Ingrédients actifs : Amiodarone (chlorhydrate d'amiodarone)
CORDARONE 150 mg/3 ml solution injectable pour voie intraveineuse
Les notices de Cordarone sont disponibles pour les packs :- CORDARONE 150 mg/3 ml solution injectable pour voie intraveineuse
- CORDARONE 200 mg comprimés
Pourquoi le Cordarone est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
CATÉGORIE PHARMACOTHERAPEUTIQUE
Antiarythmique, classe III
INDICATIONS THÉRAPEUTIQUES
La cordarone intraveineuse doit être utilisée lorsqu'une réponse rapide est requise ou lorsque l'administration orale n'est pas possible.
- Traitement et prévention des troubles du rythme sévères résistants à d'autres thérapies spécifiques : tachycardies supraventriculaires (paroxystiques et non paroxystiques), extrasystoles auriculaires, flutter et fibrillation auriculaires.
- Tachycardies paroxystiques supraventriculaires réciproques comme au cours du syndrome de Wolff-Parkinson-White. Extrasystoles ventriculaires et tachycardies.
Contre-indications Quand Cordarone ne doit pas être utilisé
- Bradycardie sinusale, bloc sino-auriculaire et maladie des sinus sans électrostimulateur (risque d'arrêt sinusal).
- Troubles de la conduction, sans électrostimulateur (blocs auriculo-ventriculaires, blocs bi- ou trifasciculaires). Dans ces cas, l'amiodarone injectable peut être utilisée dans des unités spécialisées et au moyen d'un stimulateur électrosystolique.
- Collapsus cardiovasculaire, hypotension artérielle sévère.
- Association avec des médicaments capables de provoquer des "torsades de pointes" (voir "Interactions").
- Dystyroidisme en cours ou résolu. Dans les cas douteux, effectuez un test de la fonction thyroïdienne avant le traitement.
- Hypersensibilité à l'iode ou à l'amiodarone ou à l'un des excipients.
- Grossesse, sauf cas exceptionnel, en raison de ses effets sur la glande thyroïde du fœtus.
- Allaitement, car l'amiodarone est excrétée dans le lait maternel en quantités importantes.
- L'injection intraveineuse est contre-indiquée en cas d'hypotension, d'insuffisance respiratoire sévère, de myocardiopathie ou d'insuffisance cardiaque (risque d'aggravation).
- Compte tenu de la présence d'alcool benzylique dans la formulation, l'administration intraveineuse d'amiodarone est contre-indiquée chez les nouveau-nés, les nourrissons et les enfants jusqu'à 3 ans.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Cordarone
L'administration intraveineuse d'amiodarone ne doit être réalisée que dans des unités hospitalières spécialisées et sous surveillance continue (ECG, pression artérielle).
Pour éviter les réactions au site d'injection, l'amiodarone doit être administrée par voie veineuse centrale dans la mesure du possible (voir « Effets indésirables »).
L'amiodarone peut fréquemment entraîner une toxicité pulmonaire : la plus grande attention doit être portée notamment chez les patients souffrant de cardiomyopathies et de maladies coronariennes sévères.En cas de symptômes tels que toux productive, difficultés respiratoires, fièvre, amaigrissement, il est nécessaire pour les patients à contacter votre médecin afin d'effectuer des investigations diagnostiques et de prendre les mesures thérapeutiques appropriées.Dans certains cas, la toxicité pulmonaire peut se manifester tardivement, même après des semaines d'arrêt du traitement : en particulier ceux dont les fonctions corporelles sont sous-optimales qui pourraient éliminer le médicament plus lentement, ne doit pas sous-estimer les symptômes susmentionnés.
Soyez prudent en cas d'hypotension, d'insuffisance respiratoire sévère, d'insuffisance cardiaque sévère et non compensée.
Patients pédiatriques : chez ces patients, l'innocuité et l'efficacité de l'amiodarone n'ont pas été démontrées. Par conséquent, l'utilisation du médicament n'est pas recommandée chez les patients pédiatriques.
CORDARONE injectable contient de l'alcool benzylique (voir « Composition - Excipients ») comme conservateur et ne doit pas être utilisé chez les nourrissons. Des cas de syndrome de halètement fatal ont été rapportés suite à l'administration intraveineuse de solutions contenant ce conservateur à des nouveau-nés (âgés de moins d'un mois). Les symptômes comprennent l'apparition brutale d'une respiration sifflante, d'une hypotension, d'une bradycardie et d'un collapsus cardiovasculaire.
Le médicament contient 60,6 mg d'alcool benzylique dans chaque ampoule de 3 ml. L'alcool benzylique peut provoquer des réactions toxiques et allergiques chez les nourrissons et les enfants jusqu'à 3 ans.
Anesthésie. Avant l'intervention chirurgicale, l'anesthésiste doit être informé que le patient est traité par amiodarone (voir « Interactions »).
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Cordarone
Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous avez récemment pris d'autres médicaments, même ceux sans ordonnance.
Médicaments qui induisent des torsades de pointes ou un allongement de l'intervalle QT
Médicaments provoquant la torsade de pointes
L'association avec des médicaments capables de donner des « torsades de pointes » est contre-indiquée (voir « Contre-indications ») :
- les antiarythmiques tels que ceux de classe IA, le sotalol, le bépridil.
- médicaments non anti-arythmiques tels que la vincamine, certains médicaments neuroleptiques dont le sultopride, le cisapride, l'érythromycine E.V., la pentamidine (pour administration parentérale) car il peut y avoir un risque accru de "torsade de pointes" potentiellement mortelle.
Médicaments allongeant l'intervalle QT.
L'administration concomitante d'amiodarone avec d'autres médicaments connus pour allonger l'intervalle QT nécessite un examen attentif des risques et bénéfices potentiels pour chaque patient, car le risque de torsade de pointes peut être augmenté et les patients doivent être surveillés en cas d'allongement de l'intervalle QT.
Les fluoroquinolones doivent être évitées chez les patients sous traitement par amiodarone.
Médicaments qui réduisent la fréquence cardiaque ou provoquent des troubles de l'automatisme et/ou de la conduction.
L'association avec ces médicaments est déconseillée :
- Bêta-bloquants et inhibiteurs calciques qui réduisent la fréquence cardiaque (vérapamil, diltiazem) en raison de la possibilité d'automatisme (bradycardie excessive) et de troubles de la conduction.
F.acteurs pouvant induire une hypokaliémie
L'association avec des médicaments pouvant induire une hypokaliémie est déconseillée :
- Laxatifs stimulants : en raison de l'apparition d'une possible hypokaliémie, augmentant par conséquent le risque de « torsade de pointes » ; d'autres types de laxatifs doivent donc être utilisés.
Des précautions doivent être prises lorsque les médicaments suivants sont associés à Cordarone :
- diurétiques capables de donner une hypokaliémie, seuls ou en association
- glucocorticoïdes et minéralocorticoïdes systémiques, tétracosactide
- amphotéricine B via l'E.V. L'hypokaliémie doit être prévenue (et corrigée), l'intervalle QT surveillé et les antiarythmiques non administrés (une stimulation ventriculaire doit être initiée ; du magnésium IV peut être utilisé).
Anesthésie générale (voir "Précautions d'emploi" et "Effets indésirables")
Des complications potentiellement graves ont été rapportées chez des patients sous anesthésie générale : bradycardie (insensible à l'atropine), hypotension, troubles de la conduction, diminution du débit cardiaque.
De très rares cas de complications respiratoires sévères (syndrome de détresse respiratoire aiguë de l'adulte), parfois fatales, ont été observés, généralement dans la période suivant immédiatement la chirurgie.Cela peut être lié à une éventuelle interaction avec une concentration élevée d'oxygène.
Effet de Cordarone sur d'autres médicaments
L'amiodarone et/ou son métabolite, la déséthylamiodarone, inhibent les CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 et la glycoprotéine P et peuvent augmenter l'exposition à leurs substrats.
En raison de la longue demi-vie de l'amiodarone, des interactions peuvent être observées pendant plusieurs mois après l'arrêt de l'amiodarone.
- Substrats PgP
L'amiodarone est un inhibiteur de la glycoprotéine P (P-gp). L'administration concomitante avec des substrats de la P-gp devrait entraîner une augmentation de leur exposition.
Numérique
Des troubles de l'automatisme (bradycardie excessive) et de la conduction auriculo-ventriculaire (action synergique) peuvent survenir ; en outre, une augmentation des concentrations plasmatiques de digoxine due à une diminution de la clairance de la digoxine est possible.
Les taux électrocardiographiques et plasmatiques de digoxine doivent donc être surveillés; et les patients doivent être surveillés pour des signes cliniques de toxicité digitalique. Le dosage de Digitalis peut devoir être ajusté.
Dabigatran
Des précautions doivent être prises lors de l'administration de l'amiodarone avec le dabigatran en raison du risque de saignement. La posologie du dabigatran peut nécessiter un ajustement en fonction des informations autorisées sur le produit.
- Substrats du CYP2C9
L'amiodarone augmente les concentrations des substrats du CYP2C9 tels que la warfarine ou la phénytoïne par inhibition du cytochrome P450 2C9.
Warfarine
L'association warfarine et amiodarone peut potentialiser l'effet de l'anticoagulant oral, augmentant ainsi le risque hémorragique.Il est nécessaire de surveiller plus régulièrement le taux de prothrombine (INR) et d'ajuster la posologie des anticoagulants aussi bien pendant le traitement par amiodarone qu'après son interruption .
Phénytoïne
L'association de phénytoïne à l'amiodarone peut entraîner un surdosage en phénytoïne entraînant des symptômes neurologiques.Une surveillance clinique doit être réalisée et la posologie de phénytoïne doit être réduite dès l'apparition des symptômes de surdosage ; les taux plasmatiques de phénytoïne doivent être déterminés.
- Substrats CYP 2D6
Flécaïnide
L'amiodarone augmente les concentrations plasmatiques de flécaïnide par inhibition du cytochrome CYP 2D6. Ensuite, la dose de flécaïnide doit être ajustée.
- Substrats CYP P450 3A4
Lorsque ces médicaments sont co-administrés avec l'amiodarone, un inhibiteur du CYP 3A4, une augmentation de leurs concentrations plasmatiques peut survenir, ce qui peut entraîner une augmentation de leur toxicité.
Statines : Le risque de toxicité musculaire est augmenté par l'administration concomitante d'amiodarone avec des statines métabolisées par le CYP 3A4 telles que la simvastatine, l'atorvastatine et la lovastatine. Il est recommandé d'utiliser une statine non métabolisée par le CYP 3A4 en cas de co-administration avec l'amiodarone.
Ciclosporine L'association avec l'amiodarone peut augmenter les taux plasmatiques de ciclosporine en réduisant la clairance.La posologie doit être ajustée.
Fentanyl : L'association avec l'amiodarone peut augmenter les effets pharmacologiques du fentanyl et augmenter son risque de toxicité.
Autres médicaments métabolisés par le CYP 3A4 : lidocaïne, tacrolimus, sildénafil, midazolam, triazolam, dihydroergotamine, ergotamine, colchicine
Effet d'autres médicaments sur la cordarone Les inhibiteurs du CYP 3A4 et du CYP 2C8 ont le potentiel d'inhiber le métabolisme de l'amiodarone et d'augmenter son exposition. Il est recommandé d'éviter les inhibiteurs du CYP 3A4 (par exemple le jus de pamplemousse et certains médicaments). amiodarone.
Avertissements Il est important de savoir que :
Pour l'injection intraveineuse, voir aussi "Contre-indications".
- L'administration par injection intraveineuse est généralement déconseillée en raison des risques hémodynamiques (hypotension sévère, collapsus cardiovasculaire) ; par conséquent, dans la mesure du possible, l'administration par perfusion veineuse est préférable.
- L'injection intraveineuse doit être limitée aux situations d'urgence, et en cas d'échec d'autres thérapies alternatives et ne doit être utilisée que dans les unités de réanimation cardiologique et sous surveillance continue (ECG, pression artérielle).
- La posologie est d'environ 5 mg / kg de poids corporel en un temps d'au moins 3 minutes. L'injection intraveineuse ne doit pas être répétée dans les 15 minutes suivant la première injection même si la dernière injection n'était que de 1 ampoule (risque de collapsus irréversible).
- N'ajoutez aucun autre produit à la même seringue. Ne pas injecter d'autres produits dans la même ligne. Si le traitement doit être poursuivi, une perfusion intraveineuse doit être utilisée (voir « Dose, mode et heure d'administration »).
- Le produit est incompatible avec les solutions d'aminophylline, d'héparine et de chlorure de sodium.
- L'utilisation d'équipements et de dispositifs médicaux contenant des plastifiants tels que le DEHP (di-2-éthylphénylphtalate) peut entraîner leur libération en présence d'amiodarone. Pour minimiser l'exposition du patient au DEHP, la dilution finale d'amiodarone pour perfusion doit de préférence être administrée par voie médiane. ne contenant pas de DEHP.
- Une surveillance périodique de la fonction pulmonaire est recommandée ; en cas d'apparition de toux non productive, de dyspnée isolée ou associée à une altération de l'état général (fatigue, amaigrissement), de fièvre, un contrôle radiographique pulmonaire est indiqué et, si nécessaire, des investigations cliniques et instrumentales appropriées. En cas de toxicité pulmonaire, il est nécessaire d'envisager la nécessité de réduire ou d'interrompre le traitement par amiodarone, en mettant en place une cortisone. Il faut garder à l'esprit que le délai d'apparition de la toxicité pulmonaire peut être très variable (de quelques jours à quelques mois) et que dans de nombreux cas un retard de diagnostic peut conduire à une issue fatale.
Altérations cardiaques
L'apparition ou l'aggravation d'arythmies traitées, parfois fatales, a été rapportée. Il est important, mais difficile, de différencier une perte d'efficacité médicamenteuse d'un effet proarythmique, dans tous les cas celui-ci est associé à une aggravation de l'état cardiaque. Les effets proarythmiques sont rapportés plus rarement avec l'amiodarone qu'avec les autres antiarythmiques et surviennent généralement dans le cadre de facteurs d'allongement de l'intervalle QT tels que des interactions avec d'autres médicaments et/ou des troubles électrolytiques (voir Interactions et effets indésirables).
Troubles hépatiques (voir Effets indésirables)
Une surveillance étroite de la fonction hépatique (transaminases) est recommandée au début du traitement par l'amiodarone et régulièrement pendant le traitement. Des troubles hépatiques aigus (y compris une insuffisance hépatocellulaire sévère ou une insuffisance hépatique, parfois fatale) et des troubles hépatiques chroniques peuvent survenir avec l'amiodarone orale et intraveineuse et dans les les 24 premières heures d'administration IV. Par conséquent, la dose d'amiodarone doit être réduite ou le traitement interrompu si l'élévation des transaminases est supérieure à 3 fois la limite supérieure de la normale.
Les signes cliniques et biologiques des troubles hépatiques chroniques dus à l'amiodarone orale peuvent être minimes (hépatomégalie, élévation des transaminases jusqu'à 5 fois la valeur correspondant à la limite supérieure de la normale) et réversibles à l'arrêt du traitement, cependant des cas ont été rapportés avec une issue fatale.
En cas d'hépatomégalie ou de suspicion de cholestase, le médicament doit être rapidement arrêté et le patient doit subir un contrôle échographique. Pour ces raisons, le médicament ne peut pas être utilisé chez les patients présentant des signes cliniques et biologiques évidents d'une maladie hépatique active ; dans les cas plus bénins, il ne peut être utilisé que lorsqu'il est indispensable et doit être suspendu lorsqu'il y a une aggravation des dommages au foie
Interactions médicamenteuses (voir Interactions)
L'utilisation concomitante d'amiodarone avec les médicaments suivants n'est pas recommandée : bêta-bloquants, inhibiteurs calciques réduisant la fréquence cardiaque (vérapamil, diltiazem), laxatifs stimulants pouvant provoquer une hypokaliémie.
La grossesse et l'allaitement
Demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre tout médicament.
Enceinte
L'amiodarone est contre-indiquée sauf lorsque le bénéfice l'emporte sur le risque, en raison de ses effets sur la glande thyroïde du fœtus.
Des quantités importantes d'amiodarone sont excrétées dans le lait maternel; l'allaitement naturel est donc contre-indiqué chez les patientes traitées par le médicament.
Association avec les statines
Il est recommandé d'utiliser une statine non métabolisée par le CYP 3A4 en cas de co-administration avec l'amiodarone (voir Interactions).
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Cordarone : Posologie
En ce qui concerne les caractéristiques pharmaceutiques, les concentrations inférieures à 600 mg/l ne doivent pas être utilisées. Utilisez uniquement une solution de dextrose isotonique à 5% (glucose). Ne pas ajouter d'autres produits à la solution pour perfusion. Infusion veineuse :
- Posologie de charge : la posologie moyenne est de 5 mg/kg exclusivement dans 250 ml de solution de dextrose à 5% (glucose), administrée sur une durée comprise entre 20 minutes et 2 heures, cette dose est répétable de 2 à 3 fois en 24 heures. Le débit de perfusion doit être adapté à la réponse clinique. L'effet thérapeutique apparaît dans les premières minutes puis diminue progressivement, une perfusion ultérieure doit donc être effectuée.
- Posologie d'entretien : 10 à 20 mg/kg en 24 heures (généralement 600-800 mg/24 heures et jusqu'à 1200 mg/24 heures) dans 250 ml de solution de dextrose à 5% (glucose) pendant quelques jours. Passer à la voie orale dès le premier jour de perfusion.
Injection intraveineuse
(voir aussi "Mises en garde spéciales")
La posologie est de 5 mg/kg, la durée de l'injection ne doit pas être inférieure à 3 minutes.Ne pas ajouter d'autre produit dans la seringue.
Thérapie concomitante
Pour les patients prenant de l'amiodarone en concomitance avec des statines, voir Précautions d'emploi et interactions.
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de l'amiodarone chez les enfants n'ont pas été établies.
Compte tenu de la présence d'alcool benzylique dans la formulation, l'administration intraveineuse d'amiodarone est contre-indiquée chez les nouveau-nés, les nourrissons et les enfants jusqu'à 3 ans.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Cordarone
Il n'y a aucune information disponible concernant les cas de surdosage avec l'amiodarone intraveineuse.
Peu d'informations sont disponibles concernant le surdosage aigu avec l'amiodarone administrée par voie orale. Quelques cas de bradycardie sinusale, d'arrêt cardiaque, de tachycardie ventriculaire, de "torsade de pointes", d'insuffisance circulatoire et de lésions hépatiques ont été rapportés.
Le traitement doit être symptomatique. Ni l'amiodarone ni ses métabolites ne sont dialysables.
En cas de prise accidentelle d'une dose excessive de CORDARONE, prévenez immédiatement votre médecin ou rendez-vous à l'hôpital le plus proche.
SI VOUS AVEZ DES DOUTES AU SUJET DE L'UTILISATION DE CORDARONE, CONTACTEZ VOTRE MÉDECIN OU VOTRE PHARMACIEN.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Cordarone
Comme tous les médicaments, CORDARONE est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Les effets indésirables suivants sont classés par classe de système d'organes et fréquence selon la convention suivante : très fréquent (≥ 10 %), fréquent (≥ 1 % et < 10 %), peu fréquent (≥ 0,1 % et < 1 %), rare (≥ 0,01 % et < 0,1 %), très rare (< 0,01 %), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Pathologies cardiaques
Fréquent : bradycardie généralement modérée
Très rare:
- bradycardie marquée, arrêt sinusal nécessitant l'arrêt du traitement, en particulier chez les patients présentant un dysfonctionnement du nœud sinusal et/ou les patients âgés
- apparition ou aggravation d'une arythmie, parfois suivie d'un arrêt cardiaque (voir Mises en garde spéciales et interactions)
Fréquence inconnue : Torsade de pointes (voir "Interactions")
Pathologies endocriniennes
Fréquence inconnue : Hyperthyroïdie
Problèmes gastro-intestinaux
Très rare : nausées
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquent : Réactions au site d'injection telles que douleur, érythème, œdème, nécrose, extravasation, infiltration, inflammation, induration, thrombophlébite, phlébite, cellulite, infection, modifications de la pigmentation.
Troubles du système hépatobiliaire
Très rare:
- augmentation isolée des transaminases sériques, généralement modérée (1,5 à 3 fois la normale) en début de traitement. Elles peuvent revenir à la normale avec une diminution de la dose ou même spontanément
- maladie hépatique aiguë avec élévation des transaminases sériques et/ou ictère, y compris insuffisance hépatique, parfois fatale. Dans de tels cas, le traitement doit être interrompu et une surveillance de la fonction hépatique est donc recommandée (voir Mises en garde spéciales).
Troubles du système immunitaire
Très rare : choc anaphylactique
Fréquence indéterminée : œdème de Quincke (œdème de Quincke)
Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Fréquence inconnue : mal de dos.
Altérations du système nerveux
Très rare
- hypertension intracrânienne bénigne (pseudo-tumeur cérébrale)
- mal de tête.
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
- Une toxicité pulmonaire grave, parfois mortelle, peut survenir, surtout si elle n'est pas diagnostiquée rapidement. Cette toxicité comprend l'alvéolite pulmonaire, la pneumonie, les symptômes d'asthme, la pneumonie lipoïde et la fibrose pulmonaire. La toxicité pulmonaire, la toux et la dyspnée peuvent s'accompagner de signes radiographiques et fonctionnels de pneumonie interstitielle (diffusion alvéolo-capillaire altérée) ; l'apparition de ces signes cliniques nécessite l'arrêt du traitement et l'administration de corticoïdes.De tels symptômes peuvent également se manifester tardivement après l'arrêt du traitement : une surveillance attentive et prolongée du patient est donc nécessaire afin d'identifier d'éventuelles altérations de la fonction pulmonaire.
Très rare
- pneumonie interstitielle (Cf. Précautions d'emploi). Une radiographie pulmonaire doit être réalisée lorsque le diagnostic est suspecté. Le traitement par amiodarone doit cependant être réévalué car la pneumonie interstitielle est généralement réversible après un arrêt précoce du traitement par amiodarone ; un traitement par cortisone doit également être pris en considération.
- complications respiratoires sévères, parfois fatales (syndrome de détresse respiratoire aiguë de l'adulte) (voir Interactions).
- bronchospasme et/ou apnée en cas d'insuffisance respiratoire sévère et notamment chez les patients asthmatiques.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Très rare : transpiration
Fréquence inconnue : urticaire
Pathologies vasculaires
Fréquent : diminution de la pression artérielle, généralement modérée et transitoire. Des cas d'hypotension sévère ou de collapsus après un surdosage ou une injection trop rapide ont été signalés.
très rare : bouffées de chaleur.
Le respect des instructions contenues dans la notice réduit le risque d'effets indésirables.
Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
Expiration et conservation
Conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
Expiration : voir la date d'expiration imprimée sur l'emballage. La date de péremption indiquée fait référence au produit dans un emballage intact, correctement stocké.
Attention : ne pas utiliser le médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage.
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Gardez ce médicament hors de la portée et de la vue des enfants.
COMPOSITION
Une ampoule contient Ingrédient actif : chlorhydrate d'amiodarone 150 mg Excipients : alcool benzylique 60,6 mg, polysorbate 80, eau pour préparations injectables.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution injectable 5 et 6 ampoules de 150 mg/3 ml
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
CORDARONE 150 MG / 3 ML SOLUTION INJECTABLE POUR VOIE INTRAVEINEUSE
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Un flacon contient :
Principe actif: chlorhydrate d'amiodarone 150 mg
Excipients : alcool benzylique
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Solution injectable pour usage intraveineux.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
La cordarone intraveineuse doit être utilisée lorsqu'une réponse rapide est requise ou lorsque l'administration orale n'est pas possible.
Traitement et prévention des troubles du rythme sévères résistants à d'autres thérapies spécifiques : tachycardies supraventriculaires (paroxystiques et non paroxystiques), extrasystoles auriculaires, flutter et fibrillation auriculaires.
Tachycardies paroxystiques supraventriculaires réciproques comme au cours du syndrome de Wolff-Parkinson-White. Extrasystoles ventriculaires et tachycardies.
04.2 Posologie et mode d'administration
Voir également la rubrique 6.6.
Infusion veineuse:
• Posologie de charge : la posologie moyenne est de 5 mg/kg exclusivement dans 250 ml de solution de dextrose à 5% (glucose), administrée sur une durée comprise entre 20 minutes et 2 heures, cette dose est répétable de 2 à 3 fois en 24 heures . Le débit de perfusion doit être adapté à la réponse clinique.
L'effet thérapeutique apparaît dans les premières minutes puis diminue progressivement, une perfusion ultérieure doit donc être effectuée.
• Posologie d'entretien : de 10 à 20 mg/kg en 24 heures (généralement 600-800 mg/24 heures et jusqu'à 1200 mg/24 heures) dans 250 ml de solution de dextrose à 5% (glucose) pendant quelques jours.
Passer à la voie orale dès le premier jour de perfusion.
Injection intraveineuse
(voir rubrique 4.4).
La posologie est de 5 mg/kg, la durée de l'injection ne doit pas être inférieure à 3 minutes.Ne pas ajouter d'autre produit dans la seringue.
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de l'amiodarone chez les enfants n'ont pas été établies.
Les données actuellement disponibles sont décrites dans les sections 5.1 et 5.2.
Compte tenu de la présence d'alcool benzylique dans la formulation, l'administration intraveineuse d'amiodarone est contre-indiquée chez les nouveau-nés, les nourrissons et les enfants jusqu'à 3 ans.
Thérapie concomitante
Pour les patients prenant de l'amiodarone en concomitance avec des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (statines), voir rubriques 4.4 et 4.5.
04.3 Contre-indications
• Bradycardie sinusale, bloc sino-auriculaire et maladie des sinus sans électrostimulateur (risque d'arrêt sinusal).
• Troubles de la conduction, sans électrostimulateur (blocs auriculo-ventriculaires, blocs bi- ou trifasciculaires). Dans ces cas, l'amiodarone injectable peut être utilisée dans des unités spécialisées et au moyen d'un stimulateur électrosystolique.
• Collapsus cardiovasculaire, hypotension artérielle sévère.
• Association avec des médicaments capables de déterminer les « torsades de pointes » (voir rubrique 4.5).
• Dystyroidisme en cours ou résolu. Dans les cas douteux, effectuez un test de la fonction thyroïdienne avant le traitement.
• Hypersensibilité à l'iode, à l'amiodarone ou à l'un des excipients.
• Grossesse, sauf cas exceptionnel (voir rubrique 4.6).
• Allaitement (voir rubrique 4.6).
• L'injection intraveineuse est contre-indiquée en cas d'hypotension, d'insuffisance respiratoire sévère, de myocardiopathie ou d'insuffisance cardiaque (risque d'aggravation).
• En raison de la présence d'alcool benzylique dans la formulation, l'administration intraveineuse d'amiodarone est contre-indiquée chez les nouveau-nés, les nourrissons et les enfants jusqu'à 3 ans.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Avertissements spéciaux
Pour l'injection intraveineuse, voir également la rubrique 4.3.
• L'administration par injection intraveineuse est généralement déconseillée en raison des risques hémodynamiques (hypotension sévère, collapsus cardiovasculaire) ; par conséquent, dans la mesure du possible, l'administration par perfusion veineuse est préférable.
• L'injection intraveineuse doit être limitée aux situations d'urgence, en cas d'échec d'autres thérapies alternatives et ne doit être utilisée qu'en unité de réanimation cardiologique et sous surveillance continue (ECG, pression artérielle).
• La posologie est d'environ 5 mg/kg de poids corporel ; l'amiodarone doit être injectée en au moins 3 minutes. L'injection intraveineuse ne doit pas être répétée dans les 15 minutes suivant la première injection même si la dernière injection n'était que de 1 ampoule (risque de collapsus irréversible).
• N'ajoutez aucun autre produit à la même seringue. Ne pas injecter d'autres produits dans la même ligne. Si le traitement doit être poursuivi, une perfusion veineuse doit être utilisée (voir rubrique 4.2).
Altérations cardiaques
L'apparition ou l'aggravation d'arythmies traitées, parfois fatales, a été rapportée. Il est important, mais difficile, de différencier une perte d'efficacité médicamenteuse d'un effet proarythmique, dans tous les cas celui-ci est associé à une aggravation de l'état cardiaque. Des effets proarythmiques sont rapportés plus rarement avec l'amiodarone qu'avec d'autres antiarythmiques et surviennent généralement dans le cadre de facteurs d'allongement de l'intervalle QT tels que des interactions avec d'autres médicaments et/ou des troubles électrolytiques (voir rubriques 4.5 et 4.8).
Troubles hépatiques (voir rubrique 4.8)
Une surveillance étroite de la fonction hépatique (transaminases) est recommandée au début du traitement par l'amiodarone et régulièrement pendant le traitement. Des troubles hépatiques aigus (y compris une insuffisance hépatocellulaire sévère ou une insuffisance hépatique, parfois fatale) et des troubles hépatiques chroniques peuvent survenir avec l'amiodarone orale et intraveineuse et dans les les 24 premières heures de l'administration IV.
Par conséquent, la dose d'amiodarone doit être réduite ou le traitement interrompu si l'élévation des transaminases est supérieure à 3 fois la limite supérieure de la normale.
Les signes cliniques et biologiques des troubles hépatiques chroniques dus à l'amiodarone orale peuvent être minimes (hépatomégalie, élévation des transaminases jusqu'à 5 fois la valeur correspondant à la limite supérieure de la normale) et réversibles à l'arrêt du traitement, cependant des cas ont été rapportés avec une issue fatale.
En cas d'hépatomégalie ou de suspicion de cholestase, le médicament doit être rapidement arrêté et le patient doit subir un contrôle échographique.
Pour ces raisons, le médicament ne peut pas être utilisé chez les patients présentant des signes cliniques et biologiques évidents d'une maladie hépatique active ; dans les cas plus bénins, il ne peut être utilisé que lorsqu'il est indispensable et doit être suspendu en cas d'aggravation des dommages au foie.
Interactions médicamenteuses (voir rubrique 4.5)
L'utilisation concomitante d'amiodarone avec les médicaments suivants n'est pas recommandée : bêta-bloquants, inhibiteurs calciques réduisant la fréquence cardiaque (vérapamil, diltiazem), laxatifs stimulants pouvant provoquer une hypokaliémie.
Précautions d'emploi
L'administration intraveineuse d'amiodarone ne doit être réalisée que dans des unités hospitalières spécialisées et sous surveillance continue (ECG, pression artérielle).
Pour éviter les réactions au site d'injection, l'amiodarone doit être administrée par voie veineuse centrale dans la mesure du possible (voir rubrique 4.8).
Soyez prudent en cas d'hypotension, d'insuffisance respiratoire sévère, d'insuffisance cardiaque sévère et non compensée.
Patients pédiatriques : chez ces patients, la sécurité et l'efficacité de l'amiodarone n'ont pas été démontrées. Par conséquent, l'utilisation du médicament n'est pas recommandée chez les patients pédiatriques.
Les ampoules injectables de CORDARONE contiennent de l'alcool benzylique (voir rubrique 6.1) comme conservateur et ne doivent pas être utilisées chez les nouveau-nés. Des cas de syndrome de halètement fatal ont été rapportés suite à l'administration intraveineuse de solutions contenant ce conservateur à des nouveau-nés (âgés de moins d'un mois). Les symptômes comprennent l'apparition brutale d'une respiration sifflante, d'une hypotension, d'une bradycardie et d'un collapsus cardiovasculaire.
Le médicament contient 60,6 mg d'alcool benzylique dans chaque ampoule de 3 ml.
L'alcool benzylique peut provoquer des réactions toxiques et anaphylactiques chez les nourrissons et les enfants jusqu'à 3 ans.
Anesthésie. Avant l'intervention chirurgicale, l'anesthésiste doit être informé que le patient est traité par amiodarone (voir rubrique 4.5).
Association avec les statines.
Il est recommandé d'utiliser une statine non métabolisée par le CYP 3A4 en cas de co-administration avec l'amiodarone (voir rubrique 4.5).
Toxicité pulmonaire
La toxicité pulmonaire liée à la prise d'amiodarone est une réaction indésirable fréquente et grave qui peut survenir chez jusqu'à 10 % des patients et qui peut être fatale chez environ 8 % des patients concernés, principalement en raison d'un manque de diagnostic. Le délai d'apparition de la réaction au cours du traitement varie de quelques jours à quelques mois ou années de prise ; dans certains cas, l'apparition peut également survenir après un certain laps de temps à compter de la suspension du traitement.
Cependant, le risque de toxicité ne rend pas le rapport bénéfice/risque de l'amiodarone défavorable, ce qui maintient son utilité.Cependant, la plus grande attention doit être portée pour identifier immédiatement les premiers signes de toxicité pulmonaire, notamment chez les patients souffrant de cardiomyopathie et coronarienne sévère. maladie cardiaque, dans laquelle une telle identification peut être plus problématique.
Le risque de toxicité pulmonaire de l'amiodarone augmente avec des doses supérieures à 400 mg/jour, mais peut également survenir à de faibles doses prises pendant moins de 2 ans.
La toxicité pulmonaire se manifeste par une alvéolite pulmonaire, une pneumonie, une pneumonie interstitielle, une fibrose pulmonaire, un asthme bronchique. Les patients qui développent une toxicité pulmonaire présentent souvent des symptômes non spécifiques, tels qu'une toux non productive, une dyspnée, de la fièvre et une perte de poids.
Tous ces symptômes peuvent être masqués par la pathologie pour laquelle l'amiodarone est indiquée, et peuvent être considérablement graves chez les patients de plus de 70 ans, qui ont généralement une capacité fonctionnelle réduite ou des maladies cardiaques préexistantes. Le diagnostic précoce au moyen d'un contrôle radiographique pulmonaire et éventuellement des investigations cliniques et instrumentales nécessaires, est d'une importance cruciale car la toxicité pulmonaire est hautement réversible, en particulier dans les formes de bronchiolite oblitérante et de pneumonie.
Les symptômes pulmonaires et l'objectivité doivent donc être vérifiés périodiquement, et le traitement doit être suspendu en cas de suspicion de toxicité pulmonaire, en tenant compte de la corticothérapie : les symptômes régressent généralement dans les 2 à 4 semaines suivant l'arrêt de l'amiodarone.Dans certains cas, la toxicité pulmonaire peut se manifester tardivement. , voire des semaines après l'arrêt du traitement : les sujets aux fonctions organiques sous-optimales, qui pourraient éliminer le médicament plus lentement, doivent donc être étroitement surveillés.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
• Médicaments induisant des torsades de pointes ou un allongement de l'intervalle QT
- Médicaments provoquant la Torsade de Pointes
L'association avec des médicaments capables de provoquer des « torsades de pointes » est contre-indiquée (voir rubrique 4.3) :
• les antiarythmiques tels que ceux de classe IA, le sotalol, le bépridil.
• médicaments non anti-arythmiques tels que la vincamine, certains médicaments neuroleptiques dont le sultopride, le cisapride, l'érythromycine E.V., la pentamidine (pour administration parentérale) car il peut y avoir un risque accru de "torsade de pointes" potentiellement mortelle.
• Médicaments allongeant l'intervalle QT.
L'administration concomitante d'amiodarone avec d'autres médicaments connus pour allonger l'intervalle QT nécessite un examen attentif des risques et bénéfices potentiels pour chaque patient, car le risque de torsade de pointes peut être augmenté et les patients doivent être surveillés en cas d'allongement de l'intervalle QT.
Les fluoroquinolones doivent être évitées chez les patients sous traitement par amiodarone.
• Médicaments qui réduisent la fréquence cardiaque ou provoquent des troubles de l'automatisme et/ou de la conduction.
L'association avec ces médicaments est déconseillée :
• les bêta-bloquants et les inhibiteurs calciques qui diminuent la fréquence cardiaque (vérapamil, diltiazem) en raison de la possibilité d'automatisme (bradycardie excessive) et de troubles de la conduction.
• Facteurs pouvant induire une hypokaliémie
L'association avec des médicaments pouvant induire une hypotassémie est déconseillée :
• les laxatifs stimulants : en raison de l'apparition d'une possible hypokaliémie, augmentant par conséquent le risque de « torsade de pointes » ; d'autres types de laxatifs doivent donc être utilisés.
Des précautions doivent être prises lorsque les médicaments suivants sont associés à Cordarone :
• diurétiques capables de provoquer une hypokaliémie, seuls ou en association
• glucocorticoïdes et minéralocorticoïdes systémiques, tétracosactide
• amphotéricine B via l'E.V.
L'hypokaliémie doit être prévenue (et corrigée) : l'intervalle QT doit être surveillé et les antiarythmiques ne doivent pas être administrés en cas de « torsade de pointes » (une stimulation ventriculaire doit être initiée ; le magnésium IV peut être utilisé).
• Anesthésie générale (voir rubriques 4.4 et 4.8)
Des complications potentiellement graves ont été rapportées chez des patients sous anesthésie générale : bradycardie (insensible à l'atropine), hypotension, troubles de la conduction, diminution du débit cardiaque.
De très rares cas de complications respiratoires sévères (syndrome de détresse respiratoire aiguë de l'adulte), parfois fatales, ont été observés, généralement dans la période suivant immédiatement la chirurgie.Cela peut être lié à une éventuelle interaction avec une concentration élevée d'oxygène.
Effet de Cordarone sur d'autres médicaments
L'amiodarone et/ou son métabolite, la déséthylamiodarone, inhibent les CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 et la glycoprotéine P et peuvent augmenter l'exposition à leurs substrats.
En raison de la longue demi-vie de l'amiodarone, des interactions peuvent être observées pendant plusieurs mois après l'arrêt de l'amiodarone.
• Substrats PgP
L'amiodarone est un inhibiteur de la glycoprotéine P (P-gp). L'administration concomitante avec des substrats de la P-gp devrait entraîner une augmentation de leur exposition.
• Numérique
Des troubles de l'automatisme (bradycardie excessive) et de la conduction auriculo-ventriculaire (action synergique) peuvent survenir ; en outre, une augmentation des concentrations plasmatiques de digoxine due à une diminution de la clairance de la digoxine est possible.
Les taux électrocardiographiques et plasmatiques de digoxine doivent donc être surveillés; et les patients doivent être surveillés pour des signes cliniques de toxicité digitalique. Le dosage de Digitalis peut devoir être ajusté.
• Dabigatran
Des précautions doivent être prises lors de l'administration de l'amiodarone avec le dabigatran en raison du risque de saignement. La posologie du dabigatran peut nécessiter un ajustement en fonction des informations autorisées sur le produit.
• Substrats du CYP2C9
L'amiodarone augmente les concentrations des substrats du CYP2C9 tels que la warfarine ou la phénytoïne par inhibition du cytochrome P450 2C9.
- Warfarine
L'association warfarine et amiodarone peut potentialiser l'effet de l'anticoagulant oral, augmentant ainsi le risque hémorragique.Le taux de prothrombine (INR) doit être surveillé plus régulièrement et la posologie des anticoagulants ajustée aussi bien pendant le traitement par amiodarone qu'après son interruption.
• Phénytoïne
L'association de phénytoïne à l'amiodarone peut entraîner un surdosage en phénytoïne entraînant des symptômes neurologiques.Une surveillance clinique doit être réalisée et la posologie de phénytoïne doit être réduite dès l'apparition des symptômes de surdosage ; les taux plasmatiques de phénytoïne doivent être déterminés.
• Substrats CYP2D6
• Flécaïnide
L'amiodarone augmente les concentrations plasmatiques de flécaïnide par inhibition du cytochrome CYP 2D6. Ensuite, la dose de flécaïnide doit être ajustée.
• Substrats CYP P450 3A4 :
Lorsque ces médicaments sont co-administrés avec l'amiodarone, un inhibiteur du CYP 3A4, une augmentation de leurs concentrations plasmatiques peut survenir, ce qui peut entraîner une augmentation de leur toxicité.
• Statines: Le risque de toxicité musculaire est augmenté par l'administration concomitante d'amiodarone avec des statines métabolisées par le CYP 3A4 telles que la simvastatine, l'atorvastatine et la lovastatine. Il est recommandé d'utiliser une statine non métabolisée par le CYP 3A4 en cas de co-administration avec l'amiodarone.
• Cyclosporine: L'association avec l'amiodarone peut augmenter les taux plasmatiques de ciclosporine en diminuant la clairance.La posologie doit être ajustée.
• Fentanyl: L'association avec l'amiodarone peut augmenter les effets pharmacologiques du fentanyl et augmenter son risque de toxicité.
• Autres médicaments métabolisés par le CYP 3A4: lidocaïne, tacrolimus, sildénafil, midazolam, triazolam, dihydroergotamine, ergotamine, colchicine.
Effet d'autres médicaments sur Cordarone
Les inhibiteurs du CYP3A4 et du CYP2C8 ont le potentiel d'inhiber le métabolisme de l'amiodarone et d'augmenter son exposition.
Il est recommandé d'éviter les inhibiteurs du CYP3A4 (par exemple, le jus de pamplemousse et certains médicaments) pendant le traitement par l'amiodarone.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
L'amiodarone est contre-indiquée pendant la grossesse, sauf si le bénéfice l'emporte sur le risque, en raison de ses effets sur la glande thyroïde du fœtus.
L'heure du repas
L'amiodarone est contre-indiquée chez les femmes qui allaitent car elle est excrétée dans le lait maternel en quantités importantes.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Non pertinent.
04.8 Effets indésirables
Les effets indésirables suivants sont classés par classe de système d'organes et fréquence selon la convention suivante : très fréquent (≥ 10 %), fréquent (≥ 1 % et
Pathologies cardiaques
• Commun:
bradycardie généralement modérée.
• Très rare:
• bradycardie marquée, arrêt sinusal nécessitant l'arrêt du traitement, en particulier chez les patients présentant un dysfonctionnement du nœud sinusal et/ou les patients âgés.
• apparition ou aggravation d'une arythmie, parfois suivie d'un arrêt cardiaque (voir rubriques 4.4 « Mises en garde spéciales » et 4.5).
• Fréquence inconnue :
Torsade de pointes (voir section 4.5)
Pathologies endocriniennes
Fréquence inconnue : Hyperthyroïdie
Problèmes gastro-intestinaux
• Très rare : nausées
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• Fréquent : réactions au site d'injection telles que douleur, érythème, œdème, nécrose, extravasation, infiltration, inflammation, induration, thrombophlébite, phlébite, cellulite, infection, modifications de la pigmentation.
Troubles hépatobiliaires
Très rare:
• augmentation isolée des transaminases sériques, le plus souvent modérée (1,5 à 3 fois les valeurs normales) en début de traitement, elles peuvent revenir à la normale avec réduction de dose ou même spontanément.
• maladie hépatique aiguë avec élévation des transaminases sériques et/ou ictère, y compris insuffisance hépatique, parfois fatale.Dans de tels cas, le traitement doit être arrêté et une surveillance de la fonction hépatique est donc recommandée (voir rubrique 4.4 « Mises en garde spéciales »).
Troubles du système immunitaire
Très rare : choc anaphylactique
Fréquence indéterminée : œdème de Quincke (œdème de Quincke)
Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Fréquence inconnue : mal de dos.
Troubles du système nerveux
Très rare:
• hypertension intracrânienne bénigne (pseudo-tumeur cérébrale)
• mal de tête.
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
• Une toxicité pulmonaire sévère, parfois fatale, peut survenir chez environ 10 % des patients, surtout si elle n'est pas diagnostiquée rapidement. Cette toxicité comprend l'alvéolite pulmonaire, la pneumonie, les symptômes d'asthme, la pneumonie lipoïde et la fibrose pulmonaire.La toxicité pulmonaire, la toux et la dyspnée peuvent s'accompagner de signes radiographiques et fonctionnels de pneumonie interstitielle (diffusion alvéolo-capillaire altérée) ; l'apparition de ces signes cliniques nécessite l'arrêt du traitement et l'administration de corticoïdes.De tels symptômes peuvent également se manifester tardivement après l'arrêt du traitement : une surveillance attentive et prolongée du patient est donc nécessaire afin d'identifier d'éventuelles altérations de la fonction pulmonaire.
Très rare
• pneumonie interstitielle (voir rubrique 4.4 « Précautions d'emploi »). Une radiographie pulmonaire doit être effectuée lorsque le diagnostic est suspecté. Le traitement par amiodarone doit cependant être réévalué car la pneumonie interstitielle est généralement réversible après l'arrêt précoce du traitement par amiodarone ; cortisone un traitement doit également être envisagé.
• complications respiratoires sévères, parfois fatales (syndrome de détresse respiratoire aiguë de l'adulte) (voir rubrique 4.5).
• bronchospasme et/ou apnée en cas d'insuffisance respiratoire sévère et notamment chez les patients asthmatiques.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• Très rare : transpiration
• Fréquence inconnue : ruches
Pathologies vasculaires
• Commun
• diminution de la pression artérielle, généralement modérée et transitoire. Des cas d'hypotension sévère ou de collapsus après un surdosage ou une injection trop rapide ont été signalés.
• très rare : bouffées de chaleur.
04.9 Surdosage
Il n'y a aucune information disponible concernant les cas de surdosage avec l'amiodarone intraveineuse.
Peu d'informations sont disponibles concernant le surdosage aigu avec l'amiodarone administrée par voie orale. Quelques cas de bradycardie sinusale, d'arrêt cardiaque, de tachycardie ventriculaire, de "torsade de pointes", d'insuffisance circulatoire et de lésions hépatiques ont été rapportés.
Le traitement doit être symptomatique. Ni l'amiodarone ni ses métabolites ne sont dialysables.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Groupe pharmacothérapeutique : système cardiovasculaire, antiarythmiques, classe III ; Code ATC : C01BD01
Propriétés anti-arythmiques :
• Allongement de phase 3 du potentiel d'action de la fibre cardiaque principalement dû à une diminution du courant potassique (Classe III selon la classification de Vaughan Williams), cet allongement n'est pas corrélé à la fréquence cardiaque.
• Automaticité sinusale réduite, conduisant à une bradycardie, insensible à l'administration d'atropine.
• Inhibition alpha- et bêta-adrénergique non compétitive.
• Ralentissement de la conduction sino-auriculaire, auriculaire et nodal, qui est plus prononcé lorsque la fréquence cardiaque est élevée.
• Aucun changement dans la conduction intraventriculaire.
• Au niveau auriculaire, ganglionnaire et ventriculaire : augmentation de la période réfractaire et diminution de l'excitabilité du myocarde.
• Ralentissement de la conduction et prolongation des périodes réfractaires dans les voies auriculo-ventriculaires accessoires.
Propriétés anti-ischémiques :
• Baisse modérée de la résistance périphérique et diminution de la fréquence cardiaque entraînant une réduction des besoins en oxygène.
• Antagonisme non compétitif des récepteurs alpha- et bêta-adrénergiques.
• Augmentation du débit coronarien en raison d'un effet direct sur le muscle lisse des artères myocardiques.
• Maintien du débit cardiaque en raison d'une diminution de la pression aortique et de la résistance périphérique.
Autre :
• Diminution de la contractilité cardiaque surtout après injection intraveineuse.
Population pédiatrique
Aucune étude pédiatrique contrôlée n'a été réalisée.
Dans des études publiées, l'innocuité de l'amiodarone a été évaluée chez 1118 patients pédiatriques présentant diverses arythmies. Les dosages suivants ont été utilisés dans les essais cliniques pédiatriques.
Voie intraveineuse
• dose de charge : 5 mg/kg de poids corporel administrée sur une durée comprise entre 20 minutes et 2 heures - dose d'entretien : 10 à 15 mg/kg/jour de quelques heures à plusieurs jours
Si nécessaire, le traitement oral peut être débuté simultanément à la dose de charge habituelle.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Après administration par injection, la concentration sanguine d'amiodarone diminue
rapidement car l'amiodarone se dépose dans les tissus ; l'efficacité maximale est obtenue au bout de 15 minutes après l'injection et s'épuise dans les 4 heures qui suivent. En cas d'administration unique, le médicament est progressivement éliminé ; il s'accumule dans les tissus dans les en cas d'injections répétées ou si le traitement est poursuivi par voie orale.
L'amiodarone est principalement métabolisée par le CYP3A4 et également par le CYP2C8.
L'amiodarone et son métabolite, la déséthylamiodarone, ont le potentiel d'inhiber les CYP1A1, CYP1A2, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4 in vitro. L'amiodarone et la déséthylamiodarone sont également potentiellement capables d'inhiber certains transporteurs tels que la P-gp. Les données in vivo décrivent les interactions de l'amiodarone avec les substrats des CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 et P-gp.
Aucune étude pédiatrique contrôlée n'a été réalisée. Dans les données publiées limitées disponibles chez les patients pédiatriques, aucune différence n'a été trouvée par rapport aux adultes.
05.3 Données de sécurité précliniques
Toxicité aiguë : DL50 chez le rat 170 mg/kg E.V., > 3000 mg/kg os, chez la souris 450 mg/kg i.p., > 3000 mg/kg os, chez le chien beagle 85-150 mg/kg E.V.
Toxicité chronique : aucune mortalité, perte de poids ou modification des paramètres biologiques n'ont été détectés à des doses orales allant jusqu'à 37,5 mg/kg/jour (4 semaines) et 16 mg/kg/jour (52 semaines) chez le rat et jusqu'à 12,5 mg/ kg/jour chez le chien.
Tératogénèse : les investigations menées chez le rat (100 mg/kg/jour) et le lapin (75 mg/kg/jour) n'ont révélé aucun signe de toxicité fœtale.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
alcool benzylique, polysorbate 80, eau pour préparations injectables (q.s. à 3 ml).
06.2 Incompatibilité
Incompatible avec les solutions d'aminophylline, d'héparine et de chlorure de sodium.
L'utilisation d'équipements et de dispositifs médicaux contenant des plastifiants tels que le DEHP (phtalate de di-2-éthylhexyle) peut entraîner leur libération en présence d'amiodarone. Pour minimiser l'exposition du patient au DEHP, la dilution finale d'amiodarone pour perfusion doit de préférence être administrée par voie milieu ne contenant pas de DEHP.
Voir également la rubrique 6.6.
06.3 Durée de validité
2 ans.
06.4 Précautions particulières de conservation
Conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Boîte en carton contenant 5 et 6 ampoules.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
En ce qui concerne les caractéristiques pharmaceutiques, les concentrations inférieures à 600 mg/l ne doivent pas être utilisées. Utilisez uniquement une solution de dextrose isotonique à 5% (glucose). Ne pas ajouter d'autres produits à la solution pour perfusion.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Sanofi-Aventis S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - 20158 Milan
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
A.I.C. n.m. 025035027 CORDARONE 150 mg / 3 ml solution injectable pour voie intraveineuse - 5 ampoules
A.I.C. n.m. 025035039 CORDARONE 150 mg / 3 ml solution injectable pour voie intraveineuse - 6 ampoules
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Renouvellement : 01.06.2010
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
Détermination AIFA de juin 2013
