Ingrédients actifs : Clarithromycine
Macladin 500 mg/10 ml poudre et solvant pour solution pour perfusion
Les notices d'emballage de Macladin sont disponibles pour les tailles d'emballage :- Macladin 125 mg/5 ml granulés pour suspension buvable
- Macladin 250 mg/5 ml granulés pour suspension buvable
- Macladin 250 mg comprimés enrobés
- Macladin 500 mg comprimés enrobés
- Macladin RM 500 mg Comprimés à libération modifiée
- Macladin 500 mg Granulés pour suspension buvable
- Macladin 500 mg/10 ml poudre et solvant pour solution pour perfusion
Pourquoi Macladin est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
CATÉGORIE PHARMACOTHERAPEUTIQUE
Antibactérien général à usage systémique - Macrolides.
INDICATIONS THÉRAPEUTIQUES
Traitement des infections causées par des agents pathogènes sensibles à la clarithromycine. Infections du tractus rhino-pharyngé (amygdalite, pharyngite), des sinus paranasaux. Infections des voies respiratoires inférieures : bronchite, pneumonie bactérienne et pneumonie atypique. Infections cutanées : impétigo, érysipèle, folliculite, furonculose et plaies infectées.
Macladin 500 mg/10 ml poudre et solvant pour solution pour perfusion est indiqué chez l'adulte et l'enfant de plus de 18 ans.
Macladin 125 mg/5 ml granulés pour suspension buvable et Macladin 250 mg/5 ml granulés pour suspension buvable sont indiqués chez l'enfant de 6 mois à 12 ans.
Contre-indications Quand Macladin ne doit pas être utilisé
Hypersensibilité aux antibiotiques de la classe des macrolides ou à l'un des excipients mentionnés dans la rubrique « Composition ».
L'administration concomitante de clarithromycine avec l'un des médicaments suivants est contre-indiquée : astémizole, cisapride, pimozide, terfénadine car ils peuvent induire un allongement de l'intervalle QT et une arythmie cardiaque, y compris une tachycardie ventriculaire, une fibrillation ventriculaire et des torsades de pointes.
L'administration concomitante de clarithromycine avec le ticagrélor ou la ranolazine est contre-indiquée.
L'administration concomitante de clarithromycine et d'alcaloïdes de l'ergot de seigle (ergotamine ou dihydroergotamine) pouvant entraîner une toxicité de l'ergot de seigle est contre-indiquée (voir rubrique "Interactions").
L'administration concomitante de clarithromycine et de midazolam par voie orale est contre-indiquée (voir rubrique "Interactions").
Macladin ne doit pas être utilisé chez les patients présentant un allongement congénital ou acquis de l'intervalle QT documenté et ayant des antécédents d'arythmie ventriculaire (voir rubrique « Mises en garde spéciales »).
Macladin ne doit pas être administré en même temps que des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (statines), qui sont largement métabolisés par le CYP3A4 (lovastatine et simvastatine), en raison du risque accru de myopathie, y compris de rhabdomyolyse (voir rubrique « Interactions »).
Macladin ne doit pas être administré aux patients présentant une hypokaliémie (risque d'allongement de l'intervalle QT).
Macladin ne doit pas être utilisé chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique sévère associée à des lésions rénales.
Comme avec d'autres inhibiteurs puissants de l'enzyme CYP3A4, la clarithromycine ne doit pas être utilisée en association avec la colchicine (voir rubrique "Mises en garde spéciales").
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Macladin
La clarithromycine étant métabolisée et excrétée principalement dans le foie, il convient d'être particulièrement prudent lors de l'administration du médicament à des patients présentant une insuffisance hépatique et chez des sujets présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère.
Des cas mortels d'insuffisance hépatique ont été rapportés avec l'utilisation de la clarithromycine.Certains patients peuvent avoir déjà eu une maladie du foie ou pris d'autres médicaments hépatotoxiques.
Il doit être conseillé au patient d'arrêter le traitement et de contacter son médecin si des signes et symptômes d'une maladie du foie tels qu'anorexie, ictère, urine foncée, démangeaisons ou douleurs abdominales apparaissent.
Des cas de colite pseudomembraneuse ont été rapportés avec l'utilisation de presque tous les antibactériens, y compris les macrolides, dont la sévérité varie de modérée à potentiellement mortelle. Des cas de diarrhée à Clostridium difficile (DACD) ont été rapportés. qui peut aller de la diarrhée modérée à la colite mortelle. Le traitement antibactérien altère la flore intestinale normale, ce qui peut entraîner une prolifération excessive de C. difficile. Chez tous les patients qui se plaignent de diarrhée après la prise d'antibiotiques, la présence de DACD doit être évaluée. Ces patients doivent faire l'objet d'un examen médical minutieux, car il a été rapporté que la DACD peut survenir au cours des deux mois suivant la prise d'antibactériens. Par conséquent, l'arrêt du traitement par la clarithromycine doit avoir lieu quelle que soit l'indication thérapeutique. Un test microbien doit être effectué et un traitement approprié doit être instauré. L'administration d'agents antipéristaltiques doit être évitée.
Chez tous les patients qui se plaignent de diarrhée après la prise d'antibiotiques, la présence de DACD doit être évaluée.Ces patients doivent faire l'objet d'un examen médical minutieux, car il a été rapporté que la DACD peut survenir au cours des deux mois suivant la prise d'antibactériens. Par conséquent, l'arrêt du traitement par la clarithromycine doit avoir lieu quelle que soit l'indication thérapeutique. Un test microbien doit être effectué et un traitement approprié doit être instauré. L'administration d'agents antipéristaltiques doit être évitée.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Macladin
Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous avez récemment pris tout autre médicament, même sans ordonnance.
L'utilisation des médicaments suivants est absolument contre-indiquée en raison des effets potentiellement graves dus à leur interaction médicamenteuse : astémizole, cisapride, pimozide, terfénadine.
La prise concomitante a entraîné un allongement de l'intervalle QT, des arythmies cardiaques, notamment une tachycardie ventriculaire, une fibrillation ventriculaire et des torsades de pointes (voir « Contre-indications »).
Certains rapports de post-commercialisation indiquent que la co-administration de clarithromycine et d'ergotamine ou de dihydroergotamine a été associée à une toxicité aiguë de l'ergot (ergotisme) caractérisée par un vasospasme et une ischémie des extrémités et d'autres tissus, y compris le système nerveux central. L'administration concomitante de clarithromycine et d'alcaloïdes de l'ergot de seigle est contre-indiquée (voir rubrique « Contre-indications »).
L'utilisation concomitante de clarithromycine et de lovastatine ou de simvastatine est contre-indiquée car ces statines sont largement métabolisées par le CYP3A4 et un traitement concomitant par la clarithromycine augmente leur concentration plasmatique, ce qui augmente le risque de myopathie, y compris de rhabdomyolyse (voir rubrique « Contre-indications »).
Des cas de rhabdomyolyse ont été rapportés chez des patients prenant de la clarithromycine en concomitance avec ces statines. Si le traitement par la clarithromycine ne peut être évité, le traitement par la lovastatine ou la simvastatine doit être interrompu pendant le traitement.
Des précautions doivent être prises lors de la prescription de clarithromycine avec des statines. Dans les situations où l'utilisation concomitante de clarithromycine et de statines ne peut être évitée, il est recommandé de prescrire la plus faible dose enregistrée de statines.La possibilité d'utiliser une statine qui ne dépend pas du métabolisme du CYP3A (par exemple la fluvastatine). Les patients doivent être surveillés à la recherche de signes et de symptômes de myopathie.
Effets d'autres médicaments sur la clarithromycine :
Les médicaments qui induisent le CYP3A (par exemple la rifampicine, la phénytoïne, la carbamazépine, le phénobarbital, le millepertuis) peuvent induire le métabolisme de la clarithromycine. Cela conduit à des niveaux sous-thérapeutiques de clarithromycine avec une efficacité thérapeutique réduite.Les médicaments qui sont de puissants inducteurs du métabolisme du cytochrome P450 tels que l'éfavirenz, la névirapine, la rifampicine, la rifabutine et la rifapentine peuvent accélérer le métabolisme de la clarithromycine et par conséquent abaisser les taux plasmatiques de clarithromycine, tandis que augmenter les taux plasmatiques de la 14-OH-clarithromycine, un métabolite également actif d'un point de vue microbiologique.
Une étude pharmacocinétique a montré que la co-administration de 200 mg de ritonavir toutes les 8 heures et de 500 mg de clarithromycine toutes les 12 heures entraîne une inhibition marquée du métabolisme de la clarithromycine. Une inhibition complète de la formation de 14-OH clarithromycine a été notée.
L'exposition à la clarithromycine a été réduite par l'étravirine; cependant, la concentration du métabolite actif, la 14-OH-clarithromycine, a augmenté. Étant donné que la 14-OH-clarithromycine a une activité réduite contre le complexe Mycobacterium Avium (MAC), l'activité globale contre cet agent pathogène peut être altérée. Par conséquent, des alternatives à la clarithromycine doivent être envisagées pour le traitement de la MAC.
L'administration concomitante de 200 mg de fluconazole par jour et de 500 mg de clarithromycine deux fois par jour à 21 volontaires sains a entraîné des augmentations de la concentration minimale moyenne de clarithromycine (Cmin) et de l'aire sous la courbe (ASC) de 33 % et 18 %, respectivement. Les concentrations basales du métabolite actif, la 14-OH-clarithromycine, n'ont pas été significativement affectés par l'administration concomitante de fluconazole. Aucun ajustement posologique de la clarithromycine n'est nécessaire. .
Effets de la clarithromycine sur d'autres médicaments :
L'administration concomitante de clarithromycine, connue pour inhiber le CYP3A, et d'un médicament métabolisé principalement par le CYP3A, peut être associée à des augmentations des concentrations médicamenteuses qui peuvent potentialiser ou prolonger les effets thérapeutiques et indésirables du médicament administré en concomitance.
La clarithromycine doit être utilisée avec prudence chez les patients recevant un traitement par d'autres médicaments que l'on pense être des substrats de l'enzyme CYP3A, en particulier si le substrat du CYP3A a une marge de sécurité étroite (par exemple la carbamazépine) et/ou si le substrat est largement métabolisé par ce médicament. enzyme.
Des ajustements posologiques doivent être envisagés et, dans la mesure du possible, les concentrations sériques des médicaments métabolisés principalement par le CYP3A doivent être étroitement surveillées chez les patients recevant un traitement concomitant par la clarithromycine.
Les médicaments ou classes de médicaments connus ou supposés être métabolisés par la même isoenzyme CYP3A sont : alprazolam, anticoagulants oraux (par exemple warfarine), astémizole, carbamazépine, cilostazol, cisapride, cyclosporine, disopyramide, alcaloïdes de l'ergot de seigle, lovastamolone, méthylprednisomezome, rifabutine, sildénafil, simvastatine, sirolimus, tacrolimus, terfénadine, triazolam et vinblastine, mais cette liste n'est pas complète.
D'autres médicaments interagissant avec un mécanisme similaire au sein du système du cytochrome P450 sont la phénytoïne, la théophylline et le valproate. Des cas d'augmentation des taux sériques ont été rapportés. D'autres cas de torsades de pointes ont été rapportés suite à l'utilisation concomitante de clarithromycine et de quinidine ou de disopyramide. Surveiller les concentrations sériques de ces médicaments lors de l'utilisation d'un traitement à la clarithromycine.
Des cas d'hypoglycémie ont été rapportés suite à l'utilisation concomitante de clarithromycine et de disopyramide. Surveiller la glycémie pendant le traitement.
En cas d'utilisation concomitante de clarithromycine avec certains médicaments hypoglycémiants tels que le natéglinide et le répaglinide, une inhibition de l'enzyme CYP3A par la clarithromycine peut survenir et provoquer une hypoglycémie. Une surveillance étroite des taux de glucose est recommandée.
Oméprazole
Des sujets adultes sains ont reçu de la clarithromycine (500 milligrammes toutes les 8 heures) en association avec de l'oméprazole (40 milligrammes par jour). % respectivement) en raison de l'administration concomitante de clarithromycine.
La valeur moyenne du pH gastrique sur 24 heures était de 5,2 lorsque l'oméprazole était administré seul et de 5,7 lorsque l'oméprazole était administré en même temps que la clarithromycine.
Sildénafil, tadalafil et vardénafil
Chacun de ces inhibiteurs de la phosphodiestérase est métabolisé, au moins partiellement, par le CYP3A et le CYP3A peut être inhibé par l'administration concomitante de clarithromycine. L'administration concomitante de clarithromycine et de sildénafil, de tadalafil ou de vardénafil est très susceptible d'entraîner une augmentation de l'exposition à l'inhibiteur de la phosphodiestérase. Par conséquent, une réduction de la posologie du sildénafil, du tadalafil et du vardénafil doit être envisagée lorsque ces médicaments sont co-administrés avec la clarithromycine.
Les résultats des études cliniques ont montré que les taux plasmatiques de carbamazépine et de théophylline peuvent subir une augmentation modeste mais statistiquement significative lorsqu'ils sont co-administrés avec la clarithromycine.
Toltérodine
La principale voie métabolique de la toltérodine passe par l'isoforme 2D6 du cytochrome P450 (CYP2D6). Cependant, dans un sous-groupe de population sans CYP2D6, la voie métabolique identifiée est le CYP3A. Dans ce sous-groupe de population, l'inhibition du CYP3A entraîne des concentrations sériques significativement plus élevées de toltérodine. . En présence d'inhibiteurs du CYP3A, une réduction de la dose de toltérodine peut être nécessaire ainsi qu'une réduction de la dose de clarithromycine dans la population de patients chez qui le CYP2D6 est faiblement métabolisé.
Autres interactions médicamenteuses :
La prudence est recommandée en cas d'administration concomitante de clarithromycine et d'autres médicaments ototoxiques, en particulier les aminosides (voir rubrique « Avertissements »).
La colchicine est un substrat à la fois du CYP3A et du transporteur d'efflux de la glycoprotéine P (Pgp). La clarithromycine et d'autres macrolides sont connus pour inhiber le CYP3A et la Pgp. Lorsque la clarithromycine et la colchicine sont administrées simultanément, l'inhibition du CYP3A et/ou de la Pgp par la clarithromycine peut entraîner exposition accrue à la colchicine. Surveiller les patients pour des symptômes cliniques de toxicité de la colchicine (voir rubrique « Précautions d'emploi »).
Les patients traités par la clarithromycine et la digoxine ont présenté une augmentation des concentrations sériques de cette dernière ; par conséquent, les taux de digoxine doivent être surveillés.
L'administration concomitante de comprimés de clarithromycine et de zidovudine à des patients adultes infectés par le VIH peut entraîner une diminution de la concentration de zidovudine à l'état d'équilibre.
Étant donné que la clarithromycine semble interférer avec l'absorption de la zidovudine administrée par voie orale de façon concomitante, cette interaction peut être fortement évitée en échelonnant les doses de clarithromycine et de zidovudine pour permettre un intervalle d'au moins 4 heures.
Cette interaction n'apparaît pas chez les patients pédiatriques infectés par le VIH lorsque la clarithromycine est prise sous forme de granulés en même temps que la zidovudine ou la didanosine.
Phénytoïne et valproate :
Il y a eu des rapports spontanés ou publiés d'interactions d'inhibiteurs du CYP3A, y compris la clarithromycine, avec des médicaments qui ne sont pas considérés comme métabolisés par le CYP3A (par exemple la phénytoïne et le valproate). Les déterminations des taux sériques sont recommandées pour ces médicaments lorsqu'ils sont administrés en concomitance avec la clarithromycine. Des cas de taux sériques élevés ont été rapportés.
Interactions médicamenteuses bidirectionnelles :
La clarithromycine et l'atazanavir, comme l'itraconazole et le saquinavir, sont des substrats et des inhibiteurs du CYP3A et il existe des preuves d'interactions médicamenteuses bidirectionnelles entre ces médicaments.
La prudence est recommandée en cas d'administration concomitante de clarithromycine et d'inhibiteurs calciques métabolisés par le CYP3A4 (par exemple vérapamil, amlodipine, diltiazem) en raison du risque d'hypotension. Les concentrations plasmatiques de la clarithromycine ainsi que celles des inhibiteurs calciques peuvent augmenter en raison de l'interaction Une hypotension, une bradyarythmie et une acidose lactique ont été observées chez des patients prenant simultanément de la clarithromycine et du vérapamil.
Avertissements Il est important de savoir que :
Des précautions doivent être prises chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (voir rubrique "Dose, mode et heure d'administration"). La clarithromycine étant principalement excrétée dans le foie, des précautions particulières doivent être prises lors de l'administration de l'antibiotique aux patients présentant une insuffisance hépatique et chez les sujets présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère. Des cas mortels d'insuffisance hépatique ont été rapportés. modifié par l'hémodialyse ou la dialyse péritonéale.
L'utilisation de la plupart des antibactériens, y compris les macrolides, peut provoquer une colite pseudomembraneuse et une diarrhée à Clostridium difficile légère à très sévère.
Des cas de toxicité de la colchicine ont été rapportés depuis la commercialisation avec l'utilisation concomitante de colchicine et de clarithromycine, en particulier chez les patients âgés, certains des cas rapportés sont survenus chez des patients atteints d'insuffisance rénale. Des décès ont été rapportés chez certains de ces patients (voir paragraphe « Interactions ").
L'administration concomitante de clarithromycine et de colchicine est contre-indiquée (voir rubrique « Contre-indications »). La prudence est recommandée en cas d'administration concomitante de clarithromycine et de triazolobenzodiazépines, telles que le triazolam et le midazolam injectable (voir rubrique "Interactions").
La prudence est recommandée en cas d'administration concomitante de clarithromycine et d'autres médicaments ototoxiques, en particulier les aminosides. Il est donc conseillé de surveiller périodiquement la fonction vestibulaire et auditive pendant et après le traitement.
En raison du risque d'allongement de l'intervalle QT, la clarithromycine doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant une maladie coronarienne, une insuffisance cardiaque sévère, une hypomagnésémie, une bradycardie (
En prévision de l'émergence de la résistance de Streptococcus pneumoniae aux macrolides, il est important d'effectuer un test de sensibilité avant de prescrire de la clarithromycine pour le traitement de la pneumonie communautaire.Dans la pneumonie nosocomiale, la clarithromycine doit être administrée en association avec des antibiotiques supplémentaires appropriés.
Les infections moyennes à modérées de la peau et des tissus mous sont le plus souvent causées par Staphylococcus aureus et Streptococcus pyogenes, qui peuvent tous deux être résistants aux macrolides. Ensuite, il est nécessaire d'effectuer un test de sensibilité. Dans les cas où les antibiotiques bêta-lactamines ne peuvent pas être utilisés (par exemple les allergies), il est préférable d'utiliser d'autres antibiotiques, tels que la clindamycine.
En cas de réactions d'hypersensibilité aiguës sévères telles que l'anaphylaxie, le syndrome de Stevens-Johnson, la nécrolyse épidermique toxique et le syndrome DRESS, le traitement par la clarithromycine doit être arrêté immédiatement et un traitement approprié adopté immédiatement.
L'utilisation concomitante de clarithromycine et de lovastatine ou de simvastatine est contre-indiquée (voir rubrique "Contre-indications"). Des précautions doivent être prises lors de la prescription de clarithromycine avec d'autres statines. Une rhabdomyolyse a été rapportée chez des patients prenant de la clarithromycine et des statines. Les patients doivent être surveillés afin de détecter tout signe et symptôme de myopathie. Dans les situations où l'utilisation concomitante de clarithromycine et de statines ne peut être évitée, il est recommandé de prescrire la plus faible dose enregistrée de statines. La possibilité d'utiliser une statine qui ne dépend pas du métabolisme de l'enzyme CYP3A (par exemple la fluvastatine) peut être envisagée (voir rubrique « Interactions »).
"L'utilisation concomitante de clarithromycine et d'agents hypoglycémiants oraux (tels que les sulfonylurées) et/ou d'insuline peut entraîner une hypoglycémie sévère. C" est le risque d'hémorragie sévère et une augmentation significative du rapport international normalisé (RIN) et du temps de Quick lorsque la clarithromycine co-administré avec la warfarine (voir rubrique « Interactions »). L'utilisation prolongée du médicament, de la même manière que ce qui se passe avec d'autres antibiotiques, peut provoquer des surinfections causées par des bactéries ou des champignons résistants. En cas de surinfection, le traitement doit être interrompu et un traitement approprié doit être instauré immédiatement. Il convient de prêter attention à la possibilité d'une résistance croisée entre la clarithromycine et d'autres macrolides, la lincomycine et la clindamycine.
La grossesse et l'allaitement
Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.
La clarithromycine ne doit pas être prescrite aux femmes enceintes sans une « évaluation prudente des risques/bénéfices, en particulier pendant le premier trimestre de la grossesse (voir rubrique « Mises en garde spéciales »).
La clarithromycine est excrétée dans le lait maternel en quantités telles que des effets sur les nouveau-nés/nourrissons sont probables.
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Il n'y a pas de données sur l'effet de la clarithromycine sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Le risque de vertiges, d'étourdissements, de confusion et de désorientation, pouvant survenir après l'administration, doit être pris en compte avant que le patient ne conduise ou n'utilise des machines.
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Macladin : Posologie
Adultes et enfants entre 12 et 18 ans
La dose recommandée de clarithromycine chez les adultes et les enfants âgés de 12 à 18 ans est de 4 à 8 mg/kg/jour en deux prises quotidiennes.La préparation de la solution à injecter s'effectue par dissolution de la poudre dans le solvant et dilution ultérieure. dans 5% de glucose ou de solution physiologique, jusqu'à atteindre une concentration finale de 1-2 mg/ml.
Le produit reconstitué doit être utilisé dans les 24 heures.
Ne pas utiliser de solutions salines comme solvant. Injectez très lentement.
Cependant, il est conseillé de ne pas dépasser la dose maximale de 1000 mg en deux prises quotidiennes
L'administration doit être poursuivie, en fonction de la gravité de l'infection, jusqu'à 6-14 jours.
Enfants de 6 mois à 12 ans
Les données sont insuffisantes pour recommander l'utilisation de Macladin 500 mg/10 ml poudre et solvant pour solution pour perfusion chez les enfants de moins de 12 ans devant prendre la suspension pédiatrique (granulés pour suspension buvable).
Chez les patients insuffisants rénaux avec une valeur de clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min, la dose de clarithromycine doit être réduite de moitié. Chez ces patients, le traitement ne doit pas être poursuivi plus de 14 jours.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Macladin
En cas d'ingestion/prise accidentelle d'une dose excessive de Macladin, prévenez immédiatement votre médecin ou rendez-vous à l'hôpital le plus proche. Des troubles gastro-intestinaux peuvent survenir lors de la prise de fortes doses de clarithromycine.
Les effets indésirables qui surviennent en cas de surdosage doivent être traités par l'élimination immédiate du médicament non absorbé et par des traitements de soutien appropriés.Comme avec les autres macrolides, les taux sériques de clarithromycine ne sont pas éliminés par hémodialyse ou dialyse péritonéale, il est donc nécessaire d'intervenir comme dès que possible en essayant d'éliminer le médicament non encore absorbé en agissant simultanément avec un traitement symptomatique approprié.
Si vous avez des questions sur l'utilisation de Macladin, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Macladin
Comme tous les médicaments, Macladin est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet. Les effets secondaires signalés pour Macladin sont énumérés ci-dessous.
- à. Résumé du profil de sécurité Les effets indésirables les plus fréquents et les plus courants liés au traitement par la clarithromycine chez les patients adultes et pédiatriques sont les douleurs abdominales, la diarrhée, les nausées, les vomissements et la perversion du goût. Ces événements indésirables sont généralement d'intensité moyenne et correspondent au profil d'innocuité connu des antibiotiques macrolides. Il n'y a pas de différence significative dans l'incidence de ces effets indésirables gastro-intestinaux au cours des essais cliniques entre les patients avec ou sans infections mycobactériennes préexistantes.
- b. Tableau récapitulatif des effets indésirables Le tableau suivant résume les effets indésirables rapportés au cours des études cliniques et de l'expérience post-commercialisation avec les comprimés à libération immédiate de clarithromycine, les granulés pour suspension buvable et les comprimés à libération modifiée.Les effets indésirables considérés comme potentiellement liés à la clarithromycine sont rapportés par type d'organe et par fréquence , selon la convention suivante : très fréquent (≥1 / 10), fréquent (≥1 / 100,
* Étant donné que ces réactions ont été signalées volontairement à partir d'une population d'une taille indéfinie, il n'est pas toujours possible de faire une véritable estimation de la fréquence ou d'établir une relation de cause à effet avec l'exposition au médicament. du traitement des patients par la clarithromycine ** Dans certains des cas rapportés de rhabdomyolyse, la clarithromycine a été administrée en association avec des statines, des fibrates, de la colchicine ou de l'allopurinol.
1 Effet indésirable signalé pour la formulation poudre et solvant pour solution pour perfusion uniquement
2 Effet indésirable rapporté pour les granulés pour suspension buvable uniquement
3 Effet indésirable signalé pour la formulation de comprimés à libération immédiate uniquement
4,6,8,9 Voir paragraphe a)
5,7,10 Voir paragraphe c)
- c. Description de certains effets indésirables Dans certains des cas rapportés de rhabdomyolyse, la clarithromycine a été administrée en association avec des statines, des fibrates, de la colchicine ou de l'allopurinol. Des cas post-commercialisation d'interactions médicamenteuses et d'effets sur le système nerveux central (SNC) (par exemple somnolence et confusion) ont été rapportés lors de l'utilisation concomitante de clarithromycine et de triazolam. Il est suggéré de surveiller le patient pour détecter une augmentation des effets pharmacologiques au niveau du SNC.
- ré. Populations pédiatriques Des études cliniques ont été menées avec l'administration de la suspension pédiatrique de clarithromycine à des enfants âgés de 6 mois à 12 ans. Par conséquent, les enfants de moins de 12 ans doivent prendre la suspension pédiatrique. La fréquence, le type et la gravité des effets indésirables devraient être comparables à ceux survenant chez l'adulte.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Les effets indésirables peuvent également être signalés directement via le système national de déclaration à l'adresse "www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili". En signalant les effets secondaires, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament. "
Expiration et conservation
Expiration : Voir la date d'expiration imprimée sur l'emballage.
La date de péremption indiquée fait référence au produit dans un emballage intact, correctement stocké.
Pas de précautions particulières de stockage. Le produit reconstitué doit être utilisé dans les 24 heures.
AVERTISSEMENT : N'utilisez pas le médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage. Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants
Composition et forme pharmaceutique
COMPOSITION:
Chaque flacon de poudre contient :
Ingrédient actif : Clarithromycine 500 mg ;
Excipients : Acide lactobionique, hydroxyde de sodium comme correcteur de pH. Chaque flacon de solvant contient : De l'eau pour i.p.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre et solvant pour solution pour perfusion - 1 flacon contenant 500 mg de clarithromycine + 1 ampoule de solvant.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
MACLADIN
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
• Macladin 250 mg comprimés enrobés :
Chaque comprimé enrobé contient :
Principe actif:
clarithromycine 250 mg.
Teneur en sodium : 3,4 mg par comprimé
• Macladin 500 mg comprimés enrobés :
Chaque comprimé enrobé contient :
Principe actif:
clarithromycine 500 mg.
Teneur en sodium : 6,1 mg par comprimé
• Macladin 125 mg/5 ml granulés pour suspension buvable :
100 mL de suspension reconstituée contiennent :
Principe actif:
clarithromycine 2,50 g.
Excipients à effet notoire : saccharose 550 mg/ml
huile de ricin 3,2 mg/ml
• Macladin 250 mg/5 ml granulés pour suspension buvable :
100 mL de suspension reconstituée contiennent :
Principe actif:
clarithromycine 5,00 g.
Excipients à effet notoire : saccharose 455 mg/ml
huile de ricin 6,4 mg/ml
• Macladin 250 mg granulés pour suspension buvable :
Chaque sachet contient :
Principe actif:
clarithromycine 250 mg.
Excipients à effet notoire : 1591 mg de saccharose par sachet
huile de ricin 32,1 mg par sachet
• Macladin 500 mg granulés pour suspension buvable :
Chaque sachet contient :
Principe actif:
clarithromycine 500 mg.
Excipients à effet notoire : saccharose 3182 mg par sachet ;
huile de ricin 64,2 mg par sachet.
• Macladin 500 mg/10 ml poudre et solvant pour solution pour perfusion :
Chaque flacon de poudre stérile pour solution pour perfusion contient :
Principe actif
clarithromycine 500 mg.
• Macladin RM 500 mg comprimés à libération modifiée :
Chaque comprimé à libération modifiée contient :
Principe actif:
clarithromycine 500 mg Β.
Teneur en sodium 15,3 mg par comprimé
Excipients à effet notoire : lactose (115 mg par comprimé).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
• Des comprimés enrobés.
• Granulés pour suspension buvable.
• Poudre et solvant pour solution pour perfusion.
• Comprimés à libération modifiée.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Les directives officielles sur l'utilisation appropriée des agents antibactériens doivent être prises en compte.
Macladin est indiqué chez l'adulte et l'enfant de plus de 12 ans.
Macladin 125 mg/5 ml granulés pour suspension buvable et Macladin 250 mg/5 ml granulés pour suspension buvable sont indiqués chez l'enfant de 6 mois à 12 ans.
Pour toutes les formes pharmaceutiques :
Traitement des infections causées par des agents pathogènes sensibles à la clarithromycine. Infections du tractus rhino-pharyngé (amygdalite, pharyngite), des sinus paranasaux. Infections des voies respiratoires inférieures : bronchite, pneumonie bactérienne et pneumonie atypique. Infections cutanées : impétigo, érysipèle, folliculite, furonculose et plaies infectées.
De plus, pour Macladin 125 mg/5 ml granulés pour suspension buvable et pour Macladin 250 mg/5 ml granulés pour suspension buvable :
Otite moyenne aiguë (OMA).
De plus, pour Macladin 250 mg comprimés enrobés et Macladin 250 mg granulés pour suspension buvable :
Infections odonto-stomatologiques aiguës et chroniques soutenues par des germes sensibles.
De plus, pour Macladin 500 mg comprimés enrobés, pour Macladin 250 mg granulés pour suspension buvable et pour Macladin 500 mg granulés pour suspension buvable :
Infections mycobactériennes localisées ou diffuses causées par Mycobacterium avium ou Mycobacterium intracellulare.
Infections localisées dues à Mycobacterium chelonae, fortuitum ou kansasii.
La clarithromycine, en présence d'une réduction de l'acidité gastrique, est indiquée dans l'éradication de Helicobacter pylori, produisant une diminution conséquente de la récurrence de l'ulcère gastroduodénal.
04.2 Posologie et mode d'administration
Chez les enfants de plus de 12 ans: comme pour les adultes.
La durée habituelle du traitement est de 5 à 14 jours, à l'exclusion du traitement de la pneumonie communautaire et de la sinusite qui dure de 6 à 14 jours.
Chez les enfants de moins de 12 ans: utilisez Macladin 125 mg/5 ml granulés pour suspension buvable ou Macladin 250 mg/5 ml granulés pour suspension buvable.
La durée habituelle du traitement est de 5 à 10 jours.
L'utilisation de Macladin comprimés enrobés, Macladin comprimés à libération modifiée ou Macladin poudre et solvant pour solution pour perfusion n'est pas recommandée chez les enfants de moins de 12 ans.
Macladin 250 mg comprimés enrobés, Macladin 500 mg comprimés enrobés, Macladin 250 mg de granulés pour suspension buvable e Macladin 500 mg de granulés pour suspension buvable:
La dose recommandée de clarithromycine chez l'adulte et l'enfant de plus de 12 ans est de 1 comprimé ou 1 sachet de 250 mg toutes les 12 heures.
En cas d'infections sévères, la posologie peut être augmentée jusqu'à 500 mg toutes les 12 heures.
La durée habituelle du traitement est de 5 à 14 jours, à l'exclusion du traitement de la pneumonie communautaire et de la sinusite qui dure de 6 à 14 jours.
Patients atteints d'insuffisance rénale: chez les patients insuffisants rénaux où la clairance de la créatinine est inférieure à 30 ml/min, la posologie doit être réduite de moitié, par exemple 250 mg une fois par jour ou 250 mg deux fois par jour en cas d'infections sévères.
Chez ces patients, l'administration ne doit pas être poursuivie au-delà de 14 jours.
Chez les patients atteints d'infections mycobactériennes, la dose initiale est de 500 mg deux fois par jour. Si aucune amélioration clinique ou preuve bactériologique ne se produit dans les 3 à 4 semaines, la dose quotidienne peut être augmentée à 1000 mg deux fois par jour.
Il est recommandé, dans le traitement des infections propagées par Mycobacterium Avium Complex chez les patients atteints du SIDA, de poursuivre le traitement jusqu'à l'obtention de résultats cliniques ou microbiologiques et en tout état de cause à la discrétion du médecin traitant.La clarithromycine doit être utilisée en association avec d'autres médicaments antimicrobiens.
Dans les infections odonto-stomatologiques, la dose recommandée est de 250 mg toutes les 12 heures pendant une durée de 5 jours.
Schéma posologique dans l'éradication d'Helicobacter pylori :
Triple thérapie:
Clarithromycine 500 mg deux fois par jour en association avec l'oméprazole 20 mg par jour et l'amoxicilline 1000 mg deux fois par jour pendant 7 à 10 jours.
Clarithromycine 500 mg deux fois par jour en association avec le lansoprazole 30 mg deux fois par jour et l'amoxicilline 1000 mg deux fois par jour pendant 10 jours.
Double thérapie:
Clarithromycine 500 mg trois fois par jour en association avec l'oméprazole 40 mg par jour pendant 14 jours, suivi d'oméprazole 20 mg ou 40 mg par jour pendant 14 jours supplémentaires.
Clarithromycine 500 mg trois fois par jour en association avec le lansoprazole 60 mg par jour pendant 14 jours. Une suppression supplémentaire de la sécrétion acide peut être nécessaire pour réduire l'ulcère.
La clarithromycine a également été utilisée dans les schémas thérapeutiques suivants :
• clarithromycine + tinidazole et oméprazole ou lansoprazole
• clarithromycine + métronidazole et oméprazole ou lansoprazole
• clarithromycine + tétracycline, sous-salicylate de bismuth et ranitidine
• clarithromycine + amoxicilline et lansoprazole
• clarithromycine + ranitidine citrate de bismuth
Préparation de la suspension buvable en sachets:
Pour préparer la suspension en sachet, au moment de l'administration verser le contenu du sachet dans un verre d'eau.Agiter jusqu'à obtention d'une suspension homogène.
L'utilisation de comprimés enrobés de Macladin chez les enfants de moins de 12 ans n'a pas été étudiée.
Macladin RM 500 mg comprimés à libération modifiée:
La dose recommandée de Macladin RM 500 mg comprimés à libération modifiée chez l'adulte et l'enfant de plus de 12 ans est de 1 comprimé par jour à prendre au cours des repas.
En cas d'infections plus sévères, la posologie peut être augmentée jusqu'à 2 500 mg de comprimés à libération modifiée par jour à prendre en une seule prise.
Les comprimés doivent être avalés entiers.
La durée habituelle du traitement est de 5 à 14 jours, à l'exclusion du traitement de la pneumonie communautaire et de la sinusite qui dure de 6 à 14 jours.
Patients atteints d'insuffisance rénale: chez les patients insuffisants rénaux avec une valeur de clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min, la dose de clarithromycine doit être réduite de moitié, par ex. 250 mg une fois par jour, ou 250 mg deux fois par jour dans les infections sévères. Chez ces patients, le traitement ne doit pas être poursuivi plus de 14 jours. Le comprimé ne pouvant pas être divisé et la dose quotidienne de 500 mg ne pouvant être réduite, le comprimé à libération modifiée ne doit pas être administré à cette population de patients (voir rubrique 4.3).
L'utilisation de Macladin comprimés à libération modifiée chez les enfants de moins de 12 ans n'a pas été étudiée.
Macladin 125 mg/5 ml granulés pour suspension buvable e Macladin 250 mg/5 ml de granulés pour suspension buvable:
Des études cliniques ont été menées en administrant la suspension pédiatrique à base de clarithromycine à des enfants âgés de 6 mois à 12 ans. Par conséquent, les enfants de moins de 12 ans doivent prendre la suspension pédiatrique (granulés pour suspension buvable).
La posologie quotidienne recommandée chez l'enfant est de 7,5 mg/kg à administrer deux fois par jour pour les infections non mycobactériennes.
La durée habituelle du traitement est de 5 à 10 jours selon les agents pathogènes impliqués et la gravité de la situation.
La suspension peut être prise en même temps que les repas et à jeun et peut être avalée avec du lait.
Macladin 125 mg/5 ml granulés pour suspension buvable
Utilisation de la cuillère à café
Macladin 125 mg/5 ml granulés pour suspension buvable
Utilisation de la seringue doseuse pour une administration unique
(Aspirer la suspension jusqu'au repère kg correspondant)
Macladin 250 mg/5 ml granulés pour suspension buvable
Utilisation de la cuillère à café
Macladin 250 mg/5 ml granulés pour suspension buvable
Utilisation de la seringue doseuse pour une administration unique
(Aspirer la suspension jusqu'au repère kg correspondant)
Préparation de la suspension buvable en flacon:
Pour préparer la suspension Macladin : - ajouter de l'eau aux granulés contenus dans le flacon jusqu'au trait rouge du flacon.
• Bien agiter.
• Ajoutez plus d'eau pour la ramener à la ligne.
La suspension ainsi préparée a une concentration de 5% pour Macladin 250 mg/5 ml granulés pour suspension buvable et 2,5% pour Macladin 125 mg/5 ml granulés pour suspension buvable et peut être conservée à température ambiante (15°C - 30°C ) pendant 14 jours.
Bien agiter avant chaque utilisation.
Utilisation de la seringue doseuse
• Dévisser le bouchon du flacon.
• Insérez la seringue sur le goulot du flacon à l'aide de l'adaptateur spécial.
• Prélever la dose souhaitée indiquée sur l'échelle du distributeur et, après n'avoir extrait que la seringue, procéder à l'administration. Puis, en laissant l'adaptateur inséré, revissez le bouchon sur le goulot du flacon.
La dose doit être sélectionnée à l'aide de l'échelle sur la seringue, jusqu'au poids corporel correspondant de l'enfant.
Macladin 500 mg/10 ml de poudre et solvant pour solution pour perfusion:
La dose recommandée chez les patients adultes de plus de 18 ans est de 4 à 8 mg/kg/jour en deux administrations quotidiennes. La préparation de la solution à injecter s'effectue par la dissolution de la poudre dans le solvant, et la dilution ultérieure dans du glucose à 5% ou une solution physiologique, jusqu'à atteindre une concentration finale de 1-2 mg/ml.
Cependant, il est conseillé de ne pas dépasser la dose maximale de 1 g en deux prises quotidiennes.
Le produit reconstitué doit être utilisé dans les 24 heures.
Ne pas utiliser de solutions salines comme solvant. Injectez très lentement.
L'administration doit être poursuivie, en fonction de la gravité de l'infection, jusqu'à 6-14 jours.
Patients atteints d'insuffisance rénale : chez les insuffisants rénaux dont la clairance de la créatinine est inférieure à 30 ml/min, la posologie doit être réduite de moitié.
Chez ces patients, l'administration ne doit pas être poursuivie au-delà de 14 jours.
Les données disponibles sont insuffisantes pour recommander un schéma posologique pour l'utilisation de la clarithromycine IV chez les patients de moins de 12 ans (voir « Macladin 125 mg/5 ml granulés pour suspension buvable et Macladin 250 mg/5 ml granulés pour suspension buvable ») .
Chez l'enfant entre 12 et 18 ans, la posologie est la même que chez l'adulte.
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité aux antibiotiques de la classe des macrolides ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Administration concomitante de clarithromycine avec l'un des médicaments suivants : astémizole, cisapride, pimozide et terfénadine car ils peuvent induire un allongement de l'intervalle QT et des arythmies cardiaques, y compris une tachycardie ventriculaire, une fibrillation ventriculaire et des torsades de pointes (voir rubrique 4.5).
Administration concomitante de clarithromycine avec le ticagrélor ou la ranolazine.
Administration concomitante de clarithromycine et d'alcaloïdes de l'ergot de seigle (ergotamine ou dihydroergotamine), car cela peut entraîner une toxicité de l'ergot de seigle (voir rubrique 4.5).
Administration concomitante de clarithromycine orale et de midazolam (voir rubrique 4.5).
Macladin ne doit pas être administré aux patients ayant des antécédents d'allongement de l'intervalle QT ou d'arythmie cardiaque ventriculaire, y compris des torsades de pointes (voir rubriques 4.4 et 4.5).
Macladin ne doit pas être administré en association avec des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (statines) qui sont largement métabolisés par le CYP3A4 (lovastatine ou simvastatine), en raison du risque accru de myopathie, y compris de rhabdomyolyse (voir rubrique 4.5).
Macladin ne doit pas être administré aux patients présentant une hypokaliémie (risque d'allongement de l'intervalle QT).
Macladin ne doit pas être utilisé chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique sévère associée à des lésions rénales.
Comme avec d'autres inhibiteurs puissants de l'enzyme CYP3A4, la clarithromycine ne doit pas être utilisée en association avec la colchicine (voir rubriques 4.4 et 4.5).
La dose quotidienne de 500 mg ne pouvant être réduite, les comprimés à libération modifiée de Macladin sont contre-indiqués chez les patients présentant une clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min. Toutes les autres formes pharmaceutiques peuvent être utilisées pour ce groupe de patients.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Comprimés et sachets
L'utilisation de toute antibiothérapie, comme la clarithromycine, pour traiter les infections à H.pylori il peut provoquer l'émergence de bactéries résistantes.
Toutes les formules
La clarithromycine ne doit pas être prescrite aux femmes enceintes sans une « évaluation prudente du rapport bénéfice/risque, en particulier pendant le premier trimestre de la grossesse (voir rubrique 4.6).
Comme pour les autres antibiotiques, l'utilisation prolongée de la clarithromycine peut provoquer l'apparition de surinfections par des bactéries et des champignons résistants qui nécessitent l'interruption du traitement et l'adoption de thérapies adaptées.
Des précautions doivent être prises chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (voir rubrique 4.2).
Des cas de dysfonctionnement hépatique (voir rubrique 4.8), incluant une élévation des enzymes hépatiques, des lésions hépatocellulaires et/ou une hépatite cholestatique, avec ou sans ictère, ont été rapportés avec l'utilisation de la clarithromycine. Ce dysfonctionnement hépatique peut être sévère et est généralement réversible. Ils ont été ont rapporté des cas mortels d'insuffisance hépatique et ont généralement été associés à une maladie sous-jacente grave ou à des traitements concomitants.
Il doit être conseillé au patient d'arrêter le traitement et de contacter son médecin si des signes et symptômes d'une maladie du foie tels qu'anorexie, ictère, urine foncée, démangeaisons ou douleurs abdominales apparaissent.
Des cas de colite pseudomembraneuse ont été rapportés avec l'utilisation de presque tous les antibactériens, y compris les macrolides, dont la sévérité varie de modérée à potentiellement mortelle. Des cas de diarrhée à Clostridium difficile (DACD) ont été rapportés. qui peut aller de la diarrhée modérée à la colite mortelle. Le traitement avec des agents antibactériens altère la flore intestinale normale, ce qui peut entraîner une prolifération excessive de la C. difficile. Chez tous les patients qui se plaignent de diarrhée après la prise d'antibiotiques, la présence d'une DACD (diarrhée à Clostridium difficile) doit être évaluée. Ces patients doivent faire l'objet d'un examen médical minutieux, car il a été rapporté que la DACD se présentait dans les deux mois suivant la prise d'agents antibactériens. Par conséquent, l'arrêt du traitement par la clarithromycine doit avoir lieu quelle que soit l'indication thérapeutique. Un test microbien doit être effectué et un traitement approprié doit être instauré. L'administration d'agents antipéristaltiques doit être évitée.
La clarithromycine étant métabolisée et excrétée principalement dans le foie, il convient d'être particulièrement prudent lors de l'administration du médicament aux patients présentant une insuffisance hépatique, chez les sujets présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère et chez les personnes âgées (plus de 65 ans).
Colchicine:
Des cas de toxicité de la colchicine ont été rapportés après commercialisation lors de l'utilisation concomitante de colchicine et de clarithromycine, en particulier chez les patients âgés, dont certains sont survenus chez des patients atteints d'insuffisance rénale.Des décès ont été rapportés chez certains de ces patients (voir rubrique 4.5). de clarithromycine et de colchicine est contre-indiqué (voir rubrique 4.3).
La prudence est recommandée en cas d'administration concomitante de clarithromycine et de triazolobenzodiazépines, telles que le triazolam et le midazolam injectable (voir rubrique 4.5).
La prudence est recommandée en cas d'administration concomitante de clarithromycine et d'autres médicaments ototoxiques, en particulier les aminosides. Il est donc conseillé de surveiller périodiquement la fonction vestibulaire et auditive pendant et après le traitement.
En raison du risque d'allongement de l'intervalle QT, la clarithromycine doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant une maladie coronarienne, une insuffisance cardiaque sévère, une hypomagnésémie, une bradycardie (arythmie ventriculaire antérieure (voir rubrique 4.3).
Pneumonie:
En prévision de l'émergence de la résistance des Streptococcus pneumoniae aux macrolides, il est important d'effectuer un test de sensibilité avant de prescrire la clarithromycine pour le traitement de la pneumonie communautaire. Dans la pneumonie nosocomiale, la clarithromycine doit être administrée en association avec des antibiotiques supplémentaires appropriés.
Infections de la peau et des tissus mous d'intensité légère à modérée:
Ces infections sont le plus souvent causées par Staphylococcus aureus Et Streptocoque pyogène, qui peuvent tous deux être résistants aux macrolides. Ensuite, il est nécessaire d'effectuer un test de sensibilité. Dans les cas où les antibiotiques bêta-lactamines ne peuvent pas être utilisés (par exemple les allergies), il est préférable d'utiliser d'autres antibiotiques, tels que la clindamycine. Les macrolides ne jouent actuellement un rôle fondamental que dans les infections de la peau et des tissus mous, telles que celles causées par Corynebacterium minutissimum, l'acné vulgaire, l'érysipèle et dans les situations où un traitement à base de pénicilline ne peut être établi.
En cas de réactions d'hypersensibilité aiguës sévères telles que l'anaphylaxie, le syndrome de Stevens-Johnson, la nécrolyse épidermique toxique et le syndrome DRESS, le traitement par la clarithromycine doit être arrêté immédiatement et un traitement approprié adopté immédiatement.
Macladin doit être utilisé avec prudence en cas d'administration concomitante avec des médicaments capables d'induire l'enzyme CYP3A4 (voir rubrique 4.5).
Il convient de prêter attention à la possibilité d'une résistance croisée entre la clarithromycine et d'autres macrolides, la lincomycine et la clindamycine.
Inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (statines): L'utilisation concomitante de clarithromycine et de lovastatine ou de simvastatine est contre-indiquée (voir rubrique 4.3). Des précautions doivent être prises lors de la prescription de clarithromycine avec d'autres statines. Une rhabdomyolyse a été rapportée chez des patients prenant de la clarithromycine et des statines. Les patients doivent être surveillés afin de détecter tout signe ou symptôme de myopathie.
Dans les situations où l'utilisation concomitante de clarithromycine et de statines ne peut être évitée, il est recommandé de prescrire la plus faible dose enregistrée de statines.
L'utilisation d'une statine qui ne dépend pas du métabolisme de l'enzyme CYP3A (par exemple la fluvastatine) peut être envisagée (voir rubrique 4.5).
Agents hypoglycémiants oraux / insuline:
L'utilisation concomitante de clarithromycine et d'agents hypoglycémiants oraux (tels que les sulfonylurées) et/ou d'insuline peut entraîner une hypoglycémie sévère. Une surveillance étroite de la glycémie est recommandée (voir rubrique 4.5).
Anticoagulants oraux:
C "est le risque d'hémorragie sévère et d'augmentation significative du rapport international normalisé (INR) et du temps de Quick lorsque la clarithromycine est co-administrée avec la warfarine (voir rubrique 4.5). L'INR et le temps de Quick doivent être fréquemment surveillés chez ces patients. qui sont traités en concomitance avec de la clarithromycine et des anticoagulants oraux.
Excipients à effet notoire:
Les granules de Macladin pour suspension buvable contiennent du saccharose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au fructose, de malabsorption du glucose et du galactose ou d'insuffisance en sucrase isomaltase ne doivent pas prendre ce médicament. Lors de la prescription de granulés de Macladin pour suspension buvable à des patients diabétiques, la teneur en saccharose doit être prise en compte.
Macladin Granules pour suspension buvable contient également de l'huile de ricin, qui peut provoquer des maux d'estomac et de la diarrhée.
Les comprimés à libération modifiée de Macladin RM 500 mg contiennent du lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
L'utilisation des médicaments suivants est absolument contre-indiquée en raison des effets potentiellement graves dus à leur interaction médicamenteuse.
Cisapride, pimozide, astémizole et terfénadine
Des taux élevés de cisapride ont été observés chez des patients prenant simultanément du cisapride et de la clarithromycine. La prise concomitante a entraîné un allongement de l'intervalle QT, des arythmies cardiaques, notamment une tachycardie ventriculaire, une fibrillation ventriculaire et des torsades de pointes.Des effets similaires ont été observés chez des patients prenant simultanément de la clarithromycine et du pimozide (voir rubrique 4.3).
Dans la littérature, il est rapporté que les macrolides modifient le métabolisme de la terfénadine en augmentant ses taux qui ont parfois été associés à des arythmies cardiaques, telles qu'un QT prolongé, une tachycardie ventriculaire, une fibrillation ventriculaire et des torsades de pointes (voir rubrique 4.3). Dans une étude chez 14 volontaires sains, l'administration concomitante de clarithromycine et de terfénadine a entraîné une augmentation de deux à trois fois du taux sérique du métabolite acide de la terfénadine et un allongement de l'intervalle QT qui n'a entraîné aucun effet clinique détectable. Des effets similaires ont été associés à l'administration concomitante d'astémizole et d'autres macrolides.
Alcaloïdes de l'ergot
Certains rapports de post-commercialisation indiquent que la co-administration de clarithromycine et d'ergotamine ou de dihydroergotamine a été associée à une toxicité aiguë de l'ergot (ergotisme) caractérisée par un vasospasme et une ischémie des extrémités et d'autres tissus, y compris le système nerveux central. L'administration concomitante de clarithromycine et d'alcaloïdes de l'ergot de seigle est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).
Inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (statines)
L'utilisation concomitante de clarithromycine et de lovastatine ou de simvastatine est contre-indiquée (voir rubrique 4.3) car ces statines sont largement métabolisées par le CYP3A4 et un traitement concomitant par la clarithromycine augmente leur concentration plasmatique, ce qui augmente le risque de myopathie, y compris de rhabdomyolyse.
Des cas de rhabdomyolyse ont été rapportés chez des patients prenant de la clarithromycine en concomitance avec ces statines. Si le traitement par la clarithromycine ne peut être évité, le traitement par la lovastatine ou la simvastatine doit être interrompu pendant le traitement.
Des précautions doivent être prises lors de la prescription de clarithromycine avec des statines. Dans les situations où l'utilisation concomitante de clarithromycine et de statines ne peut être évitée, il est recommandé de prescrire la plus faible dose enregistrée de statines.La possibilité d'utiliser une statine qui ne dépend pas du métabolisme du CYP3A (par exemple la fluvastatine). Les patients doivent être surveillés à la recherche de signes et de symptômes de myopathie.
Effets d'autres médicaments sur la clarithromycine
Les médicaments qui induisent le CYP3A (par exemple la rifampicine, la phénytoïne, la carbamazépine, le phénobarbital, le millepertuis) peuvent induire le métabolisme de la clarithromycine. Cela conduit à des niveaux sous-thérapeutiques de clarithromycine avec une efficacité thérapeutique réduite.
De plus, il peut être nécessaire de surveiller les concentrations plasmatiques de l'inducteur du CYP3A, qui peuvent augmenter en raison de l'inhibition du CYP3A par la clarithromycine (voir également la notice de l'inhibiteur du CYP3A administré).L'administration concomitante de rifabutine et de clarithromycine a entraîné une augmentation des taux sériques de rifabutine, une diminution des taux sériques de clarithromycine associée à un risque accru d'uvéite.
Les médicaments suivants ont été connus ou suspectés d'affecter les concentrations circulantes de clarithromycine; Il peut être nécessaire d'ajuster la posologie de la clarithromycine ou la possibilité d'utiliser des thérapies alternatives peut être envisagée.
Efavirenz, névirapine, rifampine, rifabutine et rifapentine
Les médicaments qui s'avèrent être de puissants inducteurs du métabolisme du cytochrome P450 tels que l'éfavirenz, la névirapine, la rifampicine, la rifabutine et la rifapentine peuvent accélérer le métabolisme de la clarithromycine et par conséquent abaisser les taux plasmatiques de clarithromycine tout en augmentant les taux plasmatiques de 14-OH-clarithromycine, un métabolite également actif d'un point de vue microbiologique.Les activités microbiologiques de la clarithromycine et de la 14-OH-clarithromycine étant différentes selon les bactéries, l'effet thérapeutique attendu peut être annulé lors de l'administration concomitante de clarithromycine et d'inducteurs enzymatiques.
Etravirine
L'exposition à la clarithromycine a été réduite par l'étravirine; cependant, la concentration du métabolite actif, la 14-OH-clarithromycine, a augmenté. Étant donné que la 14-OH-clarithromycine a réduit l'activité contre le Mycobactérie Avium Complex (MAC), l'activité globale contre cet agent pathogène peut être altérée. Par conséquent, pour le traitement du MAC, il est nécessaire d'évaluer des alternatives à la clarithromycine.
Fluconazole
L'administration concomitante de 200 mg de fluconazole par jour et de 500 mg de clarithromycine deux fois par jour à 21 volontaires sains a entraîné des augmentations de la concentration minimale moyenne de clarithromycine (Cmin) et de l'aire sous la courbe (ASC) de 33 % et 18 %, respectivement. du métabolite actif, la 14-OH-clarithromycine, n'ont pas été significativement affectés par l'administration concomitante de fluconazole. Aucun ajustement posologique requis pour la clarithromycine. .
Ritonavir
Une étude pharmacocinétique a montré que la co-administration de 200 mg de ritonavir toutes les 8 heures et de 500 mg de clarithromycine toutes les 12 heures entraîne une inhibition marquée du métabolisme de la clarithromycine. Une augmentation de 31 % de la Cmax de la clarithromycine, une augmentation de 182 % de la Cmin et une augmentation de 77 % de l'ASC ont été observées lors de l'administration concomitante de ritonavir. Une inhibition complète de la formation de 14-OH-clarithromycine a été notée. En raison de la large fenêtre thérapeutique de la clarithromycine, des réductions de dose ne sont pas nécessaires chez les patients ayant une fonction rénale normale. Cependant, chez les patients insuffisants rénaux et recevant un traitement concomitant par le ritonavir, l'ajustement posologique suivant doit être envisagé : si la clairance de la créatinine (CLCR) est comprise entre 30 et 60 ml/minute, la dose de clarithromycine doit être réduite de 50 % ; chez les patients chez qui CLCR
Des ajustements posologiques similaires doivent être envisagés pour les patients atteints d'insuffisance rénale auxquels on a administré du ritonavir comme activateur pharmacocinétique d'autres inhibiteurs de la protéase du VIH, y compris l'atazanavir et le saquinavir (voir Interactions médicamenteuses bidirectionnelles ci-dessous).
Effets de la clarithromycine sur d'autres médicaments
Interactions basées sur le CYP3A
L'administration concomitante de clarithromycine, connue pour inhiber le CYP3A, et d'un médicament métabolisé principalement par le CYP3A, peut être associée à des augmentations des concentrations médicamenteuses qui peuvent potentialiser ou prolonger les effets thérapeutiques et indésirables du médicament administré en concomitance.
La clarithromycine doit être utilisée avec prudence chez les patients recevant un traitement par d'autres médicaments que l'on pense être des substrats de l'enzyme CYP3A, en particulier si le substrat du CYP3A a une marge de sécurité étroite (par exemple la carbamazépine) et/ou si le substrat est largement métabolisé par ce médicament. enzyme.
Des ajustements posologiques doivent être envisagés et, dans la mesure du possible, les concentrations sériques des médicaments métabolisés principalement par le CYP3A doivent être étroitement surveillées chez les patients recevant un traitement concomitant par la clarithromycine.
Les médicaments ou classes de médicaments connus ou supposés être métabolisés par la même isoenzyme du CYP3A sont : alprazolam, anticoagulants oraux (par exemple warfarine, voir rubrique 4.4), astémizole, carbamazépine, cilostazol, cisapride, cyclosporine, disopyramide, alcaloïdes de l'ergot de seigle, lovastatine, méthylprédamine , oméprazole, pimozide, quinidine, rifabutine, sildénafil, simvastatine, sirolimus, tacrolimus, terfénadine, triazolam et vinblastine, mais cette liste n'est pas complète. D'autres médicaments qui interagissent avec un mécanisme similaire via d'autres isozymes du système du cytochrome P450 sont la phénytoïne, la théophylline et le valproate.
Antiarythmiques
Des cas de torsade de pointe après commercialisation ont été rapportés suite à l'utilisation concomitante de clarithromycine et de quinidine ou de disopyramide. Au cours de l'administration concomitante de ces médicaments avec la clarithromycine, il est nécessaire de surveiller le tracé électrocardiographique pour détecter la présence d'un allongement de l'intervalle QT. Surveiller le sérum concentrations de quinidine et de disopyramide lors de l'utilisation de la clarithromycine.
Des cas d'hypoglycémie ont été rapportés après la commercialisation après l'administration concomitante de clarithromycine et de disopyramide. Par conséquent, la glycémie doit être surveillée pendant l'administration concomitante de clarithromycine et de disopyramide.
Agents hypoglycémiants oraux / Insuline
En cas d'utilisation concomitante de clarithromycine avec certains médicaments hypoglycémiants tels que le natéglinide et le répaglinide, une inhibition de l'enzyme CYP3A par la clarithromycine peut survenir et provoquer une hypoglycémie. Une surveillance étroite des taux de glucose est recommandée.
Oméprazole
Des sujets adultes sains ont reçu de la clarithromycine (500 milligrammes toutes les 8 heures) en association avec de l'oméprazole (40 milligrammes par jour). à l'administration concomitante de clarithromycine.
La valeur moyenne du pH gastrique sur 24 heures était de 5,2 lorsque l'oméprazole était administré seul et de 5,7 lorsque l'oméprazole était administré en même temps que la clarithromycine.
Sildénafil, tadalafil et vardénafil
Chacun de ces inhibiteurs de la phosphodiestérase est métabolisé, au moins partiellement, par le CYP3A et le CYP3A peut être inhibé par l'administration concomitante de clarithromycine. L'administration concomitante de clarithromycine et de sildénafil, de tadalafil ou de vardénafil est très susceptible d'entraîner une augmentation de l'exposition à l'inhibiteur de la phosphodiestérase. Par conséquent, une réduction de la posologie du sildénafil, du tadalafil et du vardénafil doit être envisagée lorsque ces médicaments sont co-administrés avec la clarithromycine.
Théophylline, carbamazépine
Les résultats des études cliniques ont montré que les taux plasmatiques de carbamazépine et de théophylline peuvent subir une augmentation modeste mais statistiquement significative (p≤0,05) lorsqu'ils sont co-administrés avec la clarithromycine. Une réduction de dose peut être nécessaire.
Toltérodine
La principale voie métabolique de la toltérodine passe par l'isoforme 2D6 du cytochrome P450 (CYP2D6). Cependant, dans un sous-groupe de population sans CYP2D6, la voie métabolique identifiée est le CYP3A. Dans ce sous-groupe de population, l'inhibition du CYP3A entraîne des concentrations sériques significativement plus élevées de toltérodine. . En présence d'inhibiteurs du CYP3A, une réduction de la dose de toltérodine peut être nécessaire ainsi qu'une réduction de la dose de clarithromycine dans la population de patients chez qui le CYP2D6 est faiblement métabolisé.
Triazolobenzodiazépines (p. ex., alprazolam, midazolam, triazolam)
Lorsque le midazolam a été co-administré avec des comprimés de clarithromycine (500 mg deux fois par jour), l'ASC du midazolam a été multipliée par 2,7 après l'administration de midazolam par voie intraveineuse et par 7 après l'administration de midazolam par voie intraveineuse. Si le midazolam intraveineux est nécessaire en même temps que la clarithromycine, le patient doit être étroitement surveillé pour un ajustement de la dose Les mêmes précautions doivent être prises en présence d'autres benzodiazépines métabolisées par le CYP3A, y compris le triazolam et l'alprazolam. Dans le cas des benzodiazépines dont l'élimination ne dépend pas du CYP3A (témazépam, nitrazépam, lorazépam), une interaction cliniquement importante avec la clarithromycine est peu probable.
Des interactions médicamenteuses et des effets sur le système nerveux central (SNC) (par ex. somnolence et confusion) ont été rapportés depuis la commercialisation avec l'utilisation concomitante de clarithromycine et de triazolam. Il est conseillé de surveiller le patient pour garder sous contrôle les effets pharmacologiques potentiels que cela peut déterminer sur le système nerveux central.
Autres interactions médicamenteuses
Aminoglycosides
Des précautions doivent être prises lors de l'administration concomitante de clarithromycine avec d'autres médicaments ototoxiques, en particulier avec des aminosides (voir rubrique 4.4).
Colchicine
La colchicine est un substrat à la fois du CYP3A et du transporteur d'efflux, la glycoprotéine P (Pgp). La clarithromycine et d'autres macrolides sont connus pour inhiber le CYP3A et la Pgp. Lorsque la clarithromycine et la colchicine sont administrées simultanément, l'inhibition du CYP3A et/ou de la Pgp par la clarithromycine peut conduire à une exposition accrue à la colchicine. Surveiller les patients pour des symptômes cliniques de toxicité de la colchicine (voir rubrique 4.4).
Digoxine
On pense que la digoxine est un substrat du transporteur d'efflux, la glycoprotéine P (Pgp). La clarithromycine est connue pour inhiber la Pgp. Lorsque la digoxine et la clarithromycine sont administrées simultanément, l'inhibition de la Pgp est. Des concentrations plasmatiques de digoxine ont également été rapportées au cours de la surveillance post-commercialisation chez des patients recevant un traitement concomitant par digoxine et clarithromycine. Certains patients ont présenté des signes cliniques similaires à ceux présentant une toxicité de la digoxine, y compris l'apparition d'arythmies mettant en jeu le pronostic vital. Les concentrations plasmatiques de digoxine doivent être étroitement surveillées pendant que les patients reçoivent un traitement concomitant par digoxine et clarithromycine.
Zidovudine
L'administration concomitante de comprimés de clarithromycine et de zidovudine à des patients adultes infectés par le VIH peut entraîner une diminution de la concentration de zidovudine à l'état d'équilibre. Étant donné que la clarithromycine semble interférer avec l'absorption de la zidovudine administrée par voie orale de manière concomitante, cette interaction peut être fortement évitée en échelonnant les doses de clarithromycine et de zidovudine pour permettre un intervalle d'au moins 4 heures. Cette interaction n'apparaît pas chez les patients pédiatriques infectés par le VIH. lorsque la clarithromycine est prise sous forme de granulés en même temps que la zidovudine ou la didanosine Cette interaction est peu probable lorsque la clarithromycine est administrée par voie intraveineuse.
Phénytoïne et valproate:
Il y a eu des rapports spontanés ou publiés d'interactions d'inhibiteurs du CYP3A, y compris la clarithromycine, avec des médicaments qui ne sont pas considérés comme métabolisés par le CYP3A (par exemple la phénytoïne et le valproate). Les déterminations des taux sériques sont recommandées pour ces médicaments lorsqu'ils sont administrés en concomitance avec la clarithromycine. Des cas de taux sériques élevés ont été rapportés.
Interactions médicamenteuses bidirectionnelles
Atazanavir
La clarithromycine et l'atazanavir sont à la fois des substrats et des inhibiteurs du CYP3A et il existe des preuves d'interactions médicamenteuses bidirectionnelles entre ces médicaments.L'administration concomitante de clarithromycine (500 mg deux fois par jour) et d'atazanavir (400 mg une fois par jour) a entraîné une augmentation de 2 fois l'exposition. à la clarithromycine et une diminution de 70 % de l'exposition à la 14-OH-clarithromycine avec une augmentation de 28 % de l'ASC de l'atazanavir. En raison de la large fenêtre thérapeutique de la clarithromycine, aucune réduction de dose n'est nécessaire chez les patients ayant une fonction rénale normale. En cas d'insuffisance rénale modérée (chez qui la clairance de la créatinine est de 30 à 60 ml/min), la dose de clarithromycine doit être réduite de 50%. La créatinine est inférieure à 30 ml/min, la dose de clarithromycine doit être réduite de 75%, en utilisant une formulation appropriée de clarithromycine. L'administration de doses de clarithromycine supérieures à 1000 mg par jour en association avec l'administration d'inhibiteurs de protéase n'est pas recommandée.
Bloqueurs de canaux calciques
La prudence est recommandée en cas d'administration concomitante de clarithromycine et d'inhibiteurs calciques métabolisés par le CYP3A4 (par exemple vérapamil, amlodipine, diltiazem) en raison du risque d'hypotension. Les concentrations plasmatiques de la clarithromycine ainsi que celles des inhibiteurs calciques peuvent augmenter en raison de l'interaction Une hypotension, une bradyarythmie et une acidose lactique ont été observées chez des patients prenant simultanément de la clarithromycine et du vérapamil.
Itraconazole
La clarithromycine et l'itraconazole sont à la fois des substrats et des inhibiteurs du CYP3A, ce qui entraîne une interaction médicamenteuse bidirectionnelle entre ces médicaments. La clarithromycine peut provoquer une augmentation des taux plasmatiques d'itraconazole tandis que l'itraconazole peut augmenter les taux plasmatiques de clarithromycine. Les patients prenant simultanément de la clarithromycine et de l'itraconazole doivent être étroitement surveillés afin de détecter tout signe et symptôme de potentialisation et de prolongation des effets pharmacologiques de ces médicaments.
Saquinavir
La clarithromycine et le saquinavir sont à la fois des substrats et des inhibiteurs du CYP3A, entraînant une « interaction médicamenteuse bidirectionnelle entre ces médicaments. Administration concomitante de clarithromycine (500 mg deux fois par jour) et de saquinavir (capsules de gélatine molle, 1200 mg trois fois par jour) chez 12 volontaires sains ont entraîné des valeurs d'ASC et de Cmax du saquinavir supérieures de 177 % et de 187 % à celles observées avec le saquinavir en monothérapie. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire lorsque les deux médicaments sont administrés de manière concomitante pendant une durée limitée aux doses/formulations étudiées. Les observations provenant d'études d'interactions médicamenteuses réalisées avec la formulation de capsule de gélatine molle peuvent ne pas être représentatives des effets observés avec la formulation de capsule de gélatine dure de saquinavir. Les observations issues d'études d'interactions médicamenteuses réalisées avec le saquinavir seul peuvent ne pas être représentatives des effets observés avec l'association saquinavir/ritonavir. Lorsque le saquinavir est administré en même temps que le ritonavir, une attention particulière doit être portée aux effets potentiels que le ritonavir peut avoir sur la clarithromycine.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
La sécurité d'utilisation de la clarithromycine chez la femme enceinte n'a pas été évaluée. Sur la base des résultats obtenus lors d'études chez la souris, le rat, le lapin et le singe, la possibilité d'effets nocifs sur le développement embryo-fœtal ne peut être exclue. Par conséquent, l'utilisation pendant la grossesse est déconseillé sans une évaluation minutieuse des risques/bénéfices.
L'heure du repas
L'innocuité de la clarithromycine pendant l'allaitement n'a pas été évaluée. La clarithromycine est excrétée dans le lait maternel.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Il n'y a pas de données sur l'effet de la clarithromycine sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Le risque d'étourdissements, de vertiges, de confusion et de désorientation, pouvant survenir après l'administration, doit être pris en compte avant que le patient conduise ou utilise des machines.
04.8 Effets indésirables
à. Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables les plus fréquents et les plus courants liés au traitement par la clarithromycine chez les patients adultes et pédiatriques sont les douleurs abdominales, la diarrhée, les nausées, les vomissements et la perversion du goût. Ces événements indésirables sont généralement d'intensité moyenne et sont cohérents avec le profil de sécurité connu des antibiotiques macrolides (voir rubrique b de la rubrique 4.8).
Il n'y a pas de différence significative dans l'incidence de ces effets indésirables gastro-intestinaux au cours des essais cliniques entre les patients avec ou sans infections mycobactériennes préexistantes.
b. Tableau récapitulatif des effets indésirables
Le tableau suivant résume les effets indésirables rapportés au cours des études cliniques et de l'expérience post-commercialisation avec les comprimés à libération immédiate de clarithromycine, les granulés pour suspension buvable, la poudre et le solvant pour solution pour perfusion et les comprimés à libération modifiée.
Les effets indésirables considérés comme potentiellement liés à la clarithromycine sont rapportés par type d'organe et fréquence, selon la convention suivante : très fréquent (≥1 / 10), fréquent (≥1 / 100,
* Étant donné que ces réactions ont été signalées volontairement à partir d'une population d'une taille indéfinie, il n'est pas toujours possible de faire une estimation vraie de la fréquence ou d'établir une relation de cause à effet avec l'exposition au médicament. traitement à la clarithromycine
** Dans certains des cas rapportés de rhabdomyolyse, la clarithromycine a été administrée en association avec des statines, des fibrates, de la colchicine ou de l'allopurinol.
1 Effet indésirable signalé pour la formulation poudre et solvant pour solution pour perfusion uniquement
2 Effet indésirable rapporté pour les granulés pour suspension buvable uniquement
3 Effet indésirable signalé pour la formulation de comprimés à libération immédiate uniquement
4,6,8,9 Voir paragraphe a)
5,7,10 Voir paragraphe c)
c. Description des effets indésirables sélectionnés
La phlébite au site d'injection, la douleur au site d'injection, la douleur par piqûre d'aiguille et l'inflammation au site d'injection sont spécifiques à la formulation intraveineuse.
Dans certains des cas rapportés de rhabdomyolyse, la clarithromycine a été administrée en association avec des statines, des fibrates, de la colchicine ou de l'allopurinol (voir rubriques 4.3 et 4.4).
Des rapports post-commercialisation ont fait état d'interactions médicamenteuses et d'effets sur le système nerveux central (SNC) (par exemple, somnolence et confusion) lors de l'utilisation concomitante de clarithromycine et de triazolam. Il est suggéré de surveiller le patient pour détecter une augmentation des effets pharmacologiques au niveau du SNC (voir article 4.5).
De rares cas de comprimés à libération modifiée de clarithromycine dans les selles ont été rapportés, dont la plupart sont survenus chez des patients présentant des modifications anatomiques (y compris une iléostomie ou une colostomie) ou des troubles de la fonction gastro-intestinale avec un temps de transit gastro-intestinal raccourci. Dans plusieurs cas, des résidus de comprimés se sont produits dans le cadre de diarrhées. Pour les patients qui ont connu la présence de résidus de comprimés dans les selles et aucune amélioration de leur état, un changement vers une formulation différente de la clarithromycine (par exemple suspension buvable) ou un autre antibiotique est recommandé.
Population particulière : Effets indésirables chez les patients immunodéprimés (voir rubrique e).
ré. Populations pédiatriques
Des études cliniques ont été menées en administrant la suspension pédiatrique à base de clarithromycine à des enfants âgés de 6 mois à 12 ans. Par conséquent, les enfants de moins de 12 ans doivent prendre la suspension pédiatrique. Les données disponibles sont insuffisantes pour recommander un schéma posologique pour l'utilisation de la clarithromycine IV chez les patients de moins de 12 ans.
La fréquence, le type et la gravité des effets indésirables devraient être comparables à ceux survenant chez l'adulte.
Et. Autres populations particulières
Patients immunodéprimés
Chez les patients atteints du SIDA ou immunodéprimés traités pour des infections mycobactériennes avec des doses élevées de clarithromycine pendant de longues périodes, il a souvent été difficile de distinguer les effets indésirables éventuellement associés à l'administration de clarithromycine du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou des manifestations associées à une maladie intercurrente. .
Chez les patients adultes, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés par les patients traités avec des doses quotidiennes totales de 1000 mg et 2000 mg de clarithromycine étaient : nausées, vomissements, altération du goût, douleurs abdominales, diarrhée, éruption cutanée, flatulences, maux de tête, constipation, troubles de l'audition, augmentation Sérum glutamique-oxaloacétique transaminase (SGOT) et sérum glutamique-pyruvique transaminase (SGPT). D'autres réactions moins fréquentes incluent la dyspnée, l'insomnie et la bouche sèche. L'incidence était comparable pour les patients traités par 1000 mg et 2000 mg, mais était généralement de 3 à 4 fois plus fréquent chez les patients recevant une dose quotidienne totale de clarithromycine de 4000 mg.
Chez ces patients immunodéprimés, les évaluations des valeurs de laboratoire ont été faites en analysant ces valeurs en dehors des niveaux anormaux considérés comme graves pour le test spécifique (par exemple, limites supérieure et inférieure). Sur la base de ces critères, environ 2 % ou 3 % des patients qui ont pris 1000 mg ou 2000 mg de clarithromycine par jour présentaient une SGOT et une SGPT anormales extrêmement élevées, et des numérations de globules blancs et de plaquettes extrêmement faibles. Un pourcentage plus faible de patients inclus dans ces deux groupes posologiques a également présenté des valeurs BUN élevées. Une incidence légèrement plus élevée de valeurs anormales a été notée chez les patients traités par 4000 mg de clarithromycine par jour pour tous les paramètres à l'exception de la formule leucocytaire.
Déclaration des effets indésirables suspectés.
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. » adresse https : //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Surdosage
En cas de doses élevées de clarithromycine, des troubles gastro-intestinaux peuvent survenir. Un patient souffrant de trouble bipolaire a ingéré huit grammes de clarithromycine montrant un état mental altéré, un comportement paranoïaque, une hypokaliémie, une hypoxémie. Les effets indésirables qui surviennent en cas de surdosage doivent être traités par l'élimination immédiate du médicament non absorbé et des traitements de soutien appropriés.Comme avec les autres macrolides, les taux sériques de clarithromycine ne sont pas éliminés par hémodialyse ou dialyse péritonéale.
En cas de surdosage, le traitement par la clarithromycine IV (poudre et solvant pour solution pour perfusion) doit être interrompu et toutes les mesures de soutien appropriées mises en place.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Groupe pharmacothérapeutique : antibactériens généraux à usage systémique "." macrolides.
Code ATC : J01FA09.
La clarithromycine est un nouveau macrolide développé par Abbott, résultant de la substitution en position 6 dans le cycle lactone de l'érythromycine d'un groupe hydroxyle par le groupe CH3O.
Il a été démontré que le nouveau macrolide possède in vitro un spectre antibactérien actif contre les bactéries Gram positives et Gram négatives les plus connues et cliniquement importantes, y compris les aérobies et les anaérobies.
Le spectre antibactérien in vitro de la clarithromycine s'est avéré être le suivant : Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Neisseria gonorrheaopleae, Listeria monocyasmae, Chaterajuniella cathare, Legacter Staphilococco aureus, Propionibacterium acnes, Mycobacterium avium, Mycobacterium leprae, Mycobacterium intracellulare, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum et Mycobacterium kansasii.
Son action s'effectue en se liant à la sous-unité ribosomique 50S, inhibant la synthèse protéique de la cellule bactérienne.
POINTS D'ARRÊT
Le Comité européen pour les tests de sensibilité aux antimicrobiens (EUCAST) a établi les seuils suivants pour la clarithromycine, en séparant les organismes sensibles.
La clarithromycine est utilisée pour « l'éradication »H. pylori: concentration minimale inhibitrice (CMI) ≤ 0,25 mcg/ml qui a été établie comme seuil de sensibilité par le Clinical and Laboratory Standards Institute (C.I.S.I).
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Des études chez le chien ont montré qu'après l'administration intraveineuse ou orale de 10 mg/kg, il y avait des concentrations plasmatiques de médicament de 3, 2 ou 1 mg/ml à 1, 4 et 12 heures, respectivement.
Dans les 5 jours suivant l'administration orale ou intraveineuse de clarithromycine marquée au 14C, environ 35 à 36 % de la dose de 14C ont été récupérés tels quels dans les urines et environ 52 % dans les selles.
La clarithromycine est métabolisée dans le foie et le métabolite le plus important est la 14-hydroxy-N-déméthyl clarithromycine qui atteint des concentrations plasmatiques maximales de 0,5 mcg/ml et 1,2 mcg/ml après 2 à 4 heures après l'administration de 250 et 1200 mg. Ce n'est qu'après une prise orale de 1200 mg que de faibles taux de descladinosil-clarithromycine ont également été identifiés dans le plasma ; le processus métabolique a tendance à saturer à fortes doses.
Des études pharmacocinétiques chez l'homme ont montré des pics de concentration plasmatique de 2,08 µg/ml après administration orale de 250 mg de clarithromycine.
Après administration intraveineuse de 500 mg de clarithromycine, des pics plasmatiques moyens de 5,52 ± 0,98 mcg/ml sont atteints.
La demi-vie du composé est égale à 6,3 heures.
Les mêmes métabolites qui se forment après administration orale sont identifiés, mais à des concentrations plus faibles, vraisemblablement en relation avec l'absence d'un métabolisme hépatique de premier passage.
Formulation à libération modifiée:
La pharmacocinétique de la clarithromycine à libération modifiée administrée par voie orale a été étudiée chez des patients adultes et comparée aux comprimés de clarithromycine 250 mg et 500 mg à libération immédiate. Lorsque des doses quotidiennes totales égales étaient administrées, le degré d'absorption était équivalent. La biodisponibilité absolue est d'environ 50 %.
Après des doses multiples, une légère accumulation a été observée et le métabolisme n'a changé chez aucune espèce.
Sur la base des résultats d'absorption équivalents, les données suivantes de la formulation à libération modifiée sont applicables in vitro et in vivo.
In vitro
Des études in vitro ont montré que la liaison aux protéines de la clarithromycine dans le plasma humain est en moyenne d'environ 70 %. à des concentrations de 0,45 à 4,5 mcg / ml. Une diminution de la liaison à 41 % à une concentration de 45 mcg/ml suggère que les sites de liaison pourraient devenir saturés, mais cela ne s'est produit qu'à des concentrations élevées de médicament loin des niveaux thérapeutiques.
In vivo
Dans tous les tissus, les concentrations de clarithromycine, à l'exclusion du système nerveux central, étaient beaucoup plus élevées que les concentrations de médicament en circulation.
Les concentrations les plus élevées ont été trouvées dans le foie et les tissus pulmonaires, où le rapport tissu/plasma était de 10 à 20.
Le comportement pharmacocinétique de la clarithromycine n'est pas linéaire. Chez les patients qui ont mangé et reçu de la clarithromycine à libération modifiée 500 mg/jour, les concentrations plasmatiques maximales à l'état d'équilibre de la clarithromycine et de la 14-OH clarithromycine étaient respectivement de 1,3 mcg/ml et 0,48 mcg/ml. Lorsque la posologie a été augmentée jusqu'à 1000 mg/jour, les valeurs de concentration à l'état d'équilibre étaient respectivement de 2,4 mcg/mL et 0,67 mcg/mL.
La clarithromycine est métabolisée dans le foie par le cytochrome P450. Trois métabolites ont été décrits : N-déméthyl-clarithromycine ; décladinosil-clarithromycine et 14-hydroxy-clarithromycine.
Les demi-vies d'élimination de la clarithromycine et de son métabolite actif étaient respectivement de 5,3 et 7,7 heures.
À des concentrations plus élevées, la demi-vie apparente de la clarithromycine et de son métabolite a tendance à être plus longue.
La clarithromycine est excrétée par l'urine (environ 40 %) et par voie fécale (environ 30 %).
05.3 Données de sécurité précliniques
La DL50 chez la souris et le rat était supérieure à 5 g/kg par voie orale et supérieure à 300 mg/kg par voie orale chez le chien et le singe. La toxicité à court terme (1 mois) n'a montré aucun effet toxique, ni sur le rat (150 mg/kg/jour), ni sur le chien (10 mg/kg/jour). Par ailleurs, la toxicité chronique (3 mois) était de 15 mg/kg/jour chez le rat et de 10 mg/kg/jour chez le chien.
Des tests de mutagénicité ont montré que le médicament ne présente pas d'effets mutagènes ni d'activation microsomale. La clarithromycine n'a eu aucun effet sur l'activité motrice de la souris après administration orale de 100 mg/kg.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
• Macladin 250 mg comprimés enrobés :
Croscarmellose sodique, amidon prégélatinisé, cellulose microcristalline, E-104, gel de silice, povidone, acide stéarique, stéarate de magnésium, talc, hypromellose, propylène glycol, monoléate de sorbitan, vanilline, E-171, hydroxypropylcellulose, acide sorbique.
• Macladin 500 mg comprimés enrobés :
Croscarmellose sodique, cellulose microcristalline, gel de silice, povidone, acide stéarique, stéarate de magnésium, talc ; solution d'enrobage : hypromellose, hydroxypropylcellulose, propylène glycol, monoléate de sorbitan, E-171, acide sorbique, vanilline, E-104.
• Macladin 125 mg/5 ml granulés pour suspension buvable et Macladin 250 mg/5 ml granulés pour suspension buvable :
Carbopol 974, povidone, phtalate d'hypromellose, huile de ricin, gel de silice, saccharose, gomme xanthane, arôme de fruits mélangés, sorbate de potassium, acide citrique, dioxyde de titane, maltodextrine, eau.
• Macladin 500 mg/10 ml poudre et solvant pour solution pour perfusion :
Acide lactobionique, hydroxyde de sodium comme ajusteur de pH.
Chaque flacon de solvant contient :
Eau p.p.i.
• Macladin 250 mg granulés pour suspension buvable et Macladin 500 mg granulés pour suspension buvable :
Carbopol 974P, povidone K90, phtalate d'hydroxypropylméthylcellulose, huile de ricin, dioxyde de silicium, maltodextrine, saccharose, dioxyde de titane, amidon modifié, arôme orange, ammonium glycyriziné, acésulfame K.
• Macladin RM 500 mg comprimés à libération modifiée :
Acide citrique anhydre, alginate de sodium, alginate de sodium et de calcium, lactose, povidone K30, talc, acide stéarique, stéarate de magnésium, hypromellose 6cps, macrogol 400, macrogol 8000, dioxyde de titane (E-171), acide sorbique, jaune de quinoléine (E - 104).
06.2 Incompatibilité
Il n'y a actuellement pas d'incompatibilités spécifiques avec des médicaments connus.
06.3 Durée de validité
Macladin 250 mg comprimés enrobés 3 ans.
Macladin 500 mg comprimés enrobés 3 ans.
Macladin 125 mg/5 ml granulés pour suspension buvable 2 ans.
Macladin 250 mg/5 ml granulés pour suspension buvable 2 ans.
Macladin 250 mg granulés pour suspension buvable 3 ans.
Macladin 500 mg granulés pour suspension buvable 3 ans.
Macladin 500 mg/5 ml poudre et solvant pour solution pour perfusion 3 ans.
Macladin RM 500 mg comprimés à libération modifiée 3 ans.
06.4 Précautions particulières de conservation
Pour le conditionnement 500 mg de granulés pour suspension buvable : A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
Pour les présentations Comprimés enrobés à 250 mg, comprimés enrobés à 500 mg, comprimés à libération modifiée RM à 500 mg, granulés à 250 mg pour suspension buvable, granulés à 125 mg/5 ml pour suspension buvable et granulés à 250 mg/5 ml pour suspension buvable : Ce médicament il ne nécessite pas de conditions de stockage particulières.
Pour la boîte 500 mg/10 ml poudre et solvant pour solution pour perfusion : Pas de précautions particulières de conservation. Le produit reconstitué doit être utilisé dans les 24 heures.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
• Macladin 250 mg comprimés enrobés :
Boîte en carton contenant 12 blisters
• Macladin 500 mg comprimés enrobés :
Boîte en carton contenant un blister opaque 14 alvéoles
• Macladin RM 500 mg comprimés à libération modifiée :
Boîte carton contenant des blisters de 7 alvéoles
• Macladin 125 mg/5 ml granulés pour suspension buvable :
Flacon plastique de 100 ml avec distributeur
• Macladin 250 mg/5 ml granulés pour suspension buvable :
Flacon plastique de 100 ml avec distributeur
• Macladin 500 mg/10 ml poudre et solvant pour solution pour perfusion :
Boîte en carton contenant 1 ampoule de 500 mg de clarithromycine + 1 ampoule de solvant
• Macladin 250 mg granulés pour suspension buvable :
Boîte en carton contenant 14 sachets de 250 mg
• Macladin 500 mg granulés pour suspension buvable :
Boîte en carton contenant 14 sachets de 500 mg
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Voir rubrique 4.2
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Laboratori Guidotti S.p.A. - Via Livornese, 897 - PISA - La Vettola
Sous licence d'ABBOTT S.r.l. - Campoverde di Aprilia (LT)
Concessionnaire à vendre: A. Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l., via Sette Santi, 3 - Florence
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Macladin 250 mg comprimés enrobés :
Blister 12 comprimés - AIC 027530056
Macladin 500 mg comprimés enrobés :
Blister 14 comprimés - AIC 027530118
Macladin 125 mg/5 ml granulés pour suspension buvable :
Flacon 100 ml - AIC 027530068
Macladin 250 mg/5 ml granulés pour suspension buvable :
Flacon 100 ml - AIC 027530120
Macladin 250 mg granulés pour suspension buvable :
14 Sachets - AIC 027530094
Macladin 500 mg granulés pour suspension buvable :
14 Sachets - AIC 027530106
Macladin 500 mg/10 ml poudre et solvant pour solution pour perfusion :
Flacon + flacon de solvant - AIC 027530043
Macladin RM 500 mg comprimés à libération modifiée :
Blister de 7 comprimés à libération modifiée - AIC n. 027530144
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Date de première autorisation :
Macladin 250 mg comprimés enrobés 19/02/1997
Macladin 500 mg comprimés enrobés 06/03/1999
Macladin 125 mg/5 ml granulés pour suspension buvable 19/02/1997
Macladin 500 mg/10ml poudre et solvant pour solution pour perfusion 01/04/1992
Macladin 250 mg/5 ml granulés pour suspension buvable 17/08/1999
Macladin 250 mg granulés pour suspension buvable 17/03/1999
Macladin 500 mg granulés pour suspension buvable 17/03/1999
Macladin RM 500 mg comprimés à libération modifiée 30/05/2001
Date du dernier renouvellement : 31/05/2010
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
Décision AIFA d'avril 2015
