Ingrédients actifs : Alfuzosine (chlorhydrate d'alfuzosine)
XATRAL 5 mg comprimés enrobés à libération prolongée
Les notices d'emballage de Xatral sont disponibles pour les tailles d'emballage :- XATRAL 2,5 mg comprimés enrobés
- XATRAL 5 mg comprimés enrobés à libération prolongée
- XATRAL 10 mg comprimés à libération prolongée
Pourquoi Xatral est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
CATÉGORIE PHARMACOTHERAPEUTIQUE
Antagoniste sélectif des récepteurs α1-adrénergiques postsynaptiques situés au niveau du trigone vésical, de l'urètre et de la prostate.
INDICATIONS THÉRAPEUTIQUES
Traitement des symptômes fonctionnels de l'hypertrophie bénigne de la prostate.
Contre-indications Quand Xatral ne doit pas être utilisé
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.
Antécédents d'hypotension orthostatique.
Association avec d'autres 1-antagonistes.
Insuffisance hépatique sévère.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Xatral
L'alfuzosine doit être administrée avec prudence aux patients sous traitement antihypertenseur ou à base de nitrate. Une hypotension orthostatique peut survenir chez certains patients, avec ou sans symptômes (vertiges, fatigue, sueurs), dans les premières heures suivant la prise d'alfuzosine. Dans ces cas, le patient doit être placé en position couchée jusqu'à ce que les symptômes soient complètement résolus. Ces phénomènes sont généralement transitoires, apparaissent au début du traitement et n'affectent généralement pas la poursuite du traitement.Une baisse prononcée de la pression artérielle (collapsus circulatoire) a été rapportée dans la surveillance post-commercialisation chez des patients présentant des facteurs de risque préexistants (tels que comme maladie cardiaque sous-jacente et/ou traitement concomitant avec des antihypertenseurs, âge avancé) (voir rubrique « Effets indésirables »). Le risque de développer une hypotension et des effets indésirables associés peut être plus élevé chez les patients âgés. Par conséquent, l'alfuzosine doit être administrée avec prudence chez les patients âgés. ce groupe de patients.
Le patient doit être informé de la possibilité que ces événements surviennent.
Des précautions doivent être prises lors de l'administration de l'alfuzosine à des patients chez lesquels d'autres antagonistes α1 ont provoqué un effet hypotenseur prononcé ou chez des patients recevant des médicaments antihypertenseurs ou à base de nitrate. Chez les patients présentant une maladie coronarienne, le traitement spécifique de l'insuffisance coronarienne doit être poursuivi. En cas de réapparition ou d'aggravation des épisodes angineux, le traitement par alfuzosine doit être interrompu.
Comme tous les 1-bloquants, l'alfuzosine doit être utilisée avec prudence chez les personnes souffrant d'insuffisance cardiaque aiguë.
Les patients présentant un allongement congénital de l'intervalle QTc, avec des antécédents connus d'allongement acquis de l'intervalle QTc ou sous traitement par des médicaments connus pour provoquer un allongement de l'intervalle QTc doivent être évalués avant et pendant le traitement par alfuzosine.
Au cours de la chirurgie de la cataracte, certains patients, préalablement traités ou traités par 1-bloquants, ont développé le syndrome de l'iris souple (IFIS - Intraoperative Floppy Iris Syndrome, une variante du syndrome de la petite pupille).Le risque de cet événement semble être très faible, selon l'ophtalmologiste. le chirurgien doit être au courant du traitement actuel ou antérieur par 1-bloquants avant de procéder à l'opération car l'apparition d'IFIS peut augmenter les complications chirurgicales pendant l'opération
Il est recommandé d'informer votre ophtalmologiste de votre traitement actuel ou antérieur par l'alfuzosine avant de subir une chirurgie de la cataracte (opacité du cristallin). L'alfuzosine peut entraîner des complications au cours de l'opération qui peuvent être traitées si le spécialiste a été prévenu à temps.
Les comprimés doivent être avalés entiers. Toute autre méthode d'administration, telle que les croquer, les écraser, les mâcher, les broyer ou les réduire en poudre doit être interdite. Ces actions peuvent entraîner une libération et une absorption inappropriées de l'ingrédient actif et donc l'apparition possible d'effets indésirables.
Chez les patients présentant des troubles cérébrovasculaires préexistants, symptomatiques ou symptomatiques, il existe un risque d'ischémie cérébrale, en raison de l'action hypotensive qui peut se développer suite à l'administration d'alfuzosine.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Xatral
Informez votre médecin ou pharmacien si vous avez récemment pris ou prenez tout autre médicament, même sans ordonnance.
Associations contre-indiquées
Autres 1-antagonistes (voir "Contre-indications"), en raison du risque de potentialisation de l'effet hypotenseur.
Les associations qui nécessitent une attention particulière
- Antihypertenseurs (voir "Précautions d'emploi").
- Nitrates (voir "Précautions d'emploi").
- Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (tels que le kétoconazole, l'itraconazole et le ritonavir) car ils augmentent la concentration d'alfuzosine dans le sang.
L'administration d'anesthésiques généraux chez les patients traités par alfuzosine peut induire une instabilité de la pression artérielle.
Avertissements Il est important de savoir que :
Parfois, chez les patients traités par XATRAL 5 mg comprimés enrobés à libération prolongée, des comprimés apparemment entiers peuvent être retrouvés dans les selles, bien que la libération de la substance active se soit déjà produite dans le tractus gastro-intestinal.Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Des effets indésirables tels que vertiges, étourdissements et asthénie peuvent survenir surtout en début de traitement.Cela doit être pris en compte lors de la conduite de véhicules ou de l'utilisation de machines.
Informations importantes concernant certains composants de Xatral
Les comprimés à libération prolongée de 5 mg contiennent de l'huile de ricin hydrogénée qui peut provoquer des maux d'estomac et de la diarrhée.
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Xatral : Posologie
Adultes
La posologie de XATRAL 5 mg comprimés enrobés à libération prolongée est de 1 comprimé deux fois par jour (matin et soir). Le premier comprimé doit être pris le soir.
Personnes âgées et patients sous traitement antihypertenseur
En règle générale, par mesure de précaution lors de la prescription d'alfuzosine chez les patients âgés (plus de 65 ans) et chez les patients traités par antihypertenseurs, la posologie initiale doit être d'un comprimé enrobé à libération prolongée de XATRAL 5 mg le soir. Cette dose peut être augmentée en fonction de la réponse clinique jusqu'au dosage d'un comprimé enrobé à libération prolongée de XATRAL 5 mg deux fois par jour (matin et soir).
Insuffisance rénale
Chez les patients insuffisants rénaux, il est recommandé, par précaution, que la posologie de départ soit d'un comprimé de XATRAL 5 mg comprimés enrobés à libération prolongée le soir, pouvant être augmentée à 2 comprimés par jour en fonction de la réponse clinique.
Insuffisance hépatique
Il est recommandé que, chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée, le traitement soit initié avec une dose unique de XATRAL 2,5 mg comprimés enrobés, augmentée à un XATRAL 2,5 mg comprimés enrobés deux fois par jour, en fonction de la réponse clinique. XATRAL 5 mg comprimés enrobés à libération prolongée doit être avalé sans mâcher.
Population pédiatrique
L'efficacité de l'alfuzosine n'ayant pas été démontrée chez les enfants âgés de 2 à 16 ans, l'utilisation de l'alfuzosine n'est pas indiquée dans la population pédiatrique.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Xatral
En cas de surdosage, le patient doit être hospitalisé, maintenu en décubitus dorsal et recevoir un traitement conventionnel de l'hypotension.
En cas d'hypotension marquée, une « thérapie corrective adéquate peut être constituée par un vasoconstricteur qui agit directement sur les fibres musculaires des vaisseaux.
En raison de la forte liaison aux protéines, l'alfuzosine est difficile à dialyse : la dialyse n'apporte donc pas d'avantages significatifs.
En cas d'ingestion/prise accidentelle d'un surdosage d'alfuzosine, prévenez immédiatement votre médecin ou rendez-vous à l'hôpital le plus proche.
Si vous avez des questions sur l'utilisation de Xatral, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Xatral
Comme tous les médicaments, Xatral est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
L'évaluation suivante des fréquences attendues a été utilisée pour classer les effets indésirables : Très fréquent (> 1/10), fréquent (> 1/100 et 1/1000 et 1/10 000 et
Pathologies cardiaques
Peu fréquent : tachycardie, palpitations.
Très rare : épisodes angineux chez les patients présentant une maladie coronarienne préexistante.
Fréquence indéterminée : fibrillation auriculaire.
Troubles oculaires
Peu fréquent : vision anormale.
Fréquence indéterminée : syndrome de l'iris flag (IFIS).
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquent : asthénie, malaise.
Peu fréquent : œdème, douleur thoracique.
Problèmes gastro-intestinaux
Fréquent : nausées, douleurs abdominales, diarrhée, bouche sèche.
Fréquence indéterminée : vomissements.
Troubles hépatobiliaires
Fréquence indéterminée : lésions hépatocellulaires, maladie cholestatique du foie.
Troubles du système nerveux
Fréquent : évanouissements / étourdissements, vertiges, maux de tête.
Peu fréquent : somnolence, syncope.
Fréquence indéterminée : ischémie cérébrale chez les patients présentant des troubles vasculaires cérébraux sous-jacents
Maladies de l'appareil reproducteur et du sein
Fréquence indéterminée : priapisme.
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
Peu fréquent : rhinite.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Peu fréquent : éruption cutanée, prurit.
Très rare : urticaire, œdème de Quincke.
Pathologies vasculaires
Fréquent : hypotension (orthostatique).
Peu fréquent : bouffées vasomotrices.
Fréquence indéterminée : collapsus circulatoire chez les patients présentant des facteurs de risque préexistants (voir rubrique « Précautions d'emploi »).
Troubles du système sanguin et lymphatique
Fréquence indéterminée : neutropénie, thrombocytopénie
Le respect des instructions contenues dans la notice réduit le risque d'effets indésirables.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Les effets secondaires peuvent également être signalés directement via le système national de déclaration à l'adresse https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. En signalant les effets secondaires, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Expiration : Voir la date d'expiration imprimée sur l'emballage. La date de péremption indiquée fait référence au produit dans un emballage intact, correctement stocké.
Attention : ne pas utiliser le médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage.
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Gardez ce médicament hors de la portée et de la vue des enfants.
Composition et forme pharmaceutique
COMPOSITION
Un comprimé contient :
Ingrédient actif : chlorhydrate d'alfuzosine 5 mg.
Excipients :
Noyau : cellulose microcristalline ; povidone; phosphate dicalcique dihydraté; stéarate de magnésium; l'huile de ricin hydrogénée.
Enrobage : hypromellose ; propylène glycol; dioxyde de titane (E171); oxydes de fer (E172).
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Des comprimés enrobés. Boîte de 20 comprimés.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
XATRAL
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
XATRAL 2,5 mg comprimés enrobés
Chaque tablette contient:
Principe actif: chlorhydrate d'alfuzosine 2,5 mg.
XATRAL 5 mg comprimés enrobés à libération prolongée
Chaque tablette contient:
Principe actif: chlorhydrate d'alfuzosine 5 mg.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Des comprimés enrobés.
Comprimés enrobés à libération prolongée.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Traitement des symptômes fonctionnels de l'hypertrophie bénigne de la prostate.
04.2 Posologie et mode d'administration
XATRAL 2,5 mg comprimés enrobés
Adultes
La posologie recommandée est de 1 comprimé de XATRAL 2,5 mg comprimés enrobés 3 fois par jour (7,5 mg/jour).
Le premier comprimé doit être pris juste avant le coucher.
Personnes âgées et patients traités par antihypertenseurs
En règle générale, par précaution lors de la prescription d'alfuzosine chez les patients âgés (plus de 65 ans) et chez les patients traités par antihypertenseurs, la posologie initiale doit être de 1 comprimé matin et soir.
Ces doses peuvent être augmentées en fonction de la réponse clinique, sans toutefois dépasser 4 comprimés à 2,5 mg (10 mg) par jour.
Insuffisance rénale
Chez les patients insuffisants rénaux, il est recommandé, par précaution, que la posologie initiale soit de 1 comprimé de XATRAL 2,5 mg comprimés enrobés deux fois par jour et qu'elle soit ensuite adaptée en fonction de la réponse clinique.
Insuffisance hépatique
Il est recommandé de commencer le traitement par un comprimé par jour chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée. XATRAL 2,5 mg comprimés enrobés, à porter à 2 comprimés par jour, en fonction de la réponse clinique.
XATRAL 5 mg comprimés enrobés à libération prolongée
Adultes
La posologie de XATRAL 5 mg comprimés enrobés à libération prolongée est de 1 comprimé deux fois par jour (matin et soir).
Le premier comprimé doit être pris le soir.
Personnes âgées et patients traités par antihypertenseurs
En règle générale, par mesure de précaution lors de la prescription d'alfuzosine chez les patients âgés (plus de 65 ans) et chez les patients traités par antihypertenseurs, la posologie initiale doit être d'un comprimé de XATRAL 5 mg comprimés enrobés à libération prolongée dans la soirée. Cette dose peut être augmentée en fonction de la réponse clinique jusqu'à la concentration d'un comprimé de XATRAL 5 mg comprimés enrobés a libération prolongée deux fois par jour (matin et soir).
Insuffisance rénale
Chez les insuffisants rénaux, il est recommandé, par précaution, que la posologie initiale soit d'un comprimé de XATRAL 5 mg comprimés enrobés à libération prolongée le soir, qui peut être porté à 2 comprimés par jour en fonction de la réponse clinique.
Insuffisance hépatique
Il est recommandé que, chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée, le traitement soit initié avec une dose unique de XATRAL 2,5 mg comprimés enrobés, à porter à un comprimé de XATRAL 2,5 mg comprimés enrobés 2 fois par jour, en fonction de la réponse clinique.
Population pédiatrique
L'efficacité de l'alfuzosine n'a pas été démontrée chez les enfants âgés de 2 à 16 ans (voir rubrique 5.1), l'utilisation de l'alfuzosine n'est donc pas indiquée dans la population pédiatrique.
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.
Antécédents d'hypotension orthostatique.
Association concomitante avec d'autres antagonistes a1.
Insuffisance hépatique sévère.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
L'alfuzosine doit être administrée avec prudence aux patients sous traitement antihypertenseur ou à base de nitrate. Une hypotension orthostatique peut survenir chez certains patients, avec ou sans symptômes (vertiges, fatigue, sueurs), dans les premières heures suivant la prise d'alfuzosine. Dans ces cas, le patient doit être placé en décubitus dorsal jusqu'à disparition complète des symptômes.Ces phénomènes sont généralement transitoires, apparaissent au début du traitement et, en règle générale, n'affectent pas la poursuite du traitement.
Une chute prononcée de la pression artérielle (collapsus circulatoire) a été rapportée lors de la surveillance post-commercialisation chez des patients présentant des facteurs de risque préexistants (tels qu'une maladie cardiaque sous-jacente et/ou un traitement concomitant par des antihypertenseurs, un âge avancé) (voir rubrique 4.8). Le risque de développer une hypotension et des effets indésirables associés peut être plus élevé chez les patients âgés. Par conséquent, l'alfuzosine doit être administrée avec prudence dans ce groupe de patients.
Le patient doit être informé de la possibilité que ces événements surviennent.
Parfois, chez les patients traités par XATRAL 5 mg comprimés enrobés à libération prolongée, des comprimés apparemment entiers peuvent être retrouvés dans les selles, bien que la libération de la substance active se soit déjà produite dans le tractus gastro-intestinal.
Des précautions doivent être prises lors de l'administration d'alfuzosine à des patients chez lesquels d'autres antagonistes a1 ont provoqué un effet hypotenseur prononcé ou chez des patients recevant des médicaments antihypertenseurs ou à base de nitrate.
Chez les patients présentant une maladie coronarienne, le traitement spécifique de l'insuffisance coronarienne doit être poursuivi. En cas de réapparition ou d'aggravation des épisodes angineux, le traitement par alfuzosine doit être interrompu.
Comme tous les a1-bloquants, l'alfuzosine doit être utilisée avec prudence chez les personnes souffrant d'insuffisance cardiaque aiguë.
Les patients présentant un allongement congénital de l'intervalle QTc, avec des antécédents connus d'allongement acquis de l'intervalle QTc ou sous traitement par des médicaments connus pour provoquer un allongement de l'intervalle QTc doivent être évalués avant et pendant le traitement par alfuzosine.
Au cours de la chirurgie de la cataracte certains patients, préalablement traités ou traités par a1-bloquants, ont développé le syndrome de l'iris flasque (IFIS - Intraoperative Floppy Iris Syndrome, une variante du syndrome de la petite pupille).Le risque de cet événement semble être très faible, selon l'ophtalmologiste. Le chirurgien doit être au courant du traitement actuel ou antérieur avec des a1-bloquants avant de procéder à l'opération, car l'apparition de l'IFIS peut augmenter les complications chirurgicales pendant l'opération.
Les comprimés à 2,5 mg contiennent du lactose. Par conséquent, les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase ou de malabsorption du glucose/galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
Les comprimés à libération prolongée de 5 mg contiennent de l'huile de ricin hydrogénée qui peut provoquer des maux d'estomac et de la diarrhée.
Les patients doivent être informés que les comprimés doivent être avalés entiers. Toute autre méthode d'administration, telle que les croquer, les écraser, les mâcher, les broyer ou les réduire en poudre doit être interdite. Ces actions peuvent entraîner une libération et une absorption inappropriées de l'ingrédient actif et donc l'apparition possible d'effets indésirables.
Chez les patients présentant des troubles vasculaires cérébraux symptomatiques ou asymptomatiques préexistants, il existe un risque d'ischémie cérébrale, en raison de l'action hypotensive qui peut se développer suite à l'administration d'alfuzosine.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Associations contre-indiquées
Autres antagonistes a1 (voir rubrique 4.3 Contre-indications), en raison du risque de potentialisation de l'effet hypotenseur.
Les associations qui nécessitent une attention particulière
- Antihypertenseurs (voir rubrique 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).
- Nitrates (voir rubrique 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).
- Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (tels que le kétoconazole, l'itraconazole et le ritonavir) car ils augmentent la concentration d'alfuzosine dans le sang.
L'administration d'anesthésiques généraux chez les patients traités par alfuzosine peut induire une instabilité de la pression artérielle.
04.6 Grossesse et allaitement
Compte tenu des indications thérapeutiques, cette rubrique ne s'applique pas.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Il n'y a pas de données disponibles sur l'effet du médicament sur l'aptitude à conduire.
Des effets indésirables tels que vertiges et asthénie peuvent survenir surtout en début de traitement.Cela doit être pris en compte lors de la conduite de véhicules ou de l'utilisation de machines.
04.8 Effets indésirables
Classification des fréquences attendues :
Très fréquent (≥1 / 10), fréquent (≥1 / 100 et
Pathologies cardiaques
Peu fréquent : tachycardie, palpitations.
Très rare : Épisodes angineux chez les patients présentant une maladie coronarienne préexistante
Fréquence indéterminée : fibrillation auriculaire.
Troubles oculaires
Peu fréquent : vision anormale.
Fréquence indéterminée : syndrome de l'iris flag (IFIS).
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquent : asthénie, malaise.
Peu fréquent : œdème, douleur thoracique.
Problèmes gastro-intestinaux
Fréquent : nausées, douleurs abdominales, diarrhée, bouche sèche.
Fréquence indéterminée : vomissements.
Troubles hépatobiliaires
Fréquence indéterminée : lésions hépatocellulaires, maladie cholestatique du foie.
Troubles du système nerveux
Fréquent : évanouissements / étourdissements, vertiges, maux de tête.
Peu fréquent : somnolence, syncope.
Fréquence indéterminée : ischémie cérébrale chez les patients présentant des troubles vasculaires cérébraux sous-jacents
Maladies de l'appareil reproducteur et du sein
Fréquence indéterminée : priapisme.
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
Peu fréquent : rhinite.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Peu fréquent : éruption cutanée, prurit.
Très rare : urticaire, œdème de Quincke.
Pathologies vasculaires
Fréquent : hypotension (orthostatique).
Peu fréquent : bouffées vasomotrices.
Fréquence indéterminée : collapsus circulatoire chez les patients présentant des facteurs de risque préexistants (voir rubrique 4.4).
Troubles du système sanguin et lymphatique
Fréquence indéterminée : neutropénie, thrombocytopénie.
Déclaration des effets indésirables suspectés.
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. » adresse https : //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Surdosage
En cas de surdosage, le patient doit être hospitalisé, maintenu en décubitus dorsal et recevoir un traitement conventionnel de l'hypotension.
En cas d'hypotension marquée, une « thérapie corrective adéquate peut être constituée par un vasoconstricteur qui agit directement sur les fibres musculaires des vaisseaux.
En raison de la forte liaison aux protéines, l'alfuzosine est difficile à dialyse : la dialyse n'apporte donc pas d'avantages significatifs.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Groupe pharmacothérapeutique : médicaments utilisés dans l'hypertrophie bénigne de la prostate, antagonistes des récepteurs alpha-adrénergiques.
Code ATC : G04CA01.
L'alfuzosine est un dérivé de quinazoline actif par voie orale avec une activité antagoniste sélective sur les récepteurs a1-adrénergiques postsynaptiques.
Des études pharmacologiques in vitro ont confirmé la sélectivité de l'alfuzosine pour les récepteurs a1-adrénergiques situés dans le trigone de la vessie, de l'urètre et de la prostate.
Des études expérimentales chez l'animal in vivo ont montré que l'alfuzosine diminue la pression urétrale et, par conséquent, la résistance au flux urinaire lors de la miction. De plus, l'alfuzosine inhibe la réponse hypertonique de l'urètre plus rapidement que celle du muscle lisse et se caractérise par une urosélectivité fonctionnelle chez le rat conscient normotendu car elle diminue la pression urétrale à des doses inefficaces sur la pression artérielle.
En milieu clinique, dans l'hypertrophie bénigne de la prostate, le développement et la sévérité des symptômes fonctionnels ne sont pas seulement liés à la taille de l'adénomyofibrome, mais aussi à la composante nerveuse sympathique qui, par stimulation des récepteurs a1-adrénergiques postsynaptiques, augmente en général tension des muscles lisses des voies urinaires inférieures et en particulier de la composante stromale prostatique.
Des études contrôlées contre placebo chez des patients atteints d'hypertrophie bénigne de la prostate ont montré :
- une augmentation significative du débit urinaire de pointe dès la première prise d'alfuzosine,
- une diminution significative de la pression détrusorienne et une augmentation du volume urinaire d'urine qui produit une forte envie d'uriner,
- une réduction significative du volume urinaire résiduel.
Ces effets urodynamiques favorables ont conduit à une amélioration des symptômes affectant les voies urinaires inférieures, à la fois de type irritatif et obstructif.
Même l'insuffisance rénale chronique sévère (clairance de la créatinine comprise entre 15 et 40 ml/min) n'est pas aggravée par l'alfuzosine.
Population pédiatrique
L'alfuzosine n'est pas indiquée dans la population pédiatrique (voir rubrique 4.2).
L'efficacité du chlorhydrate d'alfuzosine n'a pas été démontrée dans les deux études menées chez 197 patients âgés de 2 à 16 ans présentant une élévation de la pression minimale du détrusor au point de fuite d'origine neurologique (LPP ≥40 cm H2O).Les patients ont été traités par chlorhydrate d'alfuzosine 0,1 mg/kg / jour ou 0,2 mg / kg / jour en utilisant des formulations pédiatriques spéciales.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Caractéristiques de la formulation prête à l'emploi
L'alfuzosine a une bonne absorption, avec une valeur moyenne de biodisponibilité de 64 % ; les concentrations plasmatiques maximales sont généralement atteintes en environ 1,5 heure (0,5 à 6 heures). La cinétique est linéaire sur la plage de doses thérapeutiques. Le profil cinétique est caractérisé par de grandes variations individuelles de concentrations plasmatiques.
La demi-vie d'élimination plasmatique est d'environ 4,8 heures.La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 90 %, 68,2 % à l'albumine sérique humaine et 52,5 % aux glycoprotéines sériques humaines.
L'alfuzosine est largement métabolisée et est excrétée principalement par les voies biliaires et de là dans les fèces (75 à 91 %) ; seulement 11 % sont excrétés dans les urines sous forme non modifiée.
Aucun des produits de biotransformation trouvés chez l'homme n'est doté d'activité pharmacodynamique.
Le profil pharmacocinétique de l'alfuzosine n'est pas affecté par les aliments.
Chez les sujets âgés, de plus de 75 ans, l'absorption est plus rapide et les concentrations maximales plus élevées. De plus, la biodisponibilité peut être augmentée et chez certains patients âgés le volume de distribution peut être réduit, tandis que la demi-vie d'élimination reste inchangée. .
Le volume de distribution et la clairance de l'alfuzosine sont augmentés chez les patients insuffisants rénaux, dialysés ou non, et ceci est dû à une augmentation de la fraction libre.
L'insuffisance rénale chronique, bien qu'importante (clairance de la créatinine comprise entre 15 et 40 ml/min.), n'est pas aggravée par l'alfuzosine.
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, la demi-vie d'élimination plasmatique est prolongée. Il existe également une augmentation de 2 fois la concentration plasmatique maximale (Cmax) et une augmentation de 3 fois des valeurs de l'aire sous la courbe (AUC). par rapport à celui observé chez des volontaires sains.
Le profil pharmacocinétique de l'alfuzosine n'est pas affecté par l'insuffisance cardiaque chronique.
Caractéristiques de la formulation à libération prolongée
La biodisponibilité de XATRAL 5 mg comprimés enrobés à libération prolongée est inférieure de 15 % à la biodisponibilité de XATRAL 2,5 mg comprimés enrobés.
Les pics de concentration plasmatique (Cmax) sont atteints environ 3 heures après la prise de XATRAL 5 mg comprimés enrobés à libération prolongée ; la demi-vie d'élimination apparente de l'alfuzosine (t½β) est de 8 heures.
Ce profil pharmacocinétique n'est pas influencé par la prise alimentaire.
Interactions métaboliques : le CYP3A4 est la principale enzyme hépatique impliquée dans le métabolisme de l'alfuzosine. Le kétoconazole est un puissant inhibiteur du CYP3A4.
Une dose quotidienne répétée de 200 mg de kétoconazole pendant sept jours a entraîné une augmentation de la Cmax (2,11 fois) et de l'ASClast (2,46 fois) de l'alfuzosine OD 10 mg pris au cours d'un repas. Autres paramètres tels que tmax et t1 / 2β L'administration quotidienne de 400 mg de kétoconazole, répétée pendant 8 jours, a augmenté la Cmax de l'alfuzosine de 2,3 fois, et l'ASClast et l'ASC de 3,2 et 3,0 fois, respectivement (voir « Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interaction").
05.3 Données de sécurité précliniques
Les études de toxicité menées avec l'alfuzosine ont montré qu'elle a une faible toxicité après une administration aiguë.
Dans les études de toxicité à doses répétées (1 à 12 mois chez le chien Beagle, 1 à 6 mois chez le rat), il a été bien toléré.
Le médicament n'a pas induit d'effets embryotoxiques ou tératogènes ni modifié les paramètres de fertilité et dans les études de mutagénicité et de cancérogénicité n'a révélé aucun potentiel mutagène ou cancérigène.
La formulation à libération prolongée, administrée pendant un mois chez le chien à des doses 10 fois supérieures à la dose thérapeutique utilisée chez l'homme, n'a induit aucun effet fonctionnel ou organique, ni d'accumulation plasmatique.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
XATRAL 2,5 mg comprimés enrobés
Noyau: lactose, cellulose microcristalline, povidone, carboxyméthylamidon sodique, stéarate de magnésium.
Enrobage : hypromellose, macrogol 400, dioxyde de titane (E171).
XATRAL 5 mg comprimés enrobés à libération prolongée
Noyau : cellulose microcristalline, povidone, phosphate dicalcique dihydraté, stéarate de magnésium, huile de ricin hydrogénée.
Enrobage : hypromellose, propylène glycol, dioxyde de titane (E171), oxydes de fer (E172).
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
3 années.
06.4 Précautions particulières de conservation
XATRAL 2,5 mg comprimés enrobés
Conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
XATRAL 5 mg comprimés enrobés à libération prolongée
Pas de précautions particulières.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
XATRAL 2,5 mg comprimés enrobés
Boîte de 30 comprimés sous blister.
XATRAL 5 mg comprimés enrobés à libération prolongée
Boîte de 20 comprimés sous blister.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pas d'instructions particulières.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Sanofi S.p.A.
Viale L. Bodio, 37/B - Milan.
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
XATRAL 2,5 mg comprimés enrobés AIC n. 027314018
XATRAL 5 mg comprimés enrobés à libération prolongée AIC n. 027314020
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
XATRAL 2,5 mg comprimés enrobés 04.02.1991 / 15.11.2009
XATRAL 5 mg comprimés enrobés à libération prolongée 20.07.1995 / 15.11.2009
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
Détermination AIFA Octobre 2014
