Ingrédients actifs : Clomipramine
NAFRANIL 10 mg comprimés enrobés
NAFRANIL 25 mg comprimés enrobés
NAFRANIL 75 mg comprimés enrobés
NAFRANIL 25mg/2ml solution injectable
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ANAFRANIL
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
ANAFRANIL 10 mg comprimés enrobés
Un comprimé contient :
Principe actif: chlorhydrate de clomipramine 10 mg
Excipients: lactose, saccharose
ANAFRANIL 25 mg comprimés enrobés
Un comprimé contient :
Principe actif: chlorhydrate de clomipramine 25 mg
Excipients: lactose, saccharose
ANAFRANIL 75 mg comprimés à libération prolongée
Un comprimé contient :
Principe actif: chlorhydrate de clomipramine 75 mg
ANAFRANIL 25 mg/2 ml solution injectable
Un flacon contient :
Principe actif: chlorhydrate de clomipramine 25 mg.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Des comprimés enrobés.
Comprimés à libération prolongée.
Solution injectable.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
États dépressifs d'étiologie et de symptomatologie diverses : formes de dépression endogène, réactive, névrotique, organique, masquée et involutive ; dépression associée à la schizophrénie et aux troubles de la personnalité; les syndromes dépressifs de la présénilité ou de la sénilité, des états douloureux chroniques et des troubles somatiques chroniques.
Autres indications : syndromes obsessionnels compulsifs, phobies, crises de panique et états douloureux chroniques.
04.2 Posologie et mode d'administration
Avant d'initier un traitement par Anafranil, toute hypokaliémie présente doit être traitée de manière adéquate (voir rubrique 4.4).
Avant de commencer le traitement, il est également conseillé de vérifier la tension artérielle du patient, car les sujets hypotendus présentant une hypotension orthostatique ou des problèmes circulatoires peuvent réagir au médicament par une baisse de la tension artérielle.
La posologie et les modalités d'administration doivent être déterminées individuellement et adaptées à l'état du patient. En règle générale, il faut essayer d'obtenir l'effet optimal avec des doses efficaces minimales et les augmenter progressivement avec prudence, en particulier chez les patients âgés car cette catégorie de patients montre généralement une réponse plus marquée à Anafranil.
Le respect des posologies indiquées et la prudence aux doses croissantes sont recommandés en cas d'administration concomitante avec des médicaments allongeant l'intervalle QT ou avec d'autres médicaments sérotoninergiques, afin d'éviter tout épisode de QT long ou de toxicité sérotoninergique (voir rubriques 4.4 et 4.5).
Les comprimés enrobés doivent être avalés entiers.
Les comprimés à libération prolongée de 75 mg peuvent être divisés en moitiés exactement égales et permettent d'adapter la posologie aux besoins de chaque patient.
Dépressions, syndromes obsessionnels compulsifs, phobies
à) Oral: Commencer le traitement par 1 comprimé enrobé à 25 mg 2 à 3 fois par jour ou 1 comprimé à libération prolongée à 75 mg une fois par jour (de préférence le soir). Au cours de la première semaine de traitement, augmenter progressivement la posologie quotidienne, en fonction de la tolérance du traitement, par ex. 25 mg tous les quelques jours jusqu'à 4 à 6 comprimés enrobés à 25 mg ou 2 comprimés à libération prolongée à 75 mg.
Dans les cas graves, la posologie peut être augmentée jusqu'à un maximum de 250 mg par jour. Une fois l'amélioration marquée obtenue, ajuster la posologie quotidienne à un niveau d'entretien de 2 à 4 comprimés enrobés de 25 mg ou de 1 comprimé à libération prolongée de 75 mg.
b) Intramusculaire: commencer avec 1-2 ampoules de 25 mg ; puis augmenter la posologie de 1 ampoule par jour jusqu'à ce que le patient reçoive 4 à 6 ampoules par jour. Une fois l'amélioration établie, réduire progressivement le nombre d'injections tout en administrant au patient un traitement oral avec des doses d'entretien.
c) Perfusion intraveineuse: initialement 2-3 ampoules (50-75 mg), diluées et mélangées avec 250-500 ml de solution saline isotonique ou de glucose et perfusées une fois par jour sur une période de 1,5 à 3 heures. Pendant la perfusion, il est nécessaire de surveiller étroitement l'apparition de réactions indésirables; en particulier, la pression artérielle doit être contrôlée car une hypotension orthostatique peut survenir.
Une fois l'amélioration marquée obtenue, la perfusion doit être administrée pendant 3 à 5 jours supplémentaires. Pour maintenir la réponse, le traitement doit être poursuivi par voie orale ; 2 comprimés enrobés de 25 mg sont généralement équivalents à 1 ampoule de 25 mg.
Un passage progressif d'un traitement par perfusion à un traitement d'entretien par voie orale peut également être réalisé en recourant à un stade intermédiaire d'injections intramusculaires.
Patients âgés
Dans le traitement des patients âgés, la posologie doit être soigneusement établie par le médecin qui devra évaluer une éventuelle réduction des posologies indiquées ci-dessus.
Il est donc recommandé de débuter le traitement par 1 comprimé enrobé de 10 mg par jour et d'augmenter progressivement la posologie jusqu'à un niveau optimal de 30-50 mg par jour, à atteindre au bout de 10 jours environ et à suivre jusqu'à la fin du traitement. .
États douloureux chroniques
La posologie doit être individualisée (10-150 mg par jour), en tenant compte de tout traitement concomitant avec des médicaments antalgiques (et de la possibilité de réduire les doses antalgiques).
Crises de panique
Initialement 1 comprimé enrobé à 10 mg, éventuellement en association avec une benzodiazépine. Sur la base de la tolérabilité du médicament, augmentez la posologie jusqu'à l'obtention de la réponse souhaitée et arrêtez progressivement en même temps la benzodiazépine.
La posologie quotidienne requise varie considérablement d'un patient à l'autre, avec des valeurs allant de 25 à 100 mg. Si nécessaire, elle peut être augmentée à 150 mg.
Il est recommandé de ne pas arrêter le traitement avant 6 mois et pendant cette période, la dose d'entretien doit être progressivement réduite.
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.
Hypersensibilité croisée à d'autres antidépresseurs tricycliques appartenant au groupe des dibenzazépines.
En même temps ou dans les deux semaines suivant le traitement par un inhibiteur de la monoamine oxydase (IMAO) (voir rubrique 4.5).
Traitement concomitant avec des inhibiteurs sélectifs et réversibles de la MAO-A, tels que le moclobémide.
Glaucome.
Hypertrophie prostatique, sténose pylorique et autres affections sténosantes du système gastro-entérique et génito-urinaire.
Maladie du foie.
Insuffisance cardiaque. Troubles du rythme myocardique et de la conduction. Période de récupération post-infarctus.
La manie.
Syndrome congénital du QT long.
Grossesse connue ou suspectée.
L'heure du repas.
Les personnes de moins de 18 ans.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Utilisation chez les enfants et adolescents de moins de 18 ans
Les antidépresseurs tricycliques ne doivent pas être utilisés pour traiter les enfants et les adolescents de moins de 18 ans. Les études menées dans la dépression chez les enfants de cette tranche d'âge n'ont pas démontré d'efficacité pour cette classe de médicaments. Des études avec d'autres antidépresseurs ont mis en évidence le risque de suicide, d'automutilation et d'hostilité lié à ces médicaments. Ce risque peut également survenir avec ces médicaments. antidépresseurs tricycliques.
De plus, les antidépresseurs tricycliques sont associés à un risque d'événements cardiovasculaires indésirables dans tous les groupes d'âge. Il convient de garder à l'esprit qu'il n'y a pas de données de sécurité à long terme disponibles chez les enfants et les adolescents concernant la croissance, la maturation et le développement cognitif et comportemental.
Suicide / Idées suicidaires
La dépression est associée à un risque accru d'idées suicidaires, d'automutilation et de suicide (suicide / événements liés). Ce risque persiste jusqu'à l'apparition d'une rémission significative. Étant donné que l'amélioration peut ne pas se produire au cours des premières semaines ou des semaines immédiates de traitement, les patients doivent être étroitement surveillés jusqu'à ce qu'une amélioration se produise. L'expérience clinique montre généralement que le risque de suicide peut augmenter dans les premiers stades d'amélioration.
D'autres affections psychiatriques pour lesquelles Anafranil est prescrit peuvent également être associées à un risque accru de comportement suicidaire. De plus, ces conditions peuvent être associées à un trouble dépressif majeur. Par conséquent, les mêmes précautions suivies lors du traitement de patients atteints d'autres troubles psychiatriques doivent être observées lors du traitement de patients atteints de troubles dépressifs majeurs.
Les patients ayant des antécédents de comportement ou d'idées suicidaires, ou qui présentent un degré significatif d'idées suicidaires avant le début du traitement, présentent un risque accru d'idées ou d'idées suicidaires et doivent être étroitement surveillés pendant le traitement. médicaments par rapport au placebo dans le traitement des troubles psychiatriques, a montré un risque accru de comportement suicidaire dans la tranche d'âge inférieure à 25 ans des patients traités par antidépresseurs par rapport au placebo.
La thérapie médicamenteuse avec des antidépresseurs doit toujours être associée à une surveillance étroite des patients, en particulier ceux à haut risque, en particulier dans les étapes initiales du traitement et après les changements de dose. Les patients (ou les soignants) doivent être informés de la nécessité de surveiller et de signaler immédiatement à leur médecin toute aggravation clinique, l'apparition d'un comportement ou d'idées suicidaires ou tout changement de comportement.
Chez ces patients, la possibilité de modifier le schéma thérapeutique, y compris l'arrêt du traitement, doit être envisagée, en particulier si ces symptômes sont sévères, d'apparition brutale ou ne font pas partie des symptômes présentés par le patient avant le traitement (voir aussi " Interruption du traitement "à la rubrique 4.4).
Afin de réduire le risque de surdosage, les prescriptions d'Anafranil doivent porter sur les quantités minimales de comprimés utiles à une bonne prise en charge des patients.
Autres effets psychiatriques
De nombreux patients souffrant de crises de panique ont signalé une anxiété accrue au début du traitement par Anafranil (voir rubrique 4.2) ; cet effet paradoxal est très évident dans les premiers jours de traitement, puis disparaît généralement en 2 semaines.
Une exacerbation des états psychotiques a parfois été observée chez des patients atteints de schizophrénie prenant des antidépresseurs tricycliques.
Chez les patients présentant un trouble affectif bipolaire, sous traitement par antidépresseurs tricycliques, des épisodes de manie ou d'hypomanie pendant la phase dépressive ont été rapportés. Dans ces cas, il est nécessaire de réduire la posologie ou d'arrêter l'Anafranil et d'administrer des antipsychotiques. contrôler ces épisodes, si nécessaire , un traitement à faible dose par Anafranil peut être repris.
Chez les patients prédisposés et les patients âgés, les antidépresseurs tricycliques peuvent provoquer des psychoses d'origine médicamenteuse (délires), surtout la nuit, qui disparaissent en quelques jours dès l'arrêt du médicament.
Troubles cardiaques et vasculaires
Le traitement par Anafranil doit être administré avec prudence chez les patients présentant un dysfonctionnement cardiovasculaire, en particulier ceux présentant une insuffisance cardiovasculaire, des troubles de la conduction (par exemple un bloc auriculo-ventriculaire de grade I à III) ou des arythmies. Chez ces patients, ainsi que chez les patients âgés, une surveillance de la fonction cardiaque et la réalisation d'un électrocardiogramme sont recommandées.
Un allongement de l'intervalle QTc et des arythmies en « torsades de pointes » peuvent survenir, en particulier avec des doses supérieures à la plage thérapeutique ou avec des concentrations plasmatiques de clomipramine supérieures aux niveaux thérapeutiques, comme cela se produit avec l'administration concomitante d'inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine ou d'inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline. , l'administration concomitante de médicaments provoquant une accumulation de clomipramine doit être évitée.L'administration concomitante de médicaments pouvant allonger l'intervalle QTc doit également être évitée (voir rubrique 4.5). L'hypokaliémie est connue pour être un facteur de risque d'allongement de l'intervalle QTc et d'apparition d'arythmies en torsades de pointes.Par conséquent, l'hypokaliémie doit être traitée de manière adéquate avant de commencer le traitement par Anafranil. Anafranil doit être administré avec prudence en cas de traitement concomitant par des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine, des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline ou des diurétiques (voir rubrique 4.5).
Convulsions
Les antidépresseurs tricycliques peuvent abaisser le seuil épileptique. Il loro impiego, quindi, negli epilettici e nei pazienti con altri fattori predisponenti, quali danni cerebrali di varia eziologia, uso concomitante di neurolettici, astinenza da alcool o da farmaci con proprietà anticonvulsive (es. benzodiazepine), è consentito solo sotto stretta sorveglianza del docteur. Le début des crises semble être dose-dépendant, par conséquent les doses quotidiennes recommandées ne doivent pas être dépassées.
Comme avec les autres antidépresseurs tricycliques, le traitement concomitant par électrochocs ne doit être effectué que par un personnel particulièrement expérimenté.
Effets anticholinergiques
En raison de ses propriétés anticholinergiques, Anafranil doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents d'augmentation de la pression intraoculaire, de glaucome à angle fermé ou de rétention urinaire (par exemple, maladie de la prostate).
La diminution du larmoiement et l'accumulation de sécrétions mucoïdes, dues aux propriétés anticholinergiques des antidépresseurs tricycliques, peuvent endommager l'épithélium cornéen chez les patients porteurs de lentilles de contact.
Catégories particulières de patients
Une prudence particulière est recommandée lors de l'administration d'antidépresseurs tricycliques à des patients présentant un dysfonctionnement hépatique ou rénal sévère et des tumeurs des glandes surrénales (phéochromocytome, neuroblastome) car des crises hypertensives peuvent être provoquées.
La prudence est également requise chez les patients hyperthyroïdiens ou chez les patients prenant des préparations thyroïdiennes, en raison de la possibilité d'une aggravation des effets secondaires cardiaques.
En cas de dysfonctionnement hépatique, les taux d'enzymes hépatiques doivent être contrôlés périodiquement.
La prudence est recommandée lors de l'administration d'Anafranil à des patients souffrant de constipation chronique. Les antidépresseurs tricycliques peuvent provoquer un iléus paralytique, en particulier chez les patients âgés ou alités pendant de longues périodes.
Les traitements longs par antidépresseurs tricycliques peuvent entraîner une augmentation de l'incidence des caries dentaires, il est donc conseillé d'effectuer des contrôles réguliers lors de traitements prolongés.
De nombreux patients souffrant de crises de panique ont signalé une anxiété accrue au début du traitement par Anafranil (voir rubrique 4.2) ; cet effet paradoxal est très évident dans les premiers jours de traitement, puis disparaît généralement en 2 semaines.
Une exacerbation des états psychotiques a parfois été observée chez des patients atteints de schizophrénie prenant des antidépresseurs tricycliques.
Des épisodes de manie ou d'hypomanie au cours de la phase dépressive ont été rapportés chez des patients atteints de trouble affectif bipolaire recevant des antidépresseurs tricycliques. Dans ces cas, il est nécessaire de réduire la posologie ou d'arrêter l'Anafranil et d'administrer des antipsychotiques. Après avoir surveillé ces épisodes, si nécessaire , le traitement par Anafranil à faible dose peut être repris.
Chez les patients prédisposés et les personnes âgées, les antidépresseurs tricycliques peuvent provoquer des délires d'origine médicamenteuse et des psychoses, notamment la nuit, qui disparaissent en quelques jours dès l'arrêt du médicament.
Le nombre de globules blancs
Bien qu'il n'y ait eu que des cas isolés d'altération du nombre de globules blancs suite au traitement par Anafranil, il est conseillé de contrôler périodiquement la numération formule sanguine et de surveiller l'apparition de symptômes tels que fièvre et maux de gorge, en particulier pendant les premiers mois de traitement. .et lors de traitements prolongés.
Anesthésie
Avant une anesthésie locale ou générale, il est conseillé d'informer l'anesthésiste que le patient est traité par Anafranil (voir rubrique 4.5).
Arrêt du traitement
L'arrêt brutal du traitement en raison de la survenue possible d'effets indésirables doit être évité. S'il est décidé d'arrêter le traitement, la posologie du médicament doit être réduite le plus rapidement possible, tout en tenant compte du fait que l'arrêt brutal peut être associé à certains symptômes. (voir rubrique 4.8 pour la description des risques liés à l'arrêt du traitement par Anafranil).
Syndrome sérotoninergique
Compte tenu du risque de toxicité sérotoninergique, il est conseillé de procéder avec prudence lors de l'administration de la dose recommandée et de l'augmenter si un autre médicament sérotoninergique est administré de façon concomitante.Un syndrome sérotoninergique, avec des symptômes tels qu'hyperpyrexie, myoclonies, agitation, convulsions, délire et coma peut survenir. lorsque la clomipramine est administrée en concomitance avec des médicaments sérotoninergiques tels que les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine, les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline, les antidépresseurs tricycliques et le lithium (voir rubriques 4.2 et 4.5).
Choc anaphylactique
Des cas isolés de choc anaphylactique ont été rapportés. La prudence est recommandée si Anafranil est administré par voie intraveineuse.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Inhibiteurs de la monoamine oxydase
Les inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO), tels que le moclobémide, sont de puissants inhibiteurs in vivo du CYP2D6 (catalyseur de l'hydroxylation de la clomipramine et de son métabolite actif) ; par conséquent, les antidépresseurs tricycliques ne doivent pas être associés aux IMAO en raison de la possibilité d'effets indésirables graves (hyperthermie , convulsions, crise hypertensive, myoclonies, agitation, délire, coma) La même prudence doit être observée lors de l'administration d'un IMAO après un précédent traitement par Anafranil.Dans les deux cas, Anafranil ou le médicament IMAO doivent être initialement administrés à faibles doses, qui peuvent ensuite être progressivement augmentées en surveillant les effets (voir rubrique 4.3).
Certaines données indiquent que les antidépresseurs tricycliques ne peuvent être administrés que 24 heures après l'administration d'un inhibiteur réversible de la MAO de type A, tel que le moclobémide ; cependant, l'intervalle de wash-out de 2 semaines doit dans tous les cas être respecté si l'inhibiteur de la MAO-A est administré après un traitement par un antidépresseur tricyclique.
Inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS)
Les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine, tels que la fluoxétine, la paroxétine ou la sertraline, sont des inhibiteurs du CYP2D6, et d'autres (comme la fluvoxamine) sont également des inhibiteurs du CYP1A2 et du CYP2C19 (cytochromes P450 impliqués dans la déméthylation de la clomipramine) ; par conséquent, l'administration concomitante de ces médicaments avec la clomipramine peut provoquer des effets additifs sur le système sérotoninergique en raison d'une augmentation potentielle des concentrations plasmatiques d'Anafranil, entraînant l'apparition d'effets indésirables.
Les taux sériques de clomipramine à l'état d'équilibre augmentent d'environ 4 fois après l'administration concomitante de fluvoxamine (la N-desméthylclomipramine diminue d'environ 2 fois).
Agents sérotoninergiques
Le syndrome sérotoninergique peut survenir lorsque la clomipramine est administrée en concomitance avec des médicaments sérotoninergiques tels que les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine, les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline, les antidépresseurs tricycliques et le lithium. Une période de sevrage de 2 à 3 semaines est recommandée avant et après le traitement par la fluoxétine.
Diurétiques
L'administration de diurétiques peut induire une hypokaliémie, qui à son tour augmente le risque d'allongement de l'intervalle QTc et d'arythmies en « torsade de pointes ». L'hypokaliema doit donc être traité de manière adéquate avant de commencer le traitement par Anafranil (voir rubriques 4.2 et 4.4).
Substances dépressives du SNC
Les antidépresseurs tricycliques peuvent accentuer l'action de l'alcool et d'autres médicaments dépresseurs du SNC tels que les hypnotiques, les sédatifs, les anxiolytiques et les anesthésiques.
Neuroleptiques
L'administration concomitante de neuroleptiques et d'antidépresseurs tricycliques peut induire une augmentation de la concentration plasmatique de ces derniers, un abaissement du seuil épileptique et la survenue de crises.L'administration concomitante de thioridazine peut induire des troubles du rythme cardiaque sévères.
Bloqueurs des neurones adrénergiques
Les antidépresseurs tricycliques bloquent la récupération synaptique de la guanéthidine et d'autres agents hypotenseurs ayant un mécanisme d'action similaire, ce qui réduit leur activité thérapeutique. Par conséquent, il est conseillé d'administrer aux patients qui ont besoin de médicaments antihypertenseurs ayant des mécanismes d'action différents (par exemple, des diurétiques, des vasodilatateurs ou des - bloqueurs).
Anticoagulants :
Les antidépresseurs tricycliques, en inhibant le métabolisme hépatique des médicaments coumariniques (par exemple la warfarine), peuvent augmenter l'effet anticoagulant. Par conséquent, une surveillance étroite des taux plasmatiques de prothrombine est recommandée.
Médicaments anticholinergiques
L'utilisation de médicaments parasympatholytiques (par exemple, les phénothiazines, les médicaments utilisés dans le traitement de la maladie de Parkinson, les antihistaminiques, l'atropine, le bipéridène) nécessite une attention particulière car les antidépresseurs tricycliques peuvent renforcer leurs effets sur l'œil, le système nerveux central, les intestins et la vessie.
Médicaments sympathomimétiques
Les médicaments sympathomimétiques (par exemple adrénaline, noradrénaline, isoprénaline, éphédrine, phényléphrine) ne doivent pas être administrés pendant le traitement par la clomipramine, dont les effets, notamment cardiaques et circulatoires, peuvent être significativement accentués.
L'association à la L-DOPA facilite l'apparition d'hypotensions et d'arythmies cardiaques.
De plus, l'utilisation de décongestionnants nasaux et de produits utilisés dans le traitement de l'asthme et de la pollinose, contenant des substances sympathomimétiques, doit être évitée.
Antihypertenseurs
L'association d'antidépresseurs tricycliques et d'antihypertenseurs peut provoquer une hypotension orthostatique (effet additif).
Antiarythmiques
Les antidépresseurs tricycliques ne doivent pas être utilisés en association avec des antiarythmiques (tels que la quinidine et la propafénone), qui sont de puissants inhibiteurs du CYP2D6.
Inducteurs d'enzymes hépatiques
L'administration concomitante de médicaments connus comme inducteurs des enzymes du cytochrome P450, en particulier CYP3A4, CYP2C19 et/ou CYP1A2, peut accélérer le métabolisme et diminuer l'efficacité d'Anafranil.
Les inducteurs du CYP3A et du CYP2C, tels que la rifampicine, les contraceptifs oraux, les antiépileptiques (p. ex., barbituriques, carbamazépine, phénobarbital et phénytoïne), peuvent diminuer les concentrations de clomipramine.
Les inducteurs connus du CYP1A2 (par exemple la nicotine et d'autres composants de la fumée de cigarette), diminuent les concentrations plasmatiques des médicaments tricycliques. Chez les fumeurs de cigarettes, les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre ont diminué dans un rapport de 2 : 1 par rapport aux non-fumeurs (aucun changement pour la N-desméthylclomipramine).
Inhibiteurs d'enzymes hépatiques
L'utilisation concomitante de la cimétidine, un antagoniste des récepteurs de l'histamine 2 (H2) en tant qu'inhibiteur de diverses enzymes du P450, dont le CYP2D6 et le CYP3A4, peut augmenter les concentrations plasmatiques des antidépresseurs tricycliques, dont la posologie doit donc être réduite.
Le méthylphénidate peut augmenter les concentrations d'antidépresseurs tricycliques potentiellement en inhibant leur métabolisme et une réduction de la dose d'antidépresseurs tricycliques peut être nécessaire.
La clomipramine est elle-même un inhibiteur de l'activité du CYP2D6 in vitro et in vivo et, par conséquent, peut entraîner une augmentation des concentrations de médicaments administrés de façon concomitante qui sont principalement le CYP2D6 désactivé chez les métaboliseurs rapides.Les concentrations sériques de phénytoïne et de carbamazépine peuvent augmenter, entraînant des effets indésirables : la posologie de ces médicaments peuvent devoir être ajustés.
Diverses phénothiazines, l'halopéridol et la cimétidine peuvent retarder l'élimination de la clomipramine en augmentant sa concentration sanguine.
Oestrogène
Il a été constaté que l'administration simultanée d'œstrogènes peut provoquer dans certains cas un effet paradoxal de réduction de l'efficacité et en même temps d'augmentation de la toxicité d'Anafranil.
Il n'y a pas d'interactions documentées entre l'utilisation chronique de contraceptifs oraux (15 ou 30 mg/jour d'éthinylestradiol) et l'Anafranil (25 mg/jour).Les œstrogènes ne sont pas connus pour être des inhibiteurs du CYP2D6, l'enzyme la plus impliquée dans la clairance de la clomipramine. et, par conséquent, aucune interaction n'est attendue. Bien que, dans quelques cas, avec des thérapies à fortes doses d'œstrogènes (50 mg/jour) et l'antidépresseur tricyclique clomipramine, une augmentation des effets indésirables et de la réponse thérapeutique ait été notée, la pertinence entre ces cas et les thérapies avec la clomipramine n'est pas claire. œstrogènes à faible dose Une surveillance de la réponse thérapeutique aux antidépresseurs tricycliques co-administrés avec des doses élevées d'œstrogènes (50 mg) est recommandée et un ajustement de la dose peut être nécessaire.
Compétition avec les protéines plasmatiques
La liaison aux protéines plasmatiques de la clomipramine peut être réduite par la compétition de la phénytoïne, de la phénylbutazone, de l'acide acétylsalicylique, de la scopolamine et des phénothiazines.
Informations importantes concernant certains composants d'ANAFRANIL
ANAFRANIL 10 mg comprimés enrobés et ANAFRANIL 25 mg comprimés enrobés contiennent du lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
Les comprimés enrobés d'ANAFRANIL à 10 mg contiennent du saccharose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au fructose, de malabsorption du glucose-galactose ou d'insuffisance en sucrase isomaltase ne doivent pas prendre ce médicament.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
Ne pas utiliser en cas de grossesse connue ou suspectée.
L'heure du repas
Comme la clomipramine et son métabolite la desméthylclomipramine passent dans le lait maternel, le traitement par Anafranil doit être progressivement interrompu chez les femmes qui allaitent, ou il doit être conseillé aux patientes d'arrêter l'allaitement.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les patients prenant Anafranil doivent être avertis de la survenue possible d'une vision trouble, d'une somnolence et d'autres troubles du système nerveux central (voir rubrique 4.8). Dans de tels cas, ils ne doivent pas conduire, faire fonctionner des machines ou effectuer des travaux nécessitant une vigilance parfaite.
Les patients doivent également être avertis que la consommation de boissons alcoolisées ou d'autres médicaments peut potentialiser ces effets (voir rubrique 4.5).
04.8 Effets indésirables
Les effets indésirables sont généralement légers et transitoires et disparaissent généralement avec la poursuite du traitement ou éventuellement la réduction de la posologie. Ils ne sont pas toujours liés à la dose ou aux taux plasmatiques. Il est souvent difficile de distinguer les effets secondaires des symptômes de dépression tels que la fatigue, les troubles du sommeil, l'agitation, l'anxiété, la constipation et la bouche sèche.
L'apparition d'effets secondaires neurologiques ou psychiatriques sévères nécessite l'arrêt du traitement.
Les patients âgés sont particulièrement sensibles aux effets anticholinergiques, neurologiques, psychiatriques ou cardiovasculaires. La capacité à métaboliser et à éliminer le médicament peut en effet être réduite chez ces patients, avec le risque d'atteindre des concentrations plasmatiques élevées aux doses thérapeutiques.
Les effets indésirables sont répertoriés par fréquence d'apparition, selon la convention suivante :
• très fréquent : ≥1 / 10
• commun : ≥1 / 100 e
• peu fréquent : ≥1 / 10 000 e
• rare : ≥1 / 1000 e
• très rare:
Au sein du groupe de fréquence, les effets indésirables sont répertoriés par ordre décroissant de gravité.
Pathologies du système nerveux
Effets psychiques
Très commun: somnolence, fatigue, sensation de ne pas pouvoir se reposer, augmentation de l'appétit.
commun: confusion mentale, désorientation, hallucinations (surtout chez les patients âgés ou atteints de la maladie de Parkinson), anxiété, agitation, troubles du sommeil, manie, hypomanie, agressivité, trous de mémoire, dépersonnalisation, insomnie, cauchemars, aggravation de la dépression, difficulté à se concentrer, bâillements.
Rare: activation des symptômes psychotiques.
Effets neurologiques
Très commun: vertiges, tremblements, maux de tête, myoclonies.
commun: délire, troubles de la parole, paresthésie, faiblesse musculaire, hypertonie musculaire.
Rare: convulsions, ataxie.
Très rare: modifications EEG, hyperpyrexie.
Effets anticholinergiques
Très commun: sécheresse de la bouche, transpiration, constipation, troubles de l'accommodation visuelle et vision floue, troubles de la miction.
commun: bouffées de chaleur, mydriase.
Très rare: glaucome, rétention urinaire.
Une altération du goût a été fréquemment rapportée.
Pathologies cardiaques
commun: hypotension orthostatique, tachycardie sinusale, modifications cliniquement non pertinentes de l'ECG (par exemple modifications du TS et du T) chez les patients avec un tableau cardiologique normal, palpitations.
Rare: arythmies, augmentation de la pression artérielle.
Très rare: troubles de la conduction (ex : hypertrophie du complexe QRS, allongement de l'intervalle QTc, altérations du tractus PQ, bloc de branche, troubles du rythme en « torsades de pointes » en particulier chez les patients hypokaliémiques).
Problèmes gastro-intestinaux
Très commun: la nausée.
commun: vomissements, gêne abdominale, diarrhée, anorexie.
Troubles hépatobiliaires
commun: augmentation des valeurs de transaminases.
Très rare: hépatite avec ou sans ictère.
Troubles du système immunitaire
Très rare: alvéolite allergique (pneumonie) avec ou sans éosinophilie, réactions systémiques anaphylactiques/anaphylactoïdes dont hypotension.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
commun: réactions allergiques cutanées (éruption cutanée, urticaire) photosensibilité, démangeaisons.
Très rare: œdème (local ou généralisé), réactions locales après injection intraveineuse (thrombophlébite, lymphangite, sensation de brûlure, réactions allergiques cutanées), chute des cheveux.
Pathologies endocriniennes
Très commun: prise de poids, troubles de la libido et de la puissance.
commun: galactorrhée, augmentation mammaire.
Très rare: syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique (SIADH).
Troubles du système sanguin et lymphatique
Très rare: leucopénie, agranulocytose, thrombocytopénie, éosinophilie et purpura.
Troubles de l'oreille
Fréquent: acouphène.
Effets de classe
Des études épidémiologiques menées principalement chez des patients âgés de 50 ans et plus indiquent un risque accru de fractures osseuses chez les patients prenant des ISRS et des ATC.
Le mécanisme à l'origine de ce risque n'est pas connu.
Symptômes de sevrage
En raison d'un arrêt brutal du traitement ou d'une réduction de dose, des nausées, vomissements, douleurs abdominales, diarrhée, insomnie, maux de tête, nervosité, anxiété peuvent survenir fréquemment (voir rubrique 4.4).
04.9 Surdosage
Aucun cas de surdosage avec Anafranil injectable n'a été signalé, par conséquent les informations ci-dessous se réfèrent à des cas de surdosage avec les formes orales.
Les signes et symptômes d'un surdosage d'Anafranil sont similaires à ceux rapportés pour d'autres antidépresseurs tricycliques. Les altérations majeures se situent au niveau cardiaque et neurologique. Chez les enfants, l'ingestion accidentelle d'Anafranil à n'importe quelle dose doit être considérée comme grave et potentiellement mortelle.
Signes et symptômes
Les symptômes surviennent généralement dans les 4 heures suivant l'ingestion et atteignent leur sévérité maximale après 24 heures. En raison de l'absorption ralentie (effet anticholinergique), de la longue demi-vie et de la circulation entérohépatique du médicament, le patient doit être considéré à risque de 4 à 6 jours.
Les signes et symptômes suivants peuvent être rencontrés :
Système nerveux central: somnolence, stupeur, coma, ataxie, incapacité de se reposer, agitation, hyperréflexie, raideur musculaire, mouvements choréoathétoïdes, convulsions.De plus, des symptômes attribuables au syndrome sérotoninergique (par exemple hyperpyrexie, myoclonies, délire et coma) ont été observés.
Système cardiovasculaire: arythmie, tachycardie, allongement de l'intervalle QTc et arythmies incluant "torsades de pointes", troubles de la conduction, insuffisance cardiaque, hypotension, choc, dans de très rares cas arrêt cardiaque.
Dépression respiratoire, cyanose, vomissements, mydriase, sueurs, oligurie ou anurie, fièvre.
Traitement
Il n'y a pas d'antidote spécifique, le traitement est donc essentiellement symptomatique et de soutien.
Même la simple suspicion d'intoxication aux antidépresseurs tricycliques, en particulier chez les enfants, nécessite une hospitalisation immédiate et une surveillance attentive pendant au moins 72 heures.
Si le patient est conscient, faire vomir ou effectuer un lavage gastrique dès que possible. Si le patient est inconscient, ne pas faire vomir et intuber la trachée avant de procéder au lavage gastrique. Ces mesures doivent également être prises 12 heures ou plus après le surdosage, car les propriétés anticholinergiques du médicament peuvent retarder la vidange gastrique. L'administration de charbon activé peut être utile pour réduire l'absorption du médicament.
Les symptômes doivent être traités avec des méthodes modernes de soins intensifs; une surveillance continue de la fonction cardiaque, des gaz du sang, des électrolytes doit être envisagée. Si nécessaire, des mesures d'urgence telles qu'un traitement anticonvulsivant, la respiration artificielle et la réanimation doivent être prises. L'administration de physostigmine doit être évitée, car des cas de bradycardie sévère, d'asystolie et de convulsions ont été rapportés. La dialyse péritonéale et l'hémodialyse n'apportent aucun bénéfice car les concentrations plasmatiques de clomipramine sont faibles.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Catégorie thérapeutique : antidépresseur tricyclique. Inhibiteur de la recapture de la noradrénaline et (de préférence) de la sérotonine.
Code ATC : N06A A04.
Les propriétés antidépressives de l'Anafranil sont probablement dues à sa capacité à inhiber la recapture neuronale de la noradrénaline (NA) et de la sérotonine (5-HT) libérée dans l'espace synaptique ; cependant, l'inhibition de la recapture de la 5-HT semble être la composante prédominante de son activité.
Le large spectre pharmacologique d'Anafranil comprend des propriétés α1-adrénolytiques, anticholinergiques, antihistaminiques et antisérotoninergiques (blocage des récepteurs 5-HT).
Anafranil agit sur le syndrome dépressif dans sa globalité, y compris des aspects particuliers tels que le ralentissement psychomoteur, l'humeur dépressive et l'anxiété. La réponse clinique survient généralement après 2-3 semaines de traitement.
L'anafranil exerce également un effet spécifique, distinct de l'antidépresseur, dans les syndromes obsessionnels compulsifs. Dans les états douloureux chroniques dépendants ou non de causes somatiques, le médicament agit probablement en facilitant la transmission nerveuse sérotoninergique et noradrénergique.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
La clomipramine administrée par voie orale est complètement absorbée par le tractus gastro-intestinal.
Après administration orale, la biodisponibilité de la clomipramine inchangée est réduite de 50 % par le métabolisme de premier passage hépatique, qui la transforme en son métabolite actif, la N-desméthylclomipramine. La prise alimentaire n'altère pas significativement la biodisponibilité de la clomipramine : un léger retard dans le début de l'absorption et donc un retard dans l'atteinte du pic plasmatique est possible. L'absorption des comprimés enrobés et des comprimés à libération prolongée est équivalente. .
Lors de l'administration orale de doses quotidiennes constantes d'Anafranil, les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre montrent une grande variabilité d'un patient à l'autre. La dose quotidienne de 75 mg, répartie en 3 prises de 25 mg ou un comprimé à libération prolongée de 75 mg une fois par jour, produit des concentrations à l'état d'équilibre allant de 20 à 175 ng/mL.
Les concentrations à l'état d'équilibre du métabolite actif desméthylclomipramine suivent un schéma similaire; cependant, ils ont des valeurs de 40 à 85 % supérieures à celles de la clomipramine à la dose de 75 mg par jour.
Après administration intraveineuse ou intramusculaire répétée de 50 à 150 mg par jour d'Anafranil, les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre sont atteintes au cours de la deuxième semaine de traitement. Ceux-ci vont de
Distribution
La clomipramine est liée à 97,6 % aux protéines plasmatiques.
Le volume apparent de distribution est d'environ 12-17 L/kg de poids corporel.
Les concentrations dans le LCR sont d'environ 2 % de celles dans le plasma.
La clomipramine est présente dans le lait maternel à des concentrations similaires à celles du plasma.
Biotransformation
La principale voie métabolique de la clomipramine est la déméthylation en son métabolite actif, la N-desméthylclomipramine. La N-desméthylclomipramine peut être formée à partir de diverses enzymes P450, principalement CYP3A4, CYP2C19 et CYP1A2. La clomipramine et la N-desméthylclomipramine sont hydroxylées pour former la 8-hydroxyclomipramine ou la 8-hydroxy-N-desméthylclomipramine. L'activité des métabolites 8-hydroxy n'a pas été définie in vivo.La clomipramine est également hydroxylée en position 2 et la N-desméthylclomipramine peut être encore déméthylée pour former la didesméthylclomipramine. Les métabolites 2- et 8-hydroxy sont principalement excrétés sous forme de glucuronides dans l'urine.L'élimination des composants actifs, la clomipramine et la N-desméthylclomipramine, par la formation de 2- et 8-hydroxyclomipramine est catalysée par le CYP2D6.
Élimination
La clomipramine et la desméthylclomipramine sont éliminées du plasma avec une demi-vie de 21 heures (intervalle : 12-36 heures) et 36 heures, respectivement.
Après administration intramusculaire ou intraveineuse, la demi-vie plasmatique était de 25 heures (intervalle de 20 à 40 heures) et de 18 heures, respectivement.
Environ 2/3 d'une dose unique de clomipramine sont excrétés sous forme de conjugués hydrosolubles dans les urines et environ 1/3 dans les fèces.La quantité de clomipramine et de desméthylclomipramine inchangées excrétées dans les urines s'élève respectivement à environ 2 % et 0. 5% de la dose administrée.
Populations particulières de patients
Chez les patients âgés, les concentrations plasmatiques de clomipramine sont plus élevées que chez les patients plus jeunes, car leur clairance plasmatique est plus faible.
Aucune donnée n'est disponible concernant la pharmacocinétique de la clomipramine en cas d'insuffisance rénale ou hépatique.
05.3 Données de sécurité précliniques
L'anafranil ne semble pas avoir, d'après les données expérimentales disponibles, d'effet mutagène, cancérigène ou tératogène.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
ANAFRANIL 10 mg comprimés enrobés
Lactose; glycérine; fécule de maïs; talc; stéarate de magnésium; saccharose; gelée; hypromellose; copovidone; le dioxyde de titane; la cellulose microcristalline; oxyde de fer jaune; polyéthylène glycol-8000; povidone.
ANAFRANIL 25 mg comprimés enrobés
Silice colloïdale anhydre; lactose; acide stéarique; glycérine; fécule de maïs; talc; stéarate de magnésium; oxyde de fer jaune; le dioxyde de titane; copovidone; hypromellose; la cellulose microcristalline; polyéthylène glycol-8000; povidone; saccharose.
ANAFRANIL 75 mg comprimés à libération prolongée
Silice colloïdale anhydre; phosphate de calcium dibasique; stéarate de calcium; 30% dispersion de polyacrylate; hypromellose; oxyde de fer rouge; l'oxystéarate de glycéryl polyéthylène glycol; talc; le dioxyde de titane.
ANAFRANIL 25 mg/2 ml solution injectable
Glycérine; eau pour préparations injectables.
06.2 Incompatibilité
La clomipramine est incompatible avec le diclofénac; par conséquent, ne mélangez pas les solutions injectables des deux médicaments.
06.3 Durée de validité
5 années.
06.4 Précautions particulières de conservation
ANAFRANIL 10 mg et 25 mg comprimés enrobés
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C, dans l'emballage d'origine pour protéger le médicament de l'humidité.
ANAFRANIL 25 mg/2 ml solution injectable
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C, dans l'emballage d'origine afin de protéger le médicament de la lumière.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
ANAFRANIL 10 mg comprimés enrobés : boîte de 50 comprimés enrobés sous blister PVC ; PVC/PCTFE.
ANAFRANIL 25 mg comprimés enrobés : boîte de 20 comprimés enrobés sous blister PVC ; PVC/PCTFE, PVC/PE/PVDC.
ANAFRANIL 75 mg comprimés à libération prolongée : boîte de 20 comprimés sécables sous blister PVC ; PVC/PCTFE, PVC/PE/PVDC.
ANAFRANIL 25 mg/2 ml solution injectable : boîte de 5 ampoules en verre ambré de type I.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
ANAFRANIL 25 mg/2 ml solution injectable
Ouverture des flacons avec rupture prédéterminée : prendre le flacon avec la pointe colorée vers le haut et le casser d'un mouvement brusque.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
DEFIANTE FARMACÊUTICA SA - Rua dos Ferreiros, 260 - Funchal, Madère (Portugal)
Concessionnaire pour l'Italie :
BIOFUTURA PHARMA S.p.A. - Via Pontina km 30 400 - 00040 Pomezia (Rome)
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
ANAFRANIL 10 mg comprimés enrobés - 50 comprimés - AIC n. 021643022
ANAFRANIL 25 mg comprimés enrobés - 20 comprimés - AIC n. 021643010
ANAFRANIL 75 mg comprimés à libération prolongée - 20 comprimés - AIC n. 021643046
ANAFRANIL 25 mg/2 ml solution injectable - 5 ampoules - AIC n. 021643034
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
ANAFRANIL 10 mg comprimés enrobés
Première autorisation : 15.07.1972 / Renouvellement : 01.06.2010
ANAFRANIL 25 mg comprimés enrobés
Première autorisation : 09.03.1970 / Renouvellement : 01.06.2010
ANAFRANIL 75 mg comprimés à libération prolongée
Première autorisation : 09.03.1991 / Renouvellement : 01.06.2010
ANAFRANIL 25 mg/2 ml solution injectable
Première autorisation : 09.03.1970 / Renouvellement : 01.06.2010
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
août 2010