Ingrédients actifs : Buprénorphine (chlorhydrate de buprénorphine)
Subutex 0,4 mg comprimés sublinguaux Subutex 2 mg comprimés sublinguaux Subutex 8 mg comprimés sublinguaux
Indications Pourquoi le Subutex est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Subutex contient le principe actif buprénorphine et appartient à la catégorie des médicaments utilisés dans l'addiction aux opioïdes chez l'adulte et l'adolescent de plus de 15 ans.
Subutex est utilisé pour traiter la dépendance aux opioïdes (narcotiques) tels que l'héroïne ou la morphine chez les toxicomanes qui ont accepté d'être traités pour leur dépendance, et qui reçoivent également un soutien médical, social et psychologique.
Contre-indications Quand Subutex ne doit pas être utilisé
Ne prenez pas Subutex
- si vous êtes allergique à la buprénorphine ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament
- si vous avez de graves problèmes respiratoires (insuffisance respiratoire)
- si vous avez de graves problèmes de foie (insuffisance hépatique)
- en cas d'alcoolisme aigu
- si vous souffrez de tremblements et de délire dus au sevrage alcoolique (delirium tremens)
- en cas de traitement simultané avec des médicaments anti MAO
- chez les sujets de moins de 15 ans
- si vous allaitez
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Subutex
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Subutex.
Utilisez Subutex avec prudence en cas de :
- asthme ou autres problèmes respiratoires (par exemple maladie pulmonaire obstructive chronique, cœur pulmonaire, réserve respiratoire réduite, hypoxie (manque d'oxygène), hypercapnie (augmentation de la concentration de dioxyde de carbone dans le sang), dépression respiratoire ou cyphoscoliose préexistante, déviation de la colonne vertébrale pouvant conduire à une dyspnée ; des cas d'insuffisance respiratoire ont été rapportés avec la buprénorphine
- fonction rénale normale réduite
- hépatite virale (un processus inflammatoire qui provoque la mort des cellules hépatiques) ou si vous recevez des traitements concomitants et/ou avez un dysfonctionnement hépatique préexistant, car vous pourriez présenter un risque accru de lésions hépatiques
- diminution de la fonction hépatique normale
- problèmes de glande thyroïde (myxoedème (une maladie de la peau caractérisée par une accumulation de substance mucoïde), hypothyroïdie (fonction thyroïdienne réduite)) ou troubles de la glande surrénale (par exemple, la maladie d'Addison).
- pression artérielle basse (hypotension)
- psychose due à une intoxication médicamenteuse ou à des hallucinogènes (psychose toxique)
- problèmes des voies urinaires, en particulier s'ils sont liés à une hypertrophie de la prostate (hypertrophie prostatique) ou à un rétrécissement de l'urètre (rétrécissement de l'urètre)
- traumatisme crânien, lésion intracrânienne ou autre maladie cérébrale dans laquelle la pression du LCR peut être augmentée ou si vous avez des antécédents de convulsions
- dysfonctionnement d'une partie du foie (voies biliaires)
- patients âgés ou affaiblis
Utilisez Subutex avec prudence car il peut créer une dépendance.
Pour ceux qui pratiquent des activités sportives : L'utilisation du médicament sans nécessité thérapeutique constitue un dopage et peut en tout état de cause déterminer des tests antidopage positifs.
Abus et abus
Subutex peut faire l'objet d'une mauvaise utilisation ou d'abus. Certains des risques de mauvaise utilisation et d'abus comprennent le surdosage, la propagation d'infections virales par la circulation sanguine, les infections locales et corporelles, l'incapacité à respirer et les dommages au foie (voir « Effets secondaires possibles »).
Une mauvaise utilisation de Subutex lorsque vous n'êtes pas le patient pour qui il a été prescrit peut être tentant de prendre ce médicament en tant que médicament et cela pourrait être nocif.
Ce médicament peut être tentant pour les personnes qui abusent des médicaments délivrés sur ordonnance et doit être conservé dans un endroit sûr pour le protéger du vol.
Problèmes respiratoires
Certains décès ont été rapportés en raison d'une incapacité à respirer (dépression respiratoire) lorsque la buprénorphine a été utilisée en association avec certains médicaments, par exemple les benzodiazépines, les dépresseurs du système nerveux central tels que l'alcool et d'autres opioïdes (voir « Autres médicaments et Subutex) ou lorsque la buprénorphine a pas été utilisé conformément à la notice.
Si la buprénorphine est administrée à certaines personnes dépendantes aux opioïdes qui ne peuvent tolérer les effets des opioïdes, une dépression respiratoire potentiellement mortelle peut survenir.
La buprénorphine peut provoquer une dépression respiratoire grave et potentiellement mortelle chez les enfants qui l'ingèrent accidentellement. Protégez les enfants d'une exposition accidentelle.
Dépendance
Il est déconseillé d'arrêter brutalement le traitement, car cela peut provoquer un syndrome de sevrage dont l'apparition peut être retardée.
Dépression du système nerveux central : la buprénorphine peut provoquer une somnolence, en particulier en cas de consommation concomitante d'alcool ou d'autres dépresseurs du système nerveux central (tels que les benzodiazépines, les tranquillisants, les sédatifs ou les hypnotiques).
Syndrome de sevrage des opioïdes
La buprénorphine peut provoquer des symptômes de sevrage chez les patients dépendants aux opiacés si l'administration a lieu avant que les effets de l'usage ou de l'abus récent d'opiacés aient diminué.
Cela peut notamment arriver si l'administration de buprénorphine a lieu moins de 6 heures après la prise de la dernière dose d'héroïne (ou autre opioïde à courte durée d'action), ou moins de 24 heures après la prise de la dernière dose de méthadone.
Afin d'éviter les symptômes de sevrage, la première dose de buprénorphine doit être administrée lorsque vous présentez des signes et symptômes objectifs de sevrage modéré (voir « Comment prendre Subutex »).
En cas d'arrêt brutal du traitement pharmacologique par buprénorphine, des signes de sevrage peuvent apparaître trois jours après sa suspension, atteignant un maximum du troisième au cinquième jour puis diminuant progressivement sur 8 à 10 jours.
Les symptômes de sevrage peuvent également être associés à une dose inférieure à la dose nécessaire.
Mises en garde générales concernant la consommation d'opioïdes
Utilisez les opioïdes avec une prudence particulière :
- car ils peuvent provoquer une chute brutale de la pression artérielle en se levant d'une position assise ou couchée (hypotension orthostatique).
- car ils peuvent augmenter la pression du liquide céphalo-rachidien provoquant des convulsions. Par conséquent, ils doivent être utilisés avec prudence en cas de traumatisme crânien, de lésion intracrânienne ou dans d'autres conditions où la pression du liquide céphalo-rachidien peut être augmentée ou s'il existe des antécédents de convulsions.
- car ils peuvent provoquer un rétrécissement de la pupille (myosis) qui peut brouiller le diagnostic ou masquer l'évolution de certaines pathologies en cours
- car ils peuvent provoquer des modifications du niveau de conscience ou de la perception de symptômes douloureux qui pourraient brouiller le diagnostic ou masquer l'évolution de certaines pathologies en cours
- si vous souffrez d'une maladie de peau caractérisée par une accumulation de substance mucoïde (myxœdème), une fonction thyroïdienne réduite (hypothyroïdie) ou des troubles des glandes surrénales (par exemple la maladie d'Addison)
- si vous souffrez de psychose due à une intoxication médicamenteuse ou hallucinogènes (psychose toxique)
- si vous avez une pression artérielle basse (hypotension), une hypertrophie anormale de la prostate (hypertrophie prostatique) ou un rétrécissement de l'urètre (rétrécissement de l'urètre)
- si vous souffrez d'un dysfonctionnement d'une partie du foie (voies biliaires)
- si vous êtes un patient âgé ou affaibli.
Patients âgés
La sécurité et l'efficacité de la buprénorphine chez les patients âgés de plus de 65 ans n'ont pas été établies.
Enfants et adolescents
Aucune donnée n'est disponible chez les personnes de moins de 15 ans ; par conséquent, Subutex ne doit pas être administré aux personnes de moins de 15 ans.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Subutex
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.
Subutex doit être utilisé avec prudence avec les médicaments suivants :
- Benzodiazépines (utilisées pour traiter l'anxiété ou les troubles du sommeil) : cette association peut entraîner la mort par incapacité à respirer (dépression respiratoire centrale). Tenir compte du danger extrême associé à l'auto-administration de benzodiazépines non prescrites lors de la prise de ce médicament. L'utilisation concomitante de benzodiazépines avec ce médicament ne doit se faire que sur prescription de votre médecin.
- Autres médicaments dépresseurs du système nerveux central pouvant induire une somnolence. Ces médicaments réduisent la vigilance en rendant la conduite automobile et l'utilisation de machines dangereuses. Ils peuvent également provoquer une dépression du système nerveux central, une maladie très grave. Voici un exemple de liste de ces médicaments :
- Autres dérivés de l'opium (par exemple : méthadone, analgésiques et antitussifs)
- Certains antidépresseurs ou sédatifs Antagonistes des récepteurs H1 (utilisés pour traiter les réactions allergiques)
- Barbituriques (utilisés pour favoriser le sommeil ou la sédation)
- Anxiolytiques (utilisés pour l'anxiété)
- Neuroleptiques (médicaments utilisés pour traiter la psychose)
- Clonidine (médicament utilisé pour l'hypertension artérielle) et substances similaires
- Inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO). L'augmentation des effets d'autres opiacés est « possible ». Évitez d'utiliser Subutex en même temps et pendant deux semaines après l'arrêt du traitement par IMAO.
- Analgésiques opioïdes (analgésiques) tels que :
- méthadone
- hydromorphone
- oxycodone
- fentanyl
Les propriétés analgésiques de ces médicaments peuvent diminuer chez les patients traités par buprénorphine pour une dépendance aux opioïdes.
- Naltrexone (médicament utilisé pour la dépendance aux opioïdes) : car il peut bloquer les effets du Subutex. De plus, chez les patients dépendants aux opioïdes, traités par Subutex, il peut déclencher l'apparition soudaine de symptômes de sevrage intenses et prolongés.
- Inhibiteurs de la protéase (utilisés pour traiter le SIDA), antibiotiques (macrolides), antifongiques (azoles : utilisés pour traiter les infections fongiques), gestodène (utilisé comme contraceptif), anticoagulants oraux (OTA, utilisés pour prévenir ou ralentir la coagulation du sang) : car ils peuvent renforcer les effets du médicament
- Phénobarbital, carbamazépine, phénytoïne (médicaments pour traiter l'épilepsie) et rifampicine (médicaments pour traiter la tuberculose) : ils peuvent réduire l'effet du Subutex.
Subutex et alcool Subutex ne doit pas être pris avec des boissons alcoolisées et doit être utilisé avec prudence avec des médicaments contenant de l'alcool, car l'alcool augmente l'effet sédatif du Subutex.
Avertissements Il est important de savoir que :
Grossesse, allaitement et fertilité
Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou prévoyez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ce médicament.
Grossesse
Vers la fin de la grossesse, des doses élevées de buprénorphine peuvent provoquer des problèmes respiratoires chez le nouveau-né (dépression respiratoire) même après une courte période d'administration. L'administration prolongée de buprénorphine au cours des trois derniers mois de la grossesse peut provoquer un syndrome de sevrage chez le nouveau-né (p. ex., hypertonie, tremblements néonatals, agitation néonatale, myoclonies ou convulsions). Le syndrome survient généralement plusieurs heures à plusieurs jours après la naissance.
L'heure du repas
La buprénorphine a le potentiel d'inhiber la sécrétion ou la production de lait. De plus, comme la buprénorphine passe dans le lait maternel, l'allaitement est contre-indiqué.
La fertilité
Des études animales ont montré une toxicité pour la reproduction. Le risque potentiel pour l'homme est inconnu.
Conduire et utiliser des machines
Subutex a une influence modérée sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines lorsqu'il est administré à des patients dépendants aux opioïdes. Le médicament peut provoquer une somnolence, des vertiges ou une confusion mentale, en particulier lors de l'instauration du traitement et des ajustements posologiques. Lorsqu'il est pris avec de l'alcool ou des dépresseurs du SNC. , cet effet est susceptible d'être plus prononcé.
Soyez extrêmement prudent lorsque vous conduisez des véhicules et utilisez des machines dangereuses si la prise de buprénorphine affecte vos performances.
Subutex contient du lactose
Ce médicament contient du lactose. Si votre médecin vous a dit que vous aviez une intolérance à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre ce médicament.
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Subutex : Posologie
Prenez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien.
En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien. Son traitement est prescrit et suivi par des médecins expérimentés dans le traitement de la toxicomanie.
Votre médecin déterminera la posologie optimale pour vous. Au cours du traitement, votre médecin pourra ajuster la dose en fonction de votre réponse.
Dosage
La posologie recommandée se compose de Subutex 0,4 mg, Subutex 2 mg et Subutex 8 mg comprimés sublinguaux qui peuvent être placés sous la langue en même temps, ou en deux administrations distinctes ; la seconde administration doit être placée sous la langue immédiatement après dissolution de la première.
Début du traitement
Elle doit être progressive, jusqu'à ce que la posologie thérapeutique optimale soit atteinte et que les différentes posologies disponibles (comprimés de 0,4 mg, 2 mg et 8 mg) permettent cette progressivité.
Patients qui s'auto-administrent quotidiennement de l'héroïne
En cas d'addiction à l'héroïne, la première dose de Subutex doit être prise dès l'apparition des premiers symptômes de sevrage.Sinon, la buprénorphine peut à elle seule provoquer un syndrome de sevrage.
Patients traités à la méthadone
Subutex (buprénorphine) 8 mg a une efficacité similaire à la méthadone 30 mg. Avant de remplacer la méthadone par la buprénorphine, il est recommandé de réduire la dose de méthadone à moins de 30 mg/jour.
Là encore, la première administration de buprénorphine doit avoir lieu en présence des premiers symptômes de sevrage. Sinon, la buprénorphine peut à elle seule provoquer un syndrome de sevrage.
Ajustement de la posologie et maintien
La posologie de Subutex doit être progressivement augmentée et ne doit pas dépasser la dose quotidienne unique maximale de 32 mg. La dose est modifiée en fonction de l'état clinique et psychologique du patient.
Réduction de la posologie et arrêt du traitement
Après avoir atteint une période de stabilisation satisfaisante, la posologie peut être progressivement réduite et, si le médecin le juge approprié chez certains patients, le traitement peut être interrompu. La disponibilité en comprimés sublinguaux de 0,4, 2 et 8 mg permet une diminution progressive de la dose.
Si le traitement à la buprénorphine est arrêté, vous serez surveillé pour la possibilité d'une rechute.
Fonctions hépatiques altérées
Chez les patients dont la fonction hépatique est altérée, il est recommandé d'initier le traitement à des doses plus faibles avec un ajustement posologique progressif. Subutex est contre-indiqué chez les patients présentant des lésions hépatiques sévères (insuffisance hépatique sévère), il est donc recommandé d'effectuer des analyses de sang pour vérifier la fonction hépatique et la présence d'hépatite virale avant de commencer le traitement par Subutex.
Les patients atteints d'hépatite virale (un processus inflammatoire provoquant la mort des cellules du foie) et/ou atteints d'une maladie du foie qui reçoivent des traitements médicamenteux concomitants présentent un risque accru de lésions hépatiques ; le médecin recommandera une surveillance régulière de l'état du foie. le foie.
Fonctions rénales altérées
Il n'est généralement pas nécessaire d'ajuster la dose de Subutex chez les patients présentant une insuffisance rénale normale, cependant votre médecin peut ajuster la dose en fonction de vos besoins.
Administration
L'administration sublinguale est le seul moyen efficace et sûr de prendre ce médicament. Le comprimé doit être conservé sous la langue jusqu'à ce qu'il se dissolve complètement. Cela se produit généralement en 5 à 10 minutes. Ne pas avaler ni consommer de nourriture ou de boisson jusqu'à ce que le comprimé soit complètement dissous.
Utilisation chez les enfants et les adolescents
La sécurité et l'efficacité de la buprénorphine chez les sujets de moins de 15 ans n'ont pas été établies Subutex est contre-indiqué chez les enfants de moins de 15 ans (voir rubrique 2).
Subutex comprimés sublinguaux doit être utilisé chez l'adulte et l'enfant de plus de 15 ans ayant donné leur accord pour traiter leur situation de toxicomanie.
En l'absence de données disponibles chez les adolescents (âgés de 15 à 18 ans), les patients de cette tranche d'âge doivent être surveillés plus étroitement pendant le traitement.
Mode d'emploi
Comment retirer le comprimé du blister
- Retirez une seule section du blister en déchirant le long de la ligne perforée.
- En partant du bord relevé, tirez le film pour retirer la tablette
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Subutex
Si vous avez pris plus de Subutex que vous n'auriez dû
Si vous avalez accidentellement ou prenez une surdose de Subutex, informez-en immédiatement votre médecin ou rendez-vous au service des urgences de l'hôpital le plus proche.
Symptômes
Si vous avez pris trop de Subutex, vous pouvez ressentir :
- problème respiratoire sévère (dépression respiratoire) pouvant évoluer vers une "interruption" de l'activité respiratoire (arrêt respiratoire) avec risque de décès
- vomissements, un autre symptôme qui peut être dangereux
- rétrécissement de la pupille (myosis)
- sédation
- la nausée
- chute soudaine de la pression artérielle (effondrement cardiovasculaire)
Traitement
En cas de surdosage, si nécessaire, votre médecin pourra vous prescrire de la Naloxone (une substance utilisée pour contrer les effets d'un surdosage aux opioïdes).
Si vous arrêtez de prendre Subutex
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
En cas d'arrêt brutal d'un traitement d'entretien, des signes de sevrage peuvent apparaître trois jours après la suspension proprement dite, atteignant un maximum du troisième au cinquième jour puis diminuant progressivement sur 8 à 10 jours.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Subutex
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Les effets secondaires les plus fréquents sont la douleur et ceux liés aux symptômes de sevrage : insomnie (c'est-à-dire difficulté à dormir), maux de tête, nausées et transpiration excessive.
Vous trouverez ci-dessous un résumé des autres effets secondaires considérés comme graves ou autrement importants :
- en cas d'abus ou de mésusage intraveineux du médicament : réactions locales, parfois infectées (abcès, cellulite), hépatite aiguë potentiellement grave, pneumonie, endocardite et autres infections graves.
- incapacité à respirer (dépression respiratoire)
- décès causés par une dépression respiratoire, en association avec des benzodiazépines et d'autres médicaments dépresseurs du système central, de l'alcool ou d'autres opioïdes (voir « Autres médicaments et Subutex ») ou lorsque la buprénorphine n'est pas utilisée conformément à la notice
- réactions allergiques (hypersensibilité) telles que : éruption cutanée (urticaire), démangeaisons, constriction des bronches (bronchospasme), incapacité à respirer (dépression respiratoire), gonflement soudain du visage, des lèvres, de la langue et/ou de la gorge pouvant entraîner des difficultés à respirer et avaler, ce qui peut être suffisamment grave pour nécessiter des soins médicaux immédiats (œdème de Quincke) et réaction allergique grave qui apparaît rapidement et nécessite des soins médicaux immédiats (choc anaphylactique)
- fonction hépatique anormale (augmentation des transaminases hépatiques)
- infection hépatique sévère (hépatite aiguë, hépatite cytolytique)
- jaunissement de la peau et des yeux (jaunisse), détérioration rapide de la fonction rénale (syndrome hépatorénal), confusion mentale due à un problème hépatique grave (encéphalopathie hépatique) et mort des cellules hépatiques (nécrose hépatique)
- syndrome néonatal de sevrage médicamenteux (chez les nourrissons de femmes ayant pris de la buprénorphine pendant la grossesse) (voir « Grossesse, allaitement et fertilité »)
- hallucination, chute soudaine de la tension artérielle en se levant d'une position assise ou couchée (hypotension orthostatique), incapacité de la vessie à se vider (rétention urinaire) et vertiges.
Autres effets secondaires
Effets indésirables très fréquents (pouvant affecter plus de 1 personne sur 10) :
- Difficulté à s'endormir (Insomnie)
- Maux de tête (Maux de tête)
- La nausée
- Transpiration excessive (hyperhidrose)
- Syndrome de sevrage
- Mal
Effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10) :
- Inflammation de la membrane muqueuse des bronches (bronchite), infection, grippe, inflammation du pharynx (pharyngite), rhinite
- Ganglions lymphatiques hypertrophiés (lymphadénopathie)
- Perte d'appétit
- Agitation, anxiété, dépression, hostilité, nervosité, paranoïa, confusion, pensées anormales
- Sédation, étourdissements/vertiges, augmentation anormale du tonus musculaire (hypertonie), maux de tête (migraine), altération de la sensation dans les membres (paresthésie), somnolence, perte de conscience transitoire (syncope), tremblements
- Troubles du larmoiement, dilatation de la pupille de l'œil (mydriase)
- Palpitations
- Augmentation du calibre des vaisseaux sanguins (vasodilatation)
- Dépression respiratoire, toux, bâillements, difficultés respiratoires (dyspnée)
- Douleurs abdominales, constipation, diarrhée, sécheresse de la bouche, maux d'estomac (dyspepsie), troubles gastro-intestinaux, accumulation de gaz dans l'intestin (flatulences), troubles dentaires, vomissements
- Éruption
- Douleurs articulaires (arthralgie), maux de dos, douleurs osseuses, spasmes musculaires, douleurs musculaires (myalgie), douleurs cervicales
- Cycle menstruel douloureux (dysménorrhée)
- Faiblesse (asthénie), douleur thoracique, frissons, malaise, accumulation de liquide (œdème périphérique), fièvre (pyrexie)
Effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 100) :
- Psychose, euphorie
- Discours incohérents
- Vision double (diplopie), anomalies visuelles, inflammation de la conjonctive (conjonctivite)
- Décoloration bleutée de la peau due à une oxygénation insuffisante du sang (cyanose)
- Incapacité de la vessie à se vider (rétention urinaire)
- Bourdonnement dans les oreilles (acouphènes)
- Faiblesse, fatigue
Effets indésirables rares (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000) :
- Allergie (hypersensibilité)
- Se sentir détaché de son corps (dépersonnalisation), hallucinations
- Manque de coordination musculaire, évanouissement
- Pâleur
- Arrêt de la respiration (apnée)
Effets indésirables de fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles) :
- La toxicomanie
- Convulsions
- Rétrécissement de la pupille (myosis)
- Rythme cardiaque plus rapide (tachycardie), diminution de la fréquence cardiaque (bradycardie)
- Pression artérielle élevée (hypertension), pression artérielle basse (hypotension)
- Syndrome de sevrage néonatal
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également signaler les effets secondaires directement via le système national de déclaration à l'adresse https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
En signalant les effets secondaires, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Ne pas conserver au dessus de 30°C.
Conserver dans l'emballage d'origine pour protéger de l'humidité
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage. La date d'expiration fait référence au dernier jour de ce mois.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Ce que contient Subutex
Subutex 0,4 mg comprimés sublinguaux
- L'ingrédient actif est : 0,432 mg de chlorhydrate de buprénorphine équivalent à 0,4 mg de buprénorphine base ;
- Les autres composants sont : lactose monohydraté, mannitol, amidon de maïs, povidone K30, acide citrique, citrate de sodium, stéarate de magnésium.
Subutex 2 mg comprimés sublinguaux
- L'ingrédient actif est : 2,16 mg de chlorhydrate de buprénorphine équivalent à 2 mg de buprénorphine base ;
- Les autres composants sont : lactose monohydraté, mannitol, amidon de maïs, povidone K30, acide citrique, citrate de sodium, stéarate de magnésium.
Subutex 8 mg comprimés sublinguaux
- L'ingrédient actif est : 8,64 mg de chlorhydrate de buprénorphine équivalent à 8 mg de buprénorphine base.
- Les autres composants sont : lactose monohydraté, mannitol, amidon de maïs, povidone K30, acide citrique, citrate de sodium, stéarate de magnésium.
A quoi ressemble Subutex et contenu de l'emballage extérieur
Subutex 0,4 mg comprimés sublinguaux : 7 comprimés sublinguaux
Subutex 2 mg comprimés sublinguaux : 7 comprimés sublinguaux
Subutex 8 mg comprimés sublinguaux : 7 comprimés sublinguaux
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
SUBUTEX COMPRIMÉS SUBLINGUELS
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
SUBUTEX 0,4 mg comprimés sublinguaux
Un comprimé sublingual contient :
principe actif : chlorhydrate de buprénorphine 0,432 mg équivalent à 0,4 mg de buprénorphine base.
Excipients à effet notoire : lactose monohydraté 29,626 mg.
SUBUTEX 2 mg comprimés sublinguaux
Un comprimé sublingual contient :
principe actif : 2,16 mg de chlorhydrate de buprénorphine équivalent à 2 mg de buprénorphine base.
Excipients à effet notoire : lactose monohydraté 47,94 mg.
SUBUTEX 8 mg comprimés sublinguaux
Un comprimé sublingual contient :
principe actif : chlorhydrate de buprénorphine 8,64 mg équivalent à 8 mg de buprénorphine base.
Excipients à effet notoire : lactose monohydraté 191,76 mg.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé sublingual.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Thérapie substitutive dans l'addiction aux opiacés, dans le cadre d'une prise en charge médicale, sociale et psychologique.
04.2 Posologie et mode d'administration
SUBUTEX comprimés sublinguaux est destiné à l'adulte et à l'enfant de plus de 15 ans ayant donné leur accord pour traiter leur situation de toxicomanie.
Dosage
Précautions à prendre avant administration
Avant d'initier un traitement par SUBUTEX, le médecin doit être conscient du profil agoniste partiel de la molécule de buprénorphine. La buprénorphine se lie aux récepteurs opioïdes µ et κ et peut précipiter les symptômes de sevrage chez les patients dépendants aux opioïdes. Le type de dépendance aux opioïdes (c'est-à-dire les opioïdes à courte ou longue durée d'action), le temps écoulé depuis la dernière prise d'opioïdes et le degré de dépendance aux opioïdes doivent être pris en compte. Afin d'éviter la précipitation des symptômes de sevrage, l'induction par la buprénorphine doit être entreprise en présence de symptômes de sevrage objectifs et clairs, démontrés par exemple par un score indiquant un sevrage léger à modéré selon l'échelle clinique validée pour le sevrage des opioïdes (COWS - Clinical Opioid Échelle de retrait) (voir rubrique 4.4).
Il est recommandé d'effectuer des tests de la fonction hépatique au départ et la présence d'une hépatite virale avant de commencer le traitement.
Une surveillance régulière de la fonction hépatique est recommandée (voir rubrique 4.4).
Phase d'induction
Elle doit être progressive, jusqu'à atteindre la dose optimale de substitution et les différentes posologies disponibles (comprimés de 0,4 mg à 8 mg) permettent cette progressivité.
- Sujets qui s'auto-administrent quotidiennement de l'héroïne : la buprénorphine est un agoniste/antagoniste qui agit comme un antagoniste lorsqu'elle est administrée sous l'effet d'un agoniste pur, elle doit donc être administrée dès l'apparition des premiers symptômes de sevrage végétatif ; sinon la buprénorphine peut à elle seule induire un syndrome de sevrage proportionnel à l'état de tolérance du sujet et donc à la dernière dose d'héroïne prise.
- Sujets recevant de la méthadone : 8 mg de buprénorphine ont une efficacité de substitution similaire à 30 mg de méthadone. Avant de substituer la méthadone par la buprénorphine, il est recommandé de réduire la dose de méthadone à moins de 30 mg/jour. Dans ce cas également, la première administration de buprénorphine doit avoir lieu en présence des premiers symptômes végétatifs de sevrage de la méthadone, faute de quoi la buprénorphine peut à elle seule induire un syndrome de sevrage proportionnel à l'état de tolérance du sujet et donc à la dernière dose de méthadone prise.
Ajustement de la posologie et de l'entretien: La dose de SUBUTEX doit être augmentée progressivement en fonction de la réponse clinique de chaque patient et ne doit pas dépasser la dose quotidienne unique maximale de 32 mg.
La dose est ajustée en fonction de la réévaluation de l'état clinique et psychologique du patient.
Réduction de dose et arrêt du traitement: après avoir atteint une période de stabilisation satisfaisante, la dose peut être progressivement réduite à une dose d'entretien plus faible ; s'il est jugé approprié, le traitement peut être interrompu chez certains patients. La disponibilité en comprimés sublinguaux de 0,4, 2 et 8 mg permet une diminution de la dose.
Les patients doivent être surveillés après l'arrêt du traitement par buprénorphine en raison du risque de rechute.
Populations particulières
Patients âgés: La sécurité et l'efficacité de la buprénorphine chez les patients âgés de plus de 65 ans n'ont pas été établies.
Insuffisance hépatique:
Des tests de la fonction hépatique de base et une vérification de l'hépatite virale sont recommandés avant le début du traitement (voir rubrique 4.4).
Des taux plasmatiques élevés de buprénorphine ont été observés chez des patients présentant une insuffisance hépatique modérée et sévère. Les patients doivent donc être surveillés afin de détecter tout signe et symptôme de toxicité ou de surdosage provoqués par une augmentation des taux de buprénorphine. Les comprimés sublinguaux de SUBUTEX doivent être utilisés avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (voir rubriques 4.4 et 5.2). Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, l'utilisation de la buprénorphine est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).
Insuffisance rénale: Un ajustement de la dose de buprénorphine n'est généralement pas nécessaire chez les patients insuffisants rénaux. La prudence est recommandée lors de l'administration à des patients insuffisants rénaux car un ajustement de la dose peut être nécessaire (voir rubriques 4.4 et 5.2).
Population pédiatrique: La sécurité et l'efficacité de la buprénorphine chez les enfants de moins de 15 ans n'ont pas été établies SUBUTEX est contre-indiqué chez les enfants de moins de 15 ans (voir rubriques 4.3 et 4.4).
En l'absence de données disponibles chez les adolescents (âgés de 15 à 18 ans), les patients de cette tranche d'âge doivent être surveillés plus étroitement pendant le traitement.
Mode d'administration
L'administration est sublingue. Les médecins doivent informer les patients que la voie sublinguale est la seule voie efficace et sûre pour l'administration de ce médicament. Le comprimé doit être maintenu sous la langue jusqu'à ce qu'il se dissolve complètement, ce qui prend généralement 5 à 10 minutes. Les patients ne doivent pas avaler ni consommer de nourriture ou de boisson tant que le comprimé n'est pas complètement dissous. La dose est constituée de comprimés SUBUTEX 0,4 mg, SUBUTEX 2 mg et SUBUTEX 8 mg, qui peuvent être placés sous la langue en même temps ou en deux portions distinctes ; la seconde portion doit être placée sous la langue immédiatement après avoir dissous la première.
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ; insuffisance respiratoire sévère, insuffisance hépatique sévère (voir rubriques 4.2, 4.4 et 5.2), alcoolisme aigu ou delirium tremens (voir rubriques 4.2 et 4.4) ; traitement concomitant par anti MAO (voir rubrique 4.5) ; sujets âgés de moins de 15 ans (voir rubriques 4.2 et 4.4) ; allaitement (voir rubrique 4.6).
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Les comprimés sublinguaux SUBUTEX ne sont recommandés que pour le traitement de la dépendance aux opioïdes.
Le médecin doit prêter attention au risque d'abus et de mésusage (par exemple administration intraveineuse) en particulier au début du traitement.
Abus, abus et détournement: Comme les autres opioïdes, légaux ou illicites, SUBUTEX peut faire l'objet d'une mauvaise utilisation ou d'un abus. Certains des risques de mésusage et d'abus incluent le surdosage, la propagation d'infections virales hématogènes ou d'infections localisées et systémiques, la dépression respiratoire et les lésions hépatiques (voir rubrique 4.8).
L'abus de SUBUTEX par toute personne autre que le patient prédestiné expose les nouveaux toxicomanes à prendre de la buprénorphine comme principale drogue d'abus et constitue ainsi un risque supplémentaire ; cela pourrait se produire si le médicament est distribué à des fins illicites directement par le patient visé ou si le médicament n'est pas protégé contre le vol.
Un traitement sous-optimal par SUBUTEX peut entraîner une mauvaise utilisation par le patient, entraînant un surdosage ou l'arrêt du traitement. Un patient sous-dosé avec SUBUTEX peut continuer à répondre aux symptômes de sevrage incontrôlés par l'automédication avec des opioïdes, de l'alcool ou d'autres sédatifs hypnotiques tels que les benzodiazépines.
Pour minimiser le risque de mésusage, d'abus et de détournement, les médecins doivent prendre les précautions appropriées lors de la prescription et de la délivrance de SUBUTEX, comme éviter de prescrire plusieurs renouvellements à un stade précoce du traitement, et effectuer des visites de suivi des patients avec une surveillance clinique adaptée à la situation du patient. Besoins.
Dépression respiratoire: Quelques cas de décès par dépression respiratoire ont été rapportés lorsque la buprénorphine était utilisée en association avec des benzodiazépines (voir rubrique 4.5) ou lorsque la buprénorphine n'était pas utilisée conformément au résumé des caractéristiques du produit.
Des décès ont également été rapportés en association avec l'administration concomitante de buprénorphine et d'autres médicaments dépresseurs du système nerveux central tels que l'alcool et d'autres opioïdes (voir rubrique 4.5).
Si la buprénorphine est administrée à certaines personnes dépendantes aux opioïdes qui ne peuvent tolérer les effets des opioïdes, une dépression respiratoire potentiellement mortelle peut survenir.
La buprénorphine peut provoquer une dépression respiratoire grave et potentiellement mortelle chez les enfants qui l'ingèrent accidentellement. Protégez les enfants d'une exposition accidentelle.
Ce produit doit être utilisé avec prudence chez les patients souffrant d'asthme ou d'insuffisance respiratoire (par exemple, maladie pulmonaire obstructive chronique, cœur pulmonaire, réserve respiratoire réduite, hypoxie, hypercapnie, dépression respiratoire ou cyphoscoliose préexistante, déviation de la colonne vertébrale pouvant entraîner une dyspnée). Les patients présentant les facteurs de risque physiques et/ou pharmacologiques décrits ci-dessus doivent être surveillés et une réduction de dose peut être envisagée.
Dépression du système nerveux central: La buprénorphine peut provoquer une somnolence, en particulier en cas de consommation concomitante d'alcool ou d'autres dépresseurs du système nerveux central (tels que benzodiazépines, tranquillisants, sédatifs ou hypnotiques) (voir rubriques 4.5 et 4.7).
Dépendance: La buprénorphine est un agoniste partiel qui se lie aux récepteurs µ (mu) -opioïdes et l'administration chronique produit une dépendance de type opioïde. Les études animales ainsi que l'expérience clinique ont montré que la buprénorphine peut créer une dépendance, mais à un niveau inférieur à celui d'un agoniste complet (par exemple la morphine).
En général, le syndrome de sevrage est plus doux que celui d'un agoniste complet et peut avoir un « début retardé ».
L'arrêt brutal du traitement n'est pas recommandé car il peut provoquer un syndrome de sevrage dont l'apparition peut être retardée.
Hépatite, événements hépatiquesDes cas d'atteinte hépatique aiguë ont été rapportés chez des sujets dépendants aux opioïdes, à la fois dans les essais cliniques et dans les rapports d'effets indésirables post-commercialisation (voir rubrique 4.8). Le spectre des anomalies va d'élévations transitoires asymptomatiques des transaminases hépatiques à des rapports de cas d'hépatite cytolytique, d'insuffisance hépatique, de nécrose hépatique, de syndrome hépatorénal, d'encéphalopathie hépatique et de décès. Dans de nombreux cas, la présence de lésions mitochondriales préexistantes (maladie génétique, anomalies de les enzymes hépatiques, les infections par le virus de l'hépatite B ou de l'hépatite C, l'abus d'alcool, l'anorexie, l'utilisation concomitante d'autres médicaments potentiellement hépatotoxiques) et l'abus de drogues injectables peuvent avoir un rôle causal ou supplémentaire. Ces facteurs importants doivent être pris en compte avant de prescrire SUBUTEX et pendant le traitement.
Lorsqu'un événement hépatique est suspecté, d'autres évaluations biologiques et étiologiques doivent être effectuées. Sur la base des résultats, le médicament peut être suspendu avec précaution pour prévenir les symptômes de sevrage et un retour à la consommation de drogues illicites. Si le traitement est poursuivi, la fonction hépatique doit être étroitement surveillée. Patients atteints d'hépatite virale, qui reçoivent des traitements concomitants (voir rubrique 4.5) et / ou qui ont un dysfonctionnement hépatique préexistant courent un risque accru de lésion hépatique et ces facteurs sous-jacents doivent être pris en compte avant de prescrire SUBUTEX et pendant le traitement (voir rubrique 4.2).
Précipitation du syndrome de sevrage aux opioïdes: Lors de l'instauration d'un traitement par SUBUTEX, il est important d'être conscient du profil d'agoniste partiel de la buprénorphine.La buprénorphine administrée par voie sublinguale peut précipiter les symptômes de sevrage chez les patients dépendants aux opioïdes si l'administration survient avant que les effets agonistes résultant de l'utilisation récente d'opioïdes ou d'abus n'aient diminué, en particulier si l'administration a lieu moins de 6 heures après la prise de la dernière dose d'héroïne ou d'un autre opioïde à courte durée d'action, ou dans le cas où l'administration a lieu moins de 24 heures après la prise de la dernière dose de méthadone. Afin d'éviter la précipitation des symptômes de sevrage, lors de l'induction d'opioïdes à courte ou longue durée d'action, le patient doit présenter des signes objectifs et des symptômes de sevrage avant la dose d'induction (voir rubrique 4.2).
En cas d'arrêt brutal du traitement médicamenteux d'entretien, des signes de sevrage peuvent apparaître trois jours après la suspension proprement dite, atteignant un maximum du troisième au cinquième jour puis diminuant progressivement sur 8 à 10 jours.
Des symptômes de sevrage peuvent également être associés à un dosage sous-optimal.
Insuffisance hépatique:
Des taux plasmatiques élevés de buprénorphine ont été rapportés chez des patients présentant une insuffisance hépatique modérée et sévère (voir rubrique 5.2). Les patients doivent être surveillés à la recherche de signes et symptômes de toxicité ou de surdosage provoqués par une augmentation des taux de buprénorphine (voir rubrique 4.2). Les comprimés sublinguaux SUBUTEX doivent être utilisés avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, l'utilisation de la buprénorphine est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).
Insuffisance rénale: L'élimination rénale peut être prolongée car 30 % de la dose administrée est éliminée par voie rénale. Les métabolites de la buprénorphine s'accumulent chez les patients insuffisants rénaux. La prudence est recommandée lors de l'administration chez les patients insuffisants rénaux (voir rubrique 4.2).
Réactions allergiques: Des cas d'hypersensibilité aiguë et chronique à la buprénorphine ont été rapportés à la fois dans les essais cliniques et après commercialisation. Les signes et symptômes les plus fréquents incluent éruption cutanée, urticaire et prurit. Bronchospasme, œdème de Quincke et choc anaphylactique ont été rapportés Antécédents d'hypersensibilité à la buprénorphine est une contre-indication à son utilisation.
Bien que la dépression respiratoire puisse devenir évidente à des doses supérieures à la plage thérapeutique recommandée, des doses comprises dans la plage thérapeutique recommandée peuvent provoquer une dépression respiratoire cliniquement significative dans certaines circonstances.
Mises en garde générales concernant l'administration d'opioïdes:
• Les opioïdes peuvent provoquer une hypotension orthostatique (voir rubrique 4.8).
• Les opioïdes peuvent augmenter la pression du liquide céphalo-rachidien provoquant des convulsions, ils doivent donc être utilisés avec prudence chez les patients présentant un traumatisme crânien, une lésion intracrânienne ou dans d'autres conditions où la pression cérébrospinale peut être augmentée ou s'il existe des antécédents de convulsions.
• Le myosis induit par les opioïdes, les modifications du niveau de conscience ou la perception de la douleur en tant que symptôme de la maladie peuvent interférer avec l'évaluation du patient, brouiller le diagnostic ou masquer l'évolution clinique des maladies concomitantes.
• Les opioïdes doivent être utilisés avec prudence chez les patients souffrant de myxœdème, d'hypothyroïdie ou d'insuffisance corticosurrénale (p. ex., maladie d'Addison).
• Les opioïdes doivent être utilisés avec prudence chez les patients atteints de psychose toxique.
• Les opioïdes doivent être utilisés avec prudence chez les patients souffrant d'hypotension, d'hypertrophie prostatique ou de sténose urétrale.
• On a découvert que les opioïdes augmentaient la pression intracolédocale; par conséquent, ils doivent être utilisés avec prudence chez les patients souffrant d'un dysfonctionnement des voies biliaires.
• Les opioïdes doivent être administrés avec prudence aux patients âgés ou affaiblis.
Usage pédiatrique: Aucune donnée n'est disponible chez les enfants de moins de 15 ans ; par conséquent, SUBUTEX ne doit pas être administré aux personnes de moins de 15 ans (voir rubriques 4.2 et 4.3).
Avertissement de dopage
Pour les sportifs : l'utilisation du médicament sans besoin thérapeutique constitue un dopage et peut en tout état de cause déterminer des tests antidopage positifs
Informations importantes sur certains ingrédients
SUBUTEX contient du lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
SUBUTEX doit être utilisé avec prudence lorsqu'il est administré avec :
• Alcool : l'alcool augmente l'effet sédatif de la buprénorphine, SUBUTEX ne doit pas être pris avec des boissons alcoolisées et doit être utilisé avec prudence avec les médicaments contenant de l'alcool (voir rubriques 4.4, 4.7 et 4.8).
SUBUTEX doit être utilisé avec prudence avec :
• Benzodiazépines : cette association peut entraîner la mort par dépression respiratoire d'origine centrale ; par conséquent, les patients doivent être étroitement surveillés lorsque cette association est prescrite et cette association doit être évitée lorsqu'il existe un risque d'abus. Les patients doivent être informés du danger extrême de l'auto-administration de benzodiazépines non prescrites pendant la prise de ce médicament et informés que l'utilisation concomitante de benzodiazépines avec ce médicament ne doit être délivrée que sur ordonnance (voir rubriques 4.4 et 4.8) ;
• Autres médicaments dépresseurs du système nerveux central : L'association de médicaments dépresseurs du système nerveux central à la buprénorphine augmente la dépression du système nerveux central (voir rubriques 4.4 et 4.8). Le niveau de vigilance réduit peut rendre la conduite automobile et l'utilisation de machines dangereuses (voir rubrique 4.7) Des exemples de dépresseurs du système nerveux central sont : d'autres dérivés de l'opium (par exemple méthadone, analgésiques et antitussifs), certains antidépresseurs, sédatifs antagonistes des récepteurs H1, barbituriques, anxiolytiques , neuroleptiques, clonidine et substances apparentées;
• Inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) : en fonction de ce qui se passe avec la morphine, une augmentation des effets des autres opioïdes est possible.Éviter l'administration concomitante et dans les deux semaines suivant l'arrêt du traitement par MAO (voir rubrique 4.3) ;
• Analgésiques opioïdes : Les propriétés analgésiques d'autres opioïdes tels que la méthadone et d'autres analgésiques de niveau III (hydromorphone, oxycodone ou fentanyl) peuvent être réduites chez les patients traités par buprénorphine pour une dépendance aux opioïdes. Une analgésie adéquate peut être difficile à obtenir lorsqu'un agoniste opioïde complet est administré à des patients traités par buprénorphine. À l'inverse, la possibilité d'un surdosage avec des doses plus élevées que d'habitude d'agonistes complets, tels que la méthadone ou les analgésiques de niveau III, doit être envisagée. essayant de contrer les effets de l'agoniste partiel buprénorphine ou lorsque les taux plasmatiques de buprénorphine diminuent. Les patients nécessitant une analgésie et suivant un traitement pour une dépendance aux opiacés peuvent être mieux pris en charge par des équipes multidisciplinaires comprenant à la fois le spécialiste de la gestion de la douleur et le spécialiste de la dépendance aux opiacés (voir rubrique 4.4, « Précipitation du syndrome de sevrage. opiacés ») ;
• Naltrexone : la naltrexone est un antagoniste des opioïdes capable de bloquer les effets pharmacologiques de la buprénorphine. Chez les patients dépendants aux opioïdes traités par buprénorphine, l'antagoniste naltrexone peut déclencher l'apparition soudaine de symptômes de sevrage intenses et prolongés aux opioïdes.Pour les patients recevant de la naltrexone, les effets thérapeutiques attendus de l'administration de buprénorphine peuvent être bloqués par l'antagoniste naltrexone.
• Inhibiteurs du CYP3A4 : une étude d'interaction de la buprénorphine avec le kétoconazole (un puissant inhibiteur du CYP3A4) a montré une augmentation de la Cmax et de l'ASC (aire sous la courbe) de la buprénorphine (environ 50 % et 70 % respectivement) et, dans une moindre mesure, de la norbuprénorphine Les patients traités par buprénorphine doivent être étroitement surveillés. Une réduction lente de la dose peut être nécessaire si des inhibiteurs du CYP3A4 (par exemple, inhibiteurs de la protéase du VIH, antifongiques macrolides et azolés, gestodène, TAO) sont administrés simultanément.
• Inducteurs du CYP3A4 : l'utilisation concomitante d'inducteurs du CYP3A4 et de buprénorphine peut réduire les concentrations plasmatiques de buprénorphine, entraînant potentiellement un traitement sous-optimal de la dépendance aux opiacés par la buprénorphine. Une surveillance étroite des patients recevant SUBUTEX est conseillée si de tels inducteurs enzymatiques (par exemple, phénobarbital, carbamazépine, phénytoïne, rifampicine) ) sont administrés simultanément. La dose de buprénorphine ou de l'inducteur du CYP3A4 peut devoir être ajustée en conséquence.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
Les données humaines sont insuffisantes pour évaluer l'innocuité de la buprénorphine lorsqu'elle est administrée pendant la grossesse. La buprénorphine ne doit être utilisée pendant la grossesse que si le bénéfice thérapeutique possible justifie le risque éventuel pour le fœtus. Vers la fin de la grossesse, des doses élevées de buprénorphine peuvent induire une dépression respiratoire. L'administration prolongée de buprénorphine par la mère au cours des trois derniers mois de la grossesse peut entraîner un syndrome de sevrage chez le nouveau-né (p. ex., hypertonie, tremblement néonatal, agitation néonatale, myoclonies ou convulsions). survient généralement quelques heures à plusieurs jours après la naissance (voir rubrique 4.8).
En raison de la longue demi-vie de la buprénorphine, une surveillance néonatale pendant plusieurs jours en fin de grossesse doit être envisagée pour prévenir le risque de dépression respiratoire ou de syndrome de sevrage chez le nouveau-né.
L'heure du repas
Comme le montrent les études chez le rat, la buprénorphine a le potentiel d'inhiber la sécrétion ou la production de lait. De plus, la buprénorphine étant excrétée dans le lait maternel, l'allaitement est contre-indiqué (voir rubrique 4.3).
La fertilité
Des études chez l'animal ont montré une toxicité pour la reproduction (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel pour l'homme est inconnu.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
SUBUTEX a une influence modérée sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines lorsqu'il est administré à des patients dépendants aux opioïdes.
Le médicament peut provoquer une somnolence, des vertiges ou une confusion mentale, en particulier pendant les phases d'induction du traitement et d'ajustement posologique. Lorsqu'il est pris avec de l'alcool ou des médicaments exerçant une action dépressive sur le système nerveux central, cet effet est susceptible d'être plus marqué (voir rubriques 4.4 et 4.5). Il faut rappeler aux patients de faire preuve d'une extrême prudence lors de la conduite de véhicules et de l'utilisation de machines dangereuses dans le cas où la buprénorphine affecte la performance de ces activités.
04.8 Effets indésirables
Les effets indésirables les plus courants sont ceux liés aux symptômes de sevrage (c'est-à-dire insomnie, maux de tête, nausées et hyperhidrose) et à la douleur.
Tableau récapitulatif des effets indésirables
Le tableau 1 résume :
• Effets indésirables observés lors d'essais cliniques majeurs.
La fréquence des effets indésirables listés ci-dessous est définie selon la convention suivante : Très fréquent (≥1/10) ; Commun (≥1 / 100,
• Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés lors de la surveillance post-commercialisation.
La fréquence des événements non rapportés dans les principales études cliniques ne peut être estimée et est définie comme non connue.
Les effets indésirables des médicaments sont présentés par classe de système d'organes MedDRA, dans l'ordre internationalement convenu en fonction du terme préféré et de la fréquence de notification.
Description de certains effets indésirables
Vous trouverez ci-dessous un résumé des autres effets indésirables post-commercialisation considérés comme graves ou autrement significatifs :
En cas d'abus ou de mésusage intraveineux du médicament : réactions locales, parfois septiques (abcès, cellulite), hépatite aiguë potentiellement grave, pneumonie, endocardite et autres infections graves (voir rubrique 4.4).
Une dépression respiratoire est survenue. Des décès dus à une dépression respiratoire ont été rapportés, en particulier lorsque la buprénorphine était utilisée en association avec des benzodiazépines (voir rubrique 4.5) ou lorsque la buprénorphine n'était pas utilisée conformément au résumé des caractéristiques du produit.
Des décès ont été rapportés en association avec l'administration concomitante de buprénorphine et d'autres médicaments dépresseurs du système nerveux central tels que l'alcool ou d'autres opioïdes (voir rubriques 4.4 et 4.5).
Les signes et symptômes d'hypersensibilité les plus courants sont les éruptions cutanées, l'urticaire et les démangeaisons. Des cas de bronchospasme, de dépression respiratoire, d'œdème de Quincke et de choc anaphylactique ont été rapportés.
Des cas d'élévation des transaminases hépatiques, d'hépatite, d'hépatite aiguë, d'hépatite cytolytique, d'ictère, de syndrome hépatorénal, d'encéphalopathie hépatique et de nécrose hépatique ont été rapportés (voir rubrique 4.4).
Un syndrome de sevrage médicamenteux néonatal a été rapporté chez les nourrissons de femmes ayant pris de la buprénorphine pendant la grossesse. Le syndrome peut être plus léger et plus prolongé que celui provoqué par les agonistes complets des récepteurs µ opioïdes à courte durée d'action.La nature du syndrome peut varier en fonction des antécédents de toxicomanie de la mère (voir rubrique 4.6).
Des cas d'hallucinations, d'hypotension orthostatique, de rétention urinaire et de vertiges ont été rapportés (voir rubrique 4.4).
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. » adresse https : //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Surdosage
Symptômes
En principe, des symptômes similaires à ceux d'autres opioïdes à action centrale doivent être attendus en cas de surdosage de buprénorphine. Les manifestations aiguës comprennent : myosis, sédation, nausées, vomissements, collapsus cardiovasculaire, dépression respiratoire.
Le principal symptôme nécessitant une intervention est la dépression respiratoire qui peut évoluer vers un arrêt respiratoire avec un risque de décès.
L'autre symptôme qui peut être dangereux est le vomissement, dont l'aspiration doit être évitée.
Traitement
En cas de surdosage, des mesures générales de soutien doivent être mises en place, y compris une surveillance étroite de l'état respiratoire et cardiaque du patient. En particulier, un traitement symptomatique de la dépression respiratoire doit être entrepris, en mettant en œuvre des mesures générales de réanimation. Des voies respiratoires ouvertes et une ventilation assistée ou contrôlée doivent être assurées. Le patient doit être transféré dans un environnement doté d'une installation de réanimation complète.
Si le patient vomit, des précautions doivent être prises pour éviter l'aspiration du vomi.
L'utilisation d'un antagoniste des opioïdes (par exemple, la naloxone) est recommandée, en gardant à l'esprit que les symptômes respiratoires neutralisants par la buprénorphine peuvent être moins efficaces que ceux d'autres agonistes complets des opioïdes.
La longue durée d'action de la buprénorphine doit être prise en compte lors de la détermination de la durée de traitement nécessaire pour contrer l'effet d'un surdosage. La naloxone peut être éliminée plus rapidement que la buprénorphine, permettant le retour des symptômes précédemment contrôlés d'une surdose de buprénorphine. La naloxone peut ne pas être efficace pour résoudre la dépression respiratoire causée par la buprénorphine; par conséquent, l'objectif principal de la gestion du surdosage doit être de rétablir une ventilation adéquate, assistée mécaniquement si nécessaire.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Groupe pharmacothérapeutique : autres médicaments du système nerveux ; médicaments utilisés dans les troubles de la toxicomanie; médicaments utilisés dans la dépendance aux opioïdes
Code ATC : N07BC01.
La buprénorphine est un agoniste/antagoniste partiel des opioïdes qui se lie aux récepteurs µ et dans le cerveau. Son activité en thérapie d'entretien est attribuable à sa lente liaison réversible au récepteur µ qui, sur une période prolongée, minimise le besoin du médicament pour les patients toxicomanes.
La buprénorphine possède une grande marge de sécurité du fait de son activité agoniste/antagoniste partielle, qui limite ses effets dépressifs, notamment sur les fonctions cardiaques et respiratoires.
Lors d'essais cliniques chez des sujets dépendants aux opioïdes, la buprénorphine a montré un effet plafond pour certains paramètres, tels que l'humeur, la sensation de bien-être et la dépression respiratoire.
05.2 "Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Lorsqu'elle est administrée par voie orale, la buprénorphine subit un processus métabolique hépatique de « premier passage » avec N-désalkylation et conjugaison aux glucuronides dans l'intestin grêle. Par conséquent, l'utilisation orale de ce médicament est inappropriée.
Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes 90 minutes après l'administration sublinguale et la relation dose-concentration maximale est linéaire entre 2 et 16 mg.
Distribution
L'absorption de la buprénorphine est suivie d'une phase de distribution rapide et d'une demi-vie comprise entre 2 et 5 heures.
Métabolisme
La buprénorphine est métabolisée par la 14-N-désalkylation en N-désalkyl-buprénorphine (appelée norbuprénorphine) via le cytochrome P450 CYP3A4 et la glucuronoconjugaison de la molécule mère et du métabolite désalkylé. La N-désalkylbuprénorphine est un agoniste à faible activité intrinsèque (voir rubrique 4.2).
Élimination
L'élimination de la buprénorphine est bi- ou tri-exponentielle, avec une longue phase d'élimination terminale de 20-25 heures, due en partie à la réabsorption de la buprénorphine après hydrolyse intestinale du dérivé conjugué, et en partie au caractère fortement lipophile de la molécule.
La buprénorphine est essentiellement éliminée dans les fèces par excrétion biliaire des métabolites conjugués au glucuronide (70 %), le reste est éliminé dans les urines (voir rubrique 4.2).
Insuffisance hépatique
L'effet de l'insuffisance hépatique sur les paramètres pharmacocinétiques de la buprénorphine a été observé dans une étude clinique post-commercialisation suite à l'administration d'une dose unique de buprénorphine/naloxone 2,0/0,5 mg comprimés sublinguaux chez des sujets sains et chez des sujets présentant différents grades d'insuffisance hépatique.
En ce qui concerne les paramètres pharmacocinétiques de la buprénorphine, il a été observé que, par rapport aux sujets sains, la Cmax a augmenté de 1,2 fois, 1,1 fois et 1,7 fois, respectivement, chez les sujets présentant une insuffisance hépatique légère (Child-Pugh Classe A). , modérée (Child-Pugh Classe B) et sévère (Child-Pugh Classe C). Les valeurs d'AUC chez les sujets présentant une insuffisance hépatique légère étaient similaires à celles des sujets sains, tandis que chez les sujets présentant une insuffisance hépatique modérée et sévère, elles étaient respectivement multipliées par 4,6 et 2,8.
05.3 Données de sécurité précliniques
La toxicité aiguë de la buprénorphine a été déterminée chez la souris et le rat après administration orale et parentérale.
La dose létale moyenne (DL50) chez la souris était de 26, 94 et 261 mg/kg par administration intraveineuse, intrapéritonéale et orale, respectivement.
Les valeurs de DL50 chez le rat étaient de 35, 243 et 600 mg/kg pour l'administration intraveineuse, intrapéritonéale et orale, respectivement.
Lorsqu'elle est administrée en continu par voie sous-cutanée à des chiens beagle pendant un mois, à des singes rhésus par voie orale pendant un mois et à des rats et des babouins par voie intramusculaire pendant six mois, la buprénorphine a présenté une faible toxicité tissulaire et biochimique.
Des études chez le rat et le lapin ont montré une foetotoxicité, y compris une perte post-implantation. De plus, l'administration orale de doses élevées pendant la gestation et l'allaitement a entraîné un léger retard dans le développement de certaines fonctions neurologiques chez les rats nouveau-nés (réflexe de redressement et réponse d'alarme).
Il n'y a pas d'effet indésirable sur la fertilité ou la fonction reproductive générale chez le rat, bien qu'à la dose intramusculaire la plus élevée (5 mg/kg/jour), les mères aient éprouvé des difficultés à accoucher et une mortalité néonatale élevée se soit produite (voir rubrique 4.6).
Après 52 semaines de traitement oral à la dose de 75 mg/kg/jour, il y avait une hyperplasie minime à modérée des voies biliaires avec fibrose péribiale associée chez les chiens traités.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Lactose monohydraté, mannitol, amidon de maïs, povidone K30, acide citrique, citrate de sodium et stéarate de magnésium.
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
SUBUTEX 0,4 mg comprimés sublinguaux et SUBUTEX 8 mg comprimés sublinguaux : 3 ans.
SUBUTEX 2 mg comprimés sublinguaux : 2 ans.
06.4 Précautions particulières de conservation
Conserver à température ambiante (jusqu'à 30 degrés), dans un endroit sec.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
7 comprimés sous blister Nylon / aluminium / uPVC avec une feuille d'aluminium.
06.6 Instructions pour l'utilisation et la manipulation
Pas d'instructions spéciales pour l'élimination.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Indivior UK Limited
103-105 chemin Bath
Slough - Berkshire
SL1 3UH Royaume-Uni
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
SUBUTEX 0,4 mg comprimés sublinguaux : 7 comprimés sublinguaux A.I.C. 033791017
SUBUTEX 2 mg comprimés sublinguaux : 7 comprimés sublinguaux A.I.C. 033791029
SUBUTEX 8 mg comprimés sublinguaux : 7 comprimés sublinguaux A.I.C. 033791031
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 2 décembre 1999
Renouvellement de l'autorisation : décembre 2010
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
Décision AIFA du 21 décembre 2015
