Edité par le Dr Giovanni Chetta
MEC et pathologies
L'activité des métalloprotéases (MMPs) est régulée de manière très fine lors du remodelage physiologique des tissus.Cette régulation semble être perdue ou considérablement réduite dans des situations pathologiques telles que la croissance tumorale.L'équilibre protéase-antiprotéase possède également une sorte de contrôle, en ce sens que les tissus s'organisent en créant un "mur" d'inhibiteurs qui entoure la zone où les métalloprotéases activées sont présentes (donc les cellules qui produisent les protéases sont différentes de celles qui produisent les inhibiteurs relatifs). Tout ce système est évidemment soumis à de nombreuses influences. En particulier il stress oxydatif est capable de modifier profondément l'équilibre protéase-antiprotéase par les radicaux libres (ROS Reactive Oxygen Species ou ROTS Reactive Oxygène Toxique Espèces) produites par des "insultes" environnementales et métaboliques et capables de provoquer divers dommages ubiquistes car elles ne sont pas neutralisées par les systèmes de défense normaux (scavengers) : dommages à l'ADN (souvent dus à l'absence de réparation par l'ADN-polymérase et l'autoptose), nécrose cellulaire, lipide lipoperoxydation, désintégration de la matrice, puis perte fonctionnelle de récepteurs (intégrines), endommagement des mitochondries et autres organites cellulaires, blocage de la chaîne respiratoire, donc de la production d'énergie, mort cellulaire avec remplacement du collagène ou fibrose (Izzo, 2001).
Stress oxydant → Activation des MMPs et blocage des TIMPs (inhibiteurs des MMPs) → Dommage global de la matrice
L'ECM est une substance fondamentale et vitale pour les échanges métaboliques cellulaires, un type de matière composite et vivante qui, bien que variant souvent de statut de sol à gel, n'en demeure pas moins une sorte de « mer intérieure », riche, très complexe et sensible aux des phénomènes tels que la toxicose intestinale, les phases altérées de purification hépato-rénale, l'acidification et les altérations des systèmes vasculaires ou redox.
L'équilibre structurel et métabolique du compartiment extracellulaire est fondamental dans la régulation des échanges vitaux de base.C'est par l'altération de ces mécanismes d'équilibre de l'homéostasie physiologique que pratiquement toutes les maladies chroniques et dégénératives prennent naissance dans la MEC. De nombreuses maladies génétiques sont le résultat final de mutations primitives de nombreuses molécules de la MEC (Albergati, Bacci, 2004).
De nombreuses pathologies chroniques et dégénératives (maladies typiques de notre société) montrent une tendance à l'acidose et une augmentation des radicaux libres, d'où l'importance de maintenir ph du corps à env. 7.4 qui est légèrement alcalin grâce, notamment, à une alimentation correcte. A cet égard, il convient de souligner qu'il ne s'agit pas toujours d'un problème systémique, mais parfois aussi d'une « acidose et/ou d'un état oxydatif local des tissus. Alors que dans les gros vaisseaux les altérations oxydatives et du pH sont facilement tamponnées, dans les tissus et les capillaires. l'acide est immédiatement expulsé de la cellule, grâce à des pompes spécifiques, altérant les délicats échanges de gaz et de nutriments (Worlitschek, 2002).
Dans neurone, la myéline exerce une protection presque complète de l'axone à l'exception des nœuds de Ranvier à faible espacement, dans lesquels l'axone est en contact direct avec l'ECM. Au niveau des nœuds, les canaux Na + sont presque exclusivement présents ; d'où l'importance du pH extracellulaire pour la santé du neurone. Lorsqu'ils sont déversés dans l'espace synaptique, les neurotransmetteurs, par exemple l'acétylcholine, sont liés par des canaux Na + ou K + ; l'hydrolyse de l'acétylcholine en choline et en acétate, d'une partie du cholinestérase, libère très rapidement l'espace inter-synaptique permettant la restauration de l'état primitif de la MEC (Bloom, 1988).
La réduction du flux microcirculatoire inhibe la lipolyse et la libération des graisses libres et du glycérol, c'est-à-dire qu'elle produit la lipogenèse.Grâce aux observations ultrastructurales, il est facile d'observer la connexion structurelle et fonctionnelle des adipocytes et des fibroblastes avec les canaux précollecteurs lymphatiques.Lorsque la lipolyse est présente , l'adipocyte diminue de volume et le fibroblaste peut se contracter, laissant la place au passage de l'eau de dérivation métabolique qui, avec les macromolécules protéiques, les graisses, etc., forme ainsi la lymphe qui purifie les cellules et les tissus. En cas de lipogenèse ou métabolique. l'altération tissulaire, les fibroblastes et fibrilles apparentées sont décontractés et la lymphocinétique est ralentie, associant ainsi un lipoedème (caractérisé par une hyperpression tissulaire due à une augmentation de l'eau liée) à un lymphoedème (caractérisé par une hyperpression interstitielle et vasculaire d'eau libre et de protéines, c'est-à-dire de lymphe, avec des pressions osmotiques plus élevées) - (Campisi, 1997). E "q Il est donc possible de définir un "système lymphatique« qui pourrait constituer la clé de l'étiologie initiale de toutes les altérations œdémateuses qui auraient leur origine précisément dans les altérations de la MEC (Curri, 1990). Tout cela contribue à "l'excès de sucres introduits avec l'alimentation (qui provoque un stockage des lipides, la lipogenèse, dans le tissu adipeux périphérique), le mode de vie et "l'habitat moderne (avec ses implications posturales décrites dans le paragraphe "Vie artificielle" ). Les hormones oestrogènes exogènes pénètrent dans l'organisme sous la forme d'un pool qui n'est pas lié aux protéines du foie et qui n'est pas reconnu par les mécanismes de rétroaction hypophysaire (des oestrogènes endogènes continuent donc à être produits).Ils sont transportés sous forme libre par le système vasculaire et normalement distribués dans le tissu adipeux périphérique, provoquant une lipogenèse et une rétention d'eau dans la MEC, favorisant ainsi les lipoedèmes superficiels dans les zones bien connues du corps (Fain & Sheperd, 1979). produirait des toxines qui, à travers le système vasculaire, se fixeraient dans l'ECM.Les toxines absorbées au niveau hypodermique provoqueraient des altérations métaboliques dues à leur action acidifiante et oxydation cellulaire avec pour conséquence un ralentissement des échanges métaboliques et une rétention d'eau interstitielle et les conséquences potentielles sont une augmentation des ions intracellulaires et des macromolécules, donc de la charge à drainer via le système lymphatique (Bacci, 1997).
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