Ingrédients actifs : Allopurinol
Allopurinol Sandoz 100 mg comprimés
Allopurinol Sandoz 300 mg comprimés
Pourquoi l'allopurinol est-il utilisé - Médicament générique ? Pourquoi est-ce?
Allopurinol Sandoz 100 mg :
Allopurinol Sandoz est utilisé pour réduire les taux d'acide urique dans le sang :
chez les adultes dont les taux d'acide urique sont trop élevés et ne peuvent être contrôlés par un régime alimentaire ou qui présentent des symptômes, en particulier les suivants :
- goutte
- lésions rénales causées par l'acide urique
- dissolution et prévention des calculs d'acide urique
- prévention des calculs d'oxalate de calcium, lorsque les taux d'acide urique sont également élevés;
les adultes et les enfants pesant 15 kg ou plus dont les taux d'acide urique sont trop élevés et ont entraîné une augmentation de l'excrétion d'acide urique par la miction, par exemple en raison de :
- radiothérapie
- traitement d'une tumeur avec des médicaments
- une autre forme grave de désintégration cellulaire;
enfants pesant 15 kg ou plus avec :
- lésions rénales causées par l'acide urique lors du traitement d'un cancer du sang en présence d'un nombre excessif de globules blancs ou d'un « nombre de globules blancs anormal
- certains troubles héréditaires particuliers de déficit enzymatique, connus sous le nom de syndrome de Lesch-Nyhan et de déficit en adénine-phosphoribosyl-transférase.
Allopurinol Sandoz 300 mg :
Allopurinol Sandoz est utilisé pour réduire les taux d'acide urique dans le sang :
chez les adultes dont les taux d'acide urique sont trop élevés et ne peuvent être contrôlés par un régime alimentaire ou qui présentent des symptômes, en particulier les suivants :
- goutte
- lésions rénales causées par l'acide urique
- dissolution et prévention des calculs d'acide urique
- prévention des calculs d'oxalate de calcium, lorsque les taux d'acide urique sont également élevés;
les adultes et les enfants pesant 45 kg ou plus dont les taux d'acide urique sont trop élevés et ont entraîné une augmentation de l'excrétion d'acide urique par la miction, par exemple en raison de :
- radiothérapie
- traitement d'une tumeur avec des médicaments
- une autre forme grave de désintégration cellulaire
enfants pesant 45 kg ou plus avec :
- lésions rénales causées par l'acide urique lors du traitement d'un cancer du sang en présence d'un nombre excessif de globules blancs ou d'un nombre anormal de globules blancs
- certains troubles héréditaires particuliers du déficit enzymatique, appelés syndrome de Lesch-Nyhan et déficit en adénine-phosphoribosyl-transférase
Contre-indications Quand Allopurinol - Médicament générique ne doit pas être utilisé
Ne prenez jamais Allopurinol Sandoz Allopurinol Sandoz 100 mg
- si vous êtes allergique à l'allopurinol ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
Ce médicament ne convient pas aux enfants pesant moins de 15 kg.
Allopurinol Sandoz 300 mg
- si vous êtes allergique à l'allopurinol ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
- si vous souffrez d'insuffisance rénale sévère avec une clairance de la créatinine inférieure à 20 ml/min.
Ce médicament ne convient pas aux enfants pesant moins de 45 kg.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Allopurinol - Médicament générique
Adressez-vous à votre médecin avant de prendre Allopurinol Sandoz si vous souffrez de l'une des affections suivantes :
- fonction rénale réduite. Une fonction rénale réduite est plus susceptible de se produire chez les patients qui prennent des médicaments pour traiter l'hypertension artérielle contenant des substances actives dont les noms se terminent par -pril ou ou des diurétiques pour traiter l'hypertension artérielle ou les maladies cardiaques
- fonction hépatique réduite
- troubles de la formation du sang
Dans ces 3 cas, le médecin surveillera attentivement le nombre de cellules sanguines.
Des éruptions cutanées potentiellement mortelles (syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique) ont été rapportées avec l'utilisation d'Allopurinol Sandoz, apparaissant initialement sous forme de plaques rouges au centre ou de plaques circulaires souvent avec des cloques centrales sur le tronc.
Les signes supplémentaires à signaler incluent des ulcères dans la bouche, la gorge, le nez, les organes génitaux et la conjonctivite (yeux rouges et enflés). Ces éruptions cutanées potentiellement mortelles sont souvent accompagnées de symptômes pseudo-grippaux. L'éruption cutanée peut évoluer vers une formation de cloques ou une desquamation généralisée de la peau. Le risque le plus élevé de développer des réactions cutanées sévères se situe au cours des premières semaines de traitement.
Si vous avez développé un syndrome de Stevens-Johnson ou une nécrolyse épidermique toxique avec l'utilisation d'allopurinol, vous ne devez plus reprendre le traitement par Allopurinol Sandoz.
Si vous présentez une éruption cutanée ou ces symptômes cutanés, contactez immédiatement un médecin et dites-lui que vous prenez le médicament. Des réactions cutanées graves (syndrome d'hypersensibilité, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique) ont été rapportées avec l'utilisation d'alloppinol, des organes génitaux et une conjonctivite (yeux rouges et enflés). Ces réactions cutanées sévères sont souvent précédées de symptômes pseudo-grippaux tels que fièvre, maux de tête, courbatures généralisées. L'éruption cutanée peut évoluer avec l'apparition de cloques diffuses et une desquamation de la peau. Ces réactions cutanées sévères peuvent être plus fréquentes chez les personnes d'origine chinoise Han ou thaïlandaise.
Si vous développez une éruption cutanée ou ces symptômes cutanés, vous devez arrêter de prendre l'allopurinol et contacter immédiatement votre médecin.Il est important de considérer qu'un traitement médicamenteux n'est pas nécessaire si :
- votre taux d'acide urique dans le sang est inférieur à 9 mg/100 ml e
- sa fonction rénale est normale et
- suit les recommandations diététiques énumérées sous "Allopurinol Sandoz avec des aliments et boissons et de l'alcool".
Buvez beaucoup de liquide, suffisamment pour produire au moins 2 litres d'urine par jour. Ceci est particulièrement important si vous prenez de l'allopurinol pour traiter :
- goutte rénale
- calculs d'acide urique.
Pendant le traitement par Allopurinol Sandoz, il peut être utile d'augmenter le pH de l'urine afin d'augmenter l'excrétion d'acide urique par la miction.
- pendant la radiothérapie, ou pendant le traitement avec des médicaments anticancéreux
- pour traiter le syndrome de déficit enzymatique héréditaire de Lesch-Nyhan.
Des crises de goutte peuvent survenir au début du traitement, votre médecin peut donc vous prescrire des analgésiques ou de la colchicine pendant les 4 premières semaines de traitement par Allopurinol Sandoz.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de l'allopurinol - Médicament générique
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.
Les médicaments suivants peuvent affecter (ou être affectés par) l'allopurinol :
- 6-mercaptopurine, un médicament utilisé pour traiter les cancers du sang en présence d'un nombre excessif ou "anormal de globules blancs"
- médicaments utilisés pour traiter les tumeurs agressives, tels que le cyclophosphamide ou la doxorubicine ou la bléomycine ou la procarbazine ou les halogénures d'alkyle
Votre médecin vérifiera fréquemment le nombre de vos cellules sanguines.
- azathioprine, cyclosporine, médicaments utilisés pour supprimer le système immunitaire ou pour traiter d'autres troubles.
Remarque : Les effets secondaires dus à la cyclosporine peuvent survenir plus fréquemment.
- la vidarabine, un médicament utilisé pour traiter les maladies virales.
Remarque : des effets indésirables dus à la vidarabine peuvent survenir plus fréquemment : si cela se produit, une attention particulière doit être portée
- didanosine, un médicament utilisé pour traiter l'infection par le VIH
- ampicilline, amoxicilline, médicaments utilisés pour traiter les infections bactériennes. Si possible, les patients doivent recevoir d'autres antibiotiques, car les réactions allergiques sont plus susceptibles de se produire
- salicylates, médicaments utilisés pour réduire la douleur, la fièvre ou l'inflammation, par exemple l'acide acétylsalicylique
- probénécide, benzbromarone, médicaments utilisés pour augmenter l'excrétion d'acide urique par la miction
- le chlorpropamide, un médicament utilisé pour traiter le diabète. Il peut être nécessaire de réduire la dose de chlorpropamide, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale.
- warfarine, phenprocoumone, acénocoumarol, médicaments utilisés pour prévenir la coagulation sanguine normale.
Votre médecin contrôlera plus fréquemment vos paramètres de coagulation sanguine et réduira les doses de ces médicaments si nécessaire.
- la phénytoïne, un médicament utilisé pour traiter l'épilepsie ou certaines affections douloureuses
- la théophylline, un médicament utilisé pour traiter l'asthme et d'autres troubles respiratoires.Votre médecin mesurera les taux plasmatiques de théophylline, en particulier au début du traitement par l'allopurinol ou lors de tout changement de dose
- captopril, un médicament utilisé pour traiter l'hypertension artérielle et les maladies cardiaques. Il peut augmenter le risque de réactions cutanées, en particulier si votre fonction rénale est chroniquement réduite.
Allopurinol Sandoz avec des aliments, des boissons et de l'alcool
Éviter:
- l'alcool, en particulier la bière
- les aliments à haute teneur en purines, tels que les abats - ris de veau, rognons, cervelle, cœur et langue - et l'extrait de viande.
Avertissements Il est important de savoir que :
Grossesse et allaitement et fertilité
- Grossesse
Ne prenez Allopurinol Sandoz pendant la grossesse que si votre médecin l'estime absolument nécessaire, car les données sont insuffisantes.
- L'heure du repas
Vous ne devez pas prendre Allopurinol Sandoz pendant l'allaitement, car la substance active passe dans le lait maternel.
Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou prévoyez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ce médicament.
Conduire et utiliser des machines
Ne vous engagez dans des activités telles que la conduite de véhicules, l'utilisation de machines ou d'autres activités potentiellement dangereuses que si vous êtes sûr qu'Allopurinol Sandoz n'affectera pas vos capacités.
Sous forme d'effets secondaires, des étourdissements, de la somnolence et des difficultés à contrôler les mouvements peuvent survenir.
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Allopurinol - Médicament générique : Posologie
Prenez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
Allopurinol Sandoz 100 mg
Adultes
- Dose initiale habituelle : 1 comprimé par jour. Votre médecin peut ajuster la dose en fonction de votre taux d'acide urique dans le sang.
- Dose maximale : 9 comprimés par jour.
Des comprimés contenant 300 mg d'allopurinol sont disponibles pour des ajustements posologiques individuels.
Enfants et adolescents de moins de 18 ans, pesant 15 kg ou plus
- Dose habituelle : 10 mg par kilogramme de poids corporel par jour, répartis en 3 prises.
- Dose maximale : 4 comprimés par jour.
Patients de plus de 65 ans
Votre médecin vous prescrira la dose minimale nécessaire pour traiter votre maladie.
Fonction rénale réduite
Ne prenez Allopurinol Sandoz que sous la surveillance attentive d'un médecin qui déterminera la dose.
- Dose maximale en cas d'insuffisance rénale sévère : 1 comprimé par jour. Cependant, en cas de dialyse, votre médecin pourra vous prescrire 3 à 4 comprimés immédiatement après chaque séance de traitement.
Fonction hépatique réduite
La dose sera déterminée par votre médecin.
Mode d'administration
Prenez Allopurinol Sandoz
- sans croquer le(s) comprimé(s)
- avec un verre d'eau
- après un repas e
- toujours à la même heure de la journée.
Divisez la dose et prenez-les tout au long de la journée dans les cas suivants
- si vous devez prendre plus de 3 comprimés par jour oo
- si des troubles gastriques ou intestinaux surviennent comme effets secondaires.
Instructions pour diviser la tablette
Divisez la tablette comme indiqué sur cette figure :
Durée du traitement
Un traitement par allopurinol est généralement nécessaire pendant des périodes prolongées. Prenez Allopurinol Sandoz régulièrement et aussi longtemps que votre médecin vous l'a prescrit.
Consultez régulièrement votre médecin pour un bilan de santé.
Allopurinol Sandoz 300 mg
Adultes
- Dose initiale habituelle : 100 mg par jour. Votre médecin peut ajuster la dose en fonction de votre taux d'acide urique dans le sang.
- Dose maximale : 3 comprimés par jour.
Enfants et adolescents de moins de 18 ans, pesant 45 kg ou plus
- Dose habituelle : 10 mg par kilogramme de poids corporel par jour, répartis en 3 prises.
- Dose maximale : 400 mg d'allopurinol par jour.
Des comprimés contenant 100 mg d'allopurinol sont disponibles pour des ajustements posologiques individuels.
Patients de plus de 65 ans
Votre médecin vous prescrira la dose minimale nécessaire pour traiter votre maladie.
Enfants et adolescents de moins de 18 ans, pesant moins de 45 kg, patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique
En raison de la teneur élevée en substance active, Allopurinol Sandoz 300 mg n'est pas indiqué dans ce groupe de patients, pour lesquels des comprimés contenant 100 mg d'allopurinol sont disponibles. Après dialyse, votre médecin peut vous prescrire 300 à 400 mg d'allopurinol peu de temps après chaque séance de traitement. .
Mode d'administration
Prenez Allopurinol Sandoz
- sans croquer le(s) comprimé(s)
- avec un verre d'eau
- après un repas e
- toujours à la même heure
. Divisez la dose et prenez-les tout au long de la journée dans les cas suivants
- si vous devez prendre plus d'un comprimé par jour ou
- si des troubles gastriques ou intestinaux surviennent comme effets secondaires.
Instructions pour diviser la tablette
Divisez la tablette comme indiqué sur cette figure :
Durée du traitement
Un traitement par allopurinol est généralement nécessaire pendant des périodes prolongées.Prenez Allopurinol Sandoz régulièrement et aussi longtemps que votre médecin vous l'a prescrit.
Consultez régulièrement votre médecin pour un bilan de santé.
Surdosage Que faire si vous avez pris un surdosage d'Allopurinol - Médicament générique
Si vous avez pris plus d'Allopurinol Sandoz que vous n'auriez dû
Consultez toujours un médecin. Des nausées, des vomissements, de la diarrhée et des étourdissements peuvent survenir comme signes de surdosage.
Si vous oubliez de prendre Allopurinol Sandoz
Prends la dose manquée dès que tu t'en rappelles. S'il est presque l'heure de votre prochaine dose, sautez la dose oubliée. Ne prenez pas de dose double pour compenser une dose oubliée.
Si vous arrêtez de prendre Allopurinol Sandoz
N'arrêtez pas le traitement sans avoir préalablement consulté votre médecin : cela pourrait compromettre le succès du traitement.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de l'allopurinol - Médicament générique
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Des effets secondaires peuvent survenir avec les fréquences décrites ci-dessous :
Fréquent, peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10
Des réactions cutanées telles que
- démanger
- apparition de taches sur la peau avec de petits nodules
- desquamation de la peau
- taches
- saignement de la peau
- desquamation de la peau (dans de rares cas).
Ces effets secondaires peuvent survenir à tout moment pendant le traitement. Si ces réactions cutanées surviennent, arrêtez immédiatement de prendre Allopurinol Sandoz et consultez un médecin, car des réactions d'hypersensibilité sévères peuvent s'ensuivre ;
Peu fréquent, peut affecter jusqu'à 1 personne sur 100
- la nausée
- il vomit
- la diarrhée
- réactions d'hypersensibilité sévères, y compris fièvre, éruption cutanée, douleurs articulaires et modifications des tests sanguins et hépatiques (ceux-ci peuvent être des signes d'un trouble d'hypersensibilité multiviscérale)
- augmentation des niveaux de fonction hépatique, en l'absence de symptômes
- réduction des plaquettes, ce qui entraîne un risque accru de saignement ou d'ecchymoses
- réduction sévère du nombre de globules blancs, ce qui rend les infections plus probables
- diminution du nombre de globules rouges, due à une diminution de la production, ce qui peut provoquer : o une faiblesse ou des ecchymoses o o une augmentation du risque d'infections.
Consultez immédiatement votre médecin si vous présentez des symptômes d'infection, tels que :
- fièvre et malaise général
- fièvre avec symptômes d'infections locales, telles qu'inflammation de la gorge, du pharynx et de la bouche
- troubles urinaires;
Rare, peut affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000
Si vous ressentez l'un de ces symptômes, arrêtez de prendre les comprimés et informez immédiatement votre médecin :
- fièvre et frissons, maux de tête, courbatures (symptômes pseudo-grippaux) et sensation générale de malaise
- tout changement dans la peau, par exemple ulcères de la bouche, de la gorge, du nez, des organes génitaux et de la conjonctivite (yeux rouges et enflés), cloques et desquamation généralisées de la peau
- troubles du foie, qui peuvent aller d'une inflammation du foie, y compris la destruction des cellules hépatiques, à, dans des cas extrêmes, une inflammation compliquée du tissu hépatique ;
Très rare, peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10 000
- des éruptions cutanées menaçant le pronostic vital (syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique) ont été rapportées (voir rubrique 2)
- différentes réactions allergiques ou fièvre ou réactions cutanées ou frissons ou douleurs articulaires ou augmentations réversibles des enzymes hépatiques transaminases et phosphatases alcalines ou inflammation des voies biliaires ou calculs de xanthine dans les voies urinaires
- réactions de choc allergique mettant la vie en danger
- troubles des ganglions lymphatiques (adénopathies angio-immunoblastiques), qui disparaissent après la fin du traitement par allopurinol
- vomissements de sang
- augmentation de l'excrétion de graisse dans les selles
- troubles gastriques et intestinaux
- des modifications du nombre de globules blancs ou moins de 4000 globules blancs par microlitre de sang ou plus de 10 000 globules blancs par microlitre de sang ou une augmentation du nombre de globules blancs appelés granulocytes ou une augmentation du nombre de globules blancs cellules sanguines appelées granulocytes éosinophiles
- carence en globules rouges, due à une production réduite ou anormale dans la moelle osseuse
- sentiment de faiblesse
- sensation générale de malaise
- inflammation douloureuse, profonde et compliquée des follicules pileux, causée par des bactéries
- perte de conscience
- augmentation de la pression artérielle
- sang dans les urines
- augmentation de la taille d'un ou des deux seins chez l'homme (gynécomastie)
- gonflement sévère et douloureux des couches profondes de la peau, affectant principalement le visage
- troubles sensoriels, tels que des engourdissements ou des picotements
- inflammation de la muqueuse buccale
- augmentation des taux de graisse dans le sang
- changements de goût
- difficulté à contrôler les mouvements
- perte de cheveux
- inflammation de la gorge
- impuissance
- mal de tête
- augmentation anormale des substances dans le sang, qui se produit généralement dans l'urine en raison d'une diminution de la fonction rénale
- paralysie
- douleurs musculaires
- troubles nerveux, y compris inflammation des nerfs des bras ou des jambes
- somnolence
- vertiges
- dépression
- éjaculation pendant le sommeil
- déficience visuelle
- opacité du cristallin
- certains troubles oculaires avec dégénérescence du centre de la paroi interne de l'œil, pouvant entraîner une perte de la vision centrale
- infertilité
- décoloration des cheveux
- rythme cardiaque lent
- augmentation de l'accumulation d'eau dans les tissus
- diabète sucré.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également signaler les effets secondaires directement via le système national de déclaration à l'adresse https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
En signalant les effets secondaires, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la plaquette/l'emballage du comprimé en plastique/en aluminium et la boîte, après « EXP ». La date d'expiration fait référence au dernier jour de ce mois.
La conservation de ce médicament ne nécessite aucune précaution particulière.
Conteneur de comprimés
Validité après première ouverture : 6 mois.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Ce que contient Allopurinol Sandoz Allopurinol
Sandoz 100 mg
- L'ingrédient actif est l'allopurinol. Chaque comprimé contient 100 mg d'allopurinol.
- Les autres composants sont : cellulose microcristalline, cellulose en poudre, crospovidone, macrogol 4000, stéarate de magnésium, povidone K25, talc.
Allopurinol Sandoz 300 mg
- L'ingrédient actif est l'allopurinol. Chaque comprimé contient 300 mg d'allopurinol.
- Les autres composants sont : cellulose microcristalline, cellulose en poudre, crospovidone, macrogol 4000, stéarate de magnésium, povidone K25, talc.
Qu'est-ce que Allopurinol Sandoz et contenu de l'emballage extérieur
Allopurinol Sandoz 100 mg
Comprimés blancs, arrondis en haut et en bas, avec une seule ligne sécable. Les comprimés peuvent être divisés en moitiés égales.
Les emballages suivants du médicament sont disponibles :
- plaquettes thermoformées contenant 1, 7, 10, 25, 28, 30, 50, 90 et 100 comprimés
- contenants contenant 50, 100, 250, 500 et 1000 comprimés.
Allopurinol Sandoz 300 mg
Comprimés blancs à blanc cassé, oblongs, arrondis en haut et en bas, avec une ligne sécable des deux côtés. Les comprimés peuvent être divisés en moitiés égales.
Les emballages suivants du médicament sont disponibles :
- plaquettes thermoformées contenant 1, 7, 10, 20, 28, 30, 50, 90, 100 et 105 comprimés
- contenants contenant 20, 30, 50, 100, 105, 250, 500 et 1000 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
COMPRIMÉS D'ALLOPURINOL SANDOZ
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Allopurinol Sandoz 100 mg comprimés
Chaque comprimé contient 100 mg d'allopurinol.
Allopurinol Sandoz 300 mg comprimés
Chaque comprimé contient 300 mg d'allopurinol.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimés.
Allopurinol Sandoz 100 mg comprimés
Comprimés ronds, biconvexes, blancs, sécables d'un seul côté. Les comprimés peuvent être divisés en moitiés égales.
Allopurinol Sandoz 300 mg comprimés
Comprimés ronds, biconvexes, blancs à blanc ivoire avec une ligne sécable des deux côtés. Les comprimés peuvent être divisés en moitiés égales.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Allopurinol Sandoz 100 mg
Adultes
• Pour toutes les formes d'hyperuricémie qui ne peuvent être contrôlées par l'alimentation, avec des valeurs d'acide urique sérique de l'ordre de 535 mcmol/l (9 mg/100 ml) et au-dessus et dans les complications cliniques des états d'hyperuricémie, en particulier manifestes goutte , néphropathie uratique, pour la dissolution et la prévention des calculs d'acide urique, ainsi que pour la prévention de la formation de calculs d'oxalate de calcium en conjonction avec l'hyperuricémie.
Adultes, enfants et adolescents avec un poids corporel ≥ 15 kg
• hyperuricémie secondaire d'origine différente.
Enfants et adolescents pesant ≥15 kg
• néphropathie à l'acide urique pendant le traitement de la leucémie
• troubles héréditaires du déficit enzymatique, syndrome de Lesch-Nyhan (déficit partiel ou total en hypoxanthine-guanine-phosphoribosyl-transférase) et déficit en adénine-phosphoribosyl-transférase.
Allopurinol Sandoz 300 mg
Adultes
• Pour toutes les formes d'hyperuricémie qui ne peuvent pas être contrôlées par l'alimentation, avec des valeurs d'acide urique sérique de l'ordre de 535 mcmol/l (9 mg/100 ml) et au-dessus et dans les complications cliniques des états d'hyperuricémie, en particulier manifestes goutte , néphropathie uratique, pour la dissolution et la prévention des calculs d'acide urique, ainsi que pour la prévention de la formation de calculs d'oxalate de calcium en conjonction avec l'hyperuricémie.
Adultes, enfants et adolescents avec un poids corporel ≥ 45 kg
• hyperuricémie secondaire d'origine différente.
Enfants et adolescents pesant ≥45 kg
• néphropathie à l'acide urique pendant le traitement de la leucémie
• troubles héréditaires du déficit enzymatique, syndrome de Lesch-Nyhan (déficit partiel ou total en hypoxanthine-guanine-phosphoribosyl-transférase) et déficit en adénine-phosphoribosyl-transférase.
04.2 Posologie et mode d'administration
Allopurinol Sandoz 100 mg comprimés
Posologie chez l'adulte
L'allopurinol doit être introduit à faibles doses, par exemple 100 mg/jour, afin de réduire le risque d'effets indésirables et la dose ne doit être augmentée que si la réponse urique sérique n'est pas satisfaisante. Des précautions particulières doivent également être prises si la fonction rénale est mauvaise (voir "Posologie dans "l'insuffisance rénale").
Les schémas posologiques suivants sont suggérés :
100 mg à 200 mg par jour dans des conditions douces,
300 mg à 600 mg par jour dans des conditions modérément sévères,
700 mg à 900 mg par jour dans des conditions sévères.
Les doses supérieures à 300 mg doivent être administrées en doses fractionnées ne dépassant pas 300 mg à la fois. Si une administration basée sur le rapport mg/kg de poids corporel est requise, une dose de 2 à 10 mg/kg de poids corporel/jour doit être utilisée.
Population pédiatrique avec un poids corporel ≥ 15 kg
La dose quotidienne est de 10 mg d'allopurinol par kilogramme de poids corporel (pour un maximum de 400 mg par jour), répartis en 3 prises.
Les personnes plus âgées
Comme aucune donnée spécifique n'est disponible pour l'utilisation de l'allopurinol chez les patients âgés, ce groupe de patients doit être traité avec la dose thérapeutiquement la plus faible justifiable.La possibilité d'une insuffisance rénale, en particulier chez les patients âgés, doit également être envisagée.
Posologie dans l'insuffisance rénale
L'allopurinol et ses métabolites étant excrétés par les reins, un surdosage peut survenir en cas d'insuffisance rénale si la dose n'est pas correctement ajustée.
Par conséquent, afin de minimiser ce risque, un ajustement de la dose recommandée est indiqué. En cas d'insuffisance rénale sévère, une dose maximale de 100 mg d'allopurinol doit être administrée par jour, ou des doses uniques de 100 mg doivent être administrées à des intervalles de plus d'un jour. Les doses respectives ne doivent être augmentées que si les effets sont insuffisants. Le taux sérique d'oxypurinol ne doit pas dépasser 15,2 mcg/mL.
Le tableau suivant constitue une ligne directrice pour la détermination des doses en cas d'insuffisance rénale :
En cas d'hémodialyse, 300 à 400 mg d'allopurinol peuvent être administrés immédiatement après chaque séance de traitement (par exemple 2 ou 3 fois par semaine).
Posologie en cas d'insuffisance hépatique
Les doses doivent être réduites chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Pendant les étapes initiales du traitement, il est recommandé d'effectuer périodiquement des tests de la fonction hépatique.
Traitement des conditions de renouvellement urique élevé, par exemple néoplasme, syndrome de Lesch-Nyhan
Avant d'initier un traitement cytotoxique, il est conseillé d'utiliser l'allopurinol pour corriger l'hyperuricémie et/ou l'hyperuricosurie existantes. Il est important de s'assurer d'une hydratation adéquate pour maintenir une diurèse optimale et de tenter une alcalinisation de l'urine pour augmenter la solubilité de l'urate/acide urique urinaire. La dose d'allopurinol doit être la plus faible des schémas posologiques recommandés.
Si la fonction rénale a été altérée par une néphropathie urique ou une autre pathologie, les recommandations données pourposologie chez les patients insuffisants rénaux.
Ces précautions peuvent réduire le risque de dépôt de xanthine et/ou d'oxypurinol et la complication consécutive de la situation clinique. Voir également la rubrique 4.5.
Conseils pour la surveillance :
La posologie doit être ajustée en surveillant les concentrations sériques d'urate et les taux urinaires d'urate/d'acide urique à des intervalles appropriés.
Allopurinol Sandoz 300 mg comprimés
Posologie chez l'adulte
L'allopurinol doit être introduit à faibles doses, par exemple 100 mg/jour, afin de réduire le risque d'effets indésirables et la dose ne doit être augmentée que si la réponse urique sérique n'est pas satisfaisante. d'insuffisance rénale (voir « Posologie chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale »).
Les schémas posologiques suivants sont suggérés :
100 mg à 200 mg par jour dans des conditions douces,
300 mg à 600 mg par jour dans des conditions modérément sévères,
700 mg à 900 mg par jour dans des conditions sévères.
Les doses supérieures à 300 mg doivent être administrées en doses fractionnées ne dépassant pas 300 mg à la fois. Si une administration en mg/kg de poids corporel est requise, 2 à 10 mg/kg de poids corporel/jour doivent être utilisés.
Population pédiatrique avec un poids corporel ≥ 45 kg
La dose quotidienne est de 10 mg d'allopurinol par kilogramme de poids corporel (pour un maximum de 400 mg par jour), répartis en 3 prises.
personnes agées
Comme aucune donnée spécifique n'est disponible pour l'utilisation de l'allopurinol chez les patients âgés, ce groupe de patients doit être traité avec la dose thérapeutiquement la plus faible justifiable.La possibilité d'une insuffisance rénale, en particulier chez les patients âgés, doit également être envisagée.
Posologie chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique
En raison de la teneur élevée en principe actif, Allopurinol Sandoz 300 mg n'est pas indiqué chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique.
En cas d'hémodialyse, 300 à 400 mg d'allopurinol peuvent être administrés immédiatement après chaque séance de traitement (par exemple 2 ou 3 fois par semaine).
Traitement des conditions de renouvellement urique élevé, par exemple néoplasme, syndrome de Lesch-Nyhan
Avant d'initier un traitement cytotoxique, il est conseillé d'utiliser l'allopurinol pour corriger l'hyperuricémie et/ou l'hyperuricosurie existantes. Il est important de s'assurer d'une hydratation adéquate pour maintenir une diurèse optimale et de tenter une alcalinisation de l'urine pour augmenter la solubilité de l'urate/acide urique urinaire. La dose d'allopurinol doit être la plus faible des schémas posologiques recommandés.
Si la fonction rénale a été altérée par une néphropathie urique ou une autre pathologie, les recommandations données pourposologie chez les patients insuffisants rénaux.
Ces précautions peuvent réduire le risque de dépôt de xanthine et/ou d'oxypurinol et la complication consécutive de la situation clinique. Voir également la rubrique 4.5.
Conseils pour la surveillance :
La posologie doit être ajustée en surveillant les concentrations sériques d'urate et les taux urinaires d'urate/d'acide urique à des intervalles appropriés.
Allopurinol Sandoz 100 mg et 300 mg
Modalités et durée du traitement
Les comprimés doivent être pris sans croquer, avec beaucoup de liquide et après un repas. Si la dose de 300 mg d'allopurinol par jour est dépassée, ou si des symptômes d'intolérance gastro-intestinale apparaissent, la dose doit être divisée et administrée en plusieurs prises tout au long de la journée.
La durée du traitement dépend de la maladie sous-jacente. Afin de prévenir la formation de calculs d'oxalate de calcium et d'acide urique et en cas d'hyperuricémie et de goutte primaire, un traitement à long terme sera nécessaire dans la plupart des cas. En cas d'hyperuricémie secondaire, un traitement transitoire est recommandé en fonction de la durée de l'augmentation des taux d'acide urique.
04.3 Contre-indications
Allopurinol Sandoz 100 mg
• hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1
• enfants de poids corporel
Allopurinol Sandoz 300 mg
• hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
• dysfonctionnement rénal sévère, avec clairance de la créatinine inférieure à 20 ml/min
• enfants de poids corporel
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Des réactions cutanées mettant la vie en danger Le syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et la nécrolyse épidermique toxique (NET) ont été rapportés avec l'utilisation de l'allopurinol.
Les patients doivent être informés des signes et symptômes et surveillés de près pour détecter les réactions cutanées. Le risque le plus élevé de développer un SJS et un NET survient au cours des huit premières semaines de traitement. Si des symptômes ou des signes de SJS ou de NET surviennent (par exemple, une éruption cutanée progressive souvent accompagnée de cloques ou de lésions des muqueuses), le traitement par Allopurinol Sandoz doit être interrompu. Les meilleurs résultats dans la prise en charge du SJS et du NET sont obtenus avec un diagnostic précoce et l'arrêt immédiat du traitement avec tout médicament suspect. Un arrêt précoce est associé à un meilleur pronostic. Si le patient a développé un SJS ou un NET avec l'utilisation d'Allopurinol Sandoz , Allopurinol Sandoz ne doit plus être utilisé chez ce patient.
Syndrome d'hypersensibilité, syndrome de Stevens-Johnson (SJS), nécrolyse épidermique toxique (NET)
Les réactions d'hypersensibilité à l'allopurinol peuvent se manifester de différentes manières, notamment une éruption maculo-papuleuse, un syndrome d'hypersensibilité (également appelé DRESS), un syndrome de Stevens-Johnson et une nécrolyse épidermique toxique (SJS/NET). Ces réactions sont des diagnostics cliniques ; leur apparence constitue la base de la décision clinique. Si de telles réactions surviennent à tout moment au cours du traitement, l'allopurinol doit être arrêté immédiatement. Une réadministration ne doit pas être entreprise chez les patients présentant un syndrome d'hypersensibilité et un SJS/NET. Les corticostéroïdes peuvent être utiles pour surmonter les réactions cutanées d'hypersensibilité.
Allèle HLA-B * 5801
Il a été démontré que l'allèle HLA-B * 5801 est associé au risque de développer un syndrome d'hypersensibilité lié à l'allopurinol et un SJS/TEN. La fréquence de l'allèle HLA-B*5801 varie considérablement entre les groupes ethniques : jusqu'à 20 % dans la population chinoise Han, environ 12 % dans la population coréenne et 1 à 2 % chez les individus d'origine japonaise ou européenne. un outil de dépistage permettant de décider d'initier ou non un traitement à l'allopurinol n'a pas été établi. Si le patient est un porteur connu du HLA-B*5801, l'utilisation de l'allopurinol peut être envisagée si les bénéfices sont jugés supérieurs aux risques.Une vigilance supplémentaire est requise pour les signes de syndrome d'hypersensibilité ou SJS/NET et le patient doit être informé de la nécessité d'arrêter immédiatement le traitement dès l'apparition des premiers symptômes.
Selon les recommandations récentes de la littérature, un traitement médicamenteux n'est pas nécessaire si les taux d'acide urique sont inférieurs à 535 mcmol/l (équivalent à 9 mg/100 ml), tant que les recommandations diététiques sont respectées et qu'il n'y a pas de lésion rénale. Les aliments riches en purines (par exemple les abats, tels que les ris de veau, les reins, la cervelle, le foie, le cœur et la langue, ainsi que l'extrait de viande) et en alcool (en particulier la bière, car cela implique l'apport de guanosine, un ribonucléoside qui élève considérablement le niveau d'acide urique) doit être évitée.
En cas de survenue de réactions d'hypersensibilité (par exemple éruption cutanée), Allopurinol Sandoz doit être arrêté immédiatement.
Le médecin traitant doit exercer une surveillance particulièrement attentive en cas d'insuffisance rénale ou hépatique ou de troubles préexistants de l'hématopoïèse. Chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique, les recommandations posologiques pertinentes doivent être prises en compte (voir rubrique 4.2). L'allopurinol doit être administré avec prudence, en particulier chez les patients traités par exemple par des inhibiteurs de l'ECA ou des diurétiques en raison d'une hypertension ou d'une insuffisance cardiaque, car les patients de ce groupe peuvent souffrir d'insuffisance rénale.
Dans le traitement de la goutte rénale et des calculs d'acide urique, le volume d'urine produit doit être d'au moins 2 litres par jour.
Afin d'éviter des concentrations élevées d'acide urique dans le sérum ou l'urine (comme cela peut se produire en radiothérapie ou en chimiothérapie du cancer, ainsi que dans le syndrome de Lesch-Nyhan), en plus de l'administration d'allopurinol, de grandes quantités de liquides doivent être prises pour assurer une diurèse suffisante. De plus, l'alcalinisation de l'urine, utilisée pour améliorer la dissolution de l'urate/acide urique, peut aider à augmenter l'excrétion de ces substances.
Si la néphropathie urique ou tout autre changement pathologique a déjà provoqué une insuffisance rénale, la dose doit être ajustée en fonction des paramètres de la fonction rénale (voir rubrique 4.2).
Le traitement par l'allopurinol ne doit pas être initié tant qu'une crise de goutte aiguë n'a pas été complètement guérie, afin d'éviter l'apparition de nouvelles crises.
Une crise aiguë d'arthrite goutteuse peut survenir aux stades initiaux du traitement à l'allopurinol, comme avec les agents uricosuriques : il est donc conseillé d'administrer une prophylaxie avec un anti-inflammatoire approprié ou avec de la colchicine pendant au moins un mois. Pour des informations détaillées concernant les doses appropriées, les précautions et les avertissements, consultez la littérature.
Si des crises aiguës surviennent chez des patients recevant de l'allopurinol, le traitement doit être poursuivi à la même dose, tandis que la crise aiguë doit être traitée avec un agent anti-inflammatoire approprié.
Un traitement adéquat à l'allopurinol peut entraîner la dissolution de gros calculs d'acide urique dans le bassinet du rein, avec une faible possibilité d'occlusion dans l'uretère.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
6-mercaptopurine et azathioprine
L'azathioprine est métabolisée en 6-mercaptopurine, qui est inactivée par l'action de la xanthine oxydase. Lorsque la 6-mercaptopurine ou l'azathioprine est administrée en même temps que l'allopurinol, seul un quart de la dose normale de 6-mercaptopurine ou d'azathioprine doit être administré, car l'inhibition de la xanthine oxydase prolonge leur activité.
Vidarabine (adénine arabinoside)
Les preuves suggèrent que la demi-vie plasmatique de la vidarabine augmente en présence d'allopurinol. Lorsque les deux produits sont utilisés simultanément, une plus grande attention est requise afin de reconnaître les effets toxiques accrus. Il n'y a aucune preuve sans équivoque que l'allopurinol potentialise l'activité d'autres médicaments cytotoxiques.
Salicylates et agents uricosuriques
L'oxipurinol, le métabolite de l'allopurinol lui-même actif sur le plan thérapeutique, est excrété par les reins de la même manière que les urates. Par conséquent, les médicaments à activité uricosurique, tels que le probénécide ou de fortes doses de salicylates, peuvent accélérer l'excrétion de l'oxypurinol ; cela pourrait à son tour réduire l'activité thérapeutique de l'allopurinol, mais la signification clinique de ce phénomène doit être évaluée au cas par cas.
Chlorpropamide
Si l'allopurinol est administré en même temps que le chlorpropamide en présence d'une insuffisance rénale, le risque d'activité hypoglycémique prolongée peut être augmenté, car l'allopurinol et le chlorpropamide peuvent entrer en compétition pour l'excrétion dans le tubule rénal.
Anticoagulants coumariniques
De rares cas d'effet accru de la warfarine et d'autres anticoagulants coumariniques ont été rapportés lorsqu'ils sont co-administrés avec l'allopurinol. Par conséquent, il est nécessaire de surveiller attentivement tous les patients prenant des anticoagulants.
Phénytoïne
L'allopurinol peut inhiber l'oxydation hépatique de la phénytoïne, mais la signification clinique de ce phénomène n'a pas été démontrée.
Théophylline
Une inhibition du métabolisme de la théophylline a été rapportée. Le mécanisme d'interaction peut s'expliquer par le fait que chez l'homme la xanthine oxydase est impliquée dans la biotransformation de la théophylline. Chez les patients commençant un traitement par l'allopurinol ou augmentant sa dose, les taux de théophylline doivent être surveillés.
Ampicilline / amoxicilline
Une fréquence accrue de réactions cutanées a été rapportée chez les patients prenant de l'ampicilline ou de l'amoxicilline en concomitance avec l'allopurinol par rapport aux patients ne recevant pas les deux médicaments. La cause de cette association est inconnue, mais il est recommandé d'utiliser un traitement alternatif à l'ampicilline ou à l'amoxicilline lorsqu'il est disponible pour les patients recevant de l'allopurinol.
Cyclophosphamide, doxorubicine, bléomycine, procarbazine, mécloroétamine
Chez les patients atteints de maladies néoplasiques (à l'exception de la leucémie), une augmentation de la suppression de la moelle osseuse par le cyclophosphamide et d'autres agents cytotoxiques a été rapportée en présence d'allopurinol. Cependant, dans une étude bien contrôlée chez des patients traités par cyclophosphamide, doxorubicine, bléomycine, procarbazine et/ou mécloroétamine (chlorhydrate de mustine), l'allopurinol n'a pas semblé augmenter la réaction toxique de ces agents cytotoxiques.
Cyclosporine
Certains rapports suggèrent que la concentration plasmatique de ciclosporine peut être augmentée lors d'un traitement concomitant avec l'allopurinol. Par conséquent, en cas d'administration concomitante des deux médicaments, la possibilité d'une toxicité accrue de la cyclosporine doit être prise en compte.
Didanosine
Chez des volontaires sains et des patients VIH recevant de la didanosine, un traitement concomitant par l'allopurinol (300 mg par jour) a entraîné une augmentation de la Cmax plasmatique et de l'ASC de la didanosine d'environ double, sans toutefois affecter la demi-vie terminale. Si l'utilisation concomitante est inévitable, une réduction de la dose de didanosine peut être nécessaire et les patients doivent être étroitement surveillés.
Captopril
L'administration concomitante d'allopurinol et de captopril peut augmenter le risque de réactions cutanées, en particulier en cas d'insuffisance rénale chronique.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
Les données sur l'utilisation de l'allopurinol pendant la grossesse sont insuffisantes. Des études chez l'animal ont montré une toxicité pour la reproduction (voir rubrique 5.3). Parce qu'il interfère avec le métabolisme des purines et que le risque potentiel pour l'homme est inconnu, l'allopurinol ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf en cas d'absolue nécessité.
Allaitement maternel
Les données indiquent que l'allopurinol et l'oxipurinol sont excrétés dans le lait maternel humain. Des concentrations de 1,4 mg/litre d'allopurinol et 53,7 mg/litre d'oxypurinol ont été détectées dans le lait d'une femme qui prenait 300 mg d'allopurinol par jour. Cependant, il n'existe pas de données sur les effets de l'allopurinol ou de ses métabolites sur le nourrisson allaité. En raison de l'expérience très limitée, l'allopurinol ne doit pas être utilisé pendant la période d'allaitement.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Étant donné que des effets indésirables tels que somnolence, vertiges et ataxie ont été rapportés chez des patients prenant de l'allopurinol, les patients doivent faire preuve de prudence avant de conduire, d'utiliser des machines ou d'effectuer des activités dangereuses jusqu'à ce qu'ils soient raisonnablement certains que « l'allopurinol n'a pas d'influence négative sur leurs performances.
04.8 Effets indésirables
Il n'y a pas de documentation clinique à jour pour ce médicament qui peut être utilisée pour aider à déterminer la fréquence des effets secondaires. Les effets indésirables peuvent varier dans leur incidence selon la dose reçue et si le médicament est administré en association avec d'autres agents thérapeutiques.
Les catégories de fréquence attribuées aux effets indésirables ci-dessous sont des estimations : pour la plupart des effets, aucune donnée adéquate n'est disponible pour calculer l'incidence. Les effets indésirables identifiés lors de la surveillance post-commercialisation sont considérés comme rares ou très rares. La convention suivante a été utilisée pour la fréquence classification:
très fréquent (≥1 / 10);
commun (≥1 / 100 à
peu fréquent (≥1 / 1000 à
rare (≥1 / 10 000 à
très rare (
indéterminée (la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles).
Les effets indésirables associés à l'allopurinol sont rares dans l'ensemble de la population traitée et sont pour la plupart d'intensité légère. L'incidence est plus élevée en présence de troubles rénaux et/ou hépatiques.
Infections et infestations
Très rare : furonculose.
Troubles du système sanguin et lymphatique
Très rare : agranulocytose,
l'anémie aplasique,
thrombocytopénie,
numération sanguine altérée telle que leucopénie, leucocytose, granulocytose et éosinophilie.
De très rares cas de thrombopénie, d'agranulocytose et d'anémie aplasique ont été rapportés, en particulier chez des sujets présentant une insuffisance rénale et/ou hépatique ; renforçant la nécessité d'une attention particulière pour ce groupe de patients.
Troubles du système immunitaire
Trouble d'hypersensibilité retardée multiviscérale (connu sous le nom de syndrome d'hypersensibilité ou DRESS) avec fièvre, éruption cutanée, vascularite, lymphadénopathie, pseudo-lymphome, arthralgie, leucopénie, éosinophilie, hépatosplénomégalie, anomalies des tests de la fonction hépatique et syndrome de disparition des voies biliaires intrahépatiques (destruction et disparition des voies biliaires intrahépatiques), se manifeste par diverses combinaisons. D'autres organes peuvent également être impliqués (par exemple le foie, les poumons, les reins, le pancréas, le myocarde et le côlon). Si de telles réactions surviennent à tout moment pendant le traitement, le traitement par l'allupyrinol doit être arrêté immédiatement et définitivement.
Lorsque des réactions d'hypersensibilité généralisées sont survenues, des modifications rénales et/ou hépatiques étaient généralement présentes, en particulier lorsque l'issue était fatale.
Peu fréquent : réactions d'hypersensibilité
Très rare : adénopathie angio-immunoblastique
Les corticostéroïdes peuvent être utiles pour traiter les réactions cutanées d'hypersensibilité. Lorsque des réactions d'hypersensibilité généralisées sont survenues, des modifications rénales et/ou hépatiques sont généralement survenues, en particulier en cas d'issue fatale.
Une adénopathie angio-immunoblastique a été très rarement décrite après biopsie pour lymphadénopathie généralisée. Cela semble être réversible après l'arrêt de l'allopurinol.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très rare : diabète sucré,
hyperlipidémie.
Troubles psychiatriques
Très rare : dépression.
Troubles du système nerveux
Très rare : coma,
paralysie,
ataxie,
neuropathie,
paresthésie,
somnolence,
mal de tête,
changements de goût,
névrite périphérique,
vertiges.
Troubles oculaires
Très rare : cataracte,
troubles visuels,
changements maculaires.
Troubles de l'oreille et du labyrinthe
Très rare : vertiges.
Pathologies cardiaques
Très rare : bradycardie,
angine.
Pathologies vasculaires
Très rare : hypertension.
Problèmes gastro-intestinaux
Peu fréquent : nausées,
Il vomit,
la diarrhée.
Très rare : hématémèse récurrente,
stéatorrhée,
stomatite,
altérations de l'alvo.
Dans les premiers essais cliniques, des cas de nausées et de vomissements ont été signalés. Des données plus récentes suggèrent que ces réactions ne constituent pas un problème important et peuvent être évitées en prenant de l'allopurinol après les repas.
Troubles hépatobiliaires
Peu fréquent : augmentation asymptomatique des valeurs des tests de la fonction hépatique.
Rare : hépatite (y compris nécrose hépatique et hépatite granulomateuse).
Un dysfonctionnement hépatique a été rapporté sans preuve claire d'hypersensibilité généralisée accrue.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent : éruption cutanée.
Très rare : Des effets indésirables cutanés graves (SCAR) ont été rapportés : syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et nécrolyse épidermique toxique (NET) (voir rubrique 4.4),
alopécie,
décoloration des cheveux,
œdème de Quincke,
éruption médicamenteuse fixe,
dème de Quincke.
Les réactions cutanées sont les réactions les plus courantes et peuvent survenir à tout moment pendant le traitement. Ils peuvent être prurigineux, maculopapuleux, parfois squameux, parfois purpuriques et rarement exfoliatifs, comme le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique (SJS/NET).
L'allopurinol doit être arrêté immédiatement lorsque de telles réactions surviennent.Après guérison des réactions bénignes, si désiré, l'allopurinol peut être réintroduit à une faible dose (par exemple 50 mg/jour) et augmentée progressivement. En cas de récidive de l'éruption cutanée, l'allopurinol doit être arrêté définitivement car des réactions d'hypersensibilité plus sévères peuvent survenir (voir Affections du système immunitaire).
L'allèle HLA-B * 5801 a été identifié comme un facteur de risque génétique pour le SJS / TEN lié à l'allopurinol dans des études pharmacogénétiques rétrospectives cas-témoins chez des patients chinois Han, japonais et européens. Jusqu'à 20-30% de certaines populations chinoises, africaines et indiennes Han sont porteuses de l'allèle HLA-B * 5801, tandis que seulement 1 à 2% des patients d'Europe du Nord, des États-Unis et du Japon sont porteurs de HLA-B * 5801. Cependant , l'utilisation du génotypage comme outil de dépistage pour la décision d'initier un traitement par allopurinol n'a pas été établie.
Le diagnostic clinique de SJS / TEN reste la base de la prise de décision. Si de telles réactions surviennent à tout moment pendant le traitement, le traitement par l'allopurinol doit être arrêté immédiatement et définitivement.
Des angio-œdèmes ont été observés avec ou sans signes et symptômes d'une réaction d'hypersensibilité généralisée accrue à l'allopurinol.
Troubles rénaux et urinaires
Très rare : hématurie,
urémie.
Maladies de l'appareil reproducteur et du sein
Très rare : gynécomastie,
infertilité masculine,
dysérection.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très rare : malaise général,
asthénie,
œdème,
fièvre.
Des cas de fièvre ont été rapportés avec ou sans signes et symptômes d'une réaction d'hypersensibilité accrue généralisée à l'allopurinol (voir Affections du système immunitaire).
Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Très rare : douleurs musculaires.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. » adresse https : //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Surdosage
Il n'existe pas d'antidote spécifique connu. Après avoir pris une dose unique de 20 g, un patient a présenté des symptômes tels que nausées, vomissements, diarrhée et vertiges. Chez un autre patient, une dose de 22,5 g n'a provoqué aucun effet secondaire.
En cas de suspicion d'intoxication, notamment en cas de traitement concomitant par azathioprine ou 6-mercaptopurine, le patient peut recevoir du charbon activé (uniquement si la prise a eu lieu dans l'heure).
Une absorption marquée de l'allopurinol peut inhiber considérablement l'activité de la xanthine oxydase : celle-ci n'a pas d'effet indésirable, sauf si elle affecte les effets d'autres médicaments co-administrés, notamment l'azathioprine ou la 6-mercaptopurine.Dans ce cas, il faut reconnaître le risque de une augmentation des affaires.
La diurèse maximale stimule l'excrétion de l'allopurinol et de ses métabolites. Si nécessaire, une hémodialyse peut être réalisée.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Groupe pharmacothérapeutique : préparations antigoutteuses ; préparations qui inhibent la production d'acide urique.
Code ATC : M04 AA01.
L'allopurinol et son principal métabolite (oxipurinol) réduisent la production d'acide urique en inhibant l'enzyme xanthine oxydase, qui joue un rôle important dans l'oxydation de l'hypoxanthine en acide urique, ce qui entraîne une diminution des taux d'acide urique et d'urate dans l'organisme. fluides et urine.
En plus de l'inhibition du métabolisme des purines, la biosynthèse chez certains patients de zéro des purines est supprimée par l'inhibition de l'hypoxanthine-guanine-phosphoribosyl-transférase.
05.2 "Propriétés pharmacocinétiques
L'allopurinol est actif lorsqu'il est administré par voie orale et est rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal supérieur. Certaines études ont détecté de l'allopurinol dans le sang 30 à 60 minutes après l'administration. Les estimations de la biodisponibilité vont de 67 % à 90 %. Taux plasmatiques. L'allopurinol maximal se produit généralement environ 1,5 heure après l'administration orale d'allopurinol, mais diminue rapidement et est difficile à détecter après 6 heures. Les concentrations maximales d'oxipurinol se produisent généralement 3 à 5 heures après l'administration orale d'allopurinol et sont beaucoup plus constantes. L'allopurinol se lie de façon négligeable aux protéines plasmatiques et, par conséquent, modifie la liaison aux protéines ne devrait pas modifier de manière significative la clairance. Le volume apparent de distribution de l'allopurinol est d'environ 1,6 litre/kg, ce qui suggère une absorption tissulaire relativement constante.Les concentrations tissulaires d'allopurinol n'ont pas été signalées chez l'homme, mais il est probable que l'allopurinol et l'oxipurinol soient présents à des concentrations plus élevées dans le foie et l'intestin. muqueuse, où l'activité de la xanthine oxydase est élevée.
Environ 20 % de la quantité d'allopurinol ingérée est excrétée dans les fèces. L'élimination de l'allopurinol se produit principalement par conversion métabolique en oxypurinol par la xanthine oxydase et l'aldéhyde oxydase, avec moins de 10 % du médicament excrété sous forme inchangée dans les urines.
L'allopurinol a une demi-vie plasmatique d'environ 1 à 2 heures.
L'oxipurinol est un inhibiteur de la xanthine oxydase moins puissant que l'allopurinol, mais la demi-vie plasmatique de l'oxipurinol est beaucoup plus longue : pour l'homme, les estimations vont de 13 à 30 heures. xanthine oxydase pendant une période de 24 heures.Les patients ayant une fonction rénale normale accumulent progressivement de l'oxypurinol jusqu'à ce qu'une concentration plasmatique d'oxypurinol à l'état d'équilibre soit atteinte. Typiquement, en prenant 300 mg d'allopurinol par jour, ces patients auront des concentrations plasmatiques d'oxypurinol de 5 à 10 mg / litre.
L'oxipurinol est éliminé sous forme inchangée dans les urines, mais a une longue demi-vie d'élimination, car il subit une réabsorption tubulaire. Les valeurs rapportées pour la demi-vie d'élimination vont de 13,6 à 29 heures.Des écarts importants entre ces valeurs peuvent être justifiés par les différents types d'études et/ou la clairance de la créatinine chez les patients.
Pharmacocinétique chez les patients insuffisants rénaux
La clairance de l'allopurinol et de l'oxipurinol est nettement réduite chez les patients présentant une insuffisance rénale, ce qui entraîne des taux plasmatiques élevés au cours d'un traitement chronique. Suite à un traitement prolongé par allopurinol 300 mg par jour, les patients insuffisants rénaux, avec des valeurs de clairance de la créatinine comprises entre 10 et 20 ml/min, avaient des concentrations plasmatiques d'oxypurinol d'environ 30 mg/litre. Cette concentration est approximativement égale à celle qui serait atteinte par des patients ayant une fonction rénale normale recevant des doses de 600 mg/jour. Une réduction de la dose d'allopurinol est donc nécessaire chez les patients insuffisants rénaux.
Les personnes plus âgées
Hormis celles dues à une détérioration de la fonction rénale, les propriétés pharmacocinétiques du médicament ne devraient pas être affectées par d'autres modifications (voir rubrique « Pharmacocinétique chez les patients insuffisants rénaux »).
05.3 Données de sécurité précliniques
A. Mutagenèse
Des études de cytogénèse ont montré que l'allopurinol n'induit pas d'aberrations chromosomiques dans les cellules sanguines humaines in vitro à des concentrations allant jusqu'à 100 mcg/ml et in vivo à des doses allant jusqu'à 600 mg/jour pendant une durée moyenne de 40 mois.
L'allopurinol ne produit pas de composés nitreux in vitro, ni n'affecte négativement la transformation des lymphocytes in vitro.
Les preuves provenant d'études biochimiques et autres études cytologiques suggèrent fortement que l'allopurinol n'a aucun effet indésirable sur l'ADN à aucun stade du cycle cellulaire et n'est pas mutagène.
B. Carcinogenèse
Aucun signe de cancérogénicité n'a été démontré chez les souris et les rats traités par l'allopurinol pendant une période allant jusqu'à 2 ans.
C. Tératogénicité
Une étude chez la souris traitée avec des doses intrapéritonéales de 50 ou 100 mg/kg au jour 10 et 13 de la gestation a montré des anomalies fœtales, mais dans une étude similaire chez le rat avec des doses de 120 mg/kg au jour 12 de la gestation aucune anomalie n'a été observée. observé. Des études approfondies menées avec de fortes doses d'allopurinol, administrées par voie orale, chez la souris jusqu'à 100 mg/kg/jour, chez le rat jusqu'à 200 mg/kg/jour et chez le lapin jusqu'à 150 mg/kg/jour du 8 au 16 jour de la gestation, ils n'ont montré aucun effet tératogène.
Une étude in vitro menée sur les glandes salivaires de fœtus de souris en culture pour détecter l'embryotoxicité a indiqué que l'allopurinol ne devrait pas provoquer d'embryotoxicité sans provoquer également une toxicité maternelle.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Cellulose en poudre
Povidone K25
Macrogol 4000
Crospovidone
Talc
Stéarate de magnésium
La cellulose microcristalline
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
5 années.
Durée de conservation après première ouverture du contenant en PEHD : 6 mois.
06.4 Précautions particulières de conservation
La conservation de ce médicament ne nécessite aucune précaution particulière.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Allopurinol Sandoz 100 mg
Plaquettes thermoformées PVC/aluminium et PP/aluminium contenant 1, 7, 10, 25, 28, 30, 50, 90, 100 comprimés.
Récipient en PEHD avec bouchon de fermeture en PE contenant 50, 100, 250, 500, 1000 comprimés.
Allopurinol Sandoz 300 mg
Plaquettes thermoformées PVC/aluminium et PP/aluminium contenant 1, 7, 10, 20, 28, 30, 50, 90, 100, 105 comprimés.
Récipient en PEHD avec bouchon de fermeture en PE contenant 20, 30, 50, 100, 105, 250, 500, 1000 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pas d'instructions particulières.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Spa Sandoz - Largo U. Boccioni 1 - 21040 Origgio (VA)
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Comprimés à 100 mg 1 comprimé sous blister PVC/AL AIC n. 039060013
Comprimés à 100 mg 7 comprimés sous blister PVC/AL AIC n. 039060025
Comprimés à 100 mg 10 comprimés sous blister PVC/AL AIC n. 039060037
Comprimés à 100 mg 25 comprimés sous blister PVC/AL AIC n. 039060049
Comprimés à 100 mg 28 comprimés sous blister PVC/AL AIC n. 039060052
Comprimés à 100 mg 30 comprimés sous blister PVC/AL AIC n. 039060064
Comprimés à 100 mg 50 comprimés sous blister PVC/AL AIC n. 039060076
Comprimés à 100 mg 90 comprimés sous blister PVC/AL AIC n. 039060088
Comprimés à 100 mg 100 comprimés sous blister PVC/AL AIC n. 039060090
Comprimés à 100 mg 1 comprimé sous blister PP / AL AIC n. 039060102
Comprimés à 100 mg 7 comprimés sous blister PP / AL AIC n. 039060114
Comprimés à 100 mg 10 comprimés sous blister PP / AL AIC n. 039060126
Comprimés à 100 mg 25 comprimés sous blister PP / AL AIC n. 039060138
Comprimés à 100 mg 28 comprimés sous blister PP / AL AIC n. 039060140
Comprimés à 100 mg 30 comprimés sous blister PP / AL AIC n. 039060153
Comprimés à 100 mg 50 comprimés sous blister PP / AL AIC n. 039060165
Comprimés à 100 mg 90 comprimés sous blister PP / AL AIC n. 039060177
Comprimés à 100 mg 100 comprimés sous blister PP / AL AIC n. 039060189
Comprimés à 100 mg 50 comprimés en flacon AIC HDPE n. 039060191
Comprimés à 100 mg 100 comprimés en flacon AIC HDPE n. 039060203
Comprimés de 100 mg 250 comprimés en flacon AIC HDPE n. 039060215
Comprimés à 100 mg 500 comprimés en flacon AIC HDPE n. 039060227
Comprimés à 100 mg 1000 comprimés en flacon AIC HDPE réf. 039060239
Comprimés à 300 mg 1 comprimé sous blister PVC/AL AIC n. 039060241
Comprimés à 300 mg 7 comprimés sous blister PVC/AL AIC n. 039060254
Comprimés à 300 mg 10 comprimés sous blister PVC/AL AIC n. 039060266
Comprimés à 300 mg 20 comprimés sous blister PVC/AL AIC n. 039060278
Comprimés à 300 mg 28 comprimés sous blister PVC/AL AIC n. 039060280
Comprimés à 300 mg 30 comprimés sous blister PVC/AL AIC n. 039060292
Comprimés à 300 mg 50 comprimés sous blister PVC/AL AIC n. 039060304
Comprimés à 300 mg 90 comprimés sous blister PVC/AL AIC n. 039060316
Comprimés à 300 mg 100 comprimés sous blister PVC/AL AIC n. 039060328
Comprimés à 300 mg 105 comprimés sous blister PVC/AL AIC n. 039060330
Comprimés à 300 mg 1 comprimé sous blister PP / AL AIC n. 039060342
Comprimés à 300 mg 7 comprimés sous blister PP / AL AIC n. 039060355
Comprimés à 300 mg 10 comprimés sous blister PP / AL AIC n. 039060367
Comprimés à 300 mg 20 comprimés sous blister PP / AL AIC n. 039060379
Comprimés à 300 mg 28 comprimés sous blister PP / AL AIC n. 039060381
Comprimés à 300 mg 30 comprimés sous blister PP / AL AIC n. 039060393
Comprimés à 300 mg 50 comprimés sous blister PP / AL AIC n. 039060405
Comprimés à 300 mg 90 comprimés sous blister PP / AL AIC n. 039060417
Comprimés à 300 mg 100 comprimés sous blister PP / AL AIC n. 039060429
Comprimés à 300 mg 105 comprimés sous blister PP / AL AIC n. 039060431
Comprimés à 300 mg 20 comprimés en flacon AIC HDPE n. 039060443
Comprimés à 300 mg 30 comprimés en flacon AIC HDPE n. 039060456
Comprimés à 300 mg 50 comprimés en flacon AIC HDPE n. 039060468
Comprimés à 300 mg 100 comprimés en flacon AIC HDPE n. 039060470
Comprimés à 300 mg 105 comprimés en flacon AIC HDPE No. 039060482
Comprimés à 300 mg 250 comprimés en flacon AIC HDPE n. 039060494
Comprimés à 300 mg 500 comprimés en flacon AIC HDPE n. 039060506
Comprimés à 300 mg 1000 comprimés en flacon AIC HDPE n. 039060518
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
25/08/2009 - 27/02/2014
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
Mars 2015
