
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Solution à diluer pour perfusion.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Syndromes dépressifs endogènes et troubles anxieux avec attaques de panique avec ou sans agoraphobie.
04.2 Posologie et mode d'administration
Adultes
Syndromes dépressifs endogènes
Le traitement par perfusion intraveineuse peut être poursuivi pendant une période ne dépassant pas 10 à 14 jours.
Le citalopram doit être administré en une dose unique de 20 mg par jour.
En fonction de la réponse individuelle du patient, la dose peut être augmentée jusqu'à un maximum de 40 mg par jour administrés en une seule dose.
Le traitement d'entretien par voie orale doit être poursuivi à la même posologie.
L'effet antidépresseur se produit généralement dans les 2 à 4 semaines suivant le début du traitement ; le patient doit être suivi par le médecin jusqu'à la disparition de l'état dépressif.
Le traitement antidépresseur étant symptomatique, il doit être poursuivi pendant une période de temps appropriée, généralement de 4 à 6 mois dans la maladie maniaco-dépressive.
Troubles anxieux avec attaques de panique avec ou sans agoraphobie
Le traitement par perfusion intraveineuse peut être poursuivi pendant une période ne dépassant pas 10 à 14 jours.
Pendant la première semaine de traitement, la dose recommandée est de 10 mg, puis la dose est augmentée à 20 mg par jour. En fonction de la réponse individuelle du patient, la dose peut être augmentée jusqu'à un maximum de 40 mg par jour.
Le traitement d'entretien par voie orale doit être poursuivi à la même posologie.
L'efficacité maximale est atteinte après environ 3 mois de traitement.
Dans le trouble panique, le traitement est à long terme. Le maintien de la réponse clinique a été démontré au cours d'un traitement prolongé (1 an).
En cas d'insomnie ou d'agitation sévère, un traitement complémentaire par sédatifs aigus est recommandé.
Personnes âgées (> 65 ans)
Pour les patients âgés, la dose doit être réduite à la moitié de la dose recommandée, par exemple 10 à 20 mg par jour. La dose maximale recommandée pour les personnes âgées est de 20 mg par jour.
Pour une utilisation par les enfants et les adolescents de moins de 18 ans
Elopram ne doit pas être utilisé pour le traitement des enfants et des adolescents de moins de 18 ans (voir rubrique 4.4).
Insuffisance hépatique
Pour les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée, la dose initiale recommandée pour les deux premières semaines de traitement est de 10 mg par jour. En fonction de la réponse individuelle du patient, la dose peut être augmentée jusqu'à un maximum de 20 mg par jour. La prudence et une attention accrue lors de l'ajustement posologique sont recommandées chez les patients présentant une fonction hépatique sévèrement réduite (voir rubrique 5.2).
Insuffisance rénale
Chez ces patients, il est conseillé de respecter la posologie minimale recommandée.
Métaboliseurs lents du CYP2C19
Pour les patients connus pour être des métaboliseurs lents du CYP2C19, une dose initiale de 10 mg par jour est recommandée pendant les deux premières semaines de traitement. En fonction de la réponse individuelle du patient, la dose peut être augmentée jusqu'à un maximum de 20 mg par jour (voir rubrique 5.2).
Symptômes de sevrage observés après l'arrêt du traitement
Lors de l'arrêt du traitement par Elopram, la dose doit être progressivement réduite sur une période d'au moins 1 à 2 semaines afin de réduire le risque de réactions de sevrage (voir rubriques 4.4 et 4.8).
Si des symptômes intolérables surviennent après une réduction de la dose ou à l'arrêt du traitement, la reprise de la dose précédemment prescrite peut être envisagée. Par la suite, le médecin peut continuer à réduire la dose, mais plus progressivement.
Mode d'administration
Elopram solution à diluer pour perfusion 40 mg/ml, doit être dilué dans 250 ml de sérum physiologique ou de solution de glucose à 5% et administré par perfusion pendant au moins une heure pour 20 mg.
ELOPRAM solution à diluer pour perfusion est destiné à un usage intraveineux uniquement.
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients (voir rubrique 6.1).
Moins de 18 ans.
IMAO (inhibiteurs de la monoamine oxydase)
L'administration concomitante d'inhibiteurs du recaptage de la sérotonine (ISRS) et d'inhibiteurs de la MAO peut provoquer des effets indésirables graves, parfois mortels. Certains cas présentent des caractéristiques similaires au syndrome sérotoninergique.
Le citalopram ne doit pas être administré aux patients traités par des inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) dont la sélégiline à des doses quotidiennes supérieures à 10 mg/jour.
Le citalopram ne doit pas être administré avant 14 jours après l'arrêt d'un IMAO irréversible ou pendant la durée spécifiée après l'arrêt d'un IMAO réversible (RIMA) comme indiqué dans la notice du RIMA.
Les IMAO ne doivent pas être administrés plus de 7 jours après l'arrêt du citalopram (voir rubrique 4.5).
Le citalopram est contre-indiqué en association avec le linézolide à moins qu'il n'existe un appareil permettant une observation et une surveillance attentives de la pression artérielle (voir rubrique 4.5).
Le citalopram est contre-indiqué chez les patients présentant un allongement connu de l'intervalle QT ou un syndrome congénital du QT long.
Le citalopram est contre-indiqué en cas de co-administration avec des médicaments connus pour provoquer un allongement de l'intervalle QT (voir rubrique 4.5).
Le citalopram ne doit pas être utilisé en association avec le pimozide (voir rubrique 4.5).
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Traitement des patients âgés et des patients présentant une insuffisance rénale et hépatique, voir rubrique 4.2.
Utilisation chez les enfants et adolescents de moins de 18 ans
Les antidépresseurs ne doivent pas être utilisés pour traiter les enfants et les adolescents de moins de 18 ans. Les comportements suicidaires (tentatives de suicide et idées suicidaires) et l'hostilité (essentiellement agressivité, comportement d'opposition et colère) ont été observés plus fréquemment dans les essais cliniques chez les enfants et les adolescents traités par antidépresseurs que chez ceux traités par placebo. Si, en fonction des besoins médicaux, une décision de traitement est prise, le patient doit être étroitement surveillé afin de détecter l'apparition de symptômes suicidaires.
De plus, les données de sécurité à long terme pour les enfants et les adolescents en ce qui concerne la croissance, la maturation et le développement cognitif et comportemental ne sont pas disponibles.
Anxiété paradoxale
Certains patients souffrant de trouble panique peuvent ressentir une « accentuation des symptômes d'anxiété au » début du traitement antidépresseur.
Ces réactions paradoxales disparaissent généralement dans les deux semaines suivant le début du traitement.Une dose initiale plus faible est recommandée pour réduire la probabilité d'effets anxiogènes paradoxaux (voir rubrique 4.2).
Hyponatrémie
L'hyponatrémie, probablement due à une sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique (SIADH), a été signalée comme un effet indésirable rare lors de l'utilisation des ISRS et est généralement réversible après l'arrêt du traitement.
Les patientes âgées semblent être à risque particulièrement élevé.
Suicide / pensées suicidaires ou aggravation clinique
La dépression est associée à un risque accru d'idées suicidaires, d'automutilation et de suicide (événements liés au suicide). Ce risque persiste jusqu'à l'apparition d'une rémission significative. Comme l'amélioration peut ne pas se produire pendant les premières semaines ou plus de traitement, les patients doivent être étroitement surveillés jusqu'à ce qu'une telle amélioration se produise. L'expérience clinique montre généralement que le risque de suicide peut augmenter dans les premiers stades d'amélioration.
D'autres troubles psychiatriques pour lesquels le citalopram est prescrit peuvent également être associés à un risque accru d'événements liés au suicide. De plus, il peut exister des comorbidités de ces pathologies avec la dépression majeure. Les mêmes précautions adoptées dans le traitement des patients souffrant de dépression majeure doivent donc être adoptées dans le traitement des patients souffrant d'autres pathologies psychiatriques.
Les patients ayant des antécédents d'événements liés au suicide ou ceux qui présentent un degré important d'idées suicidaires avant le début du traitement présentent un risque accru d'idées suicidaires ou de tentatives de suicide et doivent être étroitement surveillés pendant le traitement. menée avec des antidépresseurs en comparaison avec un placebo dans le traitement des troubles psychiatriques, a montré un risque accru de comportement suicidaire dans la tranche d'âge inférieure à 25 ans des patients traités par antidépresseurs par rapport au placebo.
La thérapie pharmacologique avec des antidépresseurs, en particulier dans les étapes initiales du traitement et après les changements de dose, doit toujours être associée à une surveillance étroite des patients, en particulier ceux à haut risque. Les patients (et leurs aidants) doivent être informés de la nécessité de surveiller toute aggravation clinique, tout comportement ou pensée suicidaire et tout changement inhabituel de comportement et de consulter immédiatement un médecin si de tels symptômes surviennent.
Akathisie / agitation psychomotrice
L'utilisation des ISRS/IRSN a été associée au développement de l'akathisie, caractérisée par une agitation subjectivement désagréable ou pénible et un besoin de bouger souvent accompagné d'une incapacité à rester assis ou debout.Ces symptômes sont plus susceptibles de se présenter au cours des premières semaines. Chez les patients qui développent de tels symptômes, l'augmentation de la posologie peut être nocive.
La manie
Chez les patients atteints d'une maladie maniaco-dépressive, il peut y avoir un glissement vers la phase maniaque. Le citalopram doit être arrêté si le patient entre dans une phase maniaque.
Saisies
Les convulsions sont un risque potentiel avec l'utilisation de médicaments antidépresseurs.
Le citalopram doit être arrêté chez tous les patients présentant des convulsions.
Le citalopram doit être évité chez les patients présentant une épilepsie instable et les patients présentant une épilepsie contrôlée doivent être étroitement surveillés. Le citalopram doit être arrêté en cas d'augmentation de la fréquence des crises.
Diabète
Chez les patients diabétiques, le traitement par ISRS peut altérer le contrôle glycémique. La posologie de l'insuline ou des hypoglycémiants oraux peut nécessiter un ajustement.
Syndrome sérotoninergique
Dans de rares cas, un syndrome sérotoninergique a été rapporté chez des patients traités par ISRS.
Une association de symptômes tels qu'agitation, tremblements, myoclonies et hyperthermie peut indiquer le développement de cette affection. Le traitement par le citalopram doit être immédiatement interrompu et un traitement symptomatique initié.
Médicaments sérotoninergiques
Le citalopram ne doit pas être utilisé en association avec des médicaments à effet sérotoninergique tels que le sumatriptan ou d'autres triptans, le tramadol, l'oxytryptan et le tryptophane (voir rubrique 4.5).
Hémorragie
Des temps de coagulation prolongés et/ou des anomalies de la coagulation telles que des ecchymoses, des hémorragies gynécologiques, des saignements gastro-intestinaux et d'autres formes d'hémorragies cutanées ou muqueuses ont été rapportés avec les ISRS (voir rubrique 4.8). La prudence est recommandée chez les patients prenant des ISRS, en particulier en cas d'utilisation concomitante de substances actives pouvant affecter la fonction plaquettaire ou d'autres substances pouvant augmenter le risque de saignement, ainsi que chez les patients ayant des antécédents de troubles de la coagulation (voir rubrique 4.5).
Thérapie électroconvulsive (ECT)
L'expérience clinique avec l'administration concomitante d'ISRS et d'ECT et de citalopram est limitée, c'est pourquoi la prudence est recommandée.
Inhibiteurs sélectifs réversibles de la MAO-A
L'association du citalopram avec des inhibiteurs de la MAO-A n'est généralement pas recommandée en raison du risque de développer un syndrome sérotoninergique (voir rubrique 4.5).
Pour plus d'informations sur le traitement concomitant par des inhibiteurs de la MAO non sélectifs irréversibles, voir rubrique 4.5.
Une insomnie et une agitation peuvent survenir en début de traitement. Dans ce cas, un ajustement de la posologie peut être utile.
Millepertuis / Hypericum
Les effets indésirables peuvent être plus fréquents lors de l'utilisation concomitante de citalopram et de préparations à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum). Par conséquent, le citalopram et les préparations contenant du millepertuis ne doivent pas être pris en même temps (voir rubrique 4.5).
Symptômes d'arrêt observés après l'arrêt du traitement par ISRS
A l'arrêt du traitement, des symptômes de sevrage sont fréquents, en particulier si l'arrêt est brutal (voir rubrique 4.8). Dans une étude clinique de prévention des récidives, des événements indésirables sont survenus chez 40 % des patients après l'arrêt du traitement, contre 20 % des patients qui ont continué traitement au citalopram.
Le risque de symptômes de sevrage peut dépendre de divers facteurs, notamment la durée et la dose du traitement et le taux de réduction de la dose. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont : vertiges, troubles sensoriels (y compris paresthésie), troubles du sommeil (y compris insomnie et rêves intenses), agitation ou anxiété, nausées et/ou vomissements, tremblements, confusion, sueurs, maux de tête, diarrhée, palpitations, troubles émotionnels. instabilité, irritabilité et troubles visuels. En général, ces symptômes sont légers à modérés; cependant, chez certains patients, ils peuvent être d'intensité sévère. Ils apparaissent généralement dans les premiers jours suivant l'arrêt du traitement ; cependant, de très rares cas de symptômes de sevrage ont été signalés chez des patients qui ont oublié une dose par inadvertance. En général, ces symptômes sont spontanément résolutifs et disparaissent généralement en 2 semaines, bien que chez certains patients, ils puissent se prolonger (2 à 3 mois ou plus). Par conséquent, il est recommandé de réduire progressivement la posologie du citalopram sur une période de plusieurs semaines ou mois, selon les besoins du patient, lors de l'arrêt du traitement (voir rubrique 4.2 « Symptômes de sevrage observés après l'arrêt du traitement »).
Psychose
Le traitement des patients psychotiques présentant des épisodes dépressifs peut augmenter les symptômes psychotiques.
Allongement de l'intervalle QT
Il a été démontré que le citalopram provoque un allongement dose-dépendant de l'intervalle QT. Des cas d'allongement de l'intervalle QT et d'arythmies ventriculaires, y compris des torsades de pointes, ont été rapportés depuis la commercialisation, principalement chez des patientes présentant une hypokaliémie ou un QT préexistant. allongement de l'intervalle ou autres troubles cardiaques (voir rubriques 4.3, 4.5, 4.8, 4.9 et 5.1).
La prudence est recommandée chez les patients présentant une bradycardie importante, chez les patients ayant récemment subi un infarctus aigu du myocarde ou présentant une insuffisance cardiaque non compensée.
Les déséquilibres électrolytiques tels que l'hypokaliémie et l'hypomagnésémie augmentent le risque d'arythmies malignes et doivent être corrigés avant de commencer le traitement par le citalopram.
En cas de traitement de patients atteints d'une maladie cardiaque stable, un contrôle ECG doit être envisagé avant de commencer le traitement.
Si des signes d'arythmie cardiaque surviennent pendant le traitement par le citalopram, le traitement doit être interrompu et un ECG doit être réalisé.
Glaucome à angle fermé
Les ISRS, y compris le citalopram, peuvent avoir un effet sur la taille de la pupille, entraînant une mydriase. Cet effet mydriatique a le potentiel de réduire l'angle de l'œil, entraînant une augmentation de la pression intraoculaire et un glaucome à angle fermé, en particulier chez les patients prédisposés. Citalopram doit donc être utilisé avec prudence chez les patients atteints de glaucome à angle fermé ou ayant des antécédents de glaucome.
Informations importantes sur certains ingrédients
Elopram contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c'est-à-dire qu'il est essentiellement « sans sodium ».
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Interactions pharmacodynamiques
Au niveau pharmacodynamique, des cas de syndrome sérotoninergique ont été rapportés avec l'utilisation du citalopram, du moclobémide et de la buspirone.
Associations contre-indiquées
Inhibiteurs de la MAO
L'utilisation concomitante de citalopram et d'inhibiteurs de la MAO peut entraîner des effets indésirables graves, notamment un syndrome sérotoninergique (voir rubrique 4.3).
Des cas de réactions graves, et parfois fatales, ont été rapportés chez des patients recevant un traitement par ISRS associé à un inhibiteur de la monoamine oxydase (IMAO), y compris la sélégiline, un IMAO irréversible, et le linézolide, un IMAO réversible et le moclobémide, et chez des patients ayant récemment arrêté traitement avec un ISRS et a commencé un traitement avec un IMAO.
Certains cas présentaient des caractéristiques similaires à celles du syndrome sérotoninergique.
Les symptômes d'interaction d'une substance active avec un IMAO incluent : hyperthermie, rigidité, myoclonie, instabilité du système nerveux autonome avec fluctuations rapides possibles des signes vitaux, confusion, irritabilité, agitation et tremblements. Si cette affection évolue sans intervention, elle peut être fatale à la suite d'une rhabdomyolyse, d'une hyperthermie centrale avec défaillance multiviscérale aiguë, d'un délire et d'un coma (voir rubrique 4.3).
Allongement de l'intervalle QT
Aucune étude pharmacocinétique et pharmacodynamique sur l'association du citalopram et d'autres médicaments allongeant l'intervalle QT n'a été réalisée. Un effet additif du citalopram avec de tels médicaments ne peut être exclu. Par conséquent, la co-administration de citalopram avec des médicaments qui allongent l'intervalle QT, tels que les antiarythmiques de classe IA et III, les antipsychotiques (tels que les dérivés de la phénothiazine, le pimozide, l'halopéridol), les antidépresseurs tricycliques, certains agents antimicrobiens (tels que la sparfloxacine, la moxifloxacine IV) est contre-indiqué., la pentamidine, les traitements antipaludiques, notamment l'halofantrine), certains antihistaminiques (astémizole, mizolastine) etc.
Pimozide
L'administration concomitante de citalopram et de pimozide est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).L'administration concomitante d'une dose unique de 2 mg de pimozide à des volontaires sains, qui ont été traités par citalopram racémique 40 mg/jour pendant 11 jours, n'a provoqué qu'une augmentation mineure du pimozide. AUC et Cmax mais pas uniformément dans l'ensemble de l'étude. L'administration concomitante de pimozide et de citalopram a entraîné une augmentation moyenne de l'intervalle QTc d'environ 10 ms. Comme cette interaction avait déjà été observée après l'administration d'une faible dose de pimozide, un traitement concomitant par le citalopram et le pimozide est contre-indiqué.
Associations nécessitant des précautions d'emploi
Sélégiline (inhibiteur sélectif de la MAO-B)
Une étude d'interaction pharmacocinétique/pharmacodynamique avec l'administration concomitante de citalopram (20 mg par jour) et de sélégiline (10 mg par jour) (un inhibiteur sélectif de la MAO-B) n'a montré aucune interaction cliniquement pertinente. L'utilisation concomitante de citalopram et de sélégiline (à des doses supérieures à 10 mg par jour) n'est pas recommandée (voir rubrique 4.3).
Lithium et Tryptophane
Aucune interaction pharmacodynamique n'a été trouvée dans les études cliniques dans lesquelles le citalopram a été administré en même temps que le lithium. Cependant, des cas de potentialisation des effets ont été rapportés lorsque les ISRS sont administrés en association avec du lithium ou du tryptophane et la prudence est donc recommandée lors de l'utilisation du citalopram en même temps que ces médicaments. La surveillance continue des niveaux de lithium doit être poursuivie comme d'habitude.
Médicaments sérotoninergiques
L'administration concomitante de médicaments sérotoninergiques (par exemple tramadol, sumatriptan) peut entraîner une augmentation des effets associés à la 5-HT.
Jusqu'à ce que de plus amples informations soient disponibles, l'utilisation concomitante de citalopram et d'agonistes de la sérotonine (ou 5-HT), tels que le sumatriptan et d'autres triptans, n'est pas recommandée (voir rubrique 4.4).
Millepertuis / Hypericum
Des interactions dynamiques peuvent survenir lors de l'utilisation concomitante d'ISRS et de préparations à base de plantes contenant du millepertuis, entraînant une augmentation des effets indésirables (voir rubrique 4.4).Les interactions pharmacocinétiques n'ont pas été étudiées.
Hémorragie
Une prudence particulière est nécessaire chez les patients traités de manière concomitante avec des anticoagulants, des médicaments pouvant affecter la fonction plaquettaire, tels que les anti-inflammatoires non stéroïdiens (ou AINS), l'acide acétylsalicylique, le dipyridamole et la ticlopidine ou d'autres médicaments (par exemple antipsychotiques, phénothiazines, antidépresseurs tricycliques) pouvant augmenter le risque de saignement (voir rubrique 4.4).
Thérapie électroconvulsive (ECT)
Il n'y a pas d'études cliniques établissant le risque ou le bénéfice de l'utilisation combinée de l'électroconvulsivothérapie (ECT) et du citalopram (voir rubrique 4.4).
De l'alcool
Aucune interaction pharmacodynamique ou pharmacocinétique du citalopram avec l'alcool n'a été démontrée ; cependant, l'association entre le citalopram et l'alcool n'est pas recommandée.
Médicaments induisant une hypokaliémie / hypomagnésémie
La prudence est recommandée en cas d'utilisation concomitante de médicaments induisant une hypokaliémie/hypomagnésémie car ces affections augmentent le risque d'arythmies malignes (voir rubrique 4.4).
Médicaments qui abaissent le seuil épileptique
Les ISRS peuvent abaisser le seuil épileptique. La prudence est recommandée lors de l'utilisation concomitante de médicaments capables d'abaisser le seuil convulsif (par exemple, antidépresseurs [ISRS], neuroleptiques [butyrophénones, thioxanthènes], méfloquine, bupropion et tramadol.
Neuroleptiques
L'utilisation du citalopram n'a pas révélé d'interaction cliniquement significative avec les neuroleptiques ; cependant, comme avec les autres ISRS, la possibilité d'une interaction pharmacodynamique ne peut être exclue a priori.
Interactions pharmacocinétiques
La biotransformation du citalopram en déméthylcitalopram est médiée par les isoenzymes du système P450 : CYP2C19 (environ 38 %), CYP3A4 (environ 31 %) et CYP2D6 (environ 31 %). Le fait que le citalopram soit métabolisé par plus d'un CYP signifie que l'inhibition de sa biotransformation est moins probable puisque l'inhibition d'une enzyme peut être compensée par une autre.
Par conséquent, la co-administration de citalopram avec d'autres médicaments dans la pratique clinique a une faible probabilité de produire des interactions pharmacocinétiques.
Nourriture
Aucun effet des aliments sur l'absorption et les autres propriétés pharmacocinétiques du citalopram n'a été signalé.
Influence d'autres médicaments sur la pharmacocinétique du citalopram
La co-administration avec le kétoconazole (puissant inhibiteur du CYP3A4) ne modifie pas la pharmacocinétique du citalopram.
Une étude d'interaction pharmacocinétique du lithium et du citalopram n'a révélé aucune interaction pharmacocinétique (voir également ci-dessus).
Cimétidine
La cimétidine, un inhibiteur enzymatique connu, provoque une augmentation modérée des taux plasmatiques moyens à l'état d'équilibre du citalopram. Par conséquent, la prudence est recommandée lors de l'administration du citalopram en association avec la cimétidine. Des ajustements de dose peuvent être nécessaires.
L'administration concomitante d'escitalopram (l'énantiomère actif du citalopram) et d'oméprazole (un inhibiteur du CYP2C19) à 30 mg une fois par jour a entraîné une augmentation modérée (environ 50 %) des concentrations plasmatiques d'escitalopram.
Par conséquent, il convient d'être prudent lors de l'utilisation concomitante d'inhibiteurs du CYP2C19 (par exemple, oméprazole, ésoméprazole, fluvoxamine, lansoprazole, ticlopidine) ou de cimétidine. Un ajustement de la dose de citalopram peut être nécessaire.
Métoprolol
L'escitalopram (l'énantiomère actif du citalopram) est un inhibiteur de l'enzyme CYP2D6. La prudence est recommandée lorsque le citalopram est co-administré avec des médicaments qui sont principalement métabolisés par cette enzyme et qui ont une marge thérapeutique étroite, par exemple flécaïnide. , propafénone et métoprolol (lorsqu'il est utilisé dans l'insuffisance cardiaque), ou certains médicaments qui agissent sur le SNC et qui sont principalement métabolisés par le CYP2D6, par ex. les antidépresseurs tels que la désipramine, la clomipramine et la nortriptyline ou les antipsychotiques tels que la rispéridone, la thioridazine et l'halopéridol. Des ajustements posologiques peuvent être nécessaires. La co-administration avec le métoprolol a entraîné un doublement des taux plasmatiques de ce dernier mais n'a pas augmenté de manière statistiquement significative l'effet du métoprolol sur la pression artérielle et la fréquence cardiaque.
Effets du citalopram sur d'autres médicaments
Une étude d'interaction pharmacocinétique/pharmacodynamique avec l'administration concomitante de citalopram et de métoprolol (un substrat du CYP2D6) a montré un doublement des taux plasmatiques de métoprolol, mais pas une augmentation statistiquement significative de l'effet du métoprolol sur la pression artérielle et la fréquence cardiaque chez des volontaires sains.
Le citalopram et le déméthylcitalopram sont des inhibiteurs négligeables du CYP2C9, du CYP2E1 et du CYP3A4, et seulement de faibles inhibiteurs du CYP1A2, du CYP2C19 et du CYP2D6, par rapport aux autres ISRS connus comme des inhibiteurs significatifs.
Lévomépromazine, digoxine, carbamazépine
Aucun changement ou seulement de petits changements sans pertinence clinique n'ont été observés lorsque le citalopram a été administré avec les substrats du CYP1A2 (clozapine et théophylline), CYP2C9 (warfarine) et CYP2C19 (imipramine et méphénytoïne), CYP2D6 (spartéine, imipramine, amitriptyline), rispéridone (rispéridone) et CYP3A4 warfarine, carbamazépine (et son métabolite époxyde de carbamazépine) et triazolam.
Aucune interaction pharmacocinétique n'a été observée entre le citalopram et la lévomépromazine ou la digoxine (indiquant que le citalopram n'induit ni n'inhibe la P-glycoprotéine).
Désipramine, imipramine
Dans une étude pharmacocinétique, aucun effet n'a été montré sur les taux de citalopram ou d'imipramine, bien que les taux de désipramine, le principal métabolite de l'imipramine, aient été augmentés.Lorsque la désipramine est associée au citalopram, une augmentation de la concentration plasmatique de désipramine, il peut être nécessaire pour réduire son dosage.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
Un grand nombre de données sur les femmes enceintes (plus de 2500 résultats publiés) n'indiquent aucune toxicité fœtale/néonatale malformative. Cependant, le citalopram ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf en cas de stricte nécessité, et uniquement après une « évaluation prudente des risques/bénéfices ».
Les nouveau-nés doivent être surveillés si l'utilisation du citalopram par la mère s'est poursuivie au cours des derniers stades de la grossesse, en particulier au cours du troisième trimestre. L'interruption brutale de grossesse doit être évitée pendant la grossesse.
Suite à l'utilisation par la mère d'ISRS/IRSN au cours des derniers stades de la grossesse, le nouveau-né peut présenter les symptômes suivants : troubles respiratoires, cyanose, apnée, convulsions, température instable, difficulté à s'alimenter, vomissements, hypoglycémie, hypertonie, hypotonie, hyperréflexie, tremblements , nervosité, irritabilité, léthargie, pleurs chroniques, somnolence et troubles du sommeil. Ces symptômes peuvent être dus à des effets sérotoninergiques ou à des symptômes de sevrage. Dans la plupart des cas, les complications surviennent immédiatement après l'accouchement ou dans les heures qui suivent immédiatement (moins de 24 heures).
Les données épidémiologiques ont suggéré que l'utilisation des ISRS pendant la grossesse, surtout vers la fin de la grossesse, peut augmenter le risque d'hypertension pulmonaire persistante chez le nouveau-né (HPP).Le risque observé était d'environ 5 grossesses sur 1000. Il y a 1-2 cas de PPHN pour 1000 grossesses.
L'heure du repas
Le citalopram est excrété dans le lait maternel. On estime que les nourrissons allaités reçoivent environ 5% par rapport à la dose journalière prise par la mère (en mg/kg). Seuls des événements mineurs ont été observés chez les nourrissons. Cependant, les informations existantes sont insuffisantes pour évaluer le risque chez les enfants. La prudence est conseillée.
Fertilité masculine
Les données animales ont montré que le citalopram peut affecter la qualité du sperme (voir rubrique 5.3).
Chez l'homme, des rapports de patients traités avec des ISRS ont montré que l'effet sur la qualité du sperme est réversible.
Aucun impact sur la fertilité n'a été observé jusqu'à présent.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Le citalopram a une influence mineure ou modérée sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Les médicaments psychiatriques peuvent réduire le jugement et la réactivité dans les situations d'urgence. Les patients doivent être informés de ces effets et avertis que leur aptitude à conduire un véhicule ou à utiliser des machines peut être affectée.
04.8 Effets indésirables
Les effets secondaires observés avec le citalopram sont généralement légers et transitoires. Ils surviennent principalement au cours de la première ou de la deuxième semaine de traitement, puis disparaissent plus tard.
Les effets indésirables suivent la classification des termes préférés de MedDRA.
Une relation dose-réponse a été trouvée pour les réactions suivantes : transpiration accrue, bouche sèche, insomnie, somnolence, diarrhée, nausées et fatigue.
Le tableau ci-dessous montre le taux d'effets indésirables associés aux ISRS et/ou au citalopram survenant à la fois chez ≥1 % des patients dans les essais cliniques en double aveugle contrôlés par placebo et dans l'expérience post-commercialisation.
Les classes de fréquence sont définies comme suit : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à
1 Des cas d'idées et de comportements suicidaires ont été rapportés au cours du traitement par le citalopram ou peu après l'arrêt du traitement (voir rubrique 4.4).
Fracture des os
Des études épidémiologiques, principalement menées chez des patients de plus de 50 ans, ont montré un risque accru de fractures chez les patients traités par ISRS et ATC. Le mécanisme principal conduisant à ce risque est inconnu.
Allongement de l'intervalle QT
Des cas d'allongement de l'intervalle QT et d'arythmies ventriculaires, y compris des torsades de pointes, ont été rapportés depuis la commercialisation, principalement chez des patientes présentant une hypokaliémie ou un allongement préexistant de l'intervalle QT ou d'autres affections cardiaques (voir rubriques 4.3, 4.4, 4.5 , 4.9 et 5.1).
Symptômes de sevrage observés après l'arrêt du traitement
L'arrêt du traitement par le citalopram (surtout s'il est brutal) entraîne généralement des symptômes de sevrage.
Les réactions les plus fréquemment rapportées sont : vertiges, troubles sensoriels (incluant paresthésie), troubles du sommeil (incluant insomnie et rêves intenses), agitation ou anxiété, nausées et/ou vomissements, tremblements, confusion, sueurs, maux de tête, diarrhée, palpitations, instabilité émotionnelle , irritabilité et troubles visuels.
Généralement, ces événements sont légers ou modérés et spontanément résolutifs, mais chez certains patients, ils peuvent être sévères et/ou prolongés. Il est donc recommandé, lorsque le traitement par citalopram n'est plus nécessaire, d'arrêter progressivement le traitement en diminuant progressivement la dose (voir rubrique 4.2 2 Posologie et mode d'administration et 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).
04.9 Surdosage
Toxicité
Les données cliniques complètes sur le surdosage de citalopram sont limitées et, dans de nombreux cas, sont associées à un surdosage concomitant de drogue/d'alcool. Des cas mortels ont été rapportés suite à un surdosage de citalopram seul; cependant, la plupart des cas mortels sont dus à un surdosage avec plusieurs médicaments concomitants.
Symptômes
Les symptômes suivants ont été rapportés en cas de surdosage : convulsions, tachycardie, somnolence, allongement de l'intervalle QT, coma, vomissements, tremblements, hypotension, arrêt cardiaque, nausées, syndrome sérotoninergique, agitation, bradycardie, vertiges, bloc de conduction électrique dans le cœur, QRS prolongation, hypertension, mydriase, torsades de pointes, stupeur, sueurs, cyanose, hyperventilation et arythmie auriculo-ventriculaire La rhabdomyolyse est rare.
Les symptômes possibles avec une dose allant jusqu'à 600 mg sont : fatigue, faiblesse, sédation, tremblements, nausées et tachycardie.
Avec des doses supérieures à 600 mg, des convulsions peuvent survenir dans les heures suivant la prise. Des modifications de l'ECG et, rarement, une rhabdomyolyse peuvent également survenir.
Le surdosage est rarement mortel. Un patient adulte a survécu après avoir ingéré 5 200 mg de citalopram.
Traitement
Il n'existe pas d'antidote spécifique connu au citalopram. Le traitement doit être symptomatique et de soutien. Le charbon activé, les laxatifs osmotiques (tels que le sulfate de sodium) et le lavage gastrique doivent être envisagés. En cas d'altération de la conscience, le patient doit être intubé. L'ECG et les signes vitaux doivent être surveillés.
Administrer de l'oxygène en cas d'hypoxie et du diazépam en cas de convulsions. Une surveillance médicale pendant environ 24 heures est recommandée, ainsi qu'une surveillance ECG si la dose ingérée dépasse 600 mg. Un élargissement du complexe QRS peut être normalisé par une perfusion hypertonique de NaCl.
En cas de surdosage, une surveillance ECG est recommandée chez les patients présentant une insuffisance cardiaque congestive / bradyarythmies, chez les patients utilisant des médicaments concomitants qui allongent l'intervalle QT, ou chez les patients présentant un métabolisme altéré, par exemple une insuffisance hépatique.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : antidépresseurs ; inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine.
Code ATC : N06 AB 04.
Le citalopram est un nouveau dérivé de phtalène bicyclique à effet antidépresseur.
Des études biochimiques et comportementales ont montré que l'effet pharmacodynamique du citalopram est étroitement lié à une puissante inhibition de la capture de la 5-HT (5-hydroxytryptamine = sérotonine).
Le citalopram n'a aucun effet sur la captation de NA (noradrénaline) et est donc l'inhibiteur de captation de sérotonine le plus sélectif décrit à ce jour, comme le démontre le rapport de 5 000 NA aux concentrations d'inhibiteur de captation de sérotonine.
Le citalopram n'a aucune influence sur la captation de la DA (dopamine) ou du GABA (acide gamma-aminobutyrique). De plus, ni le citalopram ni ses métabolites n'ont de propriétés antidopaminergiques, antiadrénergiques, antisérotoninergiques, antihistaminergiques ou anticholinergiques et n'inhibent pas la MAO (monoamine oxydase). ne se lie pas aux récepteurs des benzodiazépines, du GABA ou des opioïdes.
Après un traitement prolongé, l'efficacité inhibitrice sur la captation de la 5-HT est inchangée ; de plus, le citalopram n'induit pas de modifications de la densité des neurorécepteurs comme cela se produit avec la plupart des antidépresseurs tricycliques et avec les antidépresseurs atypiques les plus récents.
Les effets sur les récepteurs cholinergiques muscariniques, sur les récepteurs de l'histamine et sur les récepteurs alpha-adrénergiques sont absents, avec pour conséquence l'absence d'apparition des effets secondaires liés à l'inhibition de ces récepteurs : sécheresse buccale, sédation, hypotension orthostatique, présents après traitement par de nombreux antidépresseurs.
Le citalopram est unique pour son extrême sélectivité de blocage de l'absorption et l'absence d'activité agoniste ou antagoniste sur les récepteurs.
Dans une étude ECG en double aveugle contrôlée par placebo chez des volontaires sains, le changement par rapport à la ligne de base du QTc (correction de Fridericia) était de 7,5 ms (IC à 90 % 5,9-9,1) à la dose de 20 mg/jour et de 16,7 ms (90 % IC 15,0-18,4) à la dose de 60 mg/jour (voir rubriques 4.3, 4.4, 4.5, 4.8 et 4.9).
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Des perfusions intraveineuses répétées de citalopram (40 mg/jour pendant 2 heures) pendant 14 jours ont entraîné des concentrations sériques maximales de citalopram après la « dernière période de » perfusion de 443 ± 81 nmol/L qui sont légèrement supérieures (10 %) à celles mises en évidence. après administration orale répétée à la même posologie (403 ± 115 nmol/L). Les taux sériques des principaux métabolites déméthylcitalopram et didéméthylcitalopram étaient, comme prévu, similaires à ceux observés après administration orale répétée à la même dose.
Le citalopram est rapidement absorbé après administration orale.
Les concentrations plasmatiques maximales de citalopram sont atteintes dans les 2 à 4 heures suivant l'administration.
Distribution
Le volume apparent de distribution est d'environ 14 l/kg (gamme 12-16 l/kg).
La liaison aux protéines plasmatiques est inférieure à 80 %.
Comme d'autres médicaments psychotropes, le citalopram est distribué dans tout le corps ; les concentrations les plus élevées du médicament et des métabolites déméthylés se trouvent dans les poumons, le foie, les reins, les concentrations les plus faibles dans la rate, le cœur et le cerveau.
Le médicament et ses métabolites traversent la barrière placentaire et sont distribués chez le fœtus de la même manière que chez la mère.
Une très petite quantité de citalopram et de ses métabolites est sécrétée dans le lait maternel.
Biotransformation
Le citalopram est métabolisé en déméthylcitalopram, didéméthylcitalopram, citalopram-N-oxyde et, par désamination, en un dérivé désaminé de l'acide propionique.
Alors que le dérivé de l'acide propionique est inactif, le déméthylcitalopram, le didéméthylcitalopram et le citalopram-N-oxyde sont également des inhibiteurs sélectifs de l'absorption de la sérotonine, bien que plus faibles que le composé parent.
Chez les patients, le citalopram non métabolisé est le composé prédominant dans le plasma.
Le rapport des concentrations plasmatiques citalopram/déméthylcitalopram à l'état d'équilibre est en moyenne de 3,4 après 15 heures et de 2 après 24 heures après administration.
Les taux plasmatiques de didéméthylcitalopram et de citalopram-N-oxyde sont généralement très faibles.
Élimination
La demi-vie biologique est d'environ un jour et demi.
La clairance plasmatique systémique est d'environ 0,4 l/min.
L'excrétion se produit avec l'urine et les fèces.
Linéarité
Une relation linéaire a été démontrée entre les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre et la dose administrée; l'état d'équilibre est atteint au cours de la première semaine de traitement chez la plupart des patients.
Les niveaux à l'état d'équilibre sont compris entre 100 et 400 nM pour une dose quotidienne de 40 mg chez la plupart des patients.
Patients âgés (> 65 ans)
Chez les patients âgés, suite à une réduction du taux de métabolisme, la demi-vie est allongée (1,5-3,75 jours) et les valeurs de clairance sont réduites (0,08-0,3 l/min) ; les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre sont deux fois plus élevées que chez les jeunes patients traités avec la même dose.
Fonction hépatique réduite
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, le citalopram est éliminé plus lentement ; la demi-vie biologique double et les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre sont environ deux fois plus élevées que chez les patients ayant une fonction hépatique normale.
Fonction rénale réduite
Le citalopram est éliminé plus lentement chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère à modérée, mais le phénomène n'a pas d'influence majeure sur la pharmacocinétique du médicament. Il n'y a actuellement aucune information sur la pharmacocinétique du citalopram dans l'insuffisance rénale sévère (autorisation de la céatinine
Relation pharmacocinétique / pharmacodynamique
Une évaluation de la concentration plasmatique et de l'effet n'a pas été effectuée; même les effets secondaires ne semblent pas liés aux concentrations plasmatiques du médicament.
Le facteur de conversion de nM en ng/ml (basé sur la base) est de 0,32 pour le citalopram et de 0,31 pour le déméthylcitalopram.
05.3 Données de sécurité précliniques
Le médicament n'a pas de pouvoir tératogène et n'affecte pas les conditions de reproduction ou périnatales, n'a pas d'effet mutagène ou cancérigène.
Les données animales ont montré que le citalopram induit une réduction de l'indice de fertilité et de l'indice de grossesse, une réduction du nombre d'implants, des spermatozoïdes anormaux à des niveaux d'exposition bien supérieurs à l'exposition humaine.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Chlorure de sodium
Eau pour préparations injectables.
06.2 Incompatibilité
Elopram solution à diluer pour perfusion ne peut être mélangé qu'avec des solutions de chlorure de sodium à 0,9 % et de glucose à 5 %.
06.3 Durée de validité
36 mois.
La solution diluée pour perfusion doit être utilisée dans les 6 heures.
06.4 Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C. A conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Boîte de 10 flacons en verre de type I de 1 ml.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pas de précautions particulières.
Les médicaments non utilisés et les déchets de ce médicament doivent être éliminés conformément à la réglementation locale.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Lundbeck Italia S.p.A. - Via della Moscova, 3 - 20121 Milan
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
ELOPRAM 40 mg/ml - Boîte de 10 flacons 1 ml A.I.C. n.m. 028681043
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
DE L'AUTORISATION
Date de première autorisation : novembre 1994
Renouvellement de l'autorisation : novembre 2009
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
Juin 2013
