Ingrédients actifs : Lévodopa, Bensérazide
Madopar 100 mg + 25 mg gélules
Madopar 200 mg + 50 mg comprimés sécables
Madopar 100 mg + 25 mg gélules à libération prolongée
Madopar 100 mg + 25 mg comprimés dispersibles
Indications Pourquoi Madopar est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Groupe pharmacothérapeutique
Antiparkinsonien - substance dopaminergique
Indications thérapeutiques
La maladie de Parkinson. Parkinsonisme symptomatique (post-encéphalitique, artériosclérotique, toxique), excluant celui d'origine médicinale.
Madopar 100 mg + 25 mg comprimés dispersibles il est particulièrement adapté aux patients dysphagiques (difficultés à avaler) ou qui ont besoin d'une formulation avec un délai d'action plus rapide, par exemple les patients qui souffrent d'akinésie tôt le matin ou l'après-midi, ou qui manifestent des phénomènes de "réponse « retardé » ou « détérioration en fin de dose ».
Madopar 100 mg + 25 mg gélules à libération prolongée il est indiqué chez tous les patients qui présentent une tendance oscillante de la réponse au traitement par la lévodopa, en particulier lorsque cette tendance est liée à des modifications des concentrations plasmatiques (par exemple : "avec dyskinésie au pic de dose" et "détérioration à partir de la fin de la dose") et pour mieux contrôler les symptômes nocturnes.
Des études supplémentaires seront nécessaires pour déterminer si l'utilisation de Madopar à libération prolongée est également bénéfique dans le traitement initial des patients parkinsoniens qui n'ont pas été précédemment traités par la lévodopa seule ou en association avec un inhibiteur de la décarboxylase sous une forme galénique conventionnelle.
Contre-indications Quand Madopar ne doit pas être utilisé
Hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipients.
Madopar ne doit pas être administré en association avec des inhibiteurs non sélectifs de la monoamine oxydase (IMAO). A l'inverse, les inhibiteurs sélectifs de la MAO-B, tels que la sélégiline ou la rasagiline, ou les inhibiteurs sélectifs de la MAO-A, tels que le moclobémide, ne sont pas contre-indiqués. L'association d'un inhibiteur de la MAO-A avec une MAO-B équivaut à l'administration d'un inhibiteur non sélectif et ne doit donc pas être prescrite en même temps que Madopar (voir Interactions).
Madopar a les mêmes contre-indications que les sympathomimétiques (adrénaline, noradrénaline et leurs dérivés).
Il est également contre-indiqué dans les maladies endocriniennes (p. dans les psychoses sévères et les psychonévroses, dans les mélanomes malins (activation possible par la lévodopa) et les lésions cutanées suspectées non diagnostiquées, dans les glaucomes à angle aigu.
Il ne doit pas être administré aux patients de moins de 25 ans (en raison d'un développement squelettique incomplet)
Madopar ne doit pas être administré aux femmes enceintes ou en âge de procréer en l'absence d'une protection contraceptive adéquate (voir Grossesse et allaitement). Si une femme traitée par Madopar tombe enceinte, l'administration du médicament doit être interrompue.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Madopar
Les patients ayant des antécédents d'infarctus du myocarde, d'altérations du rythme, de maladie coronarienne et de modifications de la pression artérielle doivent subir des contrôles cardiovasculaires périodiques, en particulier une électrocardiographie.
Chez les patients diabétiques, il est conseillé d'effectuer de nombreux contrôles glycémiques et d'adapter la posologie des antidiabétiques aux niveaux glycémiques.
Des réactions d'hypersensibilité peuvent survenir chez les personnes prédisposées.
Les patients atteints de glaucome à angle ouvert doivent subir des contrôles réguliers de la pression intraoculaire, car la lévodopa a le potentiel d'augmenter la pression intraoculaire.
Des précautions particulières doivent être prises lorsque Madopar est administré à des patients présentant une maladie coronarienne, des arythmies cardiaques ou une insuffisance cardiaque. Les fonctions cardiaques doivent être surveillées avec une attention particulière chez ces patients, à la fois pendant la période initiale de traitement et régulièrement pendant les étapes ultérieures du traitement.
Chez les patients présentant des facteurs de risque prédisposant (par exemple, personnes âgées, ou sous antihypertenseurs ou autres médicaments à potentiel orthostatique) ou ayant des antécédents d'hypotension orthostatique, une surveillance étroite est recommandée, en particulier au début du traitement ou après des augmentations de dose.
Il a été rapporté que le traitement par Madopar entraîne une diminution de la numération globulaire (anémie hémolytique, thrombocytopénie et leucopénie). Dans certains cas, des cas d'agranulocytose et de pancytopénie ont été rapportés pour lesquels la prise de Madopar ne peut pas être considérée comme la cause mais pas complètement exclue. Par conséquent, pendant le traitement, il est nécessaire d'effectuer des contrôles périodiques de la formule sanguine.
La dépression peut faire partie du tableau clinique chez les patients atteints de la maladie de Parkinson et du syndrome des jambes sans repos et peut également survenir chez les patients traités par Madopar.
Tous les patients doivent être étroitement surveillés pour déceler les changements psychologiques et la dépression associés ou non à des idées suicidaires.
Madopar peut induire un syndrome de dérégulation dopaminergique entraînant une surutilisation du médicament.Un petit sous-groupe de patients atteints de la maladie de Parkinson présentent des troubles cognitivo-comportementaux qui peuvent être directement attribués à la prise du médicament en quantités supérieures à celles recommandées par le médecin et bien au-delà des doses nécessaires pour traiter leurs altérations motrices.
Si le patient doit subir une anesthésie générale, le traitement normal par Madopar doit être poursuivi le plus longtemps possible avant l'intervention, sauf en cas d'halothane. En anesthésie générale à l'halothane, l'administration de Madopar doit être arrêtée entre 12 et 48 heures avant l'intervention chirurgicale car des fluctuations de la pression artérielle et/ou des arythmies peuvent survenir chez les patients prenant Madopar. Par la suite, le traitement sera repris en atteignant la dose précédente du médicament par une augmentation progressive des doses.
L'administration de Madopar ne doit pas être interrompue brutalement. Une interruption brutale peut entraîner l'apparition d'un syndrome neuroleptique malin (hyperpyrexie et raideur musculaire, dans certains cas des changements psychiques et une augmentation de la créatine kinase kinase, d'autres symptômes, dans les cas graves, peuvent inclure une myoglobinurie, une rhabdomyolyse et une insuffisance rénale aiguë), qui peuvent mettre en danger la survie du patient.Face à l'apparition de certains de ces signes et symptômes, il est nécessaire de garder le patient sous observation, si nécessaire en milieu hospitalier, et d'administrer rapidement un traitement symptomatique adéquat ; cela peut également inclure la reprise de l'administration de Madopar, après une évaluation précise du cas.
Les patients doivent être surveillés régulièrement pour le développement de troubles du contrôle des impulsions. Les patients et les soignants doivent être conscients que des symptômes comportementaux de trouble du contrôle des impulsions, notamment le jeu pathologique, l'augmentation de la libido, l'hypersexualité, les achats compulsifs ou les dépenses excessives, les crises de boulimie et les compulsions alimentaires peuvent survenir chez les patients traités par des agonistes dopaminergiques et/ou d'autres traitements dopaminergiques contenant de la lévodopa. dont Madopar Si de tels symptômes apparaissent, une réévaluation du traitement est recommandée.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Madopar
Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous avez récemment pris d'autres médicaments, même ceux sans ordonnance.
Interactions pharmacocinétiques
L'administration concomitante du médicament anticholinergique chlorhydrate de trihexyphénidyle avec des doses standard de gélules ou de comprimés sécables de madopar réduit le taux, mais pas l'étendue, de l'absorption de la lévodopa. Le chlorhydrate de trihexyphénidyle co-administré avec Madopar à libération prolongée ne modifie pas la pharmacocinétique de la lévodopa.
L'administration concomitante d'antiacides avec Madopar gélules à libération prolongée réduit l'absorption de la lévodopa de 32 %.
Le sulfate ferreux réduit la concentration plasmatique maximale et l'ASC de la lévodopa de 30 à 50 %. Les modifications pharmacocinétiques observées lors d'un traitement concomitant par le sulfate ferreux sont cliniquement évidentes chez certains patients, mais pas tous.
Le métoclopramide augmente le taux d'absorption de la lévodopa.
Interactions pharmacodynamiques
Les neuroleptiques, les opioïdes et les antihypertenseurs contenant de la réserpine inhibent l'activité de Madopar. L'administration concomitante d'antipsychotiques ayant des propriétés de blocage des récepteurs dopaminergiques, en particulier les antagonistes des récepteurs D2, pourrait s'opposer aux effets antiparkinsoniens de Madopar. Par conséquent, une telle administration doit être effectuée avec prudence, et le patient doit être soigneusement observé pour la perte de "l'effet antiparkinsonien" et l'aggravation des symptômes.
L'administration de lévodopa en association avec un inhibiteur de la décarboxylase peut provoquer une hypotension orthostatique symptomatique chez les patients sous traitement antihypertenseur. Madopar doit donc être introduit avec prudence chez les patients traités par antihypertenseurs. La pression artérielle doit être surveillée pour permettre des ajustements posologiques des deux médicaments si nécessaire.
L'administration concomitante de Madopar avec des médicaments sympathomimétiques (tels que l'adrénaline, la noradrénaline, l'isoprotérénol ou les amphétamines, capables de stimuler le système nerveux sympathique), peut augmenter l'activité de ce dernier, c'est pourquoi ces associations ne sont pas recommandées.
Dans le cas où une administration concomitante s'avérerait nécessaire, un contrôle strict de la fonction cardiocirculatoire et une éventuelle réduction de la dose de médicaments sympathomimétiques sont indispensables.
Les inhibiteurs de la MAO irréversibles et non sélectifs ne doivent pas être associés à Madopar ; le traitement par ces derniers ne doit pas être débuté avant au moins 2 semaines après l'arrêt des anti-MAO irréversibles et non sélectifs, faute de quoi des effets indésirables (crise hypertensive) sont susceptibles d'apparaître (voir Contre-indications).
Les inhibiteurs sélectifs de la MAO-B, tels que la sélégiline et la rasagiline, et les inhibiteurs sélectifs de la MAO-A, tels que le moclobémide, peuvent être prescrits aux patients recevant Madopar ; il est recommandé de modifier la posologie de la lévodopa en fonction des besoins de chaque patient, en termes d'efficacité et de tolérance. L'association d'un inhibiteur de la MAO-A avec une MAO-B équivaut à l'administration d'un inhibiteur non sélectif et ne doit donc pas être prescrite en même temps que Madopar (voir Contre-indications).
L'administration concomitante d'autres médicaments antiparkinsoniens tels que les anticholinergiques, l'amantadine et les agonistes dopaminergiques est possible, mais le potentiel d'intensification des effets thérapeutiques et indésirables doit être pris en compte.Il peut être nécessaire de réduire la posologie de Madopar ou de l'autre médicament. . Lors de l'instauration d'un traitement adjuvant par un inhibiteur de la COMT, il peut être nécessaire de réduire la posologie de Madopar.
Le passage à Madopar ne doit pas conduire à un arrêt brutal des anticholinergiques antiparkinsoniens précédemment utilisés, car l'effet de la lévodopa survient après une période de latence de plusieurs jours.
La lévodopa peut altérer les résultats des tests de laboratoire pour les catécholamines, la créatinine, l'acide urique et la glycémie.Le test de Coombs peut donner un résultat faussement positif chez les patients prenant Madopar.
L'effet thérapeutique de Madopar est réduit si le médicament est pris en association avec un repas riche en protéines.
La prise concomitante de lévodopa et de Madopar doit être effectuée sous contrôle médical car la lévodopa administrée en plus pourrait également être augmentée par le bensérazide avec un risque conséquent de surdosage.
La vitamine B6 à doses moyennes ou élevées ne doit pas être administrée avec Madopar car elle antagonise les effets de la lévodopa : cette activité antagoniste n'a pas de signification clinique dans le cas de la vitamine B6 à faibles doses, telles que celles contenues dans les préparations polyvitaminées.
Anesthésie générale à l'halothane : L'administration de Madopar doit être interrompue entre 12 et 48 heures avant une intervention chirurgicale nécessitant une anesthésie générale à l'halothane car des fluctuations de la pression artérielle et/ou des arythmies peuvent survenir.
En cas d'anesthésie générale avec d'autres anesthésiques, voir Précautions d'emploi.
Avertissements Il est important de savoir que :
Lors de traitements prolongés par Madopar, il est conseillé d'effectuer des contrôles périodiques de la numération formule sanguine et de la fonction hépatique, rénale et cardiovasculaire.
Chez les patients diabétiques, il est conseillé d'effectuer de nombreux contrôles glycémiques et d'adapter la posologie des antidiabétiques aux niveaux glycémiques.
La lévodopa et le bensérazide sont tous deux largement métabolisés et moins de 10 % de la lévodopa est excrétée sous forme inchangée par les reins. Par conséquent, aucune réduction posologique n'est nécessaire en cas d'insuffisance rénale légère ou modérée.
Aucune donnée pharmacocinétique n'est disponible avec la lévodopa chez les patients insuffisants rénaux.
La lévodopa est principalement métabolisée par l'acide aminé aromatique décarboxylase qui est présent en abondance dans le tractus intestinal, les reins et le cœur, ainsi que dans le foie.
Aucune donnée pharmacocinétique n'est disponible avec la lévodopa chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Madopar a été associé à de la somnolence et à des épisodes de crises de sommeil soudaines.
Des crises de sommeil soudaines ont été très rarement rapportées au cours de l'activité quotidienne, dans certains cas sans éveil ni signes d'avertissement. Les patients traités par Madopar doivent être informés de ces événements et invités à faire preuve de prudence lorsqu'ils conduisent ou utilisent des machines.
Les patients qui ont présenté des épisodes de somnolence et/ou un épisode de sommeil soudain doivent s'abstenir de conduire et d'utiliser des machines.De plus, une réduction de la dose ou l'arrêt du traitement peut être envisagé (voir Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou l'utilisation de machines). Des études épidémiologiques ont montré que les patients atteints de la maladie de Parkinson ont un risque plus élevé de développer un mélanome que le reste de la population (environ 2 à 6 fois plus élevé).Il n'est pas clair si le risque accru observé est associé à la maladie de Parkinson ou à d'autres facteurs tels que l'utilisation de lévodopa pour le traiter. Par conséquent, les patients et les médecins sont tenus de surveiller régulièrement la présence de mélanome pendant le traitement par Madopar pour toute indication. vous recommande de subir périodiquement un examen cutané effectué par du personnel médical qualifié (par exemple des dermatologues) .
Un petit sous-groupe de patients atteints de la maladie de Parkinson présente des troubles cognitivo-comportementaux qui peuvent être directement attribués à la prise du médicament en plus grande quantité que celles recommandées par le médecin et bien au-delà des doses nécessaires pour traiter leurs altérations motrices.
Informez votre médecin si vous ou un membre de votre famille ou un soignant apprenez que des envies ou des désirs se développent de vous comporter d'une manière inhabituelle pour vous et que vous ne pouvez pas résister à l'envie ou à la tentation d'effectuer certaines activités qui pourraient nuire à vous-même ou à d'autres. sont appelés troubles du contrôle des impulsions et peuvent inclure des comportements tels que la dépendance au jeu, une alimentation ou des dépenses excessives, un désir sexuel anormal exagéré ou une augmentation des pensées ou des sentiments sexuels. Votre médecin peut juger nécessaire de modifier ou d'arrêter votre dose.
La grossesse et l'allaitement
Demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre tout médicament
Grossesse
Des études animales ont montré la présence possible de troubles du développement du squelette fœtal. Sur la base de ces résultats, Madopar est absolument contre-indiqué pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer qui ne pratiquent pas une contraception adéquate (voir Contre-indications).
L'heure du repas
Comme il n'est pas clair si le bensérazide est capable de passer dans le lait maternel ou non, les mères nécessitant un traitement par Madopar ne doivent pas allaiter, car le risque de malformations squelettiques chez les nourrissons ne peut être exclu et il est donc prudent de recourir à l'allaitement artificiel.
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines
Les patients traités par la lévodopa qui présentent des épisodes de somnolence et/ou des crises de sommeil soudaines doivent s'abstenir de conduire ou de se livrer à toute activité dans laquelle une altération de l'attention pourrait s'exposer ou exposer d'autres personnes à un risque de blessure grave ou de mort (par exemple, utilisation de machines). jusqu'à la disparition de ces épisodes récurrents et de la somnolence (voir Mises en garde spéciales).
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Madopar : Posologie
Les gélules doivent être avalées entières et non ouvertes ou dissoutes dans un liquide.
Les comprimés dispersibles peuvent être avalés entiers ou après avoir été mélangés avec un quart de verre d'eau (environ 25-50 ml) (ne pas utiliser de jus d'orange, car l'efficacité du produit serait réduite) ; les comprimés se dispersent complètement. en quelques minutes, donnant au liquide un aspect opalescent.Boire le liquide dans la demi-heure suivant sa préparation, en n'oubliant pas de bien mélanger avant de prendre.
Madopar doit éventuellement être pris 30 minutes avant ou une heure après les repas.
Les effets secondaires gastro-intestinaux, qui peuvent survenir en particulier dans les phases initiales du traitement, peuvent être bien contrôlés en prenant le médicament avec une collation (par exemple des biscuits) ou des liquides, ou en augmentant progressivement la posologie.
Avec Madopar, il est essentiel de déterminer individuellement la posologie quotidienne optimale et de l'atteindre avec une augmentation progressive des doses individuelles.
Thérapie initiale
Pour ce qui précède, il conviendra de débuter l'administration par une gélule ou un comprimé dispersible de Madopar 100 mg + 25 mg ou avec 1/2 comprimé de Madopar 200 mg + 50 mg une fois par jour puis d'augmenter cette posologie avec une gélule ou Madopar 100 mg + 25 mg dispersible ou 1/2 Madopar 200 mg + 50 mg comprimé tous les 3 jours jusqu'à obtention de la dose individuelle efficace.
Dans les rares cas où surviennent des effets secondaires mal tolérés, l'augmentation ou la dose sera réduite. A la disparition ou à l'atténuation des effets secondaires, l'augmentation reprendra à un rythme plus lent : par exemple, elle augmentera d'une seule gélule ou d'un comprimé dispersible de Madopar 100 mg + 25 mg ou 1/2 comprimé de Madopar 200 mg + 50 mg par semaine.
La dose d'entretien efficace moyenne est généralement comprise entre 600 mg de lévodopa + 150 mg de bensérazide et 800 mg de lévodopa + 200 mg de bensérazide par jour, soit entre 3-4 comprimés de Madopar 200 mg + 50 mg par jour, divisible en 3- 4 administrations. Cependant, la dose doit être strictement adaptée à la réponse de chaque patient.
S'il est nécessaire de dépasser cette dose moyenne, il est recommandé d'attendre quelques semaines, car une période assez longue peut s'écouler avant que l'effet du médicament ne se produise.
Il n'est que rarement nécessaire d'administrer plus de 5 comprimés/jour de Madopar 200 mg + 50 mg.
Pour la détermination de la posologie optimale, le schéma posologique suivant peut être utilisé à titre indicatif.
* les deux administrations à midi et à 16h peuvent être remplacées par une seule administration à midi de 1 comprimé de Madopar 200 mg + 50 mg comprimés sécables.
Traitement d'entretien
Dès que la dose optimale est atteinte, le passage de Madopar 100 mg + 25 mg à Madopar 200 mg + 50 mg devient utile.
C'est-à-dire que lorsque ladite dose optimale est équivalente à 6 ou 8 (ou plus) gélules ou comprimés dispersibles de Madopar 100 mg + 25 mg, ceux-ci peuvent être remplacés par 3 ou 4 (ou plus) comprimés de Madopar 200 mg + 50 mg.
L'amélioration pouvant être obtenue avec la thérapie pouvant varier, la répartition de la dose pro/jour en 3 ou 4 administrations doit être adaptée aux besoins individuels, tant en termes de nombre d'administrations uniques que de leur répartition au cours de la journée.
Passage de la lévodopa au Madopar
Lorsque Madopar doit être administré à des patients préalablement traités par la lévodopa seule, le schéma suivant doit être respecté :
- diminuer progressivement la dose de lévodopa jusqu'à la réapparition ou l'aggravation des symptômes parkinsoniens ;
- puis remplacer chaque dose unique de 500 mg de lévodopa par une gélule ou un comprimé dispersible de Madopar 100 mg + 25 mg ou par 1/2 comprimé de Madopar 200 mg + 50 mg comprimés sécables, dont l'efficacité correspond précisément à celle de 500 mg de lévodopa.
- observer le patient pendant une semaine et, si nécessaire, augmenter ensuite la dose de Madopar jusqu'à l'obtention d'une amélioration satisfaisante (schéma identique à celui valable pour les patients jamais traités par la lévodopa).
Passer à Madopar 100 mg + 25 mg gélules à libération prolongée
Chez tous les patients qui présentent des fluctuations importantes de la réponse thérapeutique au cours de la journée, il est recommandé de diviser la dose quotidienne en un plus grand nombre d'administrations ou de préférence d'utiliser Madopar à libération prolongée.
Le passage au traitement par Madopar à libération prolongée peut se faire du jour au lendemain en maintenant la même dose quotidienne et la même fréquence de prise.Après 2-3 jours, la dose doit être progressivement augmentée d'environ 50 % en raison de la plus faible biodisponibilité du médicament. cette forme spéciale à libération lente.
Les patients doivent être informés de la survenue possible d'une aggravation temporaire de leur état.
Madopar à libération prolongée, en raison de ses propriétés pharmacocinétiques, commence son activité en 3 heures environ. Des taux plasmatiques efficaces peuvent être atteints plus rapidement en administrant Madopar à libération prolongée en association avec des gélules ou des comprimés conventionnels. Cela peut être particulièrement utile pour administrer la dose du matin, qui doit être de préférence un peu plus élevée que les suivantes.
La recherche de la dose individuelle optimale de Madopar à libération prolongée doit être effectuée lentement et très soigneusement, en attendant au moins 2 à 3 jours avant de varier les doses. Si la réponse à Madopar à libération prolongée n'est pas satisfaisante même à des doses journalières correspondant à 1500 mg de lévodopa, il est préférable de reprendre le traitement antérieur par gélules ou comprimés classiques.
Dans le cas de patients qui répondent de manière excessive au traitement, plutôt que d'intervenir en réduisant les doses uniques, l'intervalle entre les administrations devra être augmenté.
Des résultats positifs ont été rapportés chez des patients présentant une hypokinésie nocturne suite à l'augmentation progressive de la dernière dose du soir à 3 gélules de Madopar à libération prolongée à prendre au coucher.
Les patients doivent être étroitement surveillés afin de mettre en évidence l'apparition éventuelle d'effets secondaires affectant la sphère psychique.
Le schéma posologique doit être soigneusement étudié individuellement chez tous les patients. L'administration de Madopar doit durer au moins six mois avant qu'un jugement d'inefficacité puisse être porté à des doses moyennes.
Comme pour toutes les thérapies de substitution, le traitement doit être continu.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Madopar
Symptômes
Les symptômes de surdosage sont qualitativement similaires aux effets secondaires de Madopar aux doses thérapeutiques, mais plus sévères en ampleur. Un surdosage peut entraîner : des effets secondaires cardiovasculaires (par exemple des arythmies cardiaques), des troubles psychiatriques (par exemple confusion et insomnie), des effets gastro-intestinaux (par exemple nausées et vomissements) et des mouvements involontaires anormaux (voir Effets secondaires).
Un petit sous-groupe de patients atteints de la maladie de Parkinson présente des troubles cognitivo-comportementaux qui peuvent être directement attribués à la prise du médicament en plus grande quantité que celles recommandées par le médecin et bien au-delà des doses nécessaires pour traiter leurs altérations motrices.
Si un patient a pris un surdosage de Madopar sous une forme à libération contrôlée (gélules à libération prolongée), l'apparition des symptômes peut être retardée en raison d'une absorption retardée de la substance active par l'estomac.
Traitement
Surveiller les signes vitaux du patient et instituer des mesures de soutien appropriées à son état clinique. En particulier, les patients peuvent nécessiter un traitement symptomatique des effets cardiovasculaires (par exemple avec des antiarythmiques) ou des effets sur le système nerveux central (par exemple avec des stimulants respiratoires, des neuroleptiques).
De plus, dans le cas de la formulation à libération contrôlée, une absorption supplémentaire du médicament doit être empêchée par une méthode appropriée.
En cas de prise accidentelle d'une dose excessive de Madopar, prévenez immédiatement votre médecin ou rendez-vous à l'hôpital le plus proche.
EN CAS DE DOUTE SUR L'UTILISATION DE MADOPAR, CONTACTEZ VOTRE MEDECIN OU VOTRE PHARMACIEN.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Madopar
Comme tous les médicaments, Madopar est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet. Les effets indésirables dus à l'activité périphérique de la dopamine et observés au cours du traitement par la lévodopa sont significativement réduits en fréquence et en sévérité avec l'utilisation de Madopar.
Les effets indésirables suivants ont été rapportés suite à l'administration de Madopar
(fréquence indéterminée : ne peut être prédite à partir des données disponibles) :
Les catégories de présence sont les suivantes :
Très fréquent (≥1 / 10)
Commun (≥1 / 100,
Peu fréquent (≥1 / 1 000 à
Rares (≥1 / 10 000,
Très rare (
Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut pas être prédite à partir des données disponibles)
* Ces événements peuvent survenir en particulier chez les patients âgés et chez les patients ayant déjà souffert de ces troubles.
Troubles du contrôle des impulsions :
Le jeu pathologique, l'augmentation de la libido, l'hypersexualité, les achats compulsifs ou les dépenses excessives, l'hyperphagie boulimique et l'alimentation compulsive peuvent survenir chez les patients traités par des agonistes dopaminergiques et/ou d'autres traitements contenant de la dopamine contenant de la lévodopa, dont Madopar.
Informez votre médecin si l'un de ces comportements se produit afin qu'il puisse décider quoi faire pour gérer ou réduire les symptômes.
Troubles du système nerveux : dans une phase ultérieure du traitement, des mouvements involontaires, de type choréiforme ou athétosique, peuvent apparaître. Lors de traitements prolongés, des fluctuations de la réponse thérapeutique peuvent également survenir, notamment des phénomènes de blocage moteur, une détérioration en fin de dose et le phénomène « on-off ». Tous ces effets secondaires sont liés à la posologie et disparaissent ou sont significativement atténués par la diminution des doses, alors que l'arrêt du médicament n'est qu'une mesure rarement nécessaire.Si, à la suite de ces mesures, la réponse au traitement devient insatisfaisante, une nouvelle augmentation de dose ou une reprise de thérapeutique en cas d'arrêt.
Madopar peut provoquer une somnolence ; très rarement, il a été associé à une somnolence diurne excessive et à des épisodes d'attaques de sommeil soudaines.
Troubles vasculaires : les troubles orthostatiques s'améliorent généralement avec la réduction de la dose de Madopar.
Problèmes gastro-intestinaux:
Les effets secondaires gastro-intestinaux, qui peuvent survenir surtout au cours des premiers stades du traitement, peuvent être considérablement limités en administrant Madopar au moment des repas et, en tout cas, avec certains aliments ou boissons ; il est également indiqué d'atteindre progressivement la dose optimale du médicament.
Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif: Syndrome des jambes sans repos : une symptomatologie accrue (avec un décalage temporel des symptômes du soir/nuit au début de l'après-midi et au soir avant la prise de la dose suivante) est l'événement indésirable le plus courant dans le traitement dopaminergique à long terme.
Tests diagnostiques: en cas de traitement par Madopar, une coloration rougeâtre des urines peut apparaître, qui a tendance à foncer avec le temps.
La tolérance de Madopar est identique à celle observée pour la lévodopa administrée seule.
Sans parler d'addiction au sens strict du terme, après plusieurs années de traitement continu par Madopar, une diminution de l'efficacité thérapeutique du produit Madopar a été observée, mais à l'évolution de la maladie de Parkinson.
Le respect des instructions contenues dans la notice réduit le risque d'effets indésirables.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Les effets secondaires peuvent également être signalés directement via le système national de déclaration à l'adresse https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. En signalant les effets secondaires, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Madopar 100 mg + 25 mg comprimés dispersibles : à conserver à une température ne dépassant pas 30°C. Gardez le flacon bien fermé pour protéger le médicament de l'humidité.
Madopar 200 mg + 50 mg comprimés sécables : à conserver à une température ne dépassant pas 25°C. Gardez le flacon bien fermé pour protéger le médicament de l'humidité.
Madopar 100 mg + 25 mg gélules : à conserver à une température ne dépassant pas 30°C. Gardez le flacon bien fermé pour protéger le médicament de l'humidité.
Madopar 100 mg + 25 mg gélules à libération prolongée : à conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
Gardez le flacon bien fermé pour protéger le médicament de l'humidité.
Date de péremption : voir la date de péremption indiquée sur l'emballage.
La date de péremption fait référence au produit dans un emballage intact, correctement stocké. Attention : ne pas utiliser le médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage.
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
GARDER LE MÉDICAMENT HORS DE LA PORTÉE ET DE LA VUE DES ENFANTS.
Composition
Madopar 100 mg + 25 mg gélules
Une gélule contient : principes actifs : lévodopa 100 mg, bensérazide 25 mg (sous forme de chlorhydrate de bensérazide 28,5 mg
Excipients :
Contenu de la gélulea : povidone K90, talc, stéarate de magnésium, cellulose microcristalline.
opercule de la capsule: gélatine, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer rouge (E172), carmin d'indigo (E132), encre d'imprimerie de qualité alimentaire (gomme gomme laque, hydroxyde de potassium, oxyde de fer noir (E172)).
Madopar 200 mg + 50 mg comprimés sécables
Un comprimé sécable contient : principes actifs : lévodopa 200 mg, bensérazide 50 mg (sous forme de chlorhydrate de bensérazide 57 mg).
Excipients : mannitol (E421), phosphate de calcium dibasique anhydre, cellulose microcristalline, amidon prégélatinisé, crospovidone, stéarate de magnésium, éthylcellulose, oxyde de fer rouge (E172), silice colloïdale anhydre, docusate de sodium.
Madopar 100 mg + 25 mg gélules à libération prolongée
Une gélule contient : ingrédients actifs : lévodopa 100 mg, bensérazide 25 mg (sous forme de 28,5 mg de chlorhydrate de bensérazide).
Excipients :
Contenu de la gélule : hypromellose, huile végétale hydrogénée, phosphate de calcium dibasique anhydre, mannitol (E421), talc, povidone K30, stéarate de magnésium.
opercule de la capsule: gélatine, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer jaune (E172), carmin d'indigo (E132), encre d'imprimerie de qualité alimentaire (gomme gomme laque, hydroxyde de potassium, oxyde de fer rouge (E172)).
Madopar 100 mg + 25 mg comprimés dispersibles
Un comprimé dispersible contient : principes actifs : lévodopa 100 mg, bensérazide 25 mg (sous forme de chlorhydrate de bensérazide 28,5 mg).
Excipients : acide citrique anhydre, amidon de maïs prégélatinisé, cellulose microcristalline, stéarate de magnésium.
Forme et contenu pharmaceutiques
Gélules, gélules à libération prolongée, comprimés sécables et comprimés dispersibles à usage oral.
Madopar 100 mg + 25 mg gélules - 30 gélules
Madopar 200 mg + 50 mg comprimés sécables - 50 comprimés sécables
Madopar 100 mg + 25 mg gélules à libération prolongée - 30 gélules
Madopar 100 mg + 25 mg comprimés dispersibles - 30 comprimés dispersibles
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
MADOPAR
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Madopar 100 mg + 25 mg gélules
Une gélule contient : 100 mg de lévodopa, 25 mg de bensérazide (sous forme de 28,5 mg de chlorhydrate de bensérazide).
Madopar 200 mg + 50 mg comprimés sécables
Un comprimé sécable contient : 200 mg de lévodopa, 50 mg de bensérazide (sous forme de 57 mg de chlorhydrate de bensérazide).
Madopar 100 mg + 25 mg gélules à libération prolongée
Une gélule contient : 100 mg de lévodopa, 25 mg de bensérazide (sous forme de 28,5 mg de chlorhydrate de bensérazide).
Madopar 100 mg + 25 mg comprimés dispersibles
Un comprimé dispersible contient : 100 mg de lévodopa, 25 mg de bensérazide (sous forme de 28,5 mg de chlorhydrate de bensérazide).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Gélules, gélules à libération prolongée, comprimés sécables et comprimés dispersibles à usage oral.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
La maladie de Parkinson. Parkinsonisme symptomatique (post-encéphalitique, artériosclérotique, toxique), excluant celui d'origine médicinale.
Madopar 100 mg + 25 mg comprimés dispersibles il est particulièrement adapté aux patients dysphagiques (difficultés à avaler) ou qui ont besoin d'une formulation avec un délai d'action plus rapide, par exemple les patients qui souffrent d'akinésie tôt le matin ou l'après-midi, ou qui manifestent des phénomènes de "réponse « retardé » ou « détérioration en fin de dose ».
Madopar 100 mg + 25 mg gélules à libération prolongée il est indiqué chez tous les patients qui présentent une tendance oscillante de la réponse au traitement par la lévodopa, en particulier lorsque cette tendance est liée à des modifications des concentrations plasmatiques (par exemple : "avec dyskinésie au pic de dose" et "détérioration à partir de la fin de la dose") et pour mieux contrôler les symptômes nocturnes.
Des études supplémentaires seront nécessaires pour déterminer si l'utilisation de Madopar à libération prolongée est également bénéfique dans le traitement initial des patients parkinsoniens qui n'ont pas été précédemment traités par la lévodopa seule ou en association avec un inhibiteur de la décarboxylase sous une forme galénique conventionnelle.
04.2 Posologie et mode d'administration
Les gélules doivent être avalées entières et non ouvertes ou dissoutes dans un liquide.
Les comprimés dispersibles peuvent être avalés entiers ou après avoir été mélangés avec un quart de verre d'eau (environ 25-50 ml) (ne pas utiliser de jus d'orange, car l'efficacité du produit serait réduite) ; les comprimés se dispersent complètement. en quelques minutes, donnant au liquide un aspect opalescent.Boire le liquide dans la demi-heure suivant sa préparation, en n'oubliant pas de bien mélanger avant de prendre.
Madopar doit éventuellement être pris 30 minutes avant ou une heure après les repas.
Les effets secondaires gastro-intestinaux, qui peuvent survenir en particulier dans les phases initiales du traitement, peuvent être bien contrôlés en prenant le médicament avec une collation (par exemple des biscuits) ou des liquides, ou en augmentant progressivement la posologie.
Avec Madopar, il est essentiel de déterminer individuellement la posologie quotidienne optimale et de l'atteindre avec une augmentation progressive des doses individuelles.
Thérapie initiale
Pour ce qui précède, il conviendra de débuter l'administration par une gélule ou un comprimé dispersible de Madopar 100 mg + 25 mg ou avec ½ comprimé de Madopar 200 mg + 50 mg une fois par jour puis d'augmenter cette posologie avec une gélule ou un dispersible comprimé de Madopar 100 mg + 25 mg ou ½ comprimé de Madopar 200 mg + 50 mg tous les 3 jours jusqu'à ce que la dose efficace individuelle soit atteinte.
Dans les rares cas où surviennent des effets secondaires mal tolérés, l'augmentation ou la dose sera réduite. Lorsque les effets secondaires disparaissent ou diminuent, l'augmentation reprendra à un rythme plus lent : par exemple, une gélule ou un comprimé dispersible de Madopar 100 mg + 25 mg ou ½ comprimé de Madopar 200 mg + 50 mg reprendra par semaine.
La dose d'entretien efficace moyenne est généralement comprise entre 600 mg de lévodopa + 150 mg de bensérazide et 800 mg de lévodopa + 200 mg de bensérazide par jour, soit entre 3-4 comprimés de Madopar 200 mg + 50 mg par jour, divisible en 3- 4 administrations. Cependant, la dose doit être strictement adaptée à la réponse de chaque patient.
S'il est nécessaire de dépasser cette dose moyenne, il est recommandé d'attendre quelques semaines, car une période assez longue peut s'écouler avant que l'effet du médicament ne se produise.
Il n'est que rarement nécessaire d'administrer plus de 5 comprimés/jour de Madopar 200 mg + 50 mg.
Pour la détermination de la posologie optimale, le schéma posologique suivant peut être utilisé à titre indicatif.
* les deux administrations à midi et à 16h peuvent être remplacées par une seule administration à midi de 1 comprimé de Madopar 200 mg + 50 mg comprimés sécables.
Traitement d'entretien
Dès que la dose optimale est atteinte, le passage de Madopar 100 mg + 25 mg à Madopar 200 mg + 50 mg devient utile.
C'est-à-dire que lorsque ladite dose optimale est équivalente à 6 ou 8 (ou plus) gélules ou comprimés dispersibles de Madopar 100 mg + 25 mg, ceux-ci peuvent être remplacés par 3 ou 4 (ou plus) comprimés de Madopar 200 mg + 50 mg.
L'amélioration pouvant être obtenue avec la thérapie pouvant varier, la répartition de la dose pro/jour en 3 ou 4 administrations doit être adaptée aux besoins individuels, tant en termes de nombre d'administrations uniques que de leur répartition au cours de la journée.
Passage de la lévodopa au Madopar
Lorsque Madopar doit être administré à des patients préalablement traités par la lévodopa seule, le schéma suivant doit être respecté :
- diminuer progressivement la dose de lévodopa jusqu'à la réapparition ou l'aggravation des symptômes parkinsoniens ;
- remplacer ensuite chaque dose unique de 500 mg de lévodopa par une gélule ou un comprimé dispersible de Madopar 100 mg + 25 mg ou par ½ comprimé de Madopar 200 mg + 50 mg comprimés sécables dont l'efficacité correspond précisément à celle de 500 mg de lévodopa.
- observer le patient pendant une semaine et, si nécessaire, augmenter ensuite la dose de Madopar jusqu'à l'obtention d'une amélioration satisfaisante (schéma identique à celui valable pour les patients jamais traités par lévodopa).
Passer à Madopar 100 mg + 25 mg gélules à libération prolongée
Chez tous les patients qui présentent des fluctuations importantes de la réponse thérapeutique au cours de la journée, il est recommandé de diviser la dose quotidienne en un plus grand nombre d'administrations ou de préférence d'utiliser Madopar à libération prolongée.
Le passage au traitement par Madopar à libération prolongée peut se faire du jour au lendemain en maintenant la même dose quotidienne et la même fréquence de prise.Après 2-3 jours, la dose doit être progressivement augmentée d'environ 50 % en raison de la plus faible biodisponibilité du médicament. cette forme spéciale à libération lente.
Les patients doivent être informés de la survenue possible d'une aggravation temporaire de leur état.
Madopar à libération prolongée, en raison de ses propriétés pharmacocinétiques, commence son activité en 3 heures environ. Des taux plasmatiques efficaces peuvent être atteints plus rapidement en administrant Madopar à libération prolongée en association avec des gélules ou des comprimés conventionnels. Cela peut être particulièrement utile pour administrer la dose du matin, qui doit être de préférence un peu plus élevée que les suivantes.
La recherche de la dose individuelle optimale de Madopar à libération prolongée doit être effectuée lentement et très soigneusement, en attendant au moins 2 à 3 jours avant de varier les doses.
Si la réponse à Madopar à libération prolongée n'est pas satisfaisante même à des doses journalières correspondant à 1500 mg de lévodopa, il est préférable de reprendre le traitement antérieur par gélules ou comprimés classiques.
Dans le cas de patients qui répondent de manière excessive au traitement, plutôt que d'intervenir en réduisant les doses uniques, l'intervalle entre les administrations devra être augmenté.
Des résultats positifs ont été rapportés chez des patients présentant une hypokinésie nocturne suite à l'augmentation progressive de la dernière dose du soir à 3 gélules de Madopar à libération prolongée à prendre au coucher.
Les patients doivent être étroitement surveillés afin de mettre en évidence l'apparition éventuelle d'effets secondaires affectant la sphère psychique.
Le schéma posologique doit être soigneusement étudié individuellement chez tous les patients.
L'administration de Madopar doit durer au moins six mois avant qu'un jugement d'inefficacité puisse être porté à des doses moyennes.
Comme pour toutes les thérapies de substitution, le traitement doit être continu.
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipients. Madopar ne doit pas être administré en association avec des inhibiteurs non sélectifs de la monoamine oxydase (IMAO). A l'inverse, les inhibiteurs sélectifs de la MAO-B, tels que la sélégiline ou la rasagiline, ou les inhibiteurs sélectifs de la MAO-A, tels que le moclobémide, ne sont pas contre-indiqués. L'association d'un inhibiteur de la MAO-A avec une MAO-B équivaut à l'administration d'un inhibiteur non sélectif et ne doit donc pas être prescrite en même temps que Madopar (voir rubrique 4.5).
Madopar a les mêmes contre-indications que les sympathomimétiques (adrénaline, noradrénaline et leurs dérivés).
Il est également contre-indiqué dans les maladies endocriniennes (p. dans les psychoses sévères et les psychonévroses, dans le mélanome malin (activation possible par la lévodopa) et les lésions cutanées suspectées non diagnostiquées, dans le glaucome à angle aigu.
Madopar ne doit pas être administré aux femmes enceintes ou en âge de procréer en l'absence d'une protection contraceptive adéquate (voir rubrique 4.6). Si une femme traitée par Madopar tombe enceinte, l'administration du médicament doit être interrompue.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Les patients ayant des antécédents d'infarctus du myocarde, d'altérations du rythme, de maladie coronarienne et de modifications de la pression artérielle doivent subir des contrôles cardiovasculaires périodiques, en particulier une électrocardiographie.
Des réactions d'hypersensibilité peuvent survenir chez les personnes prédisposées.
Les patients atteints de glaucome à angle ouvert doivent subir des contrôles réguliers de la pression intraoculaire, car la lévodopa a le potentiel d'augmenter la pression intraoculaire.
Des précautions particulières doivent être prises lorsque Madopar est administré à des patients présentant une maladie coronarienne, des arythmies cardiaques ou une insuffisance cardiaque (voir rubrique 4.3). Les fonctions cardiaques doivent être surveillées avec une attention particulière chez ces patients, à la fois pendant la période initiale de traitement et régulièrement pendant les étapes ultérieures du traitement.
Chez les patients présentant des facteurs de risque prédisposant (par exemple, personnes âgées, ou sous antihypertenseurs ou autres médicaments à potentiel orthostatique) ou ayant des antécédents d'hypotension orthostatique, une surveillance étroite est recommandée, en particulier au début du traitement ou après des augmentations de dose.
Il a été rapporté que le traitement par Madopar entraîne une diminution de la numération globulaire (anémie hémolytique, thrombocytopénie et leucopénie). Dans certains cas, des cas d'agranulocytose et de pancytopénie ont été rapportés pour lesquels la prise de Madopar ne peut pas être considérée comme la cause mais pas complètement exclue. Par conséquent, pendant le traitement, il est nécessaire d'effectuer des contrôles périodiques de la formule sanguine.
La dépression peut faire partie du tableau clinique chez les patients atteints de la maladie de Parkinson et du syndrome des jambes sans repos et peut également survenir chez les patients traités par Madopar. Tous les patients doivent être étroitement surveillés afin d'évaluer les changements psychologiques et la dépression associés ou non à des idées suicidaires.
Madopar peut induire un syndrome de dérégulation dopaminergique entraînant une surutilisation du médicament. Un petit sous-ensemble de patients atteints de la maladie de Parkinson présentent des troubles cognitivo-comportementaux qui peuvent être directement attribués à la prise du médicament en quantités supérieures à celles recommandées par le médecin et bien au-delà des doses nécessaires pour traiter leur handicap moteur.
Si le patient doit subir une anesthésie générale, le traitement normal par Madopar doit être poursuivi aussi longtemps que possible avant l'intervention chirurgicale, sauf dans le cas de l'halothane. En anesthésie générale à l'halothane, l'administration de Madopar doit être arrêtée entre 12 et 48 heures avant l'intervention chirurgicale car des fluctuations de la pression artérielle et/ou des arythmies peuvent survenir chez les patients prenant Madopar. Par la suite, le traitement sera repris en atteignant la dose précédente du médicament par une augmentation progressive des doses.
La lévodopa et le bensérazide sont tous deux largement métabolisés et moins de 10 % de la lévodopa sont excrétés sous forme inchangée par les reins (voir rubrique 5.2). Par conséquent, aucune réduction posologique n'est nécessaire en cas d'insuffisance rénale légère ou modérée.
Aucune donnée pharmacocinétique n'est disponible avec la lévodopa chez les patients insuffisants rénaux (voir rubrique 5.2).
La lévodopa est principalement métabolisée par l'acide aminé aromatique décarboxylase (voir rubrique 5.2) qui est abondamment présent dans le tractus intestinal, les reins et le cœur, ainsi que dans le foie.
Aucune donnée pharmacocinétique n'est disponible avec la lévodopa chez les patients présentant une insuffisance hépatique (voir rubrique 5.2).
L'administration de Madopar ne doit pas être interrompue brutalement. L'arrêt brutal peut entraîner l'apparition d'un syndrome neuroleptique malin (hyperpyrexie et raideur musculaire, dans certains cas altérations du psychisme et augmentation de la créatine phosphokinase, dans les cas graves, d'autres symptômes peuvent inclure une myoglobinurie, une rhabdomyolyse et une insuffisance rénale aiguë), ce qui peut compromettre la la survie du patient.Face à l'apparition de certains de ces signes et symptômes, il est nécessaire de maintenir le patient en observation, si nécessaire en milieu hospitalier, et de lui administrer rapidement un traitement symptomatique adéquat ; cela peut également inclure la reprise de l'administration de Madopar, après une évaluation précise du cas.
La lévodopa a été associée à la somnolence et à des épisodes de crises de sommeil soudaines.
Des crises de sommeil soudaines ont été très rarement rapportées au cours de l'activité quotidienne, dans certains cas sans éveil ni signes d'avertissement. Les patients traités par Lévodopa doivent être informés de ces événements et invités à faire preuve de prudence lorsqu'ils conduisent ou utilisent des machines. Les patients qui ont présenté des épisodes de somnolence et/ou un épisode de sommeil soudain doivent s'abstenir de conduire et d'utiliser des machines.De plus, une réduction de la posologie ou l'arrêt du traitement peuvent être envisagés (voir rubrique 4.7).
Troubles du contrôle des impulsions
Les patients doivent être surveillés régulièrement pour le développement de troubles du contrôle des impulsions. Les patients et les soignants doivent être conscients que des symptômes comportementaux de trouble du contrôle des impulsions, notamment le jeu pathologique, l'augmentation de la libido, l'hypersexualité, les achats compulsifs ou les dépenses excessives, les crises de boulimie et les compulsions alimentaires peuvent survenir chez les patients traités par des agonistes dopaminergiques et/ou d'autres traitements dopaminergiques contenant de la lévodopa. dont Madopar Si de tels symptômes apparaissent, une réévaluation du traitement est recommandée.
Tests diagnostiques
Pendant le traitement par Madopar, il est conseillé d'effectuer des contrôles périodiques de la numération formule sanguine et de la fonction hépatique, rénale et cardiovasculaire.
Chez les patients diabétiques, il est conseillé d'effectuer de nombreux contrôles glycémiques et d'adapter la posologie des antidiabétiques aux niveaux glycémiques.
Mélanome malin
Des études épidémiologiques ont montré que les patients atteints de la maladie de Parkinson ont un risque plus élevé de développer un mélanome que le reste de la population (environ 2 à 6 fois plus élevé). Il n'est pas clair si le risque accru observé est associé à la maladie de Parkinson ou à d'autres facteurs tels que l'utilisation de la lévodopa pour la traiter. Par conséquent, les patients et les médecins sont tenus de surveiller régulièrement la présence d'un mélanome pendant le traitement par Madopar, quelle que soit l'indication. Il est conseillé de se soumettre périodiquement à un examen cutané effectué par du personnel médical qualifié (par exemple des dermatologues).
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Interactions pharmacocinétiques
L'ADMINISTRATION CONCOMITANTE DU MÉDICAMENT ANTICOLINERGIE CHLORHYDRATE DE TRIESIPHENIDYLE AVEC LA POSOLOGIE STANDARD DE MADOPAR CAPSULES OU COMPRIMÉS DIVISIBLES RÉDUIT LA VITESSE, MAIS NON L'ENTITÉ, D'ABSORPTION DE LA LÉVODOPA. LE CHLORHYDRATE DE TRIESIPHENIDYLE ADMINISTRE AVEC MADOPAR À LIBÉRATION PROLONGÉE NE MODIFIE PAS LA PHARMACOCINÉTIQUE DE LA LÉVODOPA.
L'administration concomitante d'antiacides avec Madopar gélules à libération prolongée réduit l'absorption de la lévodopa de 32 %.
Le sulfate ferreux réduit la concentration plasmatique maximale et l'ASC de la lévodopa de 30 à 50 %. Les modifications pharmacocinétiques observées lors d'un traitement concomitant par le sulfate ferreux sont cliniquement évidentes chez certains patients, mais pas tous.
Le métoclopramide augmente le taux d'absorption de la lévodopa.
Interactions pharmacodynamiques
Les neuroleptiques, les opioïdes et les antihypertenseurs contenant de la réserpine inhibent l'activité de Madopar.
L'administration concomitante d'antipsychotiques ayant des propriétés de blocage des récepteurs dopaminergiques, en particulier les antagonistes des récepteurs D2, pourrait s'opposer aux effets antiparkinsoniens de Madopar. Par conséquent, cette administration doit être effectuée avec prudence et le patient doit être étroitement surveillé pour évaluer la réduction de l'effet anti-parkinsonien et l'aggravation des symptômes.
L'administration de lévodopa en association avec un inhibiteur de la décarboxylase peut provoquer une hypotension orthostatique symptomatique chez les patients sous traitement antihypertenseur ; Madopar doit donc être introduit avec prudence chez les patients traités par antihypertenseurs. La pression artérielle doit être surveillée pour permettre des ajustements posologiques des deux médicaments si nécessaire.
L'administration concomitante de Madopar avec des médicaments sympathomimétiques (tels que l'adrénaline, la noradrénaline, l'isoprotérénol ou l'amphétamine, capables de stimuler le système nerveux sympathique), peut augmenter l'activité de ce dernier, c'est pourquoi ces associations ne sont pas recommandées. contrôle de la fonction cardiocirculatoire, et une éventuelle réduction de la dose de médicaments sympathomimétiques est indispensable.
Les inhibiteurs de la MAO irréversibles et non sélectifs ne doivent pas être associés à Madopar ; le traitement par ce dernier ne doit pas être débuté avant au moins 2 semaines après l'arrêt des IMAO irréversibles et non sélectifs, faute de quoi des effets indésirables (crise hypertensive) sont susceptibles de survenir (voir rubrique 4.3).
Les inhibiteurs sélectifs de la MAO-B, tels que la sélégiline et la rasagiline, et les inhibiteurs sélectifs de la MAO-A, tels que le moclobémide, peuvent être prescrits aux patients recevant Madopar ; il est recommandé de modifier la posologie de la lévodopa en fonction des besoins de chaque patient, en termes d'efficacité et de tolérance. L'association d'un inhibiteur de la MAO-A avec une MAO-B équivaut à l'administration d'un inhibiteur non sélectif et ne doit donc pas être prescrite en même temps que Madopar (voir rubrique 4.3).
L'administration concomitante d'autres médicaments antiparkinsoniens tels que les anticholinergiques, l'amantadine et les agonistes dopaminergiques est possible, mais le potentiel d'intensification des effets thérapeutiques et indésirables doit être pris en compte.Il peut être nécessaire de réduire la posologie de Madopar ou de l'autre médicament. . Lors de l'instauration d'un traitement adjuvant par un inhibiteur de la COMT, il peut être nécessaire de réduire la posologie de Madopar.
Le passage à Madopar ne doit pas conduire à un arrêt brutal des anticholinergiques antiparkinsoniens précédemment utilisés, car l'effet de la lévodopa survient après une période de latence de plusieurs jours.
La lévodopa peut altérer les résultats des tests de laboratoire pour les catécholamines, la créatinine, l'acide urique et la glycémie.Le test de Coombs peut donner un résultat faussement positif chez les patients prenant Madopar.
L'effet thérapeutique de Madopar est réduit si le médicament est pris en association avec un repas riche en protéines.
La prise concomitante de lévodopa et de Madopar doit être effectuée sous contrôle médical car la lévodopa administrée en plus pourrait également être augmentée par le bensérazide avec un risque conséquent de surdosage.
La vitamine B6 à doses moyennes ou élevées ne doit pas être administrée avec Madopar car elle antagonise les effets de la lévodopa : cette activité antagoniste n'a pas de signification clinique dans le cas de la vitamine B6 à faibles doses, telles que celles contenues dans les préparations polyvitaminées.
Anesthésie générale à l'halothaneMadopar doit être arrêté entre 12 et 48 heures avant une intervention chirurgicale nécessitant une anesthésie générale à l'halothane car des fluctuations de la pression artérielle et/ou des arythmies peuvent survenir.
En cas d'anesthésie générale avec d'autres anesthésiques, voir rubrique 4.4 (Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
Des études animales ont montré la présence possible de troubles du développement du squelette fœtal. Sur la base de ces résultats, Madopar est absolument contre-indiqué pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer qui ne pratiquent pas une contraception adéquate (voir rubriques 4.3 et 5.3).
L'heure du repas
Comme il n'est pas clair si le bensérazide est capable de passer dans le lait maternel ou non, les mères nécessitant un traitement par Madopar ne doivent pas allaiter, car le risque de malformations squelettiques chez les nourrissons ne peut être exclu et il est donc prudent de recourir à l'allaitement artificiel.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Il doit être conseillé aux patients traités par la lévodopa qui présentent des épisodes de somnolence et/ou des accès de sommeil soudains de s'abstenir de conduire ou de s'engager dans toute activité dans laquelle une altération de l'attention pourrait s'exposer ou exposer d'autres personnes à un risque de blessure grave ou de mort. machines) jusqu'à la disparition de ces épisodes récurrents et de la somnolence (voir rubrique 4.4).
04.8 Effets indésirables
Les effets indésirables dus à l'activité périphérique de la dopamine et observés au cours du traitement par la lévodopa sont significativement réduits en fréquence et en sévérité avec l'utilisation de Madopar.
Les effets indésirables suivants ont été rapportés après l'administration de Madopar (fréquence inconnue : ne peut être prédite à partir des données disponibles):
Les catégories de présence sont les suivantes :
Très fréquent (≥1 / 10)
Commun (≥1 / 100,
Peu fréquent (≥1 / 1 000 à
Rares (≥1 / 10 000,
Très rare (
Pas connu (la fréquence ne peut pas être prédite à partir des données disponibles)
* Ces événements peuvent survenir en particulier chez les patients âgés et chez les patients ayant déjà souffert de ces troubles.
Troubles du contrôle des impulsions: Jeu pathologique, augmentation de la libido, hypersexualité, achats compulsifs ou dépenses excessives, crises de boulimie et alimentation compulsive peuvent survenir chez les patients traités par des agonistes dopaminergiques et/ou d'autres traitements dopaminergiques contenant de la lévodopa dont Madopar (voir rubrique 4.4. Mises en garde particulières et précautions d'emploi).
Troubles du système nerveux: Dans une phase ultérieure du traitement, des mouvements involontaires de type choréiforme ou athétosique peuvent apparaître. Des fluctuations de la réponse thérapeutique peuvent également survenir lors de traitements prolongés, incluant des épisodes de bloc moteur, une détérioration en fin de dose et le phénomène « on-off ». Tous ces effets secondaires sont liés à la posologie et disparaissent ou sont significativement atténués par la diminution des doses, alors que l'arrêt du médicament n'est qu'une mesure rarement nécessaire.Si, à la suite de ces mesures, la réponse au traitement devient insatisfaisante, une nouvelle augmentation de dose ou une reprise de thérapeutique en cas d'arrêt.
Madopar peut provoquer une somnolence ; très rarement, il a été associé à une somnolence diurne excessive et à des épisodes d'attaques de sommeil soudaines.
Pathologies vasculaires: Les troubles orthostatiques s'améliorent généralement avec la réduction de la posologie de Madopar.
Problèmes gastro-intestinaux: Les effets indésirables au niveau gastro-intestinal, qui peuvent survenir surtout au début du traitement, peuvent être considérablement limités par l'administration de Madopar au moment des repas et, en tout cas, avec certains aliments ou boissons ; il est également indiqué d'atteindre progressivement la dose optimale du médicament.
Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif: Syndrome des jambes sans repos : une symptomatologie accrue (avec un décalage temporel des symptômes du soir/nuit au début de l'après-midi et au soir avant la prise de la dose suivante) est l'événement indésirable le plus courant dans le traitement dopaminergique à long terme.
Tests diagnostiques: en cas de traitement par Madopar, une coloration rougeâtre peut apparaître dans les urines, qui ont tendance à foncer avec le temps.
La tolérance de Madopar est identique à celle observée pour la lévodopa administrée seule.
Sans parler d'addiction au sens strict du terme, après plusieurs années de traitement continu par Madopar, une diminution de l'efficacité thérapeutique du produit Madopar a été observée, mais à l'évolution de la maladie de Parkinson.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Surdosage
Symptômes
Les symptômes de surdosage sont qualitativement similaires aux effets secondaires de Madopar aux doses thérapeutiques, mais plus sévères en ampleur. Un surdosage peut entraîner : des effets indésirables cardiovasculaires (par exemple des arythmies cardiaques), des troubles psychiatriques (par exemple confusion et insomnie), des effets gastro-intestinaux (par exemple nausées et vomissements) et des mouvements involontaires anormaux (voir rubrique 4.8).
Un petit sous-groupe de patients atteints de la maladie de Parkinson présente des troubles cognitivo-comportementaux qui peuvent être directement attribués à la prise du médicament en plus grande quantité que celles recommandées par le médecin et bien au-delà des doses nécessaires pour traiter leurs altérations motrices.
Si un patient a pris un surdosage de Madopar sous une forme à libération contrôlée (gélules à libération prolongée), l'apparition des symptômes peut être retardée en raison d'une absorption retardée de la substance active par l'estomac.
Traitement
Surveiller les signes vitaux du patient et instituer des mesures de soutien appropriées à son état clinique. En particulier, les patients peuvent nécessiter un traitement symptomatique des effets cardiovasculaires (par exemple avec des antiarythmiques) ou des effets sur le système nerveux central (par exemple avec des stimulants respiratoires, des neuroleptiques).
De plus, dans le cas de la formulation à libération contrôlée, une absorption supplémentaire du médicament doit être empêchée par une méthode appropriée.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : antiparkinsonien - substance dopaminergique, code ATC : N04BA02
La dopamine, substance jouant le rôle de médiateur chimique au niveau des noyaux gris centraux, est retrouvée chez le patient atteint de la maladie de Parkinson en concentration réduite dans les structures précitées. La lévodopa est un intermédiaire de la biosynthèse de la dopamine. En tant que précurseur de la dopamine, la lévodopa est utilisée comme promédicament pour augmenter les niveaux de dopamine, car elle est capable de traverser la barrière hémato-encéphalique, contrairement à la dopamine. Une fois dans le système nerveux central, la lévodopa est métabolisée en dopamine par l'acide L-aminé décarboxylase aromatique.
Après administration, la lévodopa est rapidement décarboxylée en dopamine, et cette transformation ne se produit pas uniquement dans le cerveau. D'où la nécessité d'administrer des doses élevées de lévodopa, qui peuvent cependant fréquemment provoquer des effets secondaires. Il est donc d'un intérêt thérapeutique particulier de bloquer le processus de décarboxylation de la lévodopa uniquement au niveau extra-cérébral, ce qui est obtenu en administrant simultanément à la lévodopa, le bensérazide, un inhibiteur de la décarboxylase à action périphérique.
Des essais cliniques ont montré que les meilleurs résultats sont obtenus en combinant 4 parties de lévodopa avec 1 partie de bensérazide.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Madopar à libération prolongée est une formulation spéciale qui garantit une libération prolongée des principes actifs dans l'estomac dans le temps. Il assure donc la permanence des taux plasmatiques thérapeutiques de lévodopa pendant plusieurs heures et une réduction significative des pics plasmatiques.
Absorption
Gélules et comprimés sécables Madopar
La lévodopa est principalement absorbée dans les régions proximales de l'intestin grêle, et l'absorption est indépendante du site. La concentration plasmatique maximale de lévodopa est atteinte environ une heure après l'ingestion de Madopar gélules ou comprimés sécables.
Les gélules et les comprimés sont bioéquivalents.
La concentration plasmatique maximale de lévodopa et le degré d'absorption (ASC) augmentent de manière proportionnelle à la dose (50-200 mg de lévodopa).
La prise alimentaire réduit la vitesse et l'étendue de l'absorption de la lévodopa.La concentration plasmatique maximale de lévodopa est inférieure de 30 % et est atteinte plus tard si Madopar gélules ou comprimés sécables est administré après un repas normal. L'absorption de la lévodopa est réduite de 15 %.
Madopar comprimés dispersibles
Les profils pharmacocinétiques de la lévodopa après administration de Madopar comprimés dispersibles chez des volontaires sains et des patients parkinsoniens sont très similaires à ceux obtenus après administration de Madopar gélules et comprimés sécables, mais le temps pour atteindre les pics plasmatiques a tendance à être plus court avec la forme dispersible. , qui, pris en suspension, assure également une plus faible variabilité interindividuelle des paramètres d'absorption.
Madopar à libération prolongée
Les propriétés pharmacocinétiques de la formulation à libération prolongée diffèrent de celles des gélules et comprimés sécables de Madopar et de la forme dispersible. Les principes actifs sont en effet libérés lentement dans l'estomac. Le pic de concentration plasmatique de la lévodopa, inférieur de 20 à 30 % à celui des autres formes, est atteint environ 3 heures après l'ingestion.
Le profil pharmacocinétique montre une durée de semi-concentration plasmatique (temps pendant lequel la concentration plasmatique est supérieure ou égale à la moitié de la concentration maximale) nettement supérieure à celle des autres formes de Madopar, ce qui dénote la caractéristique d'une libération nettement contrôlée. . La biodisponibilité de Madopar à libération prolongée est d'environ 60 % de celle des autres formes et n'est pas affectée par l'alimentation. La concentration plasmatique maximale de lévodopa n'est pas modifiée par l'alimentation mais est atteinte plus lentement (en 5 heures) si Madopar à libération prolongée est administré après un repas.
Distribution
La lévodopa traverse la barrière hémato-encéphalique au moyen d'un système de transport saturable. Il n'est pas lié aux protéines plasmatiques et a un volume de distribution de 57 litres. L'ASC de la lévodopa dans le LCR est de 12 % de celle du plasma.
Contrairement à la lévodopa, le bensérazide ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique aux doses thérapeutiques. Il est principalement concentré dans les reins, les poumons, l'intestin grêle et le foie.
Biotransformation
La lévodopa suit deux processus métaboliques principaux (décarboxylation et O-méthylation) et deux processus secondaires (transamination et oxydation).
La décarboxylase des acides aminés aromatiques convertit la lévodopa en dopamine.Les principaux produits finaux de ce procédé sont l'acide homovanillique et l'acide dihydrophénylacétique. La catéchol-O-méthyltransférase transforme la lévodopa en 3-O-méthyldopa. Ce métabolite plasmatique important a une demi-vie d'élimination de 15 heures et entraîne un processus d'accumulation chez les patients recevant des doses thérapeutiques de Madopar.
La décarboxylation périphérique réduite de la lévodopa lorsqu'elle est administrée avec le bensérazide se traduit par une augmentation des taux plasmatiques de lévodopa et de 3-O-méthyldopa et par une diminution des taux plasmatiques de catécholamines (dopamine, noradrénaline) et d'acides phénolcarboxyliques (acide homovanillique , acide dihydrophénylacétique).
Le bensérazide est hydroxylé en trihydroxybenzylhydrazine dans la muqueuse intestinale et le foie. Ce métabolite est un puissant inhibiteur de la décarboxylase des acides aminés aromatiques.
Élimination
Dans des conditions de décarboxylation périphérique réduite, la demi-vie d'élimination de la lévodopa est d'environ 1,5 heure.
La clairance plasmatique de la lévodopa est d'environ 430 ml/min et moins de 10 % sont excrétés sous forme inchangée par les reins.
L'élimination du bensérazide se fait presque complètement par métabolisme.Les métabolites sont excrétés principalement dans les urines (64 %) et dans une moindre mesure dans les fèces (24 %).
Populations particulières
Aucune donnée pharmacocinétique n'est disponible chez les patients urémiques, présentant une insuffisance rénale et hépatique.
Chez les patients âgés (65 à 78 ans) atteints de la maladie de Parkinson, la demi-vie d'élimination et l'ASC de la lévodopa sont environ 25 % plus élevées que chez les patients plus jeunes (34 à 64 ans). La signification statistique liée à l'âge est cliniquement négligeable et est d'importance mineure pour le schéma posologique.
05.3 Données de sécurité précliniques
Cancérogénicité
Aucune étude de cancérogénicité n'a été menée avec Madopar.
Mutagénicité
Le Madopar et ses composants (lévodopa et bensérazide) ne sont pas apparus mutagènes dans le test d'Ames. Aucune autre donnée n'est disponible.
La fertilité
Aucune étude de fertilité n'a été menée avec Madopar chez l'animal.
Tératogénicité
Les études de tératogénicité n'ont révélé aucun effet tératogène ni aucun effet sur le développement squelettique chez la souris, le rat et le lapin.
Aux doses maternellement toxiques, les morts intra-utérines (lapins) ont augmenté et/ou le poids fœtal a diminué (rats).
Autre
Des études de toxicologie générale chez le rat ont mis en évidence la possibilité d'altérations du développement squelettique.
Aucune autre donnée pertinente n'est disponible chez l'animal.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Madopar 100 mg + 25 mg gélules
Contenu des gélules:
Povidone K30
Talc
Stéarate de magnésium
La cellulose microcristalline
opercule de la capsule:
Gelée
Oxyde de fer rouge (E172)
Dioxyde de titane (E171)
Carmin indigo (E132)
Encre d'imprimerie de qualité alimentaire (gomme gomme laque, hydroxyde de potassium, oxyde de fer noir (E172))
Madopar 200 mg + 50 mg comprimés sécables
Mannitol (E421)
Phosphate de calcium dibasique anhydre
La cellulose microcristalline
Amidon prégélatinisé
Crospovidone
Stéarate de magnésium
Éthylcellulose
Oxyde de fer rouge (E172)
Silice colloïdale anhydre
Docusate de sodium
Madopar 100 mg + 25 mg gélules à libération prolongée
Contenu des gélules:
Hypromellose
Huile végétale hydrogénée
Phosphate de calcium dibasique anhydre
Mannitol (E421)
Talc
Povidone K30
Stéarate de magnésium
opercule de la capsule:
Gelée
Carmin indigo (E132)
Dioxyde de titane (E171)
Oxyde de fer jaune (E172)
Encre d'imprimerie de qualité alimentaire (gomme gomme laque, hydroxyde de potassium, oxyde de fer rouge (E172))
Madopar 100 mg + 25 mg comprimés dispersibles
Acide citrique anhydre
Amidon de maïs prégélatinisé
La cellulose microcristalline
Stéarate de magnésium
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
3 années.
06.4 Précautions particulières de conservation
Madopar 100 mg + 25 mg gélules
Ne pas conserver au dessus de 30°C.
Gardez le flacon bien fermé pour protéger le médicament de l'humidité.
Madopar 100 mg + 25 mg gélules à libération prolongée
Ne pas conserver au dessus de 30°C.
Gardez le flacon bien fermé pour protéger le médicament de l'humidité.
Madopar 200 mg + 50 mg comprimés sécables
Ne pas conserver au-dessus de 25°C.
Gardez le flacon bien fermé pour protéger le médicament de l'humidité.
Madopar 100 mg + 25 mg comprimés dispersibles
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
Gardez le flacon bien fermé pour protéger le médicament de l'humidité.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Flacon en verre foncé, avec bouchon de sécurité en matière thermoplastique, placé dans une boîte en carton avec la notice.
Madopar 100 mg + 25 mg gélules - 30 gélules
Madopar 200 mg + 50 mg comprimés sécables - 50 comprimés sécables
Madopar 100 mg + 25 mg gélules à libération prolongée - 30 gélules
Madopar 100 mg + 25 mg comprimés dispersibles - 30 comprimés dispersibles
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pas d'instructions particulières.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Roche S.p.A. - Piazza Durante 11 - 20131 Milan
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
" 100 mg + 25 mg gélules " 30 gélules AIC n°023142019
« Comprimés sécables 200 mg + 50 mg » 50 comprimés sécables AIC n°023142033
"100 mg + 25 mg gélules à libération prolongée" 30 gélules AIC n°023142045
"100 mg + 25 mg comprimés dispersibles" 30 comprimés dispersibles AIC n°023142058
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Renouvellement : juin 2010
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
Février 2014
