Ingrédients actifs : Célécoxib
Celebrex 100 mg gélules
Celebrex 200 mg gélules
Pourquoi Celebrex est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Celebrex est utilisé pour le traitement symptomatique de la polyarthrite rhumatoïde, de l'arthrose et de la spondylarthrite ankylosante.
Celebrex appartient à une classe de médicaments appelés anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), et plus spécifiquement à un sous-groupe appelé inhibiteurs de la COX-2. Le corps produit des prostaglandines, qui peuvent provoquer des douleurs et des inflammations. Dans certaines conditions telles que la polyarthrite rhumatoïde et l'arthrose, le corps en produit davantage. Celebrex agit en réduisant la production de prostaglandines, réduisant ainsi la douleur et l'inflammation.
Contre-indications Quand Celebrex ne doit pas être utilisé
Informez votre médecin si l'un des cas suivants s'applique à vous, car les patients présentant ces conditions ne doivent pas prendre Celebrex.
- si vous êtes allergique au célécoxib ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament
- si vous avez déjà eu une réaction allergique à une classe de médicaments appelés « sulfamides » (par exemple certains antibiotiques utilisés pour traiter les infections)
- si vous souffrez actuellement d'un « ulcère à l'estomac ou à l'intestin » ou d'un saignement « à l'estomac ou à l'intestin »
- si, en raison de la prise d'acide acétylsalicylique ou de tout autre médicament anti-inflammatoire ou analgésique (AINS), vous avez eu de l'asthme, des polypes nasaux, une congestion nasale sévère ou une réaction allergique telle qu'une éruption cutanée avec démangeaisons, un gonflement du visage, des lèvres, langue ou gorge, difficulté à respirer ou respiration sifflante
- si vous êtes enceinte.Si vous pouvez devenir enceinte pendant le traitement, vous devez discuter de contraception avec votre médecin.
- si vous allaitez
- si vous souffrez d'une grave maladie du foie
- si vous souffrez d'une maladie rénale grave
- si vous souffrez d'une maladie inflammatoire de l'intestin telle que la rectocolite hémorragique ou la maladie de Crohn
- si vous avez « une insuffisance cardiaque ou une maladie cardiaque ischémique connue, ou une maladie cérébrovasculaire, par exemple, vous avez reçu un diagnostic de crise cardiaque, d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire (réduction temporaire du flux sanguin vers le cerveau, également appelée « mini AVC ») ), une " angine de poitrine ou un blocage des vaisseaux sanguins vers le cœur ou le cerveau
- si vous avez ou avez eu des problèmes circulatoires (maladie artérielle périphérique) ou si vous avez subi une "opération sur les artères des jambes
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Celebrex
Celebrex vous a été prescrit par votre médecin. Les informations suivantes vous aideront à obtenir les meilleurs résultats avec Celebrex.Si vous avez d'autres questions, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Adressez-vous à votre médecin avant de prendre Celebrex :
- si vous avez déjà eu un « ulcère ou » saignement dans l'estomac ou les intestins (ne prenez pas Celebrex si vous avez actuellement un « ulcère ou » saignement dans l'estomac ou les intestins)
- si vous prenez de l'acide acétylsalicylique (même à faible dose utilisé pour la protection cardiaque)
- si vous utilisez des médicaments pour réduire la coagulation du sang (par exemple la warfarine)
- si vous utilisez Celebrex en même temps que d'autres AINS autres que l'acide acétylsalicylique, tels que l'ibuprofène ou le diclofénac. L'utilisation concomitante de ces médicaments doit être évitée.
- si vous fumez, souffrez de diabète, d'hypertension artérielle ou d'hypercholestérolémie
- si votre cœur, votre foie ou vos reins ne fonctionnent pas bien, votre médecin pourra vous contrôler régulièrement
- si vous avez une rétention d'eau (comme des chevilles et des pieds enflés)
- si vous êtes déshydraté, par exemple en raison d'une maladie, d'une diarrhée ou de l'utilisation de diurétiques (utilisés pour traiter l'excès de liquide dans le corps)
- si vous avez eu une réaction allergique grave ou une réaction cutanée grave à un médicament
- si vous vous sentez malade à cause d'une "infection ou pensez avoir une" infection, car Celebrex peut masquer une fièvre ou d'autres signes d'infection et d'inflammation
- si vous avez plus de 65 ans, votre médecin peut vous contrôler régulièrement
Comme avec d'autres AINS (par exemple l'ibuprofène ou le diclofénac), ce médicament peut entraîner une augmentation de la pression artérielle et, par conséquent, votre médecin peut vous demander de contrôler votre pression artérielle régulièrement.
Quelques cas de réactions hépatiques sévères, notamment une inflammation hépatique sévère, des lésions hépatiques, une insuffisance hépatique (certains cas ont eu une issue fatale ou ont nécessité une transplantation hépatique) ont été rapportés au cours du traitement par le célécoxib. Parmi les cas pour lesquels le délai d'apparition est connu, les réactions hépatiques les plus sévères sont survenues dans le mois suivant le début du traitement.
Celebrex peut rendre la tentative de tomber enceinte plus difficile. Vous devez informer votre médecin si vous envisagez de devenir enceinte ou si vous avez des problèmes pour tomber enceinte (voir la rubrique sur la grossesse et l'allaitement).
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Celebrex
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament :
- Dextrométhorphane (utilisé pour traiter la toux)
- Inhibiteurs de l'ECA ou antagonistes de l'angiotensine II (utilisés pour l'hypertension artérielle et l'insuffisance cardiaque)
- Diurétiques (utilisés pour traiter l'excès de liquide dans le corps)
- Fluconazole et rifampicine (utilisés pour traiter les infections fongiques et bactériennes)
- Warfarine ou autres anticoagulants oraux (médicaments qui réduisent la coagulation du sang)
- Lithium (utilisé pour traiter certains types de dépression)
- Autres médicaments pour traiter la dépression, les troubles du sommeil, l'hypertension artérielle ou un rythme cardiaque irrégulier
- Neuroleptiques (utilisés pour traiter certains troubles mentaux)
- Méthotrexate (utilisé pour traiter la polyarthrite rhumatoïde, le psoriasis et la leucémie)
- Carbamazépine (utilisée pour traiter l'épilepsie/les convulsions et certaines formes de douleur ou de dépression)
- Barbituriques (utilisés pour traiter l'épilepsie/les convulsions et certains troubles du sommeil)
- Ciclosporine et tracrolimus (utilisés pour la suppression du système immunitaire, par exemple après des greffes)
Celebrex peut être pris avec une faible dose d'acide acétylsalicique (75 mg par jour ou moins). Demandez conseil à votre médecin avant de prendre les deux médicaments en même temps.
Avertissements Il est important de savoir que :
Grossesse, allaitement et fertilité
Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou prévoyez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ce médicament.
Grossesse
Celebrex ne doit pas être utilisé par les femmes enceintes ou susceptibles de le devenir (par exemple, les femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthodes contraceptives adéquates) au cours du traitement. Si vous tombez enceinte pendant que vous prenez Celebrex, vous devez arrêter le traitement et contacter votre médecin pour un traitement alternatif.
La fertilité
Les AINS, y compris Celebrex, peuvent diminuer la fertilité. Vous devez informer votre médecin si vous envisagez de devenir enceinte ou si vous avez des problèmes pour tomber enceinte.
Conduire et utiliser des machines
Avant de conduire ou d'utiliser des machines, vous devez savoir comment vous pouvez réagir à Celebrex. Si vous vous sentez étourdi ou somnolent après avoir pris Celebrex, ne conduisez pas et n'utilisez pas de machines jusqu'à ce que ces effets disparaissent.
Celebrex contient
Celebrex contient du lactose (un type de sucre). Si vous avez été informé que vous avez une « intolérance à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre ce médicament.
Dose, méthode et moment d'administration Comment utiliser Celebrex : Posologie
Prenez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien. Si vous pensez ou sentez que l'effet de Celebrex est trop fort ou trop faible, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Votre médecin vous dira quelle dose prendre. Étant donné que le risque d'effets secondaires liés à des problèmes cardiaques peut augmenter avec l'augmentation de la dose et de la durée du traitement, il est important que vous utilisiez la dose la plus faible possible pour contrôler la douleur et que vous ne deviez pas prendre Celebrex plus longtemps que nécessaire pour vérifier les symptômes.
Celebrex doit être avalé entier avec un verre d'eau. Les gélules peuvent être prises à tout moment de la journée, avec ou sans nourriture. Cependant, essayez toujours de prendre chaque dose de Celebrex à la même heure chaque jour.
Contactez votre médecin dans les deux semaines suivant le début du traitement si vous ne ressentez aucun bénéfice.
Pour l'arthrose, la dose habituelle est de 200 mg par jour, qui peut être augmentée par votre médecin jusqu'à un maximum de 400 mg si nécessaire.
- une gélule de 200 mg une fois par jour ; ou
- une gélule de 100 mg deux fois par jour.
Pour la polyarthrite rhumatoïde, la dose habituelle est de 200 mg par jour, qui peut être augmentée par votre médecin jusqu'à un maximum de 400 mg si nécessaire.La dose habituelle est la suivante :
- une gélule de 100 mg deux fois par jour.
Pour la spondylarthrite ankylosante, la dose habituelle est de 200 mg par jour, qui peut être augmentée par votre médecin jusqu'à un maximum de 400 mg si nécessaire.
La dose habituelle est la suivante :
- une gélule de 200 mg une fois par jour ; ou
- une gélule de 100 mg deux fois par jour.
Problèmes rénaux ou hépatiques : assurez-vous que votre médecin sait si vous avez des problèmes hépatiques ou rénaux, car une dose plus faible peut être nécessaire.
Personnes âgées, en particulier celles pesant moins de 50 kg : si vous avez plus de 65 ans et surtout si vous pesez moins de 50 kg, votre médecin pourra vous contrôler plus attentivement.
Vous ne devriez pas prendre plus de 400 mg par jour.
Utilisation chez les enfants : Celebrex est réservé aux adultes. Ne pas utiliser pour les enfants.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Celebrex
Si vous avez pris plus de Celebrex que vous n'auriez dû :
Vous ne devez pas prendre plus de gélules que ce que votre médecin vous a prescrit. Si vous avez pris trop de gélules, contactez votre médecin, votre pharmacien ou votre hôpital et emportez le médicament avec vous.
Si vous oubliez de prendre Celebrex :
Si vous oubliez de prendre une gélule, prenez-la dès que vous vous en souvenez. Ne prenez pas de dose double pour compenser une dose oubliée.
Si vous arrêtez de prendre Celebrex :
L'arrêt soudain du traitement par Celebrex peut entraîner une aggravation des symptômes. N'arrêtez pas de prendre Celebrex à moins que votre médecin ne vous l'ait dit. Votre médecin vous dira probablement de réduire la dose pendant quelques jours avant d'abandonner complètement.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Celebrex
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Les effets indésirables listés ci-dessous ont été observés chez des patients atteints d'arthrite prenant Celebrex. Les effets indésirables listés ci-dessous marqués d'un astérisque (*) se sont produits à des fréquences plus élevées chez les patients prenant Celebrex pour prévenir les polypes du côlon. Les patients dans ces études ont pris Celebrex à des doses élevées et pendant une durée plus longue.
Si l'un des événements suivants se produit, arrêtez de prendre Celebrex et informez votre médecin immédiatement :
Si tu as:
- une réaction allergique telle qu'une éruption cutanée, un gonflement du visage, une respiration sifflante ou une difficulté à respirer
- maladies cardiaques telles que douleurs thoraciques
- douleur à l'estomac sévère ou tout signe de saignement dans l'estomac ou les intestins, comme des selles noires ou du sang dans les selles, ou des vomissements de sang
- une réaction cutanée telle qu'une éruption cutanée, des cloques ou une desquamation de la peau
- insuffisance hépatique (dont les symptômes comprennent nausées, diarrhée, jaunisse (coloration jaunâtre de la peau ou du globe).
Très fréquent : peut affecter plus de 1 patient sur 10 :
- Hypertension artérielle *
Fréquent : peut affecter jusqu'à 1 patient sur 10 :
- Crise cardiaque*
- Rétention d'eau avec gonflement des chevilles, des jambes et/ou des mains
- Infections urinaires
- Essoufflement*, sinusite (inflammation ou infection des sinus, sinus obstrués ou douloureux), nez qui coule ou bouché, mal de gorge, toux, rhume, symptômes grippaux
- Vertiges, troubles du sommeil
- Vomissements*, maux d'estomac, diarrhée, indigestion, vent
- Éruption cutanée, démangeaisons
- Raideur musculaire
- Difficulté à avaler *
- Aggravation des allergies existantes
Peu fréquent : peut affecter jusqu'à 1 patient sur 100 :
- Accident vasculaire cérébral *
- Insuffisance cardiaque, palpitations, fréquence cardiaque élevée
- Aggravation de l'hypertension artérielle existante
- Tests sanguins anormaux pour les valeurs liées au foie
- Tests sanguins anormaux pour les valeurs rénales
- Anémie (modifications des globules rouges pouvant entraîner fatigue et essoufflement)
- Anxiété, dépression, fatigue, somnolence, sensation de picotement
- Taux de potassium élevés dans les résultats des tests sanguins (peut provoquer des nausées, de la fatigue, une faiblesse musculaire ou des palpitations)
- Vision floue ou altérée, bourdonnements d'oreilles, douleurs et plaies dans la bouche, difficulté à entendre *
- Constipation, éructations, inflammation de l'estomac (indigestion, douleurs à l'estomac ou vomissements), aggravation de l'inflammation de l'estomac ou des intestins.
- Crampes dans les jambes
- Augmentation des démangeaisons (urticaire)
Rare : peut affecter jusqu'à 1 patient sur 1 000 :
- Ulcères (saignements) dans l'estomac, l'œsophage ou les intestins ; ou hernie intestinale (peut causer des douleurs à l'estomac, de la fièvre, des nausées, des vomissements, une obstruction intestinale), des selles foncées ou noires, une inflammation de l'œsophage (peut causer des difficultés à avaler), une inflammation du pancréas (peut causer des douleurs à l'estomac)
- Réduction des globules blancs (qui aident à protéger le corps contre les infections) et des plaquettes (risque accru de saignement ou d'ecchymose)
- Difficulté à coordonner les mouvements musculaires
- Sentiment de confusion, changements de goût
- Sensibilité accrue à la lumière
- Perte de cheveux
Très rare : peut affecter jusqu'à 1 patient sur 10 000 :
- Affections cutanées graves telles que pustulose aiguë généralisée et exanthématique (les symptômes comprennent une peau rouge et enflée recouverte de nombreuses petites pustules)
- Problèmes de foie (tels que cholestase et hépatite cholestatique, qui peuvent être accompagnés de symptômes tels que selles décolorées, nausées et jaunissement de la peau ou des yeux)
- Troubles rénaux (tels que syndrome néphrotique et maladie à changements minimes, qui peuvent s'accompagner de symptômes tels que rétention d'eau (œdème), urine mousseuse, fatigue et perte d'appétit)
Fréquence indéterminée : la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles :
- Hémorragie cérébrale mortelle
- Réactions allergiques sévères (y compris choc anaphylactique mettant en jeu le pronostic vital) pouvant provoquer une éruption cutanée, un gonflement du visage, des lèvres, de la bouche, de la langue ou de la gorge, une respiration sifflante ou des difficultés respiratoires ; difficulté à avaler)
- Saignement dans l'estomac ou les intestins (peut provoquer du sang dans les selles ou des vomissements), inflammation des intestins ou du côlon, nausées
- Affections cutanées graves telles que le syndrome de Stevens-Johnson, la dermatite exfoliative et la nécrolyse épidermique toxique (peut provoquer une éruption cutanée, des cloques ou une desquamation de la peau)
- Réaction allergique retardée avec des symptômes possibles tels qu'éruption cutanée, gonflement du visage, fièvre, gonflement des ganglions lymphatiques, valeurs anormales des tests sanguins (par exemple, fonction hépatique, formule sanguine complète (éosinophilie, élévation spécifique des globules blancs).
- Insuffisance hépatique, lésions hépatiques et inflammation hépatique sévère (parfois fatale ou nécessitant une transplantation hépatique). Les symptômes comprennent des nausées, de la diarrhée, une jaunisse (peau ou yeux jaunâtres), une urine foncée, des selles pâles, des saignements faciles, des démangeaisons ou des frissons.
- Problèmes rénaux (possible insuffisance rénale, inflammation des reins)
- Caillots sanguins dans les vaisseaux sanguins des poumons. Les symptômes peuvent inclure un essoufflement soudain, des douleurs aiguës lors de la respiration ou un évanouissement.
- Rythme cardiaque irrégulier
- Méningite (inflammation de la membrane recouvrant le cerveau et la moelle épinière)
- Hallucinations
- Aggravation de l'épilepsie (possibilité de crises plus fréquentes et/ou plus sévères)
- Vaisseaux sanguins enflammés (peut provoquer de la fièvre, des douleurs, des plaques rougeâtres sur la peau)
- Obstruction d'une "artère ou veine de l'œil, entraînant une perte partielle ou totale de la vision, une inflammation de la conjonctive, un saignement de l'œil"
- Réduction des globules rouges, des globules blancs et des plaquettes (peut causer de la fatigue, des ecchymoses facilement, des saignements de nez fréquents et un risque accru d'infections)
- Douleur thoracique
- Altération de l'odorat
- Décoloration de la peau (ecchymoses), douleurs et faiblesse musculaires, douleurs articulaires
- Troubles menstruels
- Fertilité réduite chez les femmes, généralement réversible
- Maux de tête, bouffées de chaleur
- Faible taux de sodium dans les résultats des tests sanguins (peut provoquer une perte d'appétit, des maux de tête, des nausées, des crampes et une faiblesse musculaire)
Dans les essais cliniques non liés à l'arthrite ou à d'autres affections liées à l'arthrite, où Celebrex a été pris à des doses de 400 mg par jour pendant jusqu'à 3 ans, les effets secondaires suivants ont été observés :
Fréquent : peut affecter jusqu'à 1 patient sur 10 :
- Troubles cardiaques : angine de poitrine (douleur thoracique)
- Maux d'estomac : syndrome du côlon irritable (peut inclure des douleurs à l'estomac, diarrhée, indigestion, vent)
- Calculs rénaux (pouvant causer des maux de dos ou d'estomac, sang dans les urines), difficulté à uriner
- Gain de poids
Peu fréquent : peut affecter jusqu'à 1 patient sur 100 :
- Thrombose veineuse profonde (coagulation du sang généralement dans la jambe, ce qui peut provoquer une douleur, un gonflement ou une rougeur au mollet ou des problèmes respiratoires)
- Maux d'estomac : infection de l'estomac (pouvant provoquer une irritation et des ulcères de l'estomac et de l'intestin)
- Fracture des membres inférieurs
- Zona (feu de Saint-Antoine), infection cutanée, eczéma (éruption cutanée sèche avec démangeaisons), pneumonie (infection pulmonaire (toux possible, fièvre, difficultés respiratoires)
- Des mouches volantes dans les yeux provoquant une vision altérée ou floue, des étourdissements dus à des troubles de l'oreille interne, des gencives douloureuses, enflammées ou saignantes, des plaies buccales
- Miction excessive la nuit, saignements hémorroïdes, selles fréquentes
- Accumulation de graisse sur la peau ou ailleurs, kyste ganglionnaire (gonflement inoffensif des articulations et autour des tendons des mains ou des pieds), difficulté à parler, saignements vaginaux anormaux ou très intenses, douleurs mammaires
- Taux de sodium élevés dans les résultats des tests sanguins
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également signaler les effets indésirables directement via le système national de notification à l'adresse www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. En signalant les effets indésirables, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption mentionnée sur la plaquette thermoformée et la boîte.La date de péremption fait référence au dernier jour du mois indiqué.
Ne pas conserver Celebrex au-dessus de 30°C.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Contenu du pack et autres informations
Ce que contient Celebrex
L'ingrédient actif est le célécoxib.
1 gélule contient 100 mg ou 200 mg de célécoxib.
Les excipients sont :
Lactose monohydraté, laurylsulfate de sodium, povidone, croscarmellose sodique et stéarate de magnésium. L'enveloppe des gélules contient : gélatine, dioxyde de titane E171, laurylsulfate de sodium et monolaurate de sorbitan. L'encre contient de la gomme laque, du propylène glycol, du carmin d'indigo E132 (capsules de 100 mg), de l'oxyde de fer jaune E172 (capsules de 200 mg).
A quoi ressemble Celebrex et contenu du pack
Celebrex est disponible sous forme de gélules. Capsules opaques blanches avec des bandes bleues marquées 7767 et 100 (Celebrex 100 mg).
Capsules opaques blanches avec des bandes dorées marquées 7767 et 200 (Celebrex 200 mg).
Les gélules sont conditionnées dans des plaquettes thermoformées transparentes ou opaques en PVC ou des plaquettes thermoformées en aluminium.
Celebrex est contenu en packs de 2 cps, 5 cps, 6 cps, 10 cps, 20 cps, 30 cps, 40 cps, 50 cps, 60 cps, 100 cps, 10 x 10 cps, 10 x 30 cps, 10 x 50 cps , 1 x 50 cps en unités séparables, 1 x 100 cps en unités séparables, 5 x (10 x 10) cps.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
CÉLÉBREX
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque gélule contient 100 mg ou 200 mg de célécoxib.
Les gélules de Celebrex contiennent du lactose (chaque gélule contient respectivement 149,7 mg ou 49,8 mg de lactose monohydraté ; voir rubrique 4.4).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Capsules dures.
Capsules opaques blanches avec des bandes bleues marquées 7767 et 100.
Capsules opaques blanches avec bandes dorées marquées 7767 et 200.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Traitement symptomatique de l'arthrose, de la polyarthrite rhumatoïde et de la spondylarthrite ankylosante.
La décision de prescrire un inhibiteur sélectif de la COX-2 doit être basée sur une évaluation des risques globaux de chaque patient (voir rubriques 4.3 et 4.4).
04.2 Posologie et mode d'administration
Étant donné que les risques cardiovasculaires du célécoxib peuvent augmenter avec la dose et la durée d'exposition, la durée du traitement doit être aussi courte que possible et la dose quotidienne efficace la plus faible doit être utilisée. La nécessité d'un traitement et la réponse au traitement doivent être réévaluées périodiquement, en particulier chez les patients souffrant d'arthrose (voir rubriques 4.3, 4.4, 4.8 et 5.1).
Arthrose
La dose quotidienne recommandée est de 200 mg une fois par jour ou en deux prises. Chez les patients dont le soulagement des symptômes ne s'est pas avéré suffisant, une dose de 200 mg deux fois par jour peut augmenter l'efficacité.Après deux semaines de traitement, en l'absence d'un bénéfice thérapeutique plus important, d'autres alternatives thérapeutiques doivent être envisagées.
La polyarthrite rhumatoïde
La dose quotidienne initiale recommandée est de 200 mg en deux prises. Si nécessaire, la dose peut ensuite être augmentée jusqu'à 200 mg deux fois par jour. Après deux semaines de traitement, en l'absence de bénéfice thérapeutique plus important, d'autres alternatives thérapeutiques doivent être envisagées.
Spondylarthrite ankylosante
La dose quotidienne recommandée est de 200 mg une fois par jour ou en deux prises. Chez les patients dont le soulagement des symptômes ne s'est pas avéré suffisant, une dose de 400 mg une fois par jour ou en deux prises peut augmenter l'efficacité.Après deux semaines de traitement, en l'absence d'un bénéfice thérapeutique plus important, il convient d'évaluer d'autres alternatives thérapeutiques.
La dose quotidienne maximale recommandée est de 400 mg pour toutes les indications.
Celebrex peut être pris avec ou sans nourriture.
personnes agées
Âge de plus de 65 ans : comme chez les jeunes adultes, 200 mg par jour doivent être utilisés initialement. Si nécessaire, la dose peut ensuite être augmentée jusqu'à 200 mg deux fois par jour. Une attention particulière est requise chez les patients âgés pesant moins de 50 kg (voir rubriques 4.4 et 5.2).
Fonction hépatique altérée
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée connue (albumine sérique comprise entre 25 et 35 g/l), le traitement doit être instauré à la moitié de la dose recommandée. L'expérience clinique dans ce groupe est limitée aux patients atteints de cirrhose du foie (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.2).
Fonction rénale altérée
L'expérience clinique chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère ou modérée traités par le célécoxib est limitée ; il est donc conseillé de traiter ce groupe de patients avec prudence (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.2).
Enfants
L'utilisation du célécoxib n'est pas indiquée chez l'enfant.
Réduction de l'activité métabolique du CYP2C9
Les patients présentant une réduction connue ou suspectée de l'activité métabolique du CYP2C9 sur la base du génotype ou des antécédents/expériences avec d'autres substrats du CYP2C9 doivent recevoir du célécoxib avec prudence, car le risque d'effets indésirables dose-dépendants augmente dans ces cas. réduire de moitié la dose minimale recommandée (voir rubrique 5.2).
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients (voir rubrique 6.1).
Hypersensibilité connue aux sulfamides.
Ulcère peptique actif ou saignement gastro-intestinal.
Sujets chez lesquels des crises d'asthme, une rhinite aiguë, des polypes nasaux, un œdème angioneurotique sont survenus,
urticaire ou réactions de type allergique après la prise d'acide acétylsalicylique ou d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris les inhibiteurs de la COX-2 (cyclo-oxygénase-2).
Grossesse et femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de mesures contraceptives adéquates (voir rubrique 4.5). Des malformations ont été observées chez les deux espèces animales étudiées avec le célécoxib (voir rubriques 4.6 et 5.3). Le risque potentiel de l'administration pendant la grossesse est inconnu mais ne peut être exclu.
Allaitement (voir rubriques 4.6 et 5.3).
Insuffisance hépatique sévère (albumine sérique
Clairance de la créatinine rénale estimée
Inflammation chronique de l'intestin.
Insuffisance cardiaque congestive (NYHA II-IV).
Cardiopathie ischémique établie, maladie artérielle périphérique et/ou maladie vasculaire cérébrale.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Des complications gastro-intestinales hautes (perforations, ulcères ou saignements), dont certaines fatales, ont été rapportées chez des patients traités par célécoxib. La prudence est recommandée dans le traitement des patients qui présentent un risque accru de complications gastro-intestinales associées à l'utilisation d'AINS : personnes âgées, patients prenant en même temps d'autres AINS ou de l'acide acétylsalicylique ou patients ayant des antécédents de maladies gastro-intestinales, telles que comme les ulcères et les saignements gastro-intestinaux. .
Lorsque le célécoxib est pris avec de l'acide acétylsalicylique (même à faible dose), il existe un risque accru d'effets indésirables gastro-intestinaux (ulcération gastro-intestinale ou autres complications gastro-intestinales).
Dans les études cliniques à long terme, aucune différence significative de sécurité gastro-intestinale n'a été démontrée entre les inhibiteurs sélectifs de la COX-2 + acide acétylsalicylique et les AINS + acide acétylsalicylique (voir rubrique 5.1).
L'utilisation concomitante de célécoxib et d'AINS autres que l'aspirine doit être évitée.
Dans une étude clinique à long terme contrôlée par placebo chez des patients atteints de polypose adénomateuse sporadique traités par célécoxib à des doses de 200 mg BID et 400 mg BID par rapport au placebo, une augmentation du nombre d'événements cardiovasculaires graves, principalement d'infarctus du myocarde, a été observée ( voir paragraphe 5.1).
Étant donné que les risques cardiovasculaires du célécoxib peuvent augmenter avec la dose et la durée d'exposition, la durée du traitement doit être aussi courte que possible et la dose quotidienne efficace la plus faible doit être utilisée. La nécessité d'un traitement et la réponse au traitement doivent être réévaluées périodiquement, en particulier chez les patients souffrant d'arthrose (voir rubriques 4.2, 4.3, 4.8 et 5.1).
Les patients présentant des facteurs de risque significatifs d'événements cardiovasculaires (par exemple hypertension, hyperlipidémie, diabète sucré, tabagisme) ne doivent être traités par célécoxib qu'après un examen attentif (voir rubrique 5.1).
Les inhibiteurs sélectifs de la COX-2 ne remplacent pas l'acide acétylsalicylique pour la prophylaxie des maladies thromboemboliques d'origine cardiovasculaire car ils n'ont pas d'effet antiplaquettaire.Par conséquent, le traitement antiplaquettaire ne doit pas être interrompu (voir rubrique 5.1).
Comme avec d'autres médicaments qui inhibent la synthèse des prostaglandines, une rétention d'eau et un œdème ont été rapportés chez des patients traités par le célécoxib. Par conséquent, le célécoxib doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque, de dysfonctionnement ventriculaire gauche ou d'hypertension et chez les patients présentant d'autres œdèmes préexistants, car l'inhibition des prostaglandines peut entraîner une aggravation de la fonction rénale et une rétention hydrique. patients prenant des diurétiques ou présentant un risque d'hypovolémie.
Comme les autres AINS, le célécoxib peut entraîner l'apparition d'une hypertension ou l'aggravation d'une hypertension préexistante, qui peuvent tous deux contribuer à « l'augmentation de l'incidence des événements cardiovasculaires. La pression artérielle doit donc être étroitement surveillée au début du traitement par célécoxib et tout au long de le cours du traitement.
Une insuffisance rénale ou hépatique et en particulier une insuffisance cardiaque sont plus facilement retrouvées chez les patients âgés et ces patients doivent donc être maintenus sous surveillance médicale appropriée.
Les AINS, y compris le célécoxib, peuvent provoquer une toxicité rénale. Les études cliniques menées avec le célécoxib ont montré des effets sur la fonction rénale similaires à ceux observés avec les AINS de comparaison. Les patients présentant le risque le plus élevé de toxicité rénale sont ceux présentant une insuffisance rénale, une insuffisance cardiaque, une insuffisance hépatique, les patients recevant des diurétiques, des inhibiteurs de l'ECA, des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II et les personnes âgées (voir rubrique 4.5). traitement au célécoxib.
Quelques cas de réactions hépatiques sévères, dont une hépatite fulminante (certains cas d'issue fatale), une nécrose hépatique et une insuffisance hépatique (certains cas d'issue fatale ou nécessitant une greffe du foie) ont été rapportés au cours du traitement par le célécoxib. Parmi les cas pour lesquels le délai d'apparition est connu, les événements indésirables hépatiques les plus graves sont apparus dans le mois suivant le début du traitement par le célécoxib (voir rubrique 4.8).
Si la détérioration de l'état clinique du patient de l'un des systèmes organiques décrits ci-dessus se produit au cours du traitement, des mesures appropriées doivent être prises et l'arrêt du traitement par le célécoxib doit être envisagé.
Le célécoxib inhibe le cytochrome CYP2D6. Bien qu'il ne s'agisse pas d'un puissant inhibiteur de cette enzyme, une réduction de la dose, sur une base individuelle, peut être nécessaire pour les médicaments métabolisés par le cytochrome CYP2D6 (voir 4.5). Les patients qui ont une activité métabolique réduite pour le CYP2C9 doivent être traités avec prudence (voir rubrique 5.2).
Des réactions cutanées graves, dont certaines d'issue fatale, notamment une dermatite exfoliative, un syndrome de Stevens-Johnson et une nécrolyse épidermique toxique, ont été très rarement rapportées en association avec l'utilisation du célécoxib (voir rubrique 4.8). Effets indésirables aux premiers stades du traitement : dans la plupart des cas, l'apparition des symptômes survient au cours du premier mois de traitement. Des réactions d'hypersensibilité graves (notamment anaphylaxie, œdème de Quincke, rash médicamenteux avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS, syndrome d'hypersensibilité)) ont été rapportées chez des patients recevant du célécoxib (voir rubrique 4.8).
Les patients ayant des antécédents d'allergie aux sulfamides ou d'autres allergies médicamenteuses peuvent présenter un risque accru de réactions cutanées sévères ou de réactions d'hypersensibilité (voir rubrique 4.3). Le traitement par célécoxib doit être interrompu dès l'apparition des premiers signes d'éruption cutanée, de lésions des muqueuses ou de tout autre signe d'hypersensibilité.
Le célécoxib peut masquer les états fébriles et autres signes d'inflammation.
Des épisodes hémorragiques graves sont survenus chez des patients prenant un traitement concomitant par warfarine. La prudence est recommandée lors de l'administration concomitante de célécoxib et de warfarine et d'autres anticoagulants oraux (voir rubrique 4.5).
Les gélules de Celebrex 100 mg et 200 mg contiennent du lactose (149,7 mg et 49,8 mg, respectivement). Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Interactions pharmacodynamiques
L'activité anticoagulante doit être surveillée en particulier dans les premiers jours suivant le début du traitement ou la modification de la dose de célécoxib chez les patients prenant de la warfarine ou d'autres anticoagulants car ces patients présentent un risque accru de complications hémorragiques. Par conséquent, les patients sous anticoagulants oraux doivent être étroitement surveillés pour le temps de Quick (INR), en particulier au cours des premiers jours de traitement lorsque le traitement par le célécoxib est initié ou lorsque la posologie du célécoxib est modifiée (voir 4.4). Des épisodes hémorragiques, certains mortels, associés à une augmentation du temps de Quick ont été rapportés, en particulier chez des patients âgés traités par célécoxib et warfarine.
Les AINS peuvent réduire l'effet des diurétiques et des antihypertenseurs.Comme avec les AINS, le risque d'insuffisance rénale aiguë, généralement réversible, peut augmenter chez certains patients présentant une insuffisance rénale (par exemple les patients déshydratés, les patients sous traitement), les diurétiques ou les personnes âgées. ) lorsque des inhibiteurs de l'ECA ou des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II sont associés à des AINS, y compris le célécoxib (voir rubrique 4.4).Par conséquent, l'administration de ces médicaments en association doit être effectuée avec prudence, en particulier chez les patients âgés. Les patients doivent être correctement hydratés et une surveillance de la fonction rénale doit être envisagée après le début du traitement et de façon périodique par la suite.
Dans une étude clinique de 28 jours chez des patients présentant une hypertension de stade I et II contrôlée par le lisinopril, l'administration de 200 mg de célécoxib deux fois par jour n'a pas entraîné d'augmentation cliniquement significative de la pression artérielle systolique ou diastolique quotidienne moyenne, comme le montre l'analyse sur 24 heures. contrôle de la tension artérielle en ambulatoire. Parmi les patients traités par 200 mg de célécoxib deux fois par jour, 48 % ont été considérés comme ne répondant pas au lisinopril lors de la dernière visite clinique (patients qui avaient soit une tension artérielle diastolique > 90 mmHg ou une augmentation de la tension artérielle diastolique> 10 % par rapport à la valeur initiale), contre 27 % de patients traités par placebo ; Cette différence était statistiquement significative.
Il est concevable que la co-administration d'AINS et de cyclosporine ou de tacrolimus puisse augmenter l'effet néphrotoxique de la cyclosporine et du tacrolimus.La fonction rénale doit être surveillée lorsque le célécoxib est co-administré avec l'un de ces médicaments.
Le célécoxib peut être utilisé en association avec de l'acide acétylsalicylique à faible dose mais ne remplace pas l'acide acétylsalicylique pour la prophylaxie cardiovasculaire Dans les études pivots, ainsi qu'avec d'autres AINS, l'administration concomitante d'acide acétylsalicylique à faible dose a montré une augmentation du risque ulcères gastro-intestinaux ou autres complications gastro-intestinales par rapport à l'utilisation du célécoxib seul (voir rubrique 5.1).
Interactions pharmacocinétiques
Effets du célécoxib sur d'autres médicaments
Le célécoxib est un inhibiteur du CYP2D6. Pendant le traitement par le célécoxib, les concentrations plasmatiques du dextrométhorphane, substrat du cytochrome CYP2D6, ont augmenté de 136 %. Les concentrations plasmatiques des médicaments interagissant avec cette enzyme peuvent augmenter en cas de co-administration avec le célécoxib. Antidépresseurs (tricycliques et inhibiteurs sélectifs de reprise sérotonine), neuroleptiques, antiarythmiques, etc. constituent un exemple de cette catégorie de médicaments. La dose déterminée individuellement de ces médicaments, substrats du cytochrome CYP2D6, peut nécessiter une diminution lors de l'instauration du traitement par le célécoxib, ou une augmentation lors de son arrêt.
Éducation in vitro ont démontré que le célécoxib a un certain potentiel d'inhibition du métabolisme catalysé par le cytochrome CYP2C19. La pertinence clinique de ce phénomène, notée in vitro, n'est pas connu. Le diazépam, le citalopram et l'imipramine sont des exemples de médicaments métabolisés par le cytochrome CYP2C19.
Dans une étude d'interaction, le célécoxib n'a montré aucun effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique des contraceptifs oraux (1 mg de noréthistérone / 35 mg d'éthinylestradiol).
Le célécoxib ne modifie pas la pharmacocinétique du tolbutamide (substrat du CYP2C9) ou du glibenclamide dans une mesure cliniquement pertinente.
Chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, le célécoxib n'a pas modifié de manière statistiquement significative la pharmacocinétique (clairance plasmatique ou rénale) du méthotrexate (aux doses utilisées dans cette maladie). Cependant, une surveillance adéquate de la toxicité du méthotrexate doit être envisagée en cas d'association avec le célécoxib.
Chez des volontaires sains, la co-administration de 200 mg de célécoxib deux fois par jour et de 450 mg de lithium deux fois par jour a entraîné une augmentation moyenne des valeurs de la Cmax et de l'ASC du lithium de 16 % et 18 %, respectivement. Par conséquent, les patients sous lithium doivent être étroitement surveillés lors de l'instauration ou de l'arrêt du traitement par le célécoxib.
Effets d'autres médicaments sur le célécoxib
Chez les patients présentant une diminution de l'activité métabolique du CYP2C9 et une augmentation de l'exposition systémique au célécoxib, un traitement concomitant par des inhibiteurs du CYP2C9 peut augmenter davantage l'exposition au célécoxib. Chez les patients présentant une diminution connue de l'activité métabolique, ces associations doivent être évitées pour le CYP2C9 (voir rubriques 4.2 et 5.2).
Le célécoxib étant principalement métabolisé par le cytochrome CYP2C9, les patients recevant du fluconazole doivent être traités à la moitié de la dose recommandée. "L'utilisation concomitante d'une dose unique de 200 mg de célécoxib et de 200 mg de fluconazole/jour, un inhibiteur puissant du CYP2C9, a entraîné une augmentation moyenne de la Cmax et de l'ASC du célécoxib de 60 % et 130 %, respectivement. L" L'utilisation concomitante d'inducteurs du CYP2C9 tels que car la rifampicine, la carbamazépine et les barbituriques peuvent diminuer les concentrations plasmatiques du célécoxib.
Le kétoconazole ou les antiacides n'ont pas modifié la pharmacocinétique du célécoxib.
04.6 Grossesse et allaitement
Aucune donnée clinique sur l'utilisation du célécoxib pendant la grossesse n'est disponible. Des études chez l'animal (rats et lapins) ont montré une toxicité pour la reproduction, y compris des malformations (voir rubriques 4.3 et 5.3). Le risque potentiel de l'administration pendant la grossesse est inconnu, mais ne peut être exclu. Comme avec les autres médicaments inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines, le célécoxib peut provoquer une inertie utérine et une fermeture prématurée du canal artériel au cours du troisième trimestre de la grossesse. Le célécoxib est contre-indiqué en cas de grossesse établie ou possible (voir rubriques 4.3 et 4.4) Si une grossesse survient pendant le traitement , le célécoxib doit être arrêté.
Le célécoxib est excrété dans le lait des rates allaitantes à des concentrations similaires à celles trouvées dans le plasma. L'administration de célécoxib à un petit nombre de femmes allaitantes a démontré « une très faible excrétion de célécoxib dans le lait maternel. Les femmes traitées par célécoxib ne doivent pas allaiter ».
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les patients qui présentent des étourdissements, des vertiges ou une somnolence pendant la prise de célécoxib doivent éviter de conduire ou d'utiliser des machines.
04.8 Effets indésirables
Les effets indésirables sont répertoriés par classe de système d'organes et ventilés par fréquence dans le tableau 1, sur la base des données provenant des sources suivantes :
• Effets indésirables rapportés chez des patients souffrant d'arthrose et de polyarthrite rhumatoïde, avec des incidences supérieures à 0,01 % et supérieures à celles rapportées pour le placebo, dans 12 essais cliniques versus placebo et/ou un autre contrôle actif d'une durée allant jusqu'à 12 semaines, avec des posologies quotidiennes de célécoxib allant de 100 mg à 800 mg. Dans d'autres études menées avec des AINS non sélectifs comme comparateurs, environ 7 400 patients souffrant d'arthrose et de polyarthrite rhumatoïde ont été traités par des doses quotidiennes de célécoxib jusqu'à un maximum de 800 mg, dont environ 2 300 patients sous traitement depuis un an ou plus. Les effets indésirables rapportés avec le célécoxib dans ces études supplémentaires étaient cohérents avec ceux rapportés chez les patients souffrant d'arthrose ou de polyarthrite rhumatoïde répertoriés dans le Tableau 1.
• Effets indésirables rapportés avec une incidence plus élevée que le placebo chez les sujets traités par des doses quotidiennes de 400 mg de célécoxib dans les études de prévention de la polypose à long terme sur 3 ans (études APC et PreSAP ; voir rubrique 5.1, Propriétés pharmacodynamiques :Sécurité cardiovasculaire - Études à long terme chez des patients atteints de polypes adénomateux sporadiques).
• Effets indésirables résultant de la pharmacovigilance post-commercialisation signalés spontanément sur une période de temps au cours de laquelle on estime que plus de 70 millions de patients ont été traités par le célécoxib (avec différentes doses, durées et indications). Étant donné que tous les effets indésirables du médicament ne sont pas signalés au titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et inclus dans la base de données de pharmacovigilance, il n'est pas possible de déterminer de manière fiable la fréquence de ces effets.
Tableau 1. Effets indésirables dans les études cliniques avec le célécoxib et la pharmacovigilance post-commercialisation (Terminologie MedDRA) 1,2
Dans les données finales (évaluées) des études APC et PreSAP chez les patients traités par 400 mg de célécoxib par jour pendant 3 ans maximum (données combinées des deux études - voir rubrique 5.1 pour les résultats des études individuelles), l "incidence plus élevée d'infarctus du myocarde par rapport à au placebo était de 7,6 événements pour 1 000 patients (peu fréquent), et il n'y avait pas "d'incidence plus élevée que le placebo pour les accidents vasculaires cérébraux (types non différenciés).
04.9 Surdosage
Aucun cas de surdosage n'a été rapporté. Des doses uniques jusqu'à 1200 mg et des doses multiples jusqu'à 1200 mg deux fois par jour ont été administrées à des volontaires sains pendant 9 jours sans qu'aucun événement indésirable cliniquement significatif ne se produise. Des soins médicaux appropriés doivent être fournis en cas de surdosage suspecté, tels qu'un lavage gastrique, une surveillance médicale et, si nécessaire, la mise en place d'un traitement symptomatique.La dialyse n'est pas considérée comme une méthode efficace d'élimination du médicament compte tenu de sa forte liaison aux protéines plasmatiques.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Anti-inflammatoires et antirhumatismaux non stéroïdiens, AINS, Coxibs
Code ATC M01AH01
Le célécoxib est un inhibiteur sélectif de la cyclo-oxygénase-2 (COX-2), efficace par voie orale, lorsqu'il est administré à la dose de 200-400 mg/jour (plage d'efficacité clinique). À ces doses, aucun effet inhibiteur statistiquement significatif sur la COX-1 (mesuré en tant qu'inhibition) n'a été observé chez des volontaires sains. ex vivo de thromboxane B2 [TxB2]).
La cyclo-oxygénase est responsable de la formation des prostaglandines. Deux isoformes de cyclo-oxygénase ont été identifiées, COX-1 et COX-2. La COX-2 s'est avérée être l'isoforme de l'enzyme induite en réponse à des stimuli pro-inflammatoires et on pense qu'elle est principalement responsable de la synthèse des prostanoïdes qui provoquent la douleur, l'inflammation et la fièvre. La COX-2 est également impliquée dans les processus d'ovulation, d'implantation des ovules et de fermeture du canal artériel, dans la régulation de la fonction rénale et dans l'activité du système nerveux central (induction de fièvre, perception de la douleur et fonction cognitive). Il pourrait également jouer un rôle dans la cicatrisation des ulcères : il a en effet été isolé dans les tissus entourant les ulcères gastriques chez l'homme, mais son importance dans le processus de cicatrisation des ulcères n'a pas été établie.
La différence d'activité antiplaquettaire entre certains AINS inhibiteurs de la COX-1 et les inhibiteurs sélectifs de la COX-2 peut être cliniquement significative chez les patients à risque de réactions thromboemboliques.Les inhibiteurs de la COX-2 réduisent la formation de prostacycline systémique (et donc éventuellement aussi de celle endothéliale). sans agir sur le thromboxane plaquettaire.
Le célécoxib est un pyrazole à substitution diaryle, chimiquement similaire à d'autres sulfamides non arylamines (par exemple thiazides, furosémide) mais qui diffère des sulfamides arylamine (par exemple sulfaméthoxazole et autres antibiotiques sulfamides).
Un effet dose-dépendant sur le TxB2 a été observé suite à l'administration de fortes doses de célécoxib. Cependant, dans de petites études menées chez des volontaires sains avec des doses multiples de 600 mg BID (3 fois la dose maximale recommandée), le célécoxib n'a montré aucun effet sur l'agrégation plaquettaire et le temps de saignement par rapport au placebo.
De nombreuses études cliniques ont été réalisées qui ont confirmé l'efficacité et la tolérance du célécoxib dans l'arthrose, la polyarthrite rhumatoïde et la spondylarthrite ankylosante. Le célécoxib a été évalué dans le traitement des états inflammatoires et douloureux de l'arthrose du genou et de la hanche. essais cliniques jusqu'à 12 semaines, contrôlés contre placebo et médicaments actifs. Le célécoxib a également été évalué pour le traitement des états inflammatoires et douloureux dans la polyarthrite rhumatoïde chez environ 2 100 patients inclus dans des essais cliniques contrôlés jusqu'à 24 semaines contre placebo et médicaments actifs. Avec l'utilisation de célécoxib à des doses quotidiennes de 200 à 400 mg, une réduction de la douleur a été obtenue en moins de 24 heures après l'administration. Le célécoxib a également été évalué pour le traitement symptomatique de la spondylarthrite ankylosante chez 896 patients inclus dans des études cliniques jusqu'à 12 semaines. Dans ces études, administrées à des doses de 100 mg BID, 200 mg QD, 200 mg BID et 400 mg QD, le célécoxib a démontré une amélioration significative de la douleur, de l'activité globale de la maladie et de la fonctionnalité dans la spondylarthrite ankylosante.
Cinq études contrôlées randomisées en double aveugle ont porté sur un contrôle endoscopique du tractus gastro-intestinal supérieur chez environ 4 500 patients, traités à des doses de 50 à 400 mg BID de célécoxib et qui n'avaient pas d'ulcération au début de l'étude. . semaines le célécoxib (100-800 mg/jour) était associé à un risque significativement plus faible d'ulcères gastroduodénaux que le naproxène (1000 mg/jour) et l'ibuprofène (2400 mg/jour). Les données n'étaient pas significatives par rapport au diclofénac (150 dans deux des Dans les études de 12 semaines, le pourcentage de patients présentant une ulcération gastroduodénale détectée par endoscopie n'était pas significativement différent du placebo et du célécoxib 200 mg BID et 400 mg BID.
Dans une étude prospective à long terme menée pour évaluer l'innocuité du traitement (étude CLASS, durée 6-15 mois), 5 800 patients atteints d'arthrose et 2 200 patients atteints de polyarthrite rhumatoïde ont été traités par célécoxib 400 mg deux fois par jour (4 fois et 2 fois, respectivement ) posologies recommandées pour l'arthrose et la polyarthrite rhumatoïde), l'ibuprofène 800 mg TID ou le diclofénac 75 mg BID (tous deux aux posologies thérapeutiques). Vingt-deux pour cent des patients inclus prenaient simultanément de l'acide acétylsalicylique à faible dose (≤ 325 mg / jour), principalement pour la prophylaxie cardiovasculaire. Concernant le critère d'évaluation principal, à savoir le nombre d'ulcères compliqués (définis comme un saignement gastro-intestinal, une perforation ou une obstruction), le célécoxib n'était pas significativement différent de l'ibuprofène ou du diclofénac évalués individuellement. Même lorsque la comparaison a été faite avec les AINS dans leur ensemble, aucune différence statistiquement significative n'a été observée pour les ulcères compliqués (risque relatif 0,77, IC à 95 % 0,41-1,46, basé sur toute la durée du traitement). ulcères", l'incidence était significativement plus faible dans le groupe célécoxib que dans le groupe AINS (risque relatif 0,66, IC à 95 % 0,45-0,97), bien que cette différence n'ait pas été observée entre le célécoxib et le diclofénac. Une fréquence 4 fois plus élevée d'ulcères compliqués a été rapporté chez des patients recevant du célécoxib et de l'acide acétylsalicylique à faible dose que chez des patients prenant du célécoxib seul. à au groupe de patients traités par AINS (risque relatif 0,29, IC à 95 % 0,17-0,48). L'incidence significativement plus faible de cet événement n'a pas été affectée avec ou sans l'utilisation d'acide acétylsalicylique.
Dans une étude de sécurité prospective randomisée de 24 semaines chez des patients 60 ans ou ayant des antécédents d'ulcères gastroduodénaux (à l'exclusion de ceux utilisant de l'acide acétylsalicylique), les pourcentages de patients présentant une diminution de l'hémoglobine (≥ 2 g/dl) et/ou de l'hématocrite (≥ 10 %) d'origine gastro-intestinale connue ou suspectée étaient plus faibles chez les patients traités par célécoxib 200 mg deux fois par jour (N = 2238) que chez les patients traités par diclofénac à libération prolongée 75 mg deux fois par jour plus oméprazole 20 mg une fois par jour (N = 2246) ( 0,2 % vs 1,1 % en cas d'origine gastro-intestinale avérée, p = 0,004 ; 0,4 % vs 2,4 % en cas d'origine gastro-intestinale présumée, p = 0,0001) Les complications gastro-intestinales cliniquement manifestes telles que perforation, obstruction ou hémorragie étaient très faibles, sans différence entre les groupes de traitement (4-5 par groupe).
Sécurité cardiovasculaire - Études à long terme chez des patients atteints de polypes adénomateux sporadiques
Deux études ont été menées avec le célécoxib chez des patients atteints de polypes adénomateux sporadiques : l'étude APC (Prévention de l'adénome avec le célécoxib) et l'étude PreSAP (Prévention des polypes adénomateux spontanés). Dans l'étude APC, une augmentation liée à la dose du critère d'évaluation combiné (évalué) de décès d'origine cardiovasculaire, d'infarctus du myocarde ou d'accident vasculaire cérébral par rapport au placebo a été rapportée avec le célécoxib sur 3 ans de traitement. une augmentation statistiquement significative du risque.
Dans l'étude APC, les risques relatifs par rapport au placebo pour le critère d'évaluation combiné (évalué) de décès cardiovasculaire, d'infarctus du myocarde ou d'accident vasculaire cérébral étaient de 3,4 (IC à 95 % 1,4-8,5) à 400 mg BID de célécoxib et de 2,8 (IC à 95 % 1,1-7,2 ) avec une dose de 200 mg de célécoxib deux fois par jour. Les taux cumulés sur 3 ans pour ce critère combiné étaient respectivement de 3,0% (20/671 patients) et 2,5% (17/685 patients) contre 0,9% (6/679 patients) ) pour le placebo. Les augmentations dans les deux groupes de traitement par célécoxib par rapport au placebo étaient principalement dues à une incidence plus élevée d'infarctus du myocarde.
Dans l'étude PreSAP, le risque relatif versus placebo pour ce même critère d'évaluation combiné (évalué) était de 1,2 % (IC à 95 % 0,6 - 2,4) avec une dose quotidienne unique de 400 mg de célécoxib, par rapport au placebo.Les taux cumulés à 3 ans pour ce critère d'évaluation combiné étaient de 2,3 % (21/933 patients) et de 1,9 % (12/628 patients), respectivement. L'incidence d'infarctus du myocarde (évaluée) était de 1,0 % (9/933 patients) avec une dose quotidienne unique de 400 mg de célécoxib et de 0,6 % (4/628 patients) avec le placebo.
Les données d'une troisième étude à long terme, ADAPT (The Alzheimer's Disease Anti-inflammatoire Prevention Trial), n'ont pas montré d'augmentation significative du risque cardiovasculaire avec le célécoxib 200 mg deux fois par jour par rapport au placebo. (décès cardiovasculaire, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral) était de 1,14 (IC à 95 % 0,61 - 2,12) avec 200 mg de célécoxib deux fois par jour. L'incidence d'infarctus du myocarde était de 1, 1 % (8/717 patients) avec 200 mg de célécoxib deux fois par jour et 1,2 % (13/1070) avec placebo.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Le célécoxib est bien absorbé et atteint son pic plasmatique après environ 2 à 3 heures. Le prendre l'estomac plein (repas riche en graisses) retarde l'absorption d'environ 1 heure.
Le célécoxib est principalement éliminé après métabolisme ; moins de 1 % de la dose est excrétée sous forme inchangée dans les urines.La variabilité subjective de l'exposition au célécoxib est d'environ 10 fois. Le célécoxib présente un profil pharmacocinétique indépendant de la dose et du temps sur l'éventail des doses thérapeutiques. Aux concentrations plasmatiques correspondant aux doses thérapeutiques, la liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 97 %. Le célécoxib ne se lie pas préférentiellement aux érythrocytes. La demi-vie d'élimination est de 8 à 12 heures régime permanent elles sont atteintes dans les 5 jours suivant le début du traitement.L'activité pharmacologique est exercée par le principe actif inchangé. Les principaux métabolites trouvés dans la circulation n'ont pas d'activité COX-1 ou COX-2 détectable.
Le métabolisme du célécoxib est principalement médié par le cytochrome P450 2C9. Trois métabolites ont été identifiés dans le plasma humain, inactifs comme inhibiteurs de la COX-1 ou de la COX-2, à savoir un alcool primaire, l'acide carboxylique correspondant et son glucuroconjugué.
L'activité du cytochrome P450 2C9 est réduite chez les sujets présentant des polymorphismes génétiques qui conduisent à une réduction de l'activité enzymatique, tels que ceux homozygotes pour le polymorphisme CYP2C9*3.
Dans une étude pharmacocinétique une fois par jour de 200 mg de célécoxib chez des volontaires sains, avec différents génotypes tels que CYP2C9 * 1 / * 1, CYP2C9 * 1 / * 3 ou CYP2C9 * 3 / * 3, la Cmax médiane et l'ASC 0-24 du célécoxib sur au jour 7 étaient environ 4 et 7 fois plus élevés chez les sujets ayant le génotype CYP2C9 * 3 / * 3, respectivement, par rapport aux autres génotypes. * 3, ASC 0-24 par dose unique presque triplée par rapport aux métaboliseurs normaux. La fréquence du génotype homozygote * 3 / * 3 est estimée à 0,3-1,0% dans tous les groupes ethniques.
Les patients présentant une diminution connue ou suspectée de l'activité métabolique du CYP2C9 sur la base des antécédents/expériences antérieures avec d'autres substrats du CYP2C9 doivent être administrés avec prudence (voir rubrique 4.2).
Il n'y avait aucune différence cliniquement significative dans les paramètres pharmacocinétiques du célécoxib entre les patients afro-américains et caucasiens âgés.
La concentration plasmatique du célécoxib est presque doublée chez les femmes âgées (âge > 65 ans).
Par rapport aux sujets ayant une fonction hépatique normale, les patients présentant une insuffisance hépatique légère ont présenté une augmentation moyenne de la Cmax et de l'ASC du célécoxib de 53 % et 26 %, respectivement. Les valeurs correspondantes chez les patients atteints d'insuffisance hépatique modérée étaient respectivement de 41 % et de 146 %. La capacité métabolique chez les patients présentant une insuffisance légère à modérée était directement liée aux valeurs d'albumine. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (albumine sérique comprise entre 25-35 g/l), le traitement doit être initié avec une dose égale à la moitié de celle recommandée. insuffisance hépatique sévère (albumine sérique
L'expérience de l'utilisation du célécoxib chez les patients insuffisants rénaux est limitée. La pharmacocinétique du médicament n'a pas été étudiée chez les patients atteints d'insuffisance rénale, mais il est peu probable que cela change de manière significative dans cette population. Par conséquent, la prudence est recommandée lors du traitement de patients atteints d'insuffisance rénale. L'utilisation du célécoxib en cas d'insuffisance rénale sévère est contre-indiquée.
05.3 Données de sécurité précliniques
Dans les études conventionnelles de toxicité embryo-fœtale, la survenue de hernie diaphragmatique chez les fœtus de rats et de malformations cardiovasculaires chez les fœtus de lapins après une exposition systémique au médicament sous forme libre était environ 5 fois (rat) et 3 fois (lapin). atteint à la dose quotidienne maximale recommandée chez l'homme (400 mg).Une hernie diaphragmatique a également été observée chez le rat dans une étude de toxicité péri-postnatale, qui comprenait une exposition pendant la période d'organogenèse. chez un seul animal a été estimée à 3 fois la dose humaine recommandée.
Chez l'animal, l'exposition au célécoxib pendant les premiers stades du développement embryonnaire a entraîné des pertes pré- et post-implantation. Ces effets sont attendus comme conséquence de l'inhibition de la synthèse des prostaglandines.
Le célécoxib est excrété dans le lait de rat. Une toxicité fœtale a été observée dans des études péri-postnatales chez le rat.
Les études conventionnelles de génotoxicité ou de cancérogénicité n'ont révélé aucun risque particulier pour l'homme au-delà de ceux décrits dans d'autres sections du Résumé des Caractéristiques du Produit. Dans une étude de toxicité de deux ans chez le rat mâle à des doses élevées, il a été observé une augmentation de la thrombose dans les tissus autres que le glande surrénale.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Les gélules de 100 mg contiennent du lactose monohydraté, du laurylsulfate de sodium, de la povidone K30, de la croscarmellose sodique et du stéarate de magnésium. L'enveloppe des gélules contient : gélatine, dioxyde de titane E171 ; L'encre contient du carmin d'indigo E132, de la gomme laque, du propylène glycol.
Les gélules à 200 mg contiennent du lactose monohydraté, du laurylsulfate de sodium, de la povidone K30, de la croscarmellose sodique et du stéarate de magnésium. L'enveloppe des gélules contient : gélatine, dioxyde de titane E171 ; L'encre contient de l'oxyde de fer jaune E172, de la gomme laque, du propylène glycol.
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
3 années.
06.4 Précautions particulières de conservation
Ne pas conserver au dessus de 30°C.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Blister PVC transparent ou opaque ou blister aluminium thermoscellé.
Cartons de 2 cps, 5 cps, 6 cps, 10 cps, 20 cps, 30 cps, 40 cps, 50 cps, 60 cps, 100 cps, 10 x 10 cps, 10 x 30 cps, 10 x 50 cps, 1 x 50 cps en unités séparables, 1 x 100 cps en unités séparables, 5 x (10 x 10) cps.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pas d'instructions particulières.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Pfizer Italia S.r.l.
Via Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Célébrex 100 mg
Blister Aluminium / PVC transparent
2 gélules 100 mg - AIC n. 034624015 / M
6 gélules 100 mg - AIC n. 034624027 / M
10 gélules 100 mg - AIC n. 034624039 / M
20 gélules 100 mg - AIC n. 034624041 / M
30 gélules 100 mg - AIC n. 034624054 / M
40 gélules 100 mg - AIC n. 034624066 / M
50 gélules 100 mg - AIC n. 034624078 / M
60 gélules 100 mg - AIC n. 034624080 / M
100 gélules 100 mg - AIC n. 034624092 / M
10 x 10 gélules 100 mg - AIC n. 034624104 / M
10 x 30 gélules 100 mg - AIC n. 034624116 / M
10 x 50 gélules 100 mg - AIC n. 034624128 / M
1 x 50 gélules 100 mg en unités séparables - AIC n. 034624130 / M
1 x 100 gélules 100 mg en unités séparables - AIC n. 034624142 / M
Blister Aluminium / PVC opaque
2 gélules 100 mg - AIC n. 034624155 / M
6 gélules 100 mg - AIC n. 034624167 / M
10 gélules 100 mg - AIC n. 034624179 / M
20 gélules 100 mg - AIC n. 034624181 / M
30 gélules 100 mg - AIC n. 034624193 / M
40 gélules 100 mg - AIC n. 034624205 / M
50 gélules 100 mg - AIC n. 034624217 / M
60 gélules 100 mg - AIC n. 034624229 / M
100 gélules 100 mg - AIC n. 034624231 / M
10 x 10 gélules 100 mg - AIC n. 034624243 / M
10 x 30 gélules 100 mg - AIC n. 034624256 / M
10 x 50 gélules 100 mg - AIC n. 034624268 / M
1 x 50 gélules 100 mg en unités séparables - AIC n. 034624270 / M
1 x 100 gélules 100 mg en unités séparables - AIC n. 034624282 / M
Emballages blister aluminium / aluminium
2 gélules 100 mg - AIC n. 034624294 / M
6 gélules 100 mg - AIC n. 034624306 / M
10 gélules 100 mg - AIC n. 034624318 / M
20 gélules 100 mg - AIC n. 034624320 / M
30 gélules 100 mg - AIC n. 034624332 / M
40 gélules 100 mg - AIC n. 034624344 / M
50 gélules 100 mg - AIC n. 034624357 / M
60 gélules 100 mg - AIC n. 034624369 / M
100 gélules 100 mg - AIC n. 034624371 / M
10 x 10 gélules 100 mg - AIC n. 034624383 / M
10 x 30 gélules 100 mg - AIC n. 034624395 / M
10 x 50 gélules 100 mg - AIC n. 034624407 / M
1 x 50 gélules 100 mg en unités séparables - AIC n. 034624419 / M
1 x 100 gélules 100 mg en unités séparables - AIC n. 034624421 / M
Célébrex 200 mg
Blister Aluminium / PVC transparent
2 gélules 200 mg - AIC n. 034624433 / M
6 gélules 200 mg - AIC n. 034624445 / M
10 gélules 200 mg - AIC n. 034624458 / M
20 gélules 200 mg - AIC n. 034624460 / M
30 gélules 200 mg - AIC n. 034624472 / M
40 gélules 200 mg - AIC n. 034624484 / M
50 gélules 200 mg - AIC n. 034624496 / M
60 gélules 200 mg - AIC n. 034624508 / M
100 gélules 200 mg - AIC n. 034624510 / M
10 x 10 gélules 200 mg - AIC n. 034624522 / M
10 x 30 gélules 200 mg - AIC n. 034624534 / M
10 x 50 gélules 200 mg - AIC n. 034624546 / M
1 x 50 gélules 200 mg en unités séparables - AIC n. 034624559 / M
1 x 100 gélules 200 mg en unités séparables - AIC n. 034624561 / M
Blister Aluminium / PVC opaque
2 gélules 200 mg - AIC n. 034624573 / M
6 gélules 200 mg - AIC n. 034624585 / M
10 gélules 200 mg - AIC n. 034624597 / M
20 gélules 200 mg - AIC n. 034624609 / M
30 gélules 200 mg - AIC n. 034624611 / M
40 gélules 200 mg - AIC n. 034624623 / M
50 gélules 200 mg - AIC n. 034624635 / M
60 gélules 200 mg - AIC n. 034624647 / M
100 gélules 200 mg - AIC n. 034624650 / M
10 x 10 gélules 200 mg - AIC n. 034624662 / M
10 x 30 gélules 200 mg - AIC n. 034624674 / M
10 x 50 gélules 200 mg - AIC n. 034624686 / M
1 x 50 gélules 200 mg en unités séparables - AIC n. 034624698 / M
1 x 100 gélules 200 mg en unités séparables - AIC n. 034624700 / M
Emballages blister aluminium / aluminium
2 gélules 200 mg - AIC n. 034624712 / M
6 gélules 200 mg - AIC n. 034624724 / M
10 gélules 200 mg - AIC n. 034624736 / M
20 gélules 200 mg - AIC n. 034624748 / M
30 gélules 200 mg - AIC n. 034624751 / M
40 gélules 200 mg - AIC n. 034624763 / M
50 gélules 200 mg - AIC n. 034624775 / M
60 gélules 200 mg - AIC n. 034624787 / M
100 gélules 200 mg - AIC n. 034624799 / M
10 x 10 gélules 200 mg - AIC n. 034624801 / M
10 x 30 gélules 200 mg - AIC n. 034624813 / M
10 x 50 gélules 200 mg - AIC n. 034624825 / M
1 x 50 gélules 200 mg en unités séparables - AIC n. 034624837 / M
1 x 100 gélules 200 mg en unités séparables - AIC n. 034624849 / M
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 4 août 2000
Date du dernier renouvellement : 3 décembre 2009
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
18 mars 2013
