Ingrédients actifs : sous-citrate de bismuth et de potassium, métronidazole, chlorhydrate de tétracycline
Pylera 140 mg / 125 mg / 125 mg gélules
Pourquoi Pylera est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Pylera contient 3 principes actifs différents : le sous-citrate de bismuth potassique, le métronidazole et le chlorhydrate de tétracycline.
La tétracycline et le métronidazole appartiennent à un groupe de médicaments appelés antibiotiques. Le sous-citrate de potassium de bismuth aide les antibiotiques à traiter l'infection.
Pylera contient un groupe de médicaments utilisés pour traiter les patients adultes infectés par Helicobacter pylori (H. pylori) qui ont ou ont eu un ulcère. H. pylori est une bactérie présente dans la muqueuse de l'estomac.
Pylera doit être pris avec un médicament appelé oméprazole. L'oméprazole est un médicament qui agit en réduisant la quantité d'acide produite par l'estomac. L'administration concomitante de Pylera et d'oméprazole agit en traitant l'infection et en réduisant l'inflammation de la muqueuse gastrique.
Contre-indications Quand Pylera ne doit pas être utilisé
Ne prenez pas Pylera :
- si vous êtes enceinte ou allaitez
- si vous avez moins de 12 ans
- si vous avez des problèmes rénaux
- si vous avez des problèmes de foie
- si vous êtes allergique (hypersensible) au sous-citrate de bismuth potassique, au métronidazole ou à d'autres dérivés du nitroimidazole, à la tétracycline ou à l'un des autres composants contenus dans Pylera (voir rubrique 6).
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Pylera
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Pylera.
Faites attention avec Pylera :
- si vous devez passer un examen radiologique car Pylera peut altérer les résultats
- si vous devez subir des analyses de sang car Pylera peut affecter les résultats
- si votre médecin vous a dit que vous aviez une « intolérance à certains sucres.
Évitez l'exposition au soleil et aux chaises longues pendant que vous prenez Pylera, car le médicament peut augmenter leurs effets. Informez votre médecin si vous avez des coups de soleil.
Enfants et adolescents
Les gélules Pylera ne doivent pas être administrées aux enfants de moins de 12 ans et ne sont pas recommandées pour les enfants de 12 à 18 ans.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Pylera
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance.
En particulier, informez votre médecin si vous prenez ou avez pris récemment l'un des médicaments suivants :
- lithium, pour le traitement de certaines maladies mentales
- médicaments utilisés pour fluidifier le sang ou prévenir la coagulation du sang (par exemple warfarine)
- phénytoïne et phénobarbital pour l'épilepsie
- méthoxyflurane (un anesthésique)
- autres antibiotiques, en particulier la pénicilline
- suppléments contenant du fer, du zinc, du bicarbonate de sodium
- la co-administration de Pylera et d'autres médicaments contenant du bismuth, si elle est prolongée, peut affecter le système nerveux
- busulfan et fluorouracile utilisés pour la chimiothérapie
- cyclosporine utilisée pour réduire la réaction immunitaire après une greffe
- disulfirame utilisé pour traiter l'alcoolisme
- ranitidine utilisée pour l'indigestion et les brûlures d'estomac
- rétinoïdes pour les troubles de la peau
- atovaquone pour traiter une « infection pulmonaire » Ne prenez pas d'antiacides contenant de l'aluminium, du calcium ou du magnésium avec Pylera.
Pylera avec de la nourriture, des boissons et de l'alcool
Pylera doit être pris avec un grand verre d'eau après les repas principaux et au coucher (de préférence après une collation).
Lors de la prise de Pylera et pendant toute la durée du traitement, vous devez éviter les produits laitiers (tels que le lait ou le yaourt) ou les boissons additionnées de calcium car ils peuvent altérer l'action du médicament.
L'alcool doit être évité pendant la prise de Pylera et pendant au moins 24 heures après sa fin. Boire de l'alcool pendant la prise de Pylera peut provoquer des effets secondaires désagréables tels que des nausées, des vomissements, des douleurs à l'estomac (crampes abdominales), des bouffées vasomotrices et des maux de tête.
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment tout autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Ne prenez pas Pylera si vous êtes enceinte, pourriez devenir enceinte pendant le traitement ou si vous pensez être enceinte. Informez votre médecin si vous tombez enceinte pendant que vous prenez Pylera.
N'allaitez pas pendant que vous prenez Pylera car de petites traces des composants de Pylera passent dans le lait maternel.
Conduire et utiliser des machines
Ne conduisez pas et n'utilisez pas d'outils ou de machines si vous vous sentez étourdi, somnolent, si vous avez des crises ou si vous avez temporairement une vision floue ou double.
Pylera contient du lactose et du potassium
Pylera contient du lactose, un type de sucre. Si votre médecin vous a dit que vous aviez une intolérance à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre ce médicament. Pylera contient environ 96 mg de potassium par portion (3 capsules contenant chacune 32 mg de potassium). A prendre en considération chez les personnes dont la fonction rénale est réduite ou qui suivent un régime pauvre en potassium.
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Pylera : Posologie
Prenez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. Pylera doit être pris avec un médicament appelé oméprazole. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
Adultes et personnes âgées
Prendre 3 gélules de Pylera après le petit-déjeuner, 3 gélules après le déjeuner, 3 gélules après le dîner et 3 gélules au coucher (de préférence après une collation), pour un total de 12 gélules par jour. Avalez les gélules entières avec un grand verre d'eau pour éviter les maux de gorge.Il est important de terminer le traitement complet (10 jours) et de prendre les 120 gélules.
Prendre une gélule/comprimé d'oméprazole 20 mg au petit-déjeuner et au dîner avec les doses de Pylera (pour un total de 2 gélules/comprimés d'oméprazole par jour).
Schéma posologique quotidien de Pylera
Si vous oubliez de prendre Pylera
Si vous oubliez de prendre Pylera, prenez-le dès que vous vous en rendez compte. Cependant, s'il est presque l'heure de votre prochaine dose, ne prenez pas la dose oubliée.Ne prenez pas une double dose pour compenser une dose oubliée.
Si vous manquez plus de 4 doses consécutives de Pylera (1 jour), contactez votre médecin.
Si vous arrêtez de prendre Pylera
Il est important de terminer la totalité du traitement, même si vous commencerez à vous sentir mieux après quelques jours.
Si vous arrêtez Pylera trop tôt, l'infection peut ne pas être complètement guérie et vos symptômes peuvent réapparaître ou s'aggraver.Vous pouvez également développer une résistance à la tétracycline et/ou au métronidazole (antibiotiques).
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Pylera
Si vous avez pris plus de Pylera que la dose quotidienne recommandée, informez-en votre médecin ou rendez-vous à l'urgence la plus proche. Emportez avec vous le flacon et les gélules restantes. Afin que votre médecin soit informé du médicament que vous prenez.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Pylera
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Arrêtez de prendre Pylera et contactez un médecin ou rendez-vous immédiatement à l'hôpital si vous développez ou remarquez l'un des symptômes suivants :
- gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou de la gorge pouvant entraîner des difficultés à avaler ou à respirer
- éruption cutanée qui démange et bosses ou urticaire
Ceux-ci pourraient être des signes d'une réaction allergique.
- Effets indésirables cutanés sévères (syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell), réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (syndrome DRESS)) (voir « Fréquence indéterminée » ci-dessous).
Un effet secondaire grave mais très rare est une maladie du cerveau (encéphalopathie). Elle présente des symptômes variés, mais elle peut développer de la fièvre, une raideur de la nuque, des maux de tête et voir ou entendre des choses qui ne sont pas là. Il peut également avoir des difficultés à utiliser ses bras et ses jambes, avoir des troubles de l'élocution ou se sentir confus. Informez immédiatement votre médecin si vous remarquez ces effets secondaires.
Autres effets secondaires possibles
Très fréquent (peut affecter plus de 1 personne sur 10) :
- changements dans la consistance ou la couleur des selles, y compris les selles de couleur noire
- la diarrhée
- la nausée
- mauvais goût ou goût métallique
Fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10) :
- douleur abdominale
- constipation
- bouche sèche
- il vomit
- flatulences / ballonnements
- mal de tête
- la faiblesse
- se sentir fatigué ou manquer d'énergie
- sensation de malaise général
- infection vaginale avec des symptômes tels que démangeaisons et irritation de la région génitale, sensation de brûlure ou mucus vaginal jaunâtre/blanc
- augmentation des concentrations d'enzymes hépatiques (transaminases) dans les tests sanguins
- urine de couleur noire
- perte ou diminution de l'appétit
- sensation de vertige / sensation de confusion mentale
- somnolence
- problèmes de peau tels que rougeurs (éruption cutanée)
Peu fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 100) :
- réaction allergique au médicament (avec des symptômes tels que gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou de la gorge, pouvant entraîner des difficultés à avaler ou à respirer, ou des démangeaisons et des bosses ou de l'urticaire
- sensation de ballonnement / ballonnement
- éructation
- plaie ouverte dans la bouche / aphtes
- changements dans la couleur de la langue (langue de couleur foncée)
- gonflement de la langue
- douleur thoracique, gêne thoracique
- infections à levures (candida), qui peuvent survenir dans la bouche (avec des symptômes tels que des lésions blanches) ou dans les organes génitaux (démangeaisons sévères, sensation de brûlure, douleur)
- engourdissement
- sensation de picotements / "épingles et aiguilles"
- tremblement
- anxiété, dépression ou troubles du sommeil
- déficience de mémoire
- problèmes de peau tels que démangeaisons ou urticaire
- vision floue (flouée)
- vertiges (tête qui tourne)
Fréquence indéterminée (ne peut être estimée à partir des données disponibles) :
- maladie grave avec cloques sur la peau, la bouche, les yeux et les organes génitaux (syndrome de Stevens-Johnson)
- maladie grave avec vésicules cutanées (syndrome de Lyell, nécrolyse épidermique toxique)
- symptômes pseudo-grippaux, éruption cutanée sur le visage éruption cutanée étendue accompagnée d'une température corporelle élevée, enzymes hépatiques élevées dans les tests sanguins, taux élevés d'un type de globules blancs (éosinophilie), hypertrophie des ganglions lymphatiques (DRESS)
- cloques et desquamation de la peau (desquamation de la peau)
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également signaler les effets indésirables directement via le système national de notification à l'adresse www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. En signalant les effets indésirables, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et le flacon après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Ce médicament ne nécessite aucune température particulière de conservation. Conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière et de l'humidité.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Délai "> Autres informations
Ce que contient Pylera
Les ingrédients actifs sont le sous-citrate de bismuth et de potassium, le métronidazole et le chlorhydrate de tétracycline. Chaque capsule contient 140 mg de sous-citrate de bismuth et de potassium (équivalent à 40 mg d'oxyde de bismuth), 125 mg de métronidazole et 125 mg de chlorhydrate de tétracycline.
Les autres composants sont : stéarate de magnésium (E572), lactose monohydraté, talc (E553b), dioxyde de titane (E171), gélatine et encre d'imprimerie contenant de la gomme laque, du propylène glycol et de l'oxyde de fer rouge (E172).
Ce médicament contient du lactose et du potassium. Voir paragraphe 2.
A quoi ressemble Pylera et contenu de l'emballage extérieur
Les gélules de Pylera sont des gélules blanches opaques et allongées portant le logo Aptalis Pharma imprimé sur le corps et « BMT » imprimé à l'encre rouge sur la coiffe. Elles contiennent une poudre blanche et une plus petite gélule opaque blanche contenant une poudre jaune.
Les gélules Pylera sont disponibles dans des flacons en polyéthylène haute densité contenant 120 gélules.
Un dessicant (gel de silice) et un tampon de rayonne sont inclus dans le flacon pour protéger le médicament de l'humidité.Ne pas manger le dessiccant ou le tampon de rayonne.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT -
PYLERA 140 MG / 125 MG / 125 MG CAPSULES
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE -
Chaque capsule contient 140 mg de sous-citrate de bismuth et de potassium (équivalent à 40 mg d'oxyde de bismuth), 125 mg de métronidazole et 125 mg de chlorhydrate de tétracycline.
Excipients à effet notoire : chaque gélule contient 61 mg de lactose monohydraté et 32 mg de potassium.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE -
Capsule, dure (capsule)
Capsule blanche opaque allongée avec le logo Aptalis Pharma imprimé sur le corps et "BMT" imprimé à l'encre rouge sur le capuchon. Il contient une poudre blanche et une capsule blanche opaque plus petite contenant une poudre jaune.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES -
04.1 Indications thérapeutiques -
En association avec l'oméprazole, Pylera est indiqué pour l'éradication de l'infection par Helicobacter pylori et pour la prévention des rechutes de l'ulcère gastroduodénal chez les patients atteints d'ulcères de H. pylori actif ou passé.
04.2 Posologie et mode d'administration -
Dosage
Chaque dose de Pylera contient 3 gélules identiques. Chaque dose doit être prise 4 fois par jour : 3 gélules après le petit-déjeuner, 3 gélules après le déjeuner, 3 gélules après le dîner et 3 gélules avant le coucher (de préférence après une collation), pour un total de 12 gélules par jour sur une période de 10 oméprazole 20 mg gélule/comprimé (deux fois par jour) doit également être pris avec la dose matin et soir de Pylera, pendant les 10 jours de traitement.
Tableau 1 Schéma posologique quotidien de Pylera
En cas d'oubli d'une ou de plusieurs doses, le médicament doit être pris pendant plus de 10 jours, selon le schéma posologique normal, jusqu'à la fin du traitement. Les patients ne doivent pas prendre deux doses en même temps. Si plus de 4 doses sont manqués consécutifs (1 jour), le prescripteur doit être contacté.
Patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique
Pylera est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique (voir rubriques 4.3 et 4.4). La sécurité et l'efficacité de Pylera chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique n'ont pas été évaluées.
Les personnes plus âgées
L'expérience chez les patients âgés est limitée.En général, la prévalence plus élevée d'insuffisance hépatique, rénale ou cardiaque et la présence de maladies concomitantes avec des thérapies multiples doivent être prises en compte lors de la prescription de Pylera à cette population de patients.
Population pédiatrique
Pylera est contre-indiqué chez les enfants de moins de 12 ans (voir rubrique 4.3) et n'est pas recommandé chez les enfants de 12 à 18 ans.
Mode d'administration
Utilisation orale. Pylera et l'oméprazole doivent être pris après les repas avec un grand verre d'eau (250 ml), ceci s'applique en particulier à la dose prise au coucher, afin de réduire le risque de développer un ulcère de l'œsophage causé par le chlorhydrate de tétracycline (voir rubrique 4.8. ).
04.3 Contre-indications -
• La grossesse et l'allaitement
• Population pédiatrique (jusqu'à l'âge de 12 ans)
• Insuffisance rénale ou hépatique
• Hypersensibilité aux substances actives, à d'autres dérivés du nitroimidazole ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées -
De rares cas d'encéphalopathie ont été rapportés suite à un traitement prolongé avec des doses excessives de divers produits contenant du bismuth, qui étaient réversibles à l'arrêt du traitement. A ce jour, aucun cas d'encéphalopathie due à l'utilisation de Pylera n'a été rapporté (voir rubrique 4.8).
Les patients traités par métronidazole, généralement pendant de longues périodes, ont présenté une neuropathie périphérique. Bien que peu probable, l'apparition de signes neurologiques anormaux nécessite l'arrêt immédiat de Pylera. Faites preuve de prudence lors de l'administration de Pylera à des patients atteints d'une maladie du système nerveux central (voir rubrique 4.8).
Les patients peuvent présenter une candidose buccale, une vulvovaginite et un prurit anal pendant le traitement par la tétracycline, principalement en raison de la prolifération de la Candida albicans, à traiter avec un agent antifongique. En association, une prolifération d'organismes coliformes résistants tels que Pseudomonas spp. Et Proteus spp., qui provoquent la diarrhée. De façon sporadique, l'utilisation de la tétracycline a entraîné des cas plus graves d'entérocolite dues à une surinfection par des staphylocoques résistants et des colites pseudomembraneuses dues à des Clostridium difficile. En cas de surinfection, Pylera doit être arrêté et un traitement approprié initié (voir rubrique 4.8).
Certaines personnes traitées avec des tétracyclines ont montré une photosensibilité avec une réaction excessive aux coups de soleil. Les patients sujets à une exposition directe au soleil ou aux rayons ultraviolets doivent être avertis que cette réaction peut survenir lors de la prise de médicaments contenant de la tétracycline.Le traitement doit être arrêté dès les premiers signes d'éruption cutanée.
Un apport hydrique adéquat est recommandé, en particulier pour la dose de chlorhydrate de tétracycline prise au coucher afin de réduire le risque d'irritation et d'ulcère de l'œsophage (voir rubrique 4.8).
Le métronidazole doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des signes ou des antécédents de dyscrasie sanguine. Dans de rares cas, l'utilisation prolongée du métronidazole a entraîné une leucopénie légère (voir rubrique 4.8).
Pendant le traitement par Pylera, il peut être nécessaire de réduire la dose d'anticoagulants oraux tels que la warfarine (le métronidazole peut allonger le temps de Quick). Les temps de prothrombine doivent être surveillés. Il n'y a pas d'interaction avec l'héparine (voir rubrique 4.5).Il peut être nécessaire de réduire la dose de warfarine car l'oméprazole peut ralentir son élimination.
La consommation de boissons alcoolisées doit être évitée pendant le traitement par Pylera et pendant au moins 24 heures après son arrêt (voir rubrique 4.5).
Chez l'adulte, l'utilisation de la tétracycline a été associée à une pseudotumeur cérébrale (hypertension intracrânienne bénigne), dont les manifestations cliniques typiques sont des céphalées et une vision trouble. Bien que ce trouble et les symptômes associés disparaissent généralement peu de temps après l'arrêt de la tétracycline, des séquelles permanentes sont possibles (voir sections 4.8 et 4.5 pour les interactions avec les rétinoïdes).
Le syndrome myasthénique a rarement été observé en association avec la tétracycline. La prudence est recommandée chez les patients atteints de myasthénie grave car la maladie peut s'aggraver (voir rubrique 4.8).
Il a été rapporté que l'utilisation concomitante de tétracycline et de méthoxiflurane entraîne une toxicité rénale fatale. Par conséquent, l'utilisation de méthoxiflurane chez les patients traités par Pylera doit être évitée.
Pylera contient environ 96 mg de potassium par portion (3 capsules contenant chacune 32 mg de potassium). A prendre en considération chez les personnes dont la fonction rénale est réduite ou qui suivent un régime pauvre en potassium.
Pylera contient également du lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
Le bismuth absorbe les rayons X et peut interférer avec les procédures radiologiques diagnostiques du tractus gastro-intestinal.
Avec le bismuth, les selles peuvent prendre temporairement une couleur noire avec un effet inoffensif. Cependant, il s'agit d'un effet qui n'interfère pas avec les tests de sang occulte standard.
Le métronidazole peut interférer avec les valeurs de certains tests sanguins tels que l'aspartate aminotransférase (AST, SGOT), l'alanine aminotransférase (ALT, SGPT), la lactate déshydrogénase (LDH), les triglycérides et la glucose hexokinase. lequel cet effet interférant du métronidazole a été observé impliquait un dosage enzymatique redox couplé au nicotinamide (NAD). L'interférence est due à la similitude des pics d'adsorption du NADH (340 nm) et du métronidazole (322 nm) à pH 7.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions -
Aucune étude d'interaction n'a été réalisée avec Pylera. Par conséquent, les interactions observées avec les différents principes actifs de Pylera sont listées ci-dessous, comme indiqué dans leur Résumé des Caractéristiques du Produit respectif ou décrites dans la littérature.
Chez les patients traités par Pylera, la nécessité d'une administration concomitante d'autres médicaments doit être vérifiée avant le traitement. Bien qu'aucune interaction spécifique associée à un traitement concomitant n'ait émergé, les patients traités simultanément avec plusieurs autres médicaments sont généralement plus à risque de développer des effets secondaires et par conséquent, la prudence doit être exercée dans leur traitement.
Interactions avec le bismuth
La ranitidine augmente l'absorption du bismuth.
L'oméprazole augmente l'absorption du bismuth.Pour réduire l'absorption du bismuth, il est donc recommandé de prendre Pylera et l'oméprazole l'estomac plein.
Interactions avec le métronidazole
Lithium
Certains cas ont montré que le métronidazole peut accélérer l'apparition des signes de toxicité du lithium chez les patients traités par de fortes doses de lithium. Une surveillance étroite des taux de lithium est recommandée chez ces patients.
Alcool / disulfirame
Le métronidazole provoque une réaction de type disulfirame bien documentée avec l'alcool (crampes abdominales, nausées, vomissements, maux de tête, bouffées vasomotrices).Des réactions psychotiques ont été rapportées chez des patients alcooliques sous métronidazole ayant utilisé du disulfirame au cours des 2 semaines précédentes.
Anticoagulants
Il a été rapporté que le métronidazole potentialisait l'effet anticoagulant de la warfarine et d'autres anticoagulants oraux coumariniques, entraînant une prolongation du temps de Quick. Par conséquent, la dose d'anticoagulant doit être surveillée et ajustée pendant le traitement par Pylera.
Phénytoïne, phénobarbital
La co-administration de médicaments qui stimulent les enzymes microsomales hépatiques telles que la phénytoïne ou le phénobarbital peut accélérer l'élimination du métronidazole, entraînant une diminution des concentrations plasmatiques. Dans de tels cas, une altération de la clairance de la phénytoïne a également été observée. La pertinence est inconnue. d'une exposition systémique réduite au métronidazole puisque le rôle relatif de l'activité antimicrobienne antimicrobienne systémique n'a pas été établi.Helicobacter pylori que celle locale.
5-Fluorouracile
Le métronidazole réduit la clairance du 5-Fluorouracile et peut donc entraîner une augmentation de la toxicité du 5-Fluorouracile.
Cyclosporine
Les patients traités par la ciclosporine sont à risque de taux sériques plus élevés de ciclosporine. Les concentrations sériques de cyclosporine et de créatinine doivent être étroitement surveillées lors de la co-administration des deux médicaments.
Busulfan
Le métronidazole peut augmenter les taux plasmatiques de busulfan, ce qui peut entraîner une toxicité grave du busulfan.
Interactions avec la tétracycline
Méthoxyflurane
Il a été rapporté que l'utilisation concomitante de tétracycline et de méthoxyflurane provoque une toxicité rénale mortelle.
Anticoagulants
Il a été démontré que la tétracycline réduit l'activité de la prothrombine plasmatique. Par conséquent, une surveillance fréquente du traitement anticoagulant avec un ajustement adéquat de la posologie de l'anticoagulant doit être assurée pendant le traitement par Pylera.
Pénicilline
Étant donné que les médicaments bactériostatiques, tels que la classe d'antibiotiques des tétracyclines, peuvent interférer avec l'action bactéricide de la pénicilline, il n'est pas conseillé d'administrer ces médicaments en même temps.
Antiacides, fer et préparations laitières
Les antiacides contenant de l'aluminium, du calcium ou du magnésium, des préparations contenant du fer, du zinc ou du bicarbonate de sodium ou des produits laitiers interfèrent avec l'absorption de la tétracycline. La pertinence clinique d'une exposition systémique réduite à la tétracycline est inconnue car le rôle relatif n'a pas été établi. activité antimicrobienne anti-Helicobacter pylori que celui local. Par conséquent, ces produits ne doivent pas être utilisés en même temps que Pylera.
Rétinoïdes
Il a été observé que l'administration concomitante de rétinoïdes et de tétracyclines entraîne une augmentation de l'incidence de l'hypertension intracrânienne bénigne et doit donc être évitée (voir rubrique 4.4).
Il convient d'envisager l'arrêt de l'administration de rétinoïdes pendant la courte durée du traitement par Pylera.
Atovaquone
La tétracycline peut réduire les concentrations plasmatiques d'atovaquone.
04.6 Grossesse et allaitement -
Grossesse
D'après l'expérience humaine, le chlorhydrate de tétracycline (un composant de Pylera), lorsqu'il est administré pendant la grossesse, a des effets sur le développement dentaire et squelettique.
Pylera est contre-indiqué pendant la grossesse (voir rubrique 4.3).
Il n'y a pas de données sur l'utilisation de Pylera chez la femme enceinte.
Il n'y a pas de données animales sur les effets du sous-citrate de potassium bismuth. Des études animales, liées aux effets du sous-citrate de bismuth colloïdal (qui est similaire au sous-citrate de bismuth de potassium en termes de propriétés physico-chimiques, structurelles, biologiques (in vitro) et pharmacocinétique) et le métronidazole sur la toxicité pour la reproduction sont insuffisants.
La fertilité
Les études animales avec le métronidazole et le chlorhydrate de tétracycline (deux composants de Pylera) ont montré une altération de la fertilité masculine. Il n'y a pas de données animales sur les effets du sous-citrate de bismuth potassique. Données, obtenues à partir d'études animales, sur les effets du sous-citrate de bismuth colloïdal (qui est similaire au sous-citrate de bismuth de potassium en termes de propriétés physico-chimiques, structurelles, biologiques (in vitro) et pharmacocinétique) sur la toxicité pour la reproduction sont insuffisants (voir rubrique 5.3).
L'heure du repas
Le métronidazole est excrété dans le lait maternel à des concentrations similaires à celles trouvées dans le plasma.
On ne sait pas si le sous-citrate de bismuth potassique ou ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel.
Le chlorhydrate de tétracycline est excrété dans le lait maternel et des effets sur le développement dentaire des nourrissons/enfants allaités de femmes traitées par le chlorhydrate de tétracycline ont été observés. Pylera est contre-indiqué pendant l'allaitement (voir rubrique 4.3).
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines -
Compte tenu des propriétés pharmacodynamiques connues des principes actifs de Pylera, aucun effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'est attendu.Cependant, aucune étude clinique n'a été menée pour documenter leur absence.
Des convulsions et des étourdissements ont été rapportés chez des patients traités par métronidazole. Chez l'adulte, l'utilisation de la tétracycline a été associée à des pseudotumeurs cérébrales (hypertension intracrânienne bénigne), dont les manifestations cliniques incluent une vision floue transitoire (voir rubrique 4.8).Les patients doivent être informés du potentiel de ces effets indésirables et leur conseiller de ne pas conduire. ou faire fonctionner des machines si de tels symptômes surviennent.
04.8 Effets indésirables -
à. Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables observés avec Pylera en association avec l'oméprazole observés dans les essais cliniques contrôlés sont cohérents avec le profil de sécurité connu du sous-citrate de bismuth potassique, du métronidazole et du chlorhydrate de tétracycline administrés séparément.
Les effets indésirables les plus fréquents (très fréquents) observés au cours du traitement par Pylera comprennent, avec une fréquence décroissante : selles anormales, diarrhée, nausées et dysgueusie (y compris un goût métallique).
Des effets indésirables cutanés graves, tels que le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell : mettant en jeu le pronostic vital) ont été observés avec l'utilisation de Pylera et de ses composants individuels, le métronidazole et la tétracycline.En cas d'effets indésirables cutanés sévères, le traitement par Pylera doit être arrêté immédiatement.
b. Liste tabulée des effets indésirables
Les effets indésirables listés ci-dessous sont issus des données regroupées de trois essais cliniques contrôlés de phase 3 (540 patients exposés à Pylera) et de l'expérience post-commercialisation (y compris les rapports spontanés, les publications et les rapports des autorités réglementaires).
Les effets indésirables sont classés par fréquence selon les catégories suivantes : très fréquent (≥1/10) ; commun (≥1 / 100,
* Terme de bas niveau (LLT) ; ** terme de haut niveau (HLT)
MedDRA, version 11.0
c. Description d'une sélection d'effets indésirables
Des selles noires et une décoloration de la langue peuvent survenir avec les composés du bismuth, en raison de la conversion en sulfure de bismuth dans le tractus gastro-intestinal ; la stomatite a été attribuée aux sels de bismuth, mais a également été observée en association avec l'utilisation du métronidazole.
Comme d'autres agents antimicrobiens, la tétracycline peut provoquer des surinfections. La candidose (orale et vaginale) est probablement due à la tétracycline.
Les étourdissements, la dysgueusie, les maux de tête et la chromaturie (urine de couleur foncée) sont très probablement attribuables au métronidazole.
Des élévations transitoires et réversibles des transaminases ont été observées dans les études cliniques sur Pylera.
Effets indésirables observés en association avec les composés du bismuth, non rapportés avec Pylera.
• L'encéphalopathie a été associée à l'utilisation de fortes doses de différents sels de bismuth sur une période prolongée.
Effets indésirables observés en association avec le métronidazole.
• Leuco-neutropénie réversible en cas de traitement prolongé. Dans de rares cas, thrombocytopénie réversible.
• Convulsions associées au traitement au métronidazole (habituellement à fortes doses ou chez les patients atteints d'insuffisance rénale).
• Les patients traités au métronidazole, généralement pendant de longues périodes, ont présenté une neuropathie périphérique. L'arrêt du métronidazole ou la réduction de la dose entraîne généralement une résolution complète ou une amélioration de la neuropathie qui, cependant, peut persister chez certains patients malgré ces mesures.
• Anaphylaxie, dysurie, cystite, incontinence, pancréatite et entérocolite pseudomembraneuse.
• De très rares cas d'encéphalopathie, d'hépatite cholestatique avec ictère ont été rapportés avec le métronidazole.
Effets indésirables observés en association avec le chlorhydrate de tétracycline, non rapportés avec Pylera.
• Colite pseudomembraneuse causée par la prolifération de Clostridium difficile il s'agit d'une complication potentielle de l'utilisation de tétracycline ; comme avec d'autres antibiotiques, d'autres surinfections peuvent survenir.
• Une insuffisance hépatique a été rapportée chez des patients traités par de fortes doses de tétracycline et chez des patients atteints d'insuffisance rénale.
• Des cas de dysfonctionnement rénal dû à la tétracycline ont été rapportés, en particulier une aggravation chez des patients présentant une insuffisance rénale préexistante. Ces effets sont liés à la dose. Dans de rares cas, une insuffisance rénale aiguë et une néphrite interstitielle sont survenues.
• Une décoloration permanente des dents peut se produire pendant le développement des dents. Des cas d'hypoplasie de l'émail ont également été rapportés.
• Des cas d'ulcère de l'œsophage ont été rapportés avec la tétracycline, en particulier après l'ingestion de gélules ou de comprimés avec une quantité insuffisante d'eau au coucher.
• L'utilisation de tétracycline est également associée à une anémie hémolytique, un purpura thrombocytopénique, une neutropénie et une éosinophilie, bien que dans de rares cas.
• Des cas de pseudotumeur cérébrale (hypertension intracrânienne bénigne) ont été rapportés chez des adultes et de protrusion des fontanelles chez des nouveau-nés chez des patients traités par tétracycline.
• Une faiblesse musculaire accrue (syndrome myasthénique) a parfois été rapportée suite à l'utilisation de tétracycline chez des patients atteints de myasthénie grave.
• Une réaction de photosensibilité, qui a été signalée avec la plupart des antibiotiques tétracyclines, survient dans de très rares cas après l'utilisation de tétracycline et semble être de nature phototoxique plutôt que photoallergique. La paresthésie peut être un signe de phototoxicité imminente.
• Pharyngite, anaphylaxie, dermatite exfoliative et pancréatite.
ré. Population pédiatrique
Pylera est contre-indiqué chez les patients de moins de 12 ans et ne doit pas être utilisé chez les enfants de 12 à 18 ans.
Et. Autres populations particulières
Les personnes plus âgées
L'expérience avec Pylera chez les personnes âgées est limitée et aucun risque spécifique pour la sécurité n'a été identifié.
Insuffisance hépatique
Des élévations temporaires légères à modérées des enzymes hépatiques ont été observées dans les études cliniques sur Pylera. Pylera est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique (voir rubrique 4.3).
Insuffisance rénale
Pylera est contre-indiqué chez les patients insuffisants rénaux (voir rubrique 4.3). L'insuffisance rénale n'a pas été associée à Pylera dans les études cliniques.
F. Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Surdosage -
En cas de surdosage, les patients doivent contacter un médecin, un centre antipoison ou une salle d'urgence.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES -
05.1 "Propriétés pharmacodynamiques -
Classe pharmacothérapeutique : associations pour l'éradication de Helicobacter pylori.
Code ATC : A02BD08.
Pylera est une capsule à triple association fixe contenant du sous-citrate de bismuth potassique, du métronidazole et du chlorhydrate de tétracycline pour l'éradication de H. pylori en association avec l'oméprazole (quadruple thérapie).
Mécanisme d'action
Bismuth
L'action précise du bismuth dans le traitement des infections de H. pylori il est encore inconnu. Il semble être lié à la toxicité directe sur la fonction membranaire, à l'inhibition de la synthèse protéique et cellulaire, à l'inhibition de l'activité de l'enzyme uréase, à la prévention de la cytoadhérence, à la synthèse de l'ATP et à une interférence compétitive non spécifique avec le transport du fer.
Métronidazole
Le mécanisme d'action antimicrobien du métronidazole dépend de la réduction de son groupe nitro par la nitroréductase et d'autres réductases en radicaux nitroanioniques. Ces radicaux endommagent l'ADN des bactéries, provoquant un processus de mort cellulaire.
Tétracycline
La tétracycline se lie spécifiquement au ribosome 30S et empêche l'ARNt d'accéder au complexe ARNm-ribosome, interférant avec la synthèse des protéines.
Relation entre pharmacocinétique et pharmacodynamique
Bismuth
La relation PK/PD dans le sous-citrate de bismuth n'a pas été établie.
Métronidazole
L'efficacité dépend principalement du rapport Cmax (concentration sérique maximale) / CMI (concentration minimale inhibitrice) du pathogène et du rapport AUC (aire sous la courbe) / CMI du pathogène, respectivement.
Tétracycline
L'efficacité dépend principalement du rapport AUC (aire sous la courbe) / CMI du pathogène.
Mécanisme(s) de résistance
Bismuth
Il a été démontré que la résistance au bismuth chez les bactéries à Gram négatif dépend du fer et de son absorption. La résistance à l'action inhibitrice du bismuth est inversement proportionnelle à la concentration en fer et dépend largement des mécanismes de transport du fer.
Métronidazole
Dans le"Helicobacter pylori la résistance est liée à des mutations du gène codant pour la NADPH nitroréductase. Ces mutations empêchent la nitroréductase de réduire le groupe nitro du métronidazole.
Tétracycline
Les trois principaux mécanismes de résistance qui ont été décrits sont les suivants :
• une diminution de l'accumulation de tétracycline due à une diminution des apports d'antibiotiques ou à l'acquisition d'une voie énergétique dépendante,
• une réduction de l'accès de la tétracycline au ribosome en raison de la présence de protéines protectrices du ribosome, et
• une « inactivation enzymatique des tétracyclines.
Il existe une résistance croisée complète entre le métronidazole et les autres imidazoles et entre la tétracycline et les autres tétracyclines.
Point d'arrêt
Bismuth
Les seuils liés aux espèces pour le bismuth et le l "H. pylori ils n'ont pas été déterminés par l'EUCAST (Comité européen des tests de sensibilité aux antimicrobiens).
Métronidazole
Le test du métronidazole est effectué en utilisant des séries de dilutions typiques. Les concentrations minimales inhibitrices pour les micro-organismes sensibles et résistants au métronidazole sont indiquées ci-dessous.
Point d'arrêt EUCAST :
* principalement basé sur la pharmacocinétique sérique
Tétracycline
Valeurs seuils liées à l'espèce pour la tétracycline e H. pylori n'ont pas été déterminés par l'EUCAST. Cependant, pour la tétracycline et H. pylori un seuil de résistance de 4 mg/L a été utilisé.
Prévalence de la résistance acquise
La prévalence de la résistance pour le "Helicobacter pylori varie selon la zone géographique et le temps. Des données de résistance locale sont donc souhaitables, notamment pour assurer un traitement adéquat des infections sévères. Si la situation de résistance locale remet en cause l'efficacité de Pylera, une consultation d'expert doit être recherchée. Surtout en cas d'infection sévère ou d'échec thérapeutique, un diagnostic microbiologique avec confirmation du microorganisme et de sa sensibilité aux principes actifs de Pylera est requis.
Actuellement, le taux de résistance de Helicobacter pylori la tétracycline est considérée comme inférieure à 5 %, tandis que le taux de résistance au métronidazole est d'environ 30 à 50 %. Les données cliniques indiquent une légère baisse du taux d'éradication de H. pylori après un traitement par Pylera chez des patients atteints de souches résistantes au métronidazole.
Efficacité et sécurité cliniques
Deux études comparatives ont été menées, une en Europe (étude pivot) et une aux États-Unis (étude complémentaire), comparant Pylera en association à l'oméprazole pendant 10 jours vs. le régime standard oméprazole, amoxicilline et clarithromycine (OAC) pendant 7 et 10 jours, respectivement. Les deux études avaient une conception de non-infériorité, randomisée, en groupes parallèles, ouverte, contrôlée par actif et incluaient des sujets avec H. pylori confirmé. Les résultats sont résumés dans le tableau suivant. L'observance était supérieure à 95 % dans les deux études et pour les deux groupes de traitement.
Afin d'évaluer l'impact de la résistance aux antibiotiques, des biopsies ont été réalisées pour la détermination des cultures et la résistance des souches bactériennes à la clarithromycine et au métronidazole a été testée.La concentration minimale inhibitrice (CMI) qui définit la sensibilité était ≤8 mcg/ml pour le métronidazole. e
La principale étude européenne a également étudié l'impact des ulcères sur l'efficacité du traitement. L'efficacité de Pylera était similaire chez les patients ayant des antécédents d'ulcère gastroduodénal actif ou antérieur et chez les patients sans ulcère gastroduodénal.
Les données de sécurité issues de ces études sont incluses dans les informations regroupées fournies à la rubrique 4.8.
Population pédiatrique
L'Agence européenne des médicaments a renoncé à l'obligation de mener des études avec Pylera dans tous les sous-ensembles de la population pédiatrique car le médicament est susceptible d'être dangereux (voir rubrique 4.2 pour les informations sur l'usage pédiatrique).
05.2 "Propriétés pharmacocinétiques -
Sous-citrate de bismuth potassique (bismuth)
La demi-vie d'élimination du sous-citrate de bismuth potassique dans le plasma et le sang est relativement longue, c'est pourquoi une accumulation de cette substance active est observée après 4 doses répétées de Pylera administrées en concomitance avec l'oméprazole 20 mg deux fois par jour pendant 10 jours. le sang était généralement détecté au jour 4. Au jour 10, les concentrations moyennes étaient inférieures à 50 mcg/l chez tous les sujets. Cependant, dans des cas sporadiques, un pourcentage de sujets (12 et 8 sur 28 pour les concentrations plasmatiques et sanguines) a également montré des concentrations plus élevées. à 50 mcg/l, avec des valeurs supérieures à 100 mcg/l chez 2 patients (dans un cas pour les deux concentrations, dans l'autre uniquement pour la concentration plasmatique), bien qu'il s'agisse d'augmentations transitoires d'une durée inférieure à 1 heure à chaque épisode .
À chaque prélèvement jusqu'au jour 10 et à l'état d'équilibre au jour 10, il n'y avait pas de différences marquées entre les concentrations plasmatiques et sanguines de bismuth, démontrant la distribution du bismuth dans le compartiment des cellules sanguines. La demi-vie d'élimination terminale apparente (T½el) du bismuth dans le plasma a été estimée entre 21 et 90 heures. Inversement, en raison de l'association possible du bismuth avec les cellules sanguines, le T½el du bismuth dans le sang était plus long (entre 192 et 605 heures, dans les matières individuelles).
Métronidazole
Après administration orale, le métronidazole est bien absorbé et les pics de concentration plasmatique surviennent 1 à 2 heures après l'administration.Les concentrations plasmatiques de métronidazole sont proportionnelles à la dose administrée.L'administration orale de 500 mg produit un pic de concentration plasmatique d'environ 12 mcg/ml.
Le métronidazole est présent dans le plasma principalement sous forme inchangée, avec des quantités plus faibles du métabolite 2-hydroxyméthyle. Moins de 20 % du métronidazole circulant est lié aux protéines plasmatiques. Le métronidazole est également présent dans le liquide céphalo-rachidien, la salive et le lait maternel à des concentrations similaires à celles du plasma.
La demi-vie d'élimination moyenne du métronidazole chez le volontaire sain est de 8 heures.La principale voie d'élimination du métronidazole et de ses métabolites est l'urine (60-80% de la dose), l'excrétion fécale est estimée à 6-15% de la dose. Les métabolites présents dans l'urine sont principalement dérivés de l'oxydation des chaînes latérales [1-(β-hydroxyéthyl) 2-hydroxyméthyl-5-nitroimidazole et 2-méthyl-5-nitroimidazole-1-yl-acide acétique] et de la conjugaison glucuronide. Le métronidazole inchangé représente environ 20 % du total. La clairance rénale du métronidazole est d'environ 10 ml/min/1,73 m³.
Une fonction rénale réduite ne modifie pas la pharmacocinétique d'une dose unique de métronidazole. La clairance plasmatique du métronidazole est réduite chez les patients présentant une insuffisance hépatique.
Chlorhydrate de tétracycline
La tétracycline est absorbée (60-90%) dans l'estomac et la partie supérieure de l'intestin grêle. La présence d'aliments, de lait ou de cations peut réduire considérablement le degré d'absorption. Dans le plasma, la tétracycline présente des degrés variables de liaison. avec les protéines plasmatiques Elle est concentrée par le foie dans la bile et excrété dans les urines et les fèces à des concentrations élevées sous la forme biologiquement active.
La tétracycline est distribuée dans la plupart des tissus et des fluides corporels. Il est distribué dans la bile et subit divers degrés de recirculation entérohépatique. La tétracycline a tendance à se localiser dans les tissus tumoraux, nécrotiques ou ischémiques, dans le foie et la rate et à former des complexes tétracycline-orthophosphate de calcium dans le développement osseux ou dentaire nouvellement formé. La tétracycline traverse facilement le placenta et est excrétée en pourcentage élevé dans le lait maternel.
Gélules de Pylera
La pertinence clinique des concentrations systémiques versus locales des substances actives pour « l'activité antimicrobienne de Pylera contre » n'a pas été établie.Helicobacter pylori. Une étude de biodisponibilité comparative a été menée sur le métronidazole (375 mg), la tétracycline (375 mg) et le sous-citrate de bismuth potassique (420 mg, équivalent à 120 mg d'oxyde de bismuth (Bi2O3)) administrés sous forme de Pylera ou dans 3 formulations de capsules distinctes. temps en tant que volontaires masculins en bonne santé. Les paramètres pharmacocinétiques des substances actives individuelles, administrées sous forme de Pylera ou dans les trois formulations distinctes, étaient similaires.
Les paramètres pharmacocinétiques du métronidazole, du chlorhydrate de tétracycline et du bismuth ont également été déterminés par l'administration de Pylera à jeun et nourri. Les aliments ont réduit l'absorption systémique des trois substances actives de Pylera, avec une réduction de l'ASC de 6 %, 34 % et 60 % pour le métronidazole, le chlorhydrate de tétracycline et le bismuth, respectivement. Cette réduction de l'absorption des trois substances actives de Pylera à l'état nourri n'est pas considérée comme cliniquement significative.L'augmentation du temps de rétention gastrique peut avoir un effet bénéfique car elle peut prolonger l'exposition de H. pylori au bismuth, au métronidazole et au chlorhydrate de tétracycline. Pylera doit être pris après les repas (petit-déjeuner, déjeuner et dîner) et avant le coucher (de préférence avec une collation), en association avec l'oméprazole deux fois par jour (petit-déjeuner et dîner) (voir rubrique 4.2).
Capsules d'oméprazole
L'effet de l'oméprazole sur l'absorption du bismuth a été évalué chez 34 volontaires sains traités par Pylera (QID) avec ou sans oméprazole (20 mg BID) pendant 6 jours. En présence d'oméprazole, l'absorption du bismuth contenu dans Pylera est significativement augmentée par rapport à l'absence d'oméprazole. Les valeurs de Cmax et d'ASC pour Pylera sans oméprazole étaient respectivement de 8,1 (84 % CV) et 48,5 (28 % CV). Alors que pour Pylera en association avec l'oméprazole, la Cmax et l'ASC sont respectivement de 25,5 (69 % CV) et 140,9 (42 % CV). à des concentrations à l'état d'équilibre inférieures à 50 ng/mL. Après plusieurs doses de Pylera en association avec l'oméprazole, un sujet a présenté une concentration transitoire maximale de bismuth (Cmax) supérieure à 50 ng/mL (73 ng/mL). Le patient n'a présenté aucun symptôme de neurotoxicité au cours de l'étude. Il n'y a aucune preuve clinique indiquant qu'une "exposition à court terme à des valeurs de Cmax supérieures à 50 ng/mL est associée à une neurotoxicité.
L'impact de l'insuffisance rénale et hépatique sur l'exposition à Pylera n'a pas été évalué, bien que l'exposition au métronidazole et au chlorhydrate de tétracycline ait été étudiée (voir rubriques 4.2, 4.3, 4.4 et 4.8).
05.3 Données de sécurité préclinique -
Aucune étude non clinique n'a été réalisée pour évaluer l'effet de l'utilisation combinée du sous-citrate de bismuth potassique, du chlorhydrate de tétracycline et du métronidazole.
Données non cliniques, lorsqu'elles sont disponibles pour le sous-citrate de bismuth colloïdal (qui est similaire au sous-citrate de potassium en termes de propriétés physico-chimiques, structurelles et biologiques (CMI dans une étude) in vitro) et les caractéristiques pharmacocinétiques), ne révèlent aucun risque particulier pour l'homme sur la base des études de pharmacologie de sécurité, toxicité à doses répétées, génotoxicité et toxicité pour la reproduction et le développement.
Les données non cliniques, lorsqu'elles sont disponibles, pour le chlorhydrate de tétracycline ne révèlent aucun risque particulier pour l'homme sur la base d'études de toxicité à doses répétées, de génotoxicité et de potentiel cancérogène.
La fertilité a été altérée chez les rats mâles (effets sur le sperme et les testicules). Les résultats des études animales indiquent que la tétracycline traverse le placenta, est présente dans les tissus fœtaux et peut avoir des effets toxiques sur le développement du fœtus (souvent liés à un retard de développement du système squelettique). Des signes d'embryotoxicité ont été observés chez les animaux traités en début de gestation. La tétracycline est excrétée dans le lait des rates.
Les données non cliniques, lorsqu'elles sont disponibles, pour le métronidazole ne révèlent aucun risque particulier pour l'homme sur la base d'études de pharmacologie de sécurité, toxicité à doses répétées et génotoxicité. Le métronidazole s'est révélé cancérigène chez la souris et le rat. La fertilité a été altérée chez les souris et les rats mâles (effets sur le sperme et les testicules). Le métronidazole n'est pas tératogène chez la souris, le rat ou le lapin.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES -
06.1 Excipients -
Stéarate de magnésium (E572)
Talc (E553b)
Lactose monohydraté
Coquille de capsule:
Dioxyde de titane (E171)
Gelée
Encre à imprimer:
Oxyde de fer rouge (E172)
Gomme laque
Propylène glycol
06.2 Incompatibilité "-
Non pertinent.
06.3 Durée de validité "-
3 années.
06.4 Précautions particulières de conservation -
Ce médicament ne nécessite aucune température particulière de conservation. Conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière et de l'humidité.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage -
Flacon en PEHD avec fermeture sécurité enfant, bourre de rayonne et dessiccateur (gel de silice).
Boîte de 120 gélules.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation -
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Les médicaments non utilisés et tout déchet dérivé de ce médicament doivent être éliminés conformément à la réglementation locale. Cela contribuera à protéger l'environnement.
07.0 TITULAIRE DE « L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE » -
Allergan Pharmaceuticals International Limitée
Zone industrielle de Clonshaugh
Coolock
Dublin 17
Irlande
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ -
AIC 041527019
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION -
21 février 2014
10.0 DATE DE REVISION DU TEXTE -
09/2016
11.0 POUR LES MÉDICAMENTS RADIO, DONNÉES COMPLÈTES SUR LA DOSIMÉTRIE INTERNE DES RAYONNEMENTS -
12.0 POUR LES MÉDICAMENTS RADIO, AUTRES INSTRUCTIONS DÉTAILLÉES SUR LA PRÉPARATION EXEMPORAIRE ET LE CONTRLE DE QUALITÉ -
