Ingrédients actifs : Ticlopidine
TIKLID 250 mg comprimés enrobés
Pourquoi Tiklid est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
TIKLID contient le principe actif ticlopidine, qui appartient à la classe des agents antiplaquettaires, des médicaments qui améliorent la circulation sanguine en empêchant la formation de caillots (thrombus).
TIKLID est utilisé
- dans la prévention du blocage du flux sanguin vers le cerveau et le cœur (ischémie) chez les personnes présentant un risque élevé de formation de caillots sanguins (maladie artérielle périphérique, infarctus du myocarde antérieur et ischémie récurrente ou non récurrente, accident vasculaire cérébral ischémique, angor instable );
- en empêchant la fermeture des pontages vers le cœur (aorto-coronaire) ;
- lors d'interventions chirurgicales nécessitant une circulation artificielle (circulation extracorporelle);
- pendant les séances d'hémodialyse ;
- si vous souffrez d'une thrombose de la veine centrale de la rétine ;
- chez les personnes ayant subi une crise cardiaque ou des crises ischémiques, uniquement si elles sont intolérantes à l'acide acétylsalicylique (AAS) ou si le traitement à l'acide acétylsalicylique s'est avéré inefficace.
Compte tenu des effets secondaires, ce médicament ne doit être utilisé que lorsqu'il est irremplaçable et qu'il n'est pas possible de suivre un traitement avec un autre médicament, autre que TIKLID.
Contre-indications Quand Tiklid ne doit pas être utilisé
Ne prenez pas TIKLID
- si vous êtes allergique à la substance active ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament
- si vous avez ou avez déjà eu des changements dans les taux de cellules sanguines (leucopénie, thrombocytopénie et agranulocytose) ;
- si vous souffrez de troubles de la coagulation, tels que des saignements (diathèse hémorragique) même prolongés ;
- si vous avez des lésions de l'œsophage ou de l'estomac avec une tendance à saigner (ulcères du tractus gastro-intestinal, varices œsophagiennes, etc.) ;
- si vous souffrez de troubles de la circulation cérébrale (accidents vasculaires cérébraux hémorragiques aigus) ;
- si vous avez des problèmes hépatiques sévères (maladie hépatique sévère) ;
- si vous prenez d'autres médicaments pouvant interférer avec la fonction de la moelle osseuse (médicaments myélotoxiques) ;
- si vous êtes enceinte et allaitez ;
N'utilisez pas ce médicament en prévention primaire si vous ne présentez aucune des affections énumérées à la rubrique 1.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Tiklid
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre TIKLID.
Des événements indésirables, parfois graves, de nature hématologique et hémorragique peuvent être observés. Des modifications des taux de composants sanguins telles qu'une diminution des globules blancs (agranulocytose), une diminution de toutes les cellules sanguines (pancytopénie) et de rares cas de leucémie ont été signalés après la commercialisation, parfois même avec une issue fatale.
Ces événements graves peuvent être associés à :
- contrôle inadéquat, diagnostic tardif et traitement inadéquat des effets secondaires
- co-administration d'anticoagulants ou d'antiplaquettaires tels que l'aspirine et les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) Cependant, en cas de pose de stent, la ticlopidine doit être associée à l'aspirine (100-325 mg par jour) pendant environ un mois ensuite la plante.
Il est indispensable de respecter scrupuleusement les indications, précautions et contre-indications de la ticlopidine
Le traitement doit être effectué sous surveillance médicale stricte, en particulier dans les trois premiers mois, pour l'apparition d'éventuels effets secondaires.
Si vous remarquez l'une des conditions suivantes, arrêtez immédiatement le traitement et informez votre médecin :
- maux de gorge, fièvre, lésions buccales (symptômes de neutropénie);
- saignements, même prolongés ou ecchymoses (hématome), irritation cutanée associée à des saignements (purpura), selles foncées (symptômes de thrombocytopénie et/ou troubles de la coagulation) ;
- irritation cutanée associée à des saignements et à une diminution des plaquettes (symptômes de purpura thrombocytopénique thrombotique);
- jaunissement de la peau (jaunisse), urines foncées, selles de couleur claire (symptômes d'hépatite).
Si vous suspectez un purpura thrombocytopénique thrombotique, consultez un spécialiste car le risque de décès est élevé. Le début peut être soudain et dans la plupart des cas a été rapporté dans les 8 semaines suivant le début du traitement. Les symptômes sont une diminution des plaquettes (thrombocytopénie) et une rougeur cellules sanguines (anémie hémolytique), symptômes neurologiques similaires à ceux d'un accident ischémique transitoire (AIT) ou d'un accident vasculaire cérébral, problèmes rénaux et fièvre.
La reprise du traitement par ce médicament dépend de votre état clinique et des résultats des tests sanguins (contrôles hématologiques), qui doivent être effectués en urgence.
Votre médecin vous prescrira des analyses de sang au début du traitement, puis toutes les 2 semaines pendant les 3 premiers mois de traitement et dans les 15 jours suivant tout arrêt de TIKLID, si cet arrêt survient au cours des 3 premiers mois de traitement.
Votre médecin vous conseillera d'arrêter le traitement par ce médicament si vos globules blancs diminuent (neutropénie) et vos plaquettes diminuent (thrombocytopénie).
Si vous devez subir une intervention chirurgicale mineure, telle qu'une "extraction dentaire, veuillez informer votre médecin de votre traitement avec ce médicament".
Arrêter le traitement au moins 10 jours avant la chirurgie pour éviter le risque de saignement.
En cas d'intervention chirurgicale d'urgence, informez votre médecin du traitement en cours qu'il devra prendre les précautions appropriées pour éviter les risques d'hémorragie.
Utilisez ce médicament avec prudence si vous présentez un risque de saignement (hémorragie) et si vous avez des problèmes de foie (dysfonctionnement hépatique). Votre médecin vous conseillera d'effectuer périodiquement des tests de la fonction hépatique, en particulier au cours des trois premiers mois de traitement.
Si vous souffrez de problèmes rénaux (insuffisance rénale), veuillez contacter votre médecin qui pourra réduire la dose ou arrêter le traitement si des problèmes de saignement ou des problèmes sanguins (troubles hématopoïétiques) surviennent.
Faites attention lors de l'utilisation de TIKLID si vous êtes allergique à d'autres médicaments similaires à la ticlopidine (médicaments appartenant au groupe des thiénopyridines), tels que le clopidrogrel et le prasugrel, car des épisodes de réactions croisées peuvent survenir (voir rubrique 4). à des réactions allergiques sévères telles qu'une irritation de la peau (éruption cutanée), un gonflement du visage, en particulier autour des yeux et de la bouche (œdème de Quincke ou œdème de Quincke), des modifications des taux de plaquettes et de globules blancs (thrombocytopénie et neutropénie).
Les patients qui ont présenté une allergie à une thiénopyridine peuvent avoir un risque accru de présenter la même réaction ou une « autre réaction à » une autre thiénopyridine. Il est recommandé de surveiller la réactivité croisée et les signes d'hypersensibilité chez les patients présentant une allergie connue aux thiénopyridines.
Enfants et adolescents
L'utilisation de ce médicament chez l'enfant et l'adolescent est déconseillée.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Tiklid
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.
Évitez d'utiliser ce médicament avec d'autres médicaments pouvant provoquer des modifications des cellules sanguines (médicaments myélotoxiques).
Informez votre médecin si vous prenez les médicaments suivants en plus de TIKLID, car ils peuvent augmenter le risque de saignement (hémorragie) :
- médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS);
- agents antiplaquettaires, médicaments utilisés pour augmenter la fluidité du sang;
- acide acétylsalicylique (sauf en cas de pose de stent où l'association est autorisée) et dérivés ;
- anticoagulants oraux et parentéraux (héparine), médicaments qui améliorent la circulation;
Informez votre médecin et soyez particulièrement prudent si vous prenez l'un des médicaments suivants, car des précautions spécifiques peuvent être nécessaires :
- la théophylline, un médicament utilisé pour traiter l'asthme, car la posologie peut devoir être ajustée ;
- la digoxine, un médicament utilisé pour traiter les troubles du rythme cardiaque ;
- phénobarbital et phénytoïne, médicaments utilisés pour traiter l'épilepsie;
- cimétidine et autres médicaments utilisés pour traiter les maux d'estomac (antiacides);
- la ciclosporine, un médicament immunosuppresseur utilisé en transplantation.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou prévoyez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ce médicament.
N'utilisez pas ce médicament si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, sauf en cas d'absolue nécessité.
Conduire et utiliser des machines
L'utilisation de ce médicament provoque des étourdissements et d'autres effets indésirables pouvant affecter l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Tiklid : Posologie
Prenez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien.
En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
Pour les traitements prolongés, la dose recommandée est de 1 ou 2 comprimés par jour, à prendre au cours des repas.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Tiklid
Si vous prenez accidentellement un surdosage, contactez immédiatement votre médecin ou rendez-vous à l'hôpital le plus proche. Un surdosage de ce médicament peut augmenter le risque de saignement ; en cas de prolongation, il est nécessaire d'intervenir par une transfusion de plaquettes. Pour les problèmes gastriques et intestinaux graves, le traitement comprend l'induction de vomissements, un lavage gastrique et d'autres mesures de soutien.
Si vous oubliez de prendre TIKLID
Ne prenez pas de dose double pour compenser un comprimé oublié.
Si vous arrêtez de prendre TIKLID
Si vous arrêtez de prendre ce médicament au cours des trois premiers mois, votre médecin vous demandera de faire une analyse de sang complète deux semaines après l'arrêt du traitement.Vous devez vérifier vos paramètres sanguins jusqu'à ce qu'ils reviennent à la normale.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Tiklid
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
L'utilisation de ce médicament peut provoquer les effets secondaires suivants :
Fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10)
- diminution des globules blancs, même sévère (neutropénie, agranulocytose) ;
- maux de tête, vertiges;
- fonction hépatique anormale (augmentation des enzymes hépatiques, augmentation des phosphatases alcalines et des transaminases);
- diarrhée et nausées;
- irritations cutanées (ruée maculopapuleuse ou urticarienne), souvent accompagnées de démangeaisons ;
- augmentation du cholestérol et des triglycérides.
Peu fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 100)
- diminution des plaquettes (thrombocytopénie), accompagnée d'une diminution des globules rouges (anémie hémolytique);
- infection grave de l'organisme (septicémie) et choc septique pouvant survenir en tant que complications fatales d'une diminution des globules blancs (agranulocytose) ;
- troubles sensoriels (neuropathie périphérique);
- complications hémorragiques, notamment ecchymoses, sang dans les urines (hématurie), ou saignement de la partie inférieure de l'œil (hémorragie de la conjonctive), saignement de nez (épistaxis), saignement survenant au cours d'une opération (saignement périopératoire) et postopératoire saignements qui peuvent être graves et parfois mortels ;
- formation de lésions dans l'estomac et les intestins (ulcère gastroduodénal);
- troubles de la fonction hépatique (augmentation de la bilirubine);
- irritation cutanée associée à la desquamation (dermatite exfoliative).
Rare (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 1000)
- diminution de toutes les cellules sanguines (pancytopénie), forte diminution de l'activité de la moelle osseuse (aplasie médullaire), troubles sanguins (purpura thrombocytopénique thrombotique, leucémie et thrombocytose);
- perception d'un son dans l'oreille (acouphènes);
- hémorragies cérébrales (intracérébrales);
- troubles hépatiques, tels que l'hépatite (hépatite cytolytique et/ou cholestatique) ;
- jaunissement de la peau dû à un dysfonctionnement du foie (ictère cholestatique).
Très rare (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10 000)
- troubles du système immunitaire, tels que manifestations allergiques, anaphylaxie (réaction allergique sévère), gonflement du visage en particulier autour des yeux et de la bouche (œdème de Quincke ou œdème de Quincke), augmentation des globules blancs (éosinophilie), douleurs articulaires (arthralgie), inflammation des vaisseaux sanguins (vascularite), troubles cutanés irritatifs, douleurs articulaires et fièvre (syndrome lupoïde), troubles pulmonaires (maladie pulmonaire allergique), troubles rénaux (néphropathie d'hypersensibilité pouvant être associée à une insuffisance rénale) ;
- diarrhée sévère associée à une inflammation des intestins (colite et colite lymphocytaire).Si l'effet est sévère, arrêtez de prendre ce médicament ;
- hépatite mortelle et hépatite fulminante;
- réactions allergiques cutanées (érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnsons et syndrome de Lyell)
- fièvre.
Fréquence indéterminée (dont la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles)
- réaction croisée d'hypersensibilité entre les thiénopyridines, telles que le clopidogrel et le prasugrel (voir rubrique « Avertissements et précautions »).
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également signaler les effets indésirables directement via le système national de déclaration à l'adresse https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. En signalant les effets indésirables, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
Ce médicament ne nécessite aucune condition particulière de conservation
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage après « EXP ».
La date d'expiration fait référence au dernier jour de ce mois.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Ce que contient TIKLID
- L'ingrédient actif est le chlorhydrate de ticlopidine. Chaque comprimé contient 250 mg de principe actif.
- Les autres composants sont la cellulose microcristalline, la povidone, l'acide citrique anhydre, l'amidon de maïs, l'acide stéarique, le stéarate de magnésium, l'hypromellose, le dioxyde de titane, le macrogol 8000.
Description de l'apparence de TIKLID et contenu de l'emballage
Boîte de 30 comprimés enrobés.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
TIKLID 250 MG COMPRIMÉS ENROBÉS
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Un comprimé contient :
Ingrédient actif : chlorhydrate de ticlopidine 250 mg.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Des comprimés enrobés.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
La ticlopidine est indiquée dans la prévention secondaire des événements ischémiques occlusifs cérébro et cardiovasculaires chez les patients à risque thrombotique (maladie artérielle périphérique, antécédent d'infarctus du myocarde, antécédents d'accidents ischémiques transitoires récurrents, accident vasculaire cérébral ischémique, angor instable). Chez les patients ayant des antécédents d'infarctus du myocarde et des antécédents d'accidents ischémiques transitoires, l'utilisation de la ticlopidine doit être réservée aux patients qui ne tolèrent pas l'acide acétylsalicylique (AAS) ou chez qui l'AAS s'est avéré inefficace.
La ticlopidine est également indiquée : dans la prévention de la ré-occlusion des pontages aorto-coronaires, dans la circulation extracorporelle, dans l'hémodialyse et dans la thrombose de la veine centrale de la rétine.
Conditions d'utilisation : Il est conseillé aux médecins de n'utiliser le produit que dans les cas relatifs à la pathologie indiquée ci-dessus en effectuant les vérifications indiquées dans les « Mises en garde particulières et Précautions d'emploi » et en respectant scrupuleusement les contre-indications.
04.2 Posologie et mode d'administration
La posologie recommandée pour un traitement à long terme est de 1 ou 2 comprimés par jour, à prendre avec les repas.
Population pédiatrique
L'utilisation chez les enfants et les adolescents n'est pas recommandée en raison du manque d'expérience dans les essais cliniques.
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.
Le médicament est contre-indiqué chez les sujets qui présentent ou ont présenté une leucopénie, une thrombocytopénie ou une agranulocytose.
Diathèse hémorragique (précédente ou actuelle) et hémopathies qui entraînent un allongement du temps de saignement.
Lésions organiques sensibles aux saignements (ulcères du tractus gastro-intestinal, varices œsophagiennes, etc.).
Accidents vasculaires cérébraux hémorragiques aigus.
Maladies hépatiques sévères.
Dans certains cas, l'apparition d'une leucopénie ou d'une agranulocytose, parfois même avec une issue irréversible, a été rapportée au cours d'un traitement par la ticlopidine ; par conséquent, le médicament ne doit être utilisé que dans les cas où il est irremplaçable. L'utilisation de la ticlopidine en prévention primaire chez les sujets cliniquement sains doit être catégoriquement exclue et l'association avec d'autres médicaments potentiellement myélotoxiques doit être évitée.
Grossesse et allaitement (voir rubrique 4.6)
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Des événements indésirables, parfois graves, de nature hématologique et hémorragique peuvent être observés.
Une agranulocytose, une pancytopénie et de rares cas de leucémie ont été rapportés depuis la commercialisation.
Des conséquences fatales ont parfois été observées à la suite d'événements indésirables hématologiques et hémorragiques (voir rubrique 4.8).
Ces événements graves peuvent être associés à :
- contrôle inadéquat, diagnostic tardif et mesures thérapeutiques inappropriées pour les événements indésirables
- somministrazione concomitante di anticoagulanti o di sostanze antiaggreganti piastriniche come l"aspirina e farmaci antiinfiammatori non steroidei. Comunque nel caso di impianto di stent la ticlopidina deve venire associata all"aspirina (100-325 mg al giorno) per circa un mese dopo l" installation.
Il est essentiel de suivre scrupuleusement les indications, précautions et contre-indications de la ticlopidine.
Contrôle hématologique
Une numération formule sanguine complète, comprenant une numération leucocytaire et plaquettaire différentielle, doit être effectuée au début du traitement, puis toutes les 2 semaines pendant les 3 premiers mois de traitement et dans les 15 jours suivant tout arrêt de la ticlopidine, si cet arrêt survient dans les 3 premiers mois. de thérapie.
Lorsque le nombre de neutrophiles tombe en dessous de 1500/mm3, la valeur doit être confirmée. Si la présence d'une neutropénie (neutrophiles 3) ou d'une thrombocytopénie (plaquettes 3) est confirmée, le traitement doit être arrêté.
En raison de la longue demi-vie plasmatique du chlorhydrate de ticlopidine, il est recommandé que les patients qui arrêtent la ticlopidine pour une raison quelconque dans les 90 premiers jours subissent une numération formule sanguine complète supplémentaire, y compris une numération leucocytaire différentielle, deux semaines après l'arrêt du traitement. la numération leucocytaire différentielle et la numération plaquettaire doivent être surveillées jusqu'à ce qu'elles reviennent à la normale.
Contrôle clinique
Le patient doit être informé des signes et symptômes pouvant être liés à une neutropénie (fièvre, mal de gorge, ulcération buccale), une thrombopénie et/ou des troubles de l'hémostase (saignements prolongés ou inattendus, ecchymoses, purpura, selles foncées) ou un purpura thrombocytopénique thrombotique (TPP).
Le patient doit être avisé d'arrêter le traitement et de consulter immédiatement un médecin si l'un des signes ou symptômes ci-dessus apparaît.
La décision de reprendre le traitement ne doit être prise qu'en tenant compte des résultats cliniques et biologiques.
Les cas de neutropénie, y compris la neutropénie sévère et l'agranulocytose, ont été principalement observés au cours des trois premiers mois de traitement par la ticlopidine et n'étaient généralement pas accompagnés de signes d'infection ou d'autres symptômes cliniques (nécessité d'un contrôle de la formule sanguine). Dans ces cas, la moelle osseuse présentait généralement une diminution des précurseurs myéloïdes (voir rubrique 4.8).
Des cas d'hépatite (cytolytique et/ou cholestatique) ont été rapportés au cours des premiers mois de traitement, après quoi l'évolution était généralement favorable (Voir rubrique 4.8)
Le patient doit être informé des symptômes de l'hépatite (par exemple, jaunisse, urine foncée, selles de couleur claire) et encouragé à signaler ces symptômes au médecin.
Le diagnostic clinique du purpura thrombocytopénique thrombotique (PTT) rare et potentiellement mortel est caractérisé par la présence d'une thrombocytopénie, d'une anémie hémolytique, de symptômes neurologiques similaires à ceux d'un accident ischémique transitoire (AIT) ou d'un accident vasculaire cérébral, de troubles rénaux et de fièvre.
L'apparition peut être soudaine.La plupart des cas ont été rapportés dans les 8 semaines suivant le début du traitement.
Si un purpura thrombocytopénique thrombotique est suspecté, car il existe un risque élevé d'issue fatale, consultez votre spécialiste.
Un traitement par plasmaphérèse est suggéré pour améliorer le pronostic. Étant donné que l'administration de plaquettes peut entraîner un risque accru de thrombose, elle doit être évitée si possible.
Réactions croisées entre les thiénopyridines Les patients doivent être évalués pour des antécédents cliniques d'hypersensibilité à une autre thiénopyridine (comme le clopidogrel, le prasugrel) car une réactivité croisée entre les thiénopyridines a été rapportée (voir rubrique 4.8 "Effets indésirables"). Les thiénopyridines peuvent provoquer des réactions allergiques modérées à sévères telles que éruption cutanée, œdème de Quincke ou réactions hématologiques telles que thrombocytopénie et neutropénie Les patients qui ont déjà eu une réaction allergique et/ou hématologique à une thiénopyridine peuvent avoir un risque accru de développer la même réaction ou une « autre réaction à » une autre thiénopyridine La surveillance de la réactivité croisée est recommandé Une surveillance des signes d'hypersensibilité est recommandée chez les patients présentant une allergie connue aux thiénopyridines.
• Hémostase :
Utilisez la ticlopidine avec prudence chez les patients qui présentent un risque accru de saignement.
Ne pas administrer le médicament en association avec des héparines, des anticoagulants oraux et des antiplaquettaires (voir rubriques 4.4 et 4.5) ; cependant, dans des cas exceptionnels de traitements concomitants, une surveillance clinique et biologique étroite est nécessaire (voir rubrique 4.5).
En cas d'interventions chirurgicales mineures (par exemple extraction dentaire), des saignements prolongés doivent être attendus et le médecin doit donc être informé du traitement en cours.
Avant une chirurgie élective, le traitement doit, lorsque cela est possible, être suspendu au moins 10 jours avant (sauf dans les cas où l'activité antithrombotique n'est pas expressément requise) compte tenu du risque hémorragique induit par le médicament : après l'arrêt du traitement, il convient d'évaluer la persistance éventuelle de l'effet sur l'hémostase (temps de saignement) avant de procéder à l'intervention.
En cas de chirurgie d'urgence, 3 méthodes peuvent être utilisées telles quelles ou en association pour limiter le risque hémorragique et prolonger le temps de saignement : administration de 0,5 - 1 mg/kg de méthylprednisolone IV, éventuellement répétée ; desmopressine à la dose de 0,2 - 0,4 mcg/kg, transfusions de plaquettes.
• La ticlopidine étant largement métabolisée dans le foie :
- le médicament doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique,
- en cas de suspicion de dysfonctionnement hépatique, des tests de la fonction hépatique doivent être réalisés, notamment dans les premiers mois de traitement,
- et en cas d'apparition d'une hépatite ou d'un ictère, le traitement doit être arrêté et des tests de la fonction hépatique doivent être effectués.
Les taux sériques de HDL-C, LDL-C, VLDL-C et de triglycérides peuvent augmenter de 8 à 10 % après 1 à 4 mois de traitement. Aucune augmentation supplémentaire n'est observée avec la poursuite du traitement. Les rapports des sous-fractions des lipoprotéines (en particulier le HDL / rapport LDL) restent inchangés.Les données des essais cliniques ont montré que l'effet est indépendant de l'âge, du sexe, de la consommation d'alcool ou du diabète, et n'a pas d'influence sur le risque cardiovasculaire (voir rubrique 4.8).
Dans les essais cliniques contrôlés, aucun événement inattendu n'a été observé chez les patients présentant une insuffisance rénale légère, et il n'y a aucune expérience d'ajustement de la dose chez les patients présentant des degrés plus élevés d'insuffisance rénale. Cependant, chez les patients insuffisants rénaux, la posologie de la ticlopidine peut devoir être réduite ou complètement interrompue en cas d'apparition de saignements ou de problèmes hématopoïétiques.
Des cas de diarrhée généralement légère et transitoire ont été rapportés et sont principalement observés au cours des trois premiers mois de traitement.
Ces troubles disparaissent généralement en 1 à 2 semaines sans arrêt du traitement (voir rubrique 4.8).
Des éruptions cutanées ont généralement été observées au cours des trois premiers mois de traitement, avec un délai moyen d'apparition de 11 jours. Si le traitement est arrêté, les symptômes disparaissent en quelques jours (voir rubrique 4.8).
Vérifier soigneusement chez tous les patients l'apparition de signes et symptômes cliniques liés à des effets indésirables du médicament, en particulier au cours des 3 premiers mois de traitement.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Associations avec des médicaments qui augmentent le risque de saignement
AINS
Augmentation du risque hémorragique (augmentation de l'activité antiplaquettaire associée à l'effet des AINS sur la muqueuse gastroduodénale). Si de tels médicaments sont nécessaires, une surveillance clinique attentive doit être entreprise.
Médicaments antiplaquettaires
Risque accru de saignement (augmentation de l'activité antiplaquettaire).Si de tels médicaments sont nécessaires, une surveillance clinique attentive doit être effectuée.
Dérivés salicyliques (par extrapolation à partir de l'acide acétylsalicylique)
Risque accru de saignement (augmentation de l'activité antiplaquettaire associée à l'effet des salicylates sur la muqueuse gastroduodénale). Si de tels médicaments sont nécessaires, une surveillance clinique attentive doit être entreprise.
En cas d'implantation d'un stent, voir également rubrique 4.4
Anticoagulants oraux
Augmentation du risque hémorragique (association activité anticoagulante et activité antiplaquettaire). Si de tels médicaments sont nécessaires, une surveillance clinique et biologique (INR) attentive doit être entreprise.
Héparine
Augmentation du risque hémorragique (association activité anticoagulante et activité antiplaquettaire). Si de tels médicaments sont nécessaires, une surveillance clinique et biologique attentive (APTT) doit être entreprise.
Associations avec des médicaments potentiellement myélotoxiques
L'association avec d'autres médicaments potentiellement myélotoxiques doit être évitée.
Associations nécessitant des précautions particulières
Théophylline
Augmentation des taux plasmatiques de théophylline avec risque de surdosage (diminution de la clairance plasmatique totale de la théophylline). Effectuer une surveillance clinique et, si nécessaire, mesurer les taux plasmatiques de théophylline. Ajuster la posologie de la théophylline pendant et après le traitement par la ticlopidine.
Digoxine
L'administration concomitante de ticlopidine et de digoxine induit une légère diminution (environ 15 %) des taux plasmatiques de digoxine : cette diminution ne devrait pas affecter l'efficacité thérapeutique de la digoxine.
Phénobarbital
Chez des volontaires sains, les effets inhibiteurs de la ticlopidine sur l'agrégation plaquettaire ne sont pas affectés par l'administration chronique de phénobarbital.
Phénytoïne
Des études in vitro il a été constaté que la ticlopidine ne modifie pas la liaison aux protéines plasmatiques de la phénytoïne.
Cependant, il n'y a pas d'études in vivo sur l'interaction de la ticlopidine et de ses métabolites sur la liaison aux protéines. D'autre part, il existe de rares rapports d'augmentation des taux de phénytoïne et de sa toxicité lorsque la ticlopidine est prescrite en association. Une attention particulière doit être portée à l'administration simultanée de ce médicament avec la ticlopidine et il peut être utile de contrôler à nouveau les concentrations sanguines de phénytoïne.
Autres thérapies concomitantes
Dans diverses études cliniques, la ticlopidine a été administrée en association avec des bêta-bloquants, des inhibiteurs calciques et des diurétiques : aucune interaction indésirable cliniquement significative n'a été rapportée.
Études in vitro montrent que la ticlopidine se lie de manière réversible aux protéines plasmatiques (98 %) mais n'interagit pas avec la liaison aux protéines du propanolol, le médicament de base, qui est également fortement lié aux protéines.
La demi-vie biologique de l'antipyrine qui est métabolisée via le système du cytochrome P 450 est augmentée de 25 % lorsqu'elle est co-administrée avec la ticlopidine. Ceci est également attendu pour les substances ayant un métabolisme hépatique similaire. En particulier pour les substances à index thérapeutique étroit, un ajustement posologique est nécessaire au début et après l'arrêt de l'administration concomitante.
L'administration concomitante de ticlopidine et d'antiacides entraîne une baisse du taux plasmatique de ticlopidine de 20 à 30 %.
Le traitement chronique par la cimétidine augmente significativement les taux plasmatiques de ticlopidine.
Dans de très rares cas, une réduction des taux sanguins de cyclosporine a été rapportée, par conséquent, la concentration sanguine de cyclosporine doit être surveillée en cas d'administration concomitante.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
L'innocuité de la ticlopidine chez la femme enceinte n'a pas été établie. La ticlopidine ne doit pas être utilisée pendant la grossesse, sauf en cas d'absolue nécessité.
L'heure du repas
Des études chez le rat ont montré que la ticlopidine est excrétée dans le lait.
L'innocuité de la ticlopidine chez les femmes qui allaitent n'est pas établie.
La ticlopidine ne doit pas être utilisée pendant l'allaitement, sauf en cas d'absolue nécessité.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les effets indésirables de la ticlopidine, tels que les vertiges, peuvent altérer l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
04.8 Effets indésirables
Les événements indésirables sont classés selon leur fréquence : très fréquent (> 1/10), fréquent (≥ 1/100,
1) : une numération formule sanguine a été soigneusement surveillée dans 2 grands essais cliniques portant sur 2 048 patients atteints d'un AIT/d'un AVC traités par la ticlopidine (essais cliniques multicentriques contrôlés par CATS et TASS) voir rubrique 4.4)
Déclaration des effets indésirables suspectés.
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Surdosage
Sur la base des propriétés pharmacodynamiques, un surdosage peut entraîner un risque d'hémorragie.
D'après des études sur des animaux, un surdosage peut entraîner une intolérance gastro-intestinale sévère. Dans un tel cas, l'induction de vomissements, un lavage gastrique et d'autres mesures générales de soutien sont recommandés.
Si une correction rapide du temps de saignement prolongé est nécessaire, une transfusion de plaquettes peut inverser les effets de la ticlopidine. (voir rubrique 4.4)
La ticlopidine n'est pas éliminée par dialyse.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : antithrombotique, antiplaquettaire.
Code ATC : B01AC05.
La ticlopidine est un inhibiteur de l'agrégation plaquettaire, inhibe l'agrégation plaquettaire de manière dose-dépendante, ainsi que la libération de facteurs plaquettaires et induit un allongement du temps de saignement. Le médicament n'a pas d'activité significative in vitro mais, seulement in vivo, et il n'y a aucune preuve de l'existence d'un métabolite actif circulant.
La ticlopidine interfère avec l'agrégation plaquettaire en inhibant la liaison ADP-dépendante du fibrinogène sur la membrane plaquettaire ; de plus, contrairement à l'aspirine, elle n'inhibe pas la cyclooxygénase.L'AMP cyclique plaquettaire ne semble pas jouer de rôle dans le mécanisme d'action.
Le temps de saignement calculé avec une pression de brassard de 40 mm Hg, mesuré avec la méthode Ivy, est supérieur au double de la valeur de base. L'allongement du temps de saignement, mesuré sans le brassard, est moins prononcé.
À l'arrêt du traitement, le temps de saignement et les autres tests de la fonction plaquettaire reviennent à la normale en une semaine chez la plupart des patients.
L'inhibition de l'agrégation plaquettaire est évidente dans les deux jours suivant l'administration de 250 mg de ticlopidine deux fois par jour.L'effet antiplaquettaire maximal est obtenu après 5 à 8 jours à la dose de 250 mg deux fois par jour.
A la dose thérapeutique, la ticlopidine inhibe de 50 à 70 % l'agrégation plaquettaire induite par l'ADP (2,5 mcmol/l).
Des doses plus faibles sont associées à une moindre inhibition de l'agrégation plaquettaire.
L'effet de la ticlopidine sur le risque d'événements vasculaires a été étudié dans certaines études cliniques contrôlées en aveugle.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Après administration orale d'une dose standard unique de ticlopidine, il y a une absorption rapide et un pic plasmatique est observé environ 2 heures après l'administration de la dose. L'absorption est en effet complète, l'administration de ticlopidine après les repas améliore sa biodisponibilité.
Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre sont obtenues après 7 à 10 jours avec des doses de 250 mg deux fois par jour.
La demi-vie d'élimination terminale moyenne de la ticlopidine à l'état d'équilibre est d'environ 30 à 50 heures. Cependant, l'inhibition de l'agrégation plaquettaire n'est pas corrélée aux concentrations plasmatiques du médicament. La ticlopidine est largement métabolisée dans le foie. Après une dose orale du médicament. radiomarquée produit, 50 à 60 % se retrouvent dans les urines et le reste dans les selles.
05.3 Données de sécurité précliniques
L'évaluation de la toxicité de la ticlopidine a été réalisée chez le rat et la souris. Les voies d'administration utilisées étaient orale et intraveineuse pour le rat et orale et intrapéritonéale pour la souris. La DL50 chez le rat était de 1400 ± 220 mg/kg par voie orale et de 60,6 ± 8,6 mg/kg par voie veineuse, respectivement. La DL50 chez la souris était de 630 ± 87 mg/kg par voie orale et de 123 ± 37 mg/kg par voie intrapéritonéale, respectivement.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Cellulose microcristalline, povidone, acide citrique anhydre, amidon de maïs, acide stéarique, stéarate de magnésium, hypromellose, dioxyde de titane, macrogol 8000.
06.2 Incompatibilité
Il n'y a pas d'incompatibilités connues.
06.3 Durée de validité
3 années.
06.4 Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite aucune condition particulière de conservation.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Boîte en carton contenant 2 plaquettes thermoformées de 15 comprimés chacune.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pas d'instructions particulières.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Sanofi S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - Milan
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
A.I.C. n.m. 024453021
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 15 juin 1981
Renouvellement : 1er juin 2010
