Zyvoxid - Notice d'emballage

Indications Contre-indications Précautions d'emploi Interactions Mises en garde Posologie et mode d'utilisation Surdosage Effets indésirables Durée de conservation et conservation

Ingrédients actifs : Linézolide

ZYVOXID 2mg/ml solution pour perfusion

Les notices d'emballage de Zyvoxid sont disponibles pour les tailles d'emballage :

• Zyvoxid 600 mg comprimés pelliculés pour une utilisation chez l'adulte
• Zyvoxid 100 mg/5 ml granulés pour suspension buvable
• ZYVOXID 2mg/ml solution pour perfusion

Pourquoi Zyvoxid est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?

Zyvoxid est un antibiotique de la classe des oxazolidinones, qui agit en arrêtant la croissance de certaines bactéries (germes) qui causent des infections. Il est utilisé pour traiter la pneumonie et certaines infections de la peau ou sous la peau.Votre médecin décidera si Zyvoxid est adapté au traitement de votre type d'infection.

Contre-indications Quand Zyvoxid ne doit pas être utilisé

Ne prenez jamais Zyvoxid :

• si vous êtes allergique au linézolide ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
• si vous prenez ou avez pris au cours des 2 dernières semaines l'un des médicaments appelés inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO, par exemple phénelzine, isocarboxazide, sélégiline, moclobémide). Ce sont des médicaments généralement utilisés pour traiter la dépression ou la maladie de Parkinson.
• si vous allaitez. Le zyvoxid passe dans le lait maternel et peut affecter le bébé.

Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Zyvoxid ?

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant de prendre Zyvoxid.

Zyvoxid peut ne pas vous convenir si vous répondez oui à l'une des questions suivantes. Si tel est le cas, veuillez en informer votre médecin, qui devra vérifier votre état de santé général et votre tension artérielle avant et pendant le traitement, ou qui pourra décider qu'un traitement alternatif est meilleur pour vous.

Demandez à votre médecin si vous n'êtes pas sûr que ces catégories s'appliquent à vous.

• Vous souffrez d'hypertension artérielle, que vous preniez ou non des médicaments pour cette affection
• Vous avez reçu un diagnostic d'hyperthyroïdie (thyroïde hyperactive)
• Avoir une tumeur des glandes surrénales (phéochromocytome) ou un syndrome carcinoïde (causé par des tumeurs du système hormonal avec des symptômes de diarrhée, rougeur de la peau, respiration sifflante)
• Souffrant de maniaco-dépression, de trouble schizo-affectif, de confusion mentale ou de tout autre trouble mental

Faites attention avec Zyvoxid

Informez votre médecin avant de prendre ce médicament si :

• est facilement sujet aux ecchymoses et aux saignements
• est anémique (a peu de globules rouges)
• est sujet aux infections
• avoir des antécédents de convulsions
• avez des problèmes de foie ou de rein, surtout si vous êtes sous dialyse
• a la diarrhée

Informez immédiatement votre médecin si, pendant le traitement, vous souffrez de :

• troubles visuels tels qu'une vision floue, des changements dans la vision des couleurs, des difficultés à voir les détails ou si le champ de vision devient étroit.
• engourdissement dans les bras ou les jambes, ou sensation de picotement ou de picotement dans les bras ou les jambes.
• vous pouvez développer une diarrhée pendant que vous prenez des antibiotiques, ou après avoir fini de prendre des antibiotiques, y compris Zyvoxid. Si votre diarrhée devient sévère ou persistante ou si vous remarquez que vos selles contiennent du sang ou du mucus, vous devez arrêter immédiatement de prendre Zyvoxid et consulter votre médecin. Dans ces conditions, vous ne devez pas prendre de médicaments qui arrêtent ou ralentissent les selles.
• nausées ou vomissements récurrents, douleurs abdominales ou respiration rapide.

Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Zyvoxid

Il existe un risque que Zyvoxid interagisse parfois avec d'autres médicaments provoquant des effets indésirables tels que des modifications de la pression artérielle, de la température ou de la fréquence cardiaque.

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment tout autre médicament.

Informez votre médecin si vous prenez ou avez pris au cours des 2 dernières semaines les médicaments suivants, car Zyvoxid ne doit pas être pris si vous prenez déjà ces médicaments ou si vous les avez pris récemment (voir également la rubrique 2 ci-dessus « Ne prenez jamais Zyvoxid »). .

• les inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO, par exemple la phénelzine, l'isocarboxazide, la sélégiline, le moclobémide). Ce sont des médicaments généralement utilisés pour traiter la dépression ou la maladie de Parkinson.

Informez également votre médecin si vous prenez les médicaments suivants. Votre médecin peut décider de vous administrer du Zyvoxid de toute façon, mais il devra vérifier votre état de santé général et votre tension artérielle avant et pendant le traitement. Dans d'autres cas, votre médecin peut décider qu'un autre traitement est meilleur pour vous.

• Décongestionnants, préparations contre le rhume ou la grippe contenant de la pseudoéphédrine ou de la phénylpropanolamine.
• Certains médicaments utilisés dans le traitement de l'asthme tels que le salbutamol, la terbutaline, le fénotérol.
• Certains antidépresseurs tels que les tricycliques ou les ISRS (inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine). Il en existe de nombreux, dont l'amitriptyline, le citalopram, la clomipramine, la dosulépine, la doxépine, la fluoxétine, la fluvoxamine, l'imipramine, la lofépramine, la paroxétine, la sertraline.
• Médicaments utilisés pour traiter les migraines tels que le sumatriptan et le zolmitriptan.
• Médicaments utilisés pour traiter les réactions allergiques graves et soudaines telles que l'adrénaline (épinéphrine).
• Médicaments qui augmentent la tension artérielle, tels que la noradrénaline (norépinéphrine), la dopamine et la dobutamine.
• Médicaments utilisés pour traiter la douleur modérée à sévère, comme la péthidine.
• Médicaments utilisés pour traiter les troubles anxieux, tels que la buspirone.
• Médicaments qui bloquent la coagulation du sang, comme la warfarine.
• Un antibiotique appelé rifampicine.

Zyvoxid avec des aliments, boissons et alcool

• Zyvoxid peut vous être administré avant, pendant ou après les repas.
• Évitez de manger de grandes quantités de fromages vieillis, de levure ou de dérivés de soja, par exemple de la sauce soja, et de boire de l'alcool, en particulier des bières pression et du vin. La raison en est que Zyvoxid peut réagir à une substance appelée tyramine qui est naturellement présente dans certains aliments. Cette interaction peut entraîner une augmentation de la pression artérielle.
• Si vous ressentez des maux de tête lancinants après avoir mangé ou bu, informez-en immédiatement votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

Avertissements Il est important de savoir que :

Grossesse, allaitement et fertilité

L'effet de Zyvoxid sur les femmes enceintes n'est pas connu. Par conséquent, le médicament ne doit pas être pris pendant la grossesse, sauf indication contraire de votre médecin. Si vous êtes enceinte, pensez l'être ou envisagez de le devenir, ou si vous êtes enceinte. l'alimentation, demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ce médicament.

Vous ne devez pas allaiter pendant que vous prenez Zyvoxid, car le médicament passe dans le lait maternel et peut affecter le bébé.

Conduire et utiliser des machines

Zyvoxid peut provoquer des vertiges ou des problèmes de vision. Dans ce cas, ne conduisez pas de véhicules et n'utilisez pas de machines. N'oubliez pas que si vous ne vous sentez pas bien, votre aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines peut être altérée.

Zyvoxid contient

Glucose

1 ml de solution de Zyvoxid contient 45,7 mg de glucose (13,7 g de glucose dans une poche). Informez votre médecin si vous êtes diabétique.

Sodium

1 ml de solution de Zyvoxid contient 0,38 mg de sodium (114 mg de sodium dans un sachet). Informez votre médecin ou votre infirmier/ère si vous suivez un régime pauvre en sodium.

Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Zyvoxid : Posologie

Adultes

Prenez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de cette notice ou selon les directives de votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère.

En cas de doute, consultez votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère.

Ce médicament vous sera administré en perfusion lente (goutte-à-goutte) dans une veine par un médecin ou un professionnel de la santé. La dose raccomandata per gli adulti (età superiore a 18 anni) è di 300 ml (600 mg di linezolid) due volte al giorno, che viene somministrata direttamente nel sangue tramite infusione lenta endovenosa, per un periodo di tempo che va dai 30 ai 120 minutes.

Si vous êtes sous dialyse rénale, vous devez prendre Zyvoxid après la dialyse.

Un traitement dure généralement de 10 à 14 jours, mais peut durer jusqu'à 28 jours. La sécurité et l'efficacité de ce médicament pour des périodes supérieures à 28 jours n'ont pas été établies.Votre médecin décidera de la durée du traitement.

Pendant que vous prenez Zyvoxid, votre médecin doit effectuer régulièrement des analyses de sang pour vérifier le nombre de vos cellules sanguines.

Si vous prenez Zyvoxid pendant plus de 28 jours, votre médecin devra vérifier votre vision.

Utilisation chez les enfants et les adolescents

Zyvoxid n'est normalement pas utilisé pour traiter les enfants et les adolescents (de moins de 18 ans).

Si vous oubliez de prendre Zyvoxid

Comme ce médicament vous sera administré sous une surveillance étroite, il est très peu probable que vous oubliiez une dose. Si vous pensez avoir oublié une dose, informez-en immédiatement votre médecin ou votre infirmier/ère. Ne prenez pas de dose double pour compenser une dose dose oubliée.

Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Zyvoxid

Si vous pensez que vous avez reçu trop de Zyvoxid, informez-en immédiatement votre médecin ou votre infirmier/ère.

Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Zyvoxid

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.

Informez immédiatement votre médecin, votre infirmière ou votre pharmacien si vous remarquez l'un de ces effets indésirables pendant le traitement par Zyvoxid :

Les effets secondaires graves (avec la fréquence indiquée entre parenthèses) de Zyvoxid sont :

• réactions cutanées sévères (inconnu), gonflement, en particulier sur le visage et le cou (inconnu), respiration sifflante et/ou difficulté à respirer (inconnu). Ceux-ci peuvent être des signes d'une réaction allergique et le traitement par Zyvoxid peut devoir être arrêté. Réactions cutanées telles qu'ulcération et desquamation de la peau (dermatite) (peu fréquent), éruption cutanée (fréquent), démangeaisons (fréquent).
• troubles visuels tels que vision floue (peu fréquent), changements dans la vision des couleurs (inconnu), difficulté à voir les détails (inconnu) ou si le champ de vision devient étroit (rare).
• diarrhée sévère contenant du sang et/ou du mucus (colite associée aux antibiotiques, y compris la colite pseudomembraneuse), qui dans de rares cas peut entraîner des complications potentiellement mortelles (rare).
• nausées ou vomissements récurrents, douleurs abdominales ou respiration rapide (inconnu).
• des convulsions ou des convulsions ont été rapportées avec Zyvoxid (peu fréquent). Si vous ressentez une agitation, une confusion, un délire, une raideur, des tremblements, un manque de coordination et des convulsions pendant que vous prenez également des médicaments antidépresseurs appelés ISRS (voir rubrique 2) (inconnu), vous devez en informer votre médecin.
• saignements ou ecchymoses inexpliqués, probablement dus à des changements dans le nombre de certaines cellules dans le sang qui peuvent affecter la coagulation ou entraîner une anémie (fréquent).
• modifications du nombre de certaines cellules sanguines pouvant affecter votre capacité à combattre les infections (fréquent) certains signes d'infection incluent : fièvre (fréquent), mal de gorge (peu fréquent), aphtes (peu fréquent) et fatigue (peu fréquent) fréquent).
• inflammation du pancréas (peu fréquent).
• convulsions (peu fréquent).
• accidents ischémiques transitoires (perturbation temporaire de l'apport sanguin au cerveau provoquant des symptômes à court terme tels qu'une perte de vision, une faiblesse des jambes et des bras, des difficultés d'élocution et une perte de conscience) (peu fréquent).
• bourdonnements d'oreilles (acouphènes) (peu fréquent).

Des engourdissements, des picotements ou une vision trouble ont été rapportés chez des patients recevant Zyvoxid pendant plus de 28 jours. Si vous avez des problèmes de vision, consultez votre médecin dès que possible.

Les autres effets secondaires incluent :

Fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10) :

• Infections fongiques, en particulier candidose vaginale ou orale
• Mal de tête
• Goût métallique en bouche
• Diarrhée, nausées ou vomissements
• Changements dans certains résultats de tests sanguins, y compris les lectures pour vérifier la fonction rénale ou hépatique ou les niveaux de sucre dans le sang
• Difficulté à s'endormir
• Augmentation de la pression artérielle
• Anémie (peu de globules rouges)
• Vertiges
• Douleur abdominale localisée ou générale
• Constipation
• Indigestion
• Douleur localisée

Peu fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 100) :

• Inflammation du vagin ou des organes génitaux chez la femme
• Sensations telles que picotements ou engourdissements
• Gonflement, douleur ou décoloration de la langue
• Douleur sur la partie du corps où la perfusion a été administrée
• Inflammation des veines (y compris la partie où la perfusion a été administrée)
• Besoin d'uriner plus fréquemment
• Des frissons
• Avoir soif
• Transpiration accrue
• Modifications des protéines sanguines, des sels ou des enzymes qui mesurent la fonction rénale ou hépatique
• Hyponatrémie (faibles taux de sodium dans le sang)
• Insuffisance rénale
• Réduction des plaquettes
• Gonflement abdominal
• Douleur au site d'injection
• Augmentation de la créatinine
• Maux d'estomac
• Modifications de la fréquence cardiaque (par exemple, augmentation de la fréquence cardiaque)

Rare (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000) :

• Décoloration superficielle des dents, amovible avec un nettoyage dentaire professionnel (enlèvement manuel)

Les effets indésirables suivants ont également été rapportés (fréquence indéterminée : la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles) :

• Alopécie (chute de cheveux)
• Réduction du nombre de cellules sanguines
• Faiblesse et/ou changements sensoriels

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère. Cela inclut tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration à l'adresse www.agenziafarmaco.it/it/responsable . En signalant les effets secondaires, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.

Expiration et conservation

Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte, les poches et la doublure après « EXP ».

La date d'expiration fait référence au dernier jour de ce mois.

Le personnel hospitalier doit vérifier que la solution Zyvoxid n'est pas utilisée après la date de péremption imprimée sur le sachet et qu'elle est administrée immédiatement après ouverture. Ils effectueront également un contrôle visuel de la solution avant utilisation et une seule solution transparente pourra être utilisée, Le personnel responsable vérifiera également que la solution est correctement stockée dans l'emballage et à l'intérieur de l'emballage spécial, pour la protéger de la lumière et la garder hors de la vue et de la portée des enfants, pendant le temps nécessaire.

Après ouverture :

D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement, sauf dans le cas où le mode d'ouverture exclut le risque de contamination. S'il n'est pas utilisé immédiatement, les durées et conditions de stockage en cours d'utilisation sont de la responsabilité de l'utilisateur.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.

Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus. Cela contribuera à protéger l'environnement.

Les autres informations

Ce que contient Zyvoxid

• L'ingrédient actif est le linézolide. 1 ml de solution contient 2 mg de linézolide. Chaque poche de perfusion de 300 ml contient 600 mg de linézolide.
• Les autres composants sont le glucose monohydraté (un type de sucre, voir rubrique 2), le citrate de sodium dihydraté (E331, voir rubrique 2), l'acide citrique anhydre (E330, voir rubrique 2), l'acide chlorhydrique (E507) ou l'hydroxyde de sodium (E524). . , et de l'eau pour préparations injectables.

Qu'est-ce que Zyvoxid et contenu de l'emballage extérieur

Zyvoxid se présente sous forme de solution cristalline dans des poches de perfusion individuelles contenant chacune 300 ml de solution. Les sacs sont contenus dans des packs contenant 1, 2, 5, 10, 20 ou 25 sacs.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.

De plus amples informations sur Zyvoxid peuvent être trouvées dans l'onglet "Résumé des caractéristiques". 01.0 DENOMINATION DU MEDICAMENT 02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE 03.0 FORME PHARMACEUTIQUE 04.0 DONNEES CLINIQUES 04.1 Indications thérapeutiques 04.2 Posologie et mode d'administration 04.3 Contre-indications 04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi 04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions04.6 Grossesse et l'allaitement04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines04.8 Effets indésirables04.9 Surdosage05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES05.1 Propriétés pharmacodynamiques05.2 Propriétés pharmacocinétiques05.3 Données de sécurité préclinique06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES 06.1 Excipients 06.2 Incompatibilités 06.3 Durée de conservation 06.4 Précautions particulières pour le stockage 06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage 06.6 Instructions pour l'utilisation et la manipulation 07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE08 .0 NUMERO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE 09.0 DATE DE PREMIERE AUTORISATION OU RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION 10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE 11.0 POUR LES RADIOpharmaceutiques, DONNÉES COMPLÈTES SUR LA DOSIMÉTRIE INTERNE DES RAYONNEMENTS 12.0 POUR LES MÉDICAMENTS RADIO, AUTRES INSTRUCTIONS DÉTAILLÉES SUR LA PRÉPARATION ET LE CONTRLE DE L'ESTEMPORANEA

01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

ZYVOXIDE

02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Solution pour perfusion : 1 ml contient 2 mg de linézolide. Les poches de perfusion de 300 ml contiennent 600 mg de linézolide.

Excipients à effet notoire : chaque 300 ml contient 13,7 g de glucose et 114 mg de sodium.

Comprimés pelliculés

Chaque comprimé contient 600 mg de linézolide

Granulés pour suspension buvable : après reconstitution avec 123 ml d'eau, chaque 5 ml contient 100 mg de linézolide

Excipients à effet notoire : chaque 5 ml de suspension contient également 1052,9 mg de saccharose, 500 mg de mannitol (E421), 35,0 mg d'aspartame (E951), 8,5 mg de sodium, 12 mg de fructose, 36 mg de sorbitol (E420) .

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1

03.0 FORME PHARMACEUTIQUE

Solution pour perfusion

Solution isotonique limpide, incolore à jaune.

Comprimés pelliculés

Comprimés blancs et ovoïdes gravés "ZYV" d'un côté et "600" de l'autre.

Granulés pour suspension buvable

Granulés blancs ou légèrement jaunes, aromatisés à l'orange.

04.0 INFORMATIONS CLINIQUES

04.1 Indications thérapeutiques

Pneumonie nosocomiale.

Pneumonie communautaire.

Zyvoxid est indiqué chez l'adulte dans le traitement de la pneumonie communautaire et de la pneumonie nosocomiale lorsqu'il est suspecté ou certain qu'elles sont causées par des bactéries Gram-positives sensibles. Les résultats des tests microbiologiques ou les informations sur la prévalence de la résistance bactérienne des bactéries Gram positives doivent être pris en compte pour déterminer la pertinence du traitement par Zyvoxid (voir rubrique 5.1 pour les organismes appropriés).

Le linézolide n'est pas actif dans les infections causées par des agents pathogènes à Gram négatif. Dans le cas où la présence d'agents pathogènes à Gram négatif est constatée ou suspectée, une thérapie spécifique pour ces micro-organismes doit être initiée en même temps.

Infections compliquées de la peau et des tissus mous (voir rubrique 4.4).

Zyvoxid est indiqué chez l'adulte pour le traitement des infections compliquées de la peau et des tissus mous uniquement lorsque le test microbiologique a déterminé que l'infection est causée par des bactéries Gram positives sensibles.

Le linézolide n'est pas actif dans les infections causées par des agents pathogènes à Gram négatif.

Le linézolide doit être utilisé chez les patients présentant des infections compliquées de la peau et des tissus mous, lorsqu'il est suspecté ou certain qu'elles sont causées par des co-infections avec des pathogènes à Gram négatif, uniquement lorsqu'aucune autre alternative thérapeutique n'est disponible (voir rubrique 4.4). Dans ces circonstances dois être initié simultanément un traitement contre les pathogènes Gram-négatifs.

Le traitement par le linézolide ne doit être initié qu'en milieu hospitalier et après consultation d'un spécialiste qualifié, tel qu'un microbiologiste ou un spécialiste des maladies infectieuses.

Les directives officielles sur l'utilisation correcte des agents antibactériens doivent être prises en compte.

04.2 Posologie et mode d'administration

Dosage

Zyvoxid solution pour perfusion, comprimés pelliculés ou suspension buvable peut être utilisé comme traitement initial. Les patients commençant un traitement avec la formulation parentérale peuvent ensuite passer aux formulations orales si cela est cliniquement approprié. Dans de telles circonstances, aucune modification de dose n'est requise car la biodisponibilité orale du linézolide est d'environ 100 %.

Posologie recommandée et durée de traitement chez l'adulte :

la durée du traitement dépend de l'agent pathogène, du site de l'infection et de sa gravité, ainsi que de la réponse clinique du patient.

Les recommandations suivantes sur la durée du traitement reflètent celles adoptées dans les essais cliniques. Des schémas thérapeutiques plus courts peuvent convenir à certains types d'infections mais n'ont pas été évalués dans des études cliniques.

La durée maximale du traitement est de 28 jours. La sécurité et l'efficacité du linézolide administré pendant plus de 28 jours n'ont pas été établies (voir rubrique 4.4).

Aucune augmentation de la dose ou de la durée du traitement n'est nécessaire pour les infections associées à une bactériémie concomitante.

La posologie recommandée pour la solution pour perfusion et pour les comprimés ou granulés pour suspension buvable est identique et est la suivante :

Infections Dosage Durée du traitement Pneumonie nosocomiale 600 mg deux fois par jour 10-14 jours consécutifs Pneumonie communautaire Infections compliquées de la peau et des tissus mous 600 mg deux fois par jour

Population pédiatrique :

Les données sur la sécurité et l'efficacité du linézolide chez les enfants et les adolescents sont insuffisantes (

Patients âgés :

Aucune modification de dose n'est requise.

Patients insuffisants rénaux :

Aucune modification de dose n'est nécessaire (voir rubriques 4.4 et 5.2).

Patients présentant une insuffisance rénale sévère (c'est-à-dire clairance de la créatinine :

aucune modification de dose n'est nécessaire. Étant donné que la signification clinique de l'exposition plus élevée (jusqu'à 10 fois) aux deux principaux métabolites du linézolide chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère est inconnue, le linézolide doit être utilisé avec une prudence particulière chez ces patients et uniquement lorsque le bénéfice attendu est considéré comme être plus grand, le risque théorique.

Étant donné qu'environ 30 % d'une dose de linézolide sont éliminés dans les 3 heures suivant l'hémodialyse, le linézolide doit être administré après la dialyse chez les patients subissant un tel traitement. Les principaux métabolites du linézolide sont éliminés dans une certaine mesure par hémodialyse, mais les concentrations de ces métabolites restent encore sensiblement plus élevées après dialyse que celles observées chez les patients ayant une fonction rénale normale ou une insuffisance rénale légère ou modérée.

Le linézolide doit donc être utilisé avec une prudence particulière chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère sous dialyse, et uniquement lorsque le bénéfice attendu l'emporte sur le risque théorique.

A ce jour, il n'existe pas de données sur l'administration de linézolide chez les patients sous dialyse péritonéale continue ambulatoire (DPCA) ou de traitements alternatifs de l'insuffisance rénale (autres que l'hémodialyse).

Patients souffrant d'insuffisance hépatique :

Aucune modification de dose n'est requise.

Les données cliniques étant limitées, il est recommandé de n'utiliser le linézolide chez ces patients que lorsque le bénéfice attendu est considéré comme supérieur au risque théorique (voir rubriques 4.4 et 5.2).

Mode d'administration :

La posologie recommandée de linézolide doit être administrée par voie intraveineuse ou orale deux fois par jour.

Solution pour perfusion

Voie d'administration : voie intraveineuse.

La solution pour perfusion doit être administrée sur une période de 30 à 120 minutes.

Comprimés

Voie d'administration : voie orale

Les comprimés pelliculés peuvent être pris avec ou sans nourriture.

Granulés pour suspension buvable:

Voie d'administration : voie orale

La suspension buvable peut être prise avec ou sans nourriture.

Une dose de 600 mg correspond à 30 ml de suspension reconstituée

(c'est-à-dire 6 cuillères à soupe pleines de 5 ml)

04.3 Contre-indications

Hypersensibilité au linézolide ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Le linézolide ne doit pas être utilisé chez les patients traités par des médicaments qui inhibent la monoamine oxydase A ou B (par exemple, phénelzine, isocarboxazide, sélégiline, moclobémide) ou dans les deux semaines suivant la prise de tels médicaments.

Le linézolide ne doit pas être administré aux patients qui présentent les affections cliniques suivantes ou qui prennent les types de médicaments concomitants suivants si des installations permettant une surveillance étroite des patients et une surveillance de la pression artérielle ne sont pas disponibles :

• Patients présentant une hypertension non contrôlée, un phéochromocytome, un carcinoïde, une thyréotoxicose, une dépression bipolaire, des troubles schizo-affectifs, des états confusionnels aigus.

• Patients prenant les médicaments suivants : inhibiteurs de la recapture de la sérotonine (voir rubrique 4.4), antidépresseurs tricycliques, agonistes des récepteurs sérotoninergiques 5HT1 (triptans), sympathomimétiques à action directe ou indirecte (y compris bronchodilatateurs adrénergiques, pseudoéphédramine et phénylpropanol), substances vasopressives (par exemple adrénaline) , noradrénaline), substances dopaminergiques (par exemple dopamine, dobutamine), péthidine ou buspirone.

Les données animales suggèrent que le linézolide et ses métabolites peuvent passer dans le lait, c'est pourquoi l'allaitement doit être interrompu avant ou pendant l'administration (voir rubrique 4.6).

04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées

Myélosuppression

Des cas de myélosuppression (incluant anémie, leucopénie, pancytopénie et thrombocytopénie) ont été rapportés chez des patients traités par le linézolide. Dans les cas d'évolution connue, des paramètres hématologiques altérés ont été observés pour revenir aux valeurs d'avant traitement une fois le linézolide arrêté. Le risque de ces effets semble être lié à la durée du traitement. Les patients âgés traités par le linézolide peuvent présenter un risque plus élevé de développer des dyscrasies sanguines que les patients plus jeunes. La thrombocytopénie peut survenir plus fréquemment chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, qu'ils soient dialysés ou non. Par conséquent, une surveillance attentive de la formule sanguine est recommandée chez les patients présentant une anémie, une granulocytopénie ou une thrombocytopénie préexistantes ; chez les patients recevant des médicaments concomitants qui peuvent diminuer les taux d'hémoglobine, diminuer la numération globulaire ou affecter négativement la numération plaquettaire ou la fonction; chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère; chez les patients sous traitement au linézolide pendant plus de 10 à 14 jours. Chez ces patients, le linézolide ne doit être administré que lorsqu'une surveillance précise des taux d'hémoglobine est possible ou qu'une numération sanguine et plaquettaire peut être effectuée.

Si une myélosuppression importante survient pendant le traitement par le linézolide, l'administration doit être interrompue, à moins que la poursuite du traitement ne soit considérée comme absolument nécessaire ; dans un tel cas, une surveillance intensive de la formule sanguine et des mesures de traitement appropriées doivent être entreprises.

Une surveillance complète est également recommandée, hebdomadaire, la numération globulaire (y compris les taux d'hémoglobine, les plaquettes et la numération leucocytaire totale et différenciée) chez les patients recevant du linézolide, quelles que soient les valeurs initiales.

Dans les études d'utilisation compassionnelle, une incidence plus élevée d'anémie sévère a été rapportée chez les patients traités par le linézolide pendant une durée supérieure à la durée maximale recommandée de 28 jours. Chez ces patients, le besoin de transfusion sanguine était plus fréquent. Des cas d'anémie transfusionnelle ont également été rapportés depuis la commercialisation, avec une incidence plus élevée chez les patients recevant un traitement par linézolide pendant plus de 28 jours.

Des cas d'anémie sidéroblastique ont été rapportés depuis la commercialisation.Dans les cas où le délai d'apparition était connu, la plupart des patients avaient reçu un traitement par linézolide pendant plus de 28 jours. La plupart des patients ont montré une récupération complète ou partielle après l'arrêt du traitement par le linézolide, avec ou sans traitement de l'anémie.

Déséquilibre de mortalité dans une étude clinique de patients atteints d'infections du sang à Gram positif liées au cathéter

Dans une étude clinique en ouvert portant sur des patients sévèrement infectés par cathéter intravasculaire, un taux de mortalité plus élevé a été observé chez les patients traités par le linézolide que par la vancomycine, la dicloxacilline ou l'oxacilline [78/363 (21,5%) contre 58/363 (16,0%)]. Le principal facteur influençant le taux de mortalité était le niveau de gravité de l'infection à Gram positif au départ. La mortalité était similaire chez les patients atteints d'infections causées uniquement par des bactéries à Gram positif (rapport de cotes 0,96 ; confiance à 95 % : 0,58-1,59), mais était significativement plus élevé (p = 0,0162) dans le groupe de traitement au linézolide chez les patients qui avaient un autre agent pathogène ou aucun agent pathogène au départ (rapport de cotes 2,48 ; plage de confiance à 95 % : 1,38 à 4,46). La plus grande différence s'est produite au cours du traitement et dans les 7 jours d'arrêt du traitement. Un plus grand nombre de patients du groupe de traitement au linézolide ont développé des infections pathogènes à Gram négatif au cours de l'étude, et les patients sont décédés d'infections pathogènes à Gram négatif et d'infections polymicrobiennes. Par conséquent, dans les infections compliquées de la peau et des tissus mous, le linézolide ne doit être utilisé chez les patients présentant des infections concomitantes connues ou suspectées à Gram négatif que lorsqu'aucune autre alternative thérapeutique n'est disponible (voir rubrique 4.1). Dans ces circonstances, un traitement contre les pathogènes à Gram négatif doit être initié en même temps.

Diarrhée et colite associées aux antibiotiques

La survenue de colite pseudomembraneuse a été rapportée avec presque tous les agents antibactériens, y compris le linézolide. Il est donc important d'envisager ce diagnostic chez les patients qui présentent une diarrhée après l'administration de tout agent antibactérien.

Si une colite associée aux antibiotiques est connue ou suspectée, il peut être conseillé d'arrêter le traitement par le linézolide. Il faudra donc mettre en place un traitement adapté.

La diarrhée associée aux antibiotiques et la colite associée aux antibiotiques, y compris la colite pseudomembraneuse et la diarrhée associée aux antibiotiques, ont été rapportées avec l'utilisation de presque tous les antibiotiques, y compris le linézolide. Clostridium difficile, dont la gravité peut aller d'une diarrhée légère à une colite mortelle. Il est donc important d'envisager ce diagnostic chez les patients qui développent une diarrhée sévère pendant ou après le traitement par le linézolide. Si une diarrhée ou une colite associée aux antibiotiques est suspectée ou confirmée, poursuivre le traitement par des antibactériens, dont le linézolide, et instaurer immédiatement les mesures thérapeutiques appropriées. Dans cette situation, les antipéristaltiques sont contre-indiqués.

Acidose lactique

Des cas d'acidose lactique ont été rapportés avec l'utilisation du linézolide. Les patients qui développent des signes et symptômes d'acidose métabolique - y compris des nausées ou des vomissements récurrents, des douleurs abdominales, un faible taux de bicarbonate ou une hyperventilation - pendant le traitement par le linézolide doivent recevoir des soins médicaux immédiats Si une acidose lactique survient. , les avantages de la poursuite du traitement par le linézolide doivent être mis en balance avec les risques potentiels.

Dysfonctionnement mitochondrial

Le linézolide inhibe la synthèse des protéines mitochondriales. En conséquence de cette inhibition, des événements indésirables tels que l'acidose lactique, l'anémie et la neuropathie (optique et périphérique) peuvent survenir ; ces événements sont plus fréquents lorsque le médicament est utilisé pendant plus de 28 jours.

Syndrome sérotoninergique

Des cas spontanés de syndrome sérotoninergique associé à l'administration concomitante de linézolide et de médicaments sérotoninergiques, y compris des antidépresseurs appartenant à la classe des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), ont été rapportés. L'administration concomitante de linézolide et de médicaments sérotoninergiques est donc contre-indiquée (voir rubrique 4.3), sauf dans les cas où l'administration concomitante de linézolide et de médicaments sérotoninergiques est indispensable. Dans de tels cas, les patients doivent être étroitement surveillés pour détecter les signes et symptômes du syndrome sérotoninergique, tels qu'une altération de la fonction cognitive, une hyperpyrexie, une hyperréflexie et un manque de coordination. En présence de ces signes et symptômes, le médecin doit envisager d'arrêter un ou les deux traitements concomitants ; si le médicament sérotoninergique est arrêté, des symptômes de sevrage peuvent survenir.

Neuropathie périphérique et optique

Une neuropathie périphérique, ainsi qu'une neuropathie optique et une névrite optique, évoluant parfois vers une perte de vision, ont été rapportées chez des patients recevant du linézolide. Ces cas sont principalement survenus chez des patients traités pendant des périodes supérieures à la durée maximale recommandée de 28 jours.

Tous les patients doivent être avisés de signaler les symptômes de troubles visuels, tels que des changements dans l'acuité visuelle, des changements dans la vision des couleurs, une vision floue ou des anomalies du champ visuel. Dans ces cas, un examen rapide et, si nécessaire, une orientation sont recommandés. En cas de prise de linézolide au-delà de la durée maximale recommandée de 28 jours, des contrôles visuels réguliers de la fonction doivent être effectués chez tous les patients.

En cas d'apparition d'une neuropathie périphérique ou optique, la poursuite du traitement par le linézolide chez ces patients doit être évaluée en tenant compte des risques potentiels.

Le risque de neuropathies peut être augmenté lorsque le linézolide est utilisé chez des patients prenant en concomitance ou ayant pris récemment des médicaments antimycobactériens pour traiter la tuberculose.

Convulsions

Des cas de convulsions ont été rapportés chez des patients recevant Zyvoxid. Dans la plupart des cas, des antécédents de convulsions ou des facteurs de risque de convulsions ont été rapportés.En présence d'antécédents de convulsions, il faut conseiller aux patients d'en informer leur médecin traitant.

Inhibiteurs de la monoamine oxydase

Le linézolide est un inhibiteur réversible et non sélectif de la monoamine oxydase (IMAO); aux doses utilisées pour le traitement antibactérien, cependant, il n'exerce pas d'effet antidépresseur. Des données très limitées sont disponibles à la fois sur les études d'interaction médicamenteuse et sur l'innocuité du linézolide administré à des patients présentant des affections médicales préexistantes et/ou suivant des traitements médicamenteux concomitants pouvant présenter un risque pour eux en raison de l'inhibition de la MAO. L'utilisation du linézolide est donc déconseillé dans ces circonstances, sauf si une surveillance et une surveillance étroites du patient sont possibles (voir rubriques 4.3 et 4.5).

Utiliser avec des aliments riches en tyramine

Il doit être conseillé aux patients de ne pas consommer de grandes quantités d'aliments riches en tyramine (voir rubrique 4.5).

Surinfections

Les études cliniques n'ont pas évalué les effets du traitement par le linézolide sur la flore normale.

L'utilisation d'antibiotiques peut parfois provoquer une prolifération de micro-organismes non sensibles. Par exemple, environ 3% des patients traités avec la dose recommandée de linézolide ont présenté une candidose liée au médicament au cours des essais cliniques. Une surinfection pendant le traitement doit être prise des mesures appropriées.

Populations particulières

Le linézolide doit être utilisé avec une prudence particulière chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère et uniquement lorsque le bénéfice attendu l'emporte sur les risques théoriques (voir rubriques 4.2 et 5.2).

Il est recommandé d'administrer le linézolide aux patients présentant une insuffisance hépatique sévère uniquement lorsque le bénéfice attendu l'emporte sur le risque théorique (voir rubriques 4.2 et 5.2).

Fertilité altérée

Le linézolide a réduit de manière réversible la fertilité et induit des anomalies morphologiques dans le sperme de rats mâles adultes à des niveaux d'exposition équivalents à ceux attendus chez l'homme; les effets possibles du linézolide sur l'appareil reproducteur masculin chez l'homme ne sont pas connus (voir rubrique 5.3).

Etudes cliniques

La sécurité et l'efficacité du linézolide administré pendant plus de 28 jours n'ont pas été établies.

Les études contrôlées n'incluaient pas de patients souffrant de lésions du pied diabétique, d'escarres ou de lésions ischémiques, de brûlures graves ou de gangrène. Par conséquent, l'expérience de l'utilisation du linézolide dans le traitement de ces lésions est limitée.

Solution pour perfusion - Excipients

Chaque ml de solution contient 45,7 mg (soit 13,7 g/300 ml) de glucose. Ceci doit être pris en compte chez les patients atteints de diabète sucré ou d'autres affections associées à une intolérance au glucose. Chaque ml de solution contient également 0,38 mg (114 mg / 300 ml) de sodium. La teneur en sodium doit être prise en compte chez les patients sous un régime hyposodé contrôlé.

Granulés pour suspension buvable - Excipients

La suspension buvable reconstituée contient une source de phénylalanine (aspartame) équivalente à 20 mg/5 ml. Cette formulation peut donc être risquée pour les personnes atteintes de phénylcétonurie. Chez les patients atteints de phénylcétonurie, l'utilisation de Zyvoxid solution pour perfusion ou comprimés est recommandée.

La suspension contient également du saccharose, du fructose, du sorbitol, du mannitol et du sodium équivalent à 1,7 mg/ml. Par conséquent, il ne doit pas être utilisé chez les patients présentant des problèmes héréditaires d'intolérance au fructose avec malabsorption du glucose-galactose ou une insuffisance en sucrase-isomaltase.

En raison de sa teneur en mannitol et en sorbitol, la suspension buvable peut exercer un léger effet laxatif. Le produit contient 8,5 mg de sodium par dose de 5 ml. La teneur en sodium doit être prise en compte chez les patients suivant un régime hyposodé contrôlé.

Ce médicament contient également une faible quantité d'éthanol (alcool) : moins de 100 mg pour une dose de 5 ml.

04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Inhibiteurs de la monoamine oxydase

Le linézolide est un inhibiteur réversible et non sélectif de la monoamine oxydase (IMAO). Des données très limitées sont disponibles à la fois sur les études d'interactions médicamenteuses et sur la sécurité du linézolide administré aux patients recevant un traitement concomitant avec des médicaments pouvant comporter un risque d'inhibition de la MAO. L'utilisation du linézolide n'est donc pas recommandée dans ces circonstances, sauf si une surveillance étroite et un suivi précis du receveur est possible (voir rubriques 4.3 et 4.4).

Interactions potentielles qui produisent des augmentations de la pression artérielle

Chez des volontaires sains normotendus, le linézolide a potentialisé l'augmentation de la pression artérielle induite par la pseudoéphédrine et le chlorhydrate de phénylpropanolamine. mmHg avec le linézolide seul, 14-18 mmHg avec la pseudoéphédrine ou la phénylpropanolamine seule et 8-11 mmHg avec le placebo. Des études similaires n'ont pas été menées chez des sujets hypertendus.

Il est recommandé d'ajuster soigneusement la posologie des médicaments vasopresseurs, y compris les substances dopaminergiques, afin d'obtenir la réponse souhaitée en cas d'administration concomitante avec le linézolide.

Interactions sérotoninergiques potentielles

L'interaction médicamenteuse potentielle avec le dextrométhorphane a été étudiée chez des volontaires sains. Les sujets ont été traités avec du dextrométhorphane (deux doses de 20 mg avec un intervalle de 4 heures), avec ou sans linézolide. Aucun effet du syndrome sérotoninergique (confusion, délire, agitation, tremblements, érythème, transpiration, hyperpyrexie) n'a été observé chez les sujets normaux traités par le linézolide et le dextrométhorphane.

Expérience post-commercialisation : Un rapport de patients a signalé des effets similaires à ceux du syndrome sérotoninergique lors de la prise concomitante de linézolide et de dextrométhorphane, qui se sont résolus à l'arrêt des deux traitements.

Des cas de syndrome sérotoninergique ont été rapportés dans l'expérience clinique avec l'utilisation concomitante de linézolide et de médicaments sérotoninergiques, y compris des antidépresseurs appartenant à la classe des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine (ISRS). L'administration concomitante est donc contre-indiquée (voir rubrique 4.3), mais la prise en charge des patients pour lesquels un traitement par le linézolide et les médicaments sérotoninergiques est essentiel est décrite à la rubrique 4.4.

Utiliser avec des aliments riches en tyramine

Les sujets traités avec du linézolide et moins de 100 mg de tyramine n'ont montré aucune réponse significative de la pression artérielle. Cela indique qu'il est seulement nécessaire d'éviter d'ingérer des quantités excessives d'aliments et de boissons à forte teneur en tyramine (par exemple, du fromage vieilli, des extraits de levure, des boissons alcoolisées non distillées et des produits à base de soja fermenté tels que la sauce soja).

Médicaments métabolisés par le cytochrome P450

Le linézolide n'est pas métabolisé à un degré détectable par le système enzymatique du cytochrome P450 (CYP) et n'inhibe aucune des isoformes cliniquement significatives du CYP humain (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 et 3A4). De même, le linézolide n'induit pas les isoenzymes P450 chez le rat. Par conséquent, aucune interaction médicamenteuse induite par le CYP450 n'est attendue avec le linézolide.

Rifampicine

L'effet de la rifampicine sur la pharmacocinétique du linézolide a été étudié chez seize volontaires masculins adultes en bonne santé qui ont reçu du linézolide 600 mg deux fois par jour pendant 2,5 jours avec et sans rifampicine 600 mg une fois par jour pendant 8 jours. moyenne [IC 90 %, 15, 27] et 32 ​​% en moyenne [IC 90 %, 27, 37], respectivement. Le mécanisme de cette interaction et sa signification clinique sont inconnus.

Warfarine

Lorsque la warfarine était associée à un traitement par le linézolide, à l'état d'équilibre, une réduction de 10 % du rapport international normalisé (INR) moyen maximal a été observée lors de l'administration concomitante, avec une réduction de 5 % de l'AUC INR. Il n'est pas possible de définir la signification clinique de ces résultats, le cas échéant, car les données des patients traités par warfarine et linézolide sont insuffisantes.

04.6 Grossesse et allaitement

Grossesse

Il n'existe pas de données adéquates sur l'utilisation du linézolide chez la femme enceinte. Des études chez l'animal ont montré des effets toxiques sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Un risque potentiel existe pour l'homme.

Le linézolide ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sauf en cas de stricte nécessité, c'est-à-dire uniquement lorsque les bénéfices attendus l'emportent sur le risque théorique.

L'heure du repas

Les données animales indiquent que le linézolide et ses métabolites peuvent passer dans le lait maternel et, par conséquent, l'allaitement doit être interrompu avant et pendant l'administration.

La fertilité

Dans les études animales, le linézolide a entraîné une diminution de la fertilité (voir rubrique 5.3).

04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Les patients doivent être informés du potentiel de vertiges ou de symptômes de déficience visuelle (tels que décrits dans les rubriques 4.4 et 4.8) pendant le traitement par le linézolide, puis il doit leur être conseillé de ne pas conduire de véhicules ou d'utiliser des machines si l'un de ces symptômes apparaît.

04.8 Effets indésirables

Le tableau ci-dessous répertorie les effets indésirables avec fréquence sur la base de toutes les données de randomisation obtenues à partir d'essais cliniques incluant plus de 2 000 patients adultes qui ont été traités jusqu'à 28 jours avec les doses recommandées de linézolide. , nausées (6,3 %) et vomissements (4,0 %).

Les événements indésirables liés au médicament les plus fréquemment rapportés ayant conduit à l'arrêt du traitement étaient les maux de tête, la diarrhée, les nausées et les vomissements. Environ 3 % des patients ont arrêté le traitement suite à l'apparition d'un événement indésirable lié au médicament.

Les effets indésirables supplémentaires rapportés après commercialisation sont inclus dans le tableau sous la catégorie « inconnu », car la fréquence réelle ne peut pas être calculée à partir des données disponibles.

Les effets indésirables suivants ont été observés et rapportés au cours du traitement par le linézolide aux fréquences suivantes : Très fréquent (≥1/10) ; commun (≥1 / 100 e

Classification des systèmes et des organes Commun (≥1 / 100 e Peu fréquent (≥1 / 1 000 et Rare (≥1 / 10 000 e Très rare ( Fréquence indéterminée (ne peut être estimée à partir des données disponibles) Infections et infestations candidose, candidose buccale, candidose vaginale, mycoses vaginite colite associée aux antibiotiques, y compris la colite pseudomembraneuse * Troubles du système sanguin et lymphatique anémie*† leucopénie*, neutropénie, thrombocytopénie*, éosinophilie pancytopénie * myélosuppression*, anémie sidéroblastique* Troubles du système immunitaire anaphylaxie Troubles du métabolisme et de la nutrition hyponatrémie acidose lactique * Troubles psychiatriques insomnie Troubles du système nerveux maux de tête, troubles du goût (goût métallique), vertiges convulsions*, hypoesthésie, paresthésie syndrome sérotoninergique **, neuropathie périphérique * Troubles oculaires Vision floue * changements de défaut du champ visuel * neuropathie optique*, névrite optique*, perte de vision*, modifications de l'acuité visuelle*, modifications de la vision des couleurs* Troubles de l'oreille et du labyrinthe acouphène Pathologies cardiaques arythmie (tachycardie) Pathologies vasculaires hypertension accidents ischémiques transitoires, phlébite, thrombophlébite Problèmes gastro-intestinaux diarrhée, nausées, vomissements, douleurs abdominales localisées ou générales, constipation, dyspepsie pancréatite, gastrite, distension de l'abdomen, sécheresse de la bouche, glossite, selles molles, stomatite, troubles de la décoloration ou maladies de la langue décoloration superficielle des dents Troubles hépatobiliaires tests anormaux de la fonction hépatique ; augmentation de l'AST, de l'ALT ou de la phosphatase alcaline augmentation de la bilirubine totale Affections de la peau et du tissu sous-cutané démangeaisons, éruption cutanée urticaire, dermatite, diaphorèse éruptions bulleuses similaires à celles décrites dans le syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique, œdème de Quincke, alopécie Troubles rénaux et urinaires augmentation de l'azote uréique du sang insuffisance rénale, augmentation de la créatinine, polyurie Maladies de l'appareil reproducteur et du sein troubles vulvo-vaginaux Troubles généraux et anomalies au site d'administration fièvre, douleur localisée frissons, fatigue, douleur au site d'injection, soif accrue, Tests diagnostiques Hématochimie Augmentation de la LDH, de la créatine kinase, de la lipase, de l'amylase ou du glucose non à jeun. Diminution des protéines totales, de l'albumine, du sodium ou du calcium. Augmentation ou diminution du potassium ou du bicarbonate Hématologie Augmentation des neutrophiles ou des éosinophiles. Diminution de l'hémoglobine, de l'hématocrite ou des globules rouges. Augmentation ou diminution des plaquettes ou des globules blancs Hématochimie Augmentation du sodium ou du calcium. Diminution de la glycémie non à jeun. Augmentation ou diminution du chlorure. Hématologie Augmentation des réticulocytes. Diminution des neutrophiles.

* Voir rubrique 4.4.

** Voir rubriques 4.3 et 4.5

Voir les informations ci-dessous

Les effets indésirables suivants au linézolide ont été considérés comme graves dans de rares cas : douleurs abdominales localisées, accidents ischémiques transitoires et hypertension.

† Dans les essais cliniques contrôlés où le linézolide a été administré jusqu'à 28 jours de traitement, les cas d'anémie signalés ont été de 2,0 % des patients. Au cours d'un programme d'utilisation compassionnelle chez des patients atteints d'infections mettant leur vie en danger et d'affections médicales sous-jacentes concomitantes, la proportion de patients qui ont développé une anémie pendant le traitement par le linézolide pendant ≤ 28 jours était de 2,5 % (33/1 326), contre 12,3 % (53/430 ) des cas dans lesquels le traitement était > 28 jours. Le pourcentage d'anémies liées au médicament signalées nécessitant une transfusion sanguine était de 9 % (3/33) chez les patients traités pendant ≤ 28 jours et de 15 % (8/53) chez ceux traités pendant > 28 jours.

Population pédiatrique

Les données de sécurité issues d'études cliniques menées chez plus de 500 patients pédiatriques (de la naissance à 17 ans) n'indiquent pas que le profil de sécurité du linézolide chez les patients pédiatriques diffère de celui des adultes.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Surdosage

Un antidote spécifique n'est pas connu.

Aucun cas de surdosage n'a été rapporté. Cependant, les informations suivantes peuvent être utiles :

Un traitement d'appoint est recommandé en association avec le maintien de la filtration glomérulaire. Environ 30 % d'une dose de linézolide sont éliminés dans les 3 heures suivant l'hémodialyse, mais aucune donnée n'est disponible sur l'élimination du linézolide par dialyse péritonéale ou hémoperfusion. Les principaux métabolites du linézolide sont éliminés pour dans une certaine mesure par hémodialyse.

Les signes de toxicité observés chez le rat après des doses de 3000 mg/kg/jour de linézolide étaient une diminution de l'activité et une ataxie, tandis que les chiens traités avec 2000 mg/kg/jour ont présenté des vomissements et des tremblements.

05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

05.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : autres antibactériens, code ATC : J 01 X X 08.

Les propriétés générales

Le linézolide est un agent antibactérien synthétique appartenant à une nouvelle classe d'antimicrobiens, les oxazolidinones. Il manifeste une activité in vitro contre les bactéries aérobies Gram-positives et les micro-organismes anaérobies. Le linézolide inhibe sélectivement la synthèse des protéines bactériennes par un mécanisme d'action particulier : en particulier, il se lie à un site du ribosome bactérien (23S de la sous-unité 50S) et empêche la formation d'un complexe d'initiation fonctionnel 70S qui constitue une composante fondamentale du processus de traduction.

L'effet post-antibiotique in vitro du linézolide pour Staphylococcus aureus c'était environ 2 heures. L'effet post-antibiotique in vivo, déterminé dans des modèles animaux, était de 3,6 heures et de 3,9 heures par Staphylococcus aureus Et Streptococcus pneumoniae, respectivement. Dans les études animales, le paramètre pharmacodynamique clé pour évaluer l'efficacité était le temps pendant lequel le niveau plasmatique de linézolide dépassait la concentration minimale inhibitrice (CMI) de l'organisme infectieux.

Point d'arrêt

Les seuils de sensibilité établis par"Comité européen sur les tests de sensibilité aux antimicrobiens (EUCAST) pour les staphylocoques et les entérocoques correspondent à des valeurs MIC ≤ 4mg/l, et les valeurs de résistance correspondent à des valeurs MIC > 4 mg/l. Pour les streptocoques (y compris S. pneumoniae) les seuils de sensibilité correspondent à une CMI ≤ 2 mg/l et les seuils de résistance sont > 4 mg/l.

Les seuils de sensibilité pour les autres espèces bactériennes correspondent à des valeurs MIC ≤ 2 mg/l et les seuils de résistance correspondent à des valeurs MIC > 4 mg/l ; ces seuils ont été déterminés principalement sur la base de données pharmacocinétiques et pharmacodynamiques et sont indépendants de la distribution des CMI pour les espèces individuelles. Ils ne sont utilisés que pour les organismes qui n'ont pas reçu de seuil spécifique, et non pour les espèces pour lesquelles les tests de sensibilité ne sont pas recommandés.

Sensibilité

La résistance des espèces sélectionnées, en termes de prévalence, peut varier selon la localisation géographique et selon le temps ; une information locale sur la résistance est donc souhaitable, notamment lors du traitement d'infections sévères. Si nécessaire, l'avis d'un expert doit être recherché lorsque la prévalence locale de la résistance est telle qu'elle remet en question l'utilité réelle du médicament, au moins pour certains types d'infections.

Catégorie

Micro-organismes sensibles

Aérobies à Gram positif :

Enterococcus faecalis

Enterococcus faecium *

Staphylococcus aureus *

Staphylocoques à coagulase négative

Streptococcus agalactiae *

Streptococcus pneumoniae*

Streptococcus piogenes *

Streptocoques du groupe C

Streptocoques du groupe G

Anaérobies à Gram positif :

Clostridium perfringens

Peptostreptococcus anaerobius

Peptostreptococcus spp.

Micro-organismes résistants

Haemophilus influenzae

Moraxella catarrhalis

Neisseria spp.

Entérobactéries

Pseudomonas spp.

* L'efficacité clinique a été démontrée pour des isolats sensibles sur des indications cliniques approuvées.

Bien que le linézolide ait montré une certaine activité in vitro contre Legionella, Chlamydia pneumonie Et Mycoplasme pneumonieCependant, les données disponibles sont insuffisantes pour démontrer son efficacité clinique.

Résistance

Résistance croisée

Le mécanisme d'action du linézolide diffère de celui des autres classes d'antibiotiques. Des études in vitro sur des isolats cliniques (notamment des staphylocoques résistants à la méthicilline, des entérocoques résistants à la vancomycine, des streptocoques résistants à la pénicilline et à l'érythromycine) indiquent que le linézolide est généralement actif contre micro-organismes qui résistent à une ou plusieurs autres classes d'agents antimicrobiens.

La résistance au linézolide est associée à des mutations ponctuelles dans l'ARNr 23S.

Comme cela a été documenté avec d'autres antibiotiques utilisés chez des patients atteints d'infections difficiles à traiter et/ou pour des périodes de traitement prolongées, des diminutions de la sensibilité ont également été observées avec le linézolide. Une résistance au linézolide a été rapportée chez les entérocoques, nel Staphylococcus aureus et dans les staphylocoques à coagulase négative. Le phénomène était généralement lié à des périodes prolongées de traitement et à la présence de matériel prothétique ou d'abcès non drainés. Lorsque des micro-organismes résistants aux antibiotiques sont rencontrés en milieu hospitalier, il faut garder à l'esprit l'importance des pratiques cliniques de contrôle des infections.

Résultats des études cliniques

Études dans la population pédiatrique:

Dans une étude ouverte, l'efficacité du linézolide (10 mg/kg q8h) a été comparée à celle de la vancomycine (10-15 mg/kg q6-24h) dans le traitement des infections causées par des agents pathogènes à Gram positif connus ou suspectés (y compris dont la pneumonie nosocomiale, les infections compliquées de la peau et des annexes, la bactériémie induite par cathéter, la bactériémie d'origine inconnue et d'autres infections), menée sur des enfants âgés entre la naissance et 11 ans. Les taux de guérison clinique dans la population cliniquement évaluable étaient de 89,3 % (134/150) et de 84,5 % (60/71) pour le linézolide et la vancomycine, respectivement (IC à 95 % : -4,9, 14,6 ).

05.2 Propriétés pharmacocinétiques

Zyvoxid contient principalement du (s) -linézolide, qui est biologiquement actif et est métabolisé pour former des dérivés inactifs.

Absorption

Le linézolide est rapidement et largement absorbé après administration orale.

Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes dans les 2 heures suivant l'administration.

La biodisponibilité orale absolue du linézolide (dans une étude croisée avec administration orale et intraveineuse) est complète (environ 100 %). L'absorption n'est pas significativement affectée par la nourriture et l'absorption de la suspension buvable est similaire à celle obtenue avec les comprimés pelliculés.

La Cmax et la Cmin plasmatiques du linézolide (moyenne et écart-type [SD]) à l'état d'équilibre après administration intraveineuse de 600 mg deux fois par jour étaient respectivement de 15,1 [2,5] mg/l et 3,68 [2,68] mg/l.

Dans une autre étude avec l'administration orale de 600 mg deux fois par jour, la Cmax et la Cmin à l'état d'équilibre étaient respectivement de 21,2 [5,8] mg/l et 6,15 [2,94] mg/l.

Les conditions d'équilibre sont atteintes dès le deuxième jour d'administration.

Distribution

Le volume de distribution à l'état d'équilibre est en moyenne de 40 à 50 litres chez les adultes en bonne santé et se rapproche de l'eau corporelle totale.La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 31 % et est indépendante de la concentration.

Les concentrations de linézolide ont été déterminées dans différents liquides, chez un nombre limité de sujets, dans certaines études sur des volontaires après administration multiple. Le rapport entre le linézolide contenu dans la salive et la sueur et le plasma était respectivement de 1,2 : 1,0 et 0,55 : 1,0.

Le rapport entre le liquide de revêtement épithélial et les cellules pulmonaires alvéolaires était de 4,5 : 1,0 et 0,15 : 1,0, respectivement, lorsqu'il était mesuré à Cmax dans des conditions d'équilibre. Dans une petite étude portant sur des sujets présentant des shunts ventriculaires-péritonéaux et des méninges essentiellement non enflammées, le rapport LCR/linézolide plasmatique à la Cmax était de 0,7 : 1,0 après administration multiple.

Biotransformation

Le linézolide est principalement métabolisé par oxydation du cycle morpholine, avec la formation principalement de deux dérivés inactifs de l'acide carboxylique à cycle ouvert : le métabolite acide aminoéthoxyacétique (PNU-142300) et le métabolite hydroxyéthylglycine (PNU-142586). On pense que le métabolite humain prédominant, l'hydroxyéthylglycine (PNU-142586), est formé par un processus non enzymatique. Le métabolite acide aminoéthoxyacétique (PNU-142300) est moins abondant. D'autres métabolites inactifs mineurs ont également été caractérisés.

Élimination

Le linézolide, à l'état d'équilibre, est principalement excrété dans l'urine sous forme de PNU-142586 (40 %), de médicament inchangé (30 %) et de PNU-142300 (10 %) chez les patients ayant une fonction rénale normale ou une insuffisance rénale légère à modérée. Pratiquement aucun médicament inchangé n'est retrouvé dans les selles, tandis qu'environ 6 % et 3 % de chaque dose apparaissent respectivement sous la forme PNU-142586 et PNU-142300. La demi-vie d'élimination du linézolide est en moyenne de 5 à 7 heures.

La clairance non rénale représente environ 65 % de la clairance totale du linézolide. Un faible degré de non-linéarité de la clairance est observé avec l'augmentation de la dose de linézolide. Cela semble être dû à une clairance rénale et non rénale plus faible à des concentrations de linézolide plus élevées. Cependant, la différence de clairance est faible et ne se reflète pas dans la demi-vie d'élimination apparente.

Populations particulières

Patients insuffisants rénaux:

Après des doses uniques de 600 mg, une augmentation de 7 à 8 fois de l'exposition aux deux principaux métabolites du linézolide a été observée dans le plasma des patients atteints d'insuffisance rénale sévère (c. chez les patients ayant une fonction rénale normale ou une insuffisance rénale légère ou modérée.

Chez 24 patients atteints d'insuffisance rénale sévère, dont 21 sont régulièrement hémodialysés, les concentrations plasmatiques maximales des deux principaux métabolites étaient environ 10 fois plus élevées que celles observées chez les patients ayant une fonction rénale normale après plusieurs jours d'administration. Les concentrations plasmatiques maximales de linézolide n'ont pas été affectées.

La signification clinique de ces résultats n'a pas été déterminée car des données de sécurité limitées sont actuellement disponibles (voir rubriques 4.2 et 4.4).

Patients atteints d'insuffisance hépatique :

Des données limitées indiquent que la pharmacocinétique du linézolide, du PNU-142586 et du PNU-142300 n'est pas modifiée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère ou modérée (c'est-à-dire de classe A ou B de Child-Pugh). La pharmacocinétique du linézolide n'a pas été évaluée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (c'est-à-dire la classe C de Child-Pugh). Cependant, comme le linézolide est métabolisé par un processus non enzymatique, une altération de la fonction hépatique ne devrait pas affecter significativement son métabolisme (voir rubriques 4.2 et 4.4).

Population pédiatrique (moins de 18 ans):

Les données sur la sécurité et l'efficacité du linézolide chez les enfants et les adolescents (poids corporel) étaient plus importantes chez les patients pédiatriques que chez les adultes, mais diminuaient avec l'âge.

Chez les enfants âgés de 1 semaine à 12 ans, l'administration de 10 mg/kg toutes les 8 heures par jour fournit approximativement une « exposition équivalente » à celle obtenue chez les adultes avec la dose de 600 mg deux fois par jour.

Chez les nourrissons jusqu'à 1 semaine d'âge, la clairance systémique du linézolide (basée sur des kilogrammes de poids corporel) augmente rapidement au cours de la première semaine de vie. Les nourrissons recevant 10 mg / kg toutes les 8 heures par jour auront donc l'exposition systémique la plus élevée le premier jour après l'accouchement. Cependant, une accumulation excessive n'est pas attendue avec ce régime au cours de la première semaine de vie, car la clairance augmente rapidement au cours de cette période.

Chez les adolescents (12 à 17 ans), la pharmacocinétique du linézolide était similaire à celle des adultes après administration d'une dose de 600 mg. Par conséquent, l'administration quotidienne chez les adolescents de 600 mg toutes les 12 heures entraînera une exposition similaire à celle observée chez les adultes traités avec la même dose.

Chez les patients pédiatriques porteurs de shunts ventriculopéritonéaux auxquels on a administré 10 mg/kg de linézolide toutes les 12 heures ou toutes les 8 heures, des concentrations variables de linézolide dans le LCR ont été observées après des doses uniques et multiples de linézolide. Les concentrations thérapeutiques n'ont été ni atteintes ni maintenues dans le liquide céphalo-rachidien. Par conséquent, l'utilisation du linézolide pour le traitement empirique des patients pédiatriques atteints d'infections du système nerveux central n'est pas recommandée.

Patients âgés: La pharmacocinétique du linézolide n'est pas modifiée de manière significative chez les patients âgés de 65 ans ou plus.

Patientes: Les femelles ont un volume de distribution légèrement inférieur à celui des mâles et la clairance moyenne est réduite d'environ 20 % après correction en fonction du poids corporel. Les concentrations plasmatiques sont plus élevées chez les femelles, ce qui peut être partiellement attribué à une différence de poids corporel. Cependant, étant donné que la demi-vie moyenne du linézolide n'est pas significativement différente entre les hommes et les femmes, les concentrations plasmatiques chez les femmes ne devraient pas dépasser substantiellement celles bien tolérées et, par conséquent, aucune modification de dose n'est requise.

05.3 Données de sécurité précliniques

Le linézolide a réduit la fertilité et les performances de reproduction des rats mâles à des niveaux d'exposition à peu près équivalents à ceux attendus chez les humains. Ces effets étaient réversibles chez les animaux sexuellement matures. Cependant, ces effets n'étaient pas réversibles chez les animaux. les jeunes traités au linézolide pendant presque toute la période de maturation sexuelle.

Chez les rats mâles adultes, une morphologie anormale des spermatozoïdes dans les testicules, ainsi qu'une hypertrophie et une hyperplasie des cellules épithéliales de l'épididyme ont été observées.

Il a été démontré que le linézolide influence la maturation du sperme de rat.

L'administration de testostérone n'a montré aucun effet sur les effets du linézolide sur la fertilité.

Les chiens traités pendant un mois n'ont pas montré d'hypertrophie épididymaire bien que des changements de poids dans la prostate, les testicules et l'épididyme aient été évidents.

Les études de toxicité pour la reproduction chez la souris et le rat n'ont révélé aucun effet tératogène, respectivement à des niveaux d'exposition 4 fois supérieurs ou équivalents à ceux attendus chez l'homme.

Les mêmes concentrations de linézolide ont causé une toxicité maternelle chez la souris et étaient liées à une augmentation des décès embryonnaires - y compris une perte totale de portée, une diminution du poids corporel fœtal - et une exacerbation de la prédisposition génétique normale aux variations sternales de la souche de souris utilisée.

Une légère toxicité maternelle a été observée chez le rat à des niveaux d'exposition inférieurs aux expositions cliniques attendues. Une légère toxicité fœtale a été observée, se manifestant par une diminution du poids corporel du fœtus, une réduction de l'ossification des sternèbres, une réduction de la survie à la naissance et un léger retard de maturation. une baisse correspondante de la fécondité.

Chez le lapin, la diminution du poids corporel fœtal s'est produite uniquement en présence d'une toxicité maternelle (signes cliniques, diminution du gain de poids et de la consommation alimentaire), à ​​des niveaux d'exposition de 0,06 fois l'exposition humaine estimée sur la base de l'ASC. L'espèce est connue pour être sensible aux effets des antibiotiques.

Le linézolide et ses métabolites sont excrétés dans le lait des rates allaitantes à des concentrations supérieures à celles trouvées dans le plasma maternel.

Le linézolide a induit une myélosuppression réversible chez le rat et le chien.

Chez les rats ayant reçu du linézolide par voie orale pendant 6 mois, une dégénérescence axonique minime à légère du nerf sciatique a été observée à des doses de 80 mg/kg/jour ; à cette même posologie, une dégénérescence minime du nerf sciatique a également été observée lors d'une autopsie réalisée à 3 mois sur un spécimen masculin. Une évaluation morphologique sensible des tissus fixés par perfusion a été menée pour rechercher des signes de dégénérescence du nerf optique. Une dégénérescence minimale à modérée du nerf optique était évidente chez 2 des 3 rats mâles après 6 mois d'administration, mais la relation directe avec le médicament n'était pas claire en raison de la la nature aiguë de la constatation et sa distribution asymétrique.La dégénérescence du nerf optique observée était comparable au microscope à la dégénérescence unilatérale spontanée du nerf optique rapportée chez les rats âgés et peut être une exacerbation de lésions générales préexistantes.

Les données précliniques, basées sur des études conventionnelles de toxicité à doses répétées et de génotoxicité, n'ont révélé aucun danger particulier pour l'homme autre que ceux décrits dans d'autres sections de ce Résumé des Caractéristiques du Produit. Aucune étude de cancérogénicité/oncogénicité n'a été menée, compte tenu de la courte durée d'administration et de l'absence de génotoxicité dans la batterie standard d'études réalisées.

06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES

06.1 Excipients

Solution pour perfusion

Glucose monohydraté

Citrate de sodium (E331)

Acide citrique anhydre (E330)

Acide chlorhydrique (E507)

Hydroxyde de sodium (E524)

Eau pour préparations injectables

Comprimés

Noyau des comprimés:

Cellulose microcristalline (E 460)

Fécule de maïs

Carboxyméthylamidon sodique (type A)

Hydroxypropylcellulose (E463)

Stéarate de magnésium (E 572)

Film de revêtement :

Hypromellose (E464)

Dioxyde de titane (E171)

Macrogol 400

Cire de carnauba (E 903)

Granulés pour suspension buvable

Saccharose

Mannitol (E421)

Cellulose microcristalline (E460)

Carmellose sodique (E466)

Aspartame (E951)

Silice colloïdale anhydre (E 551)

Citrate de sodium (E331)

Gomme xanthane (E 415)

Benzoate de sodium (E 211)

Acide citrique anhydre (E330)

Chlorure de sodium

Édulcorants (fructose, maltodextrine, glycyrrhizinate de monoammonium, sorbitol).

Arôme orange, crème d'orange, menthe poivrée et vanille (acétoïne, alpha tocophérols, acétaldéhyde, aldéhyde anisique, bêtacaryophyllène, acide n-butyrique, butyryl lactate, delta décalactone, diméthyl benzyl carbacétate, alcool éthylique, éthyl butyrate, éthyl maltol, éthyl vanilline, furaneol, terpènes de raisin, héliotropine, maltodextrine, amidon alimentaire modifié, monométhylsuccinate, aldéhyde d'orange, huile d'orange FLA CP, huile d'orange Valenza 2X, huile d'orange Valenza 5X, huile essentielle d'orange, jus d'orange carbonyle, terpènes d'orange, huile essentielle de menthe poivrée, propylène glycol, huile de mandarine, extrait de vanille, vanilline, eau).

06.2 Incompatibilité

Solution pour perfusion

Aucun additif ne doit être ajouté à cette solution. Si le linézolide doit être administré en association avec un autre médicament, chaque médicament doit être administré séparément conformément aux directives d'utilisation respectives. De même, si la même ligne intraveineuse doit être utilisée pour la perfusion séquentielle de différents médicaments, cette ligne doit être doit être irrigué avec une solution compatible pour perfusion avant et après l'administration de linézolide (voir rubrique 6.6).

Zyvoxid, solution pour perfusion, est physiquement incompatible avec les substances suivantes : amphotéricine B, chlorhydrate de chlorpromazine, diazépam, iséthionate de pentamidine, lactobionate d'érythromycine, phénytoïne sodique et sulfaméthoxazole/triméthoprime.

De plus, il est chimiquement incompatible avec la ceftriaxone sodique

Comprimés

Non pertinent

Granulés pour suspension buvable

Non pertinent

06.3 Durée de validité

Solution pour perfusion

Avant ouverture : 3 ans

Après ouverture : D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement, sauf dans les cas où la méthode d'ouverture exclut le risque de contamination.

S'il n'est pas utilisé immédiatement, les durées et conditions de stockage en cours d'utilisation sont de la responsabilité de l'utilisateur.

Comprimés

3 années

Granulés pour suspension buvable

Avant reconstitution : 2 ans

Après reconstitution : 3 semaines

06.4 Précautions particulières de conservation

Solution pour perfusion

Conserver dans l'emballage d'origine (veste et boîte) jusqu'à utilisation pour protéger le médicament de la lumière.

Comprimés

Pas de précautions particulières

Granulés pour suspension buvable

Avant reconstitution: garder la bouteille scellée

Après reconstitution: conserver le flacon à l'intérieur de la boîte en carton.

06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage

Solution pour perfusion

Poches à perfusion jetables, prêtes à l'emploi, en film sans latex, multicouche polyoléfine (Excel ou Freeflex) scellé à l'intérieur d'une feuille de stratifié.

Les sachets contiennent 300 ml de solution et sont conditionnés dans une boîte. Chaque carton contient 1*, 2**, 5, 10, 20 ou 25 poches de perfusion.

Noter:

Les boîtes susmentionnées peuvent également être fournies en packs hospitaliers de :

* 5, 10 ou 20

** 3, 6 ou 10

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Comprimés

Flacons blancs en polyéthylène haute densité (PEHD), avec bouchon à vis en polypropylène, contenant 10*, 14*, 20*, 24, 30, 50 ou 60 comprimés.

Flacons blancs en polyéthylène haute densité (PEHD), avec bouchon à vis en polypropylène, contenant 100 comprimés (à usage hospitalier uniquement).

Remarque : Les flacons peuvent également être fournis en « packs hospitaliers » de * 5 ou 10 flacons.

Plaquettes thermoformées en chlorure de polyvinyle (PVC)/aluminium contenant chacune 10 comprimés emballées dans un carton. Chaque boîte contient 10*, 20*, 30, 50, 60 comprimés.

Plaquettes thermoformées en chlorure de polyvinyle (PVC)/aluminium contenant chacune 10 comprimés emballées dans un carton. Chaque boîte contient 100 comprimés (à usage hospitalier uniquement).

Remarque : Les cartons peuvent également être fournis en "packs hospitaliers" de * 5 ou 10 cartons.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Granulés pour suspension buvable

Flacons en verre ambré de type III d'un volume nominal de 240 ml contenant 66 g de granulés pour suspension buvable. Chaque flacon a un bouchon en polypropylène difficile à ouvrir et est conditionné dans une boîte avec un gobelet doseur de 2,5 ml / 5 ml.

Remarque : Les flacons peuvent également être fournis en « packs hospitaliers » de 5 ou 10 flacons.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation

Solution pour perfusion

À usage unique seulement.

Retirez l'emballage uniquement au moment de l'utilisation, puis vérifiez s'il y a des fuites en serrant fermement le sac. Si le sac fuit, jetez-le, car la stérilité peut être altérée. La solution doit être inspectée visuellement avant utilisation et seule la solution doit être claire, sans particules, doit être utilisé. N'utilisez pas ces poches dans les connexions série. Toute solution non utilisée doit être jetée. Aucune exigence particulière pour l'élimination. Les médicaments non utilisés et les déchets dérivés de ce médicament doivent être éliminés conformément aux réglementations locales.

Ne reconnectez pas les sacs partiellement utilisés.

Zyvoxid solution pour perfusion est compatible avec les solutions suivantes : glucose à 5 % pour perfusion intraveineuse, chlorure de sodium à 0,9 % pour perfusion intraveineuse, solution injectable de Ringer lactate (solution injectable de Hartmann).

Comprimés

Aucune exigence particulière pour l'élimination.

Les médicaments non utilisés et les déchets dérivés de ce médicament doivent être éliminés conformément aux réglementations locales.

Granulés pour suspension buvable

Dissoudre les granulés et reconstituer avec 123 ml d'eau en deux parties à peu près égales pour obtenir 150 ml de suspension buvable. Bien agiter la suspension après chaque addition d'eau.

Avant utilisation, retournez doucement le flacon plusieurs fois, NE PAS AGITER.

Aucune exigence particulière pour l'élimination.

Les médicaments non utilisés et les déchets dérivés de ce médicament doivent être éliminés conformément aux réglementations locales.

07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

Pfizer Limited, Ramsgate Road, Sandwich, Kent CT13 9NJ, Royaume-Uni.

Représentant pour l'Italie :

Pfizer Italia S.r.l. - Via Isonzo 71 04100 Latina

08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

1 poche de 300 ml pour perfusion à usage unique de 2 mg/ml AIC 035410012

2 poches de 300 ml pour perfusion à usage unique de 2 mg/ml AIC 035410024

5 poches 300 ml pour perfusion à usage unique de 2 mg/ml AIC 035410036

10 poches 300 ml pour perfusion à usage unique de 2 mg/ml AIC 035410048

20 poches 300 ml pour perfusion à usage unique de 2 mg/ml AIC 035410051

25 poches 300 ml pour perfusion à usage unique de 2 mg/ml AIC 035410063

« 2 mg/ml solution pour perfusion » 1 poche à usage unique Freeflex AIC 035410366

"2 mg/ml solution pour perfusion" 2 poches jetables Freeflex AIC 035410378

"2 mg/ml solution pour perfusion" 3 sachets jetables Freeflex AIC 035410380

"2 mg/ml solution pour perfusion" 5 sachets jetables Freeflex AIC 035410392

« 2 mg/ml solution pour perfusion » 6 sachets jetables Freeflex AIC 035410404

"2 mg/ml solution pour perfusion" 10 sachets jetables Freeflex AIC 035410416

"2 mg/ml solution pour perfusion" 20 sachets jetables Freeflex AIC 035410428

"2 mg/ml solution pour perfusion" 25 sachets jetables Freeflex AIC 035410430

1 flacon de granulés pour suspension buvable de 100 mg/5 ml AIC 035410075

1 plaquette de 10 comprimés pelliculés à 600 mg AIC 035410226

1 plaquette de 20 comprimés pelliculés à 600 mg AIC 035410238

1 plaquette de 30 comprimés pelliculés à 600 mg AIC 035410240

1 plaquette de 50 comprimés pelliculés à 600 mg AIC 035410253

1 plaquette de 60 comprimés pelliculés à 600 mg AIC 035410265

1 plaquette de 100 comprimés pelliculés à 600 mg AIC 035410277

1 flacon de 10 comprimés pelliculés à 600 mg AIC 035410289

1 flacon de 14 comprimés pelliculés à 600 mg AIC 035410291

1 flacon de 20 comprimés pelliculés à 600 mg AIC 035410303

1 flacon de 24 comprimés pelliculés à 600 mg AIC 035410315

1 flacon de 30 comprimés pelliculés à 600 mg AIC 035410327

1 flacon de 50 comprimés pelliculés à 600 mg AIC 035410339

1 flacon de 60 comprimés pelliculés à 600 mg AIC 035410341

1 flacon de 100 comprimés pelliculés à 600 mg AIC 035410354

09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION

15 mai 2002/05 janvier 2011

10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE

28 juin 2016

11.0 POUR LES MÉDICAMENTS RADIO, DONNÉES COMPLÈTES SUR LA DOSIMÉTRIE INTERNE DES RAYONNEMENTS

12.0 POUR LES MÉDICAMENTS RADIO, INSTRUCTIONS DÉTAILLÉES SUPPLÉMENTAIRES SUR LA PRÉPARATION EXEMPORAIRE ET LE CONTRLE DE QUALITÉ