Généralité
Les indications
La doxazosine est un alpha-bloquant de type 1, un antagoniste compétitif et sélectif des récepteurs adrénergiques utilisé pour traiter les symptômes de l'hyperplasie bénigne de la prostate.
En 2000, certaines études ont montré que la doxazosine était peu efficace dans le traitement de l'hypertension artérielle, comme d'autres alpha-bloquants de la même famille, et qu'un simple diurétique pouvait avoir le même effet en ce qui concerne la baisse de la pression artérielle. Pour cette raison, il y a eu un déclin d'intérêt pour cette application, bien que des études plus récentes aient attribué une importance renouvelée à ce médicament dans le traitement des symptômes de l'hyperplasie bénigne de la prostate et de la dysfonction érectile.
Mécanisme d'action
Le mode d'action de la doxazosine consiste à se lier aux récepteurs post-synaptiques alpha1A adrénergiques (qui innervent la quasi-totalité des muscles lisses), de manière sélective et compétitive ; il en résulte un relâchement des muscles lisses, à la fois celui de la prostate et celui de l'urètre.
Le relâchement des muscles lisses de la prostate et de l'urètre se traduit par une augmentation de la vitesse maximale du flux urinaire et par une réduction significative de l'obstruction.
Effets secondaires
Cependant, le relâchement des muscles lisses par la doxazosine entraîne également un effet indésirable assez fréquent, qui est l'abaissement de la tension artérielle, dû au relâchement excessif des vaisseaux sanguins avec diminution des résistances périphériques.Cet effet secondaire peut être un problème chez les patients. qui souffrent déjà d'hypotension, dans laquelle l'effet hypotenseur de la doxazosine peut provoquer des vertiges et des évanouissements. Si le patient s'évanouit après l'administration du médicament, il est recommandé de l'allonger, afin de favoriser la circulation sanguine, et si nécessaire de consulter un médecin. L'administration de doxazosine provoque une diminution cliniquement significative de la pression artérielle chez tous les individus, qui se poursuit pendant 24 heures après l'heure de la prise ; la manifestation des symptômes liés à l'abaissement de la pression artérielle dépend de la réponse individuelle du patient et de sa tension artérielle. .habituel; des effets secondaires orthostatiques peuvent survenir au début du traitement chez de nombreux individus.
Histoire et spécialités enregistrées
La doxazosine a été développée par la société pharmaceutique américaine Pfizer et commercialisée sous les noms enregistrés de Cardura et Carduran. En février 2005, la Food and Drug Administration (FDA) a approuvé le lancement sur le marché de la doxazosine à libération prolongée sous le nom enregistré de Cardura XL.
En Italie, la doxazosine est commercialisée sous le nom enregistré de Cardura ou en tant que médicament générique sous différents noms, tels que Benur et Doxazosin. Dans d'autres pays, il peut être trouvé sous d'autres noms, tels que Dosin ou Duracin, qui dépendent de la société pharmaceutique qui fabrique le médicament.
Actions mineures
Contrairement à d'autres inhibiteurs alpha non sélectifs des récepteurs alpha-adrénergiques, qui peuvent entraîner une tolérance en traitement au long cours, la doxazosine ne provoque aucun phénomène de tolérance en traitement au long cours ; l'utilisation de la doxazosine ne peut que rarement provoquer une tachycardie légère. D'autres études cliniques ont montré qu'un traitement à long terme par la doxazosine peut entraîner une légère réduction des concentrations plasmatiques de cholestérol total et de fraction LDL, mais la pertinence clinique de ces résultats demeure. Dans la même étude clinique, il a été montré que le traitement par la doxazosine peut augmenter la sensibilité des patients à l'insuline, provoquant ainsi des altérations du métabolisme du glucose.
Pharmacocinétique et pharmacodynamie
La doxazosine a une demi-vie assez longue, qui varie de 16 à 30 heures, et cet intervalle d'action rend le médicament adapté à une seule administration quotidienne. La concentration plasmatique maximale de doxazosine est atteinte 2 heures après l'administration. La biodisponibilité du médicament dans la circulation sanguine est d'environ 63%.
La doxazosine est transportée dans la circulation sanguine liée aux protéines plasmatiques; en fait, le médicament lié aux protéines plasmatiques atteint environ 98 % de la concentration totale. La doxazosine est principalement métabolisée par le foie et éliminée principalement, environ 65 %, par excrétion dans les fèces.
Posologie et mode d'utilisation
La dose recommandée de doxazosine dans le traitement de l'hypertension artérielle est de 1 mg/jour, comme dose initiale, à prendre en une seule prise. La dose d'entretien, quant à elle, varie de 1 à 16 mg/jour, en fonction des besoins du patient et de la gravité de la maladie.
Dans le traitement des symptômes de l'hyperplasie bénigne de la prostate, la dose initiale recommandée de doxazosine est de 1 mg/jour, à prendre en une seule prise quotidienne, en cas d'utilisation de comprimés normaux, et de 4 mg/jour, toujours à prendre en une seule prise. " Administration une fois par jour, si des comprimés à libération prolongée sont utilisés. La dose recommandée de doxazosine pour le maintien du traitement varie de 1 à 8 mg / jour, une fois par jour, pour les comprimés normaux ; pour les comprimés à libération prolongée, à la place, la dose recommandée varie de 4 à 8 mg / jour, une fois par jour. L'ajustement de la dose dépend de la gravité des symptômes du patient et de la sensibilité individuelle à son action. S'il est nécessaire de passer de l'utilisation de comprimés normaux à l'utilisation de comprimés à libération prolongée, il est recommandé de commencer par la dose la plus faible (c'est-à-dire 4 mg/jour de doxazosine), quelle que soit la dose utilisée avec les comprimés normaux. De même en cas de changement de comprimés de doxazosine, il est recommandé de ne pas prendre la dernière dose du soir en comprimés normaux.En cas d'arrêt pendant plusieurs jours du traitement par comprimés à libération prolongée, il est recommandé de reprendre le traitement avec la dose la plus faible. , soit celle de 4 mg/jour.
En cas d'insuffisance hépatique, un ajustement de la dose de doxazosine est nécessaire ; si l'insuffisance hépatique est suffisamment sévère, les comprimés à libération prolongée ne sont pas recommandés.
L'ajustement de la dose doit être fait en fonction de la réponse individuelle à la doxazosine ; par conséquent, les valeurs de pression artérielle du patient doivent être mesurées en position verticale, sur la base de trois mesures différentes : la première après 2 heures après l'administration de la doxazosine, la le deuxième 6 heures après l'administration du médicament et le troisième après 24 heures Les effets secondaires posturaux tels que vertiges et syncope (évanouissement) surviennent généralement entre deux et six heures après l'administration de la première dose de doxazosine.
Doxazosine: contre-indications et effets secondaires "
