Ingrédients actifs : Pipéracilline, tazobactam
Tazocin 2 g + 0,25 g / 4 ml poudre et solvant pour solution injectable pour voie intramusculaire
Les notices d'emballage de Tazocin sont disponibles pour les tailles de conditionnement :- Tazocin 2 g / 0,25 g poudre pour solution pour perfusion, Tazocin 4 g / 0,5 g poudre pour solution pour perfusion
- Tazocin 2 g + 0,25 g / 4 ml poudre et solvant pour solution injectable pour voie intramusculaire
Pourquoi Tazocin est-il utilisé? Pourquoi est-ce?
La pipéracilline appartient à un groupe de médicaments appelés « antibiotiques à base de pénicilline à large spectre » et est capable de tuer de nombreux types de bactéries. Le tazobactam peut empêcher certaines bactéries résistantes de survivre aux effets de la pipéracilline. Cela signifie que lorsque la pipéracilline et le tazobactam sont administrés ensemble, ils peuvent tuer plusieurs types de bactéries.
TAZOCIN est utilisé chez l'adulte pour traiter les infections bactériennes, telles que celles affectant les voies respiratoires inférieures (poumons) ou les voies urinaires (reins et vessie).
Dans certaines infections graves, le médecin peut envisager l'utilisation de TAZOCIN en association avec d'autres antibiotiques.
Contre-indications Quand Tazocin ne doit pas être utilisé
N'utilisez pas TAZOCINE
- Si vous êtes allergique (hypersensible) à la pipéracilline ou au tazobactam ou à l'un des autres composants contenus dans TAZOCIN.
- Si vous êtes allergique (hypersensible) aux antibiotiques appelés pénicillines, céphalosporines ou autres inhibiteurs de bêta-lactamase, car vous pourriez être allergique à TAZOCIN
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Tazocin
- Si vous avez des allergies. Si vous avez plusieurs allergies, veuillez en informer votre médecin ou professionnel de la santé avant de prendre ce médicament.
- Si vous souffrez de diarrhée avant ou si vous développez une diarrhée pendant ou après le traitement.Dans ce cas, vous devez en informer immédiatement votre médecin ou professionnel de santé.Ne prenez pas de médicaments contre la diarrhée sans avoir préalablement consulté votre médecin.
- Si vous avez un faible taux de potassium dans votre sang. Votre médecin peut décider de vérifier votre fonction rénale avant de vous administrer ce médicament et peut vous prescrire des analyses de sang périodiques pendant votre traitement.
- Si vous avez des problèmes rénaux ou hépatiques ou si vous êtes sous hémodialyse. Votre médecin peut décider de vérifier votre fonction rénale avant de vous administrer ce médicament et peut vous prescrire des analyses de sang périodiques pendant votre traitement.
- Si vous prenez certains médicaments (appelés anticoagulants) pour prévenir « une coagulation sanguine excessive (voir également la rubrique Autres médicaments et Tazocin dans cette notice) ou si vous présentez des saignements inattendus pendant le traitement. Dans ce cas, vous devez en informer votre médecin ou vos soins de santé. professionnel immédiatement.
- Si vous développez des convulsions pendant le traitement. Dans ce cas, vous devez en informer votre médecin ou professionnel de santé.
- Si vous pensez avoir développé une nouvelle infection ou si l'infection s'est aggravée, dans ce cas, vous devez en informer votre médecin ou professionnel de santé.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Tazocin
Informez votre médecin ou professionnel de santé si vous prenez ou avez pris récemment tout autre médicament, y compris ceux obtenus sans ordonnance.Certains médicaments peuvent interagir avec la pipéracilline et le tazobactam.
Ceux-ci inclus:
- Médicament contre la goutte (probénécide). Cela peut augmenter le temps nécessaire pour que la pipéracilline et le tazobactam soient éliminés du corps.
- Médicaments pour fluidifier le sang ou traiter les caillots sanguins (par exemple héparine, warfarine ou aspirine).
- Médicaments utilisés pour détendre les muscles pendant la chirurgie. Informez votre médecin si vous allez subir une « anesthésie générale ».
- Méthotrexate (médicament utilisé pour traiter le cancer, l'arthrite ou le psoriasis) La pipéracilline et le tazobactam peuvent augmenter le temps nécessaire pour éliminer le méthotrexate de l'organisme.
- Médicaments pouvant réduire le taux de potassium dans le sang (par exemple, comprimés qui augmentent la production d'urine ou certains médicaments anticancéreux).
- Médicaments contenant les autres antibiotiques tobramycine ou gentamicine. Informez votre médecin si vous avez des problèmes rénaux.
Effet sur les tests de laboratoire
Informez votre médecin ou le personnel du laboratoire que vous prenez TAZOCIN si vous devez fournir un échantillon de sang ou d'urine.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou prévoyez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou professionnel de santé avant de prendre ce médicament.Votre médecin décidera si TAZOCIN vous convient.Pipéracilline et tazobactam peuvent passer au bébé dans l'utérus ou par le lait maternel. Si vous allaitez, votre médecin décidera si TAZOCIN vous convient.
Conduire et utiliser des machines
L'utilisation de TAZOCIN ne devrait pas affecter l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Informations importantes concernant certains composants de TAZOCIN
TAZOCIN 2 g/0,25 g contient 5,58 mmol (128 mg) de sodium.
Ceci doit être pris en considération si vous suivez un régime hyposodé.
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Tazocin : Posologie
TAZOCIN 2 g + 0,25 g / 4 ml doit être administré par injection intramusculaire
Le flacon de solvant contient de la lidocaïne, présente dans chaque conditionnement de TAZOCIN 2 g + 0,25 g / 4 ml doit être utilisé exclusivement pour un usage intramusculaire.
2 g de pipéracilline / 0,25 g de tazocactame par site d'injection ne doivent pas être dépassés
Adultes
Généralement, la dose quotidienne recommandée est de 12 g de pipéracilline / 1,5 g de tazobactam à administrer en plusieurs prises toutes les 6 ou 8 heures. Des doses quotidiennes élevées de 18 g de pipéracilline / 2,25 g de tazobactam peuvent être administrées en doses fractionnées en cas d'infections sévères.
La posologie et la fréquence de TAZOCIN 2 g + 0,25 g / 4 ml dépendent de la gravité et de la localisation de l'infection et du type d'agents pathogènes suspectés.
La dose habituelle chez l'adulte est de 2 g/0,25 g toutes les 12 heures à 2 g/0,25 g toutes les 6 heures à administrer par injection intramusculaire.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Tazocin
Comme TAZOCIN sera administré par un médecin ou un professionnel de la santé, il est peu probable que vous receviez une dose incorrecte. Cependant, si vous ressentez des effets secondaires, tels que des convulsions, ou si vous pensez avoir reçu un surdosage de ce médicament, informez-en immédiatement votre médecin.
Si vous manquez une dose de Tazocin
Si vous pensez que vous n'avez pas reçu de dose de TAZOCIN, informez-en immédiatement votre médecin ou professionnel de la santé.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de TAZOCIN, demandez à votre médecin ou professionnel de la santé.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Tazocin
Comme tous les médicaments, TAZOCIN est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Les effets secondaires graves de TAZOCIN sont :
- réactions cutanées sévères (syndrome de Stevens Johnson et nécrolyse épidermique toxique) qui se manifestent initialement par des plaques rougeâtres ou des bosses circulaires souvent avec des cloques centrales sur le tronc. Les symptômes supplémentaires incluent des ulcères dans la bouche, la gorge, le nez, les extrémités, les organes génitaux et la conjonctivite (yeux rouges et enflés). L'éruption cutanée peut augmenter avec des cloques généralisées ou une desquamation de la peau pouvant potentiellement mettre la vie en danger
- gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou d'autres parties du corps
- essoufflement, respiration sifflante ou difficulté à respirer
- éruption cutanée intense, démangeaisons ou urticaire sur la peau - jaunissement des yeux ou de la peau
- dommages aux cellules sanguines (les signes comprennent une respiration sifflante inattendue, une urine rouge ou brune, des saignements de nez et des ecchymoses)
Si vous remarquez l'un des effets énumérés ci-dessus, consultez immédiatement votre médecin. Pour la fréquence de ces réactions, se référer aux informations ci-dessous.
Les effets secondaires possibles sont répertoriés selon les catégories suivantes :
- fréquent : touche 1 à 10 utilisateurs sur 100
- peu fréquent : affecte 1 à 10 utilisateurs sur 1 000
- rare : affecte 1 à 10 utilisateurs sur 10 000
- très rare : affecte moins d'1 utilisateur sur 10 000
Effets secondaires courants :
- diarrhée, vomissements, nausées
- démangeaison de la peau
Effets secondaires peu fréquents :
- muguet
- réduction (anormale) du nombre de globules blancs (leucopénie, neutropénie) et de plaquettes (thrombocytopénie)
- réaction allergique
- maux de tête, insomnie
- pression artérielle basse, inflammation des veines (sentée comme une sensibilité ou une rougeur dans la zone touchée)
- jaunisse (jaunissement de la peau ou du blanc des yeux), inflammation de la muqueuse buccale, constipation, indigestion, maux d'estomac
- augmentation de certaines enzymes dans le sang (augmentation de l'alanine aminotransférase, augmentation de l'aspartate aminotransférase)
- démangeaisons, urticaire
- augmentation du produit du métabolisme musculaire dans le sang (augmentation de la créatinine sanguine)
- fièvre, réaction au site d'injection
- infection à levures (surinfection à candida)
Effets secondaires rares :
réduction (anormale) du nombre de globules rouges ou de pigment sanguin/hémoglobine, réduction (anormale) des globules rouges due à une dégradation prématurée (anémie hémolytique), ecchymoses avec de petites plaques (purpura), saignement de nez (épistaxis) et saignement prolongé temps, augmentation (anormale) d'un type spécifique de globules blancs (éosinophilie)
réaction allergique sévère (réaction anaphylactique/anaphylactoïde, y compris choc)
peau rougie avec bouffées de chaleur
une certaine forme d'infection du côlon (colite pseudomembraneuse), douleurs abdominales
inflammation du foie (hépatite), augmentation du produit de dégradation des pigments sanguins (bilirubine), augmentation de certaines enzymes sanguines (augmentation de la phosphatase alcaline sanguine, augmentation de la gammaglutamyltransférase)
réactions cutanées avec rougeur et formation de lésions sur la peau (éruption cutanée, érythème polymorphe), réactions cutanées avec formation de cloques (dermatite bulleuse)
douleur dans les articulations et les muscles
mauvaise fonction rénale et problèmes rénaux
frissons / raideur
Effets secondaires très rares :
- réduction sévère des globules blancs granuleux (agranulocytose), réduction sévère des globules rouges, des globules blancs et des plaquettes (pancytopénie)
- durée prolongée de formation de caillots sanguins (temps de thromboplastine partielle prolongé, temps de prothrombine prolongé), test de laboratoire anormal (test de Coombs direct positif), augmentation du nombre de plaquettes (thrombocytémie)
- diminution du potassium sanguin (hypokaliémie), diminution de la glycémie (glucose), diminution de l'albumine des protéines sanguines, diminution des protéines sanguines totales
- décollement de la couche supérieure de la peau sur tout le corps (nécrolyse épidermique toxique), réaction allergique sévère sur tout le corps avec éruption cutanée et muqueuses et éruptions cutanées diverses (syndrome de Stevens-Johnson)
- augmentation de l'azote uréique du sang
Le traitement par pipéracilline a été associé à une incidence plus élevée de fièvre et d'éruptions cutanées chez les patients atteints de mucoviscidose.
Expiration et conservation
Gardez TAZOCIN hors de la vue et de la portée des enfants.
Ne pas utiliser TAZOCIN après la date de péremption indiquée sur la boîte et le flacon après « EXP ».
La date d'expiration fait référence au dernier jour de ce mois.
Flacons non ouverts : Ne pas conserver à une température supérieure à 25 °C.
À usage unique seulement. Jeter la solution non utilisée.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Ce qu'il contient
TAZOCIN Le flacon de poudre contient :
Principes actifs :
Pipéracilline sodique (équivalent à pipéracilline 2 g) 2085 mg
Tazobactam sodique (équivalent à 250 mg de tazobactam) 268,3 mg
Excipients : édétate disodique dihydraté ; acide citrique monohydraté.
Le flacon de solvant contient :
Chlorhydrate de lidocaïne 20 mg, eau pour préparations injectables
Qu'est-ce que TAZOCIN et contenu de l'emballage extérieur
TAZOCIN 2 g + 0,25 g / 4 ml est une poudre blanche à blanc cassé, fournie dans un flacon.
Flacon de solvant attaché, contenant du chlorhydrate de lidocaïne, pour usage intramusculaire uniquement
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
TAZOCIN 2 G + 0,25 G / 4 ML POUDRE ET SOLVANT POUR SOLUTION INJECTABLE POUR USAGE INTRAMUSCULAIRE
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque flacon de poudre contient de la pipéracilline (sous forme de sel de sodium) équivalent à 2 g et du tazobactam (sous forme de sel de sodium) équivalent à 0,25 g.
Chaque flacon de solvant de Tazocin contient 20 mg de chlorhydrate de lidocaïne Excipients : Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre et solvant pour solution injectable pour usage intramusculaire (le flacon de solvant est réservé à un usage intramusculaire).
Poudre blanche à blanc cassé.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Adultes, Enfants à partir de 12 ans et adolescents
Infections des voies respiratoires inférieures
Exacerbation aiguë de la maladie pulmonaire obstructive chronique
Infections des voies urinaires
Infections urinaires non compliquées
04.2 Posologie et mode d'administration
Dosage
TAZOCIN 2 g + 0,25 g / 4 ml doit être administré par injection intramusculaire
Le flacon de solvant contient de la lidocaïne, présente dans chaque conditionnement de TAZOCIN 2 g + 0,25 g / 4 ml doit être utilisé exclusivement pour un usage intramusculaire.
Il ne faut pas dépasser 2 g de pipéracilline / 0,25 g de tazocactame par site d'injection.
Patients adultes
Généralement, la dose quotidienne recommandée est de 12 g de Pipéracilline / 1,5 g de Tazobactam à administrer en doses fractionnées toutes les 6 ou 8 heures. Des doses quotidiennes élevées de 18 g de pipéracilline / 2,25 g peuvent être administrées en doses fractionnées en cas d'infections sévères.
La posologie et la fréquence de TAZOCIN 2 g + 0,25 g / 4 ml dépendent de la gravité et de la localisation de l'infection et du type d'agents pathogènes suspectés.
La dose habituelle chez l'adulte est de 2 g/0,25 g toutes les 12 heures à 2 g/0,25 g toutes les 6 heures administrée par injection intramusculaire.
Insuffisance rénale
La dose intraveineuse doit être ajustée en fonction du degré d'insuffisance rénale réelle, selon le schéma suivant (chaque patient doit être étroitement surveillé afin de détecter tout signe de toxicité de la substance ; la dose et l'intervalle d'administration du médicament doivent être ajustés en conséquence) :
Pour les patients hémodialysés, une dose supplémentaire de pipéracilline/tazobactam 2 g/0,25 g doit être administrée après chaque séance de dialyse, car l'hémodialyse élimine 30 à 50 % de pipéracilline en 4 heures.
Insuffisance hépatique
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire (voir rubrique 5.2).
Posologie chez les patients âgés
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les personnes âgées ayant une fonction rénale normale ou des valeurs de clairance de la créatinine supérieures à 40 ml/min.
Utilisation chez les enfants de moins de 2 ans
La sécurité et l'efficacité de Tazocin chez les enfants âgés de 0 à 2 ans n'ont pas été établies.Il n'y a pas de données disponibles issues d'essais cliniques contrôlés.
Durée du traitement
La durée habituelle de traitement pour la plupart des indications est comprise entre 5 et 14 jours. Cependant, la durée du traitement doit être établie en fonction de la gravité de l'infection, du ou des agents pathogènes et de l'évolution clinique et bactériologique du patient.
Voie d'administration
Tazocin 2 g + 0,25 g / 4 ml ne doit être administré que par injection intramusculaire. Pour les instructions sur la reconstitution, voir rubrique 6.6.
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active, à tout autre antibactérien pénicilline ou à l'un des excipients.
Antécédents de réaction allergique aiguë sévère à toute autre substance active bêta-lactamine (par exemple céphalosporine, monobactame ou carbapénème).
Hypersensibilité à la lidocaïne (solvant à usage intramusculaire).
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Le choix de pipéracilline/tazobactam pour le traitement de chaque patient doit tenir compte de la pertinence d'utiliser une pénicilline semi-synthétique à large spectre, en fonction de facteurs tels que la gravité de l'infection et la prévalence de la résistance à d'autres agents antibactériens appropriés.
Avant d'initier un traitement par Tazocin, toute réaction d'hypersensibilité antérieure aux pénicillines, à d'autres bêta-lactamines (par exemple, céphalosporine, monobactam et carbapénème) et à d'autres allergènes doit être soigneusement étudiée. Des réactions d'hypersensibilité graves et parfois fatales (anaphylactiques/anaphylactoïdes [y compris le choc]) ont été rapportées chez des patients recevant un traitement par pénicilline, y compris pipéracilline/tazobactam. De telles réactions sont plus susceptibles de se produire chez les personnes ayant des antécédents de sensibilité à plusieurs allergènes. Les réactions d'hypersensibilité sévères nécessitent l'arrêt de l'antibiotique et peuvent nécessiter l'administration d'épinéphrine et l'adoption d'autres mesures d'urgence.
Des réactions cutanées graves telles que le syndrome de Stevens Johnson et la nécrolyse épidermique toxique ont été rapportées chez des patients traités par Tazocin (voir rubrique 4.8). Si les patients développent une éruption cutanée, ils doivent être étroitement surveillés et si les lésions s'aggravent, Tazocin doit être arrêté.
La colite pseudomembraneuse induite par les antibiotiques peut se manifester par une diarrhée sévère et persistante, qui peut mettre la vie en danger. Les symptômes de la colite pseudomembraneuse peuvent survenir pendant ou après un traitement antibactérien. Dans de tels cas, la prise de Tazocin doit être arrêtée.
La thérapie avec Tazocin peut provoquer l'émergence d'organismes résistants qui peuvent provoquer des surinfections.
Des manifestations hémorragiques sont survenues chez certains patients traités par des bêta-lactamines. Ces réactions ont parfois été associées à des anomalies des tests de coagulation, telles que le temps de coagulation, l'agrégation plaquettaire et le temps de Quick, et sont plus susceptibles de se produire chez les patients atteints d'insuffisance rénale. En cas de saignement, l'antibiotique doit être interrompu et un traitement approprié instauré.
Une leucopénie et une neutropénie peuvent apparaître, notamment lors d'un traitement prolongé ; par conséquent, une évaluation périodique de la fonction hématopoïétique doit être effectuée.
Comme pour le traitement avec d'autres pénicillines, des complications neurologiques sous forme de convulsions peuvent survenir lorsque des doses élevées sont administrées, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale.
Chaque flacon de Tazocin 2 g/0,25 g contient 5,58 mmol (128 mg) de sodium.
Ceci doit être pris en considération chez les patients suivant un régime hyposodé.
Une hypokaliémie peut survenir chez les patients dont les réserves de potassium sont faibles ou chez les patients recevant des médicaments concomitants pouvant abaisser les taux de potassium. Chez ces patients, des dosages périodiques des électrolytes peuvent être appropriés.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Relaxants musculaires non dépolarisants
La pipéracilline, lorsqu'elle est utilisée en concomitance avec le vécuronium, prolonge le blocage neuromusculaire du vécuronium. En raison du mécanisme d'action similaire, le bloc neuromusculaire produit par tout relaxant musculaire non dépolarisant devrait être prolongé en présence de pipéracilline.
Anticoagulants oraux
Lors de l'administration concomitante d'héparine, d'anticoagulants oraux et d'autres substances pouvant affecter le système de coagulation sanguine, y compris la fonction thrombocytes, des tests de coagulation appropriés doivent être effectués plus fréquemment et surveillés régulièrement.
Méthotrexate
La pipéracilline peut réduire l'excrétion du méthotrexate ; par conséquent, les taux sériques de méthotrexate des patients doivent être surveillés pour éviter la toxicité de la substance.
probénécide
Comme avec les autres pénicillines, l'administration concomitante de probénécide et de pipéracilline/tazobactam entraîne une « demi-vie prolongée et une clairance rénale plus faible pour la pipéracilline et le tazobactam ; cependant, cela n'affecte pas les concentrations plasmatiques maximales des deux substances.
Aminoglycosides
La pipéracilline, seule ou associée au tazobactam, n'a pas modifié de manière significative la pharmacocinétique de la tobramycine chez les sujets ayant une fonction rénale normale et une insuffisance rénale légère ou modérée. La pharmacocinétique de la pipéracilline, du tazobactam et du métabolite M1 n'a pas été significativement modifiée par l'administration de tobramycine.
L'inactivation de la tobramycine et de la gentamicine par la pipéracilline a été démontrée chez des patients atteints d'insuffisance rénale sévère.
Pour des informations concernant l'administration de pipéracilline/tazobactam avec des aminosides, voir rubriques 6.2 et 6.6.
Vancomycine
Aucune interaction pharmacocinétique n'a été observée entre pipéracilline/tazobactam et vancomycine.
Effets sur les tests de laboratoire
Les méthodes non enzymatiques de mesure de la glycosurie peuvent conduire à des résultats faussement positifs, comme avec d'autres pénicillines. Par conséquent, dans le cas d'un traitement par Tazocin, la mesure de la glycosurie par des méthodes enzymatiques est requise.
Plusieurs méthodes chimiques de mesure de la protéinurie peuvent conduire à des résultats faussement positifs. Cela n'affecte pas la mesure des protéines avec les bandelettes de test (bâtonnets de trempe).
Le test de Coombs direct peut être positif.
Les tests Platelia Aspergillus Les EIA des laboratoires Bio-Rad peuvent conduire à des résultats faussement positifs pour les patients traités par Tazocin. Des réactions croisées avec des polysaccharides et des non polyfuranoses ont été rapportées Aspergillus avec l'épreuve Platelia Aspergillus EIE des Laboratoires Bio-Rad.
Les résultats positifs des tests énumérés ci-dessus chez les patients traités par Tazocin doivent être confirmés par d'autres méthodes de diagnostic.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
Il n'y a pas ou peu de données sur l'utilisation de Tazocin chez la femme enceinte.
Les études chez l'animal ont montré une toxicité pour le développement chez l'animal, mais il n'y a aucune preuve d'effets tératogènes lorsque le médicament a été utilisé à des doses toxiques pour la mère (voir rubrique 5.3).
La pipéracilline et le tazobactam traversent la barrière placentaire. Pipéracilline/tazobactam ne doit être utilisé pendant la grossesse que si cela est clairement indiqué, c'est-à-dire si le bénéfice attendu l'emporte sur les risques possibles pour la femme enceinte et le fœtus.
Grossesse
La pipéracilline est excrétée à de faibles concentrations dans le lait maternel; Les concentrations de tazobactam dans le lait maternel n'ont pas été étudiées. Les femmes qui allaitent ne doivent être traitées que si le bénéfice attendu l'emporte sur les risques possibles pour la femme et le bébé.
La fertilité
Une étude de fertilité chez le rat n'a montré aucun effet sur la fertilité et l'accouplement après administration intrapéritonéale de tazobactam ou de l'association pipéracilline/tazobactam (voir rubrique 5.3).
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Aucune étude sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a été réalisée.
04.8 Effets indésirables
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (survenant chez 1 à 10 patients sur 100) sont la diarrhée, les vomissements, les nausées et les éruptions cutanées.
Dans le tableau ci-dessous, les effets indésirables sont répertoriés par classe de système d'organes et par terme préféré (terme préféré) MedDRA. Au sein de chaque classe de fréquence, les effets indésirables sont signalés par ordre décroissant de gravité.
Le traitement par pipéracilline a été associé à une incidence plus élevée de fièvre et d'éruptions cutanées chez les patients atteints de mucoviscidose.
04.9 Surdosage
Symptômes
Des cas de surdosage avec pipéracilline/tazobactam ont été rapportés après commercialisation. La plupart des événements signalés, y compris les nausées, les vomissements et la diarrhée, ont également été signalés avec la dose habituelle recommandée. Les patients peuvent présenter une excitabilité neuromusculaire ou des convulsions si des doses intraveineuses supérieures aux doses recommandées sont administrées (en particulier en cas d'insuffisance rénale).
Traitement
En cas de surdosage, le traitement par pipéracilline/tazobactam doit être interrompu. Aucun antidote spécifique n'est connu.
Le traitement doit être symptomatique et de soutien, en fonction du tableau clinique du patient.
Des concentrations sériques excessives de pipéracilline ou de tazobactam peuvent être réduites par hémodialyse (voir rubrique 4.4).
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Antibactériens à usage systémique, Associations de pénicillines comprenant des inhibiteurs de bêta-lactamase ; Code ATC : J01C R05
Mécanisme d'action
La pipéracilline, une pénicilline semi-synthétique à large spectre, exerce une action bactéricide en inhibant la synthèse à la fois du septum et de la paroi cellulaire.
Le tazobactam, une bêta-lactame structurellement apparentée aux pénicillines, est un inhibiteur de nombreuses bêta-lactamases, qui provoquent généralement une résistance aux pénicillines et aux céphalosporines, mais n'inhibe pas les enzymes AmpC ou les métallo bêta-lactamases. Tazobactam étend le spectre antibiotique de la pipéracilline pour inclure de nombreuses bactéries productrices de bêta-lactamases qui ont acquis une résistance uniquement à la pipéracilline.
Relation pharmacocinétique / pharmacodynamique
Le temps jusqu'à la concentration minimale inhibitrice (T> CMI) est considéré comme le principal déterminant pharmacodynamique de l'efficacité de la pipéracilline.
Mécanisme de résistance
Les deux principaux mécanismes de résistance à la pipéracilline/tazobactam sont :
Inactivation du composant pipéracilline par les bêta-lactamases qui ne sont pas inhibées par le tazobactam ; bêta-lactamases des classes moléculaires B, C et D. De plus, le tazobactam n'offre pas de protection contre les bêta-lactamases à spectre étendu (BLSE) dans les groupes enzymatiques des classes moléculaires A et D.
Altération des protéines de liaison à la pénicilline (PBP), qui entraîne une réduction de l'affinité de la pipéracilline pour la cible moléculaire chez les bactéries.
De plus, des altérations de la perméabilité des membranes bactériennes ainsi que l'expression de pompes à efflux multi-médicaments peuvent provoquer ou contribuer à une résistance bactérienne à la pipéracilline/tazobactam, en particulier chez les bactéries à Gram négatif.
Point d'arrêt
Seuils cliniques de CMI définis par EUCAST pour pipéracilline/tazobactam (2009-12-02, v 1). Aux fins des tests de sensibilité, la concentration de tazobactam est fixée à 4 mg/l
La sensibilité des streptocoques est déduite de la sensibilité à la pénicilline. La sensibilité des staphylocoques est déduite de la sensibilité à l'oxacilline.
Sensibilité
La prévalence de la résistance acquise peut varier selon la géographie et dans le temps pour les espèces sélectionnées. Par conséquent, des informations locales sur la résistance sont souhaitables, en particulier dans le traitement des infections graves. Si nécessaire, demandez l'avis d'un expert lorsque la prévalence locale de la résistance est telle que l'utilité de l'agent est discutable, au moins dans certains types d'infections.
Regroupement des espèces pertinentes selon la sensibilité à la pipéracilline/tazobactam
ESPÈCES COURAMMENT SENSIBLES
Micro-organismes aérobies à Gram positif
Enterococcus faecalis
Listeria monocytogenes
Staphylococcus aureus, sensible à la méthicilline £
Regroupement des espèces pertinentes selon la sensibilité à la pipéracilline/tazobactam
Espèce Staphylocoque à coagulase négative, sensible à la méthicilline
Streptocoque pyogène
Streptocoques du groupe B
Micro-organismes aérobies à Gram négatif
Citrobacter koseri
Haemophilus influenza
Moraxella catarrhalis
Proteus mirabilis
Micro-organismes anaérobies à Gram positif
Espèce Clostridium
Espèce Eubactérie
Espèce Peptostreptocoque
Micro-organismes anaérobies à Gram négatif
Grouper Bacteroides fragilis
Espèce Fusobactérie
Espèce Porphyromonas
Espèce Prévotella
ESPÈCES POUR LESQUELLES LA RÉSISTANCE ACQUISE PEUT ÊTRE UN PROBLÈME
Micro-organismes aérobies à Gram positif
Enterococcus faecium§,+
Pneumonie à streptocoque
Grouper Streptocoque viridans
Micro-organismes aérobies à Gram négatif
Acinetobacter baumannii§
Burkholderia cepacia
Citrobacter freundii
Espèce Enterobacter
Escherichia coli
Pneumonie à Klebsiella
Morganella morganii
Proteus vulgaris
Providencia ssp.
Pseudomonas aeruginosa
Espèce Serratia
ORGANISMES INHÉRENTS RÉSISTANTS
Micro-organismes aérobies à Gram positif
Corynebacterium jeikeium
Micro-organismes aérobies à Gram négatif
Espèce Legionella
Stenotrophomonas maltophilia+,§
Autres micro-organismes
Chlamydophilie pneumonie
Pneumonie mycoplasmique
§ Espèce présentant une sensibilité naturelle intermédiaire.
+ Espèces pour lesquelles des taux de résistance élevés (supérieurs à 50 %) ont été observés dans une ou plusieurs zones/pays/régions au sein de l'UE.
£ Tous les staphylocoques résistants à la méthicilline sont résistants à la pipéracilline/tazobactam.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
La tazocine est bien absorbée après administration intramusculaire, avec une biodisponibilité de 71 % pour la pipéracilline et de 84 % pour le tazobactam.
Les concentrations plasmatiques maximales de Tazocin sont atteintes 40 à 50 minutes après l'administration intramusculaire.
Les pics de concentration de pipéracilline et de tazobactam, après une dose de 4 g/0,5 g, administrée
sur 30 minutes en perfusion intraveineuse, elles sont respectivement de 298 mcg/ml et 34 mcg/ml.
Distribution
La pipéracilline et le tazobactam sont liés à environ 30 % aux protéines plasmatiques. La liaison aux protéines de la pipéracilline ou du tazobactam n'est pas altérée par la présence de l'autre composé.La liaison aux protéines du métabolite du tazobactam est négligeable.
L'association pipéracilline/tazobactam est largement distribuée dans les tissus et les fluides corporels, y compris la muqueuse intestinale, la vésicule biliaire, les poumons, la bile et les os. Les concentrations tissulaires moyennes sont généralement de 50 à 100 % des concentrations plasmatiques. La distribution dans le liquide céphalorachidien est limitée chez les sujets dont les méninges ne sont pas enflammées. , comme c'est le cas avec les autres pénicillines.
Biotransformation
La pipéracilline est métabolisée en un métabolite déséthylique mineur microbiologiquement actif. Le tazobactam est métabolisé en un seul métabolite qui s'est révélé microbiologiquement inactif.
Élimination
La pipéracilline et le tazobactam sont éliminés par voie rénale par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire.
La pipéracilline est rapidement excrétée sous forme inchangée, 68 % de la dose administrée étant récupérée dans les urines. Le tazobactam et son métabolite sont éliminés principalement par excrétion rénale, 80 % de la dose administrée étant récupérée sous forme inchangée et le reste sous forme de métabolite unique. La pipéracilline, le tazobactam et la déséthylpipéracilline sont également excrétés dans la bile.
Après des administrations uniques ou répétées de pipéracilline/tazobactam à des sujets sains, la demi-vie plasmatique de la pipéracilline et du tazobactam variait de 0,7 à 1,2 heure et n'était pas affectée par la dose ou la durée de la perfusion. diminution de la clairance rénale.
Il n'y a pas de modifications significatives de la pharmacocinétique de la pipéracilline dues au tazobactam. La pipéracilline semble réduire légèrement la clairance du tazobactam.
Populations particulières
Les demi-vies de la pipéracilline et du tazobactam augmentent d'environ 25 % et 18 %, respectivement, chez les patients atteints de cirrhose du foie, par rapport aux sujets sains.
La demi-vie de la pipéracilline et du tazobactam augmente avec la diminution de la clairance de la créatinine. L'augmentation de la demi-vie est de deux fois et de quatre fois pour la pipéracilline et le tazobactam, respectivement, à une clairance de la créatinine inférieure à 20 ml/min par rapport aux patients. avec une fonction rénale normale.
L'hémodialyse élimine 30 à 50 % de l'association pipéracilline/tazobactam, avec 5 % supplémentaires de la dose de tazobactam éliminés sous forme de métabolite du tazobactam. La dialyse péritonéale élimine environ 6 % et
21 % de la dose de pipéracilline et de tazobactam, respectivement, tandis que jusqu'à 18 % de la dose de tazobactam sont éliminés en tant que métabolite du tazobactam.
Population pédiatrique
Dans une analyse pharmacocinétique de population, la clairance estimée pour les patients âgés de 9 mois à 12 ans était comparable à celle des adultes, avec une valeur moyenne de la population (SE) de 5,64.
ml/mn/kg. La clairance estimée de la pipéracilline est de 80 % de cette valeur pour les patients pédiatriques âgés de 2 à 9 mois. La moyenne de la population (SE) pour le volume de distribution du
la pipéracilline est de 0,243 l/kg et est indépendante de l'âge.
Patients âgés
Les demi-vies moyennes de la pipéracilline et du tazobactam ont été prolongées de 32 % et
55% chez les personnes âgées par rapport aux sujets plus jeunes. Cette différence peut être due à des modifications de la clairance de la créatinine liées à l'âge.
Course
Aucune différence dans la pharmacocinétique de la pipéracilline ou du tazobactam n'a été observée entre les volontaires sains asiatiques (n = 9) et caucasiens (n = 9) traités avec des doses uniques de 4 g / 0,5 g.
05.3 Données de sécurité précliniques
Les données non cliniques ne révèlent aucun risque particulier pour l'homme sur la base des études conventionnelles de toxicité à doses répétées et de génotoxicité.Des études de cancérogénicité avec pipéracilline/tazobactam n'ont pas été menées.
Une étude de fertilité et de reproduction générale chez le rat avec administration intrapéritonéale de tazobactam ou de l'association pipéracilline/tazobactam a rapporté une réduction de la taille de la progéniture et une augmentation du nombre de fœtus présentant un retard d'ossification et des modifications des côtes, en même temps qu'une toxicité maternelle. La fertilité de la génération F1 et le développement embryonnaire de la génération F2 n'ont pas été compromis.
Des études de tératogénicité avec administration intraveineuse de tazobactam ou de l'association pipéracilline/tazobactam chez la souris et le rat ont montré de légères réductions du poids fœtal des rats lors de toux maternellement toxiques, mais n'ont pas montré d'effets tératogènes.
Le développement péri/postnatal a été altéré (diminution du poids fœtal, augmentation de la mortalité de la progéniture, augmentation de la mortalité fœtale), en conjonction avec la toxicité maternelle, après administration intrapéritonéale de tazobactam ou de l'association pipéracilline/tazobactam chez le rat.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Flacon de poudre; Edétate disodique (EDTA) Acide citrique monohydraté
Flacon de solvant :
Eau pour préparations injectables.
06.2 Incompatibilité
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés à la rubrique 6.6.
Lorsque Tazocin est utilisé en concomitance avec un autre antibiotique (par exemple, les aminosides), les substances doivent être administrées séparément. Le mélange d'antibiotiques bêta-lactamines avec un aminoside in vitro il peut provoquer une inactivation substantielle de l'aminoglycoside.
Tazocin ne doit pas être mélangé avec d'autres substances dans une seringue ou un flacon de perfusion, car la compatibilité n'a pas été établie.
En raison de l'instabilité chimique, Tazocin ne doit pas être utilisé dans des solutions contenant uniquement du bicarbonate de sodium.
La tazocine ne doit pas être ajoutée aux produits sanguins ou à l'albumine hydrolysée.
06.3 Durée de validité
Flacon non ouvert : 3 ans
Flacon intact : 3 ans
Solution reconstituée en flacon
Après reconstitution, la solution doit être administrée immédiatement. Les solutions non utilisées doivent être jetées.
Chaque fois que Tazocin doit être administré simultanément avec d'autres antibiotiques (par exemple, les aminosides), les médicaments doivent être administrés séparément, à différents sites d'injection.
D'un point de vue microbiologique, la solution reconstituée et diluée doit être administrée immédiatement.
06.4 Précautions particulières de conservation
Flacons non ouverts : A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
Pour les conditions de conservation du médicament reconstitué et dilué, voir rubrique 6.3.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Flacon de poudre de verre de type I. Flacon de solvant de verre de type I
Conditionnement : 1 flacon de poudre + 1 flacon de solvant de 4 ml
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
La reconstitution et la dilution doivent être effectuées dans des conditions aseptiques. La solution doit être examinée visuellement avant l'administration pour exclure la présence de particules et de décoloration. La solution ne doit être utilisée que si elle est claire et exempte de particules.
Pour une reconstitution correcte, respectez la procédure suivante
1) Agiter le flacon contenant le lyophilisat à reconstituer afin de décoller la poudre du fond du flacon.
2) Retirez le capuchon en plastique de la bouteille pour exposer la partie centrale du bouchon en caoutchouc pour le stockage.
Évitez toujours de toucher la partie centrale du bouchon en caoutchouc avec votre main.
3) A l'aide d'une seringue prélever le solvant contenant de la lidocaïne et l'introduire dans le flacon contenant le lyophilisat.
4) Placer le capuchon en plastique sur le bouchon en caoutchouc pour éviter de toucher la partie centrale du bouchon avec les doigts. Agiter vigoureusement jusqu'à dissolution complète de la poudre. Sous agitation constante, la reconstitution doit avoir lieu dans les 10 minutes.
5) Laisser reposer la solution obtenue jusqu'à ce que la mousse disparaisse et qu'une solution limpide soit obtenue.S'assurer qu'il n'y a pas de particules résiduelles non dissoutes.
6) Retirer le capuchon en plastique et prélever la solution avec une seringue de 5 ml pour administration intramusculaire.
Co-administration avec des aminosides
En raison de l'inactivation in vitro de l'aminoglycoside par les antibiotiques bêta-lactamines, il est recommandé d'administrer séparément Tazocin et l'aminoglycoside.
Pour les incompatibilités, voir rubrique 6.2.
Les médicaments non utilisés et les déchets dérivés de ce médicament doivent être éliminés conformément aux réglementations locales.
À usage unique seulement. Jetez toute solution inutilisée.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Pfizer Limited, Ramsgate Road, Sandwich, Kent CT13 9NJ, Royaume-Uni
Représentant pour l'Italie : Pfizer Italia S.r.l. - Via Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
TAZOCIN 2 g + 0,250 g / 4 ml poudre et solvant pour solution intramusculaire
AIC n°028249023 ;
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
31 octobre 1994 / octobre 2009
