Ingrédients actifs : Pravastatine (sel de sodium de pravastatine)
PRAVASELECT 20 mg comprimés
PRAVASELECT 40 mg comprimés
Indications Pourquoi utiliser Pravaselect ? Pourquoi est-ce?
PRAVASELECT contient de la pravastatine, une substance appartenant au groupe des statines, médicaments capables de réduire le taux de graisse et de cholestérol dans le sang. Cette action est rendue possible par le blocage d'une enzyme importante dans la synthèse du cholestérol lui-même, appelée HMG-CoA réductase.
PRAVASELECT est indiqué chez l'adulte dans les cas suivants :
- Hypercholestérolémie (excès de cholestérol dans le sang) Traitement de l'hypercholestérolémie primaire (familiale) ou des dyslipidémies mixtes (modifications de la quantité de graisse dans le sang) en complément d'un régime, lorsque la réponse au régime ou à d'autres traitements non médicamenteux (par ex. perte de poids) s'est avérée inadéquate.
- Prévention primaire Réduction de la mortalité et de la fréquence des maladies cardiovasculaires (affectant le cœur et/ou les vaisseaux sanguins) chez les patients présentant une hypercholestérolémie modérée à sévère et à haut risque d'un premier événement cardiovasculaire (infarctus, accident vasculaire cérébral), en complément du régime alimentaire.
- Prévention secondaire Réduction de la mortalité et de la fréquence des maladies cardiovasculaires chez les patients ayant des antécédents d'infarctus du myocarde (mort d'une partie du tissu cardiaque causée par la fermeture d'un vaisseau qui transporte le sang vers le cœur) ou d'angine de poitrine instable ( douleur due à une diminution temporaire du flux sanguin et de l'oxygène vers le cœur) et qui ont un taux de cholestérol normal ou élevé, en plus de corriger d'autres facteurs de risque.
- Post-greffe Réduction de l'hyperlipidémie (augmentation des taux de graisse dans le sang) suite à une transplantation chez les patients sous traitement immunosuppresseur (traitement pour éviter le rejet de l'organe greffé) suite à une transplantation d'un organe solide (par exemple foie, pancréas, reins) (voir rubrique 3 « Comment prendre PRAVASELECT" et "Autres médicaments et PRAVASELECT").
Contre-indications Quand Pravaselect ne doit pas être utilisé
Ne prenez jamais PRAVASELECT
- Si vous êtes allergique à la pravastatine ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament.
- Si vous avez une maladie hépatique active (maladie du foie) et si vous avez une augmentation marquée et durable des taux de transaminases dans le sang (enzymes qui indiquent la fonction hépatique), qui dépassent 3 fois les limites maximales autorisées (voir « Avertissements et précautions ») .
- Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez (voir « Grossesse et allaitement »).
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Pravaselect
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre PRAVASELECT.
Avant de commencer le traitement par PRAVASELECT, informez votre médecin :
- si vous souffrez d'insuffisance rénale (insuffisance rénale) ;
- si vous souffrez d'hypothyroïdie (diminution de la fonction thyroïdienne);
- si vous avez déjà eu des problèmes de toxicité musculaire dus à "l'utilisation de statines et de fibrates (voir "Autres médicaments et PRAVASELECT") ou d'un autre médicament hypocholestérolémiant, tel que l'acide nicotinique (niacine) ; si vous ou un membre de votre famille souffrez de troubles musculaires héréditaires ;
- si vous souffrez d'alcoolisme (alcoolodépendance) ;
- si vous avez plus de 70 ans, surtout si vous avez d'autres facteurs qui pourraient vous prédisposer à des troubles musculaires ;
- si vous prenez ou avez pris au cours des 7 derniers jours un médicament appelé acide fusidique (utilisé pour traiter les infections bactériennes) par voie orale ou par injection ; l'association de l'acide fusidique avec PRAVASELECT peut provoquer de graves troubles musculaires (rhabdomyolyse).
Dans ces cas, le médecin devra effectuer un test sanguin pour évaluer les niveaux de créatine kinase (CK) avant de commencer le traitement.
Informez immédiatement votre médecin si vous ressentez des symptômes tels que douleur, tension, faiblesse ou crampes musculaires de nature inconnue pendant le traitement, car des analyses de sang sont nécessaires pour évaluer les taux de créatine kinase (CK), ou le traitement peut devoir être arrêté. Ce médicament peut provoquer des problèmes musculaires tels que des myalgies (douleurs musculaires), des myopathies (maladie affectant les muscles). La rhabdomyolyse (maladie caractérisée par une lésion des fibres musculaires), même mortelle, peut survenir très rarement et peut être associée à une insuffisance rénale secondaire (altération de la fonction rénale résultant d'autres maladies).
Informez également votre médecin ou votre pharmacien si vous avez une faiblesse musculaire constante. Des tests et des médicaments supplémentaires peuvent être nécessaires pour diagnostiquer et traiter cette maladie.
Arrêtez de prendre ce médicament et consultez votre médecin si vous présentez l'un des symptômes suivants, en particulier si vous êtes traité par ce médicament pendant une longue période, car une maladie pulmonaire interstitielle (problème pulmonaire) peut survenir :
- dyspnée (difficulté à respirer) ;
- toux sèche;
- fatigue;
- perte de poids et fièvre.
Pendant le traitement avec ce médicament, votre médecin vérifiera les taux d'enzymes produites par le foie (AST et ALT) et vous dira d'arrêter de prendre PRAVASELECT si les taux sont trois fois supérieurs à la normale et de manière constante. Informez votre médecin si vous avez souffert d'une maladie du foie (maladie du foie) dans le passé ou si vous consommez régulièrement de l'alcool, car des précautions particulières doivent être prises dans ces cas.
Pendant le traitement par ce médicament, la glycémie (concentration de sucre dans le sang) peut augmenter et, chez certains patients à haut risque de développer un diabète, elle peut provoquer une augmentation excessive de la glycémie (hyperglycémie) telle qu'un traitement antidiabétique est nécessaire.
Votre médecin vous surveillera étroitement si vous avez des taux élevés de sucre dans le sang, de triglycérides (graisses) et d'hypertension artérielle.
PRAVASELECT ne convient pas lorsque l'hypercholestérolémie est due à des taux de cholestérol HDL élevés.
Enfants et adolescents
L'utilisation de PRAVASELECT chez les patients de moins de 18 ans n'est pas recommandée.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Pravaselect
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.
Informez votre médecin si vous prenez des médicaments appelés fibrates (par exemple gemfibrozil et fénofibrate) qui sont utilisés pour réduire la teneur en graisses (cholestérol) dans le sang ; l'utilisation concomitante avec PRAVASELECT n'est pas recommandée car elle peut augmenter le risque de problèmes musculaires (voir « Avertissements et précautions »).Votre médecin effectuera des tests spécifiques (contrôle de la créatine kinase, CK.
Prenez ce médicament avec prudence et parlez-en à votre médecin si vous prenez les médicaments suivants :
- Cholestyramine / Colestipol (médicaments utilisés pour abaisser le taux de cholestérol dans le sang). Lorsque PRAVASELECT est pris en même temps que ces médicaments, il peut diminuer son effet thérapeutique. PRAVASELECT doit être pris 1 heure avant ou 4 heures après la cholestyramine ou 1 heure avant le colestipol afin de ne pas avoir de diminution thérapeutique de la pravastatine (voir rubrique 3 « Comment prendre PRAVASELECT »).
- Cyclosporine. La prise simultanée de cyclosporine (un médicament utilisé pour prévenir les réactions de rejet après une transplantation d'organe) et de PRAVASELECT augmente l'exposition de l'organisme au médicament d'environ 4 fois ou plus.
- Érythromycine et clarithromycine (antibiotiques). Ces médicaments peuvent entraîner une augmentation de la concentration de pravastatine dans le sang.
Si vous prenez un médicament utilisé pour traiter et prévenir les caillots sanguins appelé "antagoniste de la vitamine K", informez votre médecin avant de prendre PRAVASELECT car l'utilisation concomitante d'antagonistes de la vitamine K avec PRAVASELECT peut altérer les résultats des tests sanguins utilisés pour surveiller le traitement. avec des antagonistes de la vitamine K.
Si vous devez prendre de l'acide fusidique par voie orale pour traiter une infection bactérienne, vous devez arrêter temporairement d'utiliser ce médicament. Votre médecin vous dira quand vous pourrez reprendre le traitement par PRAVASELECT. La prise de PRAVASELECT avec de l'acide fusidique peut rarement provoquer une faiblesse musculaire, des brûlures ou des douleurs (rhabdomyolyse).
Avertissements Il est important de savoir que :
Grossesse, allaitement et fertilité
Grossesse
Ne prenez pas PRAVASELECT pendant la grossesse (voir « Ne prenez jamais PRAVASELECT »). Si, au cours du traitement par PRAVASELECT, vous apprenez que vous êtes enceinte ou envisagez de le devenir, veuillez en informer immédiatement votre médecin et arrêter le traitement en raison du risque potentiel pour le fœtus.
L'heure du repas
Ne prenez pas PRAVASELECT pendant l'allaitement car une petite quantité de pravastatine est excrétée dans le lait maternel (voir « Ne prenez jamais PRAVASELECT »).
Conduire et utiliser des machines
PRAVASELECT n'a aucun effet ou qu'un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
Cependant, vous pouvez ressentir des vertiges après avoir pris PRAVASELECT. Si cela vous arrive, évitez de conduire ou d'utiliser des machines.
PRAVASELECT contient du lactose
Si votre médecin vous a dit que vous aviez « une intolérance à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre ce médicament.
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Pravaselect : Posologie
Prenez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
Avant de commencer le traitement par PRAVASELECT, le médecin écartera les causes secondaires d'hypercholestérolémie (par exemple, hypothyroïdie, diabète sucré, apport excessif en graisses lors d'un régime).
Avant et pendant le traitement par PRAVASELECT, vous devez suivre un régime visant à réduire les taux de graisse dans le sang (régime hypolipémiant standard).
Prenez PRAVASELECT par voie orale une fois par jour, de préférence le soir, avec ou sans nourriture. La durée du traitement varie selon la prescription médicale.
La dose recommandée varie dans les cas suivants :
- dans le traitement de l'hypercholestérolémie (taux élevé de graisses dans le sang), elle est de 10 à 40 mg une fois par jour. La réponse est observée en une semaine et le plein effet est obtenu en quatre semaines. Votre médecin contrôlera votre taux de graisse dans le sang et ajustera la dose en fonction des résultats des tests. La dose quotidienne maximale est de 40 mg;
- en prévention cardiovasculaire (prévention des troubles cardiaques) est de 40 mg par jour ;
- en traitement après transplantation d'organe, la dose initiale recommandée est de 20 mg par jour si vous êtes traité par des médicaments spécifiques (traitement immunosuppresseur).Votre médecin ajustera votre dose jusqu'à un maximum de 40 mg par jour.
Utilisation chez les enfants et les adolescents
L'utilisation de PRAVASELECT n'est pas recommandée.
Utilisation chez les personnes âgées
Un ajustement posologique n'est pas nécessaire chez les personnes âgées, sauf en cas de facteurs de risque prédisposant (voir « Avertissements et précautions »). Utilisation chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique (problèmes rénaux ou hépatiques) Si vous avez une insuffisance rénale modérée ou sévère ou une insuffisance hépatique significative, la dose initiale recommandée est de 10 mg par jour. Votre médecin ajustera la posologie en fonction de votre taux de graisse. Traitement simultané avec d'autres médicaments Si vous prenez en même temps une résine, c'est-à-dire un séquestrant des acides biliaires (comme la cholestyramine et le colestipol), prenez PRAVASELECT une « heure avant ou au moins quatre heures après la résine (voir « Autres médicaments et PRAVASELECT"). Si vous prenez de la ciclosporine (un médicament utilisé dans la transplantation d'organes), avec ou sans d'autres médicaments immunosuppresseurs, la dose initiale recommandée de PRAVASELECT est de 20 mg par jour. L'augmentation de la dose à 40 mg doit être effectuée avec prudence et sous contrôle médical (Voir "Autres médicaments et PRAVASELECT").
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Pravaselect
En cas d'ingestion/prise accidentelle d'un surdosage de PRAVASELECT, prévenez immédiatement votre médecin ou rendez-vous à l'hôpital le plus proche.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Pravaselect
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Effets secondaires majeurs :
douleurs musculaires (myalgie), douleurs articulaires (arthralgie), crampes musculaires, faiblesse musculaire, niveaux élevés d'une substance produite par les muscles (créatine kinase, CK); - augmentation des taux d'enzymes hépatiques (transaminases sériques).
Les effets indésirables suivants ont également été rapportés au cours des essais cliniques et suite à la commercialisation de PRAVASELECT :
Effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 100)
- Vertiges, maux de tête (maux de tête).
- Troubles du sommeil, y compris l'insomnie et les cauchemars.
- Troubles de la vision, y compris une vision floue et une vision double.
- Troubles de la digestion et des brûlures, douleurs abdominales, nausées, vomissements, constipation, diarrhée, ballonnements.
- Démangeaisons, éruption cutanée, urticaire, changements du cuir chevelu et des cheveux, y compris la perte de cheveux (alopécie).
- Difficulté à uriner (dysurie), émission fréquente de petites quantités d'urine (pollakiurie) et envie répétée d'uriner pendant le repos nocturne (nycturie).
- Dysfonctionnements sexuels.
- Fatigabilité.
Effets indésirables très rares (pouvant affecter jusqu'à 1 patient sur 10 000)
- Polyneuropathie périphérique (maladie touchant plusieurs nerfs), en particulier pour les traitements prolongés et les paresthésies (diminution de la sensibilité d'une partie du corps).
- Réactions d'hypersensibilité telles qu'anaphylaxie, œdème de Quincke, syndrome de type lupus érythémateux.
- Pancréatite (inflammation du pancréas).
- Jaunisse (jaunissement de la peau), hépatite (inflammation du foie) et nécrose hépatique fulminante.
- Rhabdomyolyse (maladie caractérisée par des lésions des fibres musculaires) pouvant être associée à une insuffisance rénale aiguë secondaire à une myoglobinurie (présence de myoglobine dans les urines) et une myopathie (troubles musculaires) (voir « Avertissements et précautions »).
Effets secondaires isolés
- Troubles tendineux, parfois compliqués de rupture.
Effets indésirables de fréquence inconnue (dont la fréquence ne peut être déterminée à partir des données disponibles)
- Faiblesse musculaire constante (myopathie nécrosante à médiation immunitaire).
Effets indésirables liés à la classe des statines
- Cauchemars.
- Perte de mémoire.
- Dépression.
- Pneumopathie interstitielle (maladie caractérisée par une altération du tissu tapissant les alvéoles pulmonaires qui peut se manifester par des troubles respiratoires tels qu'une toux persistante et/ou un essoufflement), dans des cas exceptionnels notamment en thérapie au long cours (voir « Avertissements et précautions » ).
- La fréquence du diabète sucré dépend de la présence ou de l'absence de facteurs de risque (glycémie à jeun ≥ 5,6 mmol/L, IMC > 30 kg/m2, taux élevés de triglycérides, antécédents d'hypertension).
- Dermatomyosite (une affection caractérisée par « une inflammation des muscles et de la peau).
Le respect des instructions contenues dans la notice réduit le risque d'effets indésirables.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration à l'adresse www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. En déclarant les effets indésirables, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage après « EXP ».
La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois et au produit dans un emballage intact, correctement stocké.
Conservez le médicament à une température inférieure à 30 °C.
Conserver dans l'emballage d'origine.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Les autres informations
Ce que contient PRAVASELECT
PRAVASELECT 20 mg comprimés
Un comprimé de 20 mg contient :
- La substance active est le sel de sodium de pravastatine 20 mg.
- Les autres composants sont le lactose monohydraté, la polyvinylpyrrolidone, la cellulose microcristalline, la croscarmellose sodique, le stéarate de magnésium, l'oxyde de magnésium, l'oxyde de fer jaune (E172).
PRAVASELECT 40 mg comprimés
Un comprimé de 40 mg contient :
- La substance active est le sel sodique de pravastatine 40 mg.
- Les autres composants sont le lactose monohydraté, la polyvinylpyrrolidone, la cellulose microcristalline, la croscarmellose sodique, le stéarate de magnésium, l'oxyde de magnésium, l'oxyde de fer jaune (E172).
Description de l'apparence de PRAVASELECT et contenu du pack
PRAVASELECT 20 mg comprimés Chaque boîte contient 10 comprimés de 20 mg.
PRAVASELECT 40 mg comprimés Chaque boîte contient 14 comprimés de 40 mg.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
PRAVASELECT 20 MG COMPRIMES
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque comprimé contient 20 mg de sel sodique de pravastatine.
Excipients à effet notoire : lactose monohydraté.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Tablette.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
PRAVASELECT est indiqué chez l'adulte dans les cas suivants :
Hypercholestérolémie
Traitement de l'hypercholestérolémie primaire ou de la dyslipidémie mixte, en complément d'un régime, lorsque la réponse au régime ou à d'autres traitements non pharmacologiques (par exemple, exercice physique, perte de poids) a été inadéquate.
Prévention primaire
Réduction de la mortalité et de la morbidité cardiovasculaires chez les patients présentant une hypercholestérolémie modérée à sévère et à haut risque de premier événement cardiovasculaire, en complément d'un régime (voir rubrique 5.1).
Prévention secondaire
Réduction de la mortalité et de la morbidité cardiovasculaires chez les patients ayant des antécédents d'infarctus du myocarde ou d'angine de poitrine instable et ayant un taux de cholestérol normal ou élevé, en complément de la correction d'autres facteurs de risque (voir rubrique 5.1).
Post-greffe
Réduction de l'hyperlipidémie post-greffe chez les patients sous traitement immunosuppresseur après une transplantation d'organe solide (voir rubriques 4.2, 4.5 et 5.1).
04.2 Posologie et mode d'administration
Avant d'initier un traitement par PRAVASELECT, les causes secondaires d'hypercholestérolémie doivent être exclues et les patients doivent être soumis à un régime hypolipémiant standard à poursuivre pendant le traitement.
PRAVASELECT est administré par voie orale une fois par jour, de préférence le soir, avec ou sans nourriture.
Hypercholestérolémie : la plage posologique recommandée est de 10 à 40 mg en une seule prise quotidienne. La réponse thérapeutique est évidente en une semaine et le plein effet d'une certaine dose est obtenu en quatre semaines, donc des évaluations périodiques du profil lipidique et de la posologie doivent être être ajustée en conséquence. La dose quotidienne maximale est de 40 mg.
Prévention cardiovasculaire : Dans tous les essais cliniques de prévention de la morbidité et de la mortalité, la seule dose initiale et d'entretien étudiée était de 40 mg par jour.
Posologie après transplantation : Chez les patients sous traitement immunosuppresseur après transplantation d'organe, une dose initiale de 20 mg par jour est recommandée (voir rubrique 4.5).
Sur la base de la réponse des paramètres lipidiques, la dose peut être ajustée jusqu'à 40 mg sous surveillance médicale étroite (voir rubrique 4.5).
Enfants : la documentation sur l'efficacité et l'innocuité chez les patients de moins de 18 ans est limitée, c'est pourquoi l'utilisation de PRAVASELECT n'est pas recommandée chez ces patients.
Patients âgés : Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez ces patients sauf en cas de facteurs de risque prédisposant (voir rubrique 4.4).
Insuffisance rénale ou hépatique : Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère ou une insuffisance hépatique significative, une dose initiale de 10 mg par jour est recommandée. La posologie doit être ajustée en fonction de la réponse des paramètres lipidiques et sous contrôle médical.
Traitement concomitant : Les effets hypolipémiants de PRAVASELECT sur le cholestérol total et le cholestérol LDL sont renforcés lorsqu'il est administré en association avec une résine séquestrante des acides biliaires (par exemple cholestyramine, colestipol). PRAVASELECT doit être administré 1 heure avant ou au moins 4 heures après la résine (voir rubrique 4.5).
Pour les patients recevant de la ciclosporine, avec ou sans autres médicaments immunosuppresseurs, le traitement doit débuter par 20 mg de pravastatine une fois par jour et une augmentation de dose jusqu'à 40 mg doit être mise en œuvre avec prudence (voir rubrique 4.5).
04.3 Contre-indications
- Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
- Hépatopathies actives incluant des élévations persistantes et inexpliquées des transaminases sériques dépassant 3 fois la limite supérieure de la normale (voir rubrique 4.4).
- Grossesse et allaitement (voir rubrique 4.6).
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
La pravastatine n'a pas été évaluée chez les patients présentant une hypercholestérolémie familiale homozygote. Le traitement n'est pas adapté lorsque l'hypercholestérolémie est due à un taux élevé de cholestérol HDL.
Comme avec les autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, l'association de la pravastatine et des fibrates n'est pas recommandée (voir rubrique 4.5).
Troubles hépatiques : comme avec d'autres médicaments hypolipémiants, des augmentations modérées des transaminases hépatiques ont été signalées. Dans la plupart des cas, les taux de transaminases hépatiques sont revenus à leur valeur de base sans avoir à arrêter le traitement. Des précautions particulières doivent être prises chez les patients qui développent des élévations des taux de transaminases et le traitement doit être interrompu si les élévations des taux d'alanine aminotransférase (ALAT) et d'aspartate aminotransférase (ASAT) dépassent 3 fois les limites supérieures de la norme et sont persistantes.
Des précautions doivent être prises lors de l'administration de pravastatine à des patients ayant des antécédents de maladie du foie ou d'alcoolisme.
Troubles musculaires : comme avec les autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (statines), la pravastatine a été associée à l'apparition de myalgies, de myopathies et, très rarement, de rhabdomyolyse. La myopathie doit être envisagée chez tous les patients sous traitement par statines qui présentent des symptômes musculaires de nature inconnue tels que douleur ou tension, faiblesse musculaire ou crampes musculaires. Dans de tels cas, les niveaux de créatine kinase (CK) doivent être vérifiés (voir ci-dessous). Le traitement par statines doit être temporairement interrompu si les taux de CK sont > 5 fois la LSN ou en cas de symptômes cliniques sévères. Très rarement (dans environ 1 cas pour 100 000 patients-années), une rhabdomyolyse est survenue, avec ou sans insuffisance rénale secondaire. La rhabdomyolyse est une affection musculaire squelettique aiguë, potentiellement mortelle, qui peut se développer à tout moment pendant le traitement et se caractérise par une destruction musculaire massive associée à une augmentation substantielle de la CK (généralement > 30 ou 40 fois la limite supérieure de la normale) qui conduit à une myoglobinurie. .
Le risque de myopathie associé à l'utilisation de statines semble dépendre de l'exposition et peut donc varier en fonction des caractéristiques individuelles des médicaments (en raison des différences de lipophilie et de pharmacocinétique), y compris la posologie et le potentiel d'interaction médicamenteuse. Bien qu'il n'y ait pas de contre-indication musculaire à la prescription d'une statine, certains facteurs prédisposants peuvent augmenter le risque de toxicité musculaire et donc justifier une « évaluation attentive du rapport bénéfice/risque et une surveillance clinique particulière. Chez ces patients, le contrôle de la CK est indiqué avant de commencer le traitement aux statines (voir ci-dessous).
Le risque et la gravité des troubles musculaires au cours du traitement par une statine sont augmentés par la co-administration de médicaments en interaction. Parfois, l'utilisation de fibrates seuls est associée à une myopathie.L'utilisation combinée d'une statine avec des fibrates doit généralement être évitée. La co-administration de statines et d'acide nicotinique doit être mise en œuvre avec prudence. Une augmentation de l'incidence des myopathies a également été décrite chez les patients recevant d'autres statines en association avec des inhibiteurs du métabolisme du cytochrome P450. Cela peut résulter d'interactions pharmacocinétiques qui n'ont pas été documentées pour la pravastatine (voir rubrique 4.5). , les symptômes musculaires disparaissent généralement à l'arrêt du traitement.
Taux de créatine kinase et leur interprétation: Une surveillance périodique de la créatine kinase (CK) ou d'autres enzymes musculaires n'est pas recommandée chez les patients asymptomatiques sous statine. Cependant, une surveillance de la CK est recommandée avant d'initier un traitement par statines chez les patients présentant des facteurs prédisposants spécifiques et chez les patients qui ont développé des symptômes musculaires pendant le traitement par statines, comme décrit ci-dessous. Si les niveaux de base de CK sont significativement élevés (> 5 fois les limites supérieures de la normale), ils devront être re-mesurés 5 à 7 jours plus tard pour confirmer les résultats. Une fois mesurés, les niveaux de CK doivent être interprétés dans le contexte d'autres facteurs potentiels pouvant causer des dommages musculaires transitoires, tels qu'un exercice intense ou un traumatisme musculaire.
Avant de commencer le traitement: Des précautions doivent être prises chez les patients présentant des facteurs prédisposants tels qu'une insuffisance rénale, une hypothyroïdie, des antécédents de toxicité musculaire avec une statine ou des fibrates, des antécédents personnels ou familiaux de troubles musculaires héréditaires ou d'alcoolisme. Dans ces cas, les taux de CK devront être mesurés avant de commencer le traitement. La mesure des taux de CK doit également être envisagée avant de commencer le traitement chez les personnes de plus de 70 ans, en particulier en présence d'autres facteurs prédisposants dans cette population. Si les taux de CK de base sont significativement élevés (> 5 fois la limite supérieure de la normale), le traitement ne doit pas être initié et les taux doivent être re-mesurés après 5 à 7 jours. Les taux de base de CK peuvent également être utiles comme référence en cas d'augmentation ultérieure au cours du traitement par statine.
Pendant le traitement: Il faut conseiller aux patients de signaler rapidement l'apparition de douleurs musculaires, de tensions, de faiblesse ou de crampes de nature inconnue. Dans ces cas, les niveaux de CK doivent être mesurés. Si un taux de CK nettement élevé (> 5 fois la limite supérieure de la normale) est détecté, le traitement par statine doit être interrompu. De plus, l'arrêt du traitement doit être envisagé si les symptômes musculaires sont sévères et provoquent une gêne tout au long de la journée, même si l'augmentation de la CK reste ≤ 5 fois la limite supérieure de la normale. Si les symptômes disparaissent et que les taux de CK reviennent à la normale, la réintroduction d'un traitement par statine à une dose plus faible et étroitement surveillée peut être envisagée. Si un trouble musculaire héréditaire est suspecté chez de tels patients, la réintroduction du traitement par statine n'est pas recommandée.
De très rares cas de myopathie nécrosante à médiation immunitaire (IMNM) ont été rapportés pendant ou après le traitement par certaines statines. L'IMNM est cliniquement caractérisée par une faiblesse musculaire proximale persistante et une élévation de la créatine kinase sérique, qui persistent malgré l'arrêt du traitement par statine.
La pravastatine ne doit pas être co-administrée avec des formulations systémiques d'acide fusidique ou dans les 7 jours suivant l'arrêt du traitement par acide fusidique. Chez les patients pour lesquels l'utilisation systémique d'acide fusidique est considérée comme essentielle, le traitement par statine doit être interrompu pendant la durée du traitement par acide fusidique. Des cas de rhabdomyolyse (dont certains décès) ont été rapportés chez des patients traités par l'association acide fusidique et statines (voir rubrique 4.5). Il faut conseiller au patient de consulter immédiatement un médecin s'il présente des symptômes de faiblesse, de douleur ou de sensibilité musculaire.
Le traitement par statine peut être réintroduit sept jours après l'administration de la dernière dose d'acide fusidique.
Dans des circonstances exceptionnelles, lorsqu'un traitement systémique prolongé par acide fusidique est nécessaire, par exemple en cas d'infections sévères, la nécessité d'une co-administration de pravastatine et d'acide fusidique ne doit être envisagée qu'au cas par cas et sous contrôle médical étroit. surveillance.
Pneumopathie interstitielle : Des cas exceptionnels de pneumopathie interstitielle ont été rapportés avec certaines statines, en particulier lors d'un traitement au long cours (voir rubrique 4.8). Les symptômes peuvent inclure une dyspnée, une toux non productive et une détérioration de l'état de santé général (fatigue, perte de poids et fièvre). Si l'on soupçonne qu'un patient a développé une maladie pulmonaire interstitielle, le traitement par statines doit être interrompu.
Diabète sucré : certaines données suggèrent que les statines, en tant qu'effet de classe, augmentent la glycémie et, chez certains patients, à risque élevé de développer un diabète, peuvent induire un niveau d'hyperglycémie tel qu'un traitement antidiabétique est approprié. Ce risque est toutefois contrebalancé par la diminution du risque vasculaire avec l'utilisation des statines et ne doit donc pas être un motif d'arrêt du traitement. Patients à risque (glycémie à jeun 5,6 - 6,9 mmol/L, IMC > 30 kg/m2, taux élevés de triglycérides, hypertension) doivent être surveillés à la fois cliniquement et biochimiquement conformément aux directives nationales.
Informations importantes sur certains ingrédients :
Le médicament contient du lactose. Par conséquent, les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Fibrates : L'utilisation de fibrates seuls est parfois associée à une myopathie. Un risque accru d'effets indésirables musculaires, y compris la rhabdomyolyse, a été observé lorsqu'ils sont administrés en association avec d'autres statines. Ces événements indésirables ne peuvent pas être exclus avec l'utilisation de la pravastatine, par conséquent l'utilisation combinée de la pravastatine et des fibrates (par exemple, gemfibrozil, fénofibrate) doit généralement être évitée (voir rubrique 4.4). Si cette association est jugée nécessaire, une surveillance clinique et un contrôle attentifs des taux de CK sont nécessaires pour les patients sous ce régime.
Colestyramine/Colestipol : En cas d'administration concomitante, une diminution d'environ 40 à 50 % de la biodisponibilité de la pravastatine a été observée. L'administration de pravastatine 1 heure avant ou 4 heures après la cholestyramine ou 1 heure avant le colestipol n'a pas entraîné de diminution cliniquement significative de la biodisponibilité ou de l'effet thérapeutique de la pravastatine (voir rubrique 4.2).
Ciclosporine : l'administration concomitante de pravastatine et de cyclosporine entraîne une augmentation d'environ 4 fois de l'exposition systémique à la pravastatine. Cependant, chez certains patients, l'augmentation de l'exposition à la pravastatine peut être plus importante. Une surveillance clinique et biochimique des patients traités par ce médicament est recommandée. association (voir rubrique 4.2).
Antagonistes de la vitamine K : comme avec les autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, l'instauration du traitement ou l'augmentation de la dose de pravastatine chez les patients traités de manière concomitante par des inhibiteurs de la vitamine K (par exemple, la warfarine ou d'autres anticoagulants coumariniques) peut entraîner une augmentation du rapport international normalisé (ou INR, international rapport normalisé). En revanche, l'interruption ou la réduction de la posologie de la pravastatine peut entraîner une diminution de l'INR. Dans ces situations, une surveillance adéquate de l'INR est nécessaire.
Les paramètres de biodisponibilité à l'état d'équilibre de la pravastatine n'ont pas été modifiés après l'administration de warfarine.
Médicaments métabolisés par le cytochrome P450 : la pravastatine n'est pas métabolisée de manière significative sur le plan métabolique par le complexe du cytochrome P450. C'est pourquoi des médicaments métabolisés par le système du cytochrome P450, ou qui en sont des inhibiteurs, peuvent être ajoutés à un régime stable de pravastatine sans provoquer de modifications significatives des taux plasmatiques de pravastatine, comme cela a été observé avec d'autres statines. L'absence d'interaction pharmacocinétique significative avec la pravastatine a été spécifiquement démontrée pour plusieurs substances, notamment celles qui sont des substrats/inhibiteurs du CYP3A4, telles que le diltiazem, le vérapamil, l'itraconazole, le kétoconazole, les inhibiteurs de protéase, le jus de pamplemousse et les inhibiteurs du CYP2C9 (ex : fluconazole).
Une augmentation statistiquement significative de l'ASC (70 %) et de la Cmax (121%) de la pravastatine a été observée dans l'une des deux études d'interaction avec la pravastatine et l'érythromycine. Une augmentation statistiquement significative de l'ASC (110 %) et de la Cmax (127 %) a été observée dans une étude similaire avec la clarithromycine. Bien qu'il s'agisse de modifications mineures, des précautions doivent être prises lors de l'association de la pravastatine à l'érythromycine ou à la clarithromycine.
Acide fusidique : Le risque de myopathie, y compris de rhabdomyolyse, peut être augmenté par l'administration concomitante d'acide fusidique systémique et de statines. Le mécanisme de cette interaction (qu'elle soit pharmacodynamique, pharmacocinétique ou les deux) est encore inconnu. Des cas de rhabdomyolyse (dont certains décès) ont été rapportés chez des patients traités par cette association.
Si un traitement systémique par acide fusidique est nécessaire, le traitement par pravastatine doit être suspendu pendant la durée du traitement par acide fusidique. Voir également rubrique 4.4.
Autres médicaments : Aucune différence statistiquement significative de biodisponibilité n'a été notée dans les études d'interaction lorsque la pravastatine est administrée avec de l'acide acétylsalicylique, des antiacides (pris 1 heure avant la pravastatine), de l'acide nicotinique ou du probucol.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse : la pravastatine est contre-indiquée pendant la grossesse et ne doit être administrée aux femmes en âge de procréer que lorsqu'une grossesse est hautement improbable et lorsqu'elles ont été informées du risque potentiel. Si une grossesse est planifiée ou établie, le médecin doit être informé immédiatement et le traitement par pravastatine doit être interrompu en raison du risque potentiel pour le fœtus.
Allaitement : une petite quantité de pravastatine est excrétée dans le lait maternel, par conséquent la pravastatine est contre-indiquée pendant l'allaitement (voir rubrique 4.3).
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
La pravastatine n'a aucun effet ou qu'un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Cependant, lors de la conduite de véhicules ou de l'utilisation de machines, il faut tenir compte du fait que des étourdissements peuvent survenir pendant le traitement.
04.8 Effets indésirables
La fréquence des effets indésirables est classée selon la convention suivante : très fréquent (≥1/10) ; commun (≥1 / 100,
Études cliniques : PRAVASELECT a été étudié à la dose de 40 mg dans sept essais cliniques randomisés en double aveugle contrôlés par placebo portant sur plus de 21 000 patients traités par la pravastatine (N = 10 764) ou le placebo (N = 10 719), représentant plus de 47 000 patients. années d'exposition à la pravastatine. Plus de 19 000 patients ont été suivis pendant une durée médiane de 4,8 à 5,9 ans.
Les effets indésirables suivants ont été signalés; aucun n'est survenu à une fréquence supérieure à 0,3 % dans le groupe pravastatine par rapport au groupe placebo.
Troubles du système nerveux:
Peu fréquent : vertiges, maux de tête, troubles du sommeil, y compris insomnie et cauchemars
Troubles oculaires:
Peu fréquent : troubles visuels (y compris vision floue et diplopie)
Problèmes gastro-intestinaux:
Peu fréquent : dyspepsie/brûlure, douleurs abdominales, nausées/vomissements, constipation, diarrhée, flatulence
Affections de la peau et du tissu sous-cutané:
Peu fréquent : prurit, éruption cutanée, urticaire, modifications du cuir chevelu/des cheveux (y compris alopécie)
Troubles rénaux et urinaires:
Peu fréquent : troubles de la miction (y compris dysurie, pollakiurie, nycturie)
Maladies de l'appareil reproducteur et du sein:
Peu fréquent : dysfonction sexuelle
Troubles généraux et anomalies au site d'administration:
Peu fréquent : fatigue
Événements d'intérêt clinique particulier
Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctifDes effets sur les muscles squelettiques ont été rapportés dans les essais cliniques, par exemple : douleurs musculo-squelettiques, y compris arthralgie, crampes musculaires, myalgie, faiblesse musculaire et taux élevés de CK. Le pourcentage de myalgie (1,4% pravastatine vs 1,4% placebo) et de faiblesse musculaire (0,1% pravastatine vs 3 fois la LSN et > 10 fois la LSN dans CARE, WOSCOPS et LIPIDs sont similaires dans les groupes placebo (1,6% pravastatine vs 1,6%) placebo et 1,0 % de pravastatine contre 1,0 % de placebo, respectivement) (voir rubrique 4.4).
Troubles hépatobiliaires: des élévations des transaminases sériques ont été rapportées. Dans les trois essais cliniques à long terme contrôlés par placebo, CARE, WOSCOPS et LIPID, des altérations marquées des taux d'ALT et d'AST (> 3 fois la LSN) sont survenues à une fréquence similaire (≤ 1,2 %) dans les deux groupes de traitement.
Expérience post-commercialisation
En plus de ce qui précède, les effets indésirables suivants ont été rapportés depuis la commercialisation de la pravastatine :
Troubles du système nerveux
Très rare : polyneuropathie périphérique, en particulier après une utilisation à long terme, paresthésie
Troubles du système immunitaire
Très rare : réactions d'hypersensibilité : anaphylaxie, œdème de Quincke, syndrome de type lupus érythémateux
Problèmes gastro-intestinaux
Très rare : pancréatite
Troubles hépatobiliaires
Très rare : ictère, hépatite, nécrose hépatique fulminante
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Dermatomyosite
Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Très rare : rhabdomyolyse pouvant être associée à une insuffisance rénale aiguë secondaire à une myoglobinurie, myopathie (voir rubrique 4.4)
Cas isolés de troubles tendineux, parfois compliqués de rupture.
Fréquence indéterminée : myopathie nécrosante à médiation immunitaire (voir rubrique 4.4)
Les effets secondaires suivants ont également été rapportés avec l'utilisation de statines :
Effets de classe
• Cauchemars
• Perte de mémoire
• Dépression
• Cas exceptionnels de pneumopathie interstitielle, en particulier lors d'un traitement au long cours (voir rubrique 4.4)
• Diabète sucré : la fréquence dépend de la présence ou de l'absence de facteurs de risque (glycémie à jeun ≥ 5,6 mmol/L, IMC > 30 kg/m2, taux élevés de triglycérides, antécédents d'hypertension).
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Surdosage
L'expérience en matière de surdosage de pravastatine est limitée à ce jour. En cas de surdosage, il n'y a pas de traitement spécifique. Dans ce cas, le patient doit être traité de manière symptomatique et avec des mesures de soutien appropriées.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : hypolipémiants, hypocholestérolémiants et triglycérides, inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase.
Code ATC : C10AA03.
Mécanisme d'action
La pravastatine est un inhibiteur compétitif de la 3-hydroxy-3-méthyl-glutaryl coenzyme A (HMG-CoA) réductase, l'enzyme qui catalyse le passage précoce qui limite le taux de biosynthèse du cholestérol, et produit son effet hypolipémiant de deux manières. , grâce à une inhibition compétitive spécifique et réversible de la HMG-CoA réductase, la pravastatine produit une réduction modeste de la synthèse intracellulaire du cholestérol. Cela conduit à une augmentation du nombre de récepteurs LDL à la surface cellulaire et augmente le catabolisme médié par les récepteurs et l'élimination du cholestérol LDL circulant.
Deuxièmement, la pravastatine inhibe la production de LDL en inhibant la synthèse hépatique du cholestérol VLDL, le précurseur du cholestérol LDL.
Tant chez les sujets sains que chez les patients atteints d'hypercholestérolémie, le sel de sodium de pravastatine a abaissé les valeurs lipidiques suivantes : cholestérol total, cholestérol LDL, apolipoprotéine B, cholestérol VLDL et triglycérides ; tandis que le cholestérol HDL et l'apolipoprotéine A étaient élevés.
Efficacité clinique
Prévention primaire
La West of Scotland Coronary Prevention Study (WOSCOPS) était une étude clinique randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo portant sur 6 595 patients de sexe masculin âgés de 45 à 64 ans atteints d'hypercholestérolémie modérée à sévère (cholestérol LDL = 155-232 mg/dL [4,0- 6,0 mmol/L]) et sans antécédent d'infarctus du myocarde, traité pendant une durée moyenne de 4,8 ans à la dose de 40 mg une fois par jour de pravastatine ou de placebo en complément du régime. Chez les patients traités par la pravastatine, les résultats ont montré :
- une réduction du risque de décès par maladie coronarienne et infarctus du myocarde non mortel (la réduction du risque relatif RRR était de 31 % ; p = 0,0001 avec un risque absolu de 7,9 % dans le groupe placebo et de 5, 5 % chez les patients traités avec la pravastatine); les effets sur l'incidence de ces événements cardiovasculaires cumulatifs étaient déjà évidents après six mois de traitement ;
- une réduction du nombre total de décès par événement cardiovasculaire (RRR 32 % ; p = 0,03) ;
- que compte tenu des facteurs de risque, un RRR de décès toutes causes de 24 % (p = 0,039) est également observé chez les patients traités par pravastatine ;
- une réduction du risque relatif de soumettre le patient à des procédures de revascularisation myocardique (pontage aorto-coronarien ou angioplastie coronaire) de 37 % (p = 0,009) et de coronarographie de 31 % (p = 0,007).
Le bénéfice du traitement, selon les critères ci-dessus, n'est pas connu chez les patients de plus de 65 ans, car il n'a pas pu être inclus dans l'étude.
Compte tenu du manque de données chez les patients présentant une hypercholestérolémie associée à des taux de triglycérides supérieurs à 5,3 g/l (6 mmol/l) après un régime de 8 semaines, le bénéfice du traitement par pravastatine n'a pas été établi dans ce type de patients.
Prévention secondaire
L'intervention à long terme avec la pravastatine dans la maladie ischémique (LIPID) était une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo comparant les effets de la pravastatine (40 mg une fois par jour) à un placebo sur 9 014 patients, âgés de 31 à 75 ans âge, pour une durée moyenne de 5,6 ans, avec un taux de cholestérol normal à élevé (cholestérol total de base = 155-271 mg/dl [4,0-7,0 mmol/l], cholestérol total moyen = 219 mg/dl [5,66 mmol/l]) et avec des taux de triglycérides variables jusqu'à 443 mg/dl [5,0 mmol/l] et avec des antécédents d'infarctus du myocarde ou d'angine de poitrine instable au cours des 3 à 36 mois précédents. Le traitement par la pravastatine a réduit significativement le risque relatif de décès par maladie coronarienne de 24 % (p = 0,0004, avec un risque absolu de 6,4 % dans le groupe placebo et de 5,3 % chez les patients traités par la pravastatine), le risque relatif d'événements coronariens ( décès par maladie coronarienne ou infarctus du myocarde non mortel) de 24 % (p
- une réduction du risque relatif de décès toutes causes confondues de 23 % (p cardiovasculaire de 25 % (p
- une réduction du risque relatif d'utiliser des procédures de revascularisation myocardique (pontage aorto-coronarien ou angioplastie coronarienne transluminale percutanée) de 20 % (p
- une réduction de 19 % du risque relatif d'AVC (p = 0,048).
L'étude "Cholesterol and Recurrent Events" (CARE) était une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo qui comparait les effets de la pravastatine (40 mg une fois par jour) sur les décès par maladie coronarienne et infarctus du myocarde. moyenne de 4,9 ans chez 4 159 patients, âgés de 21 à 75 ans, avec un cholestérol total normal (cholestérol total de base moyen
- l'incidence des événements coronariens récurrents (décès par maladie coronarienne ou infarctus du myocarde non mortel) de 24 % (p = 0,003, placebo 13,3 %, pravastatine 10,4 %) ;
- le risque relatif de recours aux procédures de revascularisation (pontage aorto-coronarien ou angioplastie coronarienne transluminale percutanée) de 27 % (p
Le risque relatif d'AVC a également été réduit de 32 % (p = 0,032) et le risque d'AVC ou d'accident ischémique transitoire (AIT) combiné a été réduit de 27 % (p = 0,02).
Le bénéfice du traitement selon les critères ci-dessus n'est pas connu chez les patients de plus de 75 ans, car il n'a pas pu être inclus dans les études CARE et LIPID.
En l'absence de données sur les patients hypercholestérolémiques avec des taux de triglycérides supérieurs à 3,5 g/l (4 mmol/l) ou supérieurs à 4,45 g/l (5 mmol/l) respectivement dans les études CARE et LIPID, après un 4 ou 8 régime alimentaire d'une semaine, le bénéfice du traitement par pravastatine chez ces patients n'a pas été établi.
Dans les essais cliniques CARE et LIPID, environ 80 % des patients ont pris de l'acide acétylsalicylique dans le cadre de leur traitement.
Greffe de coeur et de rein
L'efficacité de la pravastatine chez les patients traités par immunosuppresseurs suite à :
- transplantation cardiaque, a été constatée dans une étude prospective, randomisée et contrôlée (n = 97). Les patients ont été traités simultanément avec de la pravastatine (20-40 mg) ou moins et un régime immunosuppresseur standard de cyclosporine, prednisone et azathioprine. Le traitement par la pravastatine a significativement réduit l'incidence du rejet cardiaque avec compromis hémodynamique à un an, augmenté la survie à un an (p = 0,025) et diminué le risque de maladie vasculaire coronarienne pendant la transplantation comme démontré par l'angiographie et l'autopsie (p = 0,049 ).
- la transplantation rénale, a été évaluée dans une étude prospective, non contrôlée, non randomisée (n = 48) d'une durée de 4 mois. Les patients ont été traités simultanément avec de la pravastatine (20 mg) ou moins et un régime immunosuppresseur standard de cyclosporine et de prednisone.
Chez les patients transplantés rénaux, la pravastatine a considérablement réduit à la fois l'incidence des épisodes de rejet multiple, l'incidence des épisodes de rejet aigu confirmés par biopsie et l'utilisation d'injections intermittentes de prednisolone et de Muromonab-CD3.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
La pravastatine est administrée par voie orale sous sa forme active. Il est rapidement absorbé et les concentrations sériques maximales sont atteintes 1 à 1,5 heures après l'ingestion.En moyenne, 34 % de la dose orale est absorbée, avec une biodisponibilité absolue de 17 %.
La présence d'aliments dans le tractus gastro-intestinal entraîne une réduction de la biodisponibilité, mais l'effet hypocholestérolémiant de la pravastatine est le même, qu'elle soit prise avec ou sans nourriture.
Après absorption, 66 % de la pravastatine subit une première extraction de la circulation dans le foie, qui est le site principal de son action et le site principal de synthèse du cholestérol et d'élimination du cholestérol LDL. in vitro ont montré que la pravastatine est transportée vers les hépatocytes et, dans une moindre mesure, vers d'autres cellules.
À la lumière de ce premier passage substantiel dans le foie, les concentrations plasmatiques de pravastatine n'ont qu'une valeur limitée pour prédire un effet hypolipémiant.
Les concentrations plasmatiques sont proportionnelles aux doses administrées.
Distribution
Environ 50 % de la pravastatine circulante est liée aux protéines plasmatiques.
Le volume de distribution est d'environ 0,5 l/kg.
Une petite quantité de pravastatine passe dans le lait maternel.
Métabolisme et élimination
La pravastatine n'est pas significativement métabolisée par le cytochrome P450 et ne semble pas non plus être un substrat ou un inhibiteur de la glycoprotéine P mais plutôt un substrat d'autres protéines de transport.
Après administration orale, 20 % de la dose initiale sont éliminés dans les urines et 70 % dans les selles. La demi-vie d'élimination plasmatique de la pravastatine orale est d'une heure et demie à deux heures.
Après administration intraveineuse, 47 % de la dose sont éliminés par excrétion rénale et 53 % par excrétion biliaire et biotransformation. Le principal produit de dégradation de la pravastatine est le métabolite isomère 3-?-hydroxy. Ce métabolite possède un dixième à un quarantième d'activité d'inhibition de la HMG-CoA réductase du composé parent.
La clairance systémique de la pravastatine est de 0,81 l/h/kg et la clairance rénale est de 0,38 l/h/kg indiquant une sécrétion tubulaire.
Populations à risque
Insuffisance hépatique: L'exposition systémique à la pravastatine et à ses métabolites chez les patients atteints de cirrhose alcoolique est augmentée d'environ 50 % par rapport aux patients ayant une fonction hépatique normale.
Insuffisance rénale: aucun changement significatif n'a été trouvé chez les patients présentant une insuffisance rénale légère. Cependant, une insuffisance rénale sévère et modérée peut entraîner un doublement de l'exposition systémique à la pravastatine et à ses métabolites.
05.3 Données de sécurité précliniques
Sur la base des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de toxicité à doses répétées et de toxicité pour la reproduction, il n'y a pas d'autres risques pour le patient que ceux attendus en raison du mécanisme d'action pharmacologique.
Des études à doses répétées indiquent que la pravastatine peut induire divers degrés d'hépatotoxicité et de myopathie; en général, des effets substantiels sur ces tissus n'étaient évidents qu'à des doses 50 fois ou plus de la dose humaine maximale en mg/kg.
Dans les études in vitro et in vivo de toxicologie génétique, aucune preuve de potentiel mutagène n'a été trouvée.
Dans une étude de cancérogénicité de 2 ans chez la souris utilisant la pravastatine à des doses de 250 et 500 mg/kg/jour (≥ 310 fois la dose humaine maximale en mg/kg), des augmentations statistiquement significatives de l'incidence des carcinomes hépatocellulaires chez les mâles et les femelles et , uniquement chez les femmes, d'adénomes pulmonaires. Dans une étude de cancérogénicité de 2 ans chez le rat, à la dose de 100 mg/kg/jour (125 fois la dose maximale humaine en mg/kg), une augmentation statistiquement significative de l'incidence des carcinomes hépatocellulaires a été démontrée uniquement chez les mâles.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Lactose monohydraté, polyvinylpyrrolidone, cellulose microcristalline, croscarmellose sodique, stéarate de magnésium, oxyde de magnésium, oxyde de fer jaune (E172).
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
2 ans.
06.4 Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
Conserver dans le contenant d'origine
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Blister contenant 10 comprimés de 20 mg.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pas d'instructions particulières.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
A. Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l. - Via Sette Santi 3, Florence.
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
A.I.C. N°027309018
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 15 février 1990
Date du plus récent renouvellement : 31 mai 2010
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
Mai 2016
