Les formes cliniques peuvent être différentes en étiologie et en pathogenèse : il existe en effet des anémies sidéroblastiques acquises et congénitales.
L'anémie sidéroblastique reconnaît diverses causes. Dans certains cas, l'altération de l'hématopoïèse qui est à la base de cette pathologie peut dépendre d'une carence en vitamine B6 ou de son métabolisme altéré sous l'effet de médicaments ou de substances toxiques. D'autres fois, l'anémie sidéroblastique est une conséquence de blocages ou d'altérations de la voie de biosynthèse de l'hème.
Outre la constatation de sidéroblastes, la caractéristique commune de ces pathologies est l'altération des valeurs normales de la numération érythrocytaire (généralement présente, mais pas toujours) réfractaire au traitement.Comme pour les autres formes d'anémie, cette situation est sensiblement superposée à une réduction pathologique de l'hémoglobine (Hb) en dessous des niveaux de référence.
parmi ces érythroblastes nucléés anormaux, il est possible de trouver des granules de fer non hémoglobine sous forme de ferritine. En fait, dans l'anémie sidéroblastique, l'hémoglobine (Hb) est incapable d'incorporer le fer dans la protoporphyrine à l'intérieur des globules rouges, donc le minéral s'accumule à l'intérieur des érythroblastes en développement.
Les formes d'anémie sidéroblastique sont généralement également :
- Hypochromes, c'est-à-dire qu'ils sont associés à un taux d'hémoglobine inférieur aux valeurs normales, pour l'âge et le sexe ;
- Les microcytes, c'est-à-dire les érythrocytes sont plus petits que la normale.
En résumé:
- Dans les anémies sidéroblastiques, le corps dispose du fer nécessaire, mais est incapable de l'incorporer dans la molécule d'hémoglobine, donc :
- Dans le sang périphérique : érythrocytes hypochromes ;
- Dans la moelle osseuse, siège de l'érythropoïèse : les sidéroblastes, c'est-à-dire les érythroblastes atypiques qui présentent des granules de fer à l'état amorphe (non hémoglobine, sous forme de ferritine) dans leur cytoplasme en raison d'un défaut de synthèse de l'hème.
- Les anémies sidéroblastiques peuvent être héréditaires ou acquises. Il existe également des formes idiopathiques, dans lesquelles il n'est pas possible d'identifier une certaine cause.
- L'anémie sidéroblastique est souvent liée à une microcythémie et/ou à une hypochromie.La diminution du taux d'hémoglobine, associée à celle des globules rouges dans le sang, entraîne des symptômes qui caractérisent l'anémie.
Dans l'anémie sidéroblastique acquise et congénitale, la synthèse de l'hème est altérée en raison de l'incapacité à incorporer le fer dans la protoporphyrine, conduisant à la formation de sidéroblastes en anneau (érythroblastes avec des mitochondries périnucléaires avec des dépôts de fer).
Anémie sidéroblastique acquise
L'anémie sidéroblastique acquise est fréquemment associée au syndrome myélodysplasique, mais peut également être secondaire à la prise de médicaments qui interfèrent avec le métabolisme de l'hème (par exemple, le chloramphénicol, la cyclosérine, l'isoniazide, le linézolide et le pyrazinamide) ou de substances toxiques (dont l'éthanol et le plomb).
Les anémies sidéroblastiques acquises peuvent également être l'expression de :
- Carence en pyridoxine (vitamine B6) et en cuivre ;
- Maladie néoplasique ou autre (par exemple polyarthrite rhumatoïde).
L'anémie sidéroblastique acquise est caractérisée par :
- Production réduite de réticulocytes;
- Mort intramédullaire des globules rouges ;
- Hyperplasie érythroïde dans la moelle osseuse.
Anémie sidéroblastique héréditaire
L'anémie sidéroblastique héréditaire (ou anémie sidéroblastique liée à l'X) est une forme congénitale qui résulte le plus souvent d'une mutation ponctuelle du gène codant pour l'enzyme ALA-synthase (ALAS2). Cette « aberration génique interfère avec la synthèse de l'hème : la réaction enzymatique modulée par » ALAS2 est une étape limitante dans l'ensemble du processus de production du groupe hème prothétique contenu dans « l'hémoglobine ». La mutation du gène d'ALAS2 se transmet comme un trait lié à la chromosome X.
La pyridoxine est un cofacteur essentiel de cette enzyme, c'est pourquoi certains patients peuvent répondre aux doses pharmacologiques de vitamine B6.
Typiquement, dans l'anémie sidéroblastique héréditaire, les globules rouges sont microcytaires et hypochromes.
Les formes héréditaires d'anémie sidéroblastique peuvent être causées par de nombreuses autres mutations (liées à l'X, autosomiques et mitochondriales) des gènes impliqués dans la synthèse de l'hème.
);D'autres signes et symptômes qui peuvent se développer ou devenir évidents à mesure que l'anémie sidéroblastique s'aggrave comprennent :
- Sensation de froid ou d'engourdissement dans les mains ou les pieds
- Essoufflement;
- Palpitations ;
- Douleur thoracique.
