Ingrédients actifs : Méthotrexate
Reumaflex 50 mg/ml solution injectable, seringue préremplie
Pourquoi Reumaflex est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Reumaflex contient du méthotrexate comme ingrédient actif. Le méthotrexate est une substance ayant les propriétés suivantes :
- il interfère avec la croissance de certaines cellules du corps qui se reproduisent rapidement
- réduit l'activité du système immunitaire (le mécanisme de défense de l'organisme)
- il a des effets anti-inflammatoires
Reumaflex est indiqué pour le traitement de :
- polyarthrite rhumatoïde active chez les patients adultes;
- formes polyarthritiques d'arthrite juvénile idiopathique sévère en phase active, avec réponse insuffisante aux anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) ;
- psoriasis sévère, récurrent et invalidant qui ne répond pas de manière adéquate à d'autres formes de thérapie telles que la photothérapie, la PUVA et les rétinoïdes et le rhumatisme psoriasique sévère chez les patients adultes.
- maladie de Crohn légère à modérée chez les patients adultes, dans les cas où un traitement adéquat avec d'autres médicaments n'est pas possible.
La polyarthrite rhumatoïde (PR) est une maladie chronique du tissu conjonctif caractérisée par une inflammation des membranes synoviales (membranes des articulations). Ces membranes produisent un liquide qui agit comme lubrifiant pour de nombreuses articulations. L'inflammation provoque un épaississement de ces membranes et un gonflement des articulations.
L'arthrite juvénile idiopathique affecte les enfants et les adolescents de moins de 16 ans. Les formes polyarthritiques sont celles qui affectent 5 articulations ou plus au cours des six premiers mois suivant l'apparition de la maladie.
Le rhumatisme psoriasique est un type d'arthrite avec des lésions psoriasiques de la peau et des ongles, en particulier dans les articulations des doigts et des orteils
Le psoriasis est une maladie cutanée chronique courante caractérisée par des plaques rouges bordées d'écailles sèches, épaisses et de couleur argentée difficiles à décoller.
Il a été démontré que Reumaflex est capable de modifier et de ralentir la progression de ces maladies.
La maladie de Crohn est un type de maladie intestinale inflammatoire qui peut affecter n'importe quelle partie du tractus gastro-intestinal et provoquer des symptômes tels que des douleurs abdominales, de la diarrhée, des vomissements ou une perte de poids.
Contre-indications Quand Reumaflex ne doit pas être utilisé
Ne prenez pas Reumaflex
- si vous êtes allergique au méthotrexate ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament
- si vous souffrez d'une maladie grave du foie ou des reins ou de troubles sanguins.
- si vous buvez régulièrement de grandes quantités de boissons alcoolisées.
- si vous avez une infection grave, par exemple la tuberculose, le VIH ou d'autres syndromes d'immunodéficience.
- si vous souffrez d'ulcères buccaux ou d'ulcères gastriques ou intestinaux.
- si vous êtes enceinte ou allaitez.
- si vous êtes vacciné en même temps avec des vaccins vivants.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Reumaflex
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Reumaflex si :
- sont âgés ou se sentent généralement malades et faibles.
- avez des problèmes de fonction hépatique.
- souffrent de déshydratation (perte d'eau).
Examens ultérieurs et mesures de sécurité recommandées
Même si Reumaflex est administré à faible dose, des effets secondaires graves peuvent survenir. Pour les identifier rapidement, le médecin doit procéder à des contrôles et analyses de laboratoire.
Avant la thérapie
Avant de commencer le traitement, un échantillon de sang doit être prélevé pour vérifier qu'il y a suffisamment de cellules sanguines et des tests pour vérifier la fonction du foie et des reins, ainsi que la quantité d'albumine sérique (une protéine du sang). Votre médecin s'assurera également que vous ne souffrez pas de tuberculose (une maladie infectieuse associée à de petites bosses dans les tissus affectés) en faisant une radiographie pulmonaire.
Pendant la thérapie
Au moins une fois par mois pendant les six premiers mois et au moins tous les trois mois par la suite, les tests suivants doivent être effectués :
- Examen de la bouche et de la gorge pour vérifier qu'il n'y a pas de changements dans la muqueuse
- Tests sanguins
- Contrôle de la fonction hépatique
- Contrôle de la fonction rénale
- Contrôle du système respiratoire et, si nécessaire, tests de la fonction pulmonaire
Le méthotrexate peut affecter le système immunitaire et les résultats de la vaccination. Il peut également affecter le résultat des tests immunologiques. Des infections chroniques inactives telles que le zona [feu de Saint-Antoine], la tuberculose, l'hépatite B ou C peuvent éclater. Pendant le traitement par Reumaflex, vous ne devez pas être vacciné avec des vaccins vivants.
La dermatite radique et les coups de soleil peuvent réapparaître pendant le traitement par méthotrexate (réaction de rappel). Les lésions psoriasiques peuvent s'aggraver suite à l'utilisation concomitante de rayons ultraviolets et de méthotrexate.
Des ganglions lymphatiques hypertrophiés (lymphome) peuvent apparaître et le traitement doit donc être interrompu.
La diarrhée peut être un effet toxique de Reumaflex et nécessite l'arrêt du traitement.Si vous souffrez de diarrhée, veuillez en parler à votre médecin.
Une encéphalopathie (maladie du cerveau) et une leucoencéphalopathie (maladie particulière de la substance blanche du cerveau) sont survenues chez des patients atteints de tumeurs recevant du méthotrexate, et il ne peut être exclu qu'elles puissent survenir pendant le traitement par méthotrexate dans d'autres maladies.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Reumaflex
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.
L'effet du traitement peut être modifié si Reumaflex est administré en concomitance avec d'autres médicaments tels que :
- Médicaments nocifs pour le foie ou les cellules sanguines, par ex. léflunomide
- Antibiotiques (médicaments pour prévenir/combattre certaines infections) tels que : tétracyclines, chloramphénicol et antibiotiques à large spectre non résorbables, pénicillines, glycopeptides, sulfamides (médicaments contenant du soufre qui préviennent/combattent certaines infections), ciprofloxacine et céphalothine
- Anti-inflammatoires non stéroïdiens ou salicylés (antalgiques et/ou anti-inflammatoires)
- Probénécide (médicament contre la goutte)
- Acides organiques faibles tels que les diurétiques de l'anse ou certains médicaments utilisés pour le traitement de la douleur et des maladies inflammatoires (par exemple l'acide acétylsalicylique, le dicoflénac et l'ibuprofène) et les dérivés de la pyrazolone (par exemple le métamizole pour le traitement de la douleur)
- Médicaments pouvant avoir des effets indésirables sur la moelle osseuse, par ex. triméthoprime sulfaméthoxazole (un antibiotique) et pyriméthamine
- Sulfasalazine (un antirhumatismal)
- Azathioprine (un immunosuppresseur parfois utilisé dans les formes sévères de polyarthrite rhumatoïde)
- Mercaptopurine (un cytostatique)
- Rétinoïdes (médicament contre le psoriasis et autres maladies dermatologiques)
- Théophylline (médicament pour l'asthme bronchique et d'autres maladies pulmonaires)
- Inhibiteurs de la pompe à protons (médicaments pour les troubles de l'estomac)
- Hypoglycémiants (médicaments utilisés pour abaisser la glycémie)
Les complexes vitaminiques contenant de l'acide folique peuvent altérer l'effet du traitement et ne doivent être pris que sous surveillance médicale.
Les vaccinations avec des vaccins vivants doivent être évitées.
Utilisation de Reumaflex avec de la nourriture, des boissons et de l'alcool
Pendant le traitement par Reumaflex, les éléments suivants doivent être évités : les boissons alcoolisées, les grandes quantités de café, les boissons non alcoolisées contenant de la caféine et le thé noir.
Avertissements Il est important de savoir que :
Grossesse, allaitement et fertilité
Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou prévoyez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant d'utiliser ce médicament.
Reumaflex ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, car il existe un risque pour le fœtus et une fausse couche. Les hommes et les femmes doivent utiliser une méthode contraceptive efficace pendant le traitement et pendant six mois après l'arrêt du traitement par Reumaflex.
Chez les femmes en âge de procréer, une grossesse en cours doit être exclue en toute sécurité en effectuant un test de grossesse avant de commencer le traitement.
Le méthotrexate pouvant être génotoxique, il est conseillé à toutes les femmes souhaitant devenir enceintes de consulter un centre de conseil génétique éventuellement avant le traitement, et les hommes sont invités à se renseigner sur les possibilités de stockage de sperme avant de commencer le traitement.
L'allaitement doit être interrompu avant et pendant le traitement par Reumaflex.
Conduire et utiliser des machines
Le traitement par Reumaflex peut provoquer des effets indésirables affectant le système nerveux central, tels que fatigue et vertiges. Par conséquent, l'aptitude à conduire un véhicule et/ou à utiliser des machines pourrait, dans certains cas, être altérée. Si vous vous sentez fatigué ou somnolent, vous ne devez pas conduire ni utiliser de machines.
Informations importantes concernant certains composants de Reumaflex
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose, c'est-à-dire qu'il est essentiellement « sans sodium ».
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Reumaflex : Posologie
Le médecin décidera de la posologie, à adapter à chaque patient.En général, les effets du traitement sont perceptibles après 4 à 8 semaines.
Reumaflex est administré par ou sous la supervision d'un médecin ou d'un professionnel de la santé sous forme d'injection une fois par semaine seulement. Avec votre médecin, décidez quel jour de la semaine vous souhaitez recevoir l'injection hebdomadaire.
Reumaflex peut être injecté par voie intramusculaire (dans un muscle), intraveineuse (dans une veine) ou sous-cutanée (sous la peau).
En raison de la disponibilité limitée des données sur l'administration intraveineuse chez les enfants et les adolescents, le produit ne doit être injecté que par voie sous-cutanée ou intramusculaire chez ces patients.
Le médecin décidera de la posologie appropriée pour les enfants et les adolescents atteints de polyarthrite de l'arthrite juvénile idiopathique.
Reumaflex n'est pas recommandé pour les enfants de moins de 3 ans en raison du peu d'expérience avec ce groupe d'âge.
Mode d'administration et durée du traitement
Reumaflex est administré une fois par semaine !
La durée du traitement est décidée par le médecin traitant. Les traitements de la polyarthrite rhumatoïde, de l'arthrite juvénile idiopathique, du psoriasis vulgaire et de l'arthrite psoriasique avec Reumaflex sont des traitements à long terme.
Au début du traitement, Reumaflex peut être administré par du personnel médical.Dans certains cas, votre médecin peut décider de vous expliquer comment vous injecter Reumaflex vous-même par voie sous-cutanée. Si tel est le cas, vous recevrez les instructions appropriées.
En aucun cas, vous ne devez essayer de vous faire une injection de Reumaflex sans avoir reçu au préalable ces instructions.
Veuillez vous référer aux instructions d'utilisation à la fin de la notice.
La manipulation et l'élimination doivent être effectuées comme pour les autres préparations cytostatiques conformément aux réglementations locales. Les professionnels de la santé enceintes doivent s'abstenir de manipuler et/ou d'administrer Reumaflex.
Le méthotrexate ne doit pas entrer en contact avec la surface de la peau ou les muqueuses. En cas de contamination, la zone touchée doit être immédiatement rincée à grande eau.
Si vous avez l'impression que l'effet de Reumaflex est trop fort ou trop faible, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Reumaflex
Comme tous les médicaments, Reumaflex est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
La fréquence ainsi que la gravité des effets indésirables dépendent de la posologie et de la fréquence d'administration. Certains effets indésirables graves pouvant survenir même à faible dose, il est important que votre médecin les surveille régulièrement.
Votre médecin devra alors prescrire des tests pour détecter toute anomalie dans votre sang (par exemple, diminution du nombre de globules blancs, diminution du nombre de plaquettes, lymphome) et des modifications du fonctionnement des reins et du foie.
Informez immédiatement votre médecin si vous remarquez l'un des symptômes suivants, qui peuvent indiquer des effets secondaires graves, potentiellement mortels, nécessitant un traitement spécifique urgent :
- toux sèche persistante sans mucosités, essoufflement et fièvre : ceux-ci peuvent être des signes d'une « infection pulmonaire (pneumonie) [fréquent - peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10] ;
- symptômes d'atteinte hépatique tels que jaunissement de la peau et du blanc des yeux : le méthotrexate peut provoquer des lésions hépatiques chroniques (cirrhose du foie), la formation de tissu cicatriciel dans le foie (fibrose hépatique), une dégénérescence graisseuse du foie [tous rares - peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 100], inflammation du foie (hépatite aiguë) [rare - peut affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000] et insuffisance hépatique [très rare - peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10 000]
- symptômes allergiques tels que des éruptions cutanées comprenant des démangeaisons cutanées rouges, un gonflement des mains, des pieds, des chevilles, du visage, des lèvres, de la bouche ou de la gorge (pouvant entraîner des difficultés à avaler ou à respirer) et une sensation d'évanouissement - ceux-ci peuvent être des signes de réactions allergiques graves ou anaphylactiques choc [rare - peut affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000]
- symptômes de lésions rénales tels que gonflement des mains, des chevilles, des pieds ou modifications de la fréquence des mictions ou diminution ou absence d'urine : ils peuvent être des signes d'insuffisance rénale [rare - peut affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000]
- symptômes d'infection, par ex. fièvre, frissons, courbatures, maux de gorge : le méthotrexate peut vous rendre plus sensible aux infections. Rarement, des infections graves [pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000] telles qu'un type spécifique de pneumonie (pneumonie à Pneumocystis carinii) ou une intoxication sanguine (septicémie) peuvent survenir
- diarrhée sévère, vomissements avec du sang et des selles noires ou foncées : ces symptômes peuvent indiquer un système gastro-intestinal grave et rare [pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000] causé par le méthotrexate, par ex. ulcères gastro-intestinaux
- symptômes associés au blocage (occlusion) d'un vaisseau sanguin par un caillot sanguin détaché (événement thromboembolique) tels que faiblesse d'un côté du corps (accident vasculaire cérébral) ou douleur inhabituelle, gonflement, rougeur et chaleur dans une jambe (thrombose veineuse profonde) : le méthotrexate peut provoquer des événements thromboemboliques [rare - peut affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000]
- fièvre et détérioration sévère de l'état général, ou fièvre soudaine accompagnée de maux de gorge ou de bouche, ou problèmes urinaires : le méthotrexate peut très rarement [pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10 000] une forte diminution du nombre de globules blancs (agranulocytose) et dépression grave de la moelle osseuse
- saignement soudain, par ex. saignement des gencives, sang dans les urines, vomissements avec du sang ou ecchymoses : ils peuvent être des signes d'une réduction sévère du nombre de plaquettes causées par de graves dépressions de la moelle osseuse [très rare - peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10 000]
- éruption cutanée sévère ou ampoules (peuvent également apparaître sur la bouche, les yeux et les organes génitaux) : il peut s'agir de signes d'une maladie très rare [pouvant affecter jusqu'à 1 10 000 personnes] appelée syndrome de Stevens Johnson ou syndrome de la peau brûlée (nécrolyse épidermique toxique).
D'autres effets secondaires peuvent également survenir, énumérés ci-dessous :
Très fréquent : peut affecter plus de 1 personne sur 10
- Inflammation de la bouche, indigestion, nausées (malaise), perte d'appétit
- Augmentation des enzymes hépatiques
Fréquent : peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10
- Aphtes, diarrhée
- Éruption cutanée, rougeur de la peau, démangeaisons
- Maux de tête, fatigue, somnolence
- Diminution de la formation de cellules sanguines avec diminution des globules blancs et/ou rouges et/ou plaquettes (leucopénie, anémie, thrombocytopénie)
Peu fréquent : peut affecter jusqu'à 1 personne sur 100
- Inflammation de la gorge, inflammation des intestins, vomissements
- Sensibilité accrue à la lumière, chute de cheveux, nombre accru de nodules rhumatismaux, feu de Saint-Antoine, inflammation des vaisseaux sanguins, éruptions cutanées de type herpès, urticaire
- Apparition du diabète sucré
- Vertiges, confusion, dépression
- Diminution de l'albumine sérique
- Réduction du nombre de cellules sanguines et de plaquettes
- Inflammation et ulcère de la vessie ou du vagin, insuffisance rénale, problèmes de miction (uriner)
- Douleurs articulaires, douleurs musculaires, ostéoporose (diminution de la masse osseuse)
Rare : peut affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000
- Augmentation de la pigmentation de la peau, acné, ecchymoses dues à des saignements des vaisseaux sanguins
- Inflammation allergique des vaisseaux sanguins, fièvre, yeux rouges, infection, difficulté à cicatriser les plaies, diminution du nombre d'anticorps dans le sang
- Troubles visuels
- Inflammation de la membrane entourant le cœur, accumulation de liquide dans la membrane entourant le cœur
- Pression artérielle faible
- Fibrose pulmonaire, essoufflement et asthme bronchique, accumulation de liquide dans la membrane qui tapisse les poumons
- Perturbations électrolytiques.
Très rare : peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10 000
- Saignements abondants, mégacôlon toxique (dilatation toxique aiguë de l'intestin)
- Augmentation de la pigmentation des ongles, inflammation des zones autour des ongles (cuticules), furonculose (infection profonde des follicules pileux), hypertrophie visible des capillaires
- Dommages locaux (formation d'abcès stériles, modifications des tissus adipeux) au site d'injection après administration intramusculaire ou sous-cutanée.
- Vision perturbée, douleur, perte de force ou sensation d'engourdissement ou de picotement dans les bras et les jambes, modifications du goût (goût métallique), convulsions, paralysie, maux de tête sévères accompagnés de fièvre
- Rétinopathie (troubles oculaires d'origine non inflammatoire) Perte de libido, impuissance, hypertrophie des glandes mammaires masculines (gynécomastie), formation anormale de spermatozoïdes, troubles menstruels, pertes vaginales
- Ganglions lymphatiques hypertrophiés (lymphome)
Fréquence indéterminée : ne peut être estimée à partir des données disponibles :
- Leucoencéphalopathie (maladie de la substance blanche du cerveau)
Lorsque le méthotrexate est administré par voie intramusculaire, des effets secondaires locaux (sensation de brûlure) ou des dommages (formation d'abcès stérile, destruction de tissu adipeux) au site d'injection sont des manifestations courantes. L'administration sous-cutanée de méthotrexate est localement bien tolérée. Seules de légères réactions cutanées locales ont été observées et réduites pendant le traitement.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également signaler les effets secondaires directement ou via l'Agence italienne des médicaments - site Web : https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. En signalant les effets secondaires, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
Conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
Conservez les seringues préremplies dans l'emballage extérieur afin de les protéger de la lumière.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte. La date d'expiration fait référence au dernier jour de ce mois.
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Ce que contient Reumaflex
- L'ingrédient actif est le méthotrexate. 1 ml de solution contient du méthotrexate disodique correspondant à 50 mg de méthotrexate.
- Les autres composants sont le chlorure de sodium, l'hydroxyde de sodium, l'eau pour préparations injectables.
A quoi ressemble Reumaflex et contenu de l'emballage extérieur
Les seringues préremplies de Reumaflex contiennent une solution limpide jaune-marron.
Les packs suivants sont disponibles :
- Seringues préremplies avec aiguille sous-cutanée fixe, traits gradués et tampon imbibé d'alcool, contenant 0,15 ml, 0,20 ml, 0,30 ml, 0,40 ml et 0,50 ml de solution injectable en boîtes de 1, 4, 6, 12 et 24 seringues préremplies.
- Seringues préremplies avec aiguille sous-cutanée séparée, marques graduées et tampon d'alcool, contenant 0,15 ml, 0,20 ml, 0,30 ml, 0,40 ml et 0,50 ml de solution injectable en boîtes de 1, 4, 6, 12 et 24 seringues préremplies. Pour une utilisation intramusculaire et intraveineuse, une aiguille adaptée à ces voies d'administration doit être utilisée.L'aiguille séparée incluse dans l'emballage convient uniquement à un usage sous-cutané.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Mode d'emploi
Lisez attentivement ces instructions avant de commencer l'injection et utilisez toujours la technique d'injection recommandée par votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère. Si vous avez des problèmes ou des questions, veuillez contacter votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère
Préparation
Choisissez une surface de travail plane, propre et bien éclairée.
Avant de commencer, rassemblez tout ce dont vous avez besoin :
- 1 seringue préremplie de Reumaflex
- 1 tampon imbibé d'alcool (fourni dans l'emballage)
Lavez-vous soigneusement les mains. Avant utilisation, vérifiez la seringue Reumaflex pour tout défaut visuel (ou fissure).
Site d'injection
Les meilleurs sites d'injection sont :
- haut de la cuisse,
- abdomen, à l'exclusion de la zone entourant le nombril.
- Si vous avez l'aide d'une personne pour l'injection, l'injection peut également être administrée à l'arrière du bras, juste en dessous de l'épaule.
- Changez le site d'injection pour chaque injection. Cela peut réduire le risque de développer une irritation au site d'injection.
- Ne jamais injecter dans des zones de peau délicate, meurtrie, rouge, dure, cicatrisée ou de vergetures. Si vous souffrez de psoriasis, essayez de ne pas injecter directement dans les lésions ou les zones de peau surélevée, épaisse, rouge ou surélevée. peau ou lésions.
Injection de la solution
1. Sortez la seringue préremplie de méthotrexate de l'emballage et lisez attentivement la notice. Retirez la seringue préremplie de l'emballage à température ambiante.
2. Désinfection
Sélectionnez un site d'injection et désinfectez-le avec un coton-tige imbibé de désinfectant.
Laissez le désinfectant sécher pendant au moins 60 secondes.
3. Retirez le capuchon de protection en plastique
Retirez délicatement le capuchon de protection en plastique gris en le tirant tout droit hors de la seringue. Si le capuchon est très solide, tournez-le doucement en tirant vers l'extérieur
Important : ne touchez pas l'aiguille de la seringue préremplie !
4. Insertion de l'aiguille
Saisissez un pli de peau avec deux doigts et insérez rapidement l'aiguille dans la peau à un angle de 90 degrés.
5. Injection
Insérez l'aiguille à fond dans le pli cutané. Poussez lentement le piston et injectez le liquide sous la peau. Gardez une prise ferme sur le pli cutané jusqu'à ce que l'injection soit terminée.
Retirez délicatement l'aiguille verticalement
Le méthotrexate ne doit pas entrer en contact avec la surface de la peau ou les muqueuses. En cas de contamination, la zone touchée doit être immédiatement rincée à grande eau.
Si vous ou un proche êtes blessé avec l'aiguille, consultez immédiatement votre médecin et n'utilisez pas la seringue préremplie.
Élimination et autres manipulations
La manipulation et l'élimination de ce médicament et de la seringue préremplie doivent être conformes aux exigences locales. Les professionnels de la santé enceintes doivent s'abstenir de manipuler et/ou d'administrer Reumaflex
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
REUMAFLEX 50 MG/ML SOLUTION POUR INJECTION, SERINGUE PREREMPLIE
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
1 ml de solution contient 50 mg de méthotrexate (sous forme de méthotrexate disodique).
1 seringue préremplie de 0,15 ml contient 7,5 mg de méthotrexate.
1 seringue préremplie de 0,20 ml contient 10 mg de méthotrexate.
1 seringue préremplie de 0,30 ml contient 15 mg de méthotrexate.
1 seringue préremplie de 0,40 ml contient 20 mg de méthotrexate.
1 seringue préremplie de 0,50 ml contient 25 mg de méthotrexate.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Solution injectable, seringue préremplie.
Solution limpide jaune-marron.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Reumaflex est indiqué pour le traitement de :
- polyarthrite rhumatoïde active chez les patients adultes,
- formes polyarthritiques d'arthrite juvénile idiopathique sévère en phase active, avec réponse insuffisante aux anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS),
- psoriasis sévère, récidivant et invalidant qui ne répond pas de manière adéquate à d'autres formes de thérapie telles que la photothérapie, la PUVA et les rétinoïdes, et rhumatisme psoriasique sévère chez les patients adultes.
- maladie de Crohn légère à modérée, seule ou en association avec des corticoïdes chez les patients adultes réfractaires ou intolérants aux thiopurines.
04.2 Posologie et mode d'administration
Reumaflex ne doit être prescrit que par des médecins connaissant parfaitement les différentes caractéristiques du médicament et son mécanisme d'action. Il doit être administré en routine par des professionnels de santé. Dans certains cas, si la situation clinique le permet, le médecin traitant peut déléguer Sous-cutané l'administration au patient lui-même. Dans ces cas, le médecin est tenu de fournir des instructions détaillées pour l'administration. Reumaflex est administré une fois par semaine.
Le patient doit être explicitement informé de la fréquence d'administration d'une fois par semaine. Il est conseillé de définir un jour fixe de la semaine comme jour d'injection.
L'élimination du méthotrexate est réduite chez les patients présentant un "troisième espace" de distribution (ascite, épanchements pleuraux). Ces patients nécessitent une surveillance étroite de la toxicité et nécessitent une réduction de dose ou, dans certains cas, l'arrêt de l'administration de méthotrexate (voir rubriques 5.2 et 4.4).
Posologie chez les patients adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde
La dose initiale recommandée est de 7,5 mg de méthotrexate une fois par semaine, administrée par voie sous-cutanée, intramusculaire ou intraveineuse. En fonction de la gravité de la maladie et de la tolérance démontrée du patient au médicament, la dose initiale peut être progressivement augmentée de 2,5 mg par semaine. En général, la dose hebdomadaire de 25 mg ne doit pas être dépassée même si, déjà des doses supérieures à 20 mg/semaine sont associées à une augmentation significative de la toxicité ; en particulier, une suppression de l'activité de la moelle osseuse se produit. La réponse au traitement peut survenir après 4 à 8 semaines. Une fois le résultat thérapeutique souhaité atteint, la dose doit être progressivement réduite jusqu'à la dose d'entretien minimale efficace.
Posologie chez les enfants et adolescents de moins de 16 ans atteints de formes polyarthritiques d'arthrite juvénile idiopathique
La dose recommandée est de 10 à 15 mg/m2 de surface corporelle/une fois par semaine. En cas de réfractaire au traitement, la dose hebdomadaire peut être augmentée jusqu'à 20 mg/m2 de surface corporelle/une fois par semaine. En cas d'augmentation de dose, il est recommandé d'augmenter la fréquence de surveillance.
En raison de la disponibilité limitée des données sur l'administration intraveineuse chez les enfants et les adolescents, l'administration parentérale doit être limitée aux injections sous-cutanées et intramusculaires.
Les patients atteints d'arthrite juvénile idiopathique doivent toujours être adressés à des rhumatologues spécialisés pour le traitement des enfants/adolescents.
L'utilisation chez les enfants de moins de 3 ans n'est pas recommandée en raison de la disponibilité limitée des données de sécurité et d'efficacité pour cette population de patients (voir rubrique 4.4).
Posologie chez les patients atteints de psoriasis vulgaire et de rhumatisme psoriasique
Il est recommandé d'administrer une dose test de 5 à 10 mg par voie parentérale une semaine avant le traitement pour détecter tout effet indésirable idiosyncratique. La dose initiale recommandée de méthotrexate est de 7,5 mg une fois par semaine, administrée par voie sous-cutanée, intramusculaire ou intraveineuse. La dose peut être augmentée progressivement mais, en général, elle ne doit jamais dépasser une dose hebdomadaire de 25 mg de méthotrexate. Des doses supérieures à 20 mg par semaine peuvent déjà être associées à une augmentation significative de la toxicité, en particulier à une suppression de l'activité de la moelle osseuse. La réponse au traitement peut survenir après 2 à 6 semaines. Une fois le résultat thérapeutique souhaité atteint, la dose doit être progressivement réduite à la dose d'entretien efficace la plus faible.
La dose doit être augmentée au besoin mais, en général, ne doit pas dépasser la dose hebdomadaire maximale recommandée de 25 mg. Seulement dans des cas exceptionnels, une dose plus élevée pourrait être justifiée cliniquement, mais ne devrait pas dépasser la dose hebdomadaire maximale de 30 mg de méthotrexate, car la toxicité est significativement augmentée.
Posologie chez les patients atteints de la maladie de Crohn :
• Thérapie d'induction :
25 mg/semaine administrés par voie sous-cutanée, intraveineuse ou intramusculaire.
La réponse au traitement peut être attendue après environ 8 à 12 semaines.
• Traitement d'entretien :
15 mg/semaine administrés par voie sous-cutanée, intraveineuse ou intramusculaire.
L'expérience dans la population pédiatrique est insuffisante pour recommander Reumaflex 50 mg/ml dans le traitement de la maladie de Crohn dans cette population.
Patients atteints d'insuffisance rénale
Reumaflex doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale. La dose doit être ajustée comme suit :
Patients atteints d'insuffisance hépatique
Le méthotrexate doit être administré avec une grande prudence, en particulier chez les patients souffrant d'une maladie hépatique sévère, actuelle ou antérieure, surtout si elle est due à l'alcool.Le méthotrexate est contre-indiqué dans les cas où la bilirubine est supérieure à 5 mg/dl (85,5 mcmol/l).
Pour une liste complète des contre-indications, voir rubrique 4.3.
Utilisation chez les patients âgés
Chez les patients âgés, la dose peut être diminuée en raison de la fonction hépatique et rénale réduite et des réserves de folate réduites associées à l'âge.
Utilisation chez les patients présentant un « troisième espace » de distribution (épanchements pleuraux, ascite)
Chez les patients avec un « troisième espace » de distribution, la demi-vie du méthotrexate peut augmenter jusqu'à 4 fois, par conséquent une réduction de dose ou, dans certains cas, une interruption de l'administration du méthotrexate peut être nécessaire (voir rubriques 5.2 et 4.4).
Durée et mode d'administration
Le médicament est à usage unique.
Reumaflex solution injectable peut être administré par voie intramusculaire, intraveineuse ou sous-cutanée (chez l'enfant et l'adolescent, uniquement par voie sous-cutanée ou intramusculaire).
La durée globale du traitement est décidée par le médecin.
Noter:
Le passage du traitement oral à l'administration parentérale peut nécessiter une réduction de dose en raison de la variabilité de la biodisponibilité du méthotrexate après administration orale.
Une supplémentation en acide folique peut être envisagée conformément aux directives en vigueur.
04.3 Contre-indications
Reumaflex est contre-indiqué en cas de
- hypersensibilité au méthotrexate ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1,
- Insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 4.2),
- l'abus d'alcool,
- insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 20 ml/min, voir rubriques 4.2 et 4.4),
- des dyscrasies sanguines préexistantes telles qu'une hypoplasie médullaire, une leucopénie, une thrombocytopénie ou une anémie sévère,
- des infections sévères, aiguës ou chroniques telles que la tuberculose, le VIH ou d'autres syndromes d'immunodéficience,
- aphtes et antécédents d'ulcère gastro-intestinal actif,
- grossesse, allaitement (voir rubrique 4.6),
- vaccination concomitante avec des vaccins vivants.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Les patients doivent être clairement informés que le traitement doit être effectué une fois par semaine et non tous les jours.
Les patients sous traitement doivent être soumis à des contrôles appropriés afin d'identifier et d'évaluer rapidement l'apparition d'éventuels effets toxiques ou indésirables. Le méthotrexate ne doit donc être administré que par ou sous la surveillance de médecins ayant des connaissances et de l'expérience dans l'utilisation d'un traitement antimétabolite. En raison de possibles réactions toxiques graves, voire mortelles, le patient doit être adéquatement informé par le médecin des risques possibles et des les mesures de sécurité à prendre.
L'utilisation chez les enfants de moins de 3 ans n'est pas recommandée en raison de la disponibilité limitée des données de sécurité et d'efficacité pour cette population de patients (voir rubrique 4.2).
Examens recommandés et mesures de sécurité
Avant d'initier ou de réinstituer un traitement par méthotrexate après l'arrêt :
Formules sanguines complètes et différentielles, numération plaquettaire, enzymes hépatiques, bilirubine, albumine sérique, radiographie pulmonaire et tests de la fonction rénale. Si cliniquement indiqué, exclure la tuberculose et l'hépatite.
Pendant le traitement (au moins une fois par mois pendant les six premiers mois et tous les trois mois par la suite) :
Augmenter la fréquence de surveillance si la dose est augmentée.
1. Examen de la bouche et de la gorge pour tout changement de la muqueuse.
2. Numération sanguine complète et différentielle et numération plaquettaire. La suppression de l'hématopoïèse causée par le méthotrexate peut survenir soudainement et avec des doses apparemment sûres. Une réduction drastique du nombre de globules blancs ou de plaquettes entraîne l'arrêt immédiat du médicament et l'instauration d'un traitement de soutien adéquat. Les patients doivent être invités à signaler tous les signes. et des symptômes qui suggèrent une infection. La numération sanguine et plaquettaire doit être étroitement surveillée chez les patients prenant simultanément d'autres médicaments myélotoxiques (par exemple le léflunomide).
3. Tests de la fonction hépatique : une attention particulière doit être portée à la survenue d'une toxicité hépatique. Le traitement ne doit pas être administré ou doit être interrompu si des tests de la fonction hépatique anormaux ou une biopsie hépatique sont détectés ou se développent pendant le traitement. Ces anomalies devraient revenir à la normale dans les deux semaines, après quoi le traitement peut être repris à la discrétion du médecin. Il n'y a aucune preuve pour soutenir l'utilisation de la biopsie hépatique pour surveiller la toxicité hépatique dans les indications rhumatologiques.
Pour les patients atteints de psoriasis, la nécessité d'une biopsie du foie avant et pendant le traitement est controversée. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour établir si des tests chimiques en série sur le foie ou les propeptides de collagène de type III sont capables de signaler rapidement et efficacement une hépatotoxicité. L'évaluation doit être faite au cas par cas et doit différencier les patients sans facteurs de risque et les patients à risque. facteurs tels qu'abus d'alcool antérieur, élévation persistante des enzymes hépatiques, antécédents de maladie du foie, antécédents familiaux de maladie du foie héréditaire, diabète sucré, obésité, antécédents d'exposition importante à des médicaments ou produits chimiques hépatotoxiques, traitement prolongé par méthotrexate ou doses cumulatives de 1,5 g ou plus.
Contrôle des enzymes hépatiques dans le sérum : Des augmentations temporaires des transaminases allant jusqu'à deux ou trois fois la limite supérieure de la normale ont été rapportées chez des patients avec une fréquence de 13 à 20 %. En cas d'augmentation régulière des enzymes hépatiques, il faut envisager de réduire la dose ou d'interrompre le traitement.
En raison de l'effet potentiellement toxique sur le foie, aucun autre médicament hépatotoxique ne doit être pris pendant le traitement par méthotrexate.à moins qu'ils ne soient clairement nécessaires et la consommation d'alcool doit être évitée ou considérablement réduite (voir rubrique 4.5). Une surveillance étroite des enzymes hépatiques doit être effectuée chez les patients prenant simultanément d'autres médicaments hépatotoxiques (par exemple le léflunomide). Il en va de même pour l'administration concomitante de médicaments hématotoxiques (par exemple le léflunomide).
4. La fonction rénale doit être surveillée par des tests de la fonction rénale et une analyse d'urine (voir rubriques 4.2 et 4.3).
Le méthotrexate étant principalement éliminé par les reins, des augmentations des concentrations sériques peuvent survenir en cas d'insuffisance rénale, ce qui peut entraîner des effets indésirables graves.
Lorsque la fonction rénale peut être altérée (par exemple chez les personnes âgées), la surveillance doit être plus fréquente. Une surveillance fréquente doit être appliquée en particulier lorsque des médicaments susceptibles d'affecter l'élimination du méthotrexate et de provoquer des lésions rénales (par exemple des anti-inflammatoires non stéroïdiens), ou pouvant entraîner une altération de l'hématopoïèse, sont administrés de manière concomitante. La déshydratation peut également augmenter la toxicité du méthotrexate.
5. Evaluation de l'appareil respiratoire : vigilance pour les symptômes d'altération de la fonction pulmonaire et, si nécessaire, tests fonctionnels respiratoires. L'atteinte pulmonaire nécessite un diagnostic rapide et l'arrêt du méthotrexate. Symptômes pulmonaires (notamment une toux sèche et non productive) ou pneumonie non spécifique survenant au cours du méthotrexate traitement, peut indiquer une blessure potentiellement dangereuse et nécessiter "l'arrêt du traitement et" une enquête minutieuse. Une pneumonie interstitielle aiguë ou chronique peut survenir, souvent associée à une éosinophilie sanguine, et certains décès ont été enregistrés. Une fois les infections pulmonaires écartées, la maladie pulmonaire typique induite par le méthotrexate chez le patient, bien que cliniquement variable, se manifeste par de la fièvre, de la toux, une dyspnée, une hypoxémie et des infiltrats sur les radiographies pulmonaires. et le traitement au méthotrexate. Cette altération peut survenir quelles que soient les posologies utilisées.
6. En raison de son effet sur le système immunitaire, le méthotrexate peut altérer la réponse aux résultats de la vaccination et affecter le résultat des tests immunologiques. Des précautions particulières doivent également être prises en cas d'infections chroniques inactives (par exemple zona, tuberculose, hépatite B ou C) dues à une éventuelle activation.La vaccination avec des vaccins vivants ne doit pas être effectuée pendant le traitement par méthotrexate.
Des lymphomes malins peuvent survenir chez les patients recevant de faibles doses de méthotrexate et, dans ce cas, le traitement doit être interrompu. Si le lymphome ne montre aucun signe de régression spontanée, un traitement cytotoxique doit être instauré.
Dans de rares cas, l'administration concomitante d'antagonistes du folate tels que le triméthoprime-sulfaméthoxazole a induit une pancytopénie mégaloblastique aiguë.
La dermatite radique et les coups de soleil peuvent réapparaître pendant le traitement par méthotrexate (réaction de rappel). Les lésions psoriasiques peuvent s'aggraver suite à l'utilisation concomitante de rayons ultraviolets et de méthotrexate.
L'élimination du méthotrexate est réduite chez les patients présentant un "troisième espace" de distribution (ascite, épanchements pleuraux).Ces patients nécessitent une surveillance étroite de la toxicité et nécessitent une réduction de dose ou, dans certains cas, l'arrêt du dosage du méthotrexate. Les épanchements pleuraux et les ascites doivent être drainés avant de commencer le traitement par méthotrexate (voir rubrique 5.2).
La diarrhée et la stomatite ulcéreuse peuvent être des effets toxiques et nécessiter l'arrêt du traitement, sinon une entérite hémorragique et la mort par perforation intestinale peuvent survenir.
Les préparations vitaminées ou autres médicaments contenant de l'acide folique, de l'acide folinique ou des dérivés peuvent réduire l'efficacité du méthotrexate.
Pour le traitement du psoriasis, le méthotrexate doit être limité au psoriasis sévère, récidivant et invalidant qui ne répond pas adéquatement aux autres formes de traitement, mais uniquement lorsque le diagnostic est confirmé par une biopsie et/ou une consultation dermatologique.
Des encéphalopathies/leucoencéphalopathies ont été rapportées chez des patients cancéreux recevant du méthotrexate et ne peuvent être exclues du traitement par méthotrexate dans des indications non cancéreuses.
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose et est essentiellement considéré comme « sans sodium ».
L'absence de grossesse doit être vérifiée avant d'administrer Reumaflex.Le méthotrexate peut provoquer une embryotoxicité, un avortement et des anomalies fœtales chez la femme.Le méthotrexate affecte la spermatogenèse et l'ovogenèse pendant la période d'administration et peut entraîner une diminution de la fertilité. Ces effets semblent être réversibles à l'arrêt du traitement.Une contraception masculine et féminine efficace doit être pratiquée pendant le traitement et, au moins, pendant les six mois suivant la fin du traitement.Les patientes en âge de procréer et leurs partenaires doivent être informés de manière appropriée des risques possibles et des effets sur la reproduction (voir rubrique 4.6).
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Alcool, médicaments hépatotoxiques, médicaments hématotoxiques
La probabilité que le méthotrexate induise des effets hépatotoxiques est augmentée par la consommation régulière d'alcool et la prise concomitante d'autres médicaments hépatotoxiques (voir rubrique 4.4). Les patients prenant simultanément d'autres médicaments hépatotoxiques (par exemple le léflunomide) doivent être étroitement surveillés. L'administration concomitante de méthotrexate et de léflunomide peut augmenter l'incidence de pancytopénie et d'hépatotoxicité.
Le traitement combiné avec le méthotrexate et les rétinoïdes tels que l'acitrétine ou l'étrétinate augmente le risque d'hépatotoxicité.
Antibiotiques oraux
Les antibiotiques oraux tels que les tétracyclines, le chloramphénicol et les antibiotiques à large spectre non absorbables, en inhibant la flore intestinale ou en supprimant le métabolisme bactérien, peuvent interférer avec la circulation entérohépatique du méthotrexate.
Antibiotiques
Les antibiotiques tels que les pénicillines, les glycopeptides, les sulfamides, la ciprofloxacine et la céphalothine peuvent, dans certains cas, réduire la clairance rénale du méthotrexate, provoquant une augmentation des concentrations sériques de méthotrexate avec une toxicité hématologique et gastro-intestinale conséquente.
Médicaments à forte liaison aux protéines plasmatiques
Le méthotrexate circulant se lie aux protéines plasmatiques et peut être remplacé par d'autres médicaments liant les protéines tels que les salicylates, les hypoglycémiants, les diurétiques, les sulfamides, la diphénylhydantoïne, les tétracyclines, le chloramphénicol, l'acide p-aminobenzoïque et les acides anti-inflammatoires, entraînant une toxicité potentiellement accrue lorsqu'ils sont utilisés simultanément .
Probénécide, acides organiques faibles, pyrazoles et anti-inflammatoires non stéroïdiens
Le probénécide, les acides organiques faibles tels que les diurétiques de l'anse et les dérivés de la pyrazolone (phénylbutazone), peuvent réduire l'élimination du méthotrexate avec des concentrations sériques potentiellement plus élevées et un potentiel d'augmentation de la toxicité hématologique. La toxicité peut également augmenter lorsque le méthotrexate à faible dose et des anti-inflammatoires non stéroïdiens ou des salicylates sont combinés.
Médicaments ayant des effets indésirables sur la moelle osseuse
En cas de traitement par des médicaments pouvant être responsables d'effets indésirables sur la moelle osseuse (par exemple sulfamides, triméthoprime-sulfaméthoxazole, chloramphénicol, pyriméthamine), une attention particulière doit être portée à la possibilité d'une altération sévère de l'hématopoïèse.
Médicaments causant une carence en folate
L'administration concomitante de médicaments provoquant une carence en folates (par exemple les sulfamides, le triméthoprime-sulfaméthoxazole) peut entraîner une augmentation de la toxicité du méthotrexate. Une attention particulière est donc recommandée aux carences préexistantes en acide folique.
Produits contenant de l'acide folique ou folinique
Les préparations vitaminées ou autres produits contenant de l'acide folique, de l'acide folinique ou leurs dérivés peuvent réduire l'efficacité du méthotrexate.
Autres médicaments antirhumatismaux
En général, une augmentation des effets toxiques du méthotrexate n'est pas attendue lorsque Reumaflex est administré en concomitance avec d'autres médicaments antirhumatismaux (par exemple sels d'or, pénicillamine, hydroxychloroquine, sulfasalazine, azathioprine, cyclosporine).
Sulfasalazine
Seulement dans de rares cas individuels observés dans les essais cliniques, l'inhibition de la synthèse d'acide folique induite par la sulfasalazine administrée en association avec le méthotrexate a entraîné une augmentation de l'efficacité du méthotrexate et par conséquent un plus grand nombre d'effets indésirables.
Mercaptopurine
Le méthotrexate augmente les taux plasmatiques de mercaptopurine. L'association du méthotrexate et de la mercaptopurine peut donc nécessiter un ajustement posologique.
Les inhibiteurs de la pompe à protons
L'administration concomitante d'inhibiteurs de la pompe à protons tels que l'oméprazole ou le pantoprazole peut entraîner des interactions. L'administration concomitante de méthotrexate et d'oméprazole a entraîné un retard de l'élimination rénale du méthotrexate. L'association avec le pantoprazole a entraîné un cas d'inhibition de l'élimination rénale du métabolite 7-hydroxyméthotrexate avec myalgie et tremblements.
Théophylline
Le méthotrexate peut réduire la clairance de la théophylline; les taux de théophylline doivent être surveillés en cas d'utilisation concomitante avec le méthotrexate.
Boissons contenant de la caféine ou de la théophylline
La consommation excessive de boissons contenant de la caféine ou de la théophylline (café, boissons gazeuses contenant de la caféine, thé noir) doit être évitée pendant le traitement par méthotrexate.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
Reumaflex est contre-indiqué pendant la grossesse (voir rubrique 4.3). Dans les études animales, le méthotrexate a montré des effets toxiques sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Le méthotrexate s'est révélé tératogène chez l'homme; Des cas de mort fœtale et/ou d'anomalies congénitales ont été rapportés. L'exposition d'un nombre limité de femmes enceintes a montré une incidence accrue (1:14) de malformations (crâniennes, cardiovasculaires et des membres). Avec l'arrêt du méthotrexate avant la conception, des grossesses normales ont été enregistrées. Les femmes ne doivent pas devenir enceintes pendant le traitement par méthotrexate. Si une grossesse survient pendant le traitement, le médecin doit être consulté sur le risque d'effets indésirables pour le bébé associés au traitement par méthotrexate. Par conséquent, les patients d'âge sexuellement mature (hommes et femmes) doivent pratiquer une contraception efficace pendant le traitement par Reumaflex prolongé jusqu'à au moins six mois après la fin du traitement (voir rubrique 4.4).
Avant de commencer le traitement chez les femmes en âge de procréer, une grossesse existante doit être exclue en toute sécurité par un test de grossesse.
L'heure du repas
le méthotrexate est excrété dans le lait maternel à des concentrations qui présentent un risque pour le nouveau-né et, par conséquent, l'allaitement doit être interrompu avant et pendant l'administration
La fertilité
Le méthotrexate pouvant être génotoxique, il est conseillé à toutes les femmes souhaitant devenir enceintes de consulter si possible un centre de conseil génétique avant de débuter le traitement, et aux hommes de se renseigner sur les possibilités de stockage de sperme avant de débuter le traitement.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Des symptômes du système nerveux central tels que fatigue et vertiges peuvent survenir pendant le traitement; Reumaflex a "une influence légère ou modérée sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines".
04.8 Effets indésirables
Les effets indésirables les plus importants sont la suppression de l'hématopoïèse et les troubles gastro-intestinaux.
Les titres suivants permettent de classer les effets indésirables par fréquence :
Très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100,
Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (y compris kystes et polypes).
Très rare : Des cas isolés de régression de lymphomes ont été rapportés après l'arrêt du traitement par méthotrexate.Dans une étude récente, il n'a pas été possible d'établir si le traitement par méthotrexate augmente l'incidence des lymphomes.
Troubles du système sanguin et lymphatique
Fréquent : leucopénie, anémie, thrombocytopénie.
Peu fréquent : pancytopénie.
Très rare : agranulocytose, aplasie médullaire sévère.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Peu fréquent : diabète sucré décompensé.
Troubles du système nerveux
Fréquent : maux de tête, fatigue, somnolence.
Peu fréquent : vertiges, confusion, dépression.
Très rare : déficience visuelle, douleur, faiblesse musculaire ou paresthésie des membres, modifications du goût (goût métallique), convulsions, méningisme, paralysie.
Fréquence indéterminée : leucoencéphalopathie
Troubles oculaires
Rare : troubles visuels.
Très rare : rétinopathie.
Pathologies cardiaques
Rare : péricardite, épanchement péricardique, tamponnade péricardique.
Pathologies vasculaires
Rare : hypotension, événements thromboemboliques.
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
Fréquent : pneumonie, alvéolite/pneumonie interstitielle souvent associée à une éosinophilie. Les symptômes qui indiquent une lésion pulmonaire potentiellement grave (pneumonie interstitielle) sont : toux sèche et non productive, essoufflement et fièvre.
Rare : fibrose pulmonaire, pneumonie de Pneumocystis carinii, essoufflement et asthme bronchique, épanchement pleural.
Problèmes gastro-intestinaux
Très fréquent : stomatite, dyspepsie, nausées, perte d'appétit.
Fréquent : ulcères buccaux, diarrhée.
Peu fréquent : pharyngite, entérite, vomissements.
Rares : ulcères gastro-intestinaux.
Très rare : hématémèse, hémorragie, mégacôlon toxique.
Affections hépatobiliaires (voir rubrique 4.4)
Très fréquent : transaminases élevées.
Peu fréquent : cirrhose, fibrose et stéatose hépatique, diminution de l'albumine sérique.
Rare : hépatite aiguë.
Très rare : insuffisance hépatique.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent : éruption cutanée, érythème, prurit.
Peu fréquent : photosensibilisation, chute des cheveux, augmentation des nodules rhumatismaux, zona, vascularite, éruptions cutanées herpétiformes, urticaire.
Rarei : pigmentation accrue, acné, ecchymoses.
Très rare : syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell), modifications de la pigmentation des ongles, paronychie aiguë, furonculose, télangiectasie.
Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Peu fréquent : arthralgie, myalgie, ostéoporose.
Troubles rénaux et urinaires
Peu fréquent : inflammation et ulcère de la vessie, insuffisance rénale, troubles de la miction.
Rare : insuffisance rénale, oligurie, anurie, troubles électrolytiques.
Maladies de l'appareil reproducteur et du sein
Peu fréquent : inflammation et ulcère du vagin.
Très rare : perte de libido, impuissance, gynécomastie, oligospermie, troubles menstruels, pertes vaginales.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Rare : réactions allergiques, choc anaphylactique, vascularite allergique, fièvre, conjonctivite, infection, sepsis, retard de cicatrisation, hypogammaglobulinémie.
Très rare : Lésions locales (formation d'abcès stérile, lipodystrophie) au site d'injection après administration intramusculaire ou sous-cutanée.
La survenue et la gravité des effets indésirables dépendent de la posologie et de la fréquence d'administration. Cependant, comme des effets secondaires graves peuvent survenir même à faibles doses, il est impératif que les patients soient surveillés par leur médecin à intervalles courts et réguliers.
Lorsque le méthotrexate est administré par voie intramusculaire, des effets secondaires locaux (sensation de brûlure) ou des lésions (formation d'abcès stérile, destruction de tissu adipeux) au site d'injection sont des manifestations fréquentes. L'administration sous-cutanée de méthotrexate est localement bien tolérée. Seules des réactions cutanées locales légères ont régressé pendant le traitement ont été observées.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante, car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament.Les professionnels de santé sont priés de signaler tout effet indésirable suspecté via l'Agence italienne des médicaments - site Internet : www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Surdosage
a) Symptômes de surdosage
La toxicité du méthotrexate affecte principalement le système hématopoïétique.
b) Mesures d'intervention en cas de surdosage
Le folinate de calcium est l'antidote spécifique pour neutraliser les effets toxiques indésirables du méthotrexate.
En cas de surdosage accidentel, une dose de folinate de calcium égale ou supérieure à la dose toxique de méthotrexate doit être administrée par voie intraveineuse ou intramusculaire dans l'heure, suivie de doses supplémentaires jusqu'à l'obtention de taux sériques de méthotrexate inférieurs à 10-7mol./L.
En cas de surdosage massif, une hydratation et une alcalinisation urinaire peuvent être nécessaires pour éviter la précipitation du méthotrexate et/ou de ses métabolites dans les tubules rénaux. Ni l'hémodialyse ni la dialyse péritonéale n'ont montré d'amélioration de l'élimination du méthotrexate. "L'élimination efficace du méthotrexate avec" une hémodialyse aiguë intermittente utilisant un dialyseur à haut flux a été rapportée.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : analogues de l'acide folique.
Code ATC : L01BA01.
Médicament antirhumatismal pour le traitement des maladies rhumatismales inflammatoires chroniques et des formes polyarthritiques de l'arthrite juvénile idiopathique. Agent immunomodulateur et anti-inflammatoire pour le traitement de la maladie de Crohn.
Mécanisme d'action
Le méthotrexate est un antagoniste de l'acide folique appartenant à la classe des agents cytotoxiques appelés antimétabolites, il agit par inhibition compétitive de l'enzyme dihydrofolate réductase et inhibe ainsi la synthèse de l'ADN. Cependant, il n'a pas encore été précisé si l'efficacité du méthotrexate dans le traitement du psoriasis, du rhumatisme psoriasique, de la polyarthrite chronique et de la maladie de Crohn est due à un effet anti-inflammatoire ou immunosuppresseur et dans quelle mesure une augmentation de la concentration d'adénosine extracellulaire induite par le méthotrexate sur les sites d'inflammation contribuent à l'obtention de ces effets.
Les directives cliniques internationales indiquent l'utilisation du méthotrexate comme traitement de deuxième intention pour les patients atteints de la maladie de Crohn qui sont intolérants ou n'ont pas répondu au traitement de première intention avec des agents immunomodulateurs tels que l'azathioprine (AZA) ou la 6-mercaptopurine (6-MP).
Les événements indésirables observés dans les études menées avec le méthotrexate pour la maladie de Crohn à doses cumulées n'ont pas montré un profil de sécurité du méthotrexate différent de celui déjà connu. Par conséquent, des précautions similaires doivent être utilisées avec l'utilisation du méthotrexate pour le traitement de la maladie de Crohn que pour les autres indications du méthotrexate dans les maladies rhumatismales et non rhumatismales (voir rubriques 4.4 et 4.6).
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Distribution
Administré par voie orale, le méthotrexate est absorbé par le tractus gastro-intestinal. En cas d'administration de faibles doses (dosages compris entre 7,5 mg/m2 et 80 mg/m2 de surface corporelle), la biodisponibilité moyenne est d'environ 70 %, mais de nombreuses variations inter et intra-individuelles sont possibles (25 - 100 %) . Les concentrations sériques maximales sont atteintes après 1 à 2 heures.
Biotransformation
La biodisponibilité du méthotrexate administré par voie sous-cutanée, intraveineuse et intramusculaire est similaire et proche de 100 %.
Élimination
Environ 50% du méthotrexate est lié aux protéines de lactosérum. Après avoir été distribuées dans divers tissus de l'organisme, des concentrations élevées sous forme de polyglutamates se retrouvent principalement dans le foie, les reins et la rate en particulier, où ils peuvent rester pendant des semaines ou des mois. Lorsqu'il est administré à faibles doses, seules de petites quantités de méthotrexate passent dans le LCR. La demi-vie du produit est en moyenne de 6 à 7 heures, mais avec une grande variabilité (3 à 17 heures).La demi-vie peut augmenter jusqu'à 4 fois chez les patients présentant un « troisième espace » de distribution (épanchement pleural, ascite).
Environ 10 % de la dose de méthotrexate administrée sont métabolisés par le foie. Le principal métabolite est le 7-hydroxyméthotrexate.
L'excrétion se fait principalement par le rein sous forme de méthotrexate inchangé, par filtration glomérulaire et sécrétion active dans le tubule proximal.
Environ 5 à 20 % du méthotrexate et 1 à 5 % du 7-hydroxyméthotrexate sont éliminés par voie biliaire La circulation entéropathique est intense.
L'élimination est considérablement retardée en cas d'insuffisance rénale, alors qu'elle n'est pas connue en cas d'insuffisance hépatique.
05.3 Données de sécurité précliniques
Les études animales montrent que le méthotrexate altère la fertilité, est embryotoxique, foetotoxique et tératogène. Le méthotrexate est mutagène in vivo Et in vitro. Étant donné qu'aucune étude formelle de cancérogénicité n'a été menée et que les études de toxicité chronique chez les rongeurs ne sont pas adéquates, le méthotrexate est considéré comme inclassable en ce qui concerne sa cancérogénicité chez l'homme.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Chlorure de sodium
Hydroxyde de sodium pour la régulation du pH
Eau pour préparations injectables
06.2 Incompatibilité
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.
06.3 Durée de validité
2 ans.
06.4 Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C. Conserver les seringues préremplies dans l'emballage extérieur afin de les protéger de la lumière.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Nature du contenant :
Seringues préremplies en verre incolore (type I) d'une capacité de 1 ml avec aiguille d'injection fixe. Bouchons en caoutchouc chlorobutyle (type I) et tiges en polystyrène insérées sur le bouchon pour former le piston de la seringue
ou
Seringues préremplies en verre incolore (type I) d'une capacité de 1 ml avec aiguille d'injection séparée. Bouchons en caoutchouc chlorobutyle (type I) et tiges en polystyrène insérés sur le bouchon pour former le piston de la seringue.
Emballage:
Seringues préremplies contenant 0,15 ml, 0,20 ml, 0,30 ml, 0,40 ml, 0,50 ml de solution, disponibles en boîtes de 1, 4, 6, 12 et 24 seringues préremplies avec aiguille sous-cutanée fixe et tampons alcoolisés.
Et
Seringues préremplies contenant 0,15 ml, 0,20 ml, 0,30 ml, 0,40 ml, 0,50 ml de solution, disponibles en boîtes de 1, 4, 6, 12 et 24 seringues préremplies avec aiguille sous-cutanée séparée et tampons alcoolisés.
Pour une utilisation intramusculaire et intraveineuse, une aiguille adaptée à ces voies d'administration doit être utilisée : l'aiguille incluse dans l'emballage ne convient qu'à un usage sous-cutané.
Tous les packs sont disponibles avec des graduations.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
La manipulation et l'élimination doivent être effectuées de la même manière que pour les autres préparations cytotoxiques conformément aux réglementations locales. Les professionnels de la santé enceintes doivent s'abstenir de manipuler et/ou d'administrer Reumaflex.
Le méthotrexate ne doit pas entrer en contact avec la peau ou les muqueuses. En cas de contamination, la zone touchée doit être immédiatement rincée à grande eau.
À usage unique seulement.
Les médicaments non utilisés ou les déchets dérivés de ce médicament doivent être éliminés conformément aux réglementations locales.
Instructions pour l'utilisation sous-cutanée
Les sites d'injection les plus appropriés sont :
• haut de la cuisse,
• abdomen, à l'exclusion de la zone périombilicale.
1. Nettoyer la zone entourant le site d'injection choisi (par exemple à l'aide d'un tampon imbibé d'alcool).
2. Retirez le capuchon de protection en plastique en le maintenant droit.
3. Pliez la peau en pinçant doucement la zone du site d'injection.
4. Le pli doit être maintenu pendant toute la durée de l'injection.
5. Insérez complètement l'aiguille dans la peau à un angle de 90 degrés.
6. Poussez lentement le piston et injectez le liquide sous la peau. Retirez la seringue de la peau tout en maintenant une « inclinaison » de 90 degrés de l'aiguille.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
ALFA WASSERMANN S.p.A.
Via Enrico Fermi n.1
65020 - ALANNO (PE)
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
039153010 - « 50 mg/ml solution injectable, seringues préremplies » 1 seringue préremplie de 0,15 ml avec aiguille sous-cutanée fixe ;
039153022 - « 50 mg/ml solution injectable, seringues préremplies » 4 seringues préremplies de 0,15 ml avec aiguille sous-cutanée fixe ;
039153034 - « 50 mg/ml solution injectable, seringues préremplies » 6 seringues préremplies de 0,15 ml avec aiguille sous-cutanée fixe ;
039153046 - « 50 mg/ml solution injectable, seringues préremplies » 12 seringues préremplies de 0,15 ml avec aiguille sous-cutanée fixe ;
039153059 - « 50 mg/ml solution injectable, seringues préremplies » 24 seringues préremplies de 0,15 ml avec aiguille sous-cutanée fixe ;
039153061 - « 50 mg/ml solution injectable, seringues préremplies » 1 seringue préremplie de 0,15 ml avec aiguille sous-cutanée séparée ;
039153073 - « 50 mg/ml solution injectable, seringues préremplies » 4 seringues préremplies de 0,15 ml avec aiguille sous-cutanée séparée ;
039153085 - « 50 mg/ml solution injectable, seringues préremplies » 6 seringues préremplies de 0,15 ml avec aiguille sous-cutanée séparée ;
039153097 - « 50 mg/ml solution injectable, seringues préremplies » 12 seringues préremplies de 0,15 ml avec aiguille sous-cutanée séparée ;
039153109 - « 50 mg/ml solution injectable, seringues préremplies » 24 seringues préremplies de 0,15 ml avec aiguille sous-cutanée séparée ;
039153111 - « 50 mg/ml solution injectable, seringues préremplies » 1 seringue préremplie de 0,20 ml avec aiguille sous-cutanée fixe ;
039153123 - « 50 mg/ml solution injectable, seringues préremplies » 4 seringues préremplies de 0,20 ml avec aiguille sous-cutanée fixe ;
039153135 - « 50 mg/ml solution injectable, seringues préremplies » 6 seringues préremplies de 0,20 ml avec aiguille sous-cutanée fixe ;
039153147 - « 50 mg/ml solution injectable, seringues préremplies » 12 seringues préremplies de 0,20 ml avec aiguille sous-cutanée fixe ;
039153150 - « 50 mg/ml solution injectable, seringues préremplies » 24 seringues préremplies de 0,20 ml avec aiguille sous-cutanée fixe ;
039153162 - « 50 mg/ml solution injectable, seringues préremplies » 1 seringue préremplie de 0,20 ml avec aiguille sous-cutanée séparée ;
039153174 - « 50 mg/ml solution injectable, seringues préremplies » 4 seringues préremplies de 0,20 ml avec aiguille sous-cutanée séparée ;
039153186 - « 50 mg/ml solution injectable, seringues préremplies » 6 seringues préremplies de 0,20 ml avec aiguille sous-cutanée séparée ;
039153198 - « 50 mg/ml solution injectable, seringues préremplies » 12 seringues préremplies de 0,20 ml avec aiguille sous-cutanée séparée ;
039153200 - « 50 mg/ml solution injectable, seringues préremplies » 24 seringues préremplies de 0,20 ml avec aiguille sous-cutanée séparée ;
039153212 - « 50 mg/ml solution injectable, seringues préremplies » 1 seringue préremplie de 0,30 ml avec aiguille sous-cutanée fixe ;
039153224 - « 50 mg/ml solution injectable, seringues préremplies » 4 seringues préremplies de 0,30 ml avec aiguille sous-cutanée fixe ;
039153236 - « 50 mg/ml solution injectable, seringues préremplies » 6 seringues préremplies de 0,30 ml avec aiguille sous-cutanée fixe ;
039153248 - « 50 mg/ml solution injectable, seringues préremplies » 12 seringues préremplies de 0,30 ml avec aiguille sous-cutanée fixe ;
039153251 - « 50 mg/ml solution injectable, seringues préremplies » 24 seringues préremplies de 0,30 ml avec aiguille sous-cutanée fixe ;
039153263 - « 50 mg/ml solution injectable, seringues préremplies » 1 seringue préremplie de 0,30 ml avec aiguille sous-cutanée séparée ;
039153275 - « 50 mg/ml solution injectable, seringues préremplies » 4 seringues préremplies de 0,30 ml avec aiguille sous-cutanée séparée ;
039153287 - « 50 mg/ml solution injectable, seringues préremplies » 6 seringues préremplies de 0,30 ml avec aiguille sous-cutanée séparée ;
039153299 - « 50 mg/ml solution injectable, seringues préremplies » 12 seringues préremplies de 0,30 ml avec aiguille sous-cutanée séparée ;
039153301 - « 50 mg/ml solution injectable, seringues préremplies » 24 seringues préremplies de 0,30 ml avec aiguille sous-cutanée séparée ;
039153313 - « 50 mg/ml solution injectable, seringues préremplies » 1 seringue préremplie de 0,40 ml avec aiguille sous-cutanée fixe ;
039153325 - « 50 mg/ml solution injectable, seringues préremplies » 4 seringues préremplies de 0,40 ml avec aiguille sous-cutanée fixe ;
039153337 - « 50 mg/ml solution injectable, seringues préremplies » 6 seringues préremplies de 0,40 ml avec aiguille sous-cutanée fixe ;
039153349 - « 50 mg/ml solution injectable, seringues préremplies » 12 seringues préremplies de 0,40 ml avec aiguille sous-cutanée fixe ;
039153352 - « 50 mg/ml solution injectable, seringues préremplies » 24 seringues préremplies de 0,40 ml avec aiguille sous-cutanée fixe ;
039153364 - « 50 mg/ml solution injectable, seringues préremplies » 1 seringue préremplie de 0,40 ml avec aiguille sous-cutanée séparée ;
039153376 - « 50 mg/ml solution injectable, seringues préremplies » 4 seringues préremplies de 0,40 ml avec aiguille sous-cutanée séparée ;
039153388 - « 50 mg/ml solution injectable, seringues préremplies » 6 seringues préremplies de 0,40 ml avec aiguille sous-cutanée séparée ;
039153390 - « 50 mg/ml solution injectable, seringues préremplies » 12 seringues préremplies de 0,40 ml avec aiguille sous-cutanée séparée ;
039153402 - « 50 mg/ml solution injectable, seringues préremplies » 24 seringues préremplies de 0,40 ml avec aiguille sous-cutanée séparée ;
039153414 - « 50 mg/ml solution injectable, seringues préremplies » 1 seringue préremplie de 0,50 ml avec aiguille sous-cutanée fixe ;
039153426 - « 50 mg/ml solution injectable, seringues préremplies » 4 seringues préremplies de 0,50 ml avec aiguille sous-cutanée fixe ;
039153438 - « 50 mg/ml solution injectable, seringues préremplies » 6 seringues préremplies de 0,50 ml avec aiguille sous-cutanée fixe ;
039153440 - « 50 mg/ml solution injectable, seringues préremplies » 12 seringues préremplies de 0,50 ml avec aiguille sous-cutanée fixe ;
039153453 - « 50 mg/ml solution injectable, seringues préremplies » 24 seringues préremplies de 0,50 ml avec aiguille sous-cutanée fixe ;
039153465 - « 50 mg/ml solution injectable, seringues préremplies » 1 seringue préremplie de 0,50 ml avec aiguille sous-cutanée séparée ;
039153477 - « 50 mg/ml solution injectable, seringues préremplies » 4 seringues préremplies de 0,50 ml avec aiguille sous-cutanée séparée ;
039153489 - « 50 mg/ml solution injectable, seringues préremplies » 6 seringues préremplies de 0,50 ml avec aiguille sous-cutanée séparée ;
039153491 - « 50 mg/ml solution injectable, seringues préremplies » 12 seringues préremplies de 0,50 ml avec aiguille sous-cutanée séparée ;
039153503 - « 50 mg/ml solution injectable, seringues préremplies » 24 seringues préremplies de 0,50 ml avec aiguille sous-cutanée séparée.
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 29.12.2009
Date du dernier renouvellement : 29.12.2014
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
16 février 2015
