Ingrédients actifs : Baclofène
LIORESAL 10 mg comprimés
LIORESAL 25 mg comprimés
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- LIORESAL 10 mg/20 ml solution injectable pour voie intrathécale, LIORESAL 10 mg/5 ml solution injectable pour voie intrathécale, LIORESAL 0,05 mg/1 ml solution injectable pour voie intrathécale
Pourquoi Lioresal est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Groupe pharmacothérapeutique
Relaxants musculaires à action centrale
Indications thérapeutiques
Adultes
Hypertonie spastique des muscles squelettiques dans la sclérose en plaques. Hypertonie musculaire spastique dans les maladies de la moelle épinière, d'étiologie infectieuse, dégénérative, traumatique, néoplasique ou inconnue : par exemple, paralysie spinale spastique, sclérose latérale amyotrophique, syringomyélie, myélite transverse, paraplégie ou paraparésie traumatique, états de compression médullaire.
Hypertonie musculaire spastique d'origine cérébrale, notamment en cas d'encéphalopathie infantile, ainsi qu'à la suite d'une vasculopathie cérébrale ou au cours d'affections cérébrales de nature néoplasique ou dégénérative.
Population pédiatrique (0-18 ans)
Lioresal est indiqué dans le traitement symptomatique de la spasticité d'origine cérébrale chez les patients âgés de 0 à moins de 18 ans, notamment en cas de paralysie cérébrale infantile ainsi qu'à la suite d'accidents vasculaires cérébraux ou en présence d'une pathologie cérébrale néoplasique ou dégénérative.
Lioresal est également indiqué dans le traitement symptomatique des spasmes musculaires survenant dans les maladies de la moelle épinière d'origine infectieuse, dégénérative, traumatique, néoplasique ou inconnue telles que la sclérose en plaques, la paralysie rachidienne spastique, la sclérose latérale amyotrophique, la syringomyélie, la myélite entre
Contre-indications Quand Lioresal ne doit pas être utilisé
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Lioresal
Troubles psychiatriques et du système nerveux
Les patients souffrant de troubles psychotiques, de schizophrénie, de troubles dépressifs ou maniaques, d'états confusionnels ou de la maladie de Parkinson doivent être traités avec prudence par Lioresal et sous surveillance étroite, car ces conditions peuvent s'aggraver.
Épilepsie
Une attention particulière doit être portée aux patients épileptiques, car un abaissement du seuil convulsif pourrait survenir ; Des cas de convulsions liées à l'arrêt du traitement par Lioresal ou à un surdosage ont été rapportés.Il est conseillé de maintenir un traitement anticonvulsivant adéquat et de surveiller attentivement le patient.
Autres
Lioresal doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant un ulcère gastro-duodénal actuel ou antérieur, ainsi que chez ceux présentant des troubles cérébrovasculaires, avec une fonction respiratoire ou hépatique altérée.
Population pédiatrique
Il existe très peu de données cliniques sur l'utilisation de Lioresal chez les enfants de moins d'un an.L'utilisation dans cette population de patients doit être basée sur l'évaluation par le médecin du bénéfice et du risque individuel du traitement.
Fonction rénale altérée
Lioresal doit être administré avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale et chez les patients présentant une insuffisance rénale terminale, il ne doit être administré que lorsque le bénéfice attendu l'emporte sur le risque potentiel (voir « Dose, mode et moment d'administration »).
Une prudence particulière est requise lors de l'association de Lioresal avec des médicaments ou des médicaments pouvant affecter de manière significative la fonction rénale. La fonction rénale doit être soigneusement surveillée et la posologie quotidienne de Lioresal ajustée de manière appropriée pour éviter la toxicité du baclofène.
Chez les patients présentant une toxicité sévère au baclofène, en plus de l'arrêt du traitement, une hémodialyse non programmée peut être envisagée comme traitement alternatif. Chez ces patients, l'hémodialyse élimine efficacement le baclofène du corps, soulage les symptômes cliniques de surdosage et raccourcit les temps de récupération.
Troubles urinaires
Les troubles neurogènes de la vidange de la vessie peuvent bénéficier d'un traitement par Lioresal.
Chez les patients souffrant déjà d'hypertonie sphinctérienne, une rétention aiguë d'urine peut survenir; dans ces cas, la prudence est recommandée.
Test de laboratoire
Dans de rares cas, des élévations des taux d'aspartate aminotransférase, de phosphatase alcaline et de glucose sanguin se sont produites. Des contrôles périodiques doivent donc être effectués, en particulier chez les patients atteints d'insuffisance hépatique ou de diabète sucré, pour s'assurer que le médicament n'entraîne aucune altération des maladies sous-jacentes.
Arrêt brutal du traitement
Anxiété et états confusionnels, délire, hallucinations, troubles psychotiques, maniaques ou paranoïaques, convulsions (état de mal épileptique), dyskinésie, tachycardie, hyperthermie et aggravation temporaire ont été rapportés à la suite d'un arrêt brutal du traitement par Lioresal, en particulier si de longue durée. « phénomène de rebond ».
Des convulsions postnatales ont été signalées à la suite d'une exposition intra-utérine à Lioresal par voie orale (voir « Grossesse et allaitement »).
Avec la formulation intrathécale de Lioresal, il a été rapporté que les caractéristiques cliniques du syndrome de sevrage peuvent ressembler à celles observées dans la dysréflexie autonome, l'hyperthermie maligne, le syndrome malin des neuroleptiques ou d'autres affections associées à des états hypermétaboliques ou à une rhabdomyolyse diffuse.
Sauf dans les cas où des effets secondaires graves sont survenus ou en cas de surdosage, le traitement doit toujours être interrompu progressivement, en réduisant progressivement la posologie sur une période d'environ 1 à 2 semaines.
Posture et équilibre
Lioresal doit être utilisé avec prudence si la spasticité est nécessaire au maintien de la posture et à l'équilibre de la locomotion (voir « Dose, mode et heure d'administration »).
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Lioresal
Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous avez récemment pris d'autres médicaments, même ceux sans ordonnance.
Lévodopa / inhibiteur de la dopa-décarboxylase (carbidopa)
Des cas de confusion mentale, d'hallucinations, de céphalées, de nausées et d'agitation ont été rapportés chez des patients atteints de la maladie de Parkinson recevant du Lioresal et de la lévodopa (seuls ou en association avec un inhibiteur de la dopa-décarboxylase). Une aggravation des symptômes du parkinsonisme a également été rapportée. Par conséquent, des précautions doivent être prises lorsque Lioresal et lévodopa/carbidopa sont co-administrés.
Médicaments causant une dépression du système nerveux central (SNC)
Lorsque Lioresal est administré en concomitance avec d'autres médicaments provoquant une dépression du SNC, y compris d'autres relaxants musculaires (tels que la tizanidine), des opioïdes de synthèse ou de l'alcool, l'effet sédatif peut s'intensifier (voir « Précautions d'emploi »). Il augmente également le risque de dépression respiratoire. De plus, des cas d'hypotension ont été rapportés lors de l'utilisation concomitante de morphine et de baclofène intrathécal.Une surveillance attentive de la fonction respiratoire et cardiovasculaire est recommandée chez les patients présentant une dysfonction cardio-pulmonaire et une faiblesse des muscles respiratoires.
Antidépresseurs
Lors d'un traitement concomitant avec des antidépresseurs tricycliques, l'effet de Lioresal peut être renforcé, provoquant une hypotonie musculaire marquée.
Lithium
L'utilisation concomitante de Lioresal par voie orale et de lithium a entraîné une aggravation des symptômes hyperkinétiques. Par conséquent, des précautions doivent être prises lors de l'administration concomitante de Lioresal et de lithium.
Antihypertenseurs
Étant donné qu'un traitement concomitant avec des agents antihypertenseurs peut réduire davantage la pression artérielle, la dose de l'antihypertenseur doit être ajustée en conséquence.
Médicaments qui réduisent la fonction rénale
Les médicaments ou médicaments pouvant affecter de manière significative la fonction rénale peuvent réduire l'élimination du baclofène produisant des effets toxiques (voir « Précautions d'emploi »).
Avertissements Il est important de savoir que :
Fertilité, grossesse et allaitement
Demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre tout médicament.
La fertilité
Il n'y a pas de données disponibles sur l'effet du baclofène sur la fertilité humaine. Il n'y a pas de données pour étayer des recommandations spécifiques pour les femmes en âge de procréer.
Grossesse
Il n'y a pas d'études adéquates et contrôlées chez les femmes enceintes. Le baclofène traverse la barrière placentaire et ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice attendu l'emporte sur le risque potentiel pour le fœtus.
Un cas de réaction de sevrage suspecté (crises généralisées) a été rapporté chez un bébé d'une semaine dont la mère avait pris du baclofène pendant la grossesse. Les crises, qui étaient réfractaires à divers anticonvulsivants, se sont calmées dans les 30 minutes suivant l'administration de baclofène au nouveau-né.
L'heure du repas
Chez les mères traitées par Lioresal à des doses thérapeutiques, la substance active passe dans le lait maternel, mais en quantités si faibles qu'aucun effet indésirable n'est attendu pour le nourrisson.
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines
Lioresal peut être associé à des effets indésirables tels que vertiges, sédation, somnolence et troubles de la vision (voir « Effets indésirables ») qui peuvent réduire la capacité de réaction du patient. Il doit être conseillé aux patients ayant subi de tels événements indésirables de s'abstenir de conduire et d'utiliser des machines.
Informations importantes sur certains ingrédients
Lioresal contient de l'amidon de blé. Ce médicament peut être administré aux personnes atteintes de la maladie cœliaque. Les personnes allergiques au blé (autre que la maladie cœliaque) ne doivent pas prendre ce médicament
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Lioresal : Posologie
Dosage
Le traitement doit toujours être démarré à partir de faibles doses, qui seront progressivement augmentées. La dose minimale utile est recommandée pour une réponse thérapeutique optimale. La posologie optimale doit être recherchée pour chaque patient afin de réduire les états cloniques, la spasticité et les spasmes en flexion ou en extension, mais en évitant autant que possible la survenue d'événements indésirables.
Pour éviter une faiblesse excessive et des chutes, Lioresal doit être utilisé avec prudence si la spasticité est nécessaire pour maintenir la posture et l'équilibre dans la locomotion, ou si la spasticité est nécessaire pour maintenir la fonctionnalité. Le maintien d'un certain degré de tonus musculaire peut être important, également pour permettre quelques spasmes occasionnels pour soutenir la fonction circulatoire.
Si aucun bénéfice thérapeutique n'est évident 6 à 8 semaines après avoir atteint la dose maximale, une décision doit être prise pour poursuivre ou non l'administration de Lioresal.
La dose quotidienne globale doit être divisée, de préférence en trois administrations chez l'adulte et quatre chez l'enfant.
Le traitement doit toujours être interrompu progressivement, en diminuant progressivement la posologie sur une période d'environ 1 à 2 semaines, sauf en cas d'effets indésirables graves ou de surdosage (voir "Précautions d'emploi").
Adultes
En règle générale, le traitement doit être débuté avec une dose de 5 mg administrée trois fois par jour. Des précautions doivent être prises lors de la titration de la dose, qui doit être augmentée de 15 mg par jour, divisée en 3 administrations quotidiennes, tous les 3 jours, jusqu'à ce que la posologie quotidienne totale optimale soit atteinte.
Chez certains patients sensibles aux médicaments, il peut être conseillé de commencer par une dose quotidienne plus faible (5 ou 10 mg) et d'atteindre cette dose plus progressivement (voir "Précautions d'emploi"). La posologie optimale se situe généralement entre 30 et 80 mg par jour. Des doses de 100 à 120 mg par jour peuvent être administrées à des patients hospitalisés soigneusement surveillés.
Population pédiatrique (0-18 ans)
Habituellement, le traitement doit être débuté par une dose très faible (correspondant à environ 0,3 mg/kg par jour) répartie en 2 à 4 prises (de préférence 4 prises). La posologie doit être augmentée avec précaution, à des intervalles d'environ 1 semaine, jusqu'à ce qu'elle soit suffisante pour les besoins individuels de l'enfant.
La dose quotidienne habituelle pour le traitement d'entretien est comprise entre 0,75 et 2 mg/kg de poids corporel. La dose quotidienne totale ne doit pas dépasser un maximum de 40 mg/jour chez les enfants de moins de 8 ans. Une dose quotidienne maximale de 60 mg/jour peut être administrée chez l'enfant de plus de 8 ans. Les comprimés de Lioresal ne conviennent pas aux enfants pesant moins de 33 kg.
Fonction rénale altérée
Chez les patients insuffisants rénaux, Lioresal doit être administré avec prudence et à des doses plus faibles. Chez les patients sous hémodialyse chronique, les concentrations plasmatiques de baclofène sont élevées et, par conséquent, une dose particulièrement faible de Lioresal doit être identifiée, par ex. environ 5 mg par jour.
Chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale, Lioresal ne doit être administré que lorsque le bénéfice attendu l'emporte sur le risque potentiel. Ces patients doivent être étroitement surveillés pour un diagnostic rapide des signes et/ou symptômes précoces de toxicité (par exemple somnolence, léthargie) (voir « Précautions d'emploi » et « Surdosage »).
Fonction hépatique altérée
Lioresal doit être prescrit avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique (voir "Précautions d'emploi").
Patients âgés (âge ≥ 65 ans)
Étant donné que les effets indésirables sont plus susceptibles de se produire chez les patients âgés, l'adoption d'un schéma posologique prudent et une surveillance appropriée des patients sont recommandées.
Patients présentant des états spastiques d'origine cérébrale
Étant donné que les effets indésirables sont plus susceptibles de se produire chez les patients présentant des états spastiques d'origine cérébrale, l'adoption d'un schéma posologique prudent et une surveillance appropriée des patients sont recommandées.
Mode d'administration
Lioresal doit être pris pendant les repas avec un peu de liquide
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Lioresal
Signes et symptômes: On observe principalement des signes de dépression du système nerveux central, tels que : somnolence, diminution de la conscience, dépression respiratoire, coma. Il est également possible l'apparition de : confusion, hallucinations, agitation, convulsions, anomalies EEG (schéma de suppression des rafales et ondes triphasiques), troubles de l'accommodation, altération du réflexe pupillaire ; hypotonie musculaire généralisée, myoclonie, hyporéflexie ou aréflexie ; vasodilatation périphérique, hypotension ou hypertension, bradycardie, tachycardie ou arythmies cardiaques; hypothermie; nausées, vomissements, diarrhée, hypersécrétion salivaire; valeurs élevées des enzymes hépatiques.
La prise concomitante de substances ou de médicaments actifs sur le SNC (par exemple alcool, diazépam, antidépresseurs tricycliques) peut entraîner une aggravation du syndrome de surdosage.
Traitement: aucun antidote spécifique n'est connu.
Pour les complications telles que l'hypotension, l'hypertension, les convulsions, les troubles gastro-intestinaux et la dépression respiratoire ou cardiovasculaire, des mesures de soutien et un traitement symptomatique doivent être entrepris.
Après ingestion d'une quantité potentiellement toxique, le charbon actif doit être envisagé, en particulier dans la première période suivant l'ingestion.
La décontamination gastrique (par exemple lavage gastrique) doit être envisagée au cas par cas, en particulier dans la première période (60 minutes) après l'ingestion d'un surdosage potentiellement mortel. Les patients comateux ou convulsifs doivent être intubés avant la décontamination gastrique. .
Le médicament étant éliminé principalement par voie rénale, il est recommandé d'augmenter l'apport hydrique et éventuellement d'administrer un diurétique. L'hémodialyse (parfois non programmée) peut être utile dans les intoxications sévères associées à une insuffisance rénale (voir « Précautions d'emploi »). convulsions administrer du diazépam par voie intraveineuse, avec prudence.
En cas d'ingestion/prise accidentelle d'une dose excessive de Lioresal, informez-en immédiatement votre médecin ou rendez-vous à l'hôpital le plus proche.
Si vous avez des questions sur l'utilisation de Lioresal, demandez à votre médecin ou votre pharmacien
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Lioresal
Comme tous les médicaments, Lioresal est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Les effets indésirables surviennent principalement en début de traitement (par exemple sédation, somnolence), lorsque la posologie est augmentée trop rapidement, ou lorsque des doses élevées sont utilisées ou si le patient est âgé.Cependant, ils sont souvent transitoires et peuvent être éliminés ou atténués par réduisant la posologie et sont rarement suffisamment sévères pour nécessiter l'arrêt du traitement. Chez les patients ayant des antécédents de maladie psychiatrique ou de troubles circulatoires cérébraux (par exemple, infarctus cérébral) et chez les patients âgés, les réactions secondaires peuvent être plus sévères.
Chez les patients épileptiques, une diminution du seuil épileptique et des crises épileptiques peuvent être observées.
Certains patients ont présenté une augmentation de la spasticité musculaire en réaction paradoxale au traitement.
Bon nombre des effets secondaires signalés sont connus pour être associés à la maladie sous-jacente traitée. Les effets indésirables (Tableau 1) sont répertoriés selon la convention de fréquence MedDRA : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100 à <1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1000, <1/100); rares (≥ 1/10 000, <1/1000) ; très rare (<1 / 10 000); indéterminée (la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles).
Le respect des instructions contenues dans la notice réduit le risque d'effets indésirables.
Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
Expiration et conservation
Date de péremption : voir la date de péremption indiquée sur l'emballage. La date de péremption fait référence au produit dans un emballage intact, correctement stocké.
Avertissement : N'utilisez pas le médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage.
espace de rangement
Protéger de l'humidité et de la chaleur.
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
Composition
Lioresal 10 mg comprimés
Un comprimé contient :
baclofène 10 mg
Excipients : amidon de blé ; stéarate de magnésium; povidone; la cellulose microcristalline; silice colloïdale anhydre.
Lioresal 25 mg comprimés
Un comprimé contient :
baclofène 25 mg.
Excipients : amidon de blé ; stéarate de magnésium; povidone; la cellulose microcristalline; silice colloïdale anhydre.
Forme et contenu pharmaceutiques
Lioresal 10 mg comprimés 50 comprimés
Lioresal 25 mg comprimés 50 comprimés
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
LIORESAL 10 - 25 MG COMPRIMÉS
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
LIORESAL 10 mg comprimés
Un comprimé contient :
Principe actif: mélange racémique des isomères R (-) et R (+) de l'acide bêta-(aminométhyl)-p-chlorohydrocinnamique (= baclofène) : 10 mg.
Excipients à effet notoire : amidon de blé
LIORESAL 25 mg comprimés
Un comprimé contient :
Principe actif: mélange racémique des isomères R (-) et R (+) de l'acide bêta-(aminométhyl)-p-chlorohydrocinnamique (= baclofène) : 25 mg.
Excipients à effet notoire: amidon de blé
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimés.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Adultes
Hypertonie spastique des muscles striés dans la sclérose en plaques.
Hypertonie musculaire spastique dans les maladies de la moelle épinière d'étiologie infectieuse, dégénérative, traumatique, néoplasique ou inconnue : par exemple, paralysie spinale spastique, sclérose latérale amyotrophique, syringomyélie, myélite transverse, paraplégie ou paraparésie traumatique, états de compression médullaire.
Hypertonie musculaire spastique d'origine cérébrale, notamment en cas d'encéphalopathie infantile ainsi qu'à la suite d'une vasculopathie cérébrale ou au cours de maladies cérébrales de nature néoplasique ou dégénérative.
Population pédiatrique (0-18 ans)
Lioresal est indiqué dans le traitement symptomatique de la spasticité d'origine cérébrale chez les patients de 0 à la paralysie cérébrale infantile ainsi qu'à la suite d'accidents vasculaires cérébraux ou en présence d'une pathologie cérébrale néoplasique ou dégénérative.
Lioresal est également indiqué dans le traitement symptomatique des spasmes musculaires survenant dans les maladies de la moelle épinière d'origine infectieuse, dégénérative, traumatique, néoplasique ou inconnue telles que la sclérose en plaques, la paralysie rachidienne spastique, la sclérose latérale amyotrophique, la syringomyélie, la myélite transverse, la paraplégie traumatique ou la paraparésie et compression de la moelle épinière.
04.2 Posologie et mode d'administration
Dosage
Le traitement doit toujours être commencé à partir de faibles doses, en les augmentant progressivement. La dose minimale utile est recommandée pour une réponse thérapeutique optimale. La posologie optimale doit être recherchée pour chaque patient afin de réduire les états cloniques, la spasticité et les spasmes en flexion ou en extension, mais en évitant autant que possible la survenue d'événements indésirables.
Pour éviter une faiblesse excessive et des chutes, Lioresal doit être utilisé avec prudence si la spasticité est nécessaire pour maintenir la posture et l'équilibre dans la locomotion, ou si la spasticité est nécessaire pour maintenir la fonctionnalité.
Le maintien d'un certain degré de tonus musculaire peut être important, également pour permettre quelques spasmes occasionnels pour soutenir la fonction circulatoire.
La dose quotidienne globale doit être divisée, de préférence en 3 administrations chez l'adulte et 4 chez l'enfant. Si aucun bénéfice thérapeutique n'est évident 6 à 8 semaines après avoir atteint la dose maximale, il faut décider de poursuivre ou non l'administration de Lioresal.
Le traitement doit toujours être arrêté progressivement, en diminuant progressivement la posologie sur environ 1 à 2 semaines, sauf en cas d'apparition d'effets indésirables graves ou en cas de surdosage (voir rubrique 4.4).
Adultes
En règle générale, le traitement doit être débuté avec une dose de 5 mg administrée 3 fois par jour. La titration de la dose doit être effectuée avec prudence, qui doit être augmentée tous les 3 jours de 15 mg par jour, répartis en 3 administrations quotidiennes, jusqu'à ce que la dose quotidienne totale optimale soit atteinte. Chez certains patients particulièrement sensibles aux médicaments, il peut être conseillé de commencer par une dose quotidienne plus faible (5 ou 10 mg) et d'atteindre cette dose plus progressivement (voir rubrique 4.4).
La posologie optimale est généralement comprise entre 30 et 80 mg par jour. Des doses quotidiennes de 100 à 120 mg peuvent être administrées à des patients hospitalisés soigneusement surveillés.
Population pédiatrique (0-18 ans)
Habituellement, le traitement doit être débuté par une dose très faible (correspondant à environ 0,3 mg/kg par jour), répartie en 2 à 4 prises (de préférence 4 prises).
La posologie doit être augmentée avec précaution, à des intervalles d'environ 1 semaine, jusqu'à ce qu'elle soit suffisante pour les besoins individuels de l'enfant.
La dose quotidienne habituelle pour le traitement d'entretien est comprise entre 0,75 et 2 mg/kg de poids corporel. La dose quotidienne totale ne doit pas dépasser un maximum de 40 mg/jour chez les enfants de moins de 8 ans. Une dose quotidienne maximale de 60 mg/jour peut être administrée chez l'enfant de plus de 8 ans.
Les comprimés de Lioresal ne conviennent pas aux enfants pesant moins de 33 kg.
Fonction rénale altérée
Chez les patients insuffisants rénaux, Lioresal doit être administré avec prudence et à des doses plus faibles. Chez les patients sous hémodialyse chronique, les concentrations plasmatiques de baclofène sont élevées et, par conséquent, une dose particulièrement faible de Lioresal doit être identifiée, par ex. environ 5 mg par jour.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale terminale, Lioresal ne doit être administré que lorsque le bénéfice attendu l'emporte sur le risque potentiel. Ces patients doivent être étroitement surveillés pour un diagnostic rapide des signes et/ou symptômes précoces de toxicité (par exemple somnolence, léthargie) (voir rubriques 4.4 et 4.9).
Fonction hépatique altérée
Aucune étude n'a été menée chez des patients insuffisants hépatiques recevant un traitement par Lioresal. Le foie ne joue pas un rôle significatif dans le métabolisme du baclofène après administration orale (voir rubrique 5.2). Cependant, Lioresal peut provoquer une augmentation des taux d'enzymes hépatiques. Lioresal doit être prescrit avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique (voir rubrique 4.4).
Patients âgés (âge ≥ 65 ans)
Étant donné que les effets indésirables sont plus susceptibles de se produire chez les patients âgés, un schéma posologique prudent et une surveillance appropriée des patients sont recommandés.
Patients présentant des états spastiques d'origine cérébrale
Étant donné que les effets indésirables sont plus susceptibles de se produire chez les patients présentant des états spastiques d'origine cérébrale, l'adoption d'un schéma posologique prudent et une surveillance appropriée des patients sont recommandées.
Mode d'administration
Lioresal doit être pris pendant les repas avec un peu de liquide.
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Troubles psychiatriques et du système nerveux
Les patients souffrant de troubles psychotiques, de schizophrénie, de troubles dépressifs ou maniaques, d'états confusionnels ou de la maladie de Parkinson doivent être traités avec prudence par Lioresal et sous surveillance étroite, car ces conditions peuvent s'aggraver.
Épilepsie
Une attention particulière doit être portée aux patients épileptiques, car un abaissement du seuil convulsif pourrait survenir ; Des cas de convulsions liées à l'arrêt du traitement par Lioresal ou à un surdosage ont été rapportés.Il est conseillé de maintenir un traitement anticonvulsivant adéquat et de surveiller attentivement le patient.
Autres
Lioresal doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant un ulcère gastro-duodénal actuel ou antérieur, ainsi que chez ceux présentant des troubles cérébrovasculaires, avec une fonction respiratoire ou hépatique altérée.
Population pédiatrique
Il existe très peu de données cliniques sur l'utilisation de Lioresal chez les enfants de moins d'un an.L'utilisation dans cette population de patients doit être basée sur l'évaluation par le médecin du bénéfice et du risque individuel du traitement.
Fonction rénale altérée
Lioresal doit être administré avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale et chez les patients présentant une insuffisance rénale terminale, il ne doit être administré que lorsque le bénéfice attendu l'emporte sur le risque potentiel (voir rubrique 4.2).
Une prudence particulière est requise lors de l'association de Lioresal avec des médicaments ou des médicaments pouvant affecter de manière significative la fonction rénale. La fonction rénale doit être soigneusement surveillée et la posologie quotidienne de Lioresal ajustée de manière appropriée pour éviter la toxicité du baclofène.
Chez les patients présentant une toxicité sévère au baclofène, en plus de l'arrêt du traitement, une hémodialyse non programmée peut être envisagée comme traitement alternatif. Chez ces patients, l'hémodialyse élimine efficacement le baclofène du corps, soulage les symptômes cliniques de surdosage et raccourcit les temps de récupération.
Troubles urinaires
Les troubles neurogènes de la vidange de la vessie peuvent bénéficier d'un traitement par Lioresal.
Chez les patients souffrant déjà d'hypertonie sphinctérienne, une rétention aiguë d'urine peut survenir; dans ces cas, la prudence est recommandée.
Test de laboratoire
Dans de rares cas, des élévations des taux d'aspartate aminotransférase, de phosphatase alcaline et de glucose sanguin se sont produites. Des contrôles périodiques doivent donc être effectués, en particulier chez les patients atteints d'insuffisance hépatique ou de diabète sucré, pour s'assurer que le médicament n'entraîne aucune altération des maladies sous-jacentes.
Arrêt brutal du traitement
Anxiété et états confusionnels, délire, hallucinations, troubles psychotiques, maniaques ou paranoïaques, convulsions (état de mal épileptique), dyskinésie, tachycardie, hyperthermie et aggravation temporaire de la spasticité appelée « phénomène de rebond ».
Des convulsions postnatales ont été rapportées suite à une exposition intra-utérine à Lioresal par voie orale (voir rubrique 4.6).
Avec la formulation intrathécale de Lioresal, il a été rapporté que les caractéristiques cliniques du syndrome de sevrage peuvent ressembler à celles observées dans la dysréflexie autonome, l'hyperthermie maligne, le syndrome malin des neuroleptiques ou d'autres affections associées à des états hypermétaboliques ou à une rhabdomyolyse diffuse.
Sauf dans les cas où des effets secondaires graves sont survenus ou en cas de surdosage, le traitement doit toujours être interrompu progressivement, en réduisant progressivement la posologie sur une période d'environ 1 à 2 semaines.
Posture et équilibre
Lioresal doit être utilisé avec prudence si la spasticité est requise pour le maintien de la posture et pour l'équilibre de la locomotion (voir rubrique 4.2).
Informations importantes sur certains ingrédients
Lioresal contient de l'amidon de blé. L'amidon de blé peut contenir du gluten, mais seulement en quantités infimes, et est donc considéré comme sans danger pour les personnes atteintes de la maladie cœliaque.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Interactions observées à prendre en compte
Lévodopa / inhibiteur de la dopa-décarboxylase (carbidopa)
Des cas de confusion mentale, d'hallucinations, de céphalées, de nausées et d'agitation ont été rapportés chez des patients atteints de la maladie de Parkinson recevant du Lioresal et de la lévodopa (seuls ou en association avec un inhibiteur de la dopa-décarboxylase). Une aggravation des symptômes du parkinsonisme a également été rapportée. Par conséquent, des précautions doivent être prises lorsque Lioresal et lévodopa/carbidopa sont co-administrés.
Médicaments causant une dépression du système nerveux central (SNC)
Lorsque Lioresal est administré en concomitance avec d'autres médicaments provoquant une dépression du SNC, y compris d'autres relaxants musculaires (tels que la tizanidine), des opioïdes de synthèse ou de l'alcool, l'effet sédatif peut être intensifié (voir rubrique 4.7). utilisation de morphine et de baclofène intrathécal. Chez les patients présentant un dysfonctionnement cardio-pulmonaire et une faiblesse des muscles respiratoires, une surveillance attentive de la fonction respiratoire et cardiovasculaire est recommandée.
Antidépresseurs
Lors d'un traitement concomitant avec des antidépresseurs tricycliques, l'effet de Lioresal peut être renforcé, provoquant une hypotonie musculaire marquée.
Lithium
L'utilisation concomitante de Lioresal par voie orale et de lithium a entraîné une aggravation des symptômes hyperkinétiques. Par conséquent, des précautions doivent être prises lors de l'administration concomitante de Lioresal et de lithium.
Antihypertenseurs
Étant donné qu'un traitement concomitant avec des agents antihypertenseurs peut réduire davantage la pression artérielle, la dose de l'antihypertenseur doit être ajustée en conséquence.
Médicaments qui réduisent la fonction rénale
Les médicaments ou médicaments pouvant affecter de manière significative la fonction rénale peuvent réduire l'élimination du baclofène en produisant des effets toxiques (voir rubrique 4.4).
04.6 Grossesse et allaitement
La fertilité
Il n'y a pas de données disponibles sur l'effet du baclofène sur la fertilité humaine.
Il n'y a pas de données pour étayer des recommandations spécifiques pour les femmes en âge de procréer.
Chez le rat, le baclofène n'a aucun effet sur la fertilité mâle et femelle à des doses non toxiques pour la mère.
Grossesse
Il a été démontré que le liorésal administré par voie orale augmente l'incidence de l'omphalocèle (hernie ombilicale) chez les fœtus de rats traités avec des doses environ 8,3 fois la dose orale maximale (en mg/kg) recommandée pour une utilisation chez l'homme.
Cet effet n'a pas été observé chez les souris et les lapins.
Il n'y a pas d'études adéquates et contrôlées chez les femmes enceintes. Le baclofène traverse la barrière placentaire et ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice attendu l'emporte sur le risque potentiel pour le fœtus.
Un cas de réaction de sevrage suspecté (crises généralisées) a été rapporté chez un bébé d'une semaine dont la mère avait pris du baclofène pendant la grossesse. Les crises, qui étaient réfractaires à divers anticonvulsivants, se sont calmées dans les 30 minutes suivant l'administration de baclofène au nouveau-né.
L'heure du repas
Chez les mères traitées par Lioresal à des doses thérapeutiques, la substance active passe dans le lait maternel, mais en quantités si faibles qu'aucun effet indésirable n'est attendu pour le nourrisson.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Lioresal peut être associé à des effets indésirables tels que vertiges, sédation, somnolence et troubles de la vision (voir rubrique 4.8) qui peuvent réduire la capacité de réaction du patient. Il doit être conseillé aux patients ayant subi de tels événements indésirables de s'abstenir de conduire et d'utiliser des machines.
04.8 Effets indésirables
Les effets indésirables surviennent principalement en début de traitement (par exemple sédation, somnolence), lorsque la posologie est augmentée trop rapidement, ou lorsque des doses élevées sont utilisées ou si le patient est âgé. Cependant, ils sont souvent transitoires et peuvent être éliminés ou atténués par réduisant la posologie, et sont rarement suffisamment sévères pour nécessiter l'arrêt du traitement. Chez les patients ayant des antécédents de maladie psychiatrique ou de troubles circulatoires cérébraux (par exemple, infarctus cérébral) et chez les patients âgés, les réactions peuvent être plus sévères.
Chez les patients épileptiques, une diminution du seuil épileptique et des crises épileptiques peuvent être observées.
Certains patients ont présenté une augmentation de la spasticité musculaire en réaction paradoxale au traitement.
Bon nombre des effets secondaires signalés sont connus pour être associés à la maladie sous-jacente traitée.
Les effets indésirables (Tableau 1) sont répertoriés selon la convention de fréquence MedDRA : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, ; indéterminé (ne peut être estimé à partir des données disponibles).
Tableau 1
04.9 Surdosage
Signes et symptômes
Il existe principalement des signes de dépression nerveuse centrale, tels que somnolence, diminution de la conscience, dépression respiratoire, coma.
Il est également possible l'apparition de : confusion, hallucinations, agitation, convulsions, anomalies EEG (schéma de suppression des rafales et ondes triphasiques), troubles de l'accommodation, altération du réflexe pupillaire ; hypotonie musculaire généralisée, myoclonie, hyporéflexie ou aréflexie ; vasodilatation périphérique, hypotension ou hypertension, bradycardie, tachycardie ou arythmies cardiaques; hypothermie; nausées, vomissements, diarrhée, hypersécrétion salivaire; valeurs élevées des enzymes hépatiques.
La prise concomitante de substances ou de médicaments actifs sur le SNC (par exemple alcool, diazépam, antidépresseurs tricycliques) peut entraîner une aggravation du syndrome de surdosage.
Traitement
Un antidote spécifique n'est pas connu.
Pour les complications telles que l'hypotension, l'hypertension, les convulsions, les troubles gastro-intestinaux et la dépression respiratoire ou cardiovasculaire, des mesures de soutien et un traitement symptomatique doivent être entrepris.
Après ingestion d'une quantité potentiellement toxique, le charbon actif doit être envisagé, en particulier dans la première période suivant l'ingestion.
La décontamination gastrique (ex : lavage gastrique) doit être envisagée au cas par cas, notamment dans la première période (60 minutes) après l'ingestion d'un surdosage potentiellement mortel.
Les patients comateux ou souffrant de convulsions doivent être intubés avant la décontamination gastrique.
Le médicament étant éliminé principalement par voie rénale, il est recommandé d'augmenter l'apport hydrique et éventuellement d'administrer un diurétique. L'hémodialyse (parfois non programmée) peut être utile en cas d'intoxication sévère associée à une insuffisance rénale (voir rubrique 4.4).
En cas de convulsions, administrer du diazépam par voie intraveineuse avec prudence.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Groupe pharmacothérapeutique: relaxants musculaires à action centrale.
Code ATC : M03B X01.
Mécanisme d'action
Lioresal est un antispasmodique très efficace ; le baclofène, en effet, déprime le réflexe de transmission monosynaptique et polysynaptique dans la moelle épinière probablement en stimulant les récepteurs GABA-B, qui inhibent la libération d'acides aminés excitateurs, de glutamate et d'aspartate.
Effets pharmacodynamiques
La transmission neuromusculaire n'est pas affectée par le baclofène. La substance active exerce une « action antinociceptive. Dans les troubles neurologiques associés à des spasmes des muscles squelettiques, l'effet clinique de Lioresal se traduit par une « action bénéfique sur les contractions du réflexe musculaire et améliore sensiblement le spasme douloureux, l'automatisme et le clonage. Lioresal améliore la mobilité du patient, facilitant les activités quotidiennes et la physiothérapie. La prévention et le traitement des escarres, ainsi que l'amélioration de la qualité du sommeil (due à "l'élimination des spasmes musculaires douloureux) et de la fonction du coliky et du sphincter, ont été observés comme effets indirects du traitement par Lioresal, qui se traduit par une meilleure qualité de vie du patient.
Le baclofène stimule la sécrétion d'acide gastrique.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Le baclofène est rapidement et complètement absorbé par le tractus gastro-intestinal.
Après administration orale d'une dose unique de 10, 20 et 30 mg de baclofène, les concentrations plasmatiques maximales sont obtenues à environ 180, 340 et 650 nanogrammes / ml, respectivement, et sont enregistrées après 0,5 à 1,5 heures. Les aires correspondantes sous la courbe sont proportionnelles à la dose.
Distribution
Le volume de distribution du baclofène est de 0,7 L/kg. La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 30 % et est constante sur la plage de concentration de 10 nanogrammes/mL à 300 mcg/mL. Dans le liquide céphalo-rachidien, il existe des concentrations de substance active environ 8,5 fois inférieures à celles du plasma.
Métabolisme
Le baclofène n'est métabolisé que dans une faible mesure. Le principal métabolite, l'acide β (p-chlorophényl) - 4-hydroxybutyrique, obtenu par désamination, est pharmacologiquement inactif.
Élimination
La demi-vie plasmatique du baclofène est d'environ 3 à 4 heures. Le baclofène est éliminé principalement sous forme inchangée. Dans les 72 heures, environ 75 % de la dose est éliminée par les reins, environ 5 % de cette quantité est sous forme de métabolites. Le reste de la dose, dont 5 % des métabolites, est excrétée dans les fèces.
Populations particulières
Patients âgés (âge ≥ 65 ans)
La pharmacocinétique chez les patients âgés est pratiquement la même que celle observée chez les patients de moins de 65 ans. Après l'administration d'une dose orale unique, les patients âgés présentent une exposition systémique au baclofène « d'élimination plus lente mais » similaire à celle des adultes de moins de 65 ans. L'extrapolation des résultats obtenus avec un traitement à doses répétées suggère qu'il n'y a pas de différences significatives entre les patients de moins de 65 ans et les patients âgés.
Patients pédiatriques
Suite à l'administration orale de 2,5 mg de Lioresal comprimés à des enfants âgés de 2 à 12 ans, des valeurs de Cmax de 62,8 ± 28,7 nanogrammes/ml, des valeurs de Tmax allant de 0,95 ont été rapportées. -2 heures, clairance plasmatique moyenne de 315,9 ml / h / kg, volume de distribution de 2,58 l / kg et demi-vie de 5,10 heures.
Fonction hépatique altérée
Il n'y a pas de données pharmacocinétiques disponibles chez les patients insuffisants hépatiques recevant un traitement par Lioresal. Cependant, comme le foie ne joue pas un rôle significatif dans le métabolisme du baclofène, il est peu probable que la pharmacocinétique de Lioresal soit significativement modifiée chez les patients présentant une insuffisance hépatique.
Fonction rénale altérée
Il n'y a pas d'études pharmacocinétiques cliniques contrôlées chez les patients insuffisants rénaux recevant un traitement par Lioresal. Le baclofène est éliminé principalement sous forme inchangée dans les urines. Chez les patients présentant une insuffisance rénale, des ajustements posologiques du baclofène doivent être envisagés en fonction de ses taux systémiques ; L'hémodialyse rapide est un moyen efficace d'éliminer l'excès de baclofène dans la circulation systémique.
05.3 Données de sécurité précliniques
Toxicité pour la reproduction
Chez le rat, le baclofène, administré par voie orale à des doses non toxiques pour la mère, n'a pas montré d'effets indésirables sur la fertilité ou le développement postnatal. Il a été démontré que le liorésal administré par voie orale augmente l'incidence d'omphalocèle (hernie ombilicale) chez les fœtus de rat. Cette anomalie n'a pas été observée chez les souris et les lapins. Il a été démontré que le liorésal administré par voie orale provoque un retard de croissance fœtale (ossification des os) à des doses qui a également entraîné une toxicité maternelle chez le rat et le lapin.
Mutagenèse et cancérogenèse
Le potentiel mutagène et génotoxique du baclofène s'est révélé négatif lors de tests menés sur des bactéries, des cellules de mammifères, des levures et des hamsters chinois. Les données disponibles suggèrent qu'il est peu probable que le baclofène possède un potentiel mutagène.
Le bcalofène n'a montré aucun potentiel cancérigène dans une étude de 2 ans chez le rat. Chez les rats femelles traitées pendant 2 ans avec du baclofène aux doses maximales (50-100 mg/kg), il y a eu une augmentation apparemment liée à la dose de l'incidence des kystes ovariens et de l'hypertrophie et/ou des hémorragies surrénales.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Silice colloïdale anhydre; la cellulose microcristalline; stéarate de magnésium; povidone; amidon de blé.
06.2 Incompatibilité
Rien.
06.3 Durée de validité
3 années.
06.4 Précautions particulières de conservation
Protéger de la chaleur et de l'humidité.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Blister PVC non toxique
Boîte contenant 50 comprimés de 10 mg.
Boîte contenant 50 comprimés de 25 mg.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pas d'instructions particulières.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1 - 21040 Origgio (VA)
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
LIORESAL 10 mg comprimés AIC n. 022999015
LIORESAL 25 mg comprimés AIC n. 022999027
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Première autorisation: 31.12.1973
Renouvellement: 01.06.2010
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
Détermination AIFA du 08.04.2013
