Ingrédients actifs : Lévétiracétam
Matever 100 mg/ml solution à diluer pour perfusion
Les notices d'emballage Matever sont disponibles pour les tailles d'emballage :- Matever 250 mg comprimés pelliculés, Matever 500 mg comprimés pelliculés, Matever 750 mg comprimés pelliculés, Matever 1000 mg comprimés pelliculés
- Matever 100 mg/ml solution à diluer pour perfusion
Indications Pourquoi utiliser Matever ? Pourquoi est-ce?
Le lévétiracétam concentré est un médicament antiépileptique (un médicament utilisé pour traiter les convulsions).
Matever est utilisé :
- seul chez l'adulte et l'adolescent à partir de 16 ans présentant une épilepsie nouvellement diagnostiquée, pour traiter une certaine forme d'épilepsie. L'épilepsie est une condition dans laquelle le patient a des crises répétées (convulsions). Le léviteracétam est utilisé pour la forme d'épilepsie dans laquelle les crises affectent initialement une partie du cerveau, mais peuvent ensuite s'étendre à une plus grande zone de chaque côté du cerveau ( crises partielles avec ou sans généralisation secondaire). Le léviteracétam vous a été administré par votre médecin pour réduire le nombre de crises
- en complément d'autres médicaments antiépileptiques pour traiter : - les crises partielles, avec ou sans généralisation, chez l'adulte, l'adolescent et l'enfant à partir de 4 ans - les crises myocloniques (secousses brèves et saccadées d'un muscle ou d'un groupe de muscles) chez l'adulte et adolescents à partir de 12 ans atteints d'épilepsie myoclonique juvénile - crises tonico-cloniques généralisées primaires (crises sévères incluant une perte de conscience) chez les adultes et les adolescents et les enfants à partir de 12 ans atteints d'épilepsie généralisée idiopathique (le type d'épilepsie que l'on pense être dû à causes génétiques).
Le concentré Matever est une alternative pour les patients lorsque l'administration du médicament antiépileptique oral Matever est temporairement impossible.
Contre-indications Quand Matever ne doit pas être utilisé
Vous n'utilisez pas Matever
- Si vous êtes allergique au lévétiracétam, aux dérivés de la pyrrovidone ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Matever
Parlez-en à votre médecin avant d'utiliser Matever
- Si vous avez des problèmes rénaux, suivez les instructions de votre médecin. Ce dernier peut décider si la dose doit être corrigée.
- Si vous remarquez un ralentissement de la croissance ou un développement inattendu de la puberté chez votre enfant, veuillez contacter votre médecin.
- Un nombre limité de personnes traitées avec des antiépileptiques tels que Matever ont eu des pensées de maltraitance ou des pensées suicidaires. Si vous présentez des symptômes de dépression et/ou des pensées suicidaires, contactez votre médecin.
Enfants et adolescents
Matever n'est pas indiqué chez l'enfant ou l'adolescent de moins de 16 ans en monothérapie en monothérapie.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Matever
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment tout autre médicament.
Ne prenez pas de macrogol (ou de médicaments utilisés comme laxatif) une "heure avant et une" heure après la prise de lévétiracétam car il peut être moins efficace.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou prévoyez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ce médicament.
Matever ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue. Un risque de malformations congénitales pour le fœtus ne peut être complètement exclu. Matever a montré des effets indésirables sur la reproduction dans des études animales avec des doses supérieures à celles nécessaires pour contrôler les crises.
L'allaitement n'est pas recommandé pendant le traitement.
Conduire et utiliser des machines
Matever peut réduire la capacité de conduire ou d'utiliser des outils ou des machines car il peut provoquer une somnolence. Ceci est plus probable au début du traitement ou après une augmentation de la dose.
Vous ne devez pas conduire ou utiliser de machines tant que vous n'avez pas vérifié que votre capacité à effectuer ces activités n'est pas affectée.
Matever contient du sodium
Une dose maximale unique de concentré Matever contient 2,49 mmol (ou 57,21 mg) de sodium (0,8 mmol (ou 19 mg) de sodium par flacon). Ceci doit être pris en considération chez les patients suivant un régime pauvre en sodium.
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Matever : Posologie
Un médecin ou une infirmière vous administrera Matever en perfusion intraveineuse.
La formulation intraveineuse est une alternative à l'administration orale. Vous pouvez passer des comprimés pelliculés ou de la solution buvable à la formulation intraveineuse ou vice versa directement sans ajustement de la dose. La dose quotidienne totale et la fréquence d'administration restent les mêmes.
Matever doit être administré deux fois par jour, une fois le matin et une fois le soir, à peu près à la même heure chaque jour.
Monothérapie
Posologie chez l'adulte et l'adolescent (à partir de 16 ans)
Dose typique : entre 1000 mg et 3000 mg par jour.
Lorsque vous commencez à prendre Matever pour la première fois, votre médecin vous prescrira une dose plus faible pendant 2 semaines avant de vous administrer la dose plus faible typique.
Thérapie d'appoint
Dose chez l'adulte et l'adolescent (12 à 17 ans) pesant 50 kg ou plus
Dose typique : entre 1000 mg et 3000 mg par jour.
Dose pour les enfants (4 à 11 ans) et les adolescents (12 à 17 ans) pesant moins de 50 kg
Dose typique : entre 20 mg par kg de poids corporel et 60 mg par kg de poids corporel par jour.
Mode et voie d'administration
Matever est destiné à un usage intraveineux. La dose recommandée doit être diluée dans au moins 100 ml d'un diluant compatible et perfusée en 15 minutes.
Durée du traitement
Il n'y a pas d'expérience avec l'administration intraveineuse de lévétiracétam pendant plus de 4 jours.
Si vous arrêtez de prendre Matever
Si le traitement est arrêté, Matever doit être arrêté progressivement pour éviter une augmentation des crises.
Si votre médecin décide d'arrêter votre traitement par Matever, il vous indiquera un arrêt progressif.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre infirmier/ère.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Matever
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient la rhinopharyngite, la somnolence, les maux de tête, la fatigue et les vertiges. En début de traitement ou lors d'une augmentation de dose.
Les effets secondaires tels que la somnolence, la fatigue et les étourdissements peuvent être plus fréquents. Cependant, ces effets devraient diminuer avec le temps.
Très fréquent : peut affecter plus de 1 personne sur 10
- rhinopharyngite;
- somnolence, maux de tête;
Fréquent : peut affecter 1 à 10 patients sur 100 personnes
- anorexie (perte d'appétit);
- dépression, hostilité ou agressivité, anxiété, insomnie, nervosité ou irritabilité ;
- convulsions, troubles de l'équilibre, vertiges (sensation d'instabilité), léthargie (manque d'énergie et d'enthousiasme), tremblements (tremblements involontaires);
- vertige (sensation de rotation);
- la toux;
- douleurs abdominales, diarrhée, dyspepsie (indigestion), vomissements, nausées;
- éruption;
- asthénie / fatigue (sentiment de faiblesse).
Peu fréquent : peut affecter 1 à 10 patients sur 1000 personnes
- diminution du nombre de plaquettes dans le sang, diminution du nombre de globules blancs;
- perte de poids, gain de poids;
- tentative de suicide et idées suicidaires, troubles mentaux, comportement anormal, hallucinations, colère, confusion, attaque de panique, labilité émotionnelle / sautes d'humeur, agitation ;
- amnésie (perte de mémoire), troubles de la mémoire (oubli), coordination anormale / ataxie (coordination motrice altérée), paresthésie (picotements), troubles de l'attention (perte de concentration);
- diplopie (vision double), vision floue;
- valeurs élevées / anormales dans les tests de la fonction hépatique,
- perte de cheveux, eczéma, démangeaisons;
- faiblesse musculaire, myalgie (douleur musculaire);
- traumatisme;
Rare : peut affecter 1 à 10 patients sur 10 000 personnes
- infection;
- diminution du nombre de tous les types de cellules sanguines;
- réactions allergiques sévères (DRESS, réaction anaphylactique (réaction allergique sévère et importante), œdème de Quincke (gonflement du visage, des lèvres, de la langue et de la gorge) ;
- diminution de la concentration de sodium dans le sang;
- suicide, trouble de la personnalité (problèmes de comportement), altération de la pensée (réflexion lente, incapacité à se concentrer);
- spasmes musculaires incontrôlables impliquant la tête, le tronc et les membres, difficulté à contrôler les mouvements, hyperkinésie (hyperactivité);
- pancréatite;
- insuffisance hépatique, hépatite;
- éruption cutanée pouvant présenter des cloques et apparaître comme de petites cibles (tache sombre centrale entourée d'une "zone plus claire, avec un anneau sombre sur le pourtour) (érythème polymorphe), une éruption cutanée étendue avec des cloques et une desquamation de la peau, en particulier autour de la bouche, nez, yeux et organes génitaux (syndrome de Stevens-Johnson) et une forme plus sévère qui provoque une desquamation de la peau sur plus de 30 % de la surface corporelle (nécrolyse épidermique toxique).
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets secondaires directement via le système national de déclaration à l'adresse www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.En signalant les effets secondaires, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur le flacon et la boîte après EXP : La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Ce médicament ne nécessite aucune condition particulière de conservation.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Les autres informations
Ce que contient Matever
L'ingrédient actif est appelé lévétiracétam. Chaque ml de solution pour perfusion contient 100 mg de lévétiracétam.
Les autres composants sont : acétatotrhydrate de sodium, acide acétique glacial, chlorure de sodium, eau pour préparations injectables.
Description de ce à quoi ressemble Matever et contenu de l'emballage
Matever solution à diluer pour perfusion (Matever à diluer) est un liquide limpide, incolore et stérile.
Le flacon de concentré Matever de 5 ml est conditionné dans une boîte en carton de 10 flacons.
Les informations suivantes sont destinées uniquement aux professionnels de santé
Des instructions pour une utilisation correcte de Matever sont fournies au paragraphe 3.
Un flacon de concentré Matever contient 500 mg de lévétiracétam (5 ml de concentré à 100 mg/ml).
Voir le Tableau 1 pour la préparation et l'administration recommandée du concentré de Matever pour obtenir une dose quotidienne totale de 500 mg, 1 000 mg, 2 000 mg ou 3 000 mg divisés en deux doses.
Tableau 1. Préparation et administration du concentré Matever.
Ce médicament est destiné à un usage unique et toute solution non utilisée doit être jetée.
Durée de conservation en cours d'utilisation : D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement après dilution. S'il n'est pas utilisé immédiatement, les durées et conditions de conservation avant utilisation sont de la responsabilité de l'utilisateur et ne doivent normalement pas dépasser 24 heures. à une température comprise entre 2 et 8°C, sauf si la dilution a été réalisée dans des conditions d'asepsie contrôlées et validées.
Le concentré Matever était physiquement compatible et chimiquement stable pendant au moins 24 heures lorsqu'il était mélangé avec les diluants suivants et stocké dans des sacs en PVC à une température ambiante contrôlée de 15-25°C.
Diluants :
- Chlorure de sodium (0,9 %) pour injection
- Injection de lactate de Ringer
- Dextrose 5% préparation injectable.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
MATEVER 100 MG/ML CONCENTRÉ POUR SOLUTION POUR PERFUSION
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque ml contient 100 mg de lévétiracétam.
Chaque flacon de 5 ml contient 500 mg de lévétiracétam.
Excipients à effet notoire :
Chaque ml contient 3,81 mg de sodium.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Solution à diluer pour perfusion (concentré stérile).
Concentré clair et incolore.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Matever est indiqué en monothérapie dans le traitement des crises partielles avec ou sans généralisation secondaire chez l'adulte et l'adolescent à partir de 16 ans présentant une épilepsie nouvellement diagnostiquée.
Matever est indiqué comme traitement d'appoint
• dans le traitement des crises d'épilepsie partielles avec ou sans généralisation secondaire chez l'adolescent adulte et l'enfant épileptique à partir de 4 ans
• dans le traitement des crises myocloniques chez l'adulte et l'adolescent à partir de 12 ans atteints d'épilepsie myoclonique juvénile
• dans le traitement des crises tonico-cloniques généralisées primaires chez l'adulte et l'adolescent à partir de 12 ans atteints d'épilepsie généralisée idiopathique.
Le concentré Matever est une alternative pour les patients lorsque l'administration orale n'est temporairement pas possible.
04.2 Posologie et mode d'administration
Dosage
Monothérapie pour adultes et adolescents à partir de 16 ans
La dose initiale recommandée est de 250 mg deux fois par jour, qui doit être augmentée jusqu'à une dose thérapeutique initiale de 500 mg deux fois par jour après deux semaines. La dose peut encore être augmentée de 250 mg deux fois par jour toutes les deux semaines en fonction de la réponse clinique. La dose maximale est de 1500 mg deux fois par jour.
Thérapie complémentaire pour adultes (≥ 18 ans) et les adolescents (12 à 17 ans) pesant 50 kg ou plus
La dose thérapeutique initiale est de 500 mg deux fois par jour. Cette dose peut être démarrée le premier jour du traitement.
Sur la base de la réponse clinique et de la tolérance, la dose quotidienne peut être augmentée jusqu'à un maximum de 1500 mg deux fois par jour. Les ajustements posologiques peuvent être effectués par augmentations ou diminutions de 500 mg deux fois par jour toutes les deux à quatre semaines.
Durée du traitement
Il n'y a pas d'expérience avec l'administration intraveineuse de lévétiracétam pendant plus de 4 jours.
Populations particulières
Personnes âgées (65 ans et plus)
Un ajustement posologique est recommandé chez les patients âgés présentant une insuffisance rénale (voir « Insuffisance rénale » ci-dessous).
Insuffisance rénale
La dose quotidienne doit être individualisée en fonction de la fonction rénale.
Pour les patients adultes, se référer au tableau suivant et ajuster la posologie comme indiqué. Pour utiliser ce tableau posologique, il est nécessaire d'estimer la clairance de la créatinine (CLcr) du patient en ml/min. La CLcr en ml/min peut être calculée à partir du dosage de la créatinine sérique (mg/dl) en utilisant, pour les adultes et adolescents pesant 50 kg ou plus, la formule suivante :
De plus, CLcr est ajusté pour la surface corporelle (BSA) comme suit :
Adaptation posologique chez les patients adultes et adolescents pesant plus de 50 kg présentant une insuffisance rénale :
Une dose de charge de 750 mg est recommandée le premier jour de traitement par lévétiracétam.
Après dialyse, une dose supplémentaire comprise entre 250 et 500 mg est recommandée.
Chez les enfants présentant une insuffisance rénale, la dose de lévétiracétam doit être ajustée en fonction de la fonction rénale, car la clairance du lévétiracétam est liée à la fonction rénale. Cette recommandation est basée sur une étude réalisée chez des patients adultes présentant une insuffisance rénale.
Chez les jeunes adolescents et les enfants, la CLcr, en ml/min/1,73 m2, peut être estimée à partir du dosage de la créatinine sérique (en mg/dL) à l'aide de la formule suivante (formule de Schwartz) :
ks = 0,55 chez les enfants de moins de 13 ans et chez les adolescentes ; ks = 0,7 chez les adolescents de sexe masculin.
Adaptation posologique chez l'enfant et l'adolescent de moins de 50 kg souffrant d'insuffisance rénale :
Une dose de charge de 15 mg/kg (0,15 ml/kg) est recommandée le premier jour de traitement par lévétiracétam.
Après dialyse, une dose supplémentaire de 5 à 10 mg/kg (0,05 à 0,10 ml/kg) est recommandée.
Insuffisance hépatique
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, la clairance de la créatinine peut sous-estimer le degré d'insuffisance rénale. Par conséquent, une réduction de 50 % de la dose d'entretien quotidienne est recommandée lorsque la clairance de la créatinine est de 2.
Population pédiatrique
Votre médecin doit vous prescrire la forme pharmaceutique et le dosage les plus appropriés en fonction de votre âge, de votre poids et de votre dose.
Monothérapie
La sécurité et l'efficacité de Matever administré en monothérapie aux enfants et adolescents âgés de moins de 16 ans n'ont pas été établies.
Aucune donnée n'est disponible.
Traitement d'appoint pour les enfants de 4 à 11 ans et les adolescents (12 à 17 ans) pesant moins de 50 kg
La dose thérapeutique initiale est de 10 mg/kg deux fois par jour.
En fonction de la réponse clinique et de la tolérance, la dose peut être augmentée jusqu'à 30 mg/kg deux fois par jour. Les ajustements posologiques ne doivent pas dépasser des augmentations ou des diminutions de 10 mg/kg deux fois par jour toutes les deux semaines. La dose efficace la plus faible doit être utilisée.
La dose chez les enfants pesant 50 kg ou plus est la même que chez les adultes.
Dose recommandée pour les enfants et les adolescents :
Les enfants pesant 25 kg ou moins doivent de préférence commencer le traitement par Matever 100 mg/ml solution buvable.
La dose chez les enfants et les adolescents pesant 50 kg ou plus est la même que chez les adultes.
Thérapie complémentaire pour les nourrissons et les enfants de moins de 4 ans
La sécurité et l'efficacité de Matever solution à diluer pour perfusion chez les nourrissons et les enfants âgés de moins de 4 ans n'ont pas été établies.
Les données actuellement disponibles sont décrites dans les rubriques 4.8, 5.1 et 5.2 mais aucune recommandation sur une posologie ne peut être faite.
Mode d'administration
Le traitement par Matever peut être initié par administration intraveineuse ou orale.
La conversion en intraveineux à partir de l'administration orale ou vice versa peut être effectuée directement sans titrage. La dose quotidienne totale et la fréquence d'administration doivent être maintenues.
Matever à diluer est destiné à un usage intraveineux uniquement et la dose recommandée doit être diluée dans au moins 100 ml d'un diluant compatible et administrée par voie intraveineuse en perfusion intraveineuse de 15 minutes (voir rubrique 6.6).
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à d'autres dérivés de la pyrrolidone ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Arrêt du traitement
Conformément à la pratique clinique actuelle, un arrêt progressif est recommandé si le traitement par Matever doit être interrompu (par exemple chez l'adulte et l'adolescent pesant plus de 50 kg : diminution de 500 mg deux fois par jour à intervalles comprenant entre deux et quatre semaines ; chez l'enfant et adolescents pesant moins de 50 kg : la réduction de dose ne doit pas dépasser 10 mg/kg deux fois par jour toutes les deux semaines).
Insuffisance rénale
L'administration de Matever à des patients insuffisants rénaux peut nécessiter un ajustement de la dose. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, il est recommandé d'évaluer la fonction rénale avant d'établir la posologie (voir rubrique 4.2).
Suicide
Des cas de suicide, de tentative de suicide, d'idées et de comportements suicidaires ont été rapportés chez des patients traités par des antiépileptiques (dont le lévétiracétam). Une méta-analyse d'essais randomisés contrôlés contre placebo portant sur des médicaments antiépileptiques a montré un risque légèrement accru d'idées et de comportements suicidaires. Le mécanisme de ce risque n'est pas connu.
Par conséquent, les patients doivent être surveillés afin de détecter tout signe de dépression et/ou d'idées et de comportements suicidaires, et un traitement approprié doit être envisagé. Les patients (et les soignants) doivent être informés qu'en cas d'apparition de signes de dépression et/ou d'idées ou de comportements suicidaires, une attention médicale doit être recherchée.
Population pédiatrique
Les données disponibles chez les enfants ne suggèrent pas d'influence sur la croissance et la puberté. Cependant, les effets à long terme sur l'apprentissage, l'intelligence, la croissance, la fonction endocrinienne, la puberté et le potentiel reproducteur chez les enfants sont inconnus.
Excipients
Ce médicament contient 2,49 mmol (ou 57,21 mg) de sodium par dose unique maximale (0,83 mmol (ou 19,07 mg) de sodium pour 5 ml). Ceci doit être pris en considération chez les patients suivant un régime pauvre en sodium.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Médicaments antiépileptiques
Les données des études cliniques de pré-commercialisation chez l'adulte indiquent que Matever n'affecte pas les concentrations sériques des antiépileptiques existants (phénytoïne, carbamazépine, acide valproïque, phénobarbital, lamotrigine, gabapentine et primidone) et que ces antiépileptiques n'affectent pas la pharmacocinétique de Matever.
Comme chez l'adulte, il n'existe aucune preuve d'interactions cliniquement significatives avec d'autres médicaments chez les patients pédiatriques recevant des doses de lévétiracétam allant jusqu'à 60 mg/kg/jour.
Une évaluation rétrospective des interactions pharmacocinétiques chez les enfants et les adolescents épileptiques (de 4 à 17 ans) a confirmé que le traitement d'appoint par le lévétiracétam administré par voie orale n'affectait pas les concentrations sériques à l'état d'équilibre de carbamazépine et de valproate administrés simultanément. Cependant, les données suggèrent une clairance du lévétiracétam 20 % plus élevée chez les enfants prenant des médicaments antiépileptiques inducteurs enzymatiques. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire.
probénécide
Il a été démontré que le probénécide (500 mg quatre fois par jour), un agent bloquant la sécrétion tubulaire rénale, inhibe la clairance rénale du principal métabolite mais pas celle du lévétiracétam. Cependant, la concentration de ce métabolite reste faible. D'autres médicaments excrétés avec une sécrétion tubulaire active devraient réduire la clairance rénale du métabolite. L'effet du lévétiracétam sur le probénécide n'a pas été étudié et l'effet du lévétiracétam sur d'autres médicaments activement sécrétés, par exemple. Les AINS, les sulfamides et le méthotrexate sont inconnus.
Contraceptifs oraux et autres interactions pharmacocinétiques
Le lévétiracétam 1000 mg par jour n'a pas affecté la pharmacocinétique des contraceptifs oraux (éthinylestradiol et lévonorgestrel); les paramètres endocriniens (hormone lutéinisante et progestérone) n'ont pas été modifiés. Levetiracetam 2000 mgs par jour n'a pas affecté la pharmacocinétique de la digoxine et de la warfarine; les temps de prothrombine n'ont pas été modifiés. L'administration concomitante de digoxine, de contraceptifs oraux et de warfarine n'a pas affecté la pharmacocinétique du lévétiracétam.
De l'alcool
Il n'y a pas de données sur l'interaction du lévétiracétam avec l'alcool
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
Les données post-commercialisation de plusieurs registres de grossesses prospectives ont documenté les résultats de l'exposition au lévétiracétam en monothérapie chez plus de 1 000 femmes au cours du premier trimestre de la grossesse. Globalement, ces données ne suggèrent pas d'augmentation substantielle du risque de malformations congénitales majeures, bien qu'un risque tératogène ne puisse être totalement exclu. La thérapie avec plusieurs DEA est associée à un risque plus élevé de malformations congénitales que la monothérapie et, par conséquent, la monothérapie doit être envisagée. Des études chez l'animal ont montré une toxicité pour la reproduction (voir rubrique 5.3).
Matever n'est pas recommandé, sauf nécessité clinique, pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthodes contraceptives.
Comme avec les autres médicaments antiépileptiques, les modifications physiologiques associées à la grossesse peuvent affecter les concentrations plasmatiques du lévétiracétam. Pendant la grossesse, une diminution des concentrations plasmatiques de lévétiracétam a été observée. Cette réduction est la plus prononcée au cours du troisième trimestre (jusqu'à 60 % de la concentration de base avant la grossesse). Les femmes enceintes traitées par le lévétiracétam doivent être soigneusement suivies d'un point de vue clinique. L'arrêt des traitements antiépileptiques peut entraîner une exacerbation de la maladie qui peut être nocive pour la mère et le fœtus.
L'heure du repas
Le lévétiracétam est excrété dans le lait maternel humain. Par conséquent, l'allaitement n'est pas recommandé.Toutefois, si un traitement par lévétiracétam devient nécessaire pendant l'allaitement, le rapport bénéfice/risque du traitement devra être pesé en tenant compte de l'importance de l'allaitement.
La fertilité
Aucun impact sur la fertilité n'a été trouvé dans les études animales (voir rubrique 5.3). Aucune donnée clinique n'est disponible; le risque potentiel chez l'homme est inconnu.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Aucune étude sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a été réalisée.
Compte tenu des différences possibles de sensibilité individuelle, certains patients peuvent présenter une somnolence ou d'autres symptômes liés à l'action sur le système nerveux central, notamment en début de traitement ou suite à une augmentation de la dose. Par conséquent, la prudence est recommandée chez les patients qui se livrent à des activités nécessitant une concentration élevée, telles que la conduite de véhicules ou l'utilisation de machines. Les patients doivent être avertis de ne pas conduire de véhicules ou d'utiliser des machines jusqu'à ce qu'il soit établi que leur capacité à effectuer ces activités n'est pas affectée.
04.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Le profil des événements indésirables présenté ci-dessous est basé sur l'analyse d'essais cliniques comparatifs avec placebo regroupés dans toutes les indications étudiées pour un total de 3416 patients traités par le lévétiracétam. Ces données sont complétées par l'utilisation du lévétiracétam dans les études d'extension en ouvert correspondantes, ainsi que depuis la commercialisation. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés ont été la rhinopharyngite, la somnolence, les maux de tête, la fatigue et les vertiges. Le profil de sécurité du lévétiracétam est généralement similaire dans toutes les tranches d'âge (adultes et enfants) et les indications approuvées pour le traitement de Étant donné que l'exposition au lévétiracétam intraveineux est limitée et que les formulations orale et intraveineuse sont bioéquivalentes, les informations sur la sécurité du lévétiracétam intraveineux sont valables, basées sur celles du lévétiracétam à usage oral.
Tableau des effets indésirables
Les effets indésirables rapportés lors des essais cliniques (adultes, adolescents, enfants et nourrissons de plus d'un mois) et depuis la commercialisation sont répertoriés dans le tableau suivant par classe de système d'organes et fréquence. ); commun (≥1 / 100,
Description des effets indésirables sélectionnés
Le risque d'anorexie est plus élevé lorsque le topiramate est co-administré avec le lévétiracétam.
Dans de nombreux cas d'alopécie, une cicatrisation a été observée après l'arrêt du traitement par lévétiracétam.
Une aplasie médullaire a été identifiée dans certains des cas de pancytopénie.
Population pédiatrique
Chez les patients âgés de 1 mois à moins de 4 ans, un total de 190 patients ont été traités par lévétiracétam dans des études d'extension contrôlées versus placebo et en ouvert. Soixante de ces patients ont été traités par le lévétiracétam dans des études contrôlées contre placebo. Chez les patients âgés de 4 à 16 ans, un total de 645 patients ont été traités par le lévétiracétam dans des études d'extension contrôlées versus placebo et en ouvert. 233 de ces patients ont été traités par le lévétiracétam dans des études contrôlées par placebo. Dans ces deux tranches d'âge pédiatriques, ces données sont intégrées à l'expérience post-commercialisation avec l'utilisation du lévétiracétam.
Le profil des événements indésirables du lévétiracétam est généralement similaire dans tous les groupes d'âge et dans toutes les indications d'épilepsie approuvées. Dans les essais cliniques contrôlés contre placebo, les résultats de sécurité chez les patients pédiatriques étaient cohérents avec le profil de sécurité du lévétiracétam chez les adultes, à l'exception des effets indésirables comportementaux et psychiatriques qui étaient plus fréquents chez les enfants que chez les adultes. Chez les enfants et les adolescents âgés de 4 à 16 ans, des vomissements (très fréquent, 11,2 %), une agitation (fréquent, 3,4 %) ont été signalés plus fréquemment que dans les autres groupes d'âge ou dans le profil de sécurité global. ), des sautes d'humeur (fréquent, 2,1 %), labilité affective (fréquent, 1,7 %), agressivité (fréquent, 8,2 %), comportement anormal (fréquent, 5,6 %) et léthargie (fréquent , 3,9 %) Chez les nourrissons et les enfants âgés de 1 mois à moins de 4 ans, l'irritabilité a été signalée plus fréquemment que dans les autres groupes d'âge ou dans le profil de sécurité global (très fréquent, 11,7 %) et la coordination anormale (fréquent, 3,3 %).
Une étude de sécurité chez des patients pédiatriques, menée selon une conception de non-infériorité, en double aveugle, contrôlée par placebo, a évalué les effets cognitifs et neuropsychologiques du Lévétiracétam chez des enfants de 4 à 16 ans présentant des crises partielles. Le lévétiracétam n'était pas différent (pas inférieur) au placebo dans la variation par rapport à la ligne de base du score obtenu dans le sous-test « Attention et mémoire » de l'échelle Leiter-R (Score MemoryScreenComposite) dans la population per protocole. Les résultats relatifs aux fonctions comportementales et émotionnelles ont indiqué une aggravation, chez les patients traités par Lévétiracétam, des comportements agressifs mesurés de manière standardisée et systématique, à l'aide d'un outil validé (CBCL -Liste de contrôle du comportement de l'enfant d'Achenbach). Cependant, les sujets qui ont pris Levetiracetam dans l'étude de suivi à long terme en ouvert n'ont pas, en moyenne, connu d'aggravation de leurs fonctions comportementales et émotionnelles ; en particulier, les évaluations de l'agressivité dans le comportement ne se sont pas détériorées par rapport à la ligne de base.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. .
04.9 Surdosage
Symptômes
De la somnolence, de l'agitation, de l'agressivité, une diminution du niveau de conscience, une dépression respiratoire et un coma ont été observés avec des surdosages de Matever.
Traitement du surdosage
Il n'y a pas d'antidote spécifique pour le lévétiracétam. Le traitement du surdosage en lévétiracétam doit être symptomatique et peut inclure une hémodialyse.L'efficacité d'extraction par dialyse est de 60 % pour le lévétiracétam et de 74 % pour le métabolite principal.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : antiépileptiques, autres antiépileptiques.
Code ATC : N03AX14.
La substance active, le lévétiracétam, est un dérivé de la pyrrolidone (énantiomère S de ? - éthyl-2-oxo-1-pyrrolidine acétamide), chimiquement sans rapport avec les substances antiépileptiques existantes.
Mécanisme d'action
Le mécanisme d'action du lévétiracétam n'a pas encore été complètement expliqué, mais il semble être différent des mécanismes des médicaments antiépileptiques actuels.Expériences in vitro et in vivo suggèrent que le lévétiracétam ne modifie pas les caractéristiques cellulaires de base et la neurotransmission normale.
Éducation in vitro montrent que le lévétiracétam agit sur les niveaux intraneuronaux de Ca2+ en inhibant partiellement les courants Ca2+ de type N et en réduisant la libération de Ca2+ à partir des sites de stockage intraneuronaux. De plus, il inverse partiellement la réduction, induite par le zinc et la ?-Carboline, des courants induits par le GABA et la glycine. Éducation in vitro ils ont également découvert que le lévétiracétam se lie à un site spécifique dans le tissu cérébral des rongeurs. Ce site de liaison est la protéine de vésicule synaptique 2A, qui serait impliquée dans la fusion des vésicules et l'exocytose des neurotransmetteurs. Le lévétiracétam et les analogues apparentés montrent un degré d'affinité pour la liaison à la protéine de vésicule synaptique 2A qui est en corrélation avec la puissance de leur protection antiépileptique dans l'audiogène modèle d'épilepsie chez la souris.Cette découverte suggère que l'interaction entre le lévétiracétam et la protéine 2A des vésicules synaptiques semble jouer un rôle dans le mécanisme d'action antiépileptique du médicament.
Effets pharmacodynamiques
Le lévétiracétam induit une action protectrice dans un large spectre de modèles animaux d'épilepsie partielle et primaire généralisée, sans avoir d'effet proconvulsif.Le métabolite primaire est inactif.Chez l'homme, activité dans les états d'épilepsie partielle et généralisée (décharge épileptiforme / réponse photoparoxystique ) a confirmé le profil pharmacologique à large spectre du lévétiracétam.
Efficacité et sécurité cliniques
Thérapie d'appoint dans le traitement des crises partielles avec ou sans généralisation secondaire chez l'adulte, l'adolescent et l'enfant à partir de 4 ans atteints d'épilepsie :
Chez l'adulte, l'efficacité du lévétiracétam a été démontrée dans 3 études en double aveugle, contrôlées versus placebo avec des doses de 1000 mg, 2000 mg ou 3000 mg/jour, réparties en 2 prises, pour une durée de traitement allant jusqu'à 18 semaines. analyse complète, le pourcentage de patients ayant obtenu une réduction de la fréquence des crises partielles par semaine au cours de la période de traitement à dose stable (12/14 semaines), égale ou supérieure à 50 % par rapport à la ligne de base, était de 27,7 %, 31,6 % et 41,3 % des patients traités par 1000, 2000 ou 3000 mg de lévétiracétam, respectivement, et 12,6% pour les patients traités par placebo.
Population pédiatrique
L'efficacité du lévétiracétam chez les patients pédiatriques (âgés de 4 à 16 ans) a été démontrée dans une étude en double aveugle, contrôlée contre placebo, qui a inclus 198 patients et a eu une durée de traitement de 14 semaines. dose de 60 mg/kg/jour (deux fois par jour).
44,6 % des patients traités par le lévétiracétam et 19,6 % des patients traités par placebo ont présenté une réduction de 50 % ou plus de la fréquence des crises partielles par semaine par rapport à la valeur initiale. Avec la poursuite du traitement à long terme, 11,4 % des patients n'ont pas eu de crises pendant au moins 6 mois et 7,2 % n'ont pas eu de crises pendant au moins 1 an.
Monothérapie dans le traitement des crises partielles avec ou sans généralisation secondaire chez les patients à partir de 16 ans atteints d'épilepsie nouvellement diagnostiquée.
L'efficacité du lévétiracétam en monothérapie a été démontrée dans une étude comparative de non-infériorité en double aveugle, en groupes parallèles versus la carbamazépine à libération contrôlée (CR) chez 576 patients âgés de 16 ans ou plus atteints d'épilepsie nouvelle ou nouvellement diagnostiquée. ont seulement des crises partielles non provoquées ou des crises tonico-cloniques généralisées.Les patients ont été randomisés pour recevoir la carbamazépine CR 400 - 1200 mg / jour ou le lévétiracétam 1000 - 3000 mg / jour et le traitement a duré jusqu'à 121 semaines en fonction de la réponse.
L'absence de crise pendant une période de 6 mois a été obtenue chez 73,0 % des patients traités par le lévétiracétam et chez 72,8 % des patients traités par la carbamazépine CR ; la différence absolue corrigée entre les traitements était de 0,2 % (IC à 95 % : 7,8 - 8,2). Plus de la moitié des sujets sont restés sans crise pendant 12 mois (56,6 % et 58,5 % des sujets traités par le lévétiracétam et la carbamazépine CR, respectivement).
Dans une étude reflétant la pratique clinique, le traitement antiépileptique concomitant a pu être arrêté chez un nombre limité de patients ayant répondu au traitement d'appoint par le lévétiracétam (36 des 69 patients adultes).
Thérapie d'appoint dans le traitement des crises myocloniques chez les adultes et les adolescents à partir de 12 ans atteints d'épilepsie myoclonique juvénile.
L'efficacité du lévétiracétam a été démontrée dans une étude de 16 semaines, en double aveugle, contrôlée contre placebo chez des patients âgés de 12 ans ou plus atteints d'épilepsie généralisée idiopathique avec crises myocloniques dans différents syndromes. La majorité des patients souffraient d'épilepsie myoclonique juvénile.
Dans cette étude, la dose de lévétiracétam était de 3000 mg/jour administrée en deux prises. 58,3 % des patients traités par lévétiracétam et 23,3 % des patients traités par placebo ont présenté une réduction d'au moins 50 % des jours de crises myocloniques par semaine. Suite à la poursuite d'un traitement à long terme, 28,6 % des patients étaient indemnes de crises myocloniques depuis au moins 6 mois et 21,0 % des patients étaient indemnes de crises myocloniques depuis au moins 1 an.
Thérapie d'appoint dans le traitement des crises tonico-cloniques généralisées primaires chez l'adulte et l'adolescent à partir de 12 ans atteints d'épilepsie généralisée idiopathique.
L'efficacité du lévétiracétam a été démontrée dans une étude de 24 semaines en double aveugle, contrôlée contre placebo qui a inclus des adultes, des adolescents et un nombre limité d'enfants atteints d'épilepsie généralisée idiopathique avec crises tonico-cloniques généralisées (PGTC) primaires dans différents syndromes (juvénile). épilepsie myoclonique, absence d'épilepsie juvénile, absence d'épilepsie infantile, ou épilepsie avec crise de Grand Mâle au réveil). Dans cette étude, la dose de lévétiracétam était de 3000 mg/jour pour les adultes et les adolescents ou de 60 mg/kg/jour pour les enfants, deux doses fractionnées.
72,2 % des patients traités par le lévétiracétam et 45,2 % des patients traités par placebo ont présenté une réduction de 50 % ou plus de la fréquence des crises de PGTC par semaine. Suite à la poursuite du traitement à long terme, 47,4 % des patients étaient indemnes de crises tonico-cloniques depuis au moins 6 mois et 31,5 % étaient indemnes de crises tonico-cloniques depuis au moins un an.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Le profil pharmacocinétique a été décrit après administration orale. Une dose unique de 1500 mg de lévétiracétam diluée dans 100 ml d'un diluant compatible et perfusée par voie intraveineuse pendant 15 minutes est bioéquivalente à 1500 mg de lévétiracétam pris par voie orale sous forme de trois comprimés de 500 mg.
L'administration intraveineuse de doses jusqu'à 4000 mg diluées dans 100 ml d'une solution de chlorure de sodium à 0,9 % perfusée en 15 minutes et de doses jusqu'à 2500 mg diluées dans 100 ml d'une solution alliée a été évaluée. minutes. Les profils pharmacocinétique et d'innocuité n'ont identifié aucune implication sur l'innocuité.
Le lévétiracétam est un composé hautement soluble et perméable. Le profil pharmacocinétique est linéaire avec peu de variabilité intra et interindividuelle. Il n'y a pas de changement dans la clairance après administration répétée.Le profil pharmacocinétique indépendant du temps du lévétiracétam a été confirmé après une perfusion intraveineuse de 1500 mg pendant 4 jours avec une dose b.i.d.
Il n'y a aucune preuve d'une variabilité circadienne, liée au sexe et à la race. Le profil pharmacocinétique est comparable chez les volontaires sains et les patients épileptiques.
Adultes et adolescents
Distribution
Le pic de concentration plasmatique (Cmax) observé chez 17 sujets suite à une dose intraveineuse unique de 1500 mg perfusée en 15 minutes était de 51 ± 19 µg/mL (moyenne arithmétique ± écart type).
Il n'y a pas de données sur la distribution tissulaire chez l'homme.
Ni le lévétiracétam ni son principal métabolite ne se lient de manière significative aux protéines plasmatiques (
Le volume de distribution du lévétiracétam est d'environ 0,5 à 0,7 L/kg, et est proche du volume corporel total d'eau.
Biotransformation
Le lévétiracétam n'est pas largement métabolisé chez l'homme.La principale voie métabolique (24 % de la dose) est l'hydrolyse enzymatique du groupe acétamide. La production du principal métabolite, ucb L057, n'est pas soutenue par les isoformes hépatiques du cytochrome P450. L'hydrolyse du groupe acétamide a été mesurable dans de nombreux tissus, y compris les cellules sanguines.Le métabolite ucb L057 est pharmacologiquement inactif.
Deux métabolites mineurs ont également été identifiés. L'un a été obtenu à partir de l'hydroxylation du cycle pyrrolidone (1,6 % de la dose) et l'autre à partir de l'ouverture du cycle pyrrolidone (0,9 % de la dose).
Les autres composants inconnus ne représentaient que 0,6 % de la dose.
In vivo il n'y avait aucune preuve d'interconversion énantiomérique pour le lévétiracétam ou son principal métabolite.
In vitro, il a été démontré que le lévétiracétam et son principal métabolite n'inhibent pas les activités des principales isoformes hépatiques du cytochrome P450 humain (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 et 1A2),
glucuronyl transférase (UGT1A1 et UGT1A6) et époxyde hydroxylase. De plus, le lévétiracétam n'affecte pas la glucuronidation in vitro d'acide valproïque.
Dans les cultures d'hépatocytes humains, le lévétiracétam a eu peu ou pas d'effet sur le CYP1A2, SULT1E1 ou UGT1A1. Le lévétiracétam a provoqué une induction modérée du CYP2B6 et du CYP3A4. Les données in vitro et les données in vivo liés à l'interaction avec les contraceptifs oraux, la digoxine et la warfarine, indiquent qu'aucune induction enzymatique significative n'est attendue in vivo. Par conséquent, l'interaction de Matever avec d'autres substances, ou vice versa, il est peu probable.
Élimination
La demi-vie plasmatique chez l'adulte est de 7 ± 1 heures et ne change pas avec la dose, la voie d'administration ou les administrations répétées.La clairance corporelle totale moyenne est de 0,96 ml/min/kg.
La principale voie d'excrétion est la voie urinaire, responsable en moyenne de l'élimination de 95 % de la dose administrée (environ 93 % de la dose est excrétée en 48 heures) L'élimination fécale ne représente que 0,3 % de la dose.
L'excrétion urinaire cumulée du lévétiracétam et de son principal métabolite est responsable de l'élimination de 66 % et 24 % de la dose, respectivement, au cours des 48 premières heures.
La clairance rénale du lévétiracétam et de l'ucb L057 est de 0,6 et 4,2 ml/min/kg, respectivement, indiquant que le lévétiracétam est excrété par filtration glomérulaire avec réabsorption tubulaire ultérieure et que le métabolite primaire est également excrété par sécrétion tubulaire active au-delà de la filtration glomérulaire. L'élimination du lévétiracétam est liée à la clairance de la créatinine.
personnes agées
Chez les "personnes âgées", la demi-vie a augmenté d'environ 40 % (de 10 à 11 heures). Ceci est dû à une diminution de la fonction rénale dans cette population (voir rubrique 4.2).
Insuffisance rénale
La clairance corporelle apparente du lévétiracétam et de son principal métabolite est en corrélation avec la clairance de la créatinine. Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée et sévère, il est donc recommandé d'ajuster la dose quotidienne d'entretien de Matever, en fonction de la clairance de la créatinine (voir rubrique 4.2).
Chez les sujets adultes atteints d'insuffisance rénale terminale anurique, la demi-vie était d'environ 25 et 3,1 heures pendant les périodes d'interdialyse et de dialyse, respectivement.
La fraction de lévétiracétam éliminée était de 51 % au cours d'une dialyse typique de 4 heures.
Insuffisance hépatique
Chez les sujets atteints d'insuffisance hépatique légère et modérée, il n'y a pas eu de modification significative de la clairance du lévétiracétam. Chez la majorité des sujets présentant une insuffisance hépatique sévère, la clairance du lévétiracétam a été réduite de plus de 50 % en raison d'une insuffisance rénale concomitante (voir rubrique 4.2).
Population pédiatrique
Enfants (de 4 à 12 ans)
Aucune étude pharmacocinétique n'a été réalisée chez les patients pédiatriques après administration intraveineuse. Cependant, sur la base des caractéristiques pharmacocinétiques du lévétiracétam, de la pharmacocinétique chez l'adulte après administration intraveineuse et de la pharmacocinétique chez l'enfant après administration orale, l'exposition (ASC) au lévétiracétam chez les patients pédiatriques âgés de 4 à 12 ans devrait être similaire après administration intraveineuse et orale.
Après une administration orale unique (20 mg/kg) chez des enfants (6 à 12 ans) atteints d'épilepsie, la demi-vie du lévétiracétam était de 6 heures. La clairance apparente ajustée en fonction du poids corporel était environ plus élevée. 30 % par rapport aux adultes épileptiques. .
Après administration orale de doses répétées (20 à 60 mg/kg/jour) à des enfants épileptiques (4 à 12 ans), le lévétiracétam a été rapidement absorbé. Les concentrations plasmatiques maximales ont été observées 0,5 à 1,0 heure après l'administration. Des augmentations linéaires et proportionnelles à la dose ont été observées pour les concentrations plasmatiques maximales et l'aire sous la courbe.La demi-vie d'élimination était d'environ 5 heures. La clairance corporelle apparente était de 1,1 mL/min/kg.
05.3 Données de sécurité précliniques
Les données non cliniques ne révèlent aucun risque pour l'homme sur la base des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de génotoxicité et de potentiel cancérigène.
Les événements indésirables non observés dans les études cliniques, mais observés chez le rat et dans une moindre mesure chez la souris, à des niveaux d'exposition similaires aux niveaux d'exposition humaine et avec une pertinence possible pour une utilisation clinique, étaient des modifications hépatiques des indices de réponse adaptative, telles que la prise de poids et hypertrophie centrolobulaire, infiltration adipeuse et élévation des enzymes hépatiques dans le plasma.
Aucun effet indésirable sur la fertilité ou la capacité de reproduction des mâles et des femelles n'a été observé chez le rat à des doses allant jusqu'à 1800 mg/kg/jour (6 fois la DMRH (Dose quotidienne maximale recommandée chez l'humain) en mg/m2 ou en fonction de l'exposition), à la fois dans la génération parentale et dans la génération F1.
Deux études sur le développement embryo-fœtal (EFD : Développement Embryo-Fœtal) ont été menées chez le rat à 400, 1200 et 3600 mg/kg/jour. À 3600 mg/kg/jour, dans une seule des 2 études EFD, il y avait une légère diminution du poids fœtal associée à une augmentation marginale des changements squelettiques/anomalies mineures. Il n'y a pas eu d'effet sur la mortalité embryonnaire ni d'augmentation de l'incidence des malformations.Aucun niveau d'effet nocif observé) était de 3600 mg/kg/jour pour les rates gravides (12 fois la dose quotidienne maximale recommandée pour l'homme (MRHD) basée sur mg/m2) et de 1200 mg/kg/jour pour les fœtus.
Quatre études de développement embryo-fœtal ont été menées chez le lapin en utilisant des doses de 200, 600, 800, 1200 et 1800 mg/kg/jour. La dose de 1800 mg/kg/jour a induit une toxicité maternelle marquée et une diminution du poids fœtal en association avec une incidence plus élevée de fœtus présentant des anomalies cardiovasculaires/squelettiques. Le NOAEL était de 2).
Une étude de développement péri- et postnatal a été menée chez le rat avec des doses de lévétiracétam de 70, 350, 1800 mg/kg/jour. La NOAEL était ≥ 1800 mg/kg/jour pour les femelles F0 et pour la génération F1 pour la survie, la croissance et le développement jusqu'au sevrage (6 fois la DMRH en mg/m2).
Des études chez le rat et le chien, chez les animaux nouveau-nés et juvéniles, ont montré qu'aucun effet indésirable ne se produit dans l'un des paramètres standard de développement ou de maturation à des doses allant jusqu'à 1 800 mg/kg/jour (6-17 fois la DMRH basée sur mg/m2 ).
Évaluation des risques environnementaux (Évaluation des risques environnementaux, ÉTAIT)
L'utilisation de Matever conformément aux informations contenues dans le résumé des caractéristiques du produit est peu susceptible d'entraîner un impact environnemental inacceptable (voir section 6.6).
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
acétatotrhydrate de sodium
L'acide acétique glacial
Chlorure de sodium
Eau pour préparations injectables
06.2 Incompatibilité
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés à la rubrique 6.6.
06.3 Durée de validité
2 ans.
D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement après dilution. S'il n'est pas utilisé immédiatement, les durées et conditions de conservation en cours d'utilisation avant utilisation sont à la charge de l'utilisateur et ne devraient normalement pas dépasser 24 heures entre 2 et 8°C, sauf si la dilution a été réalisée dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.
06.4 Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite aucune condition particulière de conservation.
Pour les conditions de conservation du médicament dilué, voir rubrique 6.3.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Flacon en verre de 5 ml (Type I) avec des bouchons en caoutchouc bromobutyle et scellé avec une capsule flip off en aluminium.
Chaque carton contient 10 flacons.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Voir le tableau 1 pour la préparation et l'administration recommandées du concentré de Matever pour obtenir une dose quotidienne totale de 500 mg, 1000 mg, 2000 mg ou 3000 mg divisée en deux doses.
Tableau 1. Préparation et administration du concentré Matever.
Ce médicament est destiné à un usage unique et toute solution non utilisée doit être jetée.
Le concentré Matever s'est avéré physiquement compatible et chimiquement stable pendant au moins 24 heures lorsqu'il est mélangé avec les diluants suivants et stocké dans des sacs en PVC à une température ambiante contrôlée de 15 à 25 ° C.
Diluants :
• Chlorure de sodium (0,9 %) pour injection
• Injection de lactate de Ringer
• Dextrose 5% préparation injectable
Les médicaments contenant des particules ou une turbidité ne doivent pas être utilisés.
Les médicaments non utilisés et les déchets dérivés de ce médicament doivent être éliminés conformément aux réglementations locales.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Pharmathen S.A. 6, Dervenakion str., 153 51 Pallini Attiki, Grèce
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
UE / 1/11/711/030
041466309
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 03 octobre 2011
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
D.CCE Janvier 2015
