Ingrédients actifs : Kétoprofène, Sucralfate
KETODOL 25 mg + 200 mg comprimés à libération modifiée
Pourquoi Ketodol est-il utilisé? Pourquoi est-ce?
QU'EST-CE QUE C'EST
KETODOL est un AINS (anti-inflammatoire non stéroïdien).
KETODOL contient deux principes actifs : le kétoprofène, dans le noyau central du comprimé, avec effet analgésique - activité anti-inflammatoire ; et le sucralfate, dans la muqueuse du comprimé, avec une activité protectrice de la membrane muqueuse de l'estomac (gastrique).
D'abord le sucralfate est libéré, qui protège la muqueuse gastrique, et immédiatement après le kétoprofène, qui exerce son activité antalgique et anti-inflammatoire.
POURQUOI EST-IL UTILISÉ
Vous pouvez utiliser KETODOL en cas de douleurs d'origine et de nature diverses (maux de tête, maux de dents, névralgies, douleurs ostéo-articulaires et musculaires, douleurs menstruelles).
Contre-indications Quand Ketodol ne doit pas être utilisé
KETODOL ne doit pas être utilisé dans les cas suivants :
- allergie (hypersensibilité) aux substances actives ou à l'un des excipients ;
- patients ayant des antécédents de réactions d'hypersensibilité telles que bronchospasme, crises d'asthme, rhinite, urticaire ou chez qui des substances ayant un mécanisme d'action similaire (par exemple l'acide acétylsalicylique ou d'autres AINS) ont déjà provoqué des réactions de type allergique ; réactions anaphylactiques sévères, rarement fatales , ont été observés chez ces patients (voir « Effets indésirables »);
- au troisième trimestre de la grossesse, pendant l'allaitement et à l'âge pédiatrique (voir "Que faire pendant la grossesse et" l'allaitement ");
- insuffisance cardiaque sévère;
- ulcère gastroduodénal actif ou antécédents de saignement gastro-intestinal, d'ulcération ou de perforation ;
- antécédents d'hémorragie ou de perforation gastro-intestinale à la suite d'un traitement antérieur par AINS ;
- tendance facile à saigner;
- insuffisance hépatique sévère;
- insuffisance rénale grave;
- pendant un traitement diurétique intensif;
- difficultés digestives fonctionnelles chroniques ;
- gastrite;
- faible nombre de globules blancs et de plaquettes (leucopénie et thrombocytopénie);
- modifications congénitales de la formation d'hémoglobine (porphyrie);
- cirrhose du foie;
- lors de traitements antibiotiques par les tétracyclines, ces dernières pouvant être inefficaces.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Ketodol
Ne pas utiliser pour des traitements prolongés. Après une courte période de traitement sans résultats appréciables, consultez votre médecin.
Évitez d'utiliser KETODOL avec d'autres AINS, y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2.
Les AINS doivent être utilisés avec prudence chez les patients ayant des antécédents de maladie gastro-intestinale (colite ulcéreuse, maladie de Crohn) car ces affections peuvent s'aggraver (voir « Effets indésirables »).
Saignements gastro-intestinaux, ulcérations et perforations : Des saignements gastro-intestinaux, des ulcérations et des perforations, qui peuvent être fatals, ont été rapportés pendant le traitement par tous les AINS, à tout moment, avec ou sans symptômes précurseurs ou antécédents d'événements gastro-intestinaux graves.
Certaines preuves épidémiologiques suggèrent que la substance active kétoprofène peut être associée à un risque plus élevé d'effets secondaires gastro-intestinaux graves, par rapport à d'autres AINS, en particulier à fortes doses.
Sujets âgés : les patients âgés présentent une fréquence accrue d'effets indésirables résultant de l'utilisation d'AINS, en particulier des saignements gastro-intestinaux et des perforations, qui peuvent être fatals (voir « Comment utiliser ce médicament »).
En cas d'hémorragie ou d'ulcération gastro-intestinale chez des patients prenant du kétoprofène, le traitement doit être interrompu.
Chez le sujet âgé et chez les patients ayant des antécédents d'ulcère, en particulier en cas de complication d'hémorragie ou de perforation (voir "Quand il ne faut pas l'utiliser"), le risque d'hémorragie, d'ulcération ou de perforation gastro-intestinale est plus élevé avec l'augmentation des doses d'AINS.
Ces patients doivent commencer le traitement avec la dose disponible la plus faible. Chez ces patients et chez les patients prenant de faibles doses d'aspirine ou d'autres médicaments pouvant augmenter le risque d'événements gastro-intestinaux, l'utilisation concomitante de médicaments protecteurs de l'estomac (misoprostol ou inhibiteurs de la pompe à protons) doit être envisagée (voir « Quels médicaments ou aliments peuvent modifier le effet du médicament").
Les patients ayant des antécédents de toxicité gastro-intestinale, en particulier les personnes âgées, doivent informer le médecin de tout symptôme abdominal (en particulier des saignements gastro-intestinaux), en particulier au début du traitement.
La prudence est également de mise de la part des patients prenant des médicaments concomitants susceptibles d'augmenter le risque d'ulcération ou de saignement tels que : les corticostéroïdes oraux, les anticoagulants tels que la warfarine, les antidépresseurs de la classe des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine ou les agents antiplaquettaires tels que « l'aspirine (voir « Quels médicaments ou les aliments peuvent modifier « l'effet du médicament »).
Les patients souffrant d'asthme associé à une rhinite chronique, une sinusite chronique et/ou des polypes nasaux sont plus à risque d'allergie à l'acide acétylsalicylique et/ou aux AINS que le reste de la population.L'utilisation de ce médicament peut contribuer à déclencher des crises d'asthme ou des bronchospasmes, en particulier chez les personnes allergiques à l'acide acétylsalicylique ou aux AINS (voir "Quand il ne faut pas l'utiliser").
Les patients souffrant d'hypertension artérielle et/ou d'insuffisance cardiaque congestive doivent consulter un médecin pour une surveillance adéquate et des instructions appropriées car une rétention d'eau et un œdème ont été rapportés.
Comme avec les autres AINS, les patients présentant une hypertension non contrôlée, une insuffisance cardiaque congestive, une cardiomyopathie ischémique établie, une maladie artérielle périphérique et/ou une maladie cérébrovasculaire ne doivent être traités par kétoprofène qu'après un examen attentif. Les patients présentant des facteurs de risque de maladie cardiovasculaire (par exemple hypertension, hyperlipidémie, diabète sucré, tabagisme) doivent également consulter leur médecin avant de commencer un traitement à long terme.
Des médicaments tels que KETODOL peuvent être associés à une augmentation modeste des événements thrombotiques artériels (p. ex., infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral). Ne pas dépasser la dose ou la durée de traitement recommandées, car une augmentation modeste du risque est plus probable avec des doses élevées et des traitements prolongés.
Chez les patients présentant des problèmes de fonction rénale, l'utilisation de KETODOL nécessite une prudence particulière car le médicament est éliminé essentiellement par le rein.
En début de traitement, la fonction rénale doit être étroitement surveillée chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque, de cirrhose et de néphrose, chez les sujets recevant des médicaments diurétiques ou atteints d'insuffisance rénale chronique, en particulier chez les personnes âgées. Chez ces patients, l'utilisation du kétoprofène peut induire une diminution dans le flux sanguin dans les reins et conduire à une insuffisance rénale.
Des réactions cutanées graves, dont certaines fatales, incluant inflammation rouge de la peau (dermatite exfoliative), éruptions bulleuses (syndrome de Stevens-Johnson) et nécrolyse épidermique toxique, ont été très rarement rapportées en association avec l'utilisation d'AINS (voir « Effets indésirables "). Dans les premiers stades du traitement, les patients semblent être plus à risque : le début de la réaction survient dans la plupart des cas au cours du premier mois de traitement.
KETODOL doit être arrêté dès l'apparition d'une éruption cutanée, de lésions des muqueuses ou de tout autre signe d'hypersensibilité.
Comme pour les autres AINS, en présence d'une infection, il faut tenir compte du fait que les propriétés anti-inflammatoires, analgésiques et antipyrétiques du principe actif kétoprofène peuvent masquer les symptômes de la progression de l'infection, tels que la fièvre.
Comme avec d'autres AINS, le médicament peut provoquer de petites augmentations transitoires de certains paramètres hépatiques et également des augmentations significatives des transaminases observées dans les tests sanguins (voir « Effets secondaires »). En cas d'augmentation significative de ces paramètres, le traitement doit être interrompu.
Les patients présentant des valeurs anormales de la fonction hépatique ou ayant des antécédents de maladie du foie doivent consulter un médecin, en particulier pendant un traitement à long terme pour une évaluation périodique des taux de transaminases. De rares cas d'ictère et d'hépatite ont été rapportés avec l'utilisation de l'ingrédient actif kétoprofène.
Le médicament nécessite donc des précautions particulières, ou nécessite son exclusion d'utilisation, lorsque les conditions suivantes sont présentes chez le patient : états d'hypoperfusion rénale, maladie rénale, insuffisance cardiaque, insuffisance hépatique légère à modérée, âge avancé.
En cas de troubles visuels, tels qu'une vision floue, le traitement doit être arrêté.
Pour éviter d'éventuelles réactions d'hypersensibilité ou d'allergie au soleil il est conseillé de ne pas s'exposer au soleil pendant l'utilisation.Le traitement doit être suspendu en cas de réactions allergiques.
L'administration de KETODOL doit être interrompue chez les femmes qui ont des problèmes de fertilité ou qui subissent des examens de fertilité.
Le médicament n'est pas contre-indiqué chez les personnes atteintes de la maladie cœliaque.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Ketodol
Associations avec d'autres médicaments déconseillées :
- Autres AINS (y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclo-oxygénase-2) et fortes doses de salicylés : risque accru d'ulcères gastro-intestinaux et de saignements.
- Anticoagulants (héparine et warfarine) : les AINS peuvent amplifier les effets des anticoagulants tels que la warfarine ; risque accru de saignement. Si l'administration concomitante ne peut être évitée, consulter un médecin.
- Agents antiplaquettaires (ex. ticlopidine, clopidogrel) : risque accru de saignement Plusieurs substances sont impliquées dans des interactions en raison de leurs effets antiplaquettaires : tirofiban, eptifibatide, abcixiab et iloprost. L'utilisation de divers médicaments antiplaquettaires augmente le risque de saignement.
- Lithium : risque d'augmentation des taux plasmatiques de lithium pouvant atteindre des valeurs toxiques. Informez votre médecin si vous êtes traité par du lithium.
- Méthotrexate à des doses supérieures à 15 mg/semaine : risque accru de toxicité sanguine du méthotrexate, surtout lorsqu'il est administré à fortes doses (> 15 mg/semaine).
Associations exigeant la prudence :
- Corticostéroïdes : risque accru d'ulcération ou de saignement gastro-intestinal.
- Pentoxifylline : risque accru de saignement. Informez votre médecin si vous êtes traité avec ce médicament.
- Diurétiques : les patients traités par diurétiques, en particulier ceux qui sont déshydratés, présentent un risque plus élevé de développer une insuffisance rénale en raison d'une diminution du débit sanguin rénal. Contactez votre médecin si vous êtes traité avec des médicaments diurétiques. Les AINS peuvent réduire l'effet des diurétiques.
- Inhibiteurs de l'ECA, antagonistes de l'angiotensine II : Chez les patients présentant une insuffisance rénale (par exemple, les patients déshydratés ou les patients âgés), l'administration concomitante d'un inhibiteur de l'ECA ou d'un antagoniste de l'angiotensine II et d'agents inhibiteurs du système cyclo-oxygénase peut aggraver davantage la fonction rénale, y compris une possible insuffisance rénale. Par conséquent, l'association doit être administrée avec prudence, en particulier chez les patients âgés. Contactez votre médecin si vous êtes traité avec ces médicaments.
- Méthotrexate à des doses inférieures à 15 mg/semaine : Si vous êtes traité par méthotrexate à des doses inférieures à 15 mg/semaine, veuillez en informer votre médecin.
- Agents hypoglycémiants oraux Sulfonylurées : KETODOL peut interagir avec ces médicaments. Contactez votre médecin si vous êtes traité avec ces médicaments.
Associations à considérer :
- Diphénylhydantoïne et sulfamides : il peut être nécessaire de réduire la posologie de ces médicaments, consultez votre médecin avant d'utiliser KETODOL.
- Thrombolytiques : risque accru de saignement.
- Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) : risque accru de saignement gastro-intestinal.
- Antihypertenseurs (bêtabloquants, inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, diurétiques) : les AINS peuvent réduire l'effet des antihypertenseurs. Risque de diminution de l'activité antihypertensive (les AINS inhibent les prostaglandines vasodilatatrices).
- Probénécide : l'administration simultanée de probénécide peut réduire considérablement l'élimination du kétoprofène du sang.
- Ciclosporine, tacrolimus : risque d'augmentation de la toxicité rénale, en particulier chez le sujet âgé. Si vous utilisez d'autres médicaments, demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien.
Avertissements Il est important de savoir que :
Les effets indésirables peuvent être minimisés en utilisant la dose efficace la plus faible pour la durée de traitement la plus courte possible nécessaire pour contrôler les symptômes.
Pour l'interaction du médicament avec le métabolisme de l'acide arachidonique, des crises de bronchospasme et éventuellement un choc et d'autres phénomènes allergiques peuvent survenir chez les asthmatiques et les sujets prédisposés.
En raison de la présence de sucralfate, la biodisponibilité d'autres médicaments peut être altérée, un intervalle d'au moins deux heures doit donc être intercalé entre la prise du produit et celle d'un autre médicament.Pour ces raisons, il est conseillé aux patients subissant tout autre traitement. traitement de consulter le médecin avant de prendre le produit.
Des cas de formation de bézoards associés à l'administration de sucralfate ont été rapportés. La majorité d'entre eux étaient représentés par des patients en soins intensifs. Par conséquent, une extrême prudence doit être exercée dans le traitement des patients en soins intensifs, en particulier s'ils reçoivent une nutrition entérale, ou chez les patients présentant des facteurs prédisposants tels qu'un retard de la vidange gastrique.
Après trois jours de traitement sans résultats appréciables, consultez votre médecin.
Si votre médecin a diagnostiqué une intolérance à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre ce médicament.
QUE FAIRE PENDANT LA GROSSESSE ET L'ALLAITEMENT
Utilisation pendant la grossesse
Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament si vous êtes enceinte ou si vous allaitez.
Certaines études scientifiques suggèrent un risque accru d'avortement et de malformations cardiaques et gastriques aux premiers stades de la grossesse après l'utilisation d'inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines.
L'utilisation de KETODOL n'est pas recommandée chez les femmes qui ont l'intention de devenir enceintes.
De plus, KETODOL ne doit pas être utilisé pendant le premier et le deuxième trimestre de la grossesse, sauf en cas de stricte nécessité. Si KETODOL est utilisé chez les femmes qui souhaitent devenir enceintes ou pendant le premier et le deuxième trimestre de la grossesse, la posologie doit être maintenue aussi faible que possible pendant la durée de traitement la plus courte possible. KETODOL ne doit pas être utilisé pendant le troisième trimestre de la grossesse.
Au cours du troisième trimestre de la grossesse, tous les médicaments de la classe KETODOL peuvent exposer le fœtus à :
- toxicité cardiopulmonaire;
- dysfonctionnement rénal, qui peut évoluer vers une insuffisance rénale avec oligo-hydroamnios;
la mère et le nouveau-né, en fin de grossesse, à :
- allongement possible du temps de saignement et effet antiplaquettaire pouvant survenir même à très faibles doses ;
- inhibition des contractions utérines entraînant un travail retardé ou prolongé.
Utiliser pendant l'allaitement
KETODOL ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement.
CONDUITE DE VÉHICULES ET UTILISATION DE MACHINES
En cas de somnolence, de vertiges ou de convulsions, évitez de conduire, d'utiliser des machines ou d'effectuer des activités nécessitant une vigilance particulière (voir « Effets indésirables »).
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Ketodol : Posologie
Chez l'adulte et l'enfant de plus de 15 ans : 1 comprimé en prise unique ou répétée 2 à 3 fois par jour, dans les formes douloureuses de plus grande intensité, à avaler avec un peu d'eau, de préférence l'estomac plein.
Utilisez la dose efficace la plus faible, en particulier chez les patients âgés.
Ne pas dépasser les doses indiquées et ne pas utiliser le médicament pendant des périodes prolongées sans avis médical.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Ketodol
Si vous avez pris trop de médicaments, les symptômes suivants peuvent apparaître : maux de tête, vertiges, confusion et perte de conscience, douleurs, nausées et vomissements. Une hypotension, une dépression respiratoire et une cyanose peuvent également survenir.
En cas de surdosage suspecté, informez immédiatement votre médecin ou rendez-vous à l'hôpital le plus proche.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Ketodol
Comme tous les médicaments, KETODOL est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Arrêtez de prendre KETODOL et contactez immédiatement votre médecin si l'un des symptômes suivants apparaît :
Ulcères gastriques (douleurs d'estomac continues, qui s'aggravent à jeun).
Saignements gastro-intestinaux (vomissements de sang, sang dans les selles).
Gonflement de la gorge (œdème du larynx et/ou œdème de la glotte), difficulté à respirer (dyspnée), palpitations.
Tous les effets secondaires liés au KETODOL sont énumérés ci-dessous :
Les effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10) comprennent :
- Nausées, vomissements, brûlures d'estomac, douleurs abdominales, douleurs à l'estomac.
Les effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 100) comprennent :
- Maux de tête, vertiges, somnolence.
- Diarrhée, constipation (constipation), flatulence (gaz), inflammation de l'estomac (gastrite).
- Inflammation de la peau, démangeaisons.
- Gonflement, fatigue.
Les effets indésirables rares (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 1000) comprennent :
- Anémie hémorragique (vu sur les tests sanguins).
- Sensation de picotements, mouvements involontaires des muscles.
- Vision floue.
- Bourdonnement dans les oreilles, perte d'équilibre (vertige).
- Respiration sifflante et difficulté à respirer (asthme).
- Ulcérations buccales.
- Inflammation du foie, augmentation des transaminases, augmentation de la bilirubine (observée dans les tests sanguins).
- Éruption.
- Faiblesse généralisée.
- Gain de poids.
Les effets indésirables très rares (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10 000) comprennent :
- Réactions allergiques d'hypersensibilité (y compris choc anaphylactique).
- Présence d'une masse de matière étrangère au niveau de l'estomac (bézoard).
Lors de la commercialisation de Ketoprofen, les effets indésirables suivants ont été rapportés avec une fréquence inconnue (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles) :
- Diminution significative des globules blancs, diminution du nombre de plaquettes, insuffisance médullaire (observée dans le test sanguin).
- Changements d'humeur, insomnie.
- Contraction musculaire involontaire (convulsions), altération du goût.
- Fonction cardiaque insuffisante.
- Augmentation de la pression artérielle (hypertension), diminution de la pression artérielle.
- Bronchospasme (en particulier chez les patients présentant une hypersensibilité connue à l'acide acétylsalicylique et aux AINS).
- Inflammation interne du nez (rhinite).
- Aggravation de la colite et de la maladie de Crohn.
- Réactions allergiques au soleil (photosensibilité), chute des cheveux (alopécie), urticaire, urticaire diffuse gonflée, éruptions bulleuses (y compris syndrome de Steven-Johnson et nécrolyse épidermique toxique), inflammation et rougeur de la peau (dermatite, eczéma).
- Difficulté à uriner, diminution de la fonction rénale, inflammation interstitielle des reins, lésions rénales (syndrome néphrotoxique), anomalies des tests de la fonction rénale (observées dans les analyses de sang).
Le respect des instructions contenues dans la notice réduit le risque d'effets indésirables.
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Dans ce cas, demandez et remplissez le formulaire de déclaration d'effets indésirables disponible en pharmacie.
Expiration et conservation
EXPIRATION : VOIR LA DATE D'EXPIRATION SUR L'EMBALLAGE.
LA DATE DE PÉREMPTION INDIQUÉE SE RÉFÈRE AU PRODUIT DANS UN EMBALLAGE INTACT, CORRECTEMENT STOCKÉ.
ATTENTION : NE PAS UTILISER LE MEDICAMENT APRÈS LA DATE DE PÉREMPTION INDIQUÉE SUR L'EMBALLAGE.
LES MÉDICAMENTS NE DOIVENT PAS ÊTRE ÉLIMINÉS DANS LES EAUX USÉES ET LES DÉCHETS MÉNAGERS DEMANDEZ À VOTRE PHARMACIEN COMMENT
ÉLIMINER LES MÉDICAMENTS QUE VOUS N'UTILISEZ PLUS. CELA AIDERA À PROTÉGER L'ENVIRONNEMENT.
GARDER LE MÉDICAMENT HORS DE LA VUE ET DE LA PORTÉE DES ENFANTS
Il est important de toujours disposer des informations sur le médicament, donc conservez à la fois la boîte et la notice.
Composition et forme pharmaceutique
COMPOSITION
Un comprimé à libération modifiée contient :
Ingrédients actifs : Kétoprofène (noyau) 25 mg ; Sucralfate (enrobage) 200 mg.
Excipients : Amidon de maïs ; Lactose; Amidon de carboxyméthyle; povidone; Talc; Stéarate de magnésium; Rouge cochenille (E 120).
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
comprimés à libération modifiée 10 ou 20 comprimés
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
KETODOL 25 MG + 200 MG COMPRIMÉS À LIBÉRATION MODIFIÉE
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Un comprimé à libération modifiée contient :
Ingrédients actifs : Noyau: kétoprofène 25 mg.
Enrobage: sucralfate 200 mg.
Excipients : lactose.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé à libération modifiée.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Douleurs d'origine et de nature diverses (maux de tête, maux de dents, névralgies, douleurs ostéo-articulaires et musculaires, douleurs menstruelles).
04.2 Posologie et mode d'administration
Adultes et enfants de plus de 15 ans : 1 comprimé en prise unique ou répétée 2 à 3 fois par jour, dans les formes douloureuses de plus grande intensité, de préférence l'estomac plein (avec un verre d'eau).
Ne pas dépasser les doses recommandées : en particulier les patients âgés doivent respecter les posologies minimales indiquées ci-dessus.
04.3 Contre-indications
Ketodol est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipients.
Ketodol est contre-indiqué chez les patients ayant des antécédents de réactions d'hypersensibilité telles que bronchospasme, crises d'asthme, rhinite, urticaire ou chez qui des substances ayant un mécanisme d'action similaire (par exemple, l'acide acétylsalicylique ou d'autres AINS) provoquent d'autres réactions de type allergique.
Des réactions anaphylactiques graves, rarement fatales, ont été rapportées chez ces patients (voir rubrique 4.8).
Ketodol est également contre-indiqué au cours du troisième trimestre de la grossesse, pendant l'allaitement et à l'âge pédiatrique (voir rubrique 4.6).
Ketodol est contre-indiqué dans les cas suivants :
- insuffisance cardiaque sévère
- ulcère gastroduodénal actif ou antécédents de saignement gastro-intestinal, d'ulcération ou de perforation
- antécédents d'hémorragie ou de perforation gastro-intestinale suite à un traitement antérieur par AINS
- diathèse hémorragique
- insuffisance hépatique sévère
- insuffisance rénale sévère
- pendant un traitement diurétique intensif
- dyspepsie chronique
- gastrite
- porphyrie, leucopénie et thrombocytopénie,
- cirrhose du foie
- ne pas administrer lors de traitements antibiotiques par les tétracyclines pour éviter la formation de sels complexes avec inactivation de l'antibiotique lui-même au contact du sucralfate.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Mises en garde
Les effets indésirables peuvent être minimisés en utilisant la dose efficace la plus faible pour la durée de traitement la plus courte possible nécessaire pour contrôler les symptômes.
L'utilisation concomitante de kétoprofène avec d'autres AINS, y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2, doit être évitée.
Saignements gastro-intestinaux, ulcérations et perforations : Des saignements gastro-intestinaux, des ulcérations et des perforations, qui peuvent être fatals, ont été rapportés pendant le traitement par tous les AINS, à tout moment, avec ou sans symptômes précurseurs ou antécédents d'événements gastro-intestinaux graves.
Certaines données épidémiologiques suggèrent que le kétoprofène peut être associé à un risque plus élevé de toxicité gastro-intestinale sévère, par rapport aux autres AINS, en particulier à fortes doses (voir rubriques 4.2 et 4.3).
Chez les personnes âgées et chez les patients ayant des antécédents d'ulcère, en particulier en cas de complication d'hémorragie ou de perforation (voir rubrique 4.3), le risque d'hémorragie, d'ulcération ou de perforation gastro-intestinale est plus élevé avec des doses croissantes d'AINS.
Ces patients doivent commencer le traitement à la dose la plus faible possible. L'utilisation concomitante d'agents protecteurs (misoprostol ou inhibiteurs de la pompe à protons) doit être envisagée pour ces patients ainsi que pour les patients prenant de faibles doses d'aspirine ou d'autres médicaments pouvant augmenter le risque d'événements gastro-intestinaux (voir ci-dessous et rubrique 4.5).
Les patients ayant des antécédents de toxicité gastro-intestinale, en particulier les personnes âgées, doivent signaler tout symptôme abdominal (en particulier les saignements gastro-intestinaux), en particulier au début du traitement.
Des précautions doivent être prises chez les patients prenant des médicaments concomitants pouvant augmenter le risque d'ulcération ou de saignement, tels que les corticostéroïdes oraux, les anticoagulants tels que la warfarine, les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine ou les agents antiplaquettaires tels que l'aspirine (voir rubrique 4.5).
Sujets âgés : les patients âgés présentent une fréquence accrue d'effets indésirables liés aux AINS, en particulier des saignements gastro-intestinaux et des perforations, qui peuvent être fatals. En cas d'hémorragie ou d'ulcération gastro-intestinale chez des patients prenant du kétoprofène, le traitement doit être interrompu.
Des études cliniques et des données épidémiologiques suggèrent que l'utilisation de certains AINS (en particulier à fortes doses et pour un traitement à long terme) peut être associée à un risque accru d'événements thrombotiques artériels (par exemple, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral). un risque similaire pour le kétoprofène.
Des réactions cutanées graves, dont certaines fatales, y compris la dermatite exfoliative, le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique, ont été très rarement rapportées en association avec l'utilisation d'AINS (voir rubrique 4.8).
Dans les premiers stades du traitement, les patients semblent présenter un risque plus élevé : le début de la réaction survient dans la plupart des cas au cours du premier mois de traitement. Ketodol doit être interrompu dès l'apparition d'une éruption cutanée, de lésions des muqueuses ou de tout autre signe de hypersensibilité.
Pour l'interaction du médicament avec le métabolisme de l'acide arachidonique, des crises de bronchospasme et éventuellement un choc et d'autres phénomènes allergiques peuvent survenir chez les asthmatiques et les sujets prédisposés.
Précautions
Patients présentant un ulcère gastroduodénal actif ou antérieur.
Les AINS doivent être administrés avec prudence aux patients ayant des antécédents de maladie gastro-intestinale (colite ulcéreuse, maladie de Crohn) car ces affections peuvent être exacerbées (voir rubrique 4.8).
En début de traitement, la fonction rénale doit être étroitement surveillée chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque, de cirrhose et de néphrose, chez les patients recevant un traitement diurétique, chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique, en particulier si les patients sont âgés. le flux sanguin rénal causé par l'inhibition des prostaglandines et conduire à une insuffisance rénale.
Une surveillance et des instructions adéquates sont nécessaires chez les patients ayant des antécédents d'hypertension légère à modérée et/ou d'insuffisance cardiaque congestive, car une rétention hydrique et un œdème ont été rapportés en association avec le traitement par AINS.
Comme pour les autres AINS, en présence d'une infection, il faut tenir compte du fait que les propriétés anti-inflammatoires, analgésiques et antipyrétiques du kétoprofène peuvent masquer les symptômes de l'infection évolutive tels que la fièvre.
Chez les patients présentant des valeurs anormales de la fonction hépatique ou ayant des antécédents de maladie hépatique, les taux de transaminases doivent être évalués périodiquement, en particulier au cours d'un traitement à long terme. De rares cas d'ictère et d'hépatite ont été rapportés avec l'utilisation du kétoprofène.
Comme avec les autres AINS, les patients présentant une hypertension non contrôlée, une insuffisance cardiaque congestive, une cardiomyopathie ischémique établie, une maladie artérielle périphérique et/ou une maladie cérébrovasculaire ne doivent être traités par kétoprofène qu'après un examen attentif. Des considérations similaires doivent être prises avant d'initier un traitement à long terme chez les patients présentant des facteurs de risque de maladie cardiovasculaire (par exemple hypertension, hyperlipidémie, diabète sucré, tabagisme).
Le produit, comme tous les anti-inflammatoires non stéroïdiens, interfère avec la synthèse des prostaglandines et de leurs intermédiaires importants qui participent aux fonctions physiologiques.
Le médicament nécessite donc des précautions particulières, ou nécessite son exclusion d'utilisation, lorsque les conditions suivantes sont présentes chez le patient : états d'hypoperfusion rénale, maladie rénale, insuffisance cardiaque, insuffisance hépatique légère à modérée, âge avancé.
Pour éviter tout phénomène d'hypersensibilité ou de photosensibilisation, il est conseillé de ne pas s'exposer au soleil lors de l'utilisation.
L'utilisation du kétoprofène, comme de tout médicament inhibant la synthèse des prostaglandines et la cyclooxygénase, est déconseillée aux femmes souhaitant devenir enceintes.
L'administration de kétoprofène doit être interrompue chez les femmes qui ont des problèmes de fertilité ou qui subissent des examens de fertilité.
Les patients souffrant d'asthme associé à une rhinite chronique, une sinusite chronique et/ou des polypes nasaux ont un risque plus élevé d'allergies à l'aspirine et/ou aux AINS que le reste de la population.L'administration de ce médicament peut provoquer des crises d'asthme ou des bronchospasmes, en particulier chez les sujets allergiques à aspirine et/ou AINS (voir rubrique 4.3).
Le traitement doit être interrompu si des troubles visuels tels qu'une vision floue apparaissent.
Le médicament n'est pas contre-indiqué chez les personnes atteintes de la maladie cœliaque.
En raison de la présence de sucralfate, la biodisponibilité d'autres médicaments peut être altérée, un intervalle d'au moins deux heures doit donc être intercalé entre la prise du produit et celle d'un autre médicament.Pour ces raisons, il est conseillé aux patients subissant tout autre traitement. traitement de consulter le médecin avant de prendre le produit.
Des cas de formation de bézoards associés à l'administration de sucralfate ont été rapportés. La majorité d'entre eux étaient représentés par des patients en soins intensifs. Par conséquent, une extrême prudence doit être exercée dans le traitement des patients en soins intensifs, en particulier s'ils reçoivent une nutrition entérale, ou chez les patients présentant des facteurs prédisposants tels qu'un retard de la vidange gastrique.
Après trois jours de traitement sans résultats appréciables, consultez votre médecin.
Excipients Mises en garde : Les patients présentant des troubles héréditaires rares d'intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Associations à éviter :
Lithium : risque d'augmentation des taux plasmatiques de lithium pouvant atteindre des valeurs toxiques en raison d'une diminution de l'excrétion rénale du lithium. Si nécessaire, les taux plasmatiques de lithium doivent être soigneusement surveillés et la posologie de lithium ajustée pendant et après le traitement par AINS.
Autres AINS (dont inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase 2) et salicylés à forte dose : il est déconseillé d'associer Ketodol à l'acide acétylsalicylique ou à d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens (dont les inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase 2) : cela peut augmenter le risque d'ulcérations et de saignements gastro-intestinaux.
Méthotrexate à des doses supérieures à 15 mg/semaine : Risque accru de toxicité sanguine du méthotrexate, en particulier lorsqu'il est administré à des doses élevées (> 15 mg/semaine), probablement lié au passage des protéines liant le méthotrexate et à une diminution de la clairance rénale.
Anticoagulants (héparine et warfarine) : les AINS peuvent amplifier les effets des anticoagulants tels que la warfarine ; risque accru de saignement (voir rubrique 4.4).
Si l'administration concomitante ne peut être évitée, les patients doivent être étroitement surveillés.
Agents antiplaquettaires (par exemple ticlopidine, clopidogrel) : risque accru de saignement gastro-intestinal (voir rubrique 4.4).
Plusieurs substances sont impliquées dans des interactions du fait de leurs effets antiplaquettaires : le tirofiban, l'eptifibatide, l'abcixiab et l'iloprost. L'utilisation de divers médicaments antiplaquettaires augmente le risque de saignement.
Associations exigeant la prudence :
Corticoïdes : risque accru d'ulcération ou de saignement gastro-intestinal (voir rubrique 4.4).
Pentoxifylline : risque accru de saignement. Contrôles cliniques plus fréquents et surveillance du temps de saignement.
Diurétiques : Les patients sous traitement diurétique, en particulier ceux qui sont déshydratés, présentent un risque plus élevé de développer une insuffisance rénale en raison d'une diminution du débit sanguin rénal causée par l'inhibition des prostaglandines. Ces patients doivent être suffisamment hydratés avant le début du traitement concomitant et la surveillance de la fonction rénale après l'instauration du traitement doit être envisagée (voir rubrique 4.4).
Les AINS peuvent réduire l'effet des diurétiques.
Inhibiteurs de l'ECA et antagonistes de l'angiotensine II : chez les patients présentant une insuffisance rénale (par exemple, les patients déshydratés ou les patients âgés) qui inclut une éventuelle insuffisance rénale aiguë. Par conséquent, l'association doit être administrée avec prudence, en particulier chez les patients âgés.
Les patients doivent être correctement hydratés et une surveillance de la fonction rénale doit être envisagée après le début du traitement concomitant.
Méthotrexate à des doses inférieures à 15mg/semaine : effectuer un suivi hebdomadaire du test hémocytométrique pendant les premières semaines de l'association. Augmenter la fréquence de surveillance en présence d'une aggravation même légère de la fonction rénale, ainsi que chez le sujet âgé.
Sulfonylurées : de plus, il convient de garder à l'esprit toute interaction avec des hypoglycémiants oraux.
Associations à considérer :
Diphénylhydantoïne et sulfamides : étant donné que la liaison aux protéines du kétoprofène est élevée, il peut être nécessaire de réduire la dose de diphénylhydantoïne ou de sulfamides qui doivent être administrés simultanément.
Antihypertenseurs (bêtabloquants, inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, diurétiques) : les AINS peuvent réduire l'effet des antihypertenseurs.Risque de diminution de l'activité antihypertensive (les AINS inhibent les prostaglandines vasodilatatrices).
Thrombolytiques : risque accru de saignement.
Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) : risque accru de saignement gastro-intestinal
Probénécide : l'administration concomitante de probénécide peut réduire considérablement la clairance plasmatique du kétoprofène.
Ciclosporine, tacrolimus : risque d'effets néphrotoxiques supplémentaires, en particulier chez le sujet âgé.
04.6 Grossesse et allaitement
Utilisation pendant la grossesse
L'inhibition de la synthèse des prostaglandines peut nuire à la grossesse et/ou au développement embryonnaire/fœtal.
Les résultats des études épidémiologiques suggèrent un risque accru de fausse couche et de malformation cardiaque et de gastroschisis après l'utilisation d'un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines en début de grossesse.
Le risque absolu de malformations cardiaques est passé de moins de 1 % à environ 1,5 %.
Le risque a été considéré comme augmentant avec la dose et la durée du traitement. Chez l'animal, il a été démontré que l'administration d'inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines provoque une augmentation des pertes pré- et post-implantation et de la mortalité embryo-fœtale.
De plus, une incidence accrue de diverses malformations, notamment cardiovasculaires, a été rapportée chez des animaux ayant reçu des inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines au cours de la période organogénétique.
Par conséquent, le kétoprofène ne doit pas être administré pendant le premier et le deuxième trimestre de la grossesse, sauf en cas de stricte nécessité. Si le kétoprofène est utilisé chez les femmes qui souhaitent devenir enceintes ou au cours du premier et du deuxième trimestre de la grossesse, la posologie doit être maintenue aussi faible que possible pendant la durée de traitement la plus courte possible.
Au cours du troisième trimestre de la grossesse, tous les inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines peuvent exposer
le fœtus à :
- toxicité cardiopulmonaire (avec fermeture prématurée du canal artériel et hypertension pulmonaire) ;
- dysfonctionnement rénal, pouvant évoluer vers une insuffisance rénale avec oligo-hydroamnios ;
la mère et le nouveau-né, en fin de grossesse, à :
- allongement éventuel du temps de saignement et effet antiplaquettaire pouvant survenir même à très faibles doses ;
- inhibition des contractions utérines entraînant un travail retardé ou prolongé.
Ketodol est donc contre-indiqué pendant le troisième trimestre de la grossesse.
Utiliser pendant l'allaitement
Il n'y a pas de données sur l'excrétion du kétoprofène dans le lait maternel.
Ketodol est contre-indiqué pendant l'allaitement.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les patients doivent être informés de la possibilité de somnolence, de vertiges ou de convulsions et d'éviter de conduire, d'utiliser des machines ou d'effectuer des activités nécessitant une vigilance particulière si ces symptômes apparaissent (voir rubrique 4.8).
04.8 Effets indésirables
Les effets indésirables les plus fréquemment observés sont de nature gastro-intestinale. Des ulcères gastro-duodénaux, une perforation ou une hémorragie gastro-intestinale, parfois fatales, peuvent survenir, en particulier chez les personnes âgées (voir rubrique 4.4).
Nausées, vomissements, diarrhée, flatulences, constipation, dyspepsie, brûlures d'estomac, gastralgie, douleurs abdominales, méléna, hématémèse, stomatite ulcéreuse, exacerbation de colite et maladie de Crohn ont été rapportés après l'administration de Ketodol (voir rubrique 4.4).
La gastrite a été observée moins fréquemment.
La fréquence et l'étendue de ces effets sont considérablement réduites en prenant le médicament l'estomac plein (pendant les repas ou avec du lait).
Bien qu'extrêmement rares, des réactions d'hypersensibilité systémique sévères sont possibles, telles qu'œdème du larynx, œdème de la glotte, dyspnée, palpitations, jusqu'au choc anaphylactique. Dans de tels cas, une assistance médicale immédiate est requise.
Les effets indésirables qui ont été observés suite à l'administration de kétoprofène chez l'adulte sont répertoriés par classe de système d'organes et par fréquence : très fréquent (≥1/10) ; commun (≥1 / 100 à
Troubles du système sanguin et lymphatique
Rare : anémie hémorragique.
Fréquence indéterminée : agranulocytose, thrombocytopénie, insuffisance médullaire.
Troubles du système immunitaire
Fréquence indéterminée : réactions anaphylactiques (y compris choc anaphylactique).
Troubles psychiatriques
Fréquence indéterminée : changements d'humeur, insomnie.
Troubles du système nerveux
Peu fréquent : maux de tête, vertiges, somnolence.
Rare : paresthésie, dyskinésie.
Fréquence indéterminée : convulsions, dysgueusie.
Troubles oculaires
Rare : vision trouble (voir rubrique 4.4).
Troubles de l'oreille et du labyrinthe
Rares : acouphènes, vertiges.
Pathologies cardiaques
Fréquence indéterminée : insuffisance cardiaque.
Pathologies vasculaires
Fréquence indéterminée : hypertension, vasodilatation.
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
Rares : asthme.
Fréquence indéterminée : bronchospasme (en particulier chez les patients présentant une hypersensibilité connue à l'acide acétylsalicylique et aux AINS), rhinite.
Problèmes gastro-intestinaux
Fréquent : dyspepsie, nausées, douleurs abdominales, gastralgie, vomissements.
Peu fréquent : constipation, diarrhée, flatulence, gastrite.
Rares : stomatite, ulcère gastroduodénal.
Fréquence indéterminée : exacerbation de la colite et de la maladie de Crohn, hémorragie et perforation gastro-intestinales, méléna, hématémèse.
Troubles hépatobiliaires
Rare : hépatite, augmentation des transaminases, élévation de la bilirubine due à des troubles hépatiques.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Peu fréquent : éruption cutanée, prurit.
Rares : éruption cutanée.
Fréquence indéterminée : réactions de photosensibilité, alopécie, urticaire, œdème de Quincke, éruptions bulleuses incluant syndrome de Steven-Johnson et nécrolyse épidermique toxique, dermatite, eczéma de contact.
Troubles rénaux et urinaires
Fréquence indéterminée : insuffisance rénale aiguë, néphrite interstitielle, syndrome néphrotoxique, anomalie des tests de la fonction rénale, dysurie.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Peu fréquent : œdème, fatigue.
Rares : asthénie.
Tests diagnostiques
Rare : prise de poids.
Des études cliniques et des données épidémiologiques suggèrent que l'utilisation d'AINS (en particulier à fortes doses et pour un traitement à long terme) peut être associée à un risque légèrement accru d'événements thrombotiques artériels (par exemple, infarctus du myocarde et accident vasculaire cérébral).
De très rares cas de formation de bézoards associés à l'administration de sucralfate ont été rapportés.
04.9 Surdosage
Les symptômes de surdosage peuvent inclure : des troubles du système nerveux central, tels que des maux de tête, des étourdissements, de la confusion et une perte de conscience, ainsi que des douleurs, des nausées et des vomissements. Une hypotension, une dépression respiratoire et une cyanose peuvent également survenir.
Des cas de surdosage ont été rapportés avec des doses de kétoprofène supérieures à 2,5 g. Dans de nombreux cas, les symptômes observés étaient bénins et limités à une léthargie, une somnolence, des nausées, des vomissements et des douleurs épigastriques.
Il n'existe pas d'antidotes spécifiques à l'intoxication au kétoprofène.En cas de suspicion de surdosage massif, un lavage gastrique est recommandé et un traitement symptomatique et de soutien instauré pour compenser la déshydratation, surveiller l'excrétion urinaire et corriger l'acidose le cas échéant.
En cas d'insuffisance rénale, l'hémodialyse peut être utile pour éliminer le médicament de la circulation.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Groupe pharmacothérapeutique: combinaisons anti-inflammatoires non stéroïdiens / antirhumatismaux / dérivés de l'acide propionique / kétoprofène.
Code ATC M01AE53.
L'activité anti-inflammatoire et analgésique du kétoprofène est liée à quatre mécanismes d'action bien documentés : la stabilisation de la membrane lysosomale ; inhibition de la synthèse des prostaglandines; activité antibradykinine; activité antiplaquettaire.
L'activité anti-ulcéreuse du sucralfate est déterminée en protégeant la zone ulcérée contre d'autres attaques par les sucs digestifs. Le sucralfate a une capacité négligeable à neutraliser les acides et l'action anti-ulcéreuse ne peut être attribuée à la neutralisation de l'acidité gastrique. En particulier des études de pharmacologie clinique ont montré que le sucralfate forme un complexe adhérent à l'ulcération avec l'exsudat protéique du site ulcéré.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Chez l'homme, l'absorption du kétoprofène est très élevée. Il atteint les concentrations plasmatiques maximales en 1 heure lorsqu'il est administré par voie orale ou rectale.
Les valeurs maximales sont de 3,5 mcg/ml après administration de 50 mg per os ; de 7,5 mcg/ml après administration de 100 mg par voie rectale. L'administration de Ketodol (kétoprofène + sucralfate) provoque une absorption gastro-intestinale plus lente et plus prolongée que celle observée avec l'administration de kétoprofène seul ; en particulier, il existe une concentration plasmatique maximale plus faible et une demi-vie plasmatique plus élevée, tandis que les autres constantes pharmacocinétiques restent inchangées. L'élimination du kétoprofène se fait essentiellement par voie urinaire (> 50 % sous forme de métabolites) et minimalement par voie fécale (1 %).
Le sucralfate n'est absorbé par le tractus gastro-intestinal qu'en quantités minimes. Des traces de sucralfate, absorbées par le tractus gastro-intestinal, sont excrétées par l'urine.
05.3 Données de sécurité précliniques
Il n'y a pas d'autres informations sur les données précliniques sur les effets sur la mère, le fœtus et le nouveau-né autres que celles déjà rapportées ailleurs dans ce résumé des caractéristiques du produit (voir rubrique 4.6).
Les tests toxicologiques ont montré la faible toxicité et l'index thérapeutique élevé du kétoprofène.La DL50 chez le rat per os est de 165 mg/kg ; chez la souris, par différentes voies d'administration, elle est comprise entre 365 et 662 mg/kg
Les données précliniques ne révèlent également aucune génotoxicité ou potentiel cancérigène.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Noyau: lactose, carboxyméthylamidon, povidone, stéarate de magnésium.
enrobage: amidon de maïs, carboxyméthylamidon, povidone, talc, stéarate de magnésium, rouge cochenille (E120).
06.2 Incompatibilité
Ne pas administrer lors de traitements antibiotiques aux tétracyclines pour éviter la formation de sels complexes avec inactivation de l'antibiotique lui-même au contact du sucralfate.
06.3 Durée de validité
3 années.
06.4 Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite aucune condition particulière de conservation
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Boîte de 10 ou 20 comprimés à libération modifiée sous blister.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pas d'instructions particulières.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Alfa Wassermann S.p.A.
Bureau d'inscription: Via E. Fermi, n. 1 - Alain (PE)
Siège administratif: Via Ragazzi del "99, n. 5 - Bologne
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
AIC n. 028561037 - "25 mg + 200 mg comprimés à libération modifiée" - 20 comprimés
AIC n. 028561049 - "25 mg + 200 mg comprimés à libération modifiée" - 10 comprimés
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
02.11.92 / 02.11.2012
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
Résolution AIFA du 28 janvier 2013
