Ingrédients actifs : Buséréline
SUPREFACT 0,1 mg / actionnement spray nasal, solution
Les notices d'emballage de Suprefact sont disponibles pour les tailles d'emballage :- SUPREFACT 0,1 mg / actionnement spray nasal, solution
- Implant à libération prolongée SUPREFACT 6,3 mg
Indications Pourquoi Suprefact est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Suprefact Spray Nasal contient un médicament appelé buséréline.
La buséréline est similaire à une hormone normalement libérée par le cerveau. La buséréline appartient à un groupe de médicaments appelés « analogues de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante » (analogues de la LHRH).
Quel est le mécanisme de fonctionnement de Suprefact Spray Nasal
La buséréline agit en réduisant la quantité d'hormones qui favorisent la croissance des cancers de la prostate. La prostate est une glande située sous la vessie des hommes.
Dans quel cas Suprefact Spray Nasal est-il utilisé
Suprefact Spray Nasal est indiqué chez les hommes adultes pour traiter le cancer de la prostate.
Contre-indications Quand Suprefact ne doit pas être utilisé
- si vous êtes allergique à la buséréline ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament.
- si vous avez un type de cancer de la prostate qui ne répond pas à l'hormonothérapie ou si vos testicules ont été retirés.
Les signes d'une réaction allergique comprennent : rougeur de la peau, difficulté à avaler, problèmes respiratoires, gonflement des lèvres, du visage, de la gorge, de la langue.
N'utilisez pas ce médicament si l'un des cas ci-dessus s'applique à vous. En cas de doute, demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de commencer le traitement par Suprefact Spray Nasal.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Suprefact
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Suprefact. En particulier, informez votre médecin si :
- avez eu des épisodes de dépression ou vous vous sentez déprimé. Vous devez surveiller attentivement votre état mental car il existe un risque que la dépression réapparaisse ou s'aggrave.
- avoir une pression artérielle élevée. Vous devez vous rendre chez votre médecin ou votre pharmacien pour faire contrôler votre tension artérielle régulièrement. En effet, la pression peut être affectée par le spray Suprefact
- avoir du diabète. Vérifiez régulièrement votre glycémie. En effet, Suprefact peut affecter votre métabolisme et donc votre glycémie.
- avez des facteurs de risque de maladie cardiaque (comme une crise cardiaque, une mort subite d'origine cardiaque et un accident vasculaire cérébral) avez un cancer métastasé, votre médecin peut vous prescrire d'autres médicaments pour abaisser le niveau de certaines hormones. Cependant, cela peut provoquer des douleurs liées à la tumeur; si cela se produit, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien
- vous présentez des facteurs de risque d'ostéoporose (par exemple si vous souffrez d'abus chronique d'alcool, si vous fumez, si vous suivez un traitement anticonvulsivant ou corticoïde au long cours, si vous avez des membres de votre famille atteints d'ostéoporose) car ce médicament peut entraîner une ostéoporose (fragilité de os) et un risque accru de fractures osseuses
- si vous avez une diminution du nombre de globules rouges (anémie) ou si vous vous sentez plus fatigué que d'habitude. Ce médicament peut augmenter le risque d'anémie.
- avoir des difficultés à respirer (bronchospasme)
Adressez-vous à votre médecin si vous présentez l'un des éléments suivants : un trouble cardiaque ou des vaisseaux sanguins, y compris des problèmes de rythme cardiaque (arythmies ou allongement de l'intervalle QT), ou si vous êtes traité par des médicaments pour ces troubles. Le risque de problèmes de fréquence cardiaque peut augmenter avec l'utilisation de SUPREFACT.
Si votre maladie s'aggrave pendant le traitement par Suprefact après une amélioration initiale, votre médecin peut arrêter votre traitement. Au début du traitement, vous pouvez ressentir des douleurs et des difficultés à uriner : ces symptômes disparaissent généralement au fur et à mesure que le traitement se poursuit.
Si vous prenez Suprefact exactement comme votre médecin ou pharmacien vous l'a indiqué (voir rubrique 3 « Comment utiliser Suprefact »), l'absorption de la buséréline par le nez sera assurée même si vous avez un rhume.
Pour ceux qui pratiquent des activités sportives
L'utilisation du médicament sans nécessité thérapeutique constitue un dopage et peut en tout état de cause déterminer des tests antidopage positifs.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Suprefact
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment tout autre médicament. En particulier, informez votre médecin si vous prenez
- médicaments pour traiter le diabète (taux élevé de sucre dans le sang). En effet, Suprefact Spray Nasal peut réduire l'efficacité de ces médicaments, entraînant ainsi une aggravation du diabète.
SUPREFACT peut interférer avec certains médicaments utilisés pour traiter les problèmes de fréquence cardiaque (par exemple, la quinidine, la procaïnamide, l'amiodarone et le sotalol) ou peut augmenter le risque de problèmes de fréquence cardiaque lorsqu'il est utilisé avec d'autres médicaments, par exemple la méthadone (utilisée pour le soulagement de la douleur et la désintoxication de la toxicomanie). programmes), la moxifloxacine (un antibiotique), les antipsychotiques (utilisés pour les maladies mentales graves).
Avertissements Il est important de savoir que :
Suprefact contient du chlorure de benzalkonium
Le chlorure de benzalkonium contenu dans le médicament, en quantités supérieures à 1 microgramme par actionnement, peut provoquer un bronchospasme.
Le chlorure de benzalkonium (BAC) contenu comme conservateur dans Suprefact, en particulier lorsqu'il est utilisé pendant de longues périodes, peut provoquer un gonflement de la muqueuse nasale. Si vous soupçonnez cette réaction (congestion nasale persistante), parlez à votre médecin de l'utilisation d'un autre médicament ou d'une autre forme pharmaceutique.
Conduire et utiliser des machines
Vous pouvez ressentir certains effets secondaires après avoir pris ce médicament.
Certains de ces effets secondaires (par exemple des étourdissements) peuvent nuire à votre capacité de concentration ou à la vitesse de réaction. Si cela se produit, soyez prudent lorsque vous conduisez ou utilisez des outils ou des machines.
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Suprefact : Posologie
Utilisez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
Utilisation du spray nasal Suprefact
Après avoir commencé Suprefact solution injectable pendant 7 jours (voir notice correspondante), votre médecin vous prescrira Suprefact spray nasal à la dose quotidienne de 1,2 mg de buséréline à partir du jour 8, quel que soit votre poids corporel.
Combien faut-il utiliser
La dose recommandée est de 1 pulvérisation à répéter dans la journée 6 fois dans chaque narine, selon le schéma suivant
Vous pouvez utiliser Suprefact Nasal Spray à d'autres moments de la journée tant que vous maintenez les intervalles entre les applications constants.
Le médecin déterminera la durée du traitement.
Le contenu du flacon est calculé pour 1 semaine de traitement à la dose prescrite. Ne pas utiliser de petits résidus.
Tests sanguins
Votre médecin fera régulièrement des analyses de sang pour vérifier si le médicament est efficace.
INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION ET L'UTILISATION DU DISTRIBUTEUR
- Dévissez le bouchon de la bouteille en verre
- Retirez le distributeur et retirez le capuchon de protection
- Dégager le tube de sa position en évitant de le toucher (B) ; visser le distributeur sur la bouteille en verre
- Uniquement à l'occasion de la première utilisation, pour un fonctionnement correct, poussez le doseur plusieurs fois vers le bas jusqu'à ce qu'un débit uniforme sorte, en gardant le flacon en position verticale
- Avec le flacon toujours en position verticale, versez la solution dans votre narine tout en gardant la tête légèrement inclinée vers l'avant. Si nécessaire, nettoyez-vous le nez avant l'administration
- Après utilisation, remettre le capuchon sur le distributeur et ranger l'emballage en position verticale
Surdosage Que faire si vous avez pris un surdosage de Suprefact
Si vous avalez/prenez accidentellement un surdosage de ce médicament, informez-en votre médecin ou rendez-vous immédiatement à l'hôpital.
Prendre plus de médicaments que vous n'auriez dû peut vous rendre faible, nerveux, étourdi et nauséeux. Vous pouvez également avoir des maux de tête, des bouffées de chaleur, des douleurs abdominales, un gonflement (œdème) des chevilles ou du bas des jambes, des douleurs mammaires.
Votre médecin peut vous donner un traitement approprié pour ces effets secondaires.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Suprefact
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Effets secondaires pouvant survenir en début de traitement
Au début du traitement, la quantité d'hormones sexuelles produites par votre corps peut augmenter et vous pouvez remarquer une aggravation temporaire de vos symptômes.Par exemple, vous pouvez souffrir de douleurs osseuses, de faiblesse dans les muscles des jambes, de difficultés à uriner, de rétention d'eau le corps) ou des troubles de la coagulation du sang dans les poumons (thrombose). Pour éviter cela, un autre médicament (antiandrogène) est généralement administré. Ce médicament supplémentaire est poursuivi pendant 3 à 4 semaines après l'utilisation de Suprefact Spray Nasal. Passé ce délai, les niveaux de testostérone sont généralement dans la plage souhaitée en réponse au spray nasal Suprefact. De plus, vous pouvez ressentir des bouffées de chaleur, un rétrécissement des testicules (atrophie testiculaire) et une perte de puissance sexuelle (impuissance) ou de désir sexuel (libido). Occasionnellement augmentation mammaire (gynécomastie indolore) ainsi que rétention d'eau (œdème) au niveau des chevilles et du bas des jambes.
Si vous ressentez l'un des effets indésirables suivants, veuillez en informer votre médecin :
Tests de laboratoire :
- changements dans les graisses sanguines (lipides) et augmentation de la bilirubine montrée dans les résultats des tests sanguins,
- augmentation des enzymes produites par le foie (transaminases) montrée dans les tests sanguins.
Effets affectant le cœur :
- battements cardiaques rapides ou irréguliers (palpitations)
- modifications du tracé ECG (allongement de l'intervalle QT) (fréquence inconnue)
Effets affectant le sang :
- faible nombre de certaines cellules sanguines (globules blancs et plaquettes) observées dans les tests sanguins et pouvant entraîner des ecchymoses.
Effets affectant le système nerveux
- mal de tête,
- difficulté à dormir et somnolence,
- problèmes de mémoire et de concentration,
- vertiges.
Effets affectant l'œil :
- changements de vision tels que vision floue, sensation de pression à l'arrière de l'œil.
Effets affectant l'oreille :
- bourdonnements dans les oreilles (acouphènes), modifications de la capacité auditive.
Effets affectant l'estomac et les intestins :
- la nausée,
- Il vomit,
- la diarrhée,
- constipation.
Effets affectant la peau :
- augmentation ou perte de cheveux et de poils;
Effets affectant les muscles et les os :
- inconfort ou douleur dans les muscles ou les os;
- réduction de la densité osseuse pouvant conduire à l'ostéoporose (fragilisation des os) et à un risque accru de fractures. Le risque de fractures osseuses augmente avec la durée du traitement.
Effets affectant le métabolisme et la nutrition :
- augmentation de la soif, modifications de l'appétit, diminution de la tolérance au glucose (chez les patients diabétiques, cela peut entraîner une perte de contrôle du diabète),
- modification du poids corporel (augmentation ou diminution). Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (y compris kystes et polypes) :
- tumeurs hypophysaires bénignes (très rare)
Effets affectant les vaisseaux sanguins :
- augmentation de la pression artérielle chez les patients qui ont déjà une pression artérielle élevée (hypertension).
Troubles généraux et anomalies au site d'administration :
- fatigue.
Effets affectant le système de défense de l'organisme :
- réactions allergiques telles que irritation de la peau, qui peuvent dans ce cas apparaître rouges et démangeaisons (y compris urticaire)
- asthme allergique qui se manifeste par des difficultés respiratoires et qui peut même rarement provoquer un choc
Effets affectant l'esprit
- nervosité, anxiété, instabilité de l'humeur et dépression (fréquent : pour un traitement à long terme, peu fréquent : pour un traitement à court terme)
Effets affectant le site d'administration nasale
- irritation de la muqueuse du nez et de la gorge (pharynx) pouvant provoquer des saignements de nez (épistaxis), une voix faible ou rauque (enrouement), des modifications du goût et de l'odorat.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice.Vous pouvez également déclarer les effets secondaires directement via le système national de déclaration à l'adresse www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.
En signalant les effets secondaires, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Conserver à une température inférieure à + 25°C. Ne pas congeler. Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants. N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
les autres informations
Ce que contient Suprefact
Le principe actif est 10,5 mg d'acétate de buséréline correspondant à 10 mg de buséréline.
Les autres composants sont l'acide citrique monohydraté, le citrate de sodium, le chlorure de sodium, le chlorure de benzalkonium, l'eau pour préparations injectables.
A quoi ressemble Suprefact et contenu de l'emballage extérieur
Suprefact se présente sous forme de spray nasal, solution à 0,1%.
L'emballage contient 1 flacon en verre de 10 g avec 1 doseur.
Le contenu du flacon correspond à environ 100 bouffées de 0,1 mg de buséréline.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
SUPREFACT
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
SUPREFACT 1 mg/ml solution injectable
Un ml de solution contient :
Principe actif: acétate de buséréline 1,05 mg correspondant à buséréline 1 mg.
SUPREFACT 0,1 mg / actionnement spray nasal, solution
Le flacon contient :
Principe actif: acétate de buséréline 10,5 mg correspondant à 10 mg de buséréline.
La dose unique est dosée à 0,1 mg de buséréline.
Excipients:
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Solution injectable. Spray nasal, solution.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Cancer de la prostate dans lequel la suppression de la production de testostérone est indiquée.
04.2 Posologie et mode d'administration
SUPREFACT 1 mg/ml solution injectable
Suprefact solution injectable est administré par voie sous-cutanée à la dose de 0,5 ml (= 0,5 mg de buséréline) 3 fois par jour, quel que soit le poids corporel, pendant 7 jours ; les doses uniques doivent être espacées de 8 heures.
Pour l'administration sous-cutanée, la peau est légèrement pressée au point d'injection (cuisse par exemple) de manière à former un pli, l'aiguille est introduite sous la peau en s'assurant qu'elle n'a pas envahi un capillaire ; de sorte que si du sang apparaît dans la seringue, il est testé dans une autre zone ; sinon, la solution est injectée lentement. Après l'injection, l'aiguille est retirée et le coton est maintenu brièvement au site d'injection.
La solution injectable de Suprefact doit être administrée pendant 7 jours ; à partir du 8ème jour, la thérapie se poursuit avec la préparation du spray nasal Suprefact.
SUPREFACT 0,1 mg / actionnement spray nasal, solution
Le traitement suppressif, débuté dans les 7 premiers jours avec Suprefact solution injectable, se poursuit à partir du 8ème jour avec l'utilisation de Suprefact spray nasal à la dose quotidienne de
1,2 mg de buséréline, quel que soit le poids corporel.
L'injection unique de 0,1 mg doit être répétée dans la journée 6 fois, dans chaque narine, selon le schéma suivant :
Le Spray Nasal Suprefact peut être administré à d'autres moments de la journée, tant que les intervalles entre les applications sont maintenus constants.
La durée du traitement est déterminée par le médecin traitant.
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.
Tumeurs qui ne sont pas sensibles à l'hormonothérapie ou après une orchidectomie.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Le traitement injectable avec Suprefact est destiné au traitement d'initiation ; à partir du 8ème jour, l'administration intranasale est poursuivie.
Comme la testostéronémie ne s'atténue pas immédiatement après le début du traitement, en raison de la stimulation initiale, l'efficacité clinique commence à se manifester plus tard ; de plus, la stimulation initiale peut s'accompagner chez un nombre limité de patients d'une accentuation des symptômes douloureux ou urologiques. qui disparaît généralement spontanément avec la poursuite du traitement. Ceci peut être évité en associant le Suprefact à une thérapie antiandrogène ; par conséquent, il est fortement recommandé d'administrer un antiandrogène à partir d'environ 5 jours avant le début du traitement par Suprefact, puis pendant les 3 à 4 semaines suivantes (période pendant laquelle la testostéronémie tombe généralement dans la "plage" de castration).
Chez les patients présentant des métastases connues (par exemple au niveau de la colonne vertébrale), un traitement d'appoint avec un antiandrogène est essentiel pour prévenir les complications initiales telles que la compression du nerf rachidien et la paralysie dues à l'activation transitoire de la tumeur et de ses métastases (voir également rubrique 4.8).
L'effet peut être contrôlé cliniquement et par détermination de l'antigène prostatique spécifique (PSA) et de la testostérone sérique. Au début du traitement, les niveaux de testostérone augmentent puis diminuent pendant deux semaines.Après 2-4 semaines, les niveaux de testostérone diminuent jusqu'au niveau de castration.
Le succès de la thérapie par pulvérisation nasale Suprefact est strictement lié au strict respect de la posologie indiquée.
Lorsqu'il est administré correctement, l'absorption du principe actif par la muqueuse nasale est garantie et n'est pas compromise même en cas de rhume.
Pour évaluer l'effet endocrinien de Suprefact Spray Nasal, il est conseillé de déterminer la concentration plasmatique de testostérone, qui doit rester dans la "plage" considérée par le laboratoire comme étant castrée. La testostéronémie doit être déterminée après 4-6 semaines puis à 3- mois ; en effet, la « fourchette » thérapeutique (issue de la castration) est atteinte, au plus tard, au bout de 4 semaines.
Si ce n'est pas le cas, il est nécessaire de vérifier que le patient respecte le schéma posologique indiqué puis de répéter, après encore 2 à 4 semaines, le dosage de la testostéronémie. Si les valeurs de celui-ci ne se situent pas encore dans la "plage" de la castration, d'autres formes de thérapie doivent être envisagées.
Si la maladie progresse malgré une baisse suffisante de la testostéronémie, il est supposé que le cancer de la prostate n'est pas sensible aux hormones.Dans ce cas, la poursuite du Spray Nasal Suprefact n'est pas indiquée.
Le contenu du flacon pulvérisateur est calculé pour une semaine de cure à la posologie prescrite ; tout minimum résiduel ne doit plus être utilisé.
Il existe un risque accru d'épisodes dépressifs (qui peuvent être graves) chez les patients traités par des agonistes de la GnRH tels que la burseline. Les patients doivent être informés et traités de manière appropriée si des symptômes apparaissent.
Les patients ayant des antécédents de dépression ou d'humeur dépressive doivent être étroitement surveillés afin de détecter les changements d'humeur précoces qui doivent être traités en conséquence (risque de rechute ou d'aggravation de la dépression).
Chez les patients hypertendus, la pression artérielle doit être surveillée régulièrement (risque d'aggravation de la pression artérielle).
Des modifications de la tolérance au glucose sont observées chez les patients traités par des agonistes de la GnRH (voir également 4.8). Chez les patients diabétiques, la glycémie doit être surveillée régulièrement (risque d'aggravation du contrôle métabolique).
L'utilisation d'agonistes de la LH-RH peut être associée à une réduction de la densité osseuse et peut conduire à l'ostéoporose et à un risque accru de fractures osseuses (voir également rubrique 4.8). Des précautions particulières doivent être prises chez les patients présentant un risque supplémentaire d'ostéoporose (par ex. abus d'alcool, tabagisme, anticonvulsivants ou corticothérapie au long cours, antécédents familiaux d'ostéoporose).Il est recommandé de surveiller périodiquement la densité minérale osseuse (DMO) et d'utiliser des mesures préventives pendant le traitement, pour prévenir l'ostéopénie / l'ostéoporose.
Des études épidémiologiques publiées suggèrent une corrélation entre le traitement par des agonistes de la gonadolibérine (GnRH) et un risque accru de maladies cardiovasculaires (telles que l'infarctus du myocarde, la mort subite d'origine cardiaque et les accidents vasculaires cérébraux) et de diabète sucré. Ces risques doivent être évalués avant le début du traitement et pendant le traitement et les patients doivent être surveillés et traités en conséquence.
En raison de la suppression de la testostérone, le traitement par agoniste de la GnRH peut augmenter le risque d'anémie. Les patients doivent être évalués pour ce risque et pris en charge en conséquence.
Le chlorure de benzalkonium (BAC) contenu comme conservateur dans Suprefact, en particulier lorsqu'il est utilisé pendant de longues périodes, peut provoquer un gonflement de la muqueuse nasale. Si une telle réaction (congestion nasale persistante) est suspectée, un médicament nasal sans BAC doit être utilisé si possible. Si de tels médicaments nasaux sans BAC ne sont pas disponibles, une autre forme pharmaceutique doit être envisagée.
Il peut provoquer un bronchospasme.
La thérapie de privation androgénique peut prolonger l'intervalle QT.
Chez les patients ayant des antécédents d'allongement de l'intervalle QT ou présentant des facteurs de risque d'allongement de l'intervalle QT et chez les patients recevant des médicaments concomitants pouvant allonger l'intervalle QT (voir rubrique 4.5), avant d'initier un traitement par Suprefact, les médecins doivent évaluer le rapport bénéfice/risque, y compris la possibilité de Torsade de Pointes.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Pendant le traitement par buséréline, l'effet des médicaments antidiabétiques peut être réduit (voir également rubrique 4.8).
Étant donné que le traitement par privation androgénique peut allonger l'intervalle QT, l'utilisation concomitante de Suprefact avec des médicaments connus pour allonger l'intervalle QT ou avec des médicaments capables d'induire des torsades de pointes tels que les antiarythmiques de classe IA doit être soigneusement envisagée (par ex. quinidine, disopyramide). ou classe III (par exemple amiodarone, sotalol, dofétilide, ibutilide), méthadone, moxifloxacine, antipsychotiques, etc. (voir rubrique 4.4).
04.6 Grossesse et allaitement
Non pertinent.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Certains effets indésirables (comme les vertiges par exemple), peuvent diminuer la capacité de concentration et de réaction du patient et constituent donc un risque dans toutes les situations où ces capacités sont indispensables (comme la conduite automobile et l'utilisation de machines).
04.8 Effets indésirables
Au début, le traitement détermine une augmentation transitoire de la testostéronémie qui peut induire une activation temporaire de la tumeur avec des réactions secondaires telles que :
• la douleur osseuse ou son exacerbation chez les patients présentant des métastases osseuses ;
• symptômes de troubles de compression neurologique d'origine tumorale (par exemple, faiblesse musculaire des membres inférieurs) ;
• miction difficile, rétention urinaire ou stase lymphatique;
• thrombose avec embolie pulmonaire.
Ces réactions peuvent être largement évitées par l'administration concomitante d'un antiandrogène au début du traitement par buséréline (voir rubrique 4.4).
Certains patients peuvent néanmoins présenter une augmentation de la douleur légère, si transitoire, et/ou une aggravation du bien-être.
De plus, des bouffées de chaleur, une atrophie testiculaire et une perte de puissance sexuelle ou de libido surviennent chez la plupart des patients après la suppression de la synthèse des hormones sexuelles. Parfois gynécomastie indolore ainsi qu'œdème des chevilles et des mollets.
Le traitement par buséréline peut entraîner :
Tests diagnostiques:
modifications de la lipidémie, augmentation des enzymes hépatiques sériques (par exemple, transaminases), augmentation de la bilirubine sanguine, changements de poids (augmentation ou diminution);
Pathologies cardiaques:
palpitations
Allongement de l'intervalle QT (voir rubriques 4.4 et 4.5) (fréquence indéterminée)
Troubles du système sanguin et lymphatique:
thrombocytopénie et leucopénie
Troubles du système nerveux:
maux de tête, troubles du sommeil, somnolence, troubles de la mémoire et de la concentration, vertiges.
Troubles oculaires:
troubles de la vision (vision floue), sensation de pression derrière les yeux;
Troubles de l'oreille et du labyrinthe:
acouphènes, troubles de l'audition.
Problèmes gastro-intestinaux:
nausées, vomissements, diarrhée, constipation.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané:
modification des poils et de la peau (augmentation ou diminution);
Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif:
affections et douleurs musculo-squelettiques. L'utilisation d'agonistes de la LH-RH peut être associée à une réduction de la densité osseuse et peut entraîner une ostéoporose et un risque accru de fractures osseuses.Le risque de fractures osseuses augmente avec la durée du traitement.
Troubles du métabolisme et de la nutrition:
augmentation de la soif, modifications de l'appétit, altération de la tolérance au glucose.Chez les patients diabétiques, cela peut entraîner une détérioration du contrôle métabolique.
Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (y compris kystes et polypes):
De très rares cas d'adénomes hypophysaires ont été rapportés au cours d'un traitement par des agonistes de la LHRH, dont la buséréline.
Pathologies vasculaires:
aggravation de la pression artérielle chez les patients hypertendus.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration:
épuisement.
Troubles du système immunitaire:
réactions d'hypersensibilité telles que, par exemple, rougeur, démangeaisons, éruption cutanée (y compris urticaire) et asthme allergique avec dyspnée qui, dans de rares cas, peut évoluer vers un choc anaphylactique ou anaphylactoïde.
Troubles psychiatriques
nervosité, instabilité émotionnelle, anxiété.
Changements d'humeur et dépression (fréquent : pour un traitement à long terme, peu fréquent : pour un traitement à court terme)
Une douleur ou des réactions locales au site d'injection peuvent survenir.
L'administration nasale peut irriter la muqueuse nasopharyngée. Cela peut provoquer des saignements de nez et un enrouement ainsi que des altérations du goût et de l'odorat.
Déclaration des effets indésirables suspectés.
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Surdosage
Tout surdosage provoque asthénie, maux de tête, nervosité, bouffées de chaleur, vertiges, nausées, douleurs abdominales, œdème des membres inférieurs, mastodynie.
Des réactions locales au site d'injection telles que douleur, saignement et induration peuvent survenir avec la préparation injectable.
En cas de surdosage, le traitement est symptomatique.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Thérapie endocrinienne - Analogues de l'hormone de libération des gonadotrophines.
Code A.T.C : L02AE01
La buséréline est un analogue de l'hormone naturelle gonadoréline (GnRH), avec une puissance biologique beaucoup plus élevée.
Après administration répétée, la buséréline inhibe la fonction hypophysaire, c'est-à-dire la sécrétion de gonadotrophines (FSH et LH) et la sécrétion gonadique.
Son effet pharmacodynamique est attribuable à la « régulation négative » des récepteurs LH-RH de l'hypophyse.
Chez l'homme, la suppression de la libération de gonadotrophine entraîne une réduction durable de la synthèse et de la sécrétion de testostérone.
Chez la femme, l'élimination de la libération cyclique de gonadotrophines inhibe la sécrétion d'œstrogènes.
L'effet suppresseur de la buséréline sur la sécrétion de testostérone et d'œstrogène dépend de la dose quotidienne, de la fréquence de prise et de la durée du traitement.
Même si les concentrations de buséréline sont inférieures aux limites analytiques, la libération de gonadotrophine se poursuit pendant environ 3 heures supplémentaires, au cours desquelles la buséréline reste toujours liée aux récepteurs hypophysaires antérieurs.
Lors d'un traitement prolongé par buséréline, alors que la libération de gonadotrophine est inhibée, la sécrétion d'autres hormones hypophysaires (hormone de croissance, prolactine, ACTH, TSH) n'est pas directement affectée. Cependant, une carence en œstrogènes peut entraîner une diminution de la sécrétion d'hormone de croissance et de prolactine. La sécrétion de stéroïdes surrénaliens reste inchangée.
Dans le traitement du cancer de la prostate, la buséréline, par rapport à l'inhibition de la synthèse de testostérone testiculaire, est aussi efficace qu'une orchidectomie.Par rapport à cela, la buséréline offre l'avantage de la réversibilité et de moins de stress psychologique pour le patient.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
La buséréline est soluble dans l'eau; administré par voie sous-cutanée, il est absorbé de manière adéquate.
Par voie nasale, s'il est administré correctement, il est absorbé en quantités suffisantes pour assurer des taux plasmatiques élevés. L'activité biologique de la buséréline, dans les tests expérimentaux, n'est pas réduite même après une rhinite causée par l'histamine.
L'absorption nasale de la buséréline en appliquant la solution nasale est de 1 à 3 %. Après injection sous-cutanée de 200 mcg, la buséréline est biodisponible à 70 % ; au contraire, la buséréline orale n'est pas efficace.
La buséréline s'accumule de préférence dans le foie et les reins ainsi que dans le lobe antérieur de l'hypophyse, son organe biologique cible.
Sa demi-vie d'élimination est d'environ 50 à 80 minutes par voie intraveineuse, de 80 à 120 minutes par voie sous-cutanée et d'environ 1 à 2 heures par voie intranasale.
La buséréline se trouve dans le sérum principalement sous une forme active. Environ 15 % se trouvent liés aux protéines plasmatiques. Avec ses métabolites inactifs, il est éliminé par les reins et les voies biliaires. Les profils temporels de concentration sérique et d'élimination urinaire sont pratiquement les mêmes. Chez l'homme, la buséréline éliminée dans les urines est inchangée à 50 %.
La buséréline est métabolisée par les peptidases (pyroglutamyl peptidases et endopeptidases de type chymotrypsine) présentes dans le foie, les reins et également dans l'intestin où, pour cette raison, elle est inactivée. Dans l'hypophyse, la buséréline liée aux récepteurs est inactivée par les récepteurs. enzymes présentes dans la membrane des récepteurs eux-mêmes.
La buséréline est excrétée dans le lait maternel en petites quantités qui, selon les connaissances actuelles, ne provoquent pas d'effets hormonaux chez le nourrisson.
05.3 Données de sécurité précliniques
Dans les études de pharmacologie et de toxicologie à long terme chez le rat, le chien et le singe, aucun signe ou symptôme toxique ou changement histopathologique n'a été détecté; les effets endocriniens observés se sont limités aux gonades.
Des adénomes hypophysaires ont été trouvés chez le rat traité à long terme; cela ne s'est pas produit chez les chiens et les singes.
Toxicité pour la reproduction
La buséréline n'a produit aucun effet embryotoxique ni tératogène. Aucun signe de toxicité maternelle et fœtale pertinent pour l'homme n'a été observé dans aucune des études animales.
Immunotoxicologie
Aucune formation d'anticorps spécifiques pour la buséréline n'a été observée chez les animaux et les humains, même après un traitement à long terme.
Pouvoir mutagène
La buséréline n'a présenté d'activité mutagène dans aucune des études réalisées.
Pouvoir cancérigène
La buséréline n'a présenté d'activité cancérigène dans aucune des études réalisées.
Tolérance locale
La tolérance locale de la buséréline en solution aqueuse est excellente aussi bien après injection qu'après application sur la muqueuse nasale. La tolérance de l'implant sous-cutané est bonne, les réactions tissulaires au site d'injection sont minimes.
Les données précliniques suggèrent que le chlorure de benzalkonium est capable de produire un effet toxique - dépendant de la concentration et du temps - sur les cils vibrants de l'épithélium de la muqueuse nasale, y compris une immobilité irréversible et peut induire des modifications histopathologiques de la muqueuse nasale.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
SUPREFACT 1 mg/ml solution injectable
alcool benzylique, chlorure de sodium, phosphate monosodique de sodium, hydroxyde de sodium et eau pour préparations injectables.
SUPREFACT 0,1 mg / actionnement spray nasal, solution
chlorure de sodium, citrate de sodium, acide citrique monohydraté, chlorure de benzalkonium et eau pour préparations injectables.
06.2 Incompatibilité
Aucune incompatibilité chimique-physique n'est connue.
06.3 Durée de validité
2 ans.
06.4 Précautions particulières de conservation
SUPREFACT 1 mg/ml solution injectable
Conserver à une température ne dépassant pas + 25°C. Ne pas congeler. Tenir à l'abri de la lumière.
SUPREFACT 0,1 mg / actionnement spray nasal, solution
Ne pas conserver au-dessus de 25°C. Ne pas congeler.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
SUPREFACT 1 mg/ml solution injectable
Flacon en verre de type I avec bouchon en caoutchouc; Flacon de 5,5 ml.
SUPREFACT 0,1 mg / actionnement spray nasal, solution
Flacon en verre coloré de type III, avec distributeur en polyéthylène haute densité et bouchon à vis ;
Flacon de 10 g avec doseur.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
SUPREFACT 1 mg/ml solution injectable
Avant de retirer la solution du flacon, le bouchon en caoutchouc est nettoyé avec de l'alcool à 70 %. Une fois ouvert, le flacon doit être conservé correctement ; la date du premier retrait doit être indiquée sur l'étiquette pour le calcul exact de la durée du traitement.
SUPREFACT 0,1 mg / actionnement spray nasal, solution
1. Dévissez le bouchon du flacon en verre.
2. Retirez le distributeur et retirez le capuchon de protection.
3. Libérer le tube de sa position en évitant de le toucher ; visser le distributeur sur la bouteille en verre.
4. Uniquement à l'occasion de la première utilisation, pour un fonctionnement correct, appuyez plusieurs fois sur le distributeur jusqu'à ce qu'un débit uniforme sorte, en maintenant le flacon en position verticale.
5. Avec le flacon toujours en position verticale, administrez la solution dans la narine en gardant la tête légèrement penchée vers l'avant. Si nécessaire, nettoyer le nez avant administration.
6. Après utilisation, replacez le capuchon sur le distributeur et rangez l'emballage en position verticale.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Sanofi S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - Milan
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
SUPREFACT 1 mg/ml solution injectable n° AIC : 025540016
SUPREFACT 0,1 mg/actionnement spray nasal, solution AIC n° : 025540028
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Août 1985 / Juin 2010
