Ingrédients actifs : Golimumab
Simponi 50 mg solution injectable en stylo prérempli
Les notices d'emballage de Simponi sont disponibles pour les tailles d'emballage :- Simponi 50 mg solution injectable en stylo prérempli
- Simponi 100 mg solution injectable en stylo prérempli
Indications Pourquoi Simponi est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Simponi contient une substance active appelée golimumab.
Simponi appartient à un groupe de médicaments appelés « anti-TNF ». Il est utilisé chez l'adulte pour le traitement des maladies inflammatoires suivantes :
- La polyarthrite rhumatoïde
- Arthrite psoriasique
- Spondylarthrite axiale, y compris spondylarthrite ankylosante et spondylarthrite axiale non radiographique
- Rectocolite hémorragique
Chez les enfants pesant au moins 40 kg, Simponi est utilisé pour le traitement de l'arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire.
Simponi agit en bloquant l'action d'une protéine appelée « facteur de nécrose tumorale alpha » (TNF-α). Cette protéine est impliquée dans les processus inflammatoires de l'organisme et en la bloquant, il est possible de réduire l'inflammation dans l'organisme.
La polyarthrite rhumatoïde
La polyarthrite rhumatoïde est une maladie articulaire inflammatoire. Si vous souffrez de polyarthrite rhumatoïde active, vous serez initialement traité par d'autres médicaments. Si vous ne répondez pas de manière adéquate à ces médicaments, vous serez traité par Simponi en association avec un autre médicament appelé méthotrexate pour :
- Réduire les signes et les symptômes de la maladie.
- Ralentir les dommages aux os et aux articulations.
- Améliorer la fonction physique.
Arthrite psoriasique
Le rhumatisme psoriasique est une maladie articulaire inflammatoire, généralement accompagnée de psoriasis, une maladie inflammatoire de la peau. Si vous souffrez de rhumatisme psoriasique actif, vous serez d'abord traité par d'autres médicaments. Si vous ne répondez pas de manière adéquate à ces médicaments, vous serez traité par Simponi pour :
- Réduire les signes et les symptômes de la maladie.
- Ralentir les dommages aux os et aux articulations.
- Améliorer la fonction physique.
Spondylarthrite ankylosante et spondylarthrite axiale non radiographique
La spondylarthrite ankylosante et la spondylarthrite axiale non radiographique sont des maladies inflammatoires du rachis. Si vous souffrez de spondylarthrite ankylosante ou de spondylarthrite axiale non radiographique, vous serez d'abord traité par d'autres médicaments. Si vous ne répondez pas de manière adéquate à ces médicaments, vous serez traité par Simponi pour :
- Réduire les signes et les symptômes de la maladie.
- Améliorer la fonction physique.
Rectocolite hémorragique
La rectocolite hémorragique est une maladie inflammatoire de l'intestin. Si vous souffrez de rectocolite hémorragique, vous recevrez d'abord d'autres médicaments. Si vous ne répondez pas de manière adéquate à ces médicaments, vous recevrez Simponi pour traiter votre maladie.
Arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire
L'arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire est une maladie inflammatoire qui provoque des douleurs et un gonflement des articulations chez les enfants. Si votre enfant souffre d'arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire, il recevra d'abord d'autres médicaments. Si votre enfant ne répond pas de manière adéquate à ces médicaments, votre enfant recevra Simponi en association avec du méthotrexate pour traiter la maladie.
Contre-indications Quand Simponi ne doit pas être utilisé
N'utilisez pas Simponi :
- Si vous êtes allergique (hypersensible) au golimumab ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
- Si vous avez la tuberculose (TB) ou toute autre infection grave.
- Si vous souffrez d'insuffisance cardiaque modérée ou sévère.
Si vous n'êtes pas sûr que l'une des conditions ci-dessus s'applique à vous, parlez-en à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant d'utiliser Simponi.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Simponi
Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant d'utiliser Simponi.
Infections
Informez immédiatement votre médecin si vous avez déjà eu ou présentez des symptômes d'infection pendant ou après le traitement par Simponi. Les symptômes d'infection comprennent la fièvre, la toux, l'essoufflement, des symptômes pseudo-grippaux, la diarrhée, des plaies, des problèmes dentaires ou une sensation de brûlure au moment d'uriner.
- Vous pouvez contracter des infections plus facilement lorsque vous utilisez Simponi.
- Les infections peuvent progresser plus rapidement et être plus graves. De plus, des infections du passé peuvent réapparaître.
Tuberculose (TB)
Informez immédiatement votre médecin si vous remarquez des symptômes de tuberculose pendant le traitement. Les symptômes de la tuberculose comprennent une toux persistante, une perte de poids, une sensation de fatigue, de la fièvre ou des sueurs nocturnes.
- Quelques cas de tuberculose ont été rapportés chez des patients traités par Simponi, à de rares occasions même chez des patients qui ont été traités avec des médicaments antituberculeux. Votre médecin fera des tests pour voir si vous avez la tuberculose. Le médecin enregistrera ces tests sur la carte d'alerte du patient.
- Il est très important que vous informiez votre médecin si vous avez déjà eu la tuberculose ou si vous êtes entré en contact étroit avec une personne qui a ou a eu la tuberculose.
- Si votre médecin pense que vous êtes à risque de tuberculose, vous pouvez être traité avec des médicaments antituberculeux avant de recevoir Simponi.
Virus de l'hépatite B (VHB)
- Informez votre médecin si vous êtes porteur ou avez ou avez eu l'hépatite B avant de recevoir Simponi
- Informez votre médecin si vous pensez être à risque de contracter l'hépatite B
- Votre médecin doit évaluer si vous avez l'hépatite B
- Le traitement avec des anti-TNF tels que Simponi peut provoquer la réactivation du virus de l'hépatite B chez les patients porteurs de ce virus, ce qui, dans certains cas, peut entraîner la mort.
Infections fongiques invasives
Informez immédiatement votre médecin si vous avez vécu ou voyagé dans une « zone où les infections causées par des types spécifiques de champignons qui peuvent affecter les poumons ou d'autres parties du corps (appelée histoplasmose, coccidioïdomycose ou blastomycose) sont fréquentes. Demandez à votre médecin si vous ne savez pas si ces infections fongiques sont courantes dans la région où vous avez vécu ou voyagé.
Cancer et lymphome
Informez votre médecin si vous avez ou avez déjà eu un lymphome (un type de cancer du sang) ou d'autres types de cancer avant de recevoir Simponi.
- Si vous utilisez Simponi ou d'autres anti-TNF, vous pouvez augmenter le risque de développer un lymphome ou un autre type de cancer.
- Les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde sévère ou d'autres affections inflammatoires qui souffrent de cette maladie depuis longtemps peuvent avoir un risque plus élevé que la moyenne de développer un lymphome.
- Des cancers, y compris des cancers inhabituels, parfois mortels, ont été rapportés chez des enfants et des adolescents prenant des médicaments anti-TNF.
- En de rares occasions, un type spécifique et sévère de lymphome appelé lymphome T hépatosplénique a été observé chez des patients prenant d'autres anti-TNF. La plupart de ces patients étaient des adolescents ou de jeunes adultes de sexe masculin. Cette forme de cancer a généralement entraîné la mort. Presque tous ces patients ont également reçu des médicaments appelés azathioprine ou 6-mercaptopurine. Informez votre médecin si vous prenez de l'azathioprine ou de la 6-mercaptopurine avec Simponi.
- Les patients souffrant d'asthme persistant sévère, de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) ou de gros fumeurs peuvent présenter un risque accru de cancer avec le traitement par Simponi. Si vous souffrez d'asthme persistant sévère, de MPOC ou si vous êtes un gros fumeur, vous devez discuter avec votre médecin de la pertinence d'un traitement par un anti-TNF.
- Certains patients traités par golimumab ont développé certains types de cancer de la peau. Si vous ressentez un quelconque changement dans l'apparence de la peau ou des excroissances sur la peau pendant ou après le traitement, veuillez en informer votre médecin.
Insuffisance cardiaque
Informez immédiatement votre médecin si vous remarquez de nouveaux symptômes ou une aggravation de l'insuffisance cardiaque. Les symptômes de l'insuffisance cardiaque comprennent l'essoufflement ou l'enflure des pieds.
- Des cas d'apparition ou d'aggravation d'insuffisance cardiaque congestive ont été rapportés avec les anti-TNF, y compris Simponi. Certains de ces patients sont décédés.
- Si vous souffrez d'insuffisance cardiaque légère et que vous êtes traité par Simponi, votre médecin vous surveillera étroitement.
Maladie du système nerveux
Informez immédiatement votre médecin si vous avez déjà reçu un diagnostic ou si vous développez des symptômes d'une maladie démyélinisante, telle que la sclérose en plaques. Les symptômes peuvent inclure des changements dans la vision, une faiblesse dans les bras et les jambes, un engourdissement ou des picotements dans n'importe quelle partie du corps. Votre médecin décidera si vous devez prendre Simponi.
Opérations ou procédures dentaires
- Informez votre médecin si vous allez subir des opérations ou des procédures dentaires.
- Informez le chirurgien ou le dentiste effectuant l'intervention que vous êtes traité par Simponi en lui montrant la carte d'alerte patient.
Maladies auto-immunes
Informez votre médecin si vous développez des symptômes d'une maladie appelée lupus. Les symptômes comprennent une éruption cutanée persistante, de la fièvre, des douleurs articulaires et de la fatigue.
- En de rares occasions, des personnes traitées avec des anti-TNF ont développé un lupus.
Les maladies du sang
Chez certains patients, le corps peut ne pas produire suffisamment de cellules sanguines pour aider le corps à combattre les infections ou à arrêter les saignements. Si vous avez une fièvre persistante que vous ne comprenez pas, si vous avez des ecchymoses, si vous saignez facilement ou si vous avez l'air pâle, appelez immédiatement votre médecin qui pourra décider d'arrêter le traitement.
Si vous n'êtes pas sûr que l'une des conditions ci-dessus s'applique à vous, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien avant d'utiliser Simponi.
Vaccination
Informez votre médecin si vous avez été récemment vacciné ou prévoyez de vous faire vacciner.
- Vous ne devez pas recevoir certains vaccins (vivants) pendant votre traitement par Simponi.
- Certains vaccins peuvent provoquer des infections. Si vous avez reçu Simponi pendant votre grossesse, votre bébé peut avoir un risque accru de contracter cette infection pendant environ six mois après la dernière dose reçue pendant la grossesse. Il est important d'informer votre pédiatre et les autres professionnels de la santé de l'utilisation de Simponi. afin qu'ils peut décider quand l'enfant doit recevoir des vaccins.
Parlez au médecin de votre enfant au sujet des vaccins pour votre enfant. Si possible, votre enfant doit être à jour de tous ses vaccins avant d'utiliser Simponi.
Agents thérapeutiques infectieux
Parlez à votre médecin si vous avez récemment pris ou prévoyez de prendre un traitement avec un agent thérapeutique infectieux (comme l'instillation de BCG utilisée pour traiter le cancer).
Réactions allergiques
Informez immédiatement votre médecin si vous développez des symptômes d'une réaction allergique après un traitement par Simponi. Les symptômes d'une réaction allergique peuvent inclure un gonflement du visage, des lèvres, de la bouche ou de la gorge pouvant entraîner des difficultés à avaler ou à respirer, une éruption cutanée, de l'urticaire, un gonflement des mains, des pieds et des chevilles.
- Certaines de ces réactions peuvent être graves ou, rarement, mettre la vie en danger.
- Certaines de ces réactions surviennent après la première administration de Simponi.
Enfants et adolescents
Simponi n'est pas recommandé chez les enfants pesant moins de 40 kg atteints d'arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire ou chez les enfants et adolescents de moins de 18 ans pour toute autre affection.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Simponi
- Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, y compris tout autre médicament pour traiter la polyarthrite rhumatoïde, la polyarthrite juvénile idiopathique, le rhumatisme psoriasique, la spondylarthrite ankylosante, la spondylarthrite axiale non radiographique ou la rectocolite hémorragique.
- Vous ne devez pas prendre Simponi avec des médicaments contenant le principe actif anakinra ou abatacept. Ces médicaments sont utilisés pour le traitement des maladies rhumatismales.
- Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez d'autres médicaments qui affectent le système immunitaire.
- Il ne peut pas être traité avec certains vaccins (vivants) lors de l'utilisation de Simponi.
Si vous n'êtes pas sûr que l'une des conditions ci-dessus s'applique à vous, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien avant d'utiliser Simponi.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Adressez-vous à votre médecin avant d'utiliser Simponi si :
- Vous êtes enceinte ou prévoyez le devenir pendant que vous utilisez Simponi. Les effets de ce médicament chez la femme enceinte ne sont pas connus. L'utilisation de Simponi chez la femme enceinte n'est pas recommandée.Si vous devez être traité par Simponi, vous devez éviter de tomber enceinte en utilisant une contraception adéquate pendant le traitement et pendant au moins 6 mois après votre dernière injection de Simponi.
- Avant d'allaiter, le dernier traitement Simponi doit avoir lieu au moins 6 mois plus tôt.Vous devez arrêter d'allaiter si Simponi doit vous être administré.
- Si vous avez reçu Simponi pendant votre grossesse, votre bébé peut avoir un risque accru de contracter une infection.Il est important d'informer votre pédiatre et les autres professionnels de la santé de votre utilisation de Simponi avant que votre bébé ne reçoive des vaccins (pour plus d'informations, voir le paragraphe sur vaccins).
Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou prévoyez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ce médicament.
Conduire et utiliser des machines
Simponi peut légèrement altérer votre capacité à conduire et à utiliser des outils ou des machines. Vous pouvez vous sentir étourdi après avoir utilisé Simponi. Dans ce cas, ne conduisez pas et n'utilisez pas d'outils ou de machines.
Simponi contient du latex et du sorbitol
Sensibilité au latex
Sensibilité au latex Une partie du stylo prérempli, le capuchon qui recouvre l'aiguille, contient du latex. Étant donné que le latex peut provoquer des réactions allergiques graves, informez votre médecin avant d'utiliser Simponi si vous ou votre soignant êtes allergique au latex.
Intolérance au sorbitol
Simponi contient du sorbitol (E420). Si votre médecin vous a dit que vous aviez une « intolérance à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre ce médicament.
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Simponi : Posologie
Utilisez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. En cas de doute, vous devez consulter votre médecin ou votre pharmacien.
Combien de Simponi est donné
Polyarthrite rhumatoïde, rhumatisme psoriasique et spondylarthrite axiale, y compris spondylarthrite ankylosante et spondylarthrite axiale non radiographique :
- La dose recommandée est de 50 mg (le contenu d'1 stylo prérempli) administrée une fois par mois, le même jour de chaque mois.
- Parlez-en à votre médecin avant de prendre la quatrième dose. Votre médecin décidera si vous devez poursuivre votre traitement par Simponi.
- Si vous pesez plus de 100 kg, la dose peut être augmentée à 100 mg (le contenu de 2 stylos préremplis), administrée une fois par mois, toujours le même jour chaque mois.
Arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire :
- La dose recommandée est de 50 mg administrés une fois par mois, le même jour de chaque mois.
- Parlez-en au médecin de votre enfant avant que votre enfant ne prenne la quatrième dose. Le médecin de votre enfant décidera si vous devez continuer le traitement par Simponi.
Rectocolite hémorragique
- Le tableau ci-dessous montre comment vous utiliserez généralement ce médicament.
- Chez les patients pesant moins de 80 kg, 50 mg (le contenu d'1 stylo prérempli) 4 semaines après votre dernier traitement, puis toutes les 4 semaines par la suite.
- Chez les patients pesant 80 kg ou plus, 100 mg (le contenu de 2 stylos préremplis) 4 semaines après votre dernier traitement, puis toutes les 4 semaines par la suite.
Comment Simponi est donné
- Simponi est administré par injection sous la peau (voie sous-cutanée).
- Dans un premier temps, votre médecin ou votre personnel infirmier vous injectera Simponi. Cependant, vous et votre médecin pouvez décider que vous pouvez vous injecter vous-même Simponi. Dans ce cas, vous recevrez des instructions sur la manière de vous injecter vous-même Simponi.
Parlez à votre médecin si vous avez des questions sur l'auto-administration d'une injection. A la fin de cette notice, vous trouverez des "Instructions pour l'administration" détaillées.
Si vous oubliez d'utiliser Simponi
Si vous oubliez d'utiliser Simponi le jour prévu, injectez la dose oubliée dès que vous vous en souvenez.
Ne pas utiliser une double dose pour compenser une dose oubliée.
Quand injecter la dose suivante :
- Si vous avez moins de 2 semaines de retard, injectez la dose oubliée dès que vous vous en souvenez et continuez à suivre votre programme initial.
- Si vous avez plus de 2 semaines de retard, injectez la dose oubliée dès que vous vous en souvenez et informez votre médecin ou votre pharmacien et demandez-lui quand vous devez prendre votre prochaine dose.
Si vous ne savez pas quoi faire, demandez à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère.
Si vous arrêtez d'utiliser Simponi
Si vous envisagez d'arrêter Simponi, parlez-en d'abord à votre médecin ou votre pharmacien.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Simponi
Si vous avez utilisé ou donné trop de Simponi (en injectant trop en une seule dose ou en l'utilisant trop souvent), prévenez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.Prenez toujours l'emballage extérieur et cette notice avec vous, même s'ils sont vides.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Simponi
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet. Certains patients peuvent ressentir des effets secondaires graves qui peuvent nécessiter un traitement médical. Le risque de certains effets secondaires est plus élevé avec la dose de 100 mg par rapport à la dose de 50 mg. Des effets secondaires peuvent également survenir plusieurs mois après la dernière injection.
Informez immédiatement votre médecin si vous remarquez l'un des effets secondaires graves suivants de Simponi, notamment :
- réactions allergiques qui peuvent être sévères ou, rarement, mettre la vie en danger (rare).Les symptômes d'une réaction allergique peuvent inclure un gonflement du visage, des lèvres, de la bouche ou de la gorge pouvant entraîner des difficultés à avaler ou à respirer, une éruption cutanée, de l'urticaire, un gonflement des mains, des pieds ou des chevilles. Certaines de ces réactions sont survenues après la première administration de Simponi.
- infections graves (y compris tuberculose, infections bactériennes, y compris infections sanguines graves et pneumonie, infections fongiques graves et autres infections opportunistes) (fréquent). Les symptômes d'une infection peuvent inclure de la fièvre, de la fatigue, une toux (persistante), un essoufflement, des symptômes pseudo-grippaux, une perte de poids, des sueurs nocturnes, de la diarrhée, des plaies, des problèmes dentaires et une sensation de brûlure en urinant.
- réactivation du virus de l'hépatite B si vous êtes porteur ou avez déjà eu l'hépatite B (rare). Les symptômes peuvent inclure un jaunissement de la peau et des yeux, des urines brun foncé, des douleurs dans le côté droit de l'abdomen, de la fièvre, une sensation de malaise, un malaise et une sensation de grande fatigue.
- maladie du système nerveux telle que la sclérose en plaques (rare). Les symptômes d'une maladie du système nerveux peuvent inclure des changements dans la vision, une faiblesse dans les bras ou les jambes, un engourdissement ou des picotements dans n'importe quelle partie du corps.
- cancer des ganglions lymphatiques (lymphome) (rare). Les symptômes du lymphome peuvent inclure des ganglions lymphatiques enflés, une perte de poids ou de la fièvre.
- insuffisance cardiaque (rare). Les symptômes de l'insuffisance cardiaque peuvent inclure un essoufflement ou un gonflement des pieds.
- signes de troubles du système immunitaire appelés : - lupus (rare). Les symptômes peuvent inclure des douleurs articulaires ou une éruption cutanée sur les joues ou les bras sensibles au soleil. - sarcoïdose (rare). Les symptômes peuvent inclure une toux persistante, un essoufflement, des douleurs thoraciques, de la fièvre, des ganglions lymphatiques enflés, une perte de poids, des éruptions cutanées et une vision floue.
- gonflement des petits vaisseaux sanguins (vascularite) (rare). Les symptômes peuvent inclure de la fièvre, des maux de tête, une perte de poids, des sueurs nocturnes, des éruptions cutanées et des problèmes nerveux tels que des engourdissements et des picotements.
- cancer de la peau (peu fréquent). Les symptômes du cancer de la peau peuvent inclure des changements dans l'apparence de la peau ou des excroissances sur la peau.
- maladie du sang (fréquent). Les symptômes d'une maladie du sang peuvent inclure une fièvre qui ne disparaît pas, une forte tendance aux ecchymoses ou aux saignements, ou une apparence très pâle.
- cancer du sang (leucémie) (rare). Les symptômes de la leucémie peuvent inclure de la fièvre, une sensation de fatigue, des infections fréquentes, des ecchymoses et des sueurs nocturnes.
Informez immédiatement votre médecin si vous remarquez l'un des symptômes énumérés ci-dessus.
Les effets indésirables supplémentaires suivants ont été observés avec Simponi :
Effets indésirables très fréquents (pouvant affecter plus de 1 personne sur 10) :
- Infections des voies respiratoires supérieures, mal de gorge ou enrouement, rhume
Effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10) :
- Tests hépatiques anormaux (augmentation des enzymes hépatiques), détectés lors de tests sanguins effectués par votre médecin
- Avoir le vertige
- Mal de tête
- Sensation d'engourdissement ou de picotements
- Infections fongiques superficielles
- Abcès
- Infections bactériennes (telles que la cellulite)
- Réduction des globules rouges
- Test sanguin positif pour le lupus
- Réactions allergiques
- Indigestion
- Douleur d'estomac
- Se sentir malade (nausées)
- Influence
- Bronchite
- Infection des sinus
- Herpès facial
- Hypertension artérielle
- Fièvre
- Asthme, essoufflement, respiration sifflante
- Troubles de l'estomac et des intestins qui comprennent une inflammation de l'intérieur de l'estomac et du côlon pouvant provoquer de la fièvre
- Douleurs et ulcères dans la bouche
- Réactions au site d'injection (y compris rougeur, dureté, douleur, ecchymose, démangeaisons, picotements et irritation)
- Perte de cheveux
- Éruption cutanée et démangeaisons de la peau
- Difficulté à dormir
- Dépression
- Sentiment de faiblesse
- Fractures des os
- Douleur thoracique
Effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 100) :
- Infection rénale
- Cancer, y compris cancer de la peau et masses ou petites masses non cancéreuses, y compris les grains de beauté
- ampoules cutanées
- Psoriasis (y compris celui de la paume des mains et/ou de la plante des pieds et/ou sous forme de pustules cutanées)
- Réduction des plaquettes
- Réduction des globules blancs
- Réduction combinée des plaquettes, des globules rouges et des globules blancs
- Troubles thyroïdiens
- Augmentation du taux de sucre dans le sang
- Augmentation du taux de cholestérol sanguin
- Troubles de l'équilibre
- Troubles visuels
- Sensation de rythme cardiaque irrégulier
- Rétrécissement des vaisseaux sanguins dans le cœur
- Caillots sanguins
- Rougeur
- Constipation
- Inflammation chronique des poumons
- Reflux d'acide
- Pierres dans la bile
- Problèmes de foie
- Troubles mammaires
- Troubles menstruels
Effets indésirables rares (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000) :
- Incapacité de la moelle osseuse à produire des cellules sanguines
- Infection des articulations ou des tissus environnants
- Guérison difficile
- Inflammation des vaisseaux sanguins des organes internes
- Leucémie
- Mélanome (un type de cancer de la peau)
- Peau qui pèle
- Troubles immunologiques pouvant affecter les poumons, la peau et les ganglions lymphatiques (très souvent présents sous forme de sarcoïdose)
- Douleur et décoloration des doigts ou des orteils
- Troubles du goût
- Troubles de la vessie
- Problèmes rénaux
- Inflammation des vaisseaux sanguins de la peau provoquant une éruption cutanée
Effets secondaires dont la fréquence n'est pas connue :
- Carcinome à cellules de Merkel (un type de cancer de la peau)
- Un cancer du sang rare qui touche principalement les jeunes (lymphome T hépatosplénique)
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère. Cela inclut tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration (voir Annexe V). effets indésirables que vous pouvez aider fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
- Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
- N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'étiquette et la boîte après « EXP » La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
- A conserver au réfrigérateur (2°C-8°C). Ne pas congeler.
- Conservez le stylo prérempli dans l'emballage extérieur pour protéger le médicament de la lumière.
- N'utilisez pas ce médicament si vous remarquez que le liquide n'est pas de couleur jaune pâle à jaune pâle, est trouble ou contient des particules étrangères.
- Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre médecin ou à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Les autres informations
Ce que contient Simponi
L'ingrédient actif est le golimumab. Un stylo prérempli de 0,5 ml contient 50 mg de golimumab.
Les autres composants sont le sorbitol (E420), la L-histidine, le monochlorhydrate de L-histidine monohydraté, le polysorbate 80 et l'eau pour préparations injectables.
Simponi à quoi ressemble et contenu du pack
Simponi est fourni sous forme de solution injectable dans un stylo prérempli à usage unique. Simponi est disponible en boîtes contenant 1 stylo prérempli et en conditionnements multiples contenant 3 (3 boîtes de 1) stylos préremplis. Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
La solution est limpide à légèrement opalescente (brillante comme une perle), incolore à jaune clair et peut contenir quelques petites particules de protéines translucides ou blanches. Ne pas utiliser Simponi si la solution a changé de couleur, est trouble ou si elle contient des particules étrangères visibles.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
SOLUTION INJECTABLE SIMPONI 50 MG
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Simponi 50 mg solution injectable en stylo prérempli
Un stylo prérempli de 0,5 mL contient 50 mg de golimumab*.
Simponi 50 mg solution injectable en seringue préremplie
Une seringue préremplie de 0,5 mL contient 50 mg de golimumab*.
* Anticorps monoclonal humain IgG1 ? produit à partir d'une lignée cellulaire d'hybridome murin avec la technologie de l'ADN recombinant.
Excipient à effet notoire :
Chaque stylo prérempli contient : 20,5 mg de sorbitol pour une dose de 50 mg.
Chaque seringue préremplie contient : 20,5 mg de sorbitol pour une dose de 50 mg.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Solution injectable en stylo prérempli (injection), SmartJect
Solution injectable en seringue préremplie (injection)
La solution est limpide à légèrement opalescente, incolore à jaune pâle.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Polyarthrite rhumatoïde (PR)
Simponi, en association avec le méthotrexate (MTX), est indiqué pour :
• le traitement de la polyarthrite rhumatoïde active modérée à sévère chez les patients adultes lorsque la réponse aux médicaments antirhumatismaux de fond (ARMM), dont le MTX, a été inadéquate .
• le traitement de la polyarthrite rhumatoïde sévère, active et évolutive chez l'adulte non préalablement traité par MTX.
Il a été démontré que Simponi, en association avec le MTX, réduit la vitesse de progression des lésions articulaires mesurées par rayons X et améliore la fonction physique.
Arthrite idiopathique juvénile
Arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire (AIP)
Simponi en association avec le MTX est indiqué dans le traitement de l'arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire chez les enfants pesant au moins 40 kg qui ont répondu de manière inadéquate à un traitement antérieur par MTX.
Arthrite psoriasique (AP)
Simponi, seul ou en association avec le méthotrexate (MTX), est indiqué dans le traitement du rhumatisme psoriasique actif et évolutif chez l'adulte lorsque la réponse aux traitements de fond antérieurs a été inadéquate. Simponi a été montré pour réduire le taux de progression du médicament. lésions articulaires périphériques, telles que mesurées par des radiographies chez des patients présentant des sous-types de maladie polyarticulaire symétrique (voir rubrique 5.1) et pour améliorer la fonction physique.
Spondylarthrite axiale
Spondylarthrite ankylosante (SA)
Simponi est indiqué pour le traitement de la spondylarthrite ankylosante sévère et active chez les adultes qui n'ont pas répondu de manière adéquate aux thérapies conventionnelles.
Spondylarthrite axiale non radiographique (SpA axiale nr)
Simponi est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints de spondylarthrite axiale non radiographique active sévère avec des signes objectifs d'inflammation comme indiqué par une élévation de la protéine C-réactive (CRP) et/ou des preuves d'imagerie par résonance magnétique (IRM) qui ont eu une réponse inadéquate. ou sont intolérants aux anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS).
Colite ulcéreuse (CU)
Simponi est indiqué dans le traitement de la rectocolite hémorragique active modérée à sévère chez les patients adultes qui n'ont pas répondu de manière adéquate au traitement conventionnel, y compris les corticoïdes et la 6-mercaptopurine (6-MP) ou l'azathioprine (AZA), ou qui sont intolérants ou pour lesquels il existe une contre-indication médicale à ces thérapies.
04.2 Posologie et mode d'administration
Le traitement par Simponi doit être instauré et supervisé par des médecins spécialistes expérimentés dans le diagnostic et le traitement de la polyarthrite rhumatoïde, de l'arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire, du rhumatisme psoriasique, de la spondylarthrite ankylosante, de la spondylarthrite axiale non radiographique ou de la rectocolite hémorragique. Carte.
Dosage
La polyarthrite rhumatoïde
Simponi 50 mg administré une fois par mois, le même jour chaque mois.
Simponi doit être administré en même temps que le MTX.
Arthrite psoriasique, spondylarthrite ankylosante ou spondylarthrite axiale non radiographique
Simponi 50 mg administré une fois par mois, le même jour chaque mois.
Pour toutes les indications ci-dessus, les données disponibles suggèrent que la réponse clinique est généralement obtenue dans les 12 à 14 semaines suivant le début du traitement (après 3 à 4 doses). dans ce laps de temps.
Patients ayant un poids corporel supérieur à 100 kg
Pour toutes les indications ci-dessus, chez les patients atteints de PR, PA, SA ou SpA axiale nr pesant plus de 100 kg, qui n'obtiennent pas une réponse clinique adéquate après 3 ou 4 doses, une augmentation de la dose de golimumab jusqu'à 100 mg une fois par mois, compte tenu du risque accru de certains effets indésirables graves du médicament avec la dose de 100 mg par rapport à la dose de 50 mg (voir rubrique 4.8). La poursuite du traitement doit être envisagée chez les patients qui ne présentent aucun signe de bénéfice thérapeutique après avoir reçu 3 4 doses supplémentaires de 100 mg.
Rectocolite hémorragique
Patients pesant moins de 80 kg
Simponi administré à la dose initiale de 200 mg, suivi de 100 mg à la semaine 2, puis de 50 mg toutes les 4 semaines par la suite (voir rubrique 5.1).
Patients ayant un poids corporel supérieur ou égal à 80 kg
Simponi administré à la dose initiale de 200 mg, suivi de 100 mg à la semaine 2, puis de 100 mg toutes les 4 semaines par la suite (voir rubrique 5.1).
Pendant le traitement d'entretien, les corticoïdes peuvent être progressivement réduits conformément aux recommandations de pratique clinique.
Les données disponibles suggèrent que la réponse clinique est généralement obtenue dans les 12 à 14 semaines de traitement (après 4 doses). Il convient d'envisager la poursuite du traitement chez les patients qui ne présentent aucun bénéfice thérapeutique au cours de cette période.
Dose oubliée
Si un patient oublie d'injecter Simponi le jour prévu, la dose oubliée doit être injectée dès que le patient s'en souvient. Les patients doivent être informés de ne pas injecter une double dose pour compenser une dose oubliée.
La dose suivante doit être administrée conformément au guide suivant :
• Si la dose retardée est inférieure à 2 semaines, le patient doit injecter la dose oubliée et continuer à suivre son programme initial.
• Si le retard de dosage est supérieur à 2 semaines, le patient doit injecter la dose oubliée et un nouveau schéma posologique devra être défini à partir de la date de cette injection.
Populations particulières
Âgé (≥ 65 ans)
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les personnes âgées.
Insuffisance rénale et hépatique
Simponi n'a pas été étudié dans ces populations de patients. Aucune recommandation de dose ne peut être faite.
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de Simponi chez les patients de moins de 18 ans pour des indications autres que le pIA n'ont pas été établies.
Arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire
Simponi 50 mg administré une fois par mois, le même jour de chaque mois, pour les enfants pesant au moins 40 kg.
Les données disponibles suggèrent que la réponse clinique est généralement obtenue dans les 12 à 14 semaines de traitement (après 3 à 4 doses). La poursuite du traitement doit être reconsidérée chez les enfants qui ne présentent aucun signe de bénéfice thérapeutique au cours de cette période.
Mode d'administration
Simponi est destiné à un usage sous-cutané. Après une formation adéquate à la technique d'injection sous-cutanée, les patients pourront s'auto-injecter Simponi si leur médecin détermine qu'ils en sont capables, avec une surveillance médicale appropriée si nécessaire. Les patients doivent être informés d'injecter la quantité totale de Simponi conformément aux instructions d'administration complètes fournies dans la notice. Si des injections multiples sont nécessaires, les injections doivent être administrées à différents sites du corps.
Pour les instructions d'administration, voir rubrique 6.6.
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Tuberculose (TB) active ou autres infections graves telles que sepsis et infections opportunistes (voir rubrique 4.4).
Patients atteints d'insuffisance cardiaque modérée à sévère (NYHA Classe III/IV - New York Heart Association) (voir rubrique 4.4).
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Infections
Avant, pendant et après le traitement par Simponi, les patients doivent être étroitement surveillés afin de détecter toute infection, y compris la tuberculose. Étant donné que l'élimination du golimumab peut prendre jusqu'à 5 mois, la surveillance doit se poursuivre pendant cette période.Un traitement ultérieur par Simponi ne doit pas être administré si un patient développe des infections sévères ou un sepsis (voir rubrique 4.3).
Simponi ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une infection active cliniquement significative. La prudence est de mise lors de l'utilisation de Simponi chez des patients présentant une infection chronique ou des antécédents d'infections récurrentes. Les patients doivent être informés de manière appropriée de la nécessité d'éviter l'exposition à des facteurs de risque potentiels d'infections.
Les patients prenant des médicaments anti-TNF sont plus sujets aux infections graves.
Chez les patients traités par Simponi, des infections bactériennes (y compris la septicémie et la pneumonie), mycobactériennes (y compris la tuberculose), des infections fongiques invasives et des infections opportunistes, y compris celles ayant une issue fatale, ont été rapportées. Certaines de ces infections graves se sont développées chez des patients recevant un traitement immunosuppresseur concomitant qui, en plus de leur maladie sous-jacente, peut les prédisposer aux infections. Les patients qui développent une nouvelle infection pendant le traitement par Simponi doivent être étroitement surveillés et subir une "évaluation diagnostique minutieuse. L'administration de Simponi doit être interrompue si un patient développe une nouvelle infection grave ou une septicémie et une mise en route appropriée d'un traitement antimicrobien ou antifongique jusqu'à ce que l'infection soit Pour les patients qui ont vécu ou voyagé dans des régions où les infections fongiques invasives telles que l'histoplasmose, la coccidioïdomycose ou la blastomycose sont endémiques, les bénéfices et les risques du traitement par Simponi doivent être soigneusement évalués avant de commencer le traitement par Simponi. Simponi, une infection fongique invasive doit être suspectée s'ils développent une maladie systémique sévère. Si possible, le diagnostic et l'administration d'un traitement antifongique empirique chez ces patients doivent être effectués en consultation avec un médecin expérimenté dans la prise en charge des patients atteints d'infections fongiques invasives.
Tuberculose
Des cas de tuberculose ont été rapportés chez des patients traités par Simponi. Il est à noter que dans la majorité de ces cas, il s'agissait d'une tuberculose extrapulmonaire, à la fois localisée et diffuse.
Avant de commencer le traitement par Simponi, tous les patients doivent être évalués pour la tuberculose active et inactive (« latente »). Cette évaluation doit inclure des antécédents médicaux détaillés, notamment des antécédents personnels de tuberculose ou un éventuel contact antérieur avec une source d'infection tuberculeuse et un traitement immunosuppresseur antérieur et/ou concomitant. Des tests de diagnostic appropriés tels que des tests cutanés ou sanguins à la tuberculine et des radiographies pulmonaires doivent être effectués chez tous les patients (des directives locales peuvent s'appliquer). Il est recommandé que ces tests soient signalés sur la carte d'alerte du patient. Les prescripteurs sont rappelés au risque de résultats faussement négatifs au test cutané à la tuberculine, en particulier chez les patients gravement malades ou immunodéprimés.
Si une tuberculose active est diagnostiquée, le traitement par Simponi ne doit pas être instauré (voir rubrique 4.3).
En cas de suspicion de tuberculose latente, un médecin expérimenté dans le traitement de la tuberculose doit être consulté. Dans toutes les situations décrites ci-dessous, le rapport bénéfice/risque du traitement par Simponi doit être soigneusement examiné.
Si une tuberculose inactive (« latente ») est diagnostiquée, le traitement antituberculeux de la tuberculose latente doit être instauré avant de commencer le traitement par Simponi, conformément aux directives locales.
Chez les patients qui présentent des facteurs de risque de tuberculose nombreux ou importants et dont le test de dépistage de la tuberculose latente est négatif, un traitement antituberculeux doit être envisagé avant le début du traitement par Simponi. patients ayant des antécédents de tuberculose latente ou active pour lesquels un traitement adéquat ne peut être confirmé.
Des cas de tuberculose active sont survenus chez des patients traités par Simponi pendant et après le traitement d'une tuberculose latente. Les patients traités par Simponi doivent être étroitement surveillés afin de détecter tout signe et symptôme de tuberculose active, y compris les patients dont le test de dépistage est négatif pour une tuberculose latente, les patients qui sont traités pour une tuberculose latente ou les patients qui ont déjà été traités pour une tuberculose latente.
Il doit être conseillé à tous les patients de consulter un médecin si des signes/symptômes évocateurs de tuberculose (par exemple toux persistante, amaigrissement/perte de poids, fièvre légère) apparaissent pendant ou après le traitement par Simponi.
Réactivation du virus de l'hépatite B
Une réactivation de l'hépatite B a été observée chez des patients traités par un anti-TNF, dont Simponi, et qui étaient porteurs chroniques de ce virus (c'est-à-dire positifs pour l'antigène de surface). Dans certains cas, des issues fatales sont survenues.
Les patients doivent être évalués pour l'infection par le VHB avant de commencer le traitement par Simponi.Pour les patients dont le test est positif pour l'infection par le VHB, il est recommandé de consulter un médecin expérimenté dans le traitement de l'hépatite B.
Les porteurs du virus de l'hépatite B nécessitant un traitement par Simponi doivent être étroitement surveillés pendant la durée du traitement et pendant plusieurs mois après la fin du traitement afin de détecter tout signe et symptôme d'infection active par le virus de l'hépatite B. Des données suffisantes sont disponibles sur les patients atteints du virus de l'hépatite B traités par antiviral. en association avec un traitement anti-TNF pour prévenir la réactivation du virus de l'hépatite B. Chez les patients qui développent une réactivation du virus de l'hépatite B, le traitement par Simponi doit être interrompu et un traitement antiviral efficace avec un traitement de soutien approprié doit être instauré.
Tumeurs malignes et maladies lymphoprolifératives
Le rôle potentiel de la thérapie par inhibiteur du TNF dans le développement de tumeurs malignes est inconnu. Sur la base des connaissances actuelles, le risque possible de développer un lymphome, une leucémie ou d'autres tumeurs malignes chez les patients traités par un anti-TNF ne peut être exclu. Des précautions doivent être prises lorsqu'on envisage un traitement par inhibiteur du TNF chez des patients ayant des antécédents de malignité ou lorsque l'on envisage de poursuivre le traitement chez des patients qui développent une malignité.
Tumeurs malignes pédiatriques
Depuis la commercialisation, des tumeurs malignes, dont certaines mortelles, ont été rapportées chez des enfants, des adolescents et de jeunes adultes (jusqu'à 22 ans) traités par des anti-TNF (initiation du traitement ≤ 18 ans) Environ la moitié des cas ont été Les autres cas étaient représentés par une variété de tumeurs malignes différentes et comprenaient des tumeurs malignes rares habituellement associées à une immunosuppression. Un risque de développement de tumeurs malignes chez les enfants et adolescents traités par anti-TNF ne peut être exclu.
Lymphome et leucémie
Dans les phases contrôlées des essais cliniques avec tous les médicaments inhibiteurs du TNF, y compris Simponi, davantage de cas de lymphome ont été observés chez les patients ayant reçu un traitement anti-TNF par rapport aux patients témoins. Au cours des essais cliniques de Phase IIb et III de Simoni dans la PR, la PA et la SA, l'incidence des lymphomes chez les patients traités par Simponi était plus élevée que prévu dans la population générale. Des cas de leucémie ont été rapportés chez les patients traités par Simponi. risque accru de lymphome et de leucémie chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde atteints d'une maladie inflammatoire très active de longue date, ce qui complique l'estimation du risque.
De rares cas de lymphome à cellules T hépatosplénique (LHSTC) ont été rapportés après la commercialisation chez des patients traités par d'autres anti-TNF (voir rubrique 4.8).Cette forme rare de lymphome à cellules T a une évolution extrêmement agressive et une issue généralement fatale. La plupart des cas sont survenus chez des adolescents et de jeunes hommes adultes, presque tous recevant un traitement concomitant par azathioprine (AZA) ou 6-mercaptopurine (6-MP) pour une maladie inflammatoire de l'intestin. Le risque potentiel de l'association d'AZA ou de 6-MP et de Simponi doit être soigneusement évalué.Un risque de développer un lymphome hépatosplénique à cellules T chez les patients traités par anti-TNF ne peut être exclu.
Tumeurs malignes autres que le lymphome
Dans les phases contrôlées des essais cliniques de phase IIb et III menés avec Simponi dans la PR, l'AP, l'AS et l'UC, l'incidence des tumeurs malignes autres que les lymphomes (à l'exclusion des cancers cutanés non mélaniques) était similaire entre le groupe de traitement avec Simponi et le groupe témoin. .
Dysplasie du côlon / carcinome
On ne sait pas si le traitement par golimumab affecte le risque de développer une dysplasie ou un cancer du côlon. Tous les patients atteints de rectocolite hémorragique qui présentent un risque accru de développer une dysplasie ou un carcinome du côlon (par exemple, les patients atteints de rectocolite hémorragique à long terme ou de cholangite sclérosante primitive) ou qui ont des antécédents médicaux de dysplasie ou de cancer du côlon doivent être examinés pour cette dysplasie au intervalles réguliers avant le début du traitement et au cours de la maladie. Cette évaluation doit inclure une coloscopie et des biopsies conformément aux recommandations locales. Chez les patients présentant une dysplasie nouvellement diagnostiquée et traités par Simponi, le rapport bénéfice/risque chez chaque patient doit être soigneusement examiné et si le traitement doit être poursuivi.
Dans un essai clinique exploratoire évaluant l'utilisation de Simponi chez les patients souffrant d'asthme persistant sévère, plus de cas de tumeurs malignes ont été rapportés chez les patients traités par Simponi que chez les patients témoins (voir rubrique 4.8).La signification de ces résultats n'est pas connue.
Dans une étude clinique exploratoire évaluant l'utilisation d'un autre agent anti-TNF, l'infliximab, chez des patients atteints de bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) modérée à sévère, davantage de cas de tumeurs malignes ont été rapportés, affectant principalement les poumons ou la tête et le cou, sous infliximab. - les patients traités par rapport aux patients du groupe témoin. Tous les patients étaient de gros fumeurs depuis longtemps. Par conséquent, il convient d'être prudent dans l'évaluation de l'utilisation d'un anti-TNF chez les patients atteints de BPCO, ainsi que chez les patients présentant un risque plus élevé de malignité. en tant que gros fumeurs.
Tumeurs de la peau
Des mélanomes et des carcinomes à cellules de Merkel ont été rapportés chez des patients traités par des inhibiteurs du TNF, y compris Simponi (voir rubrique 4.8). Un examen cutané périodique est recommandé, en particulier pour les patients présentant des facteurs de risque de cancer de la peau.
Insuffisance cardiaque congestive (ICC)
Il y a eu des rapports d'aggravation de l'insuffisance cardiaque congestive (ICC) et de nouveaux cas d'ICC avec des antagonistes du TNF, y compris Simponi. Certains cas ont eu une issue fatale. Dans une étude clinique avec un autre anti-TNF, une aggravation de l'insuffisance cardiaque congestive et une augmentation de la mortalité due à l'ICC ont été observées. Simponi n'a pas été étudié chez les patients atteints d'ICC. Simponi doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance cardiaque légère (NYHA classe I / II) Les patients doivent être étroitement surveillés et le traitement par Simponi doit être interrompu chez les patients présentant des symptômes nouveaux ou s'aggravant d'insuffisance cardiaque (voir rubrique 4.3).
Effets sur le système nerveux
L'utilisation de médicaments anti-TNF, dont Simponi, a été associée à l'apparition ou à l'aggravation de cas de symptômes cliniques et/ou de signes radiographiques de troubles démyélinisants du système nerveux central, y compris la sclérose en plaques et les troubles démyélinisants périphériques préexistants ou récents. troubles, les bénéfices et les risques d'un traitement anti-TNF doivent être soigneusement évalués avant d'initier un traitement par Simponi.
L'arrêt du traitement par Simponi doit être envisagé si ces affections se développent (voir rubrique 4.8).
Interventions chirurgicales
L'expérience de la sécurité du traitement Simponi chez les patients ayant subi une intervention chirurgicale, y compris une arthroplastie, est limitée. La longue demi-vie d'élimination doit être prise en compte lors de la planification de la chirurgie. Un patient nécessitant une intervention chirurgicale pendant le traitement par Simponi doit être étroitement surveillé pour un risque accru d'infections et des mesures appropriées doivent être envisagées.
Immunosuppression
Il est possible que les médicaments anti-TNF, y compris Simponi, affectent les défenses de l'hôte contre les infections et les tumeurs malignes, car le TNF médie l'inflammation et module les réponses immunitaires cellulaires.
Réactions auto-immunes
Le déficit relatif en TNF ? Si un patient présente des symptômes prédictifs d'un syndrome de type lupus après un traitement par Simponi et est positif aux anticorps anti-ADN double brin, le traitement par Simponi doit être interrompu ( voir rubrique 4.8).
Réactions hématologiques
Des cas post-commercialisation de pancytopénie, de leucopénie, de neutropénie, d'anémie aplasique et de thrombocytopénie ont été rapportés chez des patients traités par anti-TNF. Les cytopénies, y compris la pancytopénie, n'ont pas été rapportées fréquemment dans les essais cliniques avec Simponi. Il doit être conseillé à tous les patients de consulter immédiatement un médecin s'ils développent des signes ou des symptômes compatibles de dyscrasie sanguine (par exemple, fièvre persistante, ecchymoses, saignements et pâleur). L'arrêt du traitement par Simponi doit être envisagé chez les patients présentant des anomalies hématologiques significatives confirmées.
Administration concomitante d'antagonistes du TNF et d'anakinra
Des infections graves et des neutropénies sont survenues lors d'essais cliniques associant l'anakinra et un autre inhibiteur du TNF, l'étanercept, sans bénéfice clinique supplémentaire. Compte tenu de la nature des événements indésirables observés avec cette polythérapie, des toxicités similaires peuvent survenir avec l'association d'anakinra et d'autres anti-TNF.L'association de Simponi et d'anakinra n'est pas recommandée.
Administration concomitante d'antagonistes du TNF et d'abatacept
Dans les études cliniques, l'utilisation combinée des anti-TNF et de l'abatacept a été associée à un risque accru d'infections, y compris des infections graves, par rapport aux anti-TNF utilisés seuls, sans augmentation du bénéfice clinique. Simponi et abatacept ne sont pas recommandés.
Administration concomitante avec d'autres thérapies biologiques
Il n'y a pas suffisamment d'informations concernant l'utilisation concomitante de Simponi avec d'autres thérapies biologiques utilisées pour traiter les mêmes affections que Simponi. L'utilisation concomitante de Simponi avec ces produits biologiques n'est pas recommandée en raison de la possibilité d'un risque accru d'infection et d'autres interactions médicamenteuses potentielles.
Substitution entre DMARD biologiques
Des précautions doivent être prises et les patients doivent continuer à être surveillés lorsqu'ils passent d'un produit biologique à un autre, car le chevauchement des activités biologiques peut encore augmenter le risque d'événements indésirables, y compris d'infection.
Vaccinations / agents thérapeutiques infectieux
Les patients traités par Simponi peuvent recevoir des vaccinations concomitantes, à l'exclusion des vaccins vivants (voir rubriques 4.5 et 4.6). Chez les patients traités par anti-TNF, des données limitées sont disponibles sur la réponse à la vaccination, avec les vaccins vivants ou sur la transmission secondaire de l'infection avec l'administration de vaccins vivants.L'utilisation de vaccins vivants pourrait conduire à des infections cliniques, y compris des infections disséminées. .
D'autres utilisations d'agents thérapeutiques infectieux tels que des bactéries vivantes atténuées (par exemple, des instillations intravésicales de BCG pour le traitement du cancer) pourraient entraîner des infections cliniques, y compris des infections disséminées. Il est recommandé de ne pas administrer d'agents infectieux thérapeutiques en même temps que Simponi.
Réactions allergiques
Dans l'expérience post-commercialisation, des réactions d'hypersensibilité systémique sévères (y compris des réactions anaphylactiques) ont été rapportées après l'administration de Simponi. Certaines de ces réactions sont survenues après la première administration de Simponi. En cas de réactions anaphylactiques ou d'autres réactions allergiques à sévères, l'administration de Simponi doit être arrêté immédiatement et un traitement approprié initié.
Sensibilité au latex
Le capuchon de l'aiguille du stylo prérempli ou de la seringue préremplie est en latex contenant du caoutchouc naturel séché et peut provoquer des réactions allergiques chez les personnes sensibles au latex.
Populations particulières
Personnes âgées (≥ 65 ans)
Dans les études de phase III sur la PR, l'AP, l'AS et la CU, aucune différence globale dans les événements indésirables (EI), les événements indésirables graves (EAG) et les infections graves n'a été observée chez les patients âgés de 65 ans ou plus recevant un traitement par Simponi, par rapport aux patients plus jeunes. Cependant, la prudence est de mise dans le traitement du sujet âgé et une attention particulière doit être portée à la survenue d'infections.Il n'y avait aucun patient âgé de 45 ans ou plus dans l'étude SpA axiale n°.
Insuffisance rénale et hépatique
Aucune étude spécifique n'a été menée avec Simponi chez des patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique. Simponi doit être utilisé avec prudence chez les sujets présentant une insuffisance hépatique (voir rubrique 4.2).
Population pédiatrique
Vaccination
Si possible, il est recommandé que les patients pédiatriques soient en règle avec toutes les vaccinations conformément aux directives de vaccination en vigueur avant de commencer le traitement par Simponi.
Excipients
Simponi contient du sorbitol (E420). Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au fructose ne doivent pas prendre Simponi.
Potentiel d'erreurs de traitement
Simponi est enregistré à des dosages de 50 mg et 100 mg pour une administration sous-cutanée. Il est important que la posologie correcte soit utilisée pour administrer la dose correcte comme indiqué dans la posologie (voir rubrique 4.2). Des précautions doivent être prises en fournissant le bon dosage pour s'assurer que les patients ne sont pas sous-dosés ou surdosés.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Aucune étude d'interaction n'a été réalisée.
Utilisation concomitante avec d'autres thérapies biologiques
L'association de Simponi avec d'autres thérapies biologiques utilisées pour traiter les mêmes affections que Simponi, y compris l'anakinra et l'abatacept, n'est pas recommandée (voir rubrique 4.4).
Vaccins vivants / agents thérapeutiques infectieux
Les vaccins vivants ne doivent pas être administrés en même temps que Simponi (voir rubriques 4.4 et 4.6).
Les agents thérapeutiques infectieux ne doivent pas être administrés en même temps que Simponi (voir rubrique 4.4).
Méthotrexate
Bien que l'utilisation concomitante de méthotrexate (MTX) entraîne une augmentation des concentrations minimales de Simponi à l'état d'équilibre chez les patients atteints de PR, de PA ou de SA, les données ne suggèrent pas la nécessité d'ajuster la dose de Simponi ou de MTX (voir rubrique 5.2).
04.6 Grossesse et allaitement
Femmes en âge de procréer
Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception adéquate pour éviter une grossesse et continuer son utilisation pendant au moins 6 mois après la dernière administration de golimumab.
Grossesse
Il n'y a pas de données adéquates sur l'utilisation du golimumab chez la femme enceinte. En raison de son inhibition du TNF, l'administration de golimumab pendant la grossesse peut affecter les réponses immunitaires normales du nouveau-né. Les études chez l'animal n'indiquent pas d'effets directs ou nocifs sur la grossesse. , développement embryonnaire/fœtal, parturition ou développement postnatal (voir rubrique 5.3) L'utilisation du golimumab n'est pas recommandée chez la femme enceinte ; le golimumab ne doit être administré aux femmes enceintes qu'en cas de nécessité absolue.
Le golimumab traverse le placenta. Après un traitement avec un anticorps monoclonal inhibiteur du TNF pendant la grossesse, l'anticorps a été trouvé jusqu'à 6 mois dans le sérum des nourrissons nés de femmes traitées. Par conséquent, ces nourrissons peuvent présenter un risque accru d'infection.
Administration de vaccins vivants chez les nourrissons exposés in utero un golimumab n'est pas recommandé pendant les 6 mois suivant la dernière injection de golimumab de la mère pendant la grossesse (voir rubriques 4.4 et 4.5).
Allaitement maternel
On ne sait pas si le golimumab est excrété dans le lait maternel ou absorbé par voie systémique après ingestion. Il a été démontré que le golimumab passe dans le lait des singes et, étant donné que les immunoglobulines humaines sont excrétées dans le lait maternel, les femmes ne doivent pas allaiter pendant le traitement et pendant au moins 6 mois. après un traitement au golimumab.
La fertilité
Aucune étude de fertilité avec le golimumab n'a été menée chez l'animal. Une étude de fertilité chez la souris utilisant un anticorps similaire qui inhibe sélectivement l'activité fonctionnelle du TNF murin n'a montré aucun effet significatif sur la fertilité (voir rubrique 5.3).
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Simponi peut légèrement altérer l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Des étourdissements peuvent survenir après l'administration de Simponi (voir rubrique 4.8).
04.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Au cours de la période de contrôle des études pivots sur la PR, l'AP, l'AS, la SpA axiale nr et la CU, l'infection des voies respiratoires supérieures a été l'effet indésirable médicamenteux (EIM) le plus fréquemment signalé chez 12,6 % des patients traités par golimumab, contre 11,0 % des patients traités par golimumab. contrôler les patients. Les effets indésirables les plus graves signalés pour le golimumab comprennent les infections graves (y compris la septicémie, la pneumonie, la tuberculose, les infections fongiques invasives et les infections opportunistes), les maladies démyélinisantes, la réactivation du VHB, l'ICC, les processus auto-immuns (syndrome de type lupus), les réactions hématologiques, l'hypersensibilité systémique sévère ( y compris réaction anaphylactique), vascularite, lymphome et leucémie (voir rubrique 4.4).
Tableau avec liste des effets indésirables
Les effets indésirables observés dans les essais cliniques et rapportés après l'utilisation mondiale de golimumab après commercialisation sont répertoriés dans le tableau 1. Au sein de la classe de systèmes d'organes, les effets indésirables médicamenteux sont répertoriés par fréquence en utilisant les catégories suivantes : très fréquent (≥ 1/10) ; commun (≥ 1/100,
Tableau 1
Tableau avec liste des ADR
* : Observé avec d'autres agents bloquant le TNF.
Dans cette section, la durée médiane de suivi (environ 4 ans) est généralement présentée pour toutes les utilisations du golimumab. Lorsque l'utilisation du golimumab est décrite par dose, la durée médiane de suivi varie (environ 2 ans pour une dose de 50 mg, environ 3 ans pour une dose de 100 mg) car les patients peuvent changer de dose.
Description de certains effets indésirables des médicaments
Infections
Au cours de la période de contrôle des études pivots, l'infection des voies respiratoires supérieures a été l'effet indésirable le plus fréquemment rapporté chez 12,6 % des patients traités par golimumab (incidence pour 100 sujets-années : 60,8 ; IC à 95 % : 55,0 - 67,1) par rapport à 11,0 % des patients témoins (incidence pour 100 sujets/an : 54,5 ; IC à 95 % : 46,1 - 64,0). Dans les phases contrôlées et non contrôlées des études avec un suivi médian d'environ 4 ans, l'incidence pour 100 sujets-années d'infections des voies respiratoires supérieures était de 34,9 événements ; IC à 95 % : 33,8, 36,0 pour les patients traités par golimumab.
Au cours de la période de contrôle des études pivots, des infections ont été observées chez 23,0 % des patients traités par golimumab (incidence pour 100 sujets-années : 132,0 ; IC à 95 % : 123,3 ; 141,1) comparativement à 20, 2 % des patients témoins (incidence par 100 sujets-années : 122,3 ; IC à 95 % : 109,5 ; 136,2). Dans les phases contrôlées et non contrôlées des études avec un suivi médian d'environ 4 ans, l'incidence pour 100 sujets-années d'infections était de 81,1 événements ; IC à 95 % : 79,5, 82,8 pour les patients traités par golimumab.
Au cours de la période de contrôle des études PR, AP, SA et Axial SpA nr, des infections graves ont été observées chez 1,2 % des patients traités par golimumab et 1,2 % des patients témoins. L'incidence des infections graves pour 100 sujets-années au cours du suivi dans la période de contrôle des études RA, AP, SA et nr-Axial SpA était de 7,3 ; IC à 95 % : 4,6, 11, 1 pour le groupe golimumab 100 mg, de 2,9 ; IC à 95 % : 1,2, 6,0 pour le groupe golimumab 50 mg et 3,6 ; IC à 95 % : 1, 5, 7,0 pour le groupe placebo. Au cours de la période de contrôle des études de CU d'induction du golimumab, des infections graves ont été observées chez 0,8 % de patients traités par golimumab versus 1,5 % de patients témoins . Les infections graves observées chez les patients traités par golimumab comprenaient la tuberculose, les infections bactériennes, y compris la septicémie et la pneumonie, les infections fongiques invasives et d'autres infections opportunistes. Certaines de ces infections ont été mortelles. Dans les parties contrôlées et non contrôlées des études pivots avec un suivi médian allant jusqu'à 3 ans, il y avait une incidence plus élevée d'infections graves, y compris les infections opportunistes et la tuberculose chez les patients traités par golimumab 100 mg par rapport aux patients traités par golimumab. 50 mg L'incidence pour 100 sujets-année de toutes les infections graves était de 4,1 ; IC à 95 % : 3,6, 4,5, pour les patients traités par golimumab 100 mg et 2,5 ; IC à 95 % : 2,0, 3,1 pour les patients traités par golimumab 50 mg.
Néoplasmes malins
Lymphome
L'incidence des lymphomes chez les patients traités par golimumab au cours des études pivots était plus élevée que prévu dans la population générale. Dans les parties contrôlées et non contrôlées de ces études avec un suivi médian allant jusqu'à 3 ans, une incidence plus élevée de lymphomes a été observée. chez les patients traités par golimumab 100 mg par rapport aux patients traités par golimumab 50 mg. Un lymphome a été diagnostiqué chez 11 sujets (1 dans les groupes de traitement par golimumab 50 mg et 10 dans les groupes de traitement par golimumab 100 mg) avec une incidence (IC à 95 %) par 100 sujets-années de suivi de 0,03 et 0,13 événement pour le golimumab 50 mg et le golimumab 100 mg, respectivement, et 0,00 événement pour le placebo. La plupart des lymphomes sont survenus dans l'étude GO-AFTER dans laquelle ont été inclus des patients précédemment exposés à des médicaments anti-TNF et avec une durée de maladie plus longue et plus réfractaire (voir rubrique 4.4).
Tumeurs malignes autres que le lymphome
Dans les périodes de contrôle des études pivots et pendant environ 4 ans de suivi, l'incidence des tumeurs malignes autres que les lymphomes (hors cancer cutané non mélanique) était similaire entre le golimumab et le groupe témoin. l'incidence des tumeurs malignes autres que le lymphome (à l'exclusion du cancer de la peau autre que le mélanome) était similaire à celle de la population générale.
Au cours des périodes contrôlées et non contrôlées des études pivots avec un suivi médian allant jusqu'à 3 ans, un cancer de la peau autre que le mélanome a été diagnostiqué chez 5 sujets traités par placebo, 10 traités par golimumab 50 mg et 31 traités par golimumab 100 mg avec une incidence (IC à 95 %) pour 100 sujets-années de suivi de 0,36 pour le golimumab combiné et de 0,87 pour le placebo.
Au cours des périodes contrôlées et non contrôlées des études pivots avec un suivi médian allant jusqu'à 3 ans, des tumeurs malignes en plus du mélanome, du cancer de la peau non mélanique et du lymphome ont été diagnostiqués chez 5 sujets traités par placebo, chez 21 traités par golimumab 50 mg et chez 34 traités par golimumab 100 mg avec une incidence (IC à 95 %) pour 100 sujets-années de suivi de 0,48 pour l'association golimumab et de 0,87 pour le placebo (voir rubrique 4.4).
Cas rapportés dans les essais cliniques en présence d'asthme
Dans une étude clinique exploratoire, les patients souffrant d'asthme persistant sévère ont reçu une dose de charge de golimumab (150 % de la dose de traitement assignée) par voie sous-cutanée à la semaine 0, suivie de golimumab 200 mg, golimumab 100 mg ou golimumab 50 mg chacun. semaine 52. Huit tumeurs malignes dans le groupe de traitement combiné au golimumab (n = 230) et aucune dans le groupe de traitement par placebo (n = 79) ont été signalées. Un lymphome a été rapporté chez 1 patient, un cancer de la peau autre que le mélanome chez 2 patients et d'autres tumeurs malignes chez 5 patients. Il n'y avait pas de fusion spécifique de tout type de malignité.
Dans la phase contrôlée par placebo de l'étude, l'incidence (IC à 95 %) de toutes les tumeurs malignes pour 100 sujets-années de suivi était de 3,19 dans le groupe de traitement par golimumab. L'augmentation chez les patients traités par golimumab était de 0,40 pour le lymphome, de 0,79 pour le cancer de la peau autre que le mélanome et de 1,99 pour les autres tumeurs malignes. Pour les sujets traités par placebo, l'incidence (IC à 95 %) de ces tumeurs malignes pour 100 sujets/année de suivi était de 0,00. La signification de ces résultats est inconnue.
Événements neurologiques
Au cours des périodes contrôlées et non contrôlées des études pivots avec un suivi médian allant jusqu'à 3 ans, une incidence plus élevée de démyélinisation a été observée chez les patients traités par golimumab 100 mg par rapport aux patients traités par golimumab 50 mg (voir rubrique 4.4). .
Augmentation des enzymes hépatiques
Dans les périodes de contrôle des études pivots sur la PR et la PA, de légères élévations de l'ALAT (> 1 et 1 et
Au cours de la période de contrôle des études pivots sur la PR et la SA, des élévations des ALAT ≥ 5 fois la LSN étaient rares et ont été observées chez un plus grand nombre de patients traités par golimumab (0,4 % à 0,9 %) que chez les patients témoins (0,0 %). Cette tendance n'a pas été observée dans la population AP. Dans les périodes contrôlées et non contrôlées des études pivots sur la PR, la PA et la SA avec un suivi médian de 5 ans, l'incidence des élévations des ALAT ≥ 5 fois la LSN était similaire pour les patients golimumab et les patients témoins. En général, ces élévations étaient asymptomatiques et les anomalies diminuaient ou se résolvaient avec la poursuite ou l'arrêt du golimumab ou la modification des médicaments concomitants. Aucun cas n'a été rapporté dans les périodes contrôlées et non contrôlées de l'étude Axial SpA. (jusqu'à 1 an) Dans les périodes de contrôle des études pivots d'induction de l'UC avec golimumab, des élévations de l'ALAT ≥ 5 x LSN ont été observées à des taux similaires chez les patients traités par golimumab et sous placebo (0, 3 % à 1,0 %).Au cours des périodes contrôlées et non contrôlées des études pivots sur la RCH avec un suivi médian d'environ 2 ans, la proportion de patients présentant des élévations des ALAT ≥ 5 x LSN était de 0,8 % chez les patients recevant du golimumab pendant le maintien de l'étude sur la RCH.
Dans les études pivots sur la PR, la PA, l'AS et la SpA axiale, un patient d'une étude sur la PR présentant des anomalies hépatiques préexistantes et des facteurs de confusion traités par golimumab a développé une hépatite non infectieuse mortelle avec ictère. Le rôle du golimumab en tant que facteur contributif ou aggravant ne peut être exclu.
Réactions au site d'injection
Au cours des périodes témoins des études pivots, des réactions au site d'injection ont été observées chez 5,4 % des patients traités par golimumab, contre 2,0 % des patients témoins. La présence d'anticorps anti-golimumab peut augmenter le risque de réactions au site d'injection. La plupart des réactions au site d'injection étaient légères et modérées et les manifestations les plus fréquentes étaient un érythème au site d'injection. Les réactions au site d'injection ne nécessitent généralement pas l'arrêt du traitement par le médicament.
Dans les études contrôlées de Phase IIb et/ou III dans la PR, la PA, l'AS, la SpA axiale, l'asthme persistant sévère et dans les études de Phase II/III sur la RCH, aucun patient traité par golimumab n'a développé de réaction anaphylactique.
Anticorps auto-immuns
Dans les périodes contrôlées et non contrôlées des études pivots avec 1 an de suivi, 3,5 % des patients traités par golimumab et 2,3 % des patients témoins présentaient des AAN positifs récents (titrations de 1 : 160 ou plus). La fréquence des anticorps anti-dsDNA à 1 an de suivi chez les patients anti-dsDNA à l'inclusion était de 1,1 %.
Population pédiatrique
Arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire
L'innocuité du golimumab a été étudiée dans une étude de phase III portant sur 173 patients atteints d'AJIp âgés de 2 à 17 ans. Le suivi moyen était d'environ deux ans. Dans cette étude, le type et la fréquence des événements indésirables rapportés étaient généralement similaires à ceux observés dans les études chez les adultes atteints de PR.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante, car elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament.Les professionnels de santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via l'Agence italienne du médicament, site Internet : http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Surdosage
Des doses uniques allant jusqu'à 10 mg/kg par voie intraveineuse ont été administrées dans une étude clinique sans aucune toxicité limitant la dose. En cas de surdosage, il est recommandé de surveiller le patient pour détecter les signes et symptômes d'événements indésirables et d'instaurer immédiatement un traitement symptomatique approprié.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : immunosuppresseurs, inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-?), code ATC : L04AB06
Mécanisme d'action
Le golimumab est un anticorps monoclonal humain qui forme des complexes stables avec une affinité élevée pour les formes transmembranaires solubles et bioactives du TNF-? humain, empêchant la liaison du TNF-? à ses récepteurs.
Effets pharmacodynamiques
Il a été démontré que la liaison du golimumab au TNF humain inhibe l'expression à la surface cellulaire induite par le TNF-? des molécules d'adhésion, de la sélectine E, de la molécule d'adhésion cellulaire vasculaire de type 1 (VCAM) et de la molécule d'adhésion intracellulaire de type 1 (ICAM) par les cellules endothéliales humaines. In vitro, la sécrétion induite par le TNF par l'interleukine (IL) -6, l'IL-8 et le facteur de stimulation des colonies de granulocytes et de macrophages (GM-CSF) par les cellules endothéliales humaines a également été inhibée par le golimumab.
Une amélioration des taux de protéine C réactive (CRP) a été observée par rapport aux groupes placebo, et le traitement par Simponi a entraîné des réductions significatives des taux sériques d'IL-6, d'ICAM-1, de métalloprotéinase matricielle 3 (MMP) et d'endothélium vasculaire par rapport à l'inclusion. facteur de croissance (VEGF), par rapport au traitement témoin. De plus, chez les patients atteints de PR et de SA, les taux de TNF-? diminué et les niveaux d'IL-8 ont diminué chez les patients atteints de PA. Ces changements ont été observés lors de la première évaluation (semaine 4) après l'administration initiale de Simponi et ont généralement duré jusqu'à la semaine 24.
Efficacité clinique
La polyarthrite rhumatoïde
L'efficacité de Simponi a été démontrée dans trois essais cliniques multicentriques, randomisés, en double aveugle, contrôlés contre placebo menés chez plus de 1500 patients âgés de ≥ 18 ans atteints de PR active modérée à sévère diagnostiquée selon les critères de l'American College of Rheumatology (ACR) pendant au moins 3 mois avant le dépistage. Les patients devaient avoir au moins 4 articulations enflées et 4 articulations douloureuses. Simponi ou un placebo ont été administrés par voie sous-cutanée toutes les 4 semaines.
GO-FORWARD a évalué 444 patients atteints de PR active malgré une dose stable d'au moins 15 mg/semaine de MTX et qui n'avaient été préalablement traités par aucun médicament anti-TNF. Les patients ont été randomisés pour recevoir un placebo + MTX, Simponi 50 mg + MTX, Simponi 100 mg + MTX ou Simponi 100 mg + placebo. Les patients recevant un placebo + MTX ont été, après la semaine 24, affectés à Simponi 50 mg + MTX. À la semaine 52, les patients sont entrés dans une étude d'extension à long terme en ouvert.
GO-AFTER a évalué 445 patients préalablement traités par un ou plusieurs médicaments anti-TNF, l'adalimumab, l'étanercept ou l'infliximab. Les patients ont été randomisés pour recevoir un placebo, Simponi 50 mg ou Simponi 100 mg. Au cours de l'étude, les patients ont pu continuer le traitement concomitant par DMARD avec du MTX, de la sulfasalazine (SSZ) et/ou de l'hydroxychloroquine (HCQ). Les raisons invoquées pour l'arrêt des traitements anti-TNF antérieurs étaient le manque d'efficacité (58 %), l'intolérance (13 %) et/ou des raisons autres que l'innocuité ou l'efficacité (29 %, principalement pour des raisons financières).
GO-BEFORE a évalué 637 patients atteints de PR active, naïfs de MTX et non préalablement traités par un médicament anti-TNF. Les patients ont été randomisés pour recevoir un placebo + MTX, Simponi 50 mg + MTX, Simponi 100 mg + MTX ou Simponi 100 mg + placebo. À la semaine 52, les patients sont entrés dans une étude d'extension à long terme en ouvert dans laquelle les patients ayant reçu un placebo + MTX et ayant eu au moins une articulation douloureuse ou enflée ont été transférés au traitement Simponi 50 mg + MTX.
Dans GO-FORWARD, les (co) critères d'évaluation principaux étaient la proportion de patients ayant obtenu une réponse ACR 20 à la semaine 14 et l'amélioration du questionnaire d'évaluation de la santé (HAQ) à la semaine 24 par rapport à l'inclusion. était la proportion de patients ayant obtenu une réponse ACR 20 à la semaine 14. Dans GO-BEFORE, les co-critères principaux étaient la proportion de patients ayant obtenu une réponse ACR 50 à la semaine 24 et un changement par rapport à la ligne de base du score de Sharp modifié par van der Heijde (vdH-S) à la semaine 52. En plus des critères d'évaluation principaux, des évaluations supplémentaires de l'impact du traitement par Simponi sur les signes et symptômes de l'arthrite, la réponse radiographique, la fonction physique et la qualité de vie liée à l'état de santé ont été réalisées.
En général, aucune différence cliniquement significative dans les évaluations de l'efficacité n'a été observée entre Simponi 50 mg et 100 mg en association avec les schémas posologiques de MTX jusqu'à la semaine 104 dans GO-FORWARD et GO-BEFORE et jusqu'à la semaine 24 dans GO-AFTER. chacune des études sur la PR selon la conception de l'étude, les patients de l'extension à long terme pouvaient basculer entre les doses de Simponi 50 mg et 100 mg à la discrétion du médecin de l'étude.
Signes et symptômes
Les principaux résultats des critères ACR pour la dose de 50 mg de Simponi aux semaines 14, 24 et 52 pour GO-FORWARD, GO-AFTER et GO-BEFORE sont présentés dans le tableau 2 et sont décrits ci-dessous. Des réponses ont été observées lors de la première évaluation (semaine 4) après l'administration initiale de Simponi.
Dans l'étude GO-FORWARD, sur les 89 sujets randomisés dans Simponi 50 mg + MTX, 48 étaient encore sous traitement à la semaine 104. Parmi eux, 40, 33 et 24 patients avaient une réponse ACR 20/50/70 à la semaine 104, Parmi les patients qui sont restés dans l'étude et traités par Simponi, des taux de réponse ACR 20/50/70 similaires ont été observés de la semaine 104 à la semaine 256.
Dans l'étude GO-AFTER, le pourcentage de patients ayant obtenu une réponse ACR 20 était plus élevé chez les patients traités par Simponi que chez les patients traités par placebo, quelle que soit la raison rapportée de l'arrêt d'un ou plusieurs traitements anti-inflammatoires -TNF.
Tableau 2
Principaux résultats d'efficacité des parties contrôlées des études GO-FORWARD, GO-AFTER et GO-BEFORE
a n correspond à des patients randomisés ; le nombre réel de patients évaluables pour chaque critère d'évaluation peut varier selon le moment.
* p 0,001
NA : Sans objet
Dans l'étude GO-BEFORE, l'analyse principale chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde modérée à sévère (groupes d'association Simponi 50 et 100 mg + MTX versus MTX seul pour l'ACR 50) n'était pas statistiquement significative à la semaine 24 (p = 0,053 à la semaine 52 la population, la proportion de patients du groupe Simponi 50 mg + MTX ayant obtenu une réponse ACR était généralement plus élevée mais pas significativement différente par rapport au MTX seul (voir Tableau 2). , PR active et progressive. Un effet généralement supérieur a été démontré avec Simponi 50 mg + MTX versus MTX seul dans la population indiquée par rapport à la population totale.
Dans les études GO-FORWARD et GO-AFTER, des réponses statistiquement et cliniquement significatives sur l'échelle d'activité de la maladie (DAS28) ont été observées à chaque stade prédéfini, à la semaine 14 et à la semaine 24 (p 0,001). Parmi les patients qui sont restés sous traitement Simponi, randomisés au début de l'étude, les réponses DAS28 ont été maintenues jusqu'à la semaine 104. Parmi les patients qui sont restés dans l'étude et traités par Simponi, les réponses DAS28 étaient similaires de la semaine 104 à la semaine 256.
Dans l'étude GO-BEFORE, la réponse clinique majeure a été évaluée, définie comme le maintien d'une réponse ACR 70 sur une période continue de 6 mois. A la semaine 52, 15 % des patients du groupe Simponi 50 mg + MTX ont obtenu une réponse clinique supérieure par rapport à 7 % des patients du groupe placebo + MTX (p = 0,018). Sur les 159 sujets randomisés pour Simponi 50 mg + MTX, 96 étaient toujours sous traitement à la semaine 104. Parmi ces 85, 66 et 53 patients avaient une réponse ACR 20/50/70 à la semaine 104, respectivement. Des taux de réponse ACR 20/50/70 ont été observés de la semaine 104 à la semaine 256.
Réponse radiographique :
Dans l'étude GO-BEFORE, les changements par rapport à la ligne de base du score vdH-S, un score composite de dommages structurels qui mesure radiographiquement le nombre et la taille des érosions articulaires et le degré de réduction de l'espace articulaire dans les mains/poignets et pieds, a été utilisé pour évaluer le degré de dommages structurels. Les principaux résultats pour Simponi à 50 mg à la semaine 52 sont présentés dans le tableau 3.
Le nombre de patients sans nouvelle érosion ou changement par rapport à la ligne de base du score vdH-S total ≤ 0 était significativement plus élevé dans le groupe Simponi que dans le groupe témoin (p = 0,003). Les effets radiographiques observés à la semaine 52 se sont maintenus jusqu'à la semaine 104. Parmi les patients qui sont restés dans l'étude et traités par Simponi, les effets radiographiques étaient similaires de la semaine 104 à la semaine 256.
Tableau 3
Moyenne (ET) des modifications radiographiques entre l'inclusion et la semaine 52 du score vdH-S total dans la population de l'étude GO-BEFORE
a n correspond à des patients randomisés
* p = 0,015
** p = 0,044
Fonction physique et qualité de vie liée à la santé
La fonction physique et l'incapacité ont été évaluées en tant que critères d'évaluation distincts dans les études GO-FORWARD et GO-AFTER, en utilisant l'indice d'incapacité HAQ DI. Dans ces études, à la semaine 24, Simponi a montré une amélioration cliniquement et statistiquement significative du HAQ DI par rapport au groupe témoin. Parmi les patients qui sont restés dans l'étude et traités par Simponi, l'amélioration du HAQ DI était similaire de la semaine 104 à la semaine 256.
L'étude GO-FORWARD a montré des améliorations cliniquement et statistiquement significatives de la qualité de vie liée à la santé, mesurée par le score de composante physique du SF-36 chez les patients traités par Simponi par rapport au placebo à la semaine 24. Parmi les patients qui sont restés sous traitement par Simponi, randomisés à au début de l'étude, l'amélioration du SF-36 s'est maintenue jusqu'à la semaine 104. Parmi les patients qui sont restés dans l'étude et traités par Simponi, l'amélioration de la composante physique du SF-36 était similaire de la semaine 104 à la semaine 256. -Dans les études FORWARD et GO-AFTER, des améliorations statistiquement significatives de la fatigue ont été observées, selon l'échelle FACIT-F (Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue).
Arthrite psoriasique
L'efficacité et l'innocuité de Simponi ont été évaluées dans une étude clinique multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo (GO-REVEAL) menée chez 405 patients adultes atteints d'AP active (≥ 3 articulations enflées et ≥ 3 articulations douloureuses), malgré le traitement. avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) ou des DMARD. Les patients de cette étude avaient un diagnostic de PA pendant au moins 6 mois et au moins un psoriasis léger. Les patients atteints de chaque sous-type de rhumatisme psoriasique, y compris l'arthrite, ont été inclus polyarticulaire sans rhumatoïde nodules (43 %), arthrite périphérique asymétrique (30 %), arthrite de l'articulation interphalangienne distale (DIP) (15 %), spondylarthrite avec arthrite périphérique (11 %) et arthrite mutilante (1 %), aucun traitement antérieur par un anti-TNF Simponi ou un placebo ont été administrés par voie sous-cutanée toutes les 4 semaines. Les patients ont été randomisés pour recevoir un placebo, Simponi 50 mg, ou S imposer 100 mg. Les patients recevant le placebo ont été, après la semaine 24, affectés à Simponi 50 mg. À la semaine 52, les patients sont entrés dans une étude d'extension en ouvert à long terme.
Environ 48 % des patients ont continué à recevoir des doses stables de méthotrexate (≤ 25 mg/semaine). Les co-critères principaux étaient la proportion de patients ayant obtenu une réponse ACR 20 à la semaine 14 et la variation par rapport à la ligne de base du score total AP vdH-S modifié à la semaine 24.
En général, aucune différence cliniquement significative dans les mesures d'efficacité n'a été observée entre les schémas posologiques de Simponi 50 mg et 100 mg jusqu'à la semaine 104. Selon la conception de l'étude, les patients dans l'extension à long terme pourraient subir un changement entre Simponi 50 mg et 100 mg. doses en mg à la discrétion du médecin de l'étude.
Signes et symptômes
Les principaux résultats pour la dose de 50 mg aux semaines 14 et 24 sont présentés dans le tableau 4 et sont décrits ci-dessous.
Tableau 4
Principaux résultats d'efficacité de l'étude GO-REVEAL
* p
a n correspond à des patients randomisés ; le nombre réel de patients évaluables pour chaque critère d'évaluation peut varier selon le moment
b Zone de psoriasis et indice de gravité
c Sur la base du sous-groupe de patients présentant une atteinte de la surface corporelle (BSA) ≥ 3 % à l'inclusion, 79 patients (69,9 %) dans le groupe placebo et 109 (74,3 %) dans le groupe Simponi 50 mg.
Des réponses ont été observées lors de la première évaluation (semaine 4) après l'administration initiale de Simponi. Des réponses ACR 20 similaires ont été observées à la semaine 14 chez des patients atteints d'arthrite polyarticulaire en l'absence de nodules rhumatoïdes et de sous-types AP, d'arthrite périphérique asymétrique. Le nombre de patients avec d'autres sous-types d'AP était trop petit pour permettre une évaluation significative.Les réponses observées dans les groupes de traitement Simponi étaient similaires chez les patients traités ou non par MTX concomitant. Sur les 146 patients randomisés dans le groupe Simponi 50 mg, 70 étaient toujours sous traitement à la semaine 104. Parmi ces 70 patients, 64, 46 et 31 patients avaient respectivement une réponse ACR 20/50/70. Parmi les patients qui sont restés dans l'étude et traités par Simponi, des taux de réponse ACR 20/50/70 similaires ont été observés de la semaine 104 à la semaine 256.
Des réponses statistiquement significatives ont également été observées dans le DAS28 aux semaines 14 et 24 (p
À la semaine 24, des améliorations des paramètres d'activité périphérique typiques du rhumatisme psoriasique (par exemple, nombre d'articulations enflées, nombre d'articulations douloureuses, dactylite et enthésite) ont été observées chez les patients traités par Simponi. Le traitement par Simponi a entraîné une amélioration significative de la fonction physique telle qu'évaluée par le HAQ DI et des améliorations significatives de la qualité de vie liée à la santé sur la base des scores récapitulatifs des composantes physiques et mentales du SF-36 sur le traitement Simponi, auquel ils ont été randomisés. au début de l'étude, les réponses DAS28 et HAQ DI se sont maintenues jusqu'à la semaine 104. Parmi les patients restés dans l'étude et traités par Simponi, les réponses DAS28 et HAQ DI étaient similaires de la semaine 104 à la semaine 256.
Réponse radiographique :
Les dommages structurels aux mains et aux pieds ont été évalués radiologiquement par le changement par rapport à la ligne de base du score vdH-S, modifié pour l'AP avec l'ajout des articulations interphalangiennes distales (DIP) de la main.
Le traitement par Simponi à 50 mg réduit le taux de progression des lésions articulaires périphériques par rapport au traitement par placebo à la semaine 24, mesuré en tant que changement par rapport à la ligne de base du score vdH-S total modifié (le score moyen ± SD était de 0,27 ± 1, 3 dans le groupe placebo par rapport à - 0,16 ± 1,3 dans le groupe Simponi ; p = 0,011). Sur les 146 patients randomisés pour recevoir Simponi 50 mg, les données radiographiques à la semaine 52 étaient disponibles pour 126 patients, dont 77 % n'ont montré aucune progression par rapport à l'inclusion. À la semaine 104, les données radiographiques étaient disponibles pour 114 patients et 77 % n'ont montré aucune progression par rapport à l'inclusion. Parmi les patients qui sont restés dans l'étude et traités par Simponi, des proportions similaires de patients n'ont montré aucune progression par rapport à l'inclusion de la semaine 104 à la semaine 256.
Spondylarthrite axiale
Spondylarthrite ankylosante
L'efficacité et l'innocuité de Simponi ont été évaluées dans une étude clinique multicentrique, en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo (GO-RAISE) menée chez 356 patients adultes atteints de spondylarthrite ankylosante active (définie comme l'activité pathologique de l'indice de Bath de la spondylarthrite ankylosante (BASDAI ) ≥ 4 et une EVA pour la lombalgie totale ≥ 4 sur une échelle de 0 à 10 cm). Les patients inclus dans cette étude avaient la maladie en phase active, malgré un traitement actuel ou antérieur par des AINS ou des DMARD et n'avaient pas été traités auparavant par des médicaments anti-TNF. Simponi ou un placebo ont été administrés par voie sous-cutanée toutes les 4 semaines. Les patients ont été randomisés pour recevoir un placebo, Simponi 50 mg ou Simponi 100 mg et ont pu continuer le traitement concomitant par DMARD (MTX, SSZ et/ou HCQ). Le critère d'évaluation principal était le pourcentage de patients ayant répondu au groupe d'étude sur l'évaluation de la spondylarthrite ankylosante (ASAS 20) à la semaine 14. Les données d'efficacité contrôlées par placebo ont été recueillies et analysées jusqu'à la semaine 24.
Les principaux résultats pour la dose de 50 mg sont présentés dans le tableau 5 et sont décrits ci-dessous. En général, aucune différence cliniquement significative dans les mesures d'efficacité n'a été observée entre les schémas posologiques de Simponi 50 mg et 100 mg jusqu'à la semaine 24. Selon la conception de l'étude, les patients dans l'extension à long terme pourraient subir un changement entre Simponi 50 mg et 100 mg doses à la discrétion du médecin de l'étude.
Tableau 5
Principaux résultats d'efficacité de l'étude GO-RAISE
* p 0,001 pour toutes les comparaisons
a n correspond à des patients randomisés ; le nombre réel de patients évaluables pour chaque critère d'évaluation peut varier selon le moment
Parmi les patients qui sont restés dans l'étude et traités par Simponi, la proportion de patients avec une réponse ASAS 20 et ASAS 40 était similaire de la semaine 24 à la semaine 256.
Des réponses statistiquement significatives ont également été observées dans BASDAI 50, 70 et 90 (p 0,017) aux semaines 14 et 24. Des améliorations dans les mesures clés de l'activité de la maladie ont été observées lors de la première évaluation (semaine 4) après l'administration initiale de Simponi, qui se sont maintenues tout au long de la semaine. 24. Parmi les patients qui sont restés dans l'étude et traités par Simponi, des taux de changement similaires par rapport à la ligne de base ont été observés dans le BASDAI de la semaine 24 à la semaine 256. Une efficacité constante a été observée chez les patients quelle que soit l'utilisation des DMARD (MTX, sulfasalazine et / ou hydroxychloroquine), présence de l'antigène HLA-B27 ou taux de CRP de base sur la base de l'évaluation des réponses ASAS 20 à la semaine 14.
Le traitement par Simponi a conduit à des améliorations significatives de la fonction physique, telles qu'évaluées par les changements par rapport à la valeur initiale de l'indice fonctionnel de la spondylarthrite ankylosante de Bath (BASFI) aux semaines 14 et 24. La qualité de vie liée à la santé, telle que mesurée par le score des composants. SF-36, était significativement amélioré aux semaines 14 et 24. Parmi les patients qui sont restés dans l'étude et traités par Simponi, les améliorations de la fonction physique et de la qualité de vie liée à la santé étaient similaires de la semaine 24 à la semaine 256.
Spondylarthrite axiale non radiographique
La sécurité et l'efficacité de Simponi ont été évaluées dans une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo (GO-AHEAD) menée chez 197 patients adultes atteints de SpA axiale sévère nr en phase active (définis comme les patients répondant à la classification ASAS critères pour le diagnostic de la spondylarthrite axiale mais ne répondaient pas aux critères de New York modifiés pour le diagnostic de la SA.) Les patients inclus dans cette étude avaient une maladie active (définie par un BASDAI ≥ 4 et une échelle visuelle analogique (EVA) pour ≥ 4, chacun sur une échelle de 0 à 10 cm) malgré un traitement par AINS en cours ou antérieur et n'avaient pas été précédemment traités par un agent biologique, y compris un anti-TNF. Les patients ont été randomisés pour recevoir un placebo ou Simponi 50 mg administrés par voie sous-cutanée toutes les 4 semaines. À la semaine 16, patients entrés une période de traitement en ouvert au cours de laquelle tous ont reçu 50 mg de Simponi administrés par voie sous-cutanée toutes les 4 semaines jusqu'à la semaine 48 avec des évaluations d'efficacité réalisées jusqu'à la semaine 52 et un suivi de l'innocuité jusqu'à la semaine 60. Environ 93 % des patients qui avaient reçu Simponi au début de l'extension en ouvert (semaine 16) est restée sous traitement jusqu'à la fin de l'étude (semaine 52). Les analyses ont été réalisées à la fois sur l'ensemble de la population traitée (AT, N = 197) et sur la population présentant des signes objectifs d'inflammation (OSI, N = 158, comme indiqué par des taux élevés de CRP et/ou par « évidence de sacro-iliite à l'IRM Les données d'efficacité contrôlées contre placebo ont été recueillies et analysées jusqu'à la semaine 16. Le critère d'évaluation principal était la proportion de patients ayant obtenu une réponse ASAS 20 à la semaine 16. Les principaux résultats sont présentés dans le tableau 6 et sont décrits ci-dessous.
Tableau 6
Principaux résultats d'efficacité de l'étude GO-AHEAD à la semaine 16
a n correspond aux patients randomisés et traités
b Score d'activité de la maladie de la protéine C réactive de la spondylarthrite ankylosante (AT-Placebo, N = 90 ; AT-Simponi 50 mg, N = 88 ; OSI-Placebo, N = 71 ; OSI-Simponi 50 mg, N = 71)
c n correspond au nombre de patients avec des données d'IRM à l'inclusion et à la semaine 16
d SPARCC (Consortium canadien de recherche sur la spondylarthrite)
** p vs placebo
* p vs placebo
Des améliorations statistiquement significatives des signes et symptômes de la SpA axiale en phase active sévère ont été démontrées chez les patients traités par Simponi 50 mg par rapport au placebo à la semaine 16 (Tableau 6). Des améliorations ont été observées lors de la première évaluation (semaine 4) après l'administration initiale de Simponi. Le score SPARCC IRM a montré des réductions statistiquement significatives de l'inflammation de l'articulation SI à la semaine 16 chez les patients traités par Simponi 50 mg par rapport au placebo (Tableau 6). La douleur évaluée par l'EVA la douleur dorsale globale et la douleur dorsale nocturne et l'activité de la maladie mesurées par l'ASDAS-C ont également montré une amélioration statistiquement significative de la ligne de base à la semaine 16 chez les patients traités par Simponi 50 mg par rapport au placebo (p
Des améliorations statistiquement significatives de la mobilité vertébrale évaluée par le BASMI (Bath Ankylosing Spondylitis Metrology Index) et de la fonction physique évaluée par le BASFI ont été démontrées chez les patients traités par Simponi 50 mg par rapport aux patients traités par placebo (p
Pour tous les critères d'évaluation décrits ci-dessus, des résultats statistiquement significatifs ont également été démontrés dans la population BSO à la semaine 16.
Dans les populations AT et BSO, les améliorations des signes et symptômes, de la mobilité vertébrale, de la fonction physique, de la qualité de vie et de la productivité observées à la semaine 16 chez les patients traités par Simponi 50 mg ont persisté chez les patients restant dans l'étude à la semaine 52.
Rectocolite hémorragique
L'efficacité de Simponi a été évaluée dans deux essais cliniques randomisés, en double aveugle, contrôlés par placebo chez des patients adultes.
L'étude d'induction (PURSUIT-Induction) a évalué des patients atteints de rectocolite hémorragique active modérée à sévère (score Mayo 6 à 12 ; sous-score endoscopique 2) qui avaient une réponse inadéquate ou qui n'avaient pas toléré les thérapies conventionnelles ou qui étaient corticodépendants. Dans la portion de confirmation de dose de l'étude, 761 patients ont été randomisés pour recevoir Simponi SC 400 mg à la semaine 0 et 200 mg à la semaine 2, Simponi SC 200 mg à la semaine 0 et 100 mg à la semaine 2 ou un placebo SC aux semaines 0 et 2. L'administration concomitante de doses stables d'aminosalicylates oraux, de corticostéroïdes et/ou d'agents immunomodulateurs était autorisée. L'efficacité de Simponi jusqu'à la semaine 6 a été évaluée dans cette étude.
Les résultats de l'étude d'entretien (PURSUIT-Maintenance) étaient basés sur l'évaluation de 456 patients qui avaient obtenu une réponse clinique lors de l'induction précédente de Simponi. Les patients ont été randomisés pour recevoir Simponi 50 mg, Simponi 100 mg ou un placebo administrés par voie sous-cutanée toutes les 4 semaines. L'administration concomitante de doses stables d'aminosalicylates oraux et/ou d'agents immunomodulateurs était autorisée. L'efficacité de Simponi a été évaluée jusqu'à la semaine 54 dans cette étude. jusqu'à la semaine 216. L'évaluation de l'efficacité dans l'étude d'extension était basée sur les changements dans l'utilisation des corticostéroïdes, l'évaluation globale du médecin (PGA) de l'activité de la maladie et l'amélioration de la qualité de vie telle que mesurée par le questionnaire sur les maladies inflammatoires de l'intestin (IBDQ).
Tableau 7
Principaux résultats d'efficacité des études PURSUIT - Induction et PURSUIT - Maintenance
N = nombre de patients
** p 0,001
* p 0,01
a Définie comme une diminution par rapport à la ligne de base du score Mayo de ≥ 30 % et ≥ 3 points, accompagnée d'une diminution du sous-score de saignement rectal ≥ 1 ou d'un sous-score de saignement rectal de 0 ou 1.
b Défini comme un score Mayo ≤ 2 points, sans sous-score individuel > 1
c Défini comme 0 ou 1 dans le sous-score endoscopique du score Mayo.
d Induction avec Simponi uniquement.
e Les patients ont été évalués pour l'activité CU avec le score partiel Mayo toutes les 4 semaines (la perte de réponse a été confirmée par endoscopie). Par conséquent, un patient qui a maintenu la réponse était dans un état de réponse clinique continue à chaque évaluation clinique jusqu'à la semaine 54.
f Un patient devait être en rémission aux semaines 30 et 54 (ne montrant aucune perte de réponse à aucun moment jusqu'à la semaine 54) pour obtenir une rémission durable.
g Chez les patients pesant moins de 80 kg, une proportion plus élevée de patients recevant un traitement d'entretien de 50 mg a présenté une rémission clinique soutenue que ceux recevant le placebo.
Un plus grand nombre de patients traités par Simponi ont montré une cicatrisation durable de la muqueuse (patients avec cicatrisation de la muqueuse aux semaines 30 et 54) dans le groupe 50 mg (42 %, p nominal
Parmi les 54 % de patients (247/456) qui ont reçu une corticothérapie concomitante au début de PURSUIT-Maintenance, la proportion de patients qui ont maintenu une réponse clinique jusqu'à la semaine 54 et n'ont pas reçu de corticothérapie concomitante au début de PURSUIT-Maintenance La semaine 54 était plus importante dans le groupe 50 mg (38 %, 30/78) et dans le groupe 100 mg (30 %, 25/82) par rapport au groupe placebo (21 %, 18/87). qui avaient éliminé les corticoïdes à la semaine 54 étaient plus élevés dans le groupe 50 mg (41 %, 32/78) et dans le groupe 100 mg (33 %, 27/82) par rapport au groupe placebo (22 %, 19/87). étaient entrés dans l'étude d'extension, la proportion de sujets qui sont restés sans corticoïdes s'est généralement maintenue jusqu'à la semaine 216.
À la semaine 6, Simponi a significativement amélioré la qualité de vie telle que mesurée par le changement par rapport à la ligne de base dans une mesure spécifique à la maladie, IBDQ (Inflammatory Bowel Disease Questionnaire). a été maintenu jusqu'à la semaine 54.
Environ 63 % des patients ayant reçu Simponi au début de l'étude d'extension (semaine 56) sont restés sous traitement jusqu'à la fin de l'étude (dernière administration de golimumab à la semaine 212).
Immunogénicité
Dans les études de phase III sur la PR, l'AP et l'AS jusqu'à la semaine 52, des anticorps dirigés contre le golimumab ont été détectés avec le dosage immunoenzymatique (EIA) chez 5 % (105/2062) des patients traités par golimumab et, lorsqu'ils ont été testés, presque tous étaient des anticorps neutralisants in vitro. Des pourcentages similaires ont été mis en évidence dans les indications rhumatologiques. La co-administration de MTX a entraîné un pourcentage plus faible de patients ayant des anticorps anti-golimumab que de patients ayant reçu du golimumab sans MTX (environ 3 % [41/1235] versus 8 % [64/827], respectivement).
Dans la SpA nr axiale, des anticorps anti-golimumab ont été détectés chez 7 % (14/193) des patients traités par golimumab jusqu'à la semaine 52 avec le test EIA.
Dans les études de phase II et III sur la CU jusqu'à la semaine 54, des anticorps anti-golimumab ont été détectés avec le test EIA chez 3 % (26/946) des patients traités par golimumab. Soixante-huit pour cent (21/31) des patients positifs aux anticorps avaient des anticorps neutralisants in vitro. Un traitement concomitant avec des immunomodulateurs (azathioprine, 6-mercaptopurine et MTX) a entraîné un pourcentage plus faible de patients ayant des anticorps anti-golimumab que chez les patients ayant reçu du golimumab sans immunomodulateurs (1% (4/308) versus 3% (22), respectivement. / 638)). Parmi les patients qui ont poursuivi l'étude d'extension et avaient des échantillons évaluables jusqu'à la semaine 228, des anticorps anti-golimumab ont été détectés chez 4 % (23/604) des patients traités par golimumab. Quatre-vingt-deux pour cent (18/22) des patients positifs aux anticorps avaient des anticorps neutralisants in vitro.
Un test EIA tolérant aux médicaments a été utilisé dans l'étude pJIA pour la détection des anticorps contre le golimumab.Compte tenu de la sensibilité accrue et de l'amélioration de la tolérance aux médicaments, une incidence plus élevée d'anticorps dirigés contre le golimumab devrait être détectée avec le test EIA de tolérance aux médicaments par rapport au test EIA. Dans l'essai de phase III pIA jusqu'à la semaine 48, des anticorps dirigés contre le golimumab ont été détectés avec le test EIA de tolérance aux médicaments chez 40 % (69/172) des enfants traités par golimumab, dont la majorité avaient un titre inférieur à 1 : 1000. Un effet sur les concentrations sériques de golimumab a été observé à des titres > 1 : 100, alors qu'aucun effet sur l'efficacité n'a été observé jusqu'à des titres > 1 : 1 000, bien que le nombre d'enfants avec des titres > 1 : 1 000 était faible ( N = 8). Chez les enfants testés positifs pour les anticorps dirigés contre le golimumab, 39 % (25/65) avaient des anticorps neutralisants. L'incidence plus élevée d'anticorps avec le test EIA tolérant aux médicaments, étant donné qu'il s'agissait principalement d'anticorps à faible titre, n'a eu aucun impact évident sur les niveaux de médicament, l'efficacité et l'innocuité et ne représente donc pas de nouveaux signaux d'innocuité.
La présence d'anticorps anti-golimumab peut augmenter le risque de réactions au site d'injection (voir rubrique 4.4). Le petit nombre de patients positifs aux anticorps golimumab limite la capacité de tirer des conclusions définitives concernant la relation entre les anticorps anti-golimumab et l'efficacité clinique ou les mesures de sécurité.
Étant donné que les tests d'immunogénicité sont spécifiques au produit et au test, la comparaison des pourcentages d'anticorps avec ceux d'autres produits n'est pas appropriée.
Population pédiatrique
Arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire
L'innocuité et l'efficacité de Simponi ont été évaluées dans une étude de suspension randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo (GO-KIDS) chez 173 enfants (âgés de 2 à 17 ans) atteints d'AJIp active avec au moins 5 articulations actives et une réponse au MTX. Les enfants atteints d'AJI polyarticulaire (facteur rhumatoïde positif ou négatif, polyarthrite, oligoarthrite étendue, rhumatisme psoriasique juvénile ou AJI systémique sans symptômes systémiques en cours) ont été inclus dans l'étude. Le nombre médian d'articulations actives au départ était de 12 et la CRP médiane était de 0,17 mg/dL.
La première partie de l'étude comportait une phase ouverte de 16 semaines au cours de laquelle les 173 enfants recrutés ont reçu Simponi 30 mg/m2 (maximum 50 mg) par voie sous-cutanée toutes les 4 semaines et du MTX. Les 154 enfants ayant obtenu une réponse ACR Ped 30 à la semaine 16 sont entrés dans la partie 2 de l'étude, la phase de sevrage randomisée, et ont reçu Simponi 30 mg/m2 (maximum 50 mg) + MTX ou placebo + MTX chacune pendant 4 semaines. Après poussée de la maladie, les enfants ont reçu Simponi 30 mg/m2 (maximum 50 mg) + MTX. À la semaine 48, les bébés sont entrés dans une phase d'extension à long terme.
Les enfants de cette étude ont montré des réponses ACR Ped 30, 50, 70 et 90 dès la semaine 4.
À la semaine 16, 87 % des enfants étaient répondeurs ACR Ped 30 et 79 %, 66 % et 36 % des enfants étaient répondeurs ACR Ped 50, ACR Ped 70 et ACR Ped 90, respectivement. % d'enfants avaient une maladie inactive définie par la présence de tous les éléments suivants : absence d'articulations avec arthrite active ; absence de fièvre, d'éruption cutanée, de sésite, de splénomégalie, d'hépatomégalie ou de lymphadénopathie généralisée attribuable à l'AJI ; absence d'uvéite active ; VS normale (
À la semaine 16, tous les composants de l'ACR Ped ont montré une amélioration cliniquement pertinente par rapport à l'inclusion (voir Tableau 8).
Tableau 8
Améliorations par rapport aux valeurs initiales des composants ACR Ped à la semaine 16
au départ = semaine 0
b "n" reflète les patients inscrits
c EVA : Échelle visuelle analogique
d CHAQ : Questionnaire d'évaluation de la santé de l'enfant
et ESR (mm/h) : vitesse de sédimentation des érythrocytes (millimètres par heure)
Le critère d'évaluation principal de l'étude, le pourcentage d'enfants qui étaient répondeurs ACR Ped 30 à la semaine 16 et qui n'ont pas présenté d'exacerbation entre la semaine 16 et la semaine 48, n'a pas été atteint.La plupart des enfants n'ont pas eu d'exacerbation. semaine 16 et semaine 48 (59 % dans le groupe Simponi + MTX et 53 % dans le groupe placebo + MTX, respectivement ; p = 0,41).
Une analyse de sous-groupe prédéfinie du critère d'évaluation principal basée sur les valeurs de CRP de base (≥ 1 mg/dL vs
A la semaine 48, 53 % et 55 % des enfants du groupe Simponi + MTX et du groupe placebo + MTX, respectivement, étaient répondeurs ACR Ped 30, et 40 % et 28 % des enfants du groupe Simponi + MTX et du groupe placebo + Le MTX, respectivement, a atteint une maladie inactive.
L'Agence européenne des médicaments a différé l'obligation de soumettre les résultats des études avec Simponi dans la population pédiatrique dans la rectocolite hémorragique (voir rubrique 4.2 pour les informations sur l'usage pédiatrique).
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Après une seule "administration sous-cutanée de golimumab à des sujets sains ou à des patients atteints de PR, le délai moyen pour atteindre les concentrations sériques maximales (Tmax) variait de 2 à 6 jours. A" L'injection sous-cutanée de 50 mg de golimumab chez des sujets sains a entraîné une concentration sérique maximale moyenne (Cmax) ± écart type de 3,1 ± 1,4 mcg/mL.
Après une injection sous-cutanée unique de 100 mg, l'absorption du golimumab était similaire dans le bras, l'abdomen et la cuisse, avec une biodisponibilité absolue moyenne de 51 %. Par voie sous-cutanée, la biodisponibilité absolue d'une dose de 50 mg ou 200 mg de golimumab devrait être similaire.
Distribution
Après une seule administration IV, le volume moyen de distribution était de 115 ± 19 mL/kg.
Élimination
La clairance systémique du golimumab a été estimée à 6,9 ± 2,0 mL/jour/kg. La demi-vie terminale a été estimée à environ 12 ± 3 jours chez les sujets sains et avait des valeurs similaires chez les patients atteints de PR, AP, SA ou CU.
Lorsqu'une dose de 50 mg de golimumab était administrée par voie sous-cutanée à des patients atteints de PR, de PA ou de SA toutes les 4 semaines, les concentrations sériques atteignaient l'état d'équilibre à la semaine 12. Avec l'utilisation concomitante de MTX, le traitement par golimumab 50 mg par voie sous-cutanée toutes les 4 semaines a produit une moyenne (± écart-type) concentration sérique minimale à l'état d'équilibre d'environ 0,6 ± 0,4 g/mL chez les patients atteints de PR active malgré un traitement par MTX, d'environ 0,5 ± 0,4 g/mL chez les patients ayant une PA active et d'environ 0,8 ± 0,4 g/mL chez les patients Les concentrations sériques moyennes à l'état d'équilibre de golimumab chez les patients atteints de SpA axiale nr étaient similaires à celles observées chez les patients atteints de SA suite à l'administration sous-cutanée de golimumab 50 mg toutes les 4 semaines.
Les patients atteints de PR, d'AP ou d'AS qui n'ont pas reçu de MTX co-administré présentaient des concentrations minimales de golimumab à l'état d'équilibre environ 30 % inférieures à celles des patients ayant reçu du golimumab avec du MTX. Chez un nombre limité de patients atteints de PR traités par golimumab par voie sous-cutanée pendant plus de 6 mois, la co-administration de MTX a réduit la clairance apparente du golimumab d'environ 36 %. Cependant, les analyses pharmacocinétiques de population indiquent que l'utilisation concomitante d'AINS, de corticostéroïdes oraux ou de sulfasalazine n'a pas affecté la clairance apparente du golimumab.
Après des doses d'induction de 200 mg et 100 mg de golimumab aux semaines 0 et 2, respectivement, et par la suite des doses d'entretien de 50 mg ou 100 mg de golimumab par voie sous-cutanée toutes les 4 semaines chez les patients atteints de CU, les concentrations sériques de golimumab ont atteint l'état d'équilibre environ 14 semaines après l'initiation Le traitement par golimumab 50 mg ou 100 mg par voie sous-cutanée toutes les 4 semaines pendant le traitement d'entretien a entraîné une concentration sérique minimale à l'état d'équilibre d'environ 0, 9 ± 0,5 mcg/mL et 1,8 ± 1,1 mcg/mL, respectivement.
Chez les patients atteints de CU traités par 50 mg ou 100 mg de golimumab par voie sous-cutanée toutes les 4 semaines, l'utilisation concomitante d'immunomodulateurs n'a eu aucun effet substantiel sur les concentrations résiduelles de golimumab à l'état d'équilibre.
Les patients qui ont développé des anticorps anti-golimumab avaient des concentrations sériques minimales de golimumab à l'état d'équilibre largement faibles (voir rubrique 5.1).
Linéarité
Le golimumab, chez les patients atteints de PR, a présenté des paramètres pharmacocinétiques approximativement proportionnels à la dose sur l'intervalle posologique de 0,1 à 10,0 mg/kg après une dose intraveineuse unique. 50 mg à 400 mg.
Effet du poids sur la pharmacocinétique
Il existe une tendance à une clairance apparente du golimumab plus élevée avec une prise de poids (voir rubrique 4.2).
Population pédiatrique
La pharmacocinétique du golimumab a été déterminée chez 173 enfants atteints d'AJIp âgés de 2 à 17 ans. Dans l'étude pJIA, les enfants traités par golimumab à 30 mg/m2 (maximum 50 mg) par voie sous-cutanée toutes les 4 semaines présentaient des concentrations minimales médianes de golimumab à l'état d'équilibre qui étaient similaires dans tous les groupes d'âge et qui étaient également similaires ou légèrement supérieures à celles observées dans la PR adulte. patients traités par golimumab 50 mg toutes les 4 semaines.
Les modèles pharmacocinétiques/pharmacodynamiques de population et les simulations chez les enfants atteints d'AJIp ont confirmé la relation entre les expositions sériques du golimumab et l'efficacité clinique et soutiennent que le schéma posologique de golimumab 50 mg toutes les 4 semaines chez les enfants atteints d'AJIp pesant au moins 40 kg permet d'atteindre des expositions similaires à celles qui ont démontré leur efficacité chez l'adulte.
05.3 Données de sécurité précliniques
Les données non cliniques ne révèlent aucun risque particulier pour l'homme sur la base des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de toxicité à doses répétées, de toxicité pour la reproduction et le développement.
Aucune étude de mutagénicité, de fertilité animale ou de cancérogénicité à long terme n'a été menée avec le golimumab.
Dans une étude de fertilité et de fonction reproductive générale chez la souris utilisant un anticorps similaire qui inhibe sélectivement l'activité fonctionnelle du TNF ? murin, le nombre de souris gravides a été réduit.On ne sait pas si ces résultats étaient dus aux effets chez les mâles et/ou Dans une étude de toxicité évolutive menée chez la souris après administration du même anticorps analogue et chez le singe cynomolgus utilisant le golimumab, il n'y avait aucune indication de toxicité maternelle, d'embryotoxicité ou de tératogénicité.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Sorbitol (E420)
L-histidine
L-histidine monochlorhydrate monohydraté
Polysorbate 80
Eau pour préparations injectables.
06.2 Incompatibilité
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres produits.
06.3 Durée de validité
22 mois
06.4 Précautions particulières de conservation
A conserver au réfrigérateur (2°C - 8°C).
Ne pas congeler.
Conservez le stylo prérempli ou la seringue préremplie dans l'emballage extérieur à l'abri de la lumière.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Simponi 50 mg solution injectable en stylo prérempli
0,5 mL de solution en seringue préremplie (verre de type 1) avec une aiguille fixe (acier inoxydable) et un capuchon d'aiguille (caoutchouc contenant du latex), dans un stylo prérempli Simponi est disponible en boîtes contenant 1 prérempli. stylo et multipacks contenant 3 (3 boîtes de 1) stylos préremplis.
Simponi 50 mg solution injectable en seringue préremplie
0,5 mL de solution en seringue préremplie (verre de type 1) avec une aiguille fixe (acier inoxydable) et un capuchon d'aiguille (caoutchouc contenant du latex). Simponi est disponible en boîtes contenant 1 seringue préremplie et en multipacks contenant 3 (3 boîtes de 1) seringues préremplies.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Simponi est fourni dans un stylo prérempli à usage unique appelé SmartJect ou dans une seringue préremplie à usage unique. Chaque pack Simponi est livré avec des instructions d'utilisation qui décrivent en détail comment utiliser le stylo ou la seringue. Une fois le stylo prérempli ou la seringue préremplie sorti du réfrigérateur, laissez-le revenir à température ambiante en attendant 30 minutes avant d'injecter Simponi. Le stylo ou la seringue ne doit pas être secoué.
La solution est limpide à légèrement opalescente, incolore à jaune pâle et peut contenir quelques petites particules de protéines translucides ou blanches. Ceci n'est pas inhabituel pour les solutions contenant des protéines.
Simponi ne doit pas être utilisé si la solution a changé de couleur, est trouble ou contient des particules étrangères visibles.
Des instructions complètes pour la préparation et l'administration de Simponi en stylo prérempli ou en seringue préremplie sont fournies dans la notice.
Les médicaments non utilisés et les déchets dérivés de ce médicament doivent être éliminés conformément aux réglementations locales.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Janssen Biologics B.V.
Rue Einstein 101
2333 CB Leyde
Pays-Bas
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
UE / 1/09/546/001 1 stylo prérempli
UE / 1/09/546/002 3 stylos préremplis
UE / 1/09/546/003 1 seringue préremplie
UE / 1/09/546/004 3 seringues préremplies
039541014
039541026
039541038
039541040
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 1er octobre 2009
Date du dernier renouvellement : 19 juin 2014
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
02 février 2017
11.0 POUR LES MÉDICAMENTS RADIO, DONNÉES COMPLÈTES SUR LA DOSIMÉTRIE INTERNE DES RAYONNEMENTS
12.0 POUR LES MÉDICAMENTS RADIO, INSTRUCTIONS DÉTAILLÉES SUPPLÉMENTAIRES SUR LA PRÉPARATION EXEMPORAIRE ET LE CONTRLE DE QUALITÉ
