Ingrédients actifs : Rémifentanil
Ultiva 1 mg poudre pour solution à diluer pour injection/perfusion
Ultiva 2 mg poudre pour solution à diluer pour injection/perfusion
Ultiva 5 mg poudre pour solution à diluer pour injection/perfusion
Indications Pourquoi Ultiva est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Ultiva contient un médicament appelé rémifentanil. Il appartient à un groupe de médicaments appelés opioïdes, qui sont utilisés pour soulager la douleur. Ultiva diffère des autres médicaments de ce groupe par son délai d'action rapide et sa courte durée d'action.
Ultiva est utilisé :
- Pour éviter la douleur avant et pendant la chirurgie
- Pour éviter la douleur pendant la ventilation mécanique contrôlée dans une unité de soins intensifs (pour les patients âgés de 18 ans ou plus).
Contre-indications Quand Ultiva ne doit pas être utilisé
Ne pas utiliser Ultiva
- si vous êtes allergique au rémifentanil ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6)
- si vous êtes allergique aux analogues du fentanyl (analgésiques, qui sont similaires au fentanyl et qui sont liés à la classe de médicaments appelés opioïdes)
- Pour injection dans le canal rachidien
- Comme seul médicament pour l'induction de l'anesthésie.
Si vous n'êtes pas sûr que ce qui précède s'applique également à vous, parlez-en à votre médecin, votre infirmière ou votre pharmacien avant de recevoir Ultiva.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Ultiva
- Si vous êtes allergique à d'autres médicaments opioïdes, tels que la morphine ou la codéine.
- Si vous souffrez d'insuffisance pulmonaire (vous pouvez être plus sensible aux difficultés respiratoires)
- Si vous avez plus de 65 ans, faible ou avec une diminution du volume sanguin et/ou une pression artérielle basse (vous êtes plus sensible aux maladies cardiaques).
Si vous n'êtes pas sûr que ce qui précède s'applique également à vous, veuillez en parler à votre médecin ou à votre infirmier/ère avant de recevoir Ultiva.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet d'Ultiva
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, y compris des médicaments à base de plantes et d'autres médicaments pouvant être obtenus sans ordonnance.
En particulier, informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez :
- Médicaments pour le cœur ou la tension artérielle, tels que les bêta-bloquants ou les inhibiteurs calciques.
Avertissements Il est important de savoir que :
Grossesse, allaitement et fertilité
Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou prévoyez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de recevoir ce médicament.
Votre médecin évaluera les avantages de ce médicament si vous êtes enceinte par rapport aux risques pour le bébé.
Après avoir reçu ce médicament, vous devez arrêter d'allaiter pendant 24 heures. Le lait exprimé pendant cette période doit être jeté et ne pas être donné au bébé.
Conduire et utiliser des machines
Si vous ne restez qu'une journée à l'hôpital, votre médecin vous dira combien de temps attendre avant de quitter l'hôpital ou de conduire votre voiture. Il peut être dangereux de conduire trop tôt après une intervention chirurgicale.
Après avoir reçu Ultiva, vous ne devez pas boire d'alcool tant que vous n'êtes pas complètement rétabli.
Pour ceux qui pratiquent des activités sportives
L'utilisation du médicament sans nécessité thérapeutique constitue un dopage et peut en tout état de cause déterminer des tests antidopage positifs
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Ultiva : Posologie
Ce médicament ne doit jamais être auto-administré. Il vous sera toujours remis par une personne qualifiée.
Ultiva peut être administré :
- Sous forme d'une injection unique dans une veine
- Sous forme de perfusion continue dans une veine. C'est le cas lorsque le médicament est administré lentement sur une période de temps plus longue.
La façon dont le médicament est administré et la dose que vous recevrez dépendent :
- L'intervention ou le traitement en unité de soins intensifs qui vous est destiné
- L'intensité de la douleur
La dose varie d'un patient à l'autre. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour les patients souffrant de problèmes rénaux ou hépatiques.
Après l'opération
Informez votre médecin ou votre infirmier/ère si vous ressentez une douleur. Si vous ressentez de la douleur après votre chirurgie, ils peuvent vous donner d'autres analgésiques.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires d'Ultiva
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Réactions allergiques, y compris anaphylaxie : sont rares (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000) chez les personnes recevant Ultiva. Les signes comprennent :
- éruption cutanée surélevée avec démangeaisons (urticaire)
- gonflement du visage ou de la bouche (œdème de Quincke) qui provoque des difficultés respiratoires
- effondrer.
Si vous présentez l'un de ces symptômes, contactez d'urgence votre médecin.
Effets secondaires très fréquents
Ils peuvent toucher plus d'1 personne sur 10 :
- muscles durcis (raideur musculaire)
- pression artérielle basse (hypotension)
- se sentir malade (nausées) ou se sentir malade (vomissements)
Effets secondaires courants
Ils peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 10 :
- rythme cardiaque lent (bradycardie)
- essoufflement (dépression respiratoire)
- arrêt momentané de la respiration (apnée) - démangeaisons
Effets secondaires peu fréquents
Ils peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 100 :
- manque d'oxygène (hypoxie)
- constipation
Effets secondaires rares
Ceux-ci peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000 :
- rythme cardiaque lent (bradycardie) suivi d'un arrêt cardiaque (asystolie / arrêt cardiaque) chez les patients recevant Ultiva avec un ou plusieurs anesthésiques
Autres effets secondaires
D'autres effets indésirables sont survenus chez un très petit nombre de personnes mais leur fréquence exacte n'est pas connue :
- besoin physique d'Ultiva (addiction aux drogues) ou besoin d'augmenter les doses pour obtenir le même effet (tolérance aux médicaments)
- crises (convulsions)
- un type de rythme cardiaque irrégulier (bloc auriculo-ventriculaire)
Effets secondaires pouvant survenir après la chirurgie
Effets secondaires courants
- des frissons
- hypertension artérielle (hypertension)
Effets secondaires peu fréquents
- des douleurs
Effets secondaires rares
- se sentir très calme ou somnolent
Autres effets indésirables qui surviennent en particulier après l'arrêt brutal d'Ultiva après une administration prolongée sur une période supérieure à 3 jours
- rythme cardiaque rapide (tachycardie)
- hypertension artérielle (hypertension)
- agitation (agitation)
Informez votre médecin ou votre infirmier/ère si l'un de ces effets indésirables devient grave ou problématique, ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre infirmière ou votre pharmacien. Cela inclut tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration à l'adresse www.agenziafarmaco.it/it/responsable . En signalant les effets secondaires, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur le flacon et la boîte après EXP. La date d'expiration fait référence au dernier jour de ce mois.
Ne pas conserver au-dessus de 25°C.
Une fois préparé, Ultiva doit être utilisé immédiatement. La solution non utilisée ne doit pas être jetée au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Votre médecin ou votre infirmier/ère éliminera les médicaments non utilisés. Cela contribuera à protéger l'environnement.
A conserver dans l'emballage d'origine avec cette notice.
Les autres informations
Ce que contient Ultiva
- La substance active est le chlorhydrate de rémifentanil.
- Les autres composants sont la glycine, l'acide chlorhydrique (pour ajuster le pH) et l'hydroxyde de sodium (il peut être utilisé si nécessaire pour ajuster le pH).
- Après reconstitution conformément aux instructions, chaque ml contient 1 mg de rémifentanil.
A quoi ressemble Ultiva et contenu de l'emballage extérieur
Ultiva est disponible dans les dosages suivants :
- Ultiva 1 mg est une poudre lyophilisée stérile, sans endotoxine, sans conservateur, blanche à blanc cassé, pour solution à diluer pour injection ou perfusion, dans un flacon en verre de 3 ml.
- Ultiva 2 mg est une poudre lyophilisée stérile, sans endotoxine, sans conservateur, de couleur blanche à blanc cassé, pour solution à diluer pour injection ou perfusion, dans un flacon en verre de 5 ml.
- Ultiva 5 mg est une poudre lyophilisée stérile, sans endotoxine, sans conservateur, de couleur blanche à blanc cassé pour solution à diluer pour injection ou perfusion, dans un flacon en verre de 10 ml.
La poudre sera mélangée à un liquide approprié avant d'être injectée (voir Informations destinées aux médecins ou aux professionnels de santé pour plus de détails). Lorsqu'il est mélangé pour former une solution, Ultiva est de couleur claire et transparente. Chaque dosage d'Ultiva est présenté dans une boîte contenant 5 flacons.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ULTRA POUDRE POUR CONCENTRE POUR SOLUTION INJECTABLE
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Ultiva 1 mg
Un flacon contient 1 mg de rémifentanil base (sous forme de chlorhydrate).
Ultiva 2 mg
Un flacon contient 2 mg de rémifentanil base (sous forme de chlorhydrate).
Ultiva 5 mg
Un flacon contient 5 mg de rémifentanil base (sous forme de chlorhydrate).
Après reconstitution, la solution contient 1 mg/ml, lorsqu'elle est préparée comme recommandé (voir rubrique 6.6).
Excipient(s) :
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre pour solution à diluer pour injection/perfusion.
Poudre lyophilisée stérile, sans endotoxine, sans conservateur, de couleur blanche à blanc cassé
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Ultiva est indiqué comme agent analgésique à utiliser pendant l'induction et/ou le maintien de l'anesthésie générale.
Ultiva est indiqué pour la production d'analgésie chez les patients âgés de 18 ans et plus en soins intensifs et sous ventilation mécanique.
04.2 Posologie et mode d'administration
Ultiva ne doit être administré que dans un établissement entièrement équipé pour l'assistance et la surveillance de la fonction respiratoire et cardiovasculaire, et par du personnel spécifiquement qualifié pour l'utilisation des médicaments anesthésiques et pour l'identification et le traitement des effets indésirables attendus des opioïdes puissants, notamment respiratoires et cardiaques. réanimation Le personnel qualifié doit également être en mesure de rétablir et de maintenir une voie aérienne perméable et une ventilation assistée.
Ultiva en perfusion continue doit être administré au moyen d'un dispositif de perfusion calibré dans un set de perfusion à débit rapide ou au moyen d'un set de perfusion dédié.
Ce set de perfusion doit être connecté ou placé à proximité d'une aiguille de canule et saturé pour réduire l'espace mort potentiel (voir rubrique 6.6).
Ultiva peut également être administré par perfusion ciblée (TCI) à l'aide d'un dispositif de perfusion dédié qui intègre le modèle pharmacocinétique de Minto avec des covariables pour l'âge et la masse corporelle maigre (LBM) (Anesthesiology 1997; 86 : 10-23).
Des précautions doivent être prises pour éviter l'obstruction ou le détachement du set de perfusion et pour éliminer de manière adéquate les résidus d'Ultiva présents dans le set de perfusion après utilisation (voir rubrique 4.4). Ultiva doit être administré uniquement par voie intraveineuse et ne doit pas être administré par voie péridurale ou intrathécale (voir rubrique 4.3).
Dilution
Ultiva peut être encore dilué après reconstitution. Pour les instructions sur la dilution du médicament avant administration, voir rubrique 6.6.
Pour les perfusions contrôlées manuellement, Ultiva peut être dilué dans une gamme de concentrations allant de 20 à 250 mcg/ml (50 mcg/ml est la dilution recommandée pour les adultes et 20-25 mcg/ml pour les patients pédiatriques à partir d'un an) .
Pour les perfusions ciblées (TCI), la dilution recommandée d'Ultiva varie de 20 à 50 mcg/mL.
Anesthésie générale
L'administration d'Ultiva doit être adaptée en fonction de la réponse individuelle du patient.
Adultes
Administration par perfusion contrôlée manuellement
Le tableau 1 résume les doses d'injection/perfusion initiales par minute et la plage de doses : Tableau 1 Directives posologiques pour les adultes
Ultiva, lorsqu'il est injecté en bolus lent, doit être administré pendant au moins 30 secondes.
Le rémifentanil, utilisé aux doses recommandées ci-dessus, réduit considérablement la quantité de médicament hypnotique nécessaire pour maintenir l'anesthésie. Par conséquent, l'isoflurane et le propofol doivent être administrés aux doses recommandées ci-dessus afin d'éviter une augmentation des effets hémodynamiques tels que l'hypotension et la bradycardie ( (voir Médicaments concomitants dans cette rubrique) Aucune donnée n'est disponible sur la posologie recommandée en cas d'utilisation concomitante de rémifentanil avec d'autres hypnotiques que ceux énumérés dans le Tableau 1.
Induction de l'anesthésie: Pour l'induction de l'anesthésie, Ultiva doit être administré avec une dose standard d'un agent hypnotique, tel que le propofol, le thiopental ou l'isoflurane.Ultiva peut être administré à une dose de 0,5 à 1 mcg/kg/minute avec ou sans l'injection d'un bolus initial lent de 1 mcg/kg administré en au moins 30 secondes. Aucune injection n'est nécessaire. un bolus si une intubation endotrachéale est à effectuer plus de 8 à 10 minutes après le début de la perfusion d'Ultiva.
Maintien de l'anesthésie chez les patients ventilés: Après intubation endotrachéale, la dose de perfusion par minute d'Ultiva doit être diminuée, en fonction de la technique anesthésique utilisée, comme indiqué dans le Tableau 1.
En raison du délai d'action rapide et de la courte durée d'action d'Ultiva, la dose de perfusion par minute pendant l'anesthésie peut être augmentée par paliers de 25 à 100 % ou diminuée par paliers de 25 à 50 %, toutes les 2 à 5 minutes afin d'obtenir le résultat souhaité. niveau de réponse µ-opioïde. Après une anesthésie légère, des injections de bolus supplémentaires peuvent être administrées lentement toutes les 2 à 5 minutes.
Anesthésie chez les patients respirant spontanément avec des voies respiratoires protégées (par exemple, anesthésie au masque laryngé)Une dépression respiratoire est susceptible de se produire chez les patients anesthésiés qui respirent spontanément avec des voies respiratoires protégées. Une attention particulière doit être portée à l'ajustement de la dose aux besoins du patient et une ventilation assistée peut être nécessaire. La dose de perfusion initiale recommandée pour l'analgésie supplémentaire chez les patients anesthésiés respirant spontanément est de 0,04 g/kg/minute, avec une titration ultérieure jusqu'à l'obtention de l'effet. des doses de perfusion comprises entre 0,025 et 0,1 mcg/kg/minute ont été étudiées.
L'injection en bolus n'est pas recommandée chez les patients anesthésiés respirant spontanément.
Ultiva ne doit pas être utilisé comme analgésique lors d'interventions au cours desquelles les patients restent conscients ou ne reçoivent aucune aide respiratoire pendant l'intervention.
Médicament concomitant: le rémifentanil diminue les quantités ou les doses d'anesthésiques inhalés, d'hypnotiques et de benzodiazépines nécessaires à l'anesthésie (voir rubrique 4.5).
L'utilisation concomitante de rémifentanil a permis de réduire les doses jusqu'à 75 % des agents anesthésiques suivants : isoflurane, thiopental, propofol, témazépam.
Directives pour l'interruption / la poursuite de l'administration dans la période postopératoire immédiate: après l'interruption de l'administration, en raison de l'arrêt rapide de l'action d'Ultiva, dans les 5 à 10 minutes, il n'y aura aucune activité opioïde résiduelle. Pour les patients subissant des interventions chirurgicales connues pour entraîner généralement des douleurs postopératoires, des analgésiques doivent être administrés avant d'arrêter l'administration d'Ultiva. Il faut tenir compte du temps nécessaire pour que l'analgésique à action prolongée atteigne son effet maximal. Le choix de l'analgésique doit être adapté au type d'opération que le patient a subi et au niveau de soins postopératoires.
Si "l'analgésie d'action prolongée" n'a pas été instaurée avant la fin de l'intervention chirurgicale, il peut être nécessaire de poursuivre l'administration d'Ultiva pour maintenir l'analgésie pendant la période postopératoire immédiate, jusqu'à ce que l'"analgésie d'action prolongée" ait atteint son effet maximal.
Dans ce paragraphe sous le titre Utilisation en soins intensifs des directives d'utilisation chez les patients en soins intensifs ventilés mécaniquement sont fournies.
Chez les patients respirant spontanément, le débit de perfusion d'Ultiva doit être initialement réduit à 0,1 µg/kg/minute. Par la suite, le débit de perfusion peut être augmenté ou diminué d'un maximum de 0,025 µg/kg/minute toutes les 5 minutes pour maintenir le niveau d'analgésie et la fréquence respiratoire du patient en équilibre. Ultiva ne doit être administré que dans un établissement entièrement équipé pour la surveillance et l'assistance de la fonction respiratoire et cardiovasculaire, sous la surveillance attentive d'un personnel spécialement formé à la détection et au traitement des effets respiratoires des opioïdes puissants.
L'utilisation d'injections d'Ultiva en bolus dans le traitement de la douleur pendant la période postopératoire n'est pas recommandée chez les patients respirant spontanément.
Administration par perfusion contrôlée par la cible (TCI)
Induction et maintien de l'anesthésie chez les patients ventilés: Ultiva en TCI doit être utilisé en association avec des agents hypnotiques intraveineux ou inhalés pendant l'induction et le maintien de l'anesthésie chez les patients adultes ventilés (voir Tableau 1, dans cette rubrique sous Anesthésie générale). En association avec ces agents, une analgésie adéquate pour l'induction de l'anesthésie et de la chirurgie peut généralement être obtenue avec des concentrations sanguines cibles de rémifentanil comprises entre 3 et 8 ng/mL Ultiva doit être titré en fonction de la réponse de chaque patient. jusqu'à 15 ng/mL peuvent être nécessaires.
Aux doses recommandées ci-dessus, le rémifentanil réduit significativement la quantité d'agent hypnotique nécessaire au maintien de l'anesthésie. Par conséquent, l'isoflurane et le propofol doivent être administrés comme recommandé ci-dessus afin d'éviter une augmentation des effets hémodynamiques tels que l'hypotension et la bradycardie (voir Tableau 1 et dans ce section sous Médicaments concomitants).
Pour plus d'informations sur les concentrations sanguines de rémifentanil obtenues par perfusion contrôlée manuellement, voir rubrique 6.6, Tableau 11.
En l'absence de données insuffisantes, l'administration d'Ultiva par TCI pour une anesthésie spontanément ventilée n'est pas recommandée.
Directives pour l'interruption / la poursuite de l'administration dans la période postopératoire immédiate: En fin d'intervention, lorsque la perfusion de TCI est interrompue ou que la concentration cible est réduite, la respiration spontanée est susceptible de retrouver des concentrations calculées de rémifentanil allant de 1 à 2 ng/ml. Comme pour la perfusion contrôlée manuellement, l'analgésie postopératoire doit être établie, avant la fin de la procédure, avec des analgésiques à action plus longue (voir dans cette rubrique sous le titre Administration par perfusion contrôlée manuellement - Lignes directrices pour l'arrêt).
En l'absence de données insuffisantes, l'administration d'Ultiva via TCI dans la gestion de l'analgésie postopératoire n'est pas recommandée.
Patients pédiatriques (1 à 12 ans)
La co-administration d'Ultiva et d'un anesthésique administré par voie intraveineuse pour l'induction de l'anesthésie n'a pas été étudiée en détail et n'est donc pas recommandée.
Ultiva en TCI n'a pas été étudié chez les patients pédiatriques et par conséquent l'administration d'Ultiva via TCI n'est pas recommandée chez ces patients.
Pour le maintien de l'anesthésie, les posologies suivantes sont recommandées :
Tableau 2. Directives posologiques pour les patients pédiatriques (âgés de 1 à 12 ans)
* administré simultanément avec du protoxyde d'azote / oxygène dans un rapport de 2: 1
Ultiva, lorsqu'il est injecté en bolus, doit être administré pendant un temps d'au moins 30 secondes. La chirurgie doit commencer au plus tôt 5 minutes après le début de la perfusion, si une dose de bolus n'a pas été administrée en même temps.Pour l'administration de protoxyde d'azote (70 %) uniquement avec Ultiva, le rapport standard de perfusion entre 0,4 et 3 mcg/kg/min et, bien que n'ayant pas été spécifiquement évaluées, les données chez l'adulte suggèrent que 0,4 mcg/kg/min est une dose initiale appropriée. Les patients pédiatriques doivent être surveillés et la dose ajustée au point d'analgésie appropriée pour la chirurgie.
Médicament concomitant: Aux doses recommandées ci-dessus, le rémifentanil réduit considérablement la quantité d'agents anesthésiques hypnotiques nécessaires au maintien de l'anesthésie. Par conséquent, l'isoflurane, l'halothane et le sévoflurane doivent être administrés dans la mesure recommandée ci-dessus pour éviter une augmentation des effets hémodynamiques tels que l'hypotension et la bradycardie. Il n'y a pas de données sur les posologies recommandées pour une utilisation simultanée avec d'autres hypnotiques autres que ceux énumérés dans le tableau avec le rémifentanil (voir dans cette rubrique sous Adultes - médication concomitante).
Lignes directrices pour le traitement du patient dans la période postopératoire immédiate
Identification d'une analgésie alternative à administrer avant l'arrêt d'Ultiva: En raison de la cessation rapide de l'action d'Ultiva, aucune activité résiduelle ne sera présente dans les 5 à 10 minutes suivant son arrêt. Pour les patients subissant des interventions chirurgicales connues pour provoquer des douleurs postopératoires, il est nécessaire d'administrer des analgésiques avant d'arrêter l'administration d'Ultiva. Le temps nécessaire pour que l'analgésique à action prolongée atteigne son effet thérapeutique doit être pris en compte. Le choix de l'analgésique, la dose et le moment de son administration doivent être planifiés précocement et être adaptés individuellement au type de chirurgie subie par le patient. subi et le niveau de soins postopératoires attendus (voir rubrique 4.4).
Nourrissons / enfants (moins de 1 an)
L'expérience des essais cliniques avec le rémifentanil chez les nouveau-nés et les nourrissons (âgés de moins d'un an, voir rubrique 5.1) est limitée.Le profil pharmacocinétique du rémifentanil chez les nouveau-nés/nourrissons (âgés de moins d'un an) est comparable à celui observé chez les adultes après correction. pour les différences de poids corporel (voir rubrique 5.2) Cependant, en l'absence de données cliniques insuffisantes, l'administration d'Ultiva doit être évitée chez les patients de cette tranche d'âge.
Utilisation dans l'anesthésie intraveineuse totale (TIVA) : L'expérience des essais cliniques avec le rémifentanil en TIVA chez le nourrisson est limitée (voir rubrique 5.1), mais les données cliniques disponibles sont insuffisantes pour faire des recommandations posologiques.
Anesthésie en chirurgie cardiaque
Administration par perfusion contrôlée manuellement
Tableau 3. Directives posologiques pour l'anesthésie en chirurgie cardiaque
Induction de l'anesthésie: Après administration d'un hypnotique pour obtenir une perte de conscience, Ultiva doit être administré à une dose initiale de perfusion de 1 mcg/kg/min. Chez les patients subissant une chirurgie cardiaque, l'administration en bolus d'Ultiva pendant l'induction de l'anesthésie n'est pas recommandée. L'intubation endotrachéale ne doit être effectuée qu'au moins 5 minutes après le début de la perfusion d'Ultiva.
Entretien de l'anesthésie: Après l'intubation endotrachéale, l'intervalle posologique d'Ultiva doit être ajusté en fonction des besoins du patient. Des doses de bolus supplémentaires peuvent être administrées lentement si nécessaire. Les patients cardiaques à haut risque, tels que ceux dont la fonction ventriculaire est altérée ou qui subissent une chirurgie valvulaire, doivent recevoir une dose de bolus maximale de 0,5 mcg / kg. Ces recommandations posologiques s'appliquent également pendant la circulation extracorporelle hypothermique (voir rubrique 5.2. Propriétés pharmacocinétiques - anesthésie en chirurgie cardiaque).
Médicament concomitant: Aux doses recommandées ci-dessus, le rémifentanil réduit considérablement la quantité d'agents anesthésiques hypnotiques nécessaires au maintien de l'anesthésie. Par conséquent, l'isoflurane et le propofol doivent être administrés comme recommandé ci-dessus pour éviter une augmentation des effets hémodynamiques tels que l'hypotension et la bradycardie. Aucune donnée n'est disponible sur les posologies recommandées pour une utilisation simultanée avec d'autres hypnotiques autres que ceux listés dans le tableau avec le rémifentanil (voir dans cette rubrique Adultes - médication concomitante).
Lignes directrices pour le traitement postopératoire du patient
Poursuite post-opératoire d'Ultiva pour fournir une analgésie dans la période précédant l'extubation: Il est recommandé de maintenir la perfusion d'Ultiva au niveau de dose peropératoire final pendant le transfert du patient vers le service postopératoire. À son arrivée dans ce service, le niveau d'analgésie et de sédation du patient doit être étroitement surveillé et le débit de perfusion d'Ultiva doit être adapté aux besoins individuels du patient (voir dans cette section sous Utilisation en soins intensifs pour plus d'informations sur le traitement des patients en soins intensifs).
Identification d'une analgésie alternative à administrer avant l'arrêt d'UltivaEn raison de l'arrêt très rapide de l'action d'Ultiva, dans les 5 à 10 minutes suivant l'arrêt de son administration, il n'y a plus d'activité opioïde résiduelle. Avant d'arrêter l'administration d'Ultiva, les patients doivent recevoir des analgésiques alternatifs et des agents sédatifs suffisamment tôt pour permettre à l'effet de ces substances de se stabiliser. Il est donc recommandé de planifier à l'avance le choix de l'analgésique, de la dose et du moment de son administration, avant l'administration d'Ultiva. le patient est détaché de la ventilation assistée.
Lignes directrices pour l'arrêt de l'administration d'UltivaEn raison de l'arrêt rapide de l'action d'Ultiva, une hypertension, des frissons et des douleurs ont été rapportés chez des patients cardiaques immédiatement après l'arrêt d'Ultiva (voir rubrique 4.8). Pour minimiser le risque de ces événements, une analgésie alternative adéquate (comme indiqué ci-dessus) doit être établie avant l'arrêt de la perfusion d'Ultiva.Le débit de perfusion doit être réduit par paliers de 25 % à des intervalles d'au moins 10 minutes jusqu'à l'arrêt de la perfusion.
Pendant le détachement du respirateur, la perfusion d'Ultiva ne doit pas être augmentée et seul un titrage à la baisse est possible, soutenu par d'autres analgésiques si nécessaire.
Il est recommandé de traiter de manière appropriée les changements hémodynamiques tels que l'hypertension et la tachycardie avec des agents alternatifs.
Lorsque d'autres agents opioïdes sont administrés dans le cadre du schéma thérapeutique adopté pour passer à une analgésie alternative, le patient doit être étroitement surveillé. L'avantage de fournir une analgésie postopératoire adéquate doit toujours être mis en balance avec le risque potentiel de dépression respiratoire causée par ces agents.
Administration par perfusion contrôlée par la cible (TCI)
Induction et maintien de l'anesthésie: Ultiva en TCI doit être utilisé en association avec des agents hypnotiques intraveineux ou inhalés pendant l'induction et le maintien de l'anesthésie chez les patients adultes ventilés (voir Tableau 3). En association avec ces agents, une analgésie adéquate est généralement obtenue pour la chirurgie cardiaque avec des concentrations sanguines cibles de rémifentanil supérieures à la plage utilisée en chirurgie générale. Après titrage du rémifentanil en fonction de la réponse individuelle du patient, des concentrations sanguines allant jusqu'à 20 ng/mL ont été utilisées dans les études cliniques. Aux doses recommandées ci-dessus, le rémifentanil réduit significativement la quantité d'agent hypnotique nécessaire au maintien de l'anesthésie. Par conséquent, l'isoflurane et le propofol doivent être administrés comme recommandé ci-dessus afin d'éviter une augmentation des effets hémodynamiques tels que l'hypotension et la bradycardie (voir Tableau 3 et dans ce section sous Médicaments concomitants).
Pour plus d'informations sur les concentrations sanguines de rémifentanil obtenues par perfusion contrôlée manuellement, voir rubrique 6.6 et Tableau 11.
Directives pour l'interruption / la poursuite de l'administration dans la période postopératoire immédiate: En fin d'intervention, lorsque la perfusion de TCI est interrompue ou que la concentration cible est réduite, la respiration spontanée est susceptible de retrouver des concentrations calculées de rémifentanil allant de 1 à 2 ng/ml. Comme pour la perfusion contrôlée manuellement, l'analgésie postopératoire doit être établie, avant la fin de la procédure, avec des analgésiques à action plus longue (voir dans cette rubrique sous le titre Administration par perfusion contrôlée manuellement - Lignes directrices pour l'arrêt).
En l'absence de données insuffisantes, l'administration d'Ultiva via TCI dans la gestion de l'analgésie postopératoire n'est pas recommandée.
Utilisation en soins intensifs
Adultes
Ultiva peut être utilisé pour fournir une analgésie chez les patients en soins intensifs ventilés mécaniquement. Des médicaments sédatifs doivent être administrés si nécessaire.
L'innocuité et l'efficacité d'Ultiva ont été établies dans des essais cliniques contrôlés d'une durée allant jusqu'à trois jours chez des patients en soins intensifs recevant une ventilation mécanique (voir dans cette rubrique sous le titre Patients insuffisants rénaux en réanimation et rubrique 5.2). Par conséquent, l'utilisation d'Ultiva pour un traitement de plus de trois jours doit être évitée.
Ultiva en TCI n'a pas été étudié chez les patients en soins intensifs et par conséquent, l'administration d'Ultiva via TCI n'est pas recommandée chez ces patients.
Chez l'adulte, l'administration d'Ultiva doit débuter par une perfusion d'une dose allant de 0,1 mcg/kg/min (6 mcg/kg/heure) à 0,15 mcg/kg/min (9 mcg/kg/La dose à perfuser doit être titré par incréments de 0,025 mcg / kg / min (1,5 mcg / kg / heure) pour atteindre le niveau d'analgésie souhaité. Une période d'au moins 5 minutes doit s'écouler entre les augmentations de dose et la suivante. Le patient doit être revérifié régulièrement et la dose d'Ultiva à perfuser ajustée en conséquence. Si la dose à perfuser atteint 0,2 microgrammes/kg/min (12 microgrammes/kg/heure) et qu'une sédation est nécessaire, l'administration d'un agent sédatif approprié doit être initiée (voir ci-dessous). Si une analgésie supplémentaire est nécessaire, d'autres augmentations de la dose de perfusion d'Ultiva peuvent être effectuées par paliers de 0,025 mcg/kg/min (1,5 mcg/kg/heure).
Le tableau 4 résume les doses initiales à perfuser et la plage de doses typique pour obtenir une analgésie chez des patients individuels :
Tableau 4. Directives posologiques pour l'utilisation d'Ultiva en unité de soins intensifs
En soins intensifs, les doses bolus d'Ultiva doivent être évitées.
L'utilisation d'Ultiva réduit la dose requise de tout agent sédatif concomitant.Les doses initiales typiques pour les agents sédatifs, si nécessaire, sont indiquées dans le tableau 5.
Tableau 5. Dose initiale recommandée d'agents sédatifs, si nécessaire :
Pour permettre un titrage séparé des agents individuels, les agents sédatifs ne doivent pas être administrés en association.
Analgésie supplémentaire pour les patients ventilés subissant des procédures de stimulation: Une augmentation de la dose à perfuser peut être nécessaire pendant Ultiva pour fournir une couverture analgésique supplémentaire pour les patients ventilés subissant une stimulation et/ou des procédures douloureuses telles que l'aspiration endotrachéale, le pansement et la physiothérapie. maintenu une dose de perfusion d'Ultiva d'au moins 0,1 mcg / kg / min (6 mcg / kg / heure) pendant au moins 5 minutes avant le début de la procédure de stimulation. Des ajustements de dose supplémentaires peuvent être effectués toutes les 2 à 5 minutes par incréments de 25 à 50 % avant ou en réponse à des demandes d'analgésie supplémentaires. Per fornire ulteriore anestesia durante procedure di stimolazione è stata infusa una dose media di 0,25 mcg/kg/min (15 mcg/kg/ora), con un massimo di 0,74 mcg/kg/min (45 mcg/kg/ maintenant).
Induction d'une analgésie alternative avant l'arrêt d'Ultiva: En raison de la très courte durée d'action d'Ultiva, aucune activité opioïde résiduelle ne subsiste dans les 5 à 10 minutes suivant l'arrêt, quelle que soit la perfusion.
Après l'administration d'Ultiva, la possibilité d'une tolérance et d'une hyperalgésie doit être envisagée. Par conséquent, avant l'arrêt d'Ultiva, des analgésiques et des sédatifs alternatifs doivent être administrés aux patients afin de prévenir l'hyperalgésie et les modifications hémodynamiques associées. Ces médicaments doivent être administrés à l'avance et dans des délais suffisants pour permettre d'établir leurs effets thérapeutiques. Les options pour l'analgésie comprennent des traitements d'analgésie régionale orale, intraveineuse ou contrôlée par le patient à longue durée d'action. Ces techniques doivent toujours être adaptées aux besoins de chaque patient à mesure que la perfusion d'Ultiva est réduite. Le choix du ou des médicaments, de la dose et de l'heure d'administration doit être établi avant l'arrêt d'Ultiva.
Lors d'une administration prolongée d'opioïdes agonistes mc, le développement d'une tolérance est possible.
Directives pour l'extubation et la terminaison d'Ultiva: Pour assurer une sortie progressive du régime à base d'Ultiva, la dose d'Ultiva à perfuser doit être titrée par tranches de 0,1 mcg/kg/min (6 mcg/kg/heure) sur une période pouvant aller jusqu'à 1 heure avant l'extubation .
Après l'extubation, la dose à perfuser doit être réduite par paliers de 25 % à des intervalles d'au moins 10 minutes jusqu'à l'arrêt de la perfusion. Pendant la diminution de la ventilation, la perfusion d'Ultiva ne doit pas augmenter et seule une titration à la baisse peut être effectuée, en complétant avec d'autres analgésiques si nécessaire.
À l'arrêt d'Ultiva, l'administration i.v. il doit être nettoyé ou retiré pour éviter une administration ultérieure par inadvertance.
Le patient doit être étroitement surveillé lorsque d'autres agents opioïdes sont administrés dans le cadre du régime de transition vers une analgésie alternative. Le bénéfice d'une analgésie adéquate doit toujours être lié au risque potentiel de dépression respiratoire avec ces agents.
Patients pédiatriques en soins intensifs
Il n'y a pas de données disponibles pour une utilisation chez les patients pédiatriques.
Patients insuffisants rénaux en réanimation
Chez les patients insuffisants rénaux, y compris ceux recevant une transplantation rénale, aucune modification des doses recommandées ci-dessus n'est nécessaire, cependant la clairance du métabolite acide carboxylique est réduite chez les patients insuffisants rénaux (voir rubrique 5.2).
Groupes de patients spéciaux
Personnes âgées (plus de 65 ans)
Anesthésie générale: La dose initiale de rémifentanil, administrée aux patients de plus de 65 ans, doit être la moitié de la dose adulte recommandée et doit ensuite être ajustée en fonction des besoins individuels du patient ; ceci a été observé chez ces patients une sensibilité accrue aux effets pharmacologiques du rémifentanil .
Cette modification posologique s'applique à toutes les phases de l'anesthésie, y compris l'induction, l'entretien et l'analgésie postopératoire immédiate.
En raison de la sensibilité accrue à Ultiva chez les patients âgés, lors de l'administration d'Ultiva par TCI à cette population, la concentration cible initiale doit être comprise entre 1,5 et 4 ng/mL, avec une titration ultérieure basée sur la réponse.
Anesthésie en chirurgie cardiaque: aucune réduction de la dose initiale n'est nécessaire (voir dans ce paragraphe sous la rubrique Anesthésie en chirurgie cardiaque).
Soins intensifs: aucune réduction de la dose initiale n'est nécessaire (voir dans cette rubrique sous la rubrique Utilisation en soins intensifs).
Patients obèses
Pour la perfusion contrôlée manuellement, il est recommandé que chez les patients obèses, la posologie d'Ultiva soit réduite et calculée sur la base du poids corporel idéal, car la clairance et le volume de distribution du rémifentanil sont mieux corrélés avec le poids corporel idéal qu'avec le poids réel.
Avec le calcul de la masse corporelle maigre (LBM) utilisé dans le modèle Minto, la LBM est susceptible d'être sous-estimée chez les patientes ayant un indice de masse corporelle (IMC) supérieur à 35 kg/m2 et chez les patients de sexe masculin ayant un indice de masse corporelle (IMC) ) supérieur à 40 kg/m2. Le rémifentanil administré par TCI doit être utilisé avec prudence chez ces patients afin d'éviter un sous-dosage.
Patients insuffisants rénaux
Sur la base des études menées à ce jour, aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients insuffisants rénaux, y compris les patients en réanimation.
Patients souffrant d'insuffisance hépatique
Les études menées chez un nombre limité de patients insuffisants hépatiques ne nécessitent aucune recommandation posologique particulière. Cependant, les patients présentant une insuffisance hépatique sévère peuvent être légèrement plus sensibles aux effets dépressifs respiratoires du rémifentanil (voir rubrique 4.4).
Ces patients doivent être étroitement surveillés et la dose de rémifentanil ajustée en fonction des besoins de chaque patient.
Neurochirurgie
L'expérience clinique limitée chez les patients subissant une neurochirurgie a montré qu'aucune recommandation posologique spéciale n'est nécessaire.
Patients ASA III/IV
Anesthésie générale: L'administration d'Ultiva doit être effectuée avec prudence chez les patients ASA III/IV, car les effets hémodynamiques des opioïdes puissants peuvent être plus prononcés chez ces patients. Par conséquent, une réduction de la dose initiale et une titration ultérieure jusqu'à l'obtention de l'effet sont recommandées.Les données sont insuffisantes pour recommander une posologie chez les patients pédiatriques.
Pour le TCI, une cible initiale inférieure de 1,5 à 4 ng/mL doit être utilisée chez les patients ASA III/IV, puis titrée en fonction de la réponse.
Anesthésie en chirurgie cardiaque: aucune réduction de la dose initiale n'est nécessaire (voir dans cette rubrique Anesthésie en chirurgie cardiaque).
04.3 Contre-indications
Ultiva est contre-indiqué pour une utilisation péridurale et intrathécale car de la glycine est présente dans la formulation (voir Données de sécurité préclinique).
Ultiva est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue au principe actif, à d'autres analogues du fentanyl ou à l'un des excipients.
Ultiva est contre-indiqué comme agent unique pour l'induction de l'anesthésie.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Ultiva ne doit être administré que dans un établissement entièrement équipé pour l'assistance et la surveillance de la fonction respiratoire et cardiovasculaire avec un personnel spécifiquement qualifié dans l'utilisation des médicaments anesthésiques et dans l'identification et le traitement des événements indésirables attendus des opioïdes puissants, y compris la réanimation respiratoire et cardiaque. Le personnel qualifié doit également être en mesure de rétablir et de maintenir une ventilation permanente et une ventilation assistée.L'utilisation d'Ultiva chez les patients en soins intensifs recevant une ventilation mécanique n'est pas recommandée pour les traitements d'une durée supérieure à trois jours.
Arrêt rapide de l'action / Passage à l'analgésie alternative
En raison de la courte durée d'action d'Ultiva, aucune activité opioïde résiduelle ne sera présente dans les 5 à 10 minutes suivant l'arrêt de son administration. La possibilité de tolérance, d'hyperalgésie et de modifications hémodynamiques associées doit être envisagée en cas d'utilisation en réanimation.Avant l'arrêt d'Ultiva, les patients antalgiques doivent recevoir des médicaments alternatifs et sédatifs. Le temps nécessaire à l'analgésique à action prolongée pour donner son effet thérapeutique doit être pris en compte.Le choix du ou des analgésiques, de la dose et du moment de l'administration doit être planifié à l'avance et être adapté au type de chirurgie subie par le patient et au niveau de soins postopératoires attendu. régime adopté pour passer à une analgésie alternative, l'avantage de fournir une analgésie postopératoire adéquate doit toujours être mis en balance avec le risque potentiel de dépression respiratoire causée par ces agents.
Arrêt du traitement
Après l'arrêt du rémifentanil, des symptômes tels que tachycardie, hypertension et agitation ont été rapportés peu fréquemment après un arrêt brutal, en particulier après la poursuite du traitement pendant plus de trois jours. Lorsque cela est signalé, la réintroduction et la réduction de la perfusion ont été bénéfiques.
L'utilisation d'Ultiva chez les patients en soins intensifs ventilés mécaniquement n'est pas recommandée pour un traitement de plus de 3 jours.
Raideur musculaire - prévention et traitement
Aux doses recommandées, une raideur musculaire peut survenir. Comme avec les autres opioïdes, l'incidence de la raideur musculaire est liée à la dose et à la vitesse d'administration. Par conséquent, l'injection lente du médicament en bolus doit être administrée sur une période d'au moins 30 secondes.
Le traitement de la raideur musculaire induite par le rémifentanil doit être effectué en tenant compte de l'état clinique du patient avec des mesures de soutien appropriées. La raideur musculaire excessive qui survient pendant l'induction de l'anesthésie doit être traitée par l'administration d'un agent bloquant neuromusculaire et/ou d'hypnotiques supplémentaires.
Les raideurs musculaires observées lors de l'utilisation du rémifentanil en tant qu'analgésique peuvent être traitées en arrêtant l'administration de rémifentanil ou en diminuant la dose/minute. La résolution de la raideur musculaire après l'arrêt de la perfusion de rémifentanil survient en quelques minutes. un antagoniste des opioïdes peut être administré, cependant cela peut antagoniser ou atténuer l'effet analgésique du rémifentanil.
Prévention et traitement de la dépression respiratoire
Comme pour tous les médicaments opioïdes puissants, l'analgésie profonde s'accompagne d'une dépression respiratoire marquée. Par conséquent, le rémifentanil ne doit être utilisé que dans des établissements capables de surveiller et de traiter la dépression respiratoire. Les patients présentant un dysfonctionnement respiratoire doivent être suivis avec une attention particulière.
L'apparition d'une dépression respiratoire doit être traitée de manière appropriée, notamment en réduisant la dose/minute de la perfusion de 50 % ou en interrompant temporairement la perfusion.
Contrairement à d'autres analogues du fentanyl, il n'a pas été démontré que le rémifentanil provoque une dépression respiratoire récurrente, même après une administration prolongée.
Cependant, comme de nombreux facteurs peuvent influencer la récupération postopératoire, il est important de s'assurer que le patient est pleinement conscient et a obtenu une ventilation spontanée adéquate avant de quitter la zone d'opération.
Effets cardiovasculaires
Le risque d'effets cardiovasculaires tels que l'hypotension et la bradycardie qui peuvent rarement être à l'origine d'un arrêt asystolique/d'un arrêt cardiaque (voir rubriques 4.5 et 4.8) peut être limité en réduisant le débit de perfusion d'Ultiva ou la dose d'anesthésiques concomitants, ou en utilisant, comme solutions appropriées pour l'administration intraveineuse, des agents vasopresseurs ou des anticholinergiques.
Les patients affaiblis, hypovolémiques, hypotendus et âgés peuvent être plus sensibles aux effets cardiovasculaires du rémifentanil.
Administration par inadvertance
Ultiva peut être présent dans l'espace mort des lignes intraveineuses et/ou de la canule, en quantité suffisante pour provoquer une dépression respiratoire, une apnée et/ou une raideur musculaire si ces dispositifs sont lavés avec des solutions pour perfusion ou d'autres médicaments. Ceci peut être évité en administrant Ultiva dans un set de perfusion à débit rapide ou au moyen d'un set de perfusion dédié qui est retiré lorsque l'administration d'Ultiva est arrêtée.
Nourrissons / enfants
Il existe peu de données disponibles sur l'utilisation chez les nourrissons et les enfants de moins de 1 an (voir rubriques 4.2 Nouveau-nés et nourrissons (moins de 1 an) et 5.1).
Abus de drogue
Comme avec les autres opioïdes, le rémifentanil peut créer une dépendance.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Le rémifentanil n'est pas métabolisé par les plasmacholinestérases et, par conséquent, aucune interaction n'est attendue avec les médicaments métabolisés par ces enzymes.
Comme avec les autres opioïdes, le rémifentanil, administré soit par perfusion contrôlée manuellement, soit par TCI, diminue les doses d'anesthésiques intraveineux ou inhalés et de benzodiazépines nécessaires pour l'anesthésie (voir rubrique 4.2).
Si les doses de médicaments dépresseurs du SNC administrées de façon concomitante ne sont pas réduites, les patients peuvent présenter une incidence accrue d'effets indésirables associés à ces médicaments.
Les effets cardiovasculaires d'Ultiva (hypotension et bradycardie - voir rubriques 4.4 et 4.8) peuvent être exacerbés chez les patients prenant en concomitance des cardio-dépresseurs, tels que des bêta-bloquants et des inhibiteurs calciques.
04.6 Grossesse et allaitement
Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Ultiva ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice attendu justifie le risque potentiel pour le fœtus.
On ne sait pas si le rémifentanil est excrété dans le lait maternel. Cependant, étant donné que les analogues du fentanyl sont excrétés dans le lait maternel et que des composés apparentés au rémifentanil ont été trouvés dans le lait de rats traités au rémifentanil, il doit être conseillé aux mères allaitantes d'arrêter d'allaiter pendant 24 heures après l'administration de rémifentanil.
Travail et accouchement
Les données sont insuffisantes pour recommander l'utilisation du rémifentanil pendant le travail et la césarienne.Le rémifentanil est connu pour traverser la barrière placentaire et que les analogues du fentanyl peuvent provoquer une dépression respiratoire chez le bébé.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Après une anesthésie au rémifentanil, le patient ne doit pas conduire ni utiliser de machines.
Le médecin doit décider quand ces activités peuvent reprendre. Il est conseillé que le patient soit accompagné à son retour à domicile et que les boissons alcoolisées soient évitées.
04.8 Effets indésirables
Les événements indésirables les plus fréquemment associés à l'utilisation du rémifentanil sont une conséquence directe de l'action pharmacologique de l'agoniste µ-opioïde.
Ces événements indésirables disparaissent dans les minutes qui suivent l'arrêt ou la réduction de la vitesse d'administration du rémifentanil.
Les fréquences ci-dessous sont définies comme très fréquentes (≥ 1/10), fréquentes (≥ 1/100 à
Arrêt du traitement
Des symptômes tels que tachycardie, hypertension et agitation ont été rarement rapportés après l'arrêt brutal du rémifentanil, en particulier après une administration prolongée pendant plus de trois jours (voir rubrique 4.4).
04.9 Surdosage
Comme avec tous les analgésiques opioïdes puissants, le surdosage a tendance à se manifester comme une extension de l'action pharmacologique prévisible du rémifentanil.En raison de la durée d'action particulièrement courte d'Ultiva, le potentiel d'effets délétères après un surdosage est limité à la période suivant immédiatement l'administration d'Ultiva. administration du médicament. La réponse à l'arrêt du traitement est rapide avec un retour à la ligne de base dans les 10 minutes.
En cas de surdosage ou de surdosage suspecté, prenez les mesures suivantes : arrêtez l'administration d'Ultiva, maintenez les voies respiratoires perméables, initiez une ventilation assistée ou contrôlée avec de l'oxygène et maintenez une fonction cardiovasculaire adéquate. Si la dépression respiratoire est associée à une raideur musculaire, l'administration d'un bloqueur neuromusculaire peut être nécessaire pour faciliter une respiration contrôlée ou assistée. Des solutions intraveineuses et des agents vasopresseurs peuvent être utilisés pour traiter l'hypotension et d'autres mesures de soutien.
L'administration intraveineuse d'un antagoniste des opioïdes tel que la naloxone peut être utilisée comme antidote spécifique pour traiter la dépression respiratoire sévère et la raideur musculaire. Il est peu probable que la durée de la dépression respiratoire après un surdosage d'Ultiva dépasse la durée d'action de l'antagoniste des opioïdes.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : anesthésiques opioïdes, code ATC : N01AH06
Le rémifentanil est un agoniste -opioïde sélectif caractérisé par un début d'action rapide et une durée d'action très courte. L'activité µ-opioïde du rémifentanil est antagonisée par des antagonistes narcotiques, tels que la naloxone.
Les déterminations du taux d'histamine chez des patients sains et des volontaires n'ont pas montré d'augmentation des taux d'histamine après l'administration de rémifentanil à des doses allant jusqu'à 30 microgrammes/kg administrées en bolus.
Nouveau-nés/nourrissons (moins de 1 an) :
Dans une étude multicentrique randomisée (ratio 2 : 1, rémifentanil : halothane), en ouvert, en groupes parallèles, menée chez 60 nourrissons et nouveau-nés âgés de : 5 à 8 semaines (moyenne 5,5 semaines), avec un statut physique ASA I-II ayant subi une pyloromyotomie, l'efficacité et l'innocuité du rémifentanil (initialement administré à raison de 0,4 mcg/kg/min en perfusion continue plus des doses supplémentaires ou des modifications du débit de perfusion si nécessaire) ont été comparées à l'halothane (administré à 0,4 % avec des doses incrémentales supplémentaires si nécessaire) .) Le maintien de l'anesthésie a été obtenu avec l'administration supplémentaire de 70 % de protoxyde d'azote (N2O) plus 30 % d'oxygène. Les temps de réveil ont été plus longs dans le groupe rémifentanil que dans le groupe halothane (non significatif).
Utilisation en anesthésie intraveineuse totale (TIVA) - enfants âgés de 6 mois à 16 ans.
La TIVA avec rémifentanil en chirurgie pédiatrique a été comparée à l'anesthésie par inhalation dans trois essais cliniques randomisés en ouvert.Les résultats sont résumés dans le tableau ci-dessous.
Dans une étude portant sur la chirurgie du bas-ventre/urologique comparant le rémifentanil/propofol au rémifentanil/sévoflurane, statistiquement plus de cas d'hypotension sont survenus avec le rémifentanil/sévoflurane, tandis que la bradycardie est survenue significativement plus avec le rémifentanil/le propofol. Dans une étude de chirurgie ORL comparant le rémifentanil / propofol au desflurane / protoxyde d'azote, une tachycardie significativement plus élevée a été observée chez les sujets ayant reçu du desflurane / protoxyde d'azote par rapport au rémifentanil / propofol et par rapport aux valeurs initiales.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
La demi-vie efficace du rémifentanil, après administration des doses recommandées, varie de 3 à 10 minutes.
Chez l'adulte jeune en bonne santé, la clairance moyenne du rémifentanil est de 40 ml/min/kg, le volume de distribution central est de 100 ml/kg et le volume de distribution à l'état d'équilibre est de 350 ml/kg.
Les concentrations sanguines de rémifentanil sont proportionnelles à la dose administrée dans l'intervalle posologique recommandé.
Chaque augmentation du débit de perfusion de 0,1 mcg/kg/min entraîne une augmentation de la concentration de rémifentanil de 2,5 ng/ml.
Le rémifentanil est lié à environ 70 % aux protéines plasmatiques.
Métabolisme
Le rémifentanil est un opioïde métabolisé par les estérases qui est susceptible d'être métabolisé par des estérases non spécifiques du sang et des tissus.
Le métabolisme du rémifentanil entraîne la formation d'un métabolite acide carboxylique qui, chez le chien, a un rapport de puissance au rémifentanil de 1: 4600. Des études chez l'homme indiquent que toute l'activité pharmacologique est liée au composé parent. Par conséquent, l'activité de ce métabolite n'a pas de signification clinique.La demi-vie du métabolite chez l'adulte sain est de 2 heures.Chez les patients ayant une fonction rénale normale, le temps d'élimination de 95 % du métabolite principal du rémifentanil par les reins varie d'environ 7 à 10 heures.
Le rémifentanil n'est pas un substrat des cholinestérases plasmatiques.
Passage à travers le placenta et dans le lait
Des études de transfert placentaire chez le rat et le lapin ont montré que les fœtus sont exposés au rémifentanil et/ou à ses métabolites au cours de la croissance et du développement. Des substances liées au rémifentanil sont transférées dans le lait de rates allaitantes. Dans une étude clinique menée chez l'homme, la concentration de rémifentanil dans le sang fœtal était d'environ 50 % de celui dans le sang maternel.
Le rapport artérioveineux fœtal/veineux des concentrations de rémifentanil était d'environ 30 %, suggérant la présence d'un métabolisme de rémifentanil chez le nouveau-né.
Anesthésie en chirurgie cardiaque
La clairance du rémifentanil est réduite d'environ 20 % lors d'une circulation extracorporelle en hypothermie (28°C). La réduction de la température corporelle diminue la clairance d'élimination de 3 % par degré centigrade.
Insuffisance rénale
Le degré de fonction rénale n'affecte pas la récupération rapide de la sédation et de l'analgésie due au rémifentanil.
La pharmacocinétique du rémifentanil n'est pas modifiée de manière significative chez les patients présentant divers degrés d'insuffisance rénale, même après administration jusqu'à 3 jours en réanimation. La clairance du métabolite acide carboxylique est réduite chez les patients insuffisants rénaux.
Chez les patients en soins intensifs présentant une insuffisance rénale modérée/sévère, la concentration du métabolite acide carboxylique peut dépasser 250 fois la concentration à l'état d'équilibre du rémifentanil chez certains patients. Les données cliniques disponibles démontrent que cette accumulation du métabolite n'entraîne pas d'effets mc-opioïdes cliniquement pertinents, même après l'administration de rémifentanil par perfusion à de tels patients pendant jusqu'à 3 jours. Les données disponibles sur la sécurité et le profil pharmacocinétique du métabolite sont insuffisantes après la perfusion d'Ultiva pendant plus de trois jours.
Il n'y a aucune preuve que le rémifentanil est extrait pendant le traitement de transplantation rénale.
Au moins 30% du métabolite acide carboxylique est extrait pendant l'hémodialyse.
Insuffisance hépatique
La pharmacocinétique du rémifentanil n'est pas modifiée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, en attente de transplantation ou pendant la phase anhépatique de la chirurgie de transplantation hépatique.
Les patients présentant une insuffisance hépatique sévère peuvent être légèrement plus sensibles aux effets dépressifs respiratoires du rémifentanil. Ces patients doivent être étroitement surveillés et la dose de rémifentanil ajustée en fonction des besoins de chaque patient.
Patients pédiatriques
La clairance moyenne et le volume de distribution à l'état d'équilibre du rémifentanil ont augmenté chez les jeunes enfants et ont diminué à des valeurs chez les jeunes adultes en bonne santé jusqu'à 17 ans. La demi-vie d'élimination du rémifentanil chez les nouveau-nés n'est pas significativement différente de celle observée chez les jeunes adultes en bonne santé. Les modifications de l'effet analgésique suite à des modifications du débit de perfusion de rémifentanil doivent être rapides et similaires à celles observées chez les jeunes adultes en bonne santé. La pharmacocinétique du métabolite acide carboxylique chez les patients pédiatriques âgés de 2 à 17 ans est similaire à celle observée chez les adultes en tenant compte de la correction pour la différence de poids corporel.
personnes agées
La clairance du rémifentanil chez les patients âgés (> 65 ans) est légèrement réduite par rapport aux patients jeunes. L'activité pharmacodynamique du rémifentanil augmente avec l'âge.
Les patients âgés ont une concentration efficace de 50 % de rémifentanil (CE50) pour la formation d'ondes delta de l'électroencéphalogramme (EEG) qui est 50 % inférieure à celle des jeunes ; par conséquent, la dose initiale de rémifentanil doit être réduite de 50 % chez les patients. personnes âgées et donc titré avec précision en fonction des besoins individuels de chaque patient.
05.3 Données de sécurité précliniques
Le rémifentanil, comme d'autres analogues du fentanyl, provoque une augmentation de la durée du potentiel d'action (ADP) dans les fibres isolées de Purkinje de chien. Il n'y a eu aucun effet à des concentrations aussi faibles que 0,1 micromolaire (38 ng/mL). Les effets se sont produits à des concentrations de 1 micromolaire (377 ng/ml) et étaient statistiquement significatifs à des concentrations de 10 micromolaires (3770 ng/ml). Ces concentrations sont 12 fois et 119 fois les concentrations libres probables les plus élevées (ou 3 fois et 36 fois les concentrations sanguines totales probables les plus élevées, respectivement) après administration de la dose thérapeutique maximale recommandée, respectivement.
Toxicité aiguë
Des signes attendus d'intoxication aux opioïdes mc ont été observés chez des souris, des rats et des chiens non ventilés après l'administration de doses uniques importantes de bolus intraveineux de rémifentanil. Dans ces études, l'espèce la plus sensible, le rat mâle, a survécu à des doses de 5 mg/kg.
Les microhémorragies cérébrales induites par l'hypoxie observées chez les chiens étaient réversibles dans les 14 jours suivant la fin de l'administration.
Toxicité à dose répétée
Des doses bolus de rémifentanil, administrées à des rats et des chiens non ventilés, ont entraîné une dépression respiratoire dans tous les groupes de dose et, chez les chiens, des microhémorragies cérébrales réversibles.
Des études ultérieures ont montré que les microhémorragies résultaient d'une hypoxie et n'étaient pas spécifiques au rémifentanil.
Dans les études de perfusion, aucune microhémorragie cérébrale n'a été observée chez les rats et les chiens non ventilés, car ces études ont été menées à des doses qui n'ont pas provoqué de dépression respiratoire sévère.
La considération qui ressort des études précliniques est que la dépression respiratoire et les séquelles associées sont la cause la plus probable d'événements indésirables potentiellement graves chez l'homme.
L'administration intrathécale à des chiens de la formulation de glycine seule (c'est-à-dire sans rémifentanil) a entraîné de l'agitation, de la douleur, un dysfonctionnement et un manque de coordination des membres postérieurs. On pense que ces effets résultent de l'excipient glycine.
En raison des propriétés tampons améliorées du sang, de la dilution plus rapide et de la faible concentration de glycine dans la formulation d'Ultiva, ces observations expérimentales n'ont aucune pertinence clinique pour l'administration intraveineuse d'Ultiva.
Études de toxicité pour la reproduction
Le rémifentanil réduit la fertilité chez les rats mâles après une injection quotidienne pendant au moins 70 jours. Une dose sans effet n'a pas été démontrée. La fertilité chez les rats femelles n'a pas été altérée. Aucun effet tératogène n'a été observé chez le rat ou le lapin.
L'administration de rémifentanil à des rats en phase terminale de gestation et de lactation n'a pas significativement perturbé la survie, le développement ou les capacités de reproduction de la génération F1.
Toxicité génétique
Le rémifentanil n'a pas donné de résultats positifs pour la génotoxicité dans une série de tests in vitro et in vivo, à l'exception du test tk du lymphome de souris in vitro, qui a donné un résultat positif avec activation métabolique. Étant donné que les résultats dans le lymphome de la souris peuvent ne pas être confirmés dans d'autres tests in vitro et in vivo, le traitement par le rémifentanil ne devrait pas présenter de risque génotoxique pour les patients.
Carcinogenèse
Aucune étude de cancérogénicité à long terme n'a été menée.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Glycine
Acide chlorhydrique (pour l'ajustement du pH)
Hydroxyde de sodium (éventuellement utilisé pour ajuster le pH si nécessaire)
06.2 Incompatibilité
Ultiva ne doit être administré qu'avec les solutions pour perfusion recommandées (voir rubrique 6.6).
Il ne doit pas être administré avec une solution de Ringer lactate ou de Ringer lactate et de dextrose à 5 %. Ultiva ne doit pas être mélangé avec du propofol dans la même solution intraveineuse.
L'administration d'Ultiva dans le même set de perfusion avec du sang/sérum/plasma n'est pas recommandée. Les estérases non spécifiques présentes dans les produits sanguins peuvent donner naissance à son métabolite inactif par hydrolyse du rémifentanil.
Ultiva ne doit pas être mélangé avec d'autres agents thérapeutiques avant son administration.
06.3 Durée de validité
Flacons de 1 mg : 18 mois
Flacons de 2 mg : 2 ans
Flacons de 5 mg : 3 ans
Solution reconstituée:
La solution reconstituée d'Ultiva est chimiquement et physiquement stable pendant 24 heures à 25°C. D'un point de vue microbiologique le produit doit être utilisé immédiatement. S'il n'est pas utilisé immédiatement, les durées et conditions de conservation avant utilisation sont de la responsabilité de l'utilisateur et ne devraient normalement pas dépasser 24 heures entre 2°C et 8°C sauf si la reconstitution a eu lieu dans des conditions contrôlées et aseptiques.
Solution diluée :
Tous les mélanges d'Ultiva pour injection avec des fluides pour perfusion doivent être utilisés immédiatement. Toute solution diluée non utilisée doit être jetée.
06.4 Précautions particulières de conservation
Ne pas conserver au-dessus de 25°C.
Pour les conditions de conservation après reconstitution et dilution, voir rubrique 6.3.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Ultiva injectable pour usage intraveineux est disponible, en flacon en verre transparent de Type I conforme à la Pharmacopée Européenne avec bouchon en caoutchouc et opercule en aluminium, dans les conditionnements suivants :
1 mg de poudre lyophilisée en flacons de 3 ml en boîtes de 5 flacons
2 mg de poudre lyophilisée en flacons de 5 ml en boîtes de 5 flacons
5 mg de poudre lyophilisée en flacons de 10 ml en boîtes de 5 flacons.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Ultiva doit être préparé pour une utilisation intraveineuse en ajoutant, selon le cas, 1, 2 ou 5 ml de diluant liquide pour obtenir une solution reconstituée limpide, incolore et pratiquement exempte de particules, avec une concentration d'environ 1 mg/ml de Remifentanil. reconstitution, inspecter visuellement le produit (lorsque le contenant le permet) pour s'assurer qu'il est clair, incolore et pratiquement exempt de particules. Le produit reconstitué est à usage unique.
Le matériel non utilisé doit être jeté.
Ultiva ne doit pas être administré par perfusion contrôlée manuellement sans dilution supplémentaire jusqu'à des concentrations de 20 à 250 mcg/mL (la dilution recommandée est de 50 mcg/mL pour les adultes et de 25-50 mcg/mL chez les patients pédiatriques à partir d'un an. âge)
Ultiva ne doit pas être administré par TCI sans dilution supplémentaire (la dilution recommandée pour l'administration par TCI est comprise entre 20 et 50 mcg/mL).
La dilution dépend de la capacité technique du set de perfusion et des besoins anticipés du patient.
L'un des fluides pour perfusion listés ci-dessous doit être utilisé pour la dilution : Eau pour préparations injectables
5% de glucose pour injections
Glucose à 5 % et chlorure de sodium à 0,9 % pour préparations injectables
Chlorure de sodium à 0,9 % pour injections
0,45% de chlorure de sodium pour injections
Après dilution, contrôler visuellement le produit pour s'assurer qu'il est clair, incolore, pratiquement exempt de particules et que le récipient n'est pas endommagé. Jeter la solution au cas où de tels défauts seraient observés.
Ultiva est compatible avec les solutions pour perfusion suivantes lorsqu'il est administré dans un cathéter intraveineux en cours d'exécution :
Lactate Ringer pour injections
Ringer lacté et 5 % de glucose pour injections.
Ultiva est compatible avec le propofol lorsqu'il est administré dans un cathéter intraveineux en cours d'exécution.
Les tableaux 6 à 11 fournissent des directives pour les débits de perfusion d'Ultiva administrés par perfusion contrôlée manuellement.
TABLEAU 6 - Doses de perfusion d'Ultiva (ml/kg/heure)
TABLEAU 7 - Doses de perfusion (ml/heure) d'Ultiva en solution à une concentration de 20 mcg/ml
TABLEAU 8 - Doses de perfusion (ml/heure) d'Ultiva en solution à une concentration de 25 mcg/ml
TABLEAU 9 - Doses de perfusion (ml/heure) d'Ultiva en solution à une concentration de 50 mcg/ml
TABLEAU 10 - Doses de perfusion (ml/heure) d'Ultiva en solution à une concentration de 250 mcg/ml
Le tableau 11 fournit la concentration sanguine équivalente de rémifentanil obtenue en utilisant une approche TCI pour différents débits de perfusion contrôlés manuellement à l'état d'équilibre :
TABLEAU 11 - Concentrations sanguines de rémifentanil (ng/ml) évaluées à l'aide du modèle pharmacocinétique Minto pour différents débits de perfusion contrôlés manuellement (mcg/kg/min) à l'état d'équilibre.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Vérone
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
ULTIVA 1 mg - 5 flacons de 1 mg A.I.C. : 033003017/M
ULTIVA 2 mg - 5 flacons de 2 mg A.I.C. : 033003029/M
ULTIVA 5 mg - 5 flacons de 5 mg A.I.C. : 033003031/M
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
6 décembre 1996 / octobre 2008
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
10 avril 2012