Ingrédients actifs : Candésartan cilexétil, hydrochlorothiazide
Blopressid 8 mg / comprimés 12,5 mg Blopressid 16 mg / comprimés 12,5 mg Blopressid 32 mg / comprimés 12,5 mg Blopressid 32 mg / comprimés 25 mg
Indications Pourquoi Blopressid est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Le nom du médicament est Blopressid. Il est utilisé pour traiter l'hypertension artérielle (hypertension) chez les patients adultes. Contient deux ingrédients actifs : le candésartan cilexétil et l'hydrochlorothiazide. Ceux-ci travaillent ensemble pour abaisser la tension artérielle.
- Le candésartan cilexétil appartient à un groupe de médicaments appelés antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II. Il provoque le relâchement et l'élargissement des vaisseaux sanguins, ce qui contribue à abaisser la tension artérielle.
- L'hydrochlorothiazide appartient à un groupe de médicaments appelés diurétiques (qui vous aident à uriner). Cela aide le corps à éliminer l'eau et les sels tels que le sodium dans l'urine. Cela aide à réduire la pression artérielle.
Votre médecin peut vous prescrire Blopress Comp si votre tension artérielle n'a pas été suffisamment contrôlée par le candésartan cilexétil ou l'hydrochlorothiazide seuls.
Contre-indications Quand Blopresid ne doit pas être utilisé
Ne prenez jamais Blopress Comp :
- si vous êtes allergique au candésartan cilexétil ou à l'hydrochlorothiazide ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament.
- si vous êtes allergique aux sulfamides. Si vous n'êtes pas sûr que cela s'applique à vous, consultez votre médecin.
- si vous êtes enceinte depuis plus de 3 mois (il est préférable d'éviter l'utilisation de Blopress Comp également au début de la grossesse - voir la section grossesse).
- si vous avez de graves problèmes rénaux.
- si vous souffrez d'une maladie hépatique grave ou d'une obstruction biliaire (un problème de drainage de la bile de la vésicule biliaire).
- si vous avez des taux de potassium constamment bas dans votre sang.
- si vous avez des taux de calcium constamment élevés dans le sang.
- si vous avez eu la goutte. si vous souffrez de diabète ou d'insuffisance rénale et que vous êtes traité par un médicament hypotenseur contenant de l'aliskirène.
Si vous n'êtes pas sûr que l'un de ces cas vous concerne, consultez votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre Blopress Comp.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Blopress Comp
Adressez-vous à votre médecin avant de prendre Blopress Comp :
- si vous souffrez de diabète.
- si vous avez des problèmes cardiaques, hépatiques ou rénaux.
- si vous avez récemment subi une greffe de rein.
- si vous vomissez, avez récemment eu des vomissements sévères ou de la diarrhée.
- si vous souffrez d'une maladie de la glande surrénale connue sous le nom de syndrome de Conn (également appelé aldostéronisme primaire).
- si vous avez déjà eu une maladie appelée lupus érythémateux disséminé (LED).
- si vous avez une pression artérielle basse.
- si vous avez eu un accident vasculaire cérébral.
- si vous avez eu des allergies ou de l'asthme.
- informez votre médecin si vous pensez être enceinte (ou s'il existe une possibilité de devenir enceinte). Blopress Comp est déconseillé en début de grossesse et ne doit pas être pris si vous êtes enceinte de plus de 3 mois, car cela pourrait nuire gravement à votre enfant en cas d'utilisation à partir de ce stade de la grossesse (voir rubrique Grossesse).
- si vous prenez l'un des médicaments suivants utilisés pour traiter l'hypertension artérielle : - un « inhibiteur de l'ECA » (par exemple énalapril, lisinopril, ramipril), en particulier si vous avez des problèmes rénaux liés au diabète. -aliskiren
Votre médecin peut vérifier votre fonction rénale, votre tension artérielle et la quantité d'électrolytes (tels que le potassium) dans votre sang à intervalles réguliers.
Voir également les informations sous la rubrique « Ne prenez pas Blopress Comp ».
Votre médecin devra peut-être vous voir plus souvent et vous faire tester si vous souffrez de l'une de ces conditions.
Si vous êtes sur le point de subir une opération, informez votre médecin ou votre dentiste que vous prenez Blopressid.
En effet, Blopress Comp, lorsqu'il est associé à certains anesthésiques, peut provoquer une chute de la pression artérielle.
Blopress Comp peut augmenter la sensibilité de la peau au soleil.
Utilisation chez les enfants
Il n'y a pas d'expérience avec l'utilisation de Blopress Comp chez les enfants (de moins de 18 ans). Par conséquent, Blopress Comp ne doit pas être administré aux enfants.
L'hydrochlorothiazide contenu dans ce médicament peut provoquer des résultats positifs au contrôle antidopage.
Pour les sportifs : l'utilisation du médicament sans besoin thérapeutique constitue un dopage et peut en tout état de cause déterminer des tests antidopage positifs
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Blopressid
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.
Blopress Comp peut affecter la façon dont certains autres médicaments agissent, et certains médicaments peuvent avoir un effet sur Blopress Comp. Si vous prenez certains médicaments, votre médecin devra peut-être faire des analyses de sang de temps à autre.
En particulier, informez votre médecin si vous prenez l'un des médicaments suivants car votre médecin devra peut-être modifier votre dose et/ou prendre d'autres précautions :
- Autres médicaments qui aident à abaisser la tension artérielle, y compris les bêta-bloquants, le diazoxide et les inhibiteurs de l'ECA tels que l'énalapril, le captopril, le lisinopril ou le ramipril.
- Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) tels que l'ibuprofène, le naproxène, le diclofénac, le célécoxib ou l'étoricoxib (médicaments pour soulager la douleur et l'inflammation).
- Acide acétylsalicylique (si vous prenez plus de 3 g par jour) (médicament pour soulager la douleur et l'inflammation).
- Suppléments de potassium ou substituts de sel contenant du potassium (médicaments qui augmentent le taux de potassium dans le sang).
- Suppléments de calcium ou de vitamine D.
- Médicaments pour abaisser le cholestérol, comme le colestipol ou la cholestyramine.
- Médicaments pour le diabète (comprimés oraux ou insuline).
- Médicaments pour contrôler le rythme cardiaque (agents antiarythmiques) tels que la digoxine et les bêta-bloquants.
- Médicaments dont l'action peut être affectée par les taux sanguins de potassium, tels que certains médicaments antipsychotiques.
- Héparine (un médicament pour fluidifier le sang).
- Médicaments qui vous aident à uriner (diurétiques).
- Laxatifs.
- Pénicilline (un antibiotique).
- Amphotéricine (pour le traitement des infections fongiques).
- Lithium (un médicament pour les problèmes de santé mentale).
- Stéroïdes, tels que la prednisolone.
- Hormone hypophysaire (ACTH).
- Médicaments pour traiter le cancer.
- Amantadine (pour traiter la maladie de Parkinson ou pour les infections graves causées par des virus).
- Barbituriques (un type de sédatif également utilisé pour traiter l'épilepsie).
- Carbénoxolone (pour traiter les maladies de l'œsophage ou les ulcères buccaux).
- Agents anticholinergiques tels que l'atropine et le bipéridène.
- La ciclosporine, un médicament utilisé dans les greffes d'organes pour prévenir le rejet.
- Autres médicaments susceptibles de potentialiser l'effet antihypertenseur, tels que le baclofène (un médicament pour soulager la spasticité), l'amifostine (utilisée pour traiter le cancer) et certains médicaments antipsychotiques.
Si vous prenez un inhibiteur de l'ECA ou de l'aliskirène (voir également les informations sous les rubriques : « Ne prenez jamais Blopress Comp » et « Avertissements et précautions »).
Blopress Comp avec de la nourriture, des boissons et de l'alcool
- Vous pouvez prendre Blopress Comp avec ou sans nourriture.
- Lorsque vous avez prescrit Blopress Comp, parlez-en à votre médecin avant de boire de l'alcool. L'alcool peut vous faire vous sentir faible ou étourdi.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Grossesse
Vous devez informer votre médecin si vous pensez être enceinte (ou s'il existe une possibilité de devenir enceinte). Normalement, votre médecin vous conseillera d'arrêter de prendre Blopress Comp avant de devenir enceinte ou dès que vous saurez que vous êtes enceinte et vous conseillera de prendre un autre médicament à la place de Blopress Comp. Blopress Comp n'est pas recommandé pour les femmes en début de grossesse, et ne doit pas être pris si vous êtes enceinte de plus de 3 mois, car cela pourrait nuire gravement à votre enfant s'il est pris après le troisième mois de grossesse.
L'heure du repas
Informez votre médecin si vous allaitez ou êtes sur le point de commencer à allaiter. Blopress Comp est déconseillé aux femmes qui allaitent et votre médecin peut choisir un autre traitement pour vous si vous souhaitez allaiter, surtout si le bébé est nouveau-né ou prématuré. .
Conduire et utiliser des machines
Certaines personnes peuvent se sentir fatiguées ou avoir des vertiges lorsqu'elles prennent Blopress Comp. Si cela vous arrive, ne conduisez pas et n'utilisez pas d'outils ou de machines.
Blopress Comp contient du lactose.
Le lactose est un type de sucre. Si votre médecin vous a dit que vous aviez une intolérance à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre ce médicament.
Dose, méthode et moment d'administration Comment utiliser Blopress Comp : Posologie
Prenez toujours Blopress Comp en suivant exactement les indications de votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien. Il est important de continuer à prendre Blopress Comp tous les jours.
La dose recommandée de Blopress Comp est d'un comprimé une fois par jour.
Avalez le comprimé avec un verre d'eau.
Essayez de prendre le comprimé à la même heure chaque jour. Cela vous aidera à vous souvenir de le prendre.
Comprimés Blopress Comp 8 / 12,5 mg et 16 / 12,5 mg : les comprimés peuvent être divisés en doses égales.
Comprimés Blopress Comp 32 / 12,5 mg et 32/25 mg : la ligne sécable sert uniquement à diviser le comprimé si vous avez des difficultés à l'avaler en entier.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Blopress Comp
Si vous avez pris plus de Blopress Comp que vous n'auriez dû
Si vous avez pris plus de Blopress Comp que prescrit par votre médecin, contactez immédiatement un médecin ou un pharmacien pour obtenir des conseils.
Si vous oubliez de prendre Blopress Comp
Ne prenez pas de dose double pour compenser un comprimé oublié. Prenez simplement la dose suivante comme d'habitude.
Si vous arrêtez de prendre Blopress Comp
Si vous arrêtez de prendre Blopress Comp, votre tension artérielle peut augmenter à nouveau. N'arrêtez donc pas de prendre Blopress Comp sans en avoir d'abord parlé à votre médecin.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de Blopress Comp, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Blopressid
Comme tous les médicaments, Blopress Comp est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet. Il est important que vous sachiez quels peuvent être ces effets secondaires.
Certains des effets secondaires de Blopressid sont causés par le candésartan cilexétil et certains sont causés par l'hydrochlorothiazide.
Arrêtez de prendre Blopress Comp et consultez immédiatement un médecin si vous présentez l'une des réactions allergiques suivantes :
- difficulté à respirer, avec ou sans gonflement du visage, des lèvres, de la langue et/ou de la gorge.
- gonflement du visage, des lèvres, de la langue et/ou de la gorge, pouvant entraîner des difficultés à avaler.
- démangeaisons sévères de la peau (avec des cloques surélevées).
Blopress Comp peut entraîner une réduction du nombre de globules blancs. Votre résistance à l'infection peut diminuer et vous pouvez remarquer de la fatigue, une infection ou de la fièvre. Si cela se produit, contactez votre médecin. Votre médecin peut occasionnellement effectuer des analyses de sang pour vérifier si Blopress Comp a eu un effet sur votre sang (agranulocytose).
Les autres effets secondaires possibles comprennent :
Fréquent (affecte 1 à 10 utilisateurs sur 100)
- Modifications des résultats des tests sanguins :
- Une faible quantité de sodium dans le sang. Si cette réduction est sévère, vous remarquerez peut-être une faiblesse, un manque d'énergie ou des crampes musculaires.
- Une augmentation ou une diminution de la quantité de potassium dans votre sang, surtout si vous avez déjà des problèmes rénaux ou une insuffisance cardiaque. Si cette augmentation ou cette diminution est sévère, vous remarquerez peut-être une fatigue, une faiblesse, un rythme cardiaque irrégulier ou des picotements.
- Une augmentation de la quantité de cholestérol, de sucre ou d'acide urique dans le sang.
- Sucre dans l'urine.
- Se sentir étourdi / étourdi ou faible.
- Mal de tête.
- Infection respiratoire.
Peu fréquent (affecte moins de 1 utilisateur sur 100)
- Pression artérielle faible. Cela peut vous faire vous sentir faible ou étourdi.
- Perte d'appétit, diarrhée, constipation, irritation de l'estomac.
- Éruption cutanée, éruption cutanée grumeleuse (urticaire), éruption cutanée causée par la sensibilité au soleil.
Rare (affecte moins de 1 utilisateur sur 1 000)
- Jaunisse (jaunissement de la peau ou du blanc des yeux) Si cela vous arrive, contactez immédiatement votre médecin.
- Effets sur le fonctionnement de vos reins, surtout si vous avez déjà des problèmes rénaux ou une insuffisance cardiaque.
- difficulté à dormir, dépression, sensation d'agitation.
- Fourmillements ou picotements dans les bras ou les jambes.
- Vision floue pendant une courte période.
- Rythme cardiaque anormal. Difficultés respiratoires (y compris inflammation pulmonaire et liquide dans les poumons).
- Température élevée (fièvre).
- Inflammation du pancréas. Cela provoque des douleurs abdominales modérées à sévères.
- Crampes musculaires.
- Dommages aux vaisseaux sanguins provoquant l'apparition de taches rouges ou violettes sur la peau.
- Une réduction des globules rouges ou blancs ou des plaquettes. Vous pouvez remarquer de la fatigue, une infection, de la fièvre, un gonflement facile (ecchymose).
- Éruption cutanée sévère qui se développe rapidement, avec des cloques et une desquamation sur la peau et parfois dans la bouche.
- Aggravation de réactions de type lupus érythémateux existantes ou apparition de réactions cutanées inhabituelles
Très rare (affecte moins de 1 utilisateur sur 10 000)
- Gonflement du visage, des lèvres, de la langue et/ou de la gorge.
- Démangeaison.
- Maux de dos, douleurs dans les articulations et les muscles.
- Modifications du fonctionnement du foie, y compris inflammation du foie (hépatite). Vous pouvez remarquer de la fatigue, un jaunissement de la peau et du blanc des yeux et des symptômes pseudo-grippaux.
- La toux.
- La nausée.
Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles)
- Myopie soudaine
- Douleur oculaire soudaine (glaucome aigu à angle fermé)
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également signaler les effets secondaires directement via le système national de déclaration à l'adresse https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. En signalant les effets secondaires, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
- Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
- Ce médicament ne nécessite aucune condition particulière de conservation.
- Ne pas utiliser Blopress Comp après la date de péremption indiquée sur la boîte ou la plaquette après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Ce que contient Blopresid
Les comprimés de Blopresid contiennent les ingrédients actifs suivants : candésartan cilexétil et hydrochlorothiazide.
Les comprimés Blopress Comp 8 mg/12,5 mg contiennent 8 mg de candésartan cilexétil et 12,5 mg d'hydrochlorothiazide.
Les comprimés Blopress Comp 16 mg/12,5 mg contiennent 16 mg de candésartan cilexétil et 12,5 mg d'hydrochlorothiazide.
Les comprimés de Blopress Comp 32 mg/12,5 mg contiennent 32 mg de candésartan cilexétil et 12,5 mg d'hydrochlorothiazide.
Les comprimés Blopress Comp 32 mg/25 mg contiennent 32 mg de candésartan cilexétil et 25 mg d'hydrochlorothiazide.
Les autres composants sont la carmellose de calcium, l'hydroxypropylcellulose, le lactose monohydraté, le stéarate de magnésium, l'amidon de maïs, le macrogol, l'oxyde de fer rouge (E172) (Blopresid 16 mg/12,5 mg et Blopressid 32 mg/25 mg), l'oxyde de fer jaune (E172) (Blopressid 32 mg / 12,5 mg).
Description de l'apparence de Blopresid et contenu de l'emballage extérieur
Les comprimés Blopress Comp 8 mg / 12,5 mg sont des comprimés blancs, ovales d'environ 8,5 mm sur 5 mm avec une ligne sécable et gravés avec 8 / C des deux côtés. Les comprimés Blopress Comp 16 mg / 12,5 mg sont des comprimés roses pâles, ovales d'environ 8,5 mm sur 5 mm avec une ligne sécable et gravés avec 16 / C des deux côtés. Les comprimés Blopress Comp 32 mg / 12,5 mg sont jaune clair, ovales, d'environ 11 mm sur 6,5 mm, gravés 32 / C1 sur les deux faces.
Les comprimés Blopress Comp 32 mg / 25 mg sont des comprimés plats rose pâle, ovales, d'environ 11 mm sur 6,5 mm, gravés 32 / C2 sur les deux faces.
Les comprimés Blopress Comp sont présentés sous plaquettes thermoformées, en boîtes contenant 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 98x1 (unidose) (Blopressid 8 mg / 12,5 mg uniquement), 100 ou 300 comprimés
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
COMPRIMÉS DE BLOPRÉSID
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Un comprimé de Blopress Comp 8 mg / 12,5 mg contient 8 mg de candésartan cilexétil et 12,5 mg d'hydrochlorothiazide. Chaque comprimé Blopress Comp 8 mg/12,5 mg contient 76,9 mg de lactose monohydraté.
Un comprimé de Blopress Comp 16 mg / 12,5 mg contient 16 mg de candésartan cilexétil et 12,5 mg d'hydrochlorothiazide. Chaque comprimé de Blopress Comp 16 mg/12,5 mg contient 68,8 mg de lactose monohydraté.
Un comprimé de Blopress Comp 32 mg / 12,5 mg contient 32 mg de candésartan cilexétil et 12,5 mg d'hydrochlorothiazide. Chaque comprimé de Blopress Comp 32 mg/12,5 mg contient 150,2 mg de lactose monohydraté.
Un comprimé de Blopress Comp 32 mg / 25 mg contient 32 mg de candésartan cilexétil et 25 mg d'hydrochlorothiazide. Chaque comprimé de Blopress Comp 32 mg / 25 mg contient 137,7 mg de lactose monohydraté.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Tablette.
Les comprimés de Blopress Comp 8 mg / 12,5 mg sont blancs, ovales, plats, sécables à 8 / C des deux côtés. Les comprimés peuvent être divisés en moitiés égales.
Les comprimés Blopress Comp 16 mg/12,5 mg sont rose pâle, ovales, plats, sécables, sécables à 16/C des deux côtés. Les comprimés peuvent être divisés en moitiés égales.
Les comprimés Blopress Comp 32 mg/12,5 mg sont jaune clair, ovales, plats, gravés 32/C1 sur les deux faces. La ligne sécable sert uniquement à diviser le comprimé et à faciliter la déglutition et non à diviser le comprimé en deux moitiés égales.
Les comprimés Blopress Comp 32 mg / 25 mg sont rose clair, ovales, plats, gravés 32 / C2 sur les deux faces. La ligne sécable sert uniquement à diviser le comprimé et à faciliter la déglutition et non à diviser le comprimé en deux moitiés égales.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Blopresid est indiqué pour :
• Traitement de l'hypertension artérielle essentielle chez les patients adultes dont la pression artérielle est insuffisamment contrôlée par une monothérapie par candésartan cilexétil ou hydrochlorothiazide.
04.2 Posologie et mode d'administration
Dosage
La dose recommandée de Blopress Comp est d'un comprimé une fois par jour.
Une titration de la dose avec les composants individuels (candésartan cilexétil et hydrochlorothiazide) est recommandée. Si cela est cliniquement approprié, un passage direct de la monothérapie à Blopress Comp peut être envisagé. L'ajustement posologique du candésartan cilexétil est recommandé lors du passage de l'hydrochlorothiazide en monothérapie. Blopress Comp peut être administré aux patients dont la pression artérielle n'est pas suffisamment contrôlée par une monothérapie avec du candésartan cilexétil ou de l'hydrochlorothiazide ou Blopress Comp à des doses plus faibles.
L'effet antihypertenseur maximal est généralement atteint dans les 4 semaines suivant le début du traitement.
Populations particulières
Population âgée
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés.
Patients présentant une déplétion du volume intravasculaire
Chez les patients à risque d'hypotension, tels que les patients présentant une possible déplétion du volume intravasculaire, une augmentation progressive du candésartan cilexétil est recommandée (une dose initiale de 4 mg peut être envisagée chez ces patients).
Patients atteints d'insuffisance rénale
Chez ces patients, il est préférable d'administrer des diurétiques de l'anse plutôt que des thiazidiques. Une augmentation de la dose de candésartan cilexétil est recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine ≥ 30 ml/min/1,73 m2 de surface corporelle (SBS)) avant de passer à Blopress Comp (la dose initiale recommandée de candésartan cilexétil chez ces patients est de 4 mg).
L'utilisation de Blopress Comp est contre-indiquée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine 2 BSA) (voir rubrique 4.3).
Patients présentant une insuffisance hépatique
L'ajustement posologique du candésartan cilexétil est recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée avant de passer à Blopress Comp (la dose initiale recommandée de candésartan cilexétil est de 4 mg chez ces patients).
L'utilisation de Blopress Comp est contre-indiquée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère et/ou une cholestase (voir rubrique 4.3).
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de Blopress Comp n'ont pas été établies chez les nouveau-nés et jusqu'à l'âge de 18 ans.Il n'y a pas de données disponibles.
Mode d'administration
Utilisation orale.
Blopress Comp peut être administré sans tenir compte de la nourriture.La biodisponibilité du candésartan n'est pas affectée par la nourriture.
Il n'y a pas d'interaction cliniquement significative entre l'hydrochlorothiazide et les aliments.
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipients ou dérivés sulfamides. L'hydrochlorothiazide est un dérivé sulfamide.
Deuxième et troisième trimestres de la grossesse (voir rubriques 4.4 et 4.6)
Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine 2 BSA).
Altération sévère de la fonction hépatique et/ou cholestase.
Hypokaliémie et hypercalcémie réfractaires.
Goutte.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Fonction rénale altérée / greffe de rein
Chez ces patients, il est préférable d'administrer des diurétiques de l'anse plutôt que des thiazidiques.Lorsque Blopressid est administré à des patients présentant une insuffisance rénale, il est recommandé de surveiller périodiquement les taux de potassium, de créatinine et d'acide urique.
L'utilisation de Blopress Comp chez les patients ayant récemment subi une greffe de rein n'a pas été testée.
Sténose de l'artère rénale
Les médicaments qui affectent le système rénine-angiotensine-aldostérone, y compris les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (AIIRA), peuvent augmenter l'azote uréique du sang et la créatinine chez les patients présentant une sténose bilatérale de l'artère rénale ou une sténose de l'artère rénale en présence d'un seul rein.
Déplétion du volume intravasculaire
Une hypotension symptomatique peut survenir chez les patients présentant un volume intravasculaire et/ou une déplétion sodée, comme décrit pour d'autres agents agissant sur le système rénine-angiotensine-aldostérone.Par conséquent, l'utilisation de Blopress Comp n'est pas recommandée tant que cette condition n'a pas été corrigée.
Anesthésie et chirurgie
Une hypotension due au blocage du système rénine-angiotensine peut survenir pendant l'anesthésie et la chirurgie chez les patients traités par des antagonistes de l'angiotensine II. Très rarement, l'hypotension peut être si sévère qu'elle justifie l'utilisation de fluides intraveineux et/ou de substances vasopressives.
Fonction hépatique altérée
Les thiazidiques doivent être utilisés avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou une maladie hépatique évolutive, car des troubles mineurs de l'équilibre hydroélectrolytique peuvent provoquer un coma hépatique.Il n'y a pas d'expérience clinique avec Blopressid chez les patients présentant une insuffisance hépatique.
Sténose aortique et mitrale (cardiomyopathie hypertrophique obstructive)
Comme avec les autres vasodilatateurs, une prudence particulière est recommandée chez les patients présentant une sténose aortique ou mitrale hémodynamiquement pertinente, ou une cardiomyopathie hypertrophique obstructive.
Hyperaldostéronisme primaire
Les patients atteints d'aldostéronisme primaire ne répondent généralement pas aux médicaments antihypertenseurs qui agissent en inhibant le système rénine-angiotensine-aldostérone. Par conséquent, l'utilisation de Blopress Comp n'est pas recommandée dans cette population.
Un déséquilibre électrolytique
La détermination périodique des électrolytes sériques doit être effectuée à des intervalles appropriés. Les thiazidiques, y compris l'hydrochlorothiazide, peuvent provoquer un déséquilibre hydrique ou électrolytique (hypercalcémie, hypokaliémie, hyponatrémie, hypomagnésémie et alcalose hypochlorémique).
Les diurétiques thiazidiques peuvent diminuer l'excrétion urinaire du calcium et provoquer des augmentations intermittentes et légères des concentrations sériques de calcium Une hypercalcémie marquée peut être un signe d'hyperparathyroïdie latente. Les diurétiques thiazidiques doivent être arrêtés avant d'effectuer des tests de la fonction parathyroïdienne.
L'hydrochlorothiazide augmente de manière dose-dépendante l'excrétion urinaire de potassium qui peut induire une hypokaliémie.Cet effet de l'hydrochlorothiazide semble moins évident lorsqu'il est associé au candésartan cilexétil. Le risque d'hypokaliémie peut être augmenté chez les patients présentant une cirrhose du foie, avec une diurèse rapide, chez les patients ayant un apport oral insuffisant d'électrolytes et chez les patients recevant un traitement concomitant par corticoïdes ou hormone adrénocorticotrope (ACTH).
Le traitement par candésartan cilexétil peut provoquer une hyperkaliémie, notamment en cas d'insuffisance cardiaque et/ou d'insuffisance rénale. L'utilisation concomitante de Blopress Comp et de diurétiques d'épargne potassique, de suppléments potassiques, de substituts de sel contenant du potassium ou d'autres médicaments susceptibles d'augmenter la kaliémie (par exemple l'héparine sodique) peut entraîner une augmentation de la kaliémie.
Les thiazidiques augmentent l'excrétion urinaire de magnésium, ce qui peut induire une hypomagnésémie.
Effets métaboliques et endocriniens
Le traitement par un diurétique thiazidique peut altérer la tolérance au glucose. Un ajustement posologique des médicaments antidiabétiques, y compris l'insuline, peut être nécessaire. Un diabète sucré latent peut se manifester pendant le traitement par thiazidiques. Des augmentations des taux de cholestérol et de triglycérides ont été associées au traitement par diurétique thiazidique. Aux doses contenues dans Blopressid, seuls des effets minimes ont été signalés. Les diurétiques thiazidiques augmentent l'uricémie et peuvent provoquer la goutte chez les patients prédisposés.
Photosensibilité
Des réactions de photosensibilité ont été rapportées lors de l'utilisation de diurétiques thiazidiques (voir rubrique 4.8). En cas de réaction de photosensibilité, il est recommandé d'interrompre le traitement. S'il est nécessaire de reprendre le traitement, il est recommandé de protéger les parties exposées du corps au soleil ou aux rayons UVA artificiels.
Aspects généraux
Chez les patients dont le tonus vasculaire et la fonction rénale dépendent de manière prédominante de l'activité du système rénine-angiotensine-aldostérone (par exemple, les patients présentant une insuffisance cardiaque congestive sévère ou une maladie rénale sous-jacente, y compris une sténose de l'artère rénale), un traitement par d'autres médicaments affectant ce système, y compris les AIIRA, a été associée à une hypotension aiguë, une urée, une oligurie ou, rarement, une insuffisance rénale aiguë. Comme avec les autres médicaments antihypertenseurs, une diminution excessive de la pression artérielle chez les patients atteints de cardiopathie ischémique ou de maladie cérébrovasculaire athéroscléreuse peut entraîner un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral.
Des réactions d'hypersensibilité à l'hydrochlorothiazide peuvent survenir, que les patients aient ou non des antécédents d'allergie ou d'asthme bronchique, mais sont plus probables chez ce type de patient.
Une exacerbation ou une activation du lupus érythémateux disséminé a été rapportée avec l'utilisation de diurétiques thiazidiques.
L'effet antihypertenseur de Blopress Comp peut être renforcé par d'autres agents antihypertenseurs.
Ce médicament contient du lactose comme excipient et par conséquent, les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
Grossesse
Un traitement par antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (IRAI) ne doit pas être instauré pendant la grossesse. Des traitements antihypertenseurs alternatifs avec un profil de sécurité prouvé pour une utilisation pendant la grossesse doivent être utilisés chez les patientes qui envisagent une grossesse, à moins que la poursuite du traitement par AIIRA ne soit considérée comme essentielle. Lorsqu'une grossesse est diagnostiquée, le traitement par AIIRA doit être arrêté immédiatement et, le cas échéant, un traitement alternatif doit être instauré (voir rubriques 4.3 et 4.6).
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Les composés qui ont été testés dans des études pharmacocinétiques cliniques comprennent la warfarine, la digoxine, les contraceptifs oraux (c'est-à-dire l'éthinylestradiol/lévonorgestrel), le glibenclamide et la nifédipine. Aucune interaction pharmacocinétique cliniquement pertinente n'a été identifiée dans ces études.
L'effet de déplétion potassique de l'hydrochlorothiazide pourrait être potentialisé par d'autres médicaments associés à une perte de potassium et à une hypokaliémie (p. ex., autres diurétiques kaliurétiques, laxatifs, amphotéricine, carbénoxolone, pénicilline sodique G, dérivés de l'acide salicylique, stéroïdes, ACTH) .
L'utilisation concomitante de Blopress Comp et de diurétiques d'épargne potassique, de suppléments potassiques ou de substituts du sel contenant du potassium ou d'autres médicaments susceptibles d'augmenter la kaliémie (par exemple l'héparine sodique) peut entraîner une augmentation de la kaliémie. .
L'hypokaliémie et l'hypomagnésémie induites par les diurétiques prédisposent aux effets cardiotoxiques potentiels des glycosides digitaliques et des antiarythmiques. Il est recommandé de vérifier périodiquement les taux de potassium lorsque Blopress Comp est administré avec ces médicaments et avec les médicaments suivants pouvant induire des torsades de pointes :
• Antiarythmiques de classe Ia (p. ex. quinidine, hydroquinidine, disopyramide)
• Antiarythmiques de classe III (par exemple, amiodarone, sotalol, dofétilide, ibutilide)
• Certains antipsychotiques (par exemple thioridazine, chlorpromazine, lévomépromazine, trifluopérazine, ciamemazine, sulpiride, sultopride, amisulpride, thiapride, pimozide, halopéridol, dropéridol)
• Autres (par exemple bépridil, cisapride, difémanil, érythromycine iv, halofantrine, kétansérine, mizolastine, pentamidine, sparfloxacine, terfinadine, vincamine iv)
Des augmentations réversibles des concentrations sériques de lithium et des réactions toxiques ont été rapportées lors de l'administration concomitante de lithium avec des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) ou de l'hydrochlorothiazide. Un effet similaire a également été rapporté avec les AIIRA. L'utilisation du candésartan et de l'hydrochlorothiazide avec le lithium n'est pas recommandée. Si l'association s'avère nécessaire, une surveillance attentive des taux sériques de lithium est recommandée.
Lorsque les AIIRA sont administrés simultanément avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) (par exemple, des inhibiteurs sélectifs de la COX-2, de l'acide acétylsalicylique (> 3g/jour) et des AINS non sélectifs), une « atténuation de l'effet antihypertenseur » peut survenir.
Comme avec les inhibiteurs de l'ECA, l'utilisation concomitante d'AIIRA et d'AINS peut entraîner un risque accru d'aggravation de la fonction rénale, y compris une éventuelle insuffisance rénale aiguë et une augmentation de la kaliémie, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale préexistante. Les patients doivent être suffisamment hydratés et une surveillance de la fonction rénale doit être envisagée au début du traitement concomitant et périodiquement par la suite. L'effet diurétique, natriurétique et antihypertenseur de l'hydrochlorothiazide est atténué par les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS).
L'absorption de l'hydrochlorothiazide est réduite par le colestipol ou la cholestyramine.
L'effet des relaxants musculo-squelettiques non dépolarisants (par exemple la tubocurarine) peut être renforcé par l'hydrochlorothiazide.
Les diurétiques thiazidiques peuvent augmenter les taux de calcium sérique en raison d'une diminution de l'excrétion. Si des suppléments de calcium ou de vitamine D doivent être prescrits, les taux de calcium sérique doivent être surveillés et la posologie ajustée en conséquence.
L'effet hyperglycémiant des bêta-bloquants et du diazoxide peut être renforcé par les thiazidiques.
Les agents anticholinergiques (par exemple l'atropine, le bipéridène) peuvent augmenter la biodisponibilité des diurétiques de type thiazidique en réduisant la motilité gastro-intestinale et la vitesse de vidange gastrique.
Les thiazidiques peuvent augmenter le risque d'événements indésirables causés par l'amantadine.
Les thiazidiques peuvent réduire l'excrétion rénale des médicaments cytotoxiques (par exemple le cyclophosphamide, le méthotrexate) et renforcer leurs effets myélosuppresseurs.
L'hypotension orthostatique peut être aggravée par la prise simultanée d'alcool, de barbituriques ou d'anesthésiques.
Le traitement avec des diurétiques thiazidiques peut réduire la tolérance au glucose. Des ajustements posologiques des médicaments antidiabétiques, y compris l'insuline, peuvent être nécessaires. La metformine doit être utilisée avec prudence en raison du risque d'acidose lactique induite par une éventuelle insuffisance rénale fonctionnelle liée à l'hydrochlorothiazide.
L'hydrochlorothiazide peut entraîner une diminution de la réponse artérielle aux amines pressives (par exemple l'adrénaline), mais pas de manière à abolir l'effet de pression.
L'hydrochlorothiazide peut augmenter le risque d'insuffisance rénale aiguë, en particulier avec des doses élevées de produits de contraste iodés.
Un traitement concomitant par la ciclosporine peut augmenter le risque d'hyperuricémie et de complications de type goutte.
Un traitement concomitant par baclofène, amifostine, antidépresseurs tricycliques ou neuroleptiques peut augmenter l'effet antihypertenseur et induire une hypotension.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
Antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (AIIRA)
L'utilisation d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (IRAI) n'est pas recommandée pendant le premier trimestre de la grossesse (voir rubrique 4.4). L'utilisation des ARAII est contre-indiquée pendant les deuxième et troisième trimestres de la grossesse (voir rubriques 4.3 et 4.4).
Les preuves épidémiologiques sur le risque de tératogénicité suite à une exposition aux inhibiteurs de l'ECA au cours du premier trimestre de la grossesse n'ont pas été concluantes ; cependant, une légère augmentation du risque ne peut être exclue. Bien que des données épidémiologiques contrôlées sur le risque des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (AIIRA) ne soient pas disponibles, un risque similaire peut également exister pour cette classe de médicaments.
Lorsqu'une grossesse est diagnostiquée, le traitement par AIIRA doit être arrêté immédiatement et, le cas échéant, un traitement alternatif doit être instauré.
L'exposition aux ARAII au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse est connue pour induire une toxicité fœtale (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard de l'ossification du crâne) et néonatale (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) chez la femme (voir rubrique 5.3).
Si l'exposition aux AIIRA s'est produite à partir du deuxième trimestre de la grossesse, un contrôle échographique de la fonction rénale et du crâne est recommandé.
Les nouveau-nés dont les mères ont pris des AIIRA doivent être étroitement surveillés afin de détecter toute hypotension (voir rubriques 4.3 et 4.4).
Hydrochlorothiazide :
L'expérience de l'utilisation de l'hydrochlorothiazide pendant la grossesse est limitée, en particulier au cours du premier trimestre. Les études animales sont insuffisantes.
L'hydrochlorothiazide traverse le placenta. Compte tenu du mécanisme d'action pharmacologique de l'hydrochlorothiazide, son utilisation au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse peut compromettre la perfusion fœto-placentaire et induire des effets fœtaux et néonatals tels que la jaunisse, des altérations de l'équilibre électrolytique et une thrombocytopénie.
L'hydrochlorothiazide ne doit pas être utilisé en cas d'œdème gestationnel, d'hypertension gestationnelle ou de prééclampsie en raison du risque de diminution du volume plasmatique et d'hypoperfusion placentaire, sans effet bénéfique sur l'évolution de la maladie.
L'hydrochlorothiazide ne doit pas être utilisé pour l'hypertension artérielle essentielle chez la femme enceinte, sauf dans de rares situations où aucun autre traitement ne peut être utilisé.
L'heure du repas
Antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (AIIRA)
Aucune information n'étant disponible sur l'utilisation de Blopress Comp pendant l'allaitement, l'utilisation de Blopress Comp n'est pas recommandée et des traitements alternatifs avec un meilleur profil de sécurité connu pendant l'allaitement sont préférables, en particulier dans le cas des nouveau-nés ou des prématurés.
Hydrochlorothiazide
L'hydrochlorothiazide est excrété dans le lait maternel en quantités minimes. Les thiazidiques, en provoquant une diurèse intense à fortes doses, peuvent inhiber la production de lait. L'utilisation de Blopress Comp pendant l'allaitement n'est pas recommandée.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Aucune étude sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a été réalisée Lors de la conduite de véhicules ou de l'utilisation de machines, il faut tenir compte du fait que des étourdissements ou de la fatigue peuvent occasionnellement survenir pendant le traitement par Blopress Comp.
04.8 Effets indésirables
Dans les essais cliniques contrôlés avec candésartan cilexétil/hydrochlorothiazide, les effets indésirables ont été légers et transitoires. L'arrêt du traitement en raison d'événements indésirables a été similaire avec le candésartan cilexétil/hydrochlorothiazide (2,3-3,3 %) et le placebo (2,7-4,3 %).
Dans les études cliniques avec le candésartan cilexétil/hydrochlorothiazide, les effets indésirables ont été limités aux événements précédemment observés avec le candésartan cilexétil et/ou l'hydrochlorothiazide.
Le tableau ci-dessous présente les effets indésirables rapportés avec le candésartan cilexétil dans les études cliniques et dans l'expérience post-commercialisation. À partir d'une analyse complète des données des essais cliniques chez les patients hypertendus, les effets indésirables avec le candésartan cilexétil ont été définis sur la base de « l'incidence des événements indésirables. avec le candésartan cilexétil au moins 1 % plus élevée que l'incidence observée avec le placebo.
Les fréquences utilisées dans les tableaux de la rubrique 4.8 sont : très fréquente (≥1 / 10), fréquente (≥1 / 100,
1/10 000) et indéterminé (la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles)
Le tableau ci-dessous présente les effets indésirables rapportés avec l'hydrochlorothiazide seul, généralement à des doses de 25 mg ou plus.
04.9 Surdosage
Symptômes
Sur la base de considérations pharmacologiques, la principale manifestation d'un surdosage en candésartan cilexétil doit être une hypotension symptomatique et des étourdissements. Dans les rapports individuels de surdosage (jusqu'à 672 mg de candésartan cilexétil), le patient s'est rétabli sans conséquences.
La principale manifestation d'un surdosage en hydrochlorothiazide est une perte aiguë de liquides et d'électrolytes. Des symptômes tels que vertiges, hypotension, soif, tachycardie, arythmies ventriculaires, sédation/altération de la conscience et crampes musculaires ont également été observés.
Modalités d'intervention en cas de surdosage
Aucune information spécifique n'est disponible dans le traitement du surdosage avec Blopressid. En cas de surdosage, cependant, il est recommandé de prendre les mesures suivantes.
Lorsque cela est indiqué, l'induction de vomissements ou de lavage gastrique doit être envisagée. En cas d'hypotension symptomatique, un traitement symptomatique doit être instauré et les fonctions vitales surveillées. Le patient doit être placé en décubitus dorsal avec les jambes surélevées. Si cela n'est pas suffisant, le volume plasmatique doit être augmentée par perfusion de sérum physiologique isotonique.Les électrolytes sériques et l'équilibre acido-basique doivent être surveillés et corrigés si nécessaire. Des médicaments sympathomimétiques peuvent être administrés si les mesures ci-dessus sont insuffisantes.
Le candésartan ne peut pas être éliminé par hémodialyse. La quantité d'hydrochlorothiazide pouvant être éliminée par hémodialyse n'est pas connue.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Antagonistes de l'angiotensine II + diurétiques, code ATC : CO9DA06
L'angiotensine II est la principale hormone vasoactive du système rénine-angiotensine-aldostérone et joue un rôle dans la physiopathologie de l'hypertension et d'autres maladies cardiovasculaires. Elle joue également un rôle dans la pathogenèse de l'hypertrophie et des lésions organiques. Effets physiologiques majeurs de l'angiotensine II, telles que la vasoconstriction, la stimulation de l'aldostérone, la régulation de l'équilibre salin et hydrique et la stimulation de la croissance cellulaire, sont médiées par le récepteur de type 1 (AT1).
Le candésartan cilexétil est un promédicament qui est rapidement converti en la substance active, le candésartan, par hydrolyse d'ester au cours de l'absorption à partir du tractus gastro-intestinal. Le candésartan est un AIIRA sélectif pour les récepteurs AT1, avec une liaison étroite et une dissociation lente du récepteur. Il n'a pas d'activité compétitive.
Le candésartan n'affecte pas l'ECA ou d'autres systèmes enzymatiques habituellement associés à l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA. Comme il n'y a pas d'effet sur la dégradation des kinines ou le métabolisme d'autres substances, telles que la substance P, les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (AIIRA) sont peu susceptibles d'être associés à la toux. Dans les essais cliniques contrôlés comparant le candésartan cilexétil aux inhibiteurs de l'ECA, l'incidence de la toux était plus faible chez les patients traités par candésartan cilexétil. Le candésartan ne se lie pas aux autres récepteurs hormonaux ou canaux ioniques importants dans la régulation cardiovasculaire, ni ne les bloque. lui-même par des augmentations liées à la dose des taux plasmatiques de rénine, d'angiotensine I et d'angiotensine II, et par une diminution des concentrations plasmatiques d'aldostérone.
Les effets du candésartan cilexétil 8-16 mg (dose moyenne 12 mg), une fois par jour, sur la morbi-mortalité cardiovasculaire ont été évalués dans une étude clinique randomisée chez 4 937 patients âgés (âgés de 70 à 89 ans ; dont 21 % âgés de 80 ans ou plus âgés) avec une hypertension légère à modérée suivie pendant une moyenne de 3,7 ans (Étude sur la cognition et le pronostic chez les personnes âgées). Les patients ont reçu du candésartan ou un placebo avec d'autres traitements antihypertenseurs supplémentaires au besoin. La pression artérielle a été réduite de 166/90 à 145/80 mmHg dans le groupe candésartan et de 167/90 à 149/82 mmHg dans le groupe témoin.Il n'y avait pas de différence statistiquement significative dans le critère d'évaluation principal, les événements cardiovasculaires majeurs (mortalité cardiovasculaire, accident vasculaire cérébral non mortel et infarctus du myocarde non mortel). Il y a eu 26,7 événements pour 1 000 patients-années dans le groupe candésartan contre 30,0 événements pour 1 000 patients-années dans le groupe témoin (risque relatif 0,89, IC à 95 % 0,75 à 1,06, p = 0,19).
L'hydrochlorothiazide inhibe la réabsorption active du sodium, principalement dans les tubules rénaux distaux et favorise l'excrétion du sodium, du chlore et de l'eau. L'excrétion rénale du potassium et du magnésium augmente de manière dose-dépendante, tandis que le calcium est réabsorbé dans une plus grande mesure.L'hydrochlorothiazide diminue le volume plasmatique et les liquides extracellulaires et réduit le débit cardiaque et la pression artérielle. Au cours d'un traitement à long terme, la réduction de la résistance périphérique contribue à la réduction de la pression artérielle.
Des études cliniques approfondies ont montré qu'un traitement à long terme par l'hydrochlorothiazide réduit le risque de morbidité et de mortalité cardiovasculaires.
Le candésartan et l'hydrochlorothiazide ont des effets antihypertenseurs additifs.
Chez les patients hypertendus, Blopress Comp provoque une réduction dose-dépendante et durable de la pression artérielle sans augmentation réflexe de la fréquence cardiaque. Aucun effet sévère ou excessif de la première dose d'hypotension ou d'effet rebond n'a été observé après l'arrêt du traitement.
Après l'administration d'une dose unique de Blopress Comp, le début de l'effet antihypertenseur se produit généralement dans les 2 heures. Avec la poursuite du traitement, l'effet antihypertenseur maximal sur la pression artérielle est atteint dans les 4 semaines et se maintient pendant le traitement à long terme. Blopress Comp, administré une fois par jour, entraîne une réduction efficace et homogène de la pression artérielle sur 24 heures, avec une petite différence entre les effets pic et creux pendant l'intervalle entre les doses.Dans une étude randomisée, en double aveugle, Blopress Comp 16 mg/12,5 mg administré une fois par jour a réduit significativement la tension artérielle et contrôlé plus de patients que l'association losartan/hydrochlorothiazide 50 mg/12,5 mg une fois par jour.
Dans les études randomisées en double aveugle, l'incidence des événements indésirables, en particulier la toux, était plus faible pendant le traitement par Blopress Comp qu'avec l'association d'inhibiteurs de l'ECA et d'hydrochlorothiazide.
Dans deux essais cliniques (randomisés, en double aveugle, contrôlés contre placebo, groupes parallèles) impliquant respectivement 275 et 1524 patients randomisés, les associations 32 mg/12,5 mg et 32 mg/25 mg candésartan cilexétil/hydrochlorothiazide ont induit des réductions de la pression artérielle de 22 /15 mmHg et 21/14 mmHg, respectivement, et semblaient significativement plus efficaces que leurs composants individuels respectifs.
Dans un essai clinique randomisé, en double aveugle, en groupes parallèles comprenant 1975 patients randomisés insuffisamment contrôlés avec 32 mg de candésartan cilexétil une fois par jour, l'ajout de 12,5 mg ou 25 mg d'hydrochlorothiazide a entraîné une réduction supplémentaire de la pression artérielle. L'association candésartan cilexétil/hydrochlorothiazide 25 mg était significativement plus efficace que l'association 32 mg/12,5 mg, et les réductions moyennes globales de la pression artérielle étaient respectivement de 16/10 mmHg et 13/9 mmHg.
L'association candésartan cilexétil/hydrochlorothiazide est également efficace chez tous les patients, quels que soient leur âge et leur sexe.
Il n'existe actuellement aucune donnée sur l'utilisation de candésartan cilexétil/hydrochlorothiazide chez les patients atteints d'insuffisance rénale/néphropathie, de fonction ventriculaire gauche réduite/d'insuffisance cardiaque congestive et d'infarctus du myocarde.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
L'administration concomitante de candésartan cilexétil et d'hydrochlorothiazide n'a pas eu d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de l'une ou l'autre substance.
Absorption et distribution
Candésartan cilexétil
Après administration orale, le candésartan cilexétil est converti en la substance active candésartan. La biodisponibilité absolue du candésartan est d'environ 40 % après administration d'une solution buvable de candésartan cilexétil. La biodisponibilité relative de la formulation du comprimé par rapport à la solution buvable est d'environ 34 % avec une très faible variabilité. Les pics moyens de concentration (Cmax) sont atteints dans les 3 à 4 heures suivant la prise du comprimé.Les concentrations sériques de candésartan augmentent linéairement avec l'augmentation des doses dans l'intervalle thérapeutique. Aucune différence dans la pharmacocinétique du candésartan n'a été observée chez les deux sexes. L'aire sous la courbe (AUC) de la concentration sérique au fil du temps n'est pas significativement affectée par la nourriture.
Le candésartan est fortement lié aux protéines plasmatiques (plus de 99 %). Le volume apparent de distribution du candésartan est de 0,1 L/kg.
Hydrochlorothiazide
L'hydrochlorothiazide est rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal avec une biodisponibilité absolue d'environ 70 %. L'administration concomitante avec des aliments augmente l'absorption d'environ 15 %. La biodisponibilité peut diminuer chez les patients présentant une insuffisance cardiaque et un œdème prononcé.
La liaison de l'hydrochlorothiazide aux protéines plasmatiques est d'environ 60 %. Le volume apparent de distribution est d'environ 0,8 l/kg.
Biotransformation et élimination
Candésartan cilexétil
Le candésartan est éliminé presque entièrement sous forme inchangée par les voies urinaires et biliaires et seulement dans une moindre mesure par métabolisme hépatique (CYP2C9).Les études d'interaction disponibles n'indiquent aucun effet sur les CYP2C9 et CYP3A4. Basé sur des données in vitro, aucune interaction n'est attendue in vivo avec des médicaments dont le métabolisme dépend des isoenzymes du cytochrome P450, CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ou CYP3A4. La demi-vie terminale (t½) du candésartan est d'environ 9 heures. Aucune accumulation n'est observée après administration répétée. La demi-vie du candésartan reste inchangée (environ 9 heures) après l'administration de candésartan cilexétil en association avec l'hydrochlorothiazide. Aucune accumulation supplémentaire de candésartan ne survient après administration répétée de l'association par rapport à la monothérapie.
La clairance plasmatique totale du candésartan est d'environ 0,37 mL/min/kg, avec une clairance rénale d'environ 0,19 mL/min/kg. L'excrétion rénale se produit à la fois par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire active.Après une dose orale de candésartan cilexétil marqué au 14C, environ 26 % de la dose est excrétée dans l'urine sous forme de candésartan et 7 % sous forme de métabolite inactif, tandis qu'environ 56 % de la dose la dose est retrouvée dans les fèces sous forme de candésartan et 10 % sous forme de métabolite inactif.
Hydrochlorothiazide
L'hydrochlorothiazide n'est pas métabolisé et est excrété presque entièrement sous forme inchangée par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire active.La demi-vie terminale (t½) de l'hydrochlorothiazide est d'environ 8 heures. Environ 70 % d'une dose orale est éliminée dans les urines dans les 48 heures.La demi-vie de l'hydrochlorothiazide reste inchangée (environ 8 heures) après l'administration d'hydrochlorothiazide en association avec le candésartan cilexétil. Il n'y a pas d'accumulation supplémentaire d'hydrochlorothiazide après administration répétée de l'association par rapport à la monothérapie.
Pharmacocinétique dans des populations particulières
Candésartan cilexétil
Chez les sujets âgés (plus de 65 ans), la Cmax et l'ASC du candésartan sont augmentées d'environ 50 % et 80 %, respectivement, par rapport aux sujets jeunes. Cependant, la réponse tensionnelle et l'incidence des événements indésirables sont similaires après administration de la même dose de Blopress Comp chez les patients jeunes et âgés (voir rubrique 4.2).
Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère et modérée, la Cmax et l'ASC du candésartan lors d'administrations répétées ont augmenté d'environ 50 % et 70 %, respectivement, mais la t½ n'a pas été modifiée par rapport aux patients ayant une fonction rénale normale. Les changements correspondants chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère étaient d'environ 50 % et 110 %, respectivement. La t½ terminale du candésartan a été approximativement doublée chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère. Le profil pharmacocinétique des patients hémodialysés était similaire à celui des patients atteints d'insuffisance rénale sévère.
Dans deux études, à la fois chez des patients atteints d'insuffisance hépatique légère à modérée, il y a eu une augmentation de l'ASC moyenne du candésartan d'environ 20 % dans une étude et de 80 % dans l'autre étude (voir rubrique 4.2).
Hydrochlorothiazide
La t½ terminale de l'hydrochlorothiazide est prolongée chez les patients insuffisants rénaux.
05.3 Données de sécurité précliniques
Aucun nouvel effet toxique n'a été observé avec l'association par rapport à ceux observés avec les composants individuels. Dans les études de sécurité précliniques, le candésartan a eu des effets sur les paramètres rénaux et érythrocytaires à des doses élevées chez la souris, le rat, le chien et le singe. Le candésartan a entraîné une réduction des paramètres des globules rouges (érythrocytes, hémoglobine, hématocrite). Des effets sur les reins (tels que la régénération, la dilatation et la basophilie tubulaire ; augmentation des concentrations plasmatiques d'azotémie et de créatinine) ont été induits par le candésartan et peuvent être secondaires à l'effet hypotenseur entraînant des altérations de la perfusion rénale. L'ajout d'hydrochlorothiazide augmente la néphrotoxicité de candésartan. De plus, le candésartan a induit une hyperplasie/hypertrophie des cellules juxtaglomérulaires. Ces modifications peuvent être considérées comme une conséquence de l'action pharmacologique du candésartan et de faible pertinence clinique.
Une foetotoxicité a été observée à un stade avancé de la grossesse avec le candésartan. L'ajout d'hydrochlorothiazide n'a pas affecté significativement le développement fœtal chez le rat, la souris ou le lapin (voir rubrique 4.6).
Le candésartan et l'hydrochlorothiazide présentent une activité génotoxique à des concentrations/doses très élevées. Les données de génotoxicité in vitro Et in vivo indiquent qu'il est peu probable que le candésartan et l'hydrochlorothiazide exercent une activité mutagène ou clastogène dans les conditions d'utilisation clinique.
Aucun phénomène cancérigène n'a été observé avec l'un ou l'autre des composés.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Calcium Carmellose Hydroxypropylcellulose
Oxyde de fer rouge E172 (Blopresid 16 mg / 12,5 mg et Blopresid 32 mg / 25 mg)
Oxyde de fer jaune E172 (Blopresid 32 mg / 12,5 mg)
Lactose monohydraté Stéarate de magnésium Amidon de maïs
Macrogol
06.2 Incompatibilité
Non pertinent
06.3 Durée de validité
3 années
06.4 Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite aucune condition particulière de conservation.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Blopresid 8 mg/12,5 mg : Plaquettes Aluminium/Aluminium ou Plaquettes Polypropylène/Aluminium insérées dans un sachet Aluminium scellé de 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 98x1, 100 et 300 comprimés. Blopressid 16 mg/12,5 mg : Plaquettes Aluminium/Aluminium de 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 100 et 300 comprimés
Blopresid 32 mg / 12,5 mg : Plaquettes aluminium de 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 100 et 300 comprimés Blopresid 32 mg / 25 mg : Plaquettes aluminium de 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 100 et 300 comprimés
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pas d'instructions particulières.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Takeda Italia SpA - Via E. Vittorini 129 - Rome
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Blopressid 8 mg/12,5 mg : 7 comprimés AIC N°034187017/M
Blopresid 8 mg/12,5 mg : 14 comprimés AIC N°034187029/M
Blopresid 8 mg/12,5 mg : 20 comprimés AIC N°034187031/M
Blopressid 8 mg/12,5 mg : 28 comprimés AIC N°034187043/M
Blopresid 8 mg/12,5 mg : 50 comprimés AIC N°034187056/M
Blopressid 8 mg/12,5 mg : 56 comprimés AIC N°034187068/M
Blopresid 8 mg/12,5 mg : 98 comprimés AIC N°034187070/M
Blopresid 8 mg/12,5 mg : 98x1 comprimés AIC N°034187082/M
Blopressid 8 mg/12,5 mg : 100 comprimés AIC N°034187094/M
Blopresid 8 mg/12,5 mg : 300 comprimés AIC N°034187106/M
Blopresid 16 mg/12,5 mg : 7 comprimés AIC N°034187118/M
Blopresid 16 mg/12,5 mg : 14 comprimés AIC N°034187120/M
Blopresid 16 mg/12,5 mg : 20 comprimés AIC N°034187132/M
Blopresid 16 mg/12,5 mg : 28 comprimés AIC N°034187144/M
Blopresid 16 mg/12,5 mg : 50 comprimés AIC N°034187157/M
Blopresid 16 mg/12,5 mg : 56 comprimés AIC N°034187169/M
Blopresid 16 mg/12,5 mg : 98 comprimés AIC N°034187171/M
Blopresid 16 mg/12,5 mg : 100 comprimés AIC N°034187183/M
Blopresid 16 mg/12,5 mg : 300 comprimés AIC N°034187195/M
Blopresid 32mg/12,5 mg : 7 comprimés AIC N°034187207/M
Blopresid 32mg/12,5mg : 14 comprimés AIC N°034187219/M
Blopresid 32mg/12,5mg : 20 comprimés AIC N°034187221/M
Blopresid 32mg/12,5mg : 28 comprimés AIC N°034187233/M
Blopresid 32mg/12,5mg : 50 comprimés AIC N°034187245/M
Blopresid 32mg/12,5mg : 56 comprimés AIC N°034187258/M
Blopresid 32mg/12,5mg : 98 comprimés AIC N°034187260/M
Blopresid 32mg/12,5mg : 100 comprimés AIC N°034187272/M
Blopresid 32mg/12,5mg : 300 comprimés AIC N°034187284/M
Blopresid 32mg/25mg : 7 comprimés AIC N°034187296/M
Blopresid 32mg/25mg : 14 comprimés AIC N°034187308/M
Blopresid 32mg/25mg : 20 comprimés AIC N°034187310/M
Blopresid 32mg/25mg : 28 comprimés AIC N°034187322
Blopresid 32mg/25mg : 50 comprimés AIC N°034187334
Blopresid 32mg/25mg : 56 comprimés AIC N°034187346
Blopresid 32mg/25mg : 98 comprimés AIC N°034187359
Blopresid 32mg / 25mg : 100 comprimés AIC N°034187361
Blopresid 32mg/25mg : 300 comprimés AIC N°034187373
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Blopressid 8 mg / 12,5 mg : 18 juin 1999/28 avril 2007
Blopressid 16 mg / 12,5 mg : 24 août 2000/28 avril 2007
Blopresid 32 mg / 12,5 mg et Blopressid 32 mg / 25 mg : 11 septembre 2009
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
janvier 2013
