Ingrédients actifs : Paracétamol, Codéine (phosphate de codéine)
LONARID 400 mg + comprimés 10 mg
LONARID adultes 400 mg + 20 mg suppositoires
LONARID enfants 200 mg + 5 mg suppositoires
Pourquoi Lonarid est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
CATÉGORIE PHARMACOTHERAPEUTIQUE
Autres analgésiques et antipyrétiques
Ce produit contient de la codéine. La codéine appartient à un groupe de médicaments appelés analgésiques opioïdes qui agissent pour soulager la douleur. Il peut être utilisé seul ou en association avec d'autres analgésiques tels que l'acétaminophène.
INDICATIONS THÉRAPEUTIQUES
Adultes
Névralgie, myalgie et arthralgie ; maux de dents et douleurs consécutives après extractions dentaires; maux de tête de toutes sortes; douleur à l'oreille; dysménorrhée; douleurs post-opératoires et post-traumatiques
Enfants de plus de 12 ans
La codéine peut être utilisée chez les enfants de plus de 12 ans, dans le traitement à court terme de la douleur modérée qui n'est pas soulagée par d'autres analgésiques tels que l'acétaminophène ou l'ibuprofène seuls.
Contre-indications Quand Lonarid ne doit pas être utilisé
- Hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipients.
- Enfants de moins de 12 ans (voir rubriques "Indications thérapeutiques" et "Avertissements et précautions")
- Porphyrie, insuffisance hépatocellulaire sévère (Child - Pugh C) et rénale, lésions myocardiques sévères, intoxication aiguë par l'alcool, somnifères, analgésiques, médicaments psychotropes ; dans tous les états qui s'accompagnent d'une dépression respiratoire, dans la toux avec danger de stagnation de la sécrétion, dans la constipation chronique, dans l'emphysème pulmonaire, dans l'asthme bronchique, dans la crise d'asthme aiguë, dans la pneumonie.
- Naissance imminente, risque d'accouchement prématuré.
- Obstruction intestinale.
- Les produits à base de paracétamol sont contre-indiqués chez les patients présentant une insuffisance manifeste en glucose-6-phosphate déshydrogénase et chez ceux souffrant d'anémie hémolytique sévère.
- Pour soulager la douleur chez les enfants et les adolescents (0-18 ans) après l'ablation des amygdales ou des végétations adénoïdes en raison du syndrome d'apnée obstructive du sommeil
- Chez les patients connus pour métaboliser rapidement la codéine en morphine
- Chez les femmes pendant l'allaitement avec du lait maternel
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Lonarid
Pendant le traitement par Lonarid, avant de prendre tout autre médicament, vérifiez qu'il ne contient pas de paracétamol et de codéine, car des effets indésirables graves peuvent survenir s'ils sont pris à fortes doses. Aussi, avant de combiner tout autre médicament, contactez votre médecin. Voir aussi "Interactions". En raison de la présence de paracétamol, administrer avec prudence chez les sujets présentant une insuffisance rénale ou hépatique. Des doses élevées ou prolongées du produit peuvent provoquer une maladie du foie à haut risque et même des changements graves dans les reins et le sang. Ne pas administrer pendant plus de trois jours consécutifs sans consulter votre médecin.
Lonarid doit être utilisé après une « évaluation prudente du rapport bénéfice/risque en cas de dépendance aux opiacés, de perte de conscience, d'états hypovolémiques, de traumatismes crâniens, de traumatismes intracrâniens ou en cas d'augmentation préexistante de la pression intracrânienne, d'administration concomitante d'inhibiteurs de la MAO, de maladies obstructives des voies respiratoires, déficit en glucose-6-phosphate-déshydrogénase, constipation chronique, syndrome de Gilbert.
Une réduction de dose ou un allongement de l'intervalle posologique est nécessaire dans les cas suivants : troubles de la fonction hépatique et hépatite (Child - Pugh AB), abus chronique d'alcool, syndrome de Gilbert (maladie de Maulengracht), insuffisance rénale sévère (élimination de l'accoutumance à la créatinine.
La réaction de chaque patient au médicament doit être surveillée en début de traitement afin que tout surdosage associé puisse être détecté précocement, en particulier chez les patients âgés et chez les patients présentant une insuffisance rénale ou respiratoire.
Pendant le traitement avec des anticoagulants oraux, il est recommandé de réduire les doses.
Des réactions d'hypersensibilité aiguës sévères (par exemple un choc anaphylactique) sont très rarement observées. Le traitement doit être arrêté au premier signe d'une réaction d'hypersensibilité après l'administration de Lonarid. Sur la base de ces signes et symptômes, il est nécessaire d'intervenir avec des mesures médicales.
Une dose supérieure à celle recommandée peut endommager le foie.
L'utilisation intensive d'analgésiques, en particulier à fortes doses, peut provoquer des maux de tête qui ne doivent pas être traités avec des doses plus élevées du médicament. Dans de tels cas, l'analgésique ne doit pas être poursuivi sans l'avis d'un médecin. L'arrêt brutal des analgésiques après une utilisation prolongée à fortes doses peut induire des symptômes de sevrage (par exemple maux de tête, fatigue, nervosité, douleurs musculaires et symptômes végétatifs), qui disparaissent généralement en quelques jours. La reprise du traitement dépend de l'avis du médecin et de l'atténuation des symptômes de sevrage.
Des doses élevées de ce médicament ne doivent pas être prises par les patients présentant une hypotension et une hypovolémie concomitante.
La codéine, en association fixe avec le paracétamol, a un potentiel addictif primaire. Une dépendance, une dépendance physique et psychologique se développent avec l'utilisation prolongée de doses élevées. Il y a une accoutumance croisée avec d'autres opiacés. Une rechute peut être attendue dans un court laps de temps chez les patients présentant une dépendance préexistante aux opioïdes (y compris ceux en rémission). La codéine est considérée par les toxicomanes comme un substitut à l'héroïne. Les personnes dépendantes à l'alcool ou aux sédatifs ont également tendance à abuser de la codéine. La codéine, prise à fortes doses et sur une période prolongée, peut créer une dépendance.
Les patients subissant une cholécystectomie doivent être traités avec prudence. La contraction du sphincter d'Oddi peut provoquer des symptômes similaires à ceux d'un infarctus du myocarde ou intensifier les symptômes chez les patients atteints de pancréatite. Les préparations contenant de la codéine ne peuvent être prises que sur prescription du médecin et sous sa surveillance régulière.
La codéine est transformée en morphine dans le foie par une enzyme. La morphine est la substance qui soulage la douleur. Certaines personnes ont une variation de cette enzyme et cela peut affecter les gens de différentes manières. Chez certaines personnes, la morphine n'est pas fabriquée ou produite en très petites quantités, et elle ne suffira pas à soulager la douleur. D'autres personnes produisent une grande quantité de morphine et sont très susceptibles d'avoir des effets secondaires graves. Si vous remarquez l'un des effets indésirables suivants, vous devez arrêter le traitement et consulter immédiatement un médecin : respiration lente ou superficielle, confusion, somnolence, pupilles réduites, nausées ou vomissements, constipation, manque d'appétit.
Enfants et adolescents
Utilisation chez l'enfant et l'adolescent après chirurgie
La codéine ne doit pas être utilisée pour soulager la douleur chez les enfants et les adolescents après l'ablation des amygdales ou des végétations adénoïdes en raison du syndrome d'apnée obstructive du sommeil.
Utilisation chez les enfants ayant des problèmes respiratoires
La codéine n'est pas recommandée pour les enfants souffrant de problèmes respiratoires, car les symptômes de toxicité de la morphine peuvent être pires chez ces enfants.
Les médicaments qui ont été prescrits pour un usage personnel ne doivent pas être donnés à d'autres.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Lonarid
Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous avez récemment pris d'autres médicaments, même ceux sans ordonnance.
Paracétamol
Les patients sous traitement chronique par des médicaments pouvant conduire à l'induction de monooxygénases hépatiques ou en cas d'exposition à des substances pouvant avoir cet effet (par exemple rifampicine, cimétidine, antiépileptiques tels que glutéthimide, phénobarbital, carbamazépine) doivent utiliser le paracétamol avec une extrême prudence. et uniquement sous stricte surveillance médicale.
L'administration de paracétamol peut interférer avec le dosage de l'acide urique (par la méthode de l'acide phosphotungstique) et avec celui de la glycémie (par la méthode de la glucose-oxydase-peroxydase).
L'association avec d'autres psychotropes requiert une prudence et une vigilance particulière de la part du médecin, pour éviter les effets indésirables inattendus d'interaction.
Ne pas administrer d'alcool pendant le traitement.
Sinon, des doses inoffensives de paracétamol peuvent provoquer des lésions hépatiques lorsqu'elles sont prises avec des médicaments qui induisent une induction enzymatique, tels que certains hypnotiques et antiépileptiques (par exemple, glutéthymide, phénobarbital, phénytoïne, carbamazépine) et la rifampicine. La même chose peut se produire en cas de substances potentiellement hépatotoxiques et d'abus d'alcool (voir « Surdosage »).
Pour usage oral uniquement :
Les médicaments qui ralentissent la vidange gastrique, comme la propanthéline, réduisent le taux d'absorption du paracétamol et retardent le début de son effet.Les médicaments qui accélèrent la vidange gastrique, tels que le métoclopramide, entraînent une augmentation du taux d'absorption.
L'association du paracétamol et du chloramphénicol peut prolonger la demi-vie du chloramphénicol, augmentant son risque de toxicité.
La pertinence clinique des interactions entre le paracétamol et la warfarine et avec les dérivés de la coumarine n'a pas pu être évaluée. Par conséquent, l'utilisation prolongée de paracétamol chez les patients traités par anticoagulants oraux n'est recommandée que sous surveillance médicale.
L'utilisation concomitante de paracétamol et d'AZT (zidovudine ou rétrovir) augmente le risque de neutropénie induite par ce dernier. Par conséquent, Lonarid ne doit être pris avec l'AZT que sous surveillance médicale.
La prise de probénécide inhibe la liaison du paracétamol à l'acide glucuronique, réduisant ainsi la clairance du paracétamol d'environ un facteur 2. Par conséquent, la dose de paracétamol doit être réduite lorsqu'il est administré en association avec le probénécide.
La cholestyramine réduit l'absorption du paracétamol.
Codéine
Chez les patients recevant d'autres analgésiques narcotiques, antipsychotiques, anxiolytiques ou d'autres dépresseurs du SNC (y compris l'alcool) en association avec la codéine, une dépression additive du SNC peut survenir. L'effet sédatif et dépresseur sur le système respiratoire. Il peut être augmenté par l'administration concomitante d'alcool ou d'autres SNC les dépresseurs tels que les sédatifs, les agents hypnotiques ou psychotropes (phénothiazines, telles que la chlorpromazine, la thioridazine, la perphénazine) et les antihistaminiques (par exemple, la prométhazine, la méclozine), les antihypertenseurs et autres analgésiques. La dépression respiratoire induite par la codéine peut être potentialisée par les antidépresseurs tricycliques (imipramine, amitriptyline) et l'opipramol. Étant donné que l'administration concomitante d'inhibiteurs de la MAO, par exemple la tranylcypromine, peut entraîner une potentialisation des effets sur le système nerveux central et d'autres effets indésirables de gravité imprévisible, ce médicament ne doit être pris que deux semaines après la fin du traitement par les inhibiteurs de la MAO.
L'effet des analgésiques est également renforcé.L'utilisation concomitante d'agonistes partiels / antagonistes des opioïdes, tels que la buprénorphine, la pentazocine peut réduire l'effet du médicament.
La cimétidine et d'autres médicaments affectant le métabolisme hépatique peuvent potentialiser l'effet de Lonarid. Au cours du traitement par la morphine, une inhibition de son catabolisme, entraînant une augmentation de sa concentration plasmatique, a été observée. Une interaction de ce type ne peut être observée. pour la codéine.
L'alcool doit être évité pendant le traitement avec ce médicament car la capacité psychomotrice peut être considérablement réduite (effet additif des composants individuels).
Avertissements Il est important de savoir que :
Fertilité, grossesse et allaitement
Demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre tout médicament.
Grossesse
Paracétamol
Une longue expérience n'a montré aucune preuve d'effets indésirables indésirables sur la grossesse ou la santé du fœtus ou du nouveau-né. Les données prospectives concernant le surdosage de paracétamol pendant la grossesse n'ont pas montré de risque accru de malformations. Les études de reproduction menées pour enquêter sur l'utilisation orale du paracétamol n'ont montré aucun signe évocateur de malformations ou de fœtotoxicité. Dans des conditions normales d'utilisation, le paracétamol peut être utilisé pendant la grossesse (c'est-à-dire à tous les trimestres), après une « évaluation minutieuse du rapport bénéfice/risque. Pendant la grossesse, le paracétamol ne doit pas être pris pendant des périodes prolongées, à fortes doses ou en association avec d'autres médicaments, car la sécurité n'a pas été confirmée dans ces cas.
Codéine
L'utilisation de Lonarid est contre-indiquée en cas d'accouchement prématuré ou de risque d'accouchement prématuré, car le phosphate de codéine traverse la barrière placentaire et peut produire une dépression respiratoire chez les nouveau-nés.Les résultats d'une étude cas-témoins suggèrent qu'il peut augmenter le risque de voies respiratoires malformations chez la progéniture de femmes ayant utilisé de la codéine au cours des quatre premiers mois de la grossesse. Cette augmentation n'était pas statistiquement significative. Des preuves d'autres malformations sont également rapportées dans des études épidémiologiques sur les analgésiques narcotiques, y compris la codéine. fœtus, dépendance aux opiacés. Lonarid ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie les risques potentiels pour le fœtus. Si Lonarid est utilisé pendant une période prolongée au cours du dernier trimestre de la grossesse, un syndrome de sevrage néonatal peut se développer.
L'heure du repas
Ne prenez pas de codéine pendant l'allaitement. La codéine et la morphine passent dans le lait maternel.
La fertilité
Les études précliniques n'ont pas indiqué d'effets nocifs directs ou indirects sur l'indice de fertilité.
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Des effets indésirables tels que fatigue, somnolence, syncope, vertiges, vertiges, sédation, myosis et troubles de la coordination visomotrice et de l'acuité visuelle peuvent survenir pendant le traitement par Lonarid. Par conséquent, la prudence est recommandée lors de la conduite de véhicules ou de l'utilisation de machines. En cas de fatigue, de somnolence, de syncope, d'étourdissements, de vertiges, de sédation, de myosis et de troubles de la coordination visomotrice et de l'acuité visuelle, évitez les activités potentiellement dangereuses telles que la conduite automobile ou l'utilisation de machines.
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Lonarid : Posologie
Sauf avis contraire du médecin, chez l'adulte et l'enfant de plus de 12 ans la posologie est de 1 à 2 comprimés (400 mg + 10 mg) ou d'un suppositoire pour adulte (400 mg + 20 mg) jusqu'à 3 fois par jour. à la gravité de l'affaire. Le médicament ne doit pas être pris pendant plus de 3 jours. Si la douleur ne s'améliore pas après 3 jours, demandez conseil à votre médecin. La dose quotidienne maximale de codéine ne doit pas dépasser 240 mg.
Lonarid ne doit pas être pris par les enfants de moins de 12 ans en raison du risque de problèmes respiratoires graves.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Lonarid
En cas d'ingestion/prise accidentelle d'un surdosage de Lonarid, prévenez immédiatement votre médecin ou rendez-vous à l'hôpital le plus proche.
Les personnes âgées, les jeunes enfants, les patients atteints d'une maladie du foie, les alcooliques chroniques ou les patients souffrant de troubles nutritionnels chroniques, ainsi que les patients prenant des médicaments inducteurs enzymatiques concomitants sont exposés à un risque accru d'intoxication, y compris d'issue fatale.
Symptômes
Les symptômes de surdosage de Lonarid sont identiques aux symptômes de surdosage des deux substances actives considérées séparément.
Paracétamol
Les symptômes de surdosage surviennent généralement dans les 24 premières heures et sont une pâleur, des nausées, des vomissements, une anorexie et des douleurs abdominales. Les patients peuvent ressentir une amélioration subjective temporaire, mais une légère douleur abdominale indique que les lésions hépatiques persistent. Une dose unique de paracétamol d'environ 6 g ou plus chez l'adulte ou 140 mg/kg chez l'enfant provoque une nécrose hépatocellulaire. Cela peut conduire à une nécrose complète et irréversible et par conséquent à une insuffisance hépatocellulaire, une acidose métabolique et une encéphalopathie, qui peuvent à leur tour conduire au coma et à la mort. Des augmentations concomitantes des transaminases (AST, ALT), de la lactate déshydrogénase et de la bilirubine et une augmentation du temps de Quick, survenant 12 à 48 heures après l'ingestion, ont été observées dans le foie. Des signes cliniques d'atteinte hépatique apparaissent généralement après 2 jours et atteignent un maximum après 4 - 6 jours. Une insuffisance rénale aiguë, avec nécrose tubulaire aiguë peut se développer même en l'absence de lésions hépatiques sévères. D'autres symptômes non hépatiques, tels que des modifications du myocarde et une pancréatite, peuvent également survenir après un surdosage de paracétamol.
Codéine
Les symptômes d'un surdosage narcotique dû à la codéine contenue dans Lonarid sont attendus avant les signes de toxicité dus au paracétamol. Une intoxication grave entraîne un risque de dépression respiratoire et d'apnée, qui peuvent être fatales. Des myosis marqués avec des pupilles « ponctuelles » sont également pathognomoniques. Cela peut s'accompagner d'une somnolence allant jusqu'à la stupeur et le coma, avec des vomissements, des maux de tête, une rétention urinaire et fécale, incluant parfois une bradycardie et une chute de la pression artérielle. Des convulsions surviennent occasionnellement, surtout chez les enfants. Le développement de l'apnée peut être fatal.
Thérapie
En cas de suspicion d'intoxication au paracétamol, l'administration intraveineuse de médicaments du groupe SH, tels que la nacétylcystéine, dans les 10 heures suivant l'ingestion est indiquée. Bien que la N-acétylcystéine soit plus efficace si elle est prise dans ce délai, elle peut tout de même apporter un certain degré de protection si elle est administrée dans les 48 heures suivant l'ingestion ; dans ce cas, elle doit être prise plus longtemps. mesures générales (par ex. charbon activé). Des mesures supplémentaires dépendront de la gravité, de la nature et de l'évolution des symptômes d'intoxication au paracétamol et des protocoles standards de soins intensifs doivent être suivis. Des tests de concentration plasmatique en série du paracétamol sont recommandés. Le paracétamol peut être réduit par dialyse. En cas de dépression respiratoire, maintenir une ventilation et une oxygénation adéquates. Le cas échéant, 0,4 à 2 mg iv de naloxone (antagoniste spécifique des opioïdes) peuvent être administrés. En réponse, la dose doit être répétée toutes les 2-3 minutes jusqu'à un dose de 10-20 mg. Attention : la durée d'action de la naloxone (2 à 3 heures) est plus courte que celle de nombreux opioïdes. Si vous avez des questions sur l'utilisation de Lonarid, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Lonarid
Comme tous les médicaments, Lonarid est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Des réactions cutanées de divers types et gravités ont été rapportées avec l'utilisation de paracétamol, y compris de rares cas d'éruptions cutanées d'origine allergique et des cas d'érythème polymorphe, de syndrome de Stevens-Johnson et de nécrolyse épidermique.Des réactions d'hypersensibilité telles qu'un œdème de Quincke ont été rapportées. œdème, choc anaphylactique Dès les premiers signes d'une réaction d'hypersensibilité, le patient doit arrêter le traitement par Lonarid et contacter immédiatement son médecin.
Il n'existe aucune preuve montrant que l'ampleur et la nature des effets indésirables sont augmentés par le paracétamol et la codéine en association, par rapport aux substances individuelles, lorsque le médicament est utilisé correctement.De plus, les effets indésirables suivants ont été rapportés : thrombocytopénie, leucopénie, anémie, agranulocytose, anomalies de la fonction hépatique et hépatite, altérations rénales (insuffisance rénale aiguë, néphrite interstitielle, hématurie, anurie), réactions gastro-intestinales et vertiges. En cas de surdosage, le paracétamol peut provoquer une cytolyse hépatique pouvant évoluer vers une nécrose massive et irréversible. .Comme les autres dérivés de la morphine, le phosphate de codéine, pris pendant de longues périodes, peut provoquer de la constipation. L'utilisation à long terme comporte également un risque d'addiction.Des symptômes de sevrage peuvent être observés lors d'un arrêt brutal après une utilisation continue. À fortes doses, la codéine possède la plupart des effets secondaires de la morphine, notamment une dépression respiratoire, des étourdissements, des étourdissements, une sédation, des nausées et des vomissements. D'autres effets secondaires dus à la codéine comprennent : myosis, euphorie, dysphorie, rétention urinaire. Des réactions d'hypersensibilité (démangeaisons, urticaire et rarement éruption cutanée) ont également été observées.
L'évaluation des effets indésirables est basée sur les fréquences suivantes :
Très fréquent ≥ 1/10
Fréquent ≥ 1/100, <1/10
Peu fréquent ≥ 1 / 1 000 à < 1/100
Rare ≥ 1 / 10 000, < 1 / 1 000
Très rare <1 / 10 000
Fréquence indéterminée ne peut être estimée à partir des données disponibles.
Troubles du système sanguin et lymphatique :
- Très rare : Thrombocytopénie, leucopénie.
- Fréquence indéterminée : Agranulocytose, pancytopénie.
Troubles du système immunitaire :
- Très rare : Hypersensibilité (incluant choc anaphylactique, œdème de Quincke, diminution de la pression artérielle, dyspnée, nausées et hyperhidrose).
Troubles du système nerveux :
- Très fréquent : fatigue, maux de tête.
- Fréquent : Somnolence.
- Peu fréquent : troubles du sommeil.
A fortes doses ou chez les patients particulièrement sensibles, la coordination visomotrice et l'acuité visuelle peuvent être affectées de manière dose-dépendante.Euphorie et dépression respiratoire sont également possibles.
Troubles de l'oreille et du labyrinthe :
- Peu fréquent : Acouphènes.
Troubles cardiaques :
- Fréquent : diminution de la tension artérielle, syncope.
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux :
- Peu fréquent : Dyspnée.
- Très rare : Bronchospasme (syndrome d'asthme analgésique).
- Fréquence indéterminée : œdème pulmonaire (à fortes doses, en particulier chez les patients ayant déjà présenté une altération de la fonction pulmonaire).
Problèmes gastro-intestinaux:
- Très fréquent : Constipation, vomissements (initialement), nausées.
- Peu fréquent : Bouche sèche.
Troubles hépatobiliaires :
- Rare : augmentation des transaminases.
Troubles de la peau et du tissu sous-cutané :
- Peu fréquent : érythème, dermatite allergique, urticaire, prurit.
- Rare : hypersensibilité, y compris le syndrome de Stevens-Johnson.
- Fréquence indéterminée : éruption médicamenteuse.
Le respect des instructions contenues dans la notice réduit le risque d'effets indésirables. Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
Expiration et conservation
Expiration : voir la date d'expiration imprimée sur l'emballage. Attention : ne pas utiliser le médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage.
La date de péremption indiquée fait référence au produit dans un emballage intact, correctement stocké.
Comprimés : A conserver à une température ne dépassant pas 25°C. Suppositoires : à conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
GARDER CE MEDICAMENT HORS DE LA VUE ET DE LA PORTEE DES ENFANTS
Composition et forme pharmaceutique
COMPOSITION
LONARID 400 mg + comprimés 10 mg
un comprimé contient : principes actifs : paracétamol 400 mg, phosphate de codéine 10 mg.
Excipients : silice colloïdale anhydre ; carmellose sodique; la cellulose microcristalline; fécule de maïs; éthylcellulose; stéarate de magnésium.
LONARID adultes 400 mg + 20 mg suppositoires
un suppositoire contient : principes actifs : paracétamol 400 mg, phosphate de codéine 20 mg.
Excipients : lécithine de soja ; triglycérides d'acides gras.
LONARID enfants 200 mg + 5 mg suppositoires
un suppositoire contient : principes actifs : paracétamol 200 mg, phosphate de codéine 5 mg.
Excipients : lécithine de soja ; triglycérides d'acides gras.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
20 comprimés.
6 suppositoires adultes.
6 suppositoires pour enfants.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
LONARID
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Comprimés LONARID 400 mg + 10 mg :
un comprimé contient :
Principes actifs : paracétamol 400 mg, phosphate de codéine 10 mg
LONARID adultes 400 mg + 20 mg suppositoires :
un suppositoire contient :
Principes actifs : paracétamol 400 mg, phosphate de codéine 20 mg
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimés
Suppositoires
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Adultes
Névralgie, myalgie et arthralgie ; maux de dents et douleurs consécutives après extractions dentaires; maux de tête de toutes sortes; douleur à l'oreille; dysménorrhée; douleurs post-opératoires et post-traumatiques.
Enfants de plus de 12 ans
La codéine est indiquée chez les patients de plus de 12 ans pour le traitement de la douleur aiguë modérée qui n'est pas suffisamment contrôlée par d'autres analgésiques tels que l'acétaminophène ou l'ibuprofène (seul).
04.2 Posologie et mode d'administration
Sauf avis contraire du médecin, chez l'adulte et l'enfant de plus de 12 ans la posologie est de 1 à 2 comprimés (400 mg + 10 mg) ou d'un suppositoire pour adulte (400 mg + 20 mg) jusqu'à 3 fois par jour. à la gravité de l'affaire.
La dose quotidienne maximale de codéine ne doit pas dépasser 240 mg.
La durée du traitement doit être limitée à 3 jours et si un soulagement efficace de la douleur n'est pas obtenu, il doit être conseillé au patient / soignant de consulter un médecin.
Population pédiatrique
Enfants de moins de 12 ans
La codéine ne doit pas être utilisée chez les enfants de moins de 12 ans en raison du risque de toxicité opioïde dû au métabolisme variable et imprévisible de la codéine en morphine (voir rubriques 4.3 et 4.4).
04.3 Contre-indications
• Hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
• Enfants de moins de 12 ans (voir rubriques 4.2 et 4.4).
• Porphyrie, insuffisance hépatocellulaire sévère (Child - Pugh C) et rénale, atteinte myocardique sévère, intoxication aiguë par l'alcool, somnifères, analgésiques, psychotropes ; dans tous les états qui s'accompagnent d'une dépression respiratoire, dans la toux avec danger de stagnation de la sécrétion, dans la constipation chronique, dans l'emphysème pulmonaire, dans l'asthme bronchique, dans la crise d'asthme aiguë, dans la pneumonie.
• Naissance imminente, risque d'accouchement prématuré.
• Obstruction intestinale.
• Les produits à base de paracétamol sont contre-indiqués chez les patients présentant une insuffisance manifeste en glucose-6-phosphate déshydrogénase et chez ceux souffrant d'anémie hémolytique sévère.
• Chez tous les patients pédiatriques (0-18 ans) subissant une amygdalectomie et/ou une adénoïdectomie pour syndrome d'apnées obstructives du sommeil en raison d'un risque accru de développer des effets indésirables graves et mettant en jeu le pronostic vital (voir rubrique 4.4).
• Chez les femmes qui allaitent (voir rubrique 4.6).
• Chez les patients connus pour être des métaboliseurs ultra-rapides du CYP2D6.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Pendant le traitement par Lonarid, avant de prendre tout autre médicament, vérifiez qu'il ne contient pas de paracétamol et de codéine, car des effets indésirables graves peuvent survenir s'ils sont pris à fortes doses. Demandez au patient de contacter son médecin avant de combiner d'autres médicaments. Voir rubrique 4.5.
En raison de la présence de paracétamol, administrer avec prudence chez les sujets présentant une insuffisance rénale ou hépatique. Des doses élevées ou prolongées du produit peuvent provoquer une maladie du foie à haut risque et même des changements graves dans les reins et le sang.
Ne pas administrer pendant plus de trois jours consécutifs sans consulter votre médecin.
Lonarid doit être utilisé après une « évaluation prudente du rapport bénéfice/risque en cas de dépendance aux opiacés, de perte de conscience, d'états hypovolémiques, de traumatismes crâniens, de traumatismes intracrâniens ou en cas d'augmentation préexistante de la pression intracrânienne, d'administration concomitante d'inhibiteurs de la MAO, de maladies obstructives des voies respiratoires, déficit en glucose-6-phosphate-déshydrogénase, constipation chronique, syndrome de Gilbert.
Une réduction de dose ou un allongement de l'intervalle posologique est nécessaire dans les cas suivants : troubles de la fonction hépatique et hépatite (Child-Pugh AB), abus chronique d'alcool, syndrome de Gilbert (maladie de Meulengracht), insuffisance rénale sévère (élimination de la créatinine
En raison de la présence de codéine, le produit peut créer une dépendance.
Métabolisme du CYP2D6
La codéine est métabolisée par l'enzyme hépatique CYP2D6 en morphine, son métabolite actif.
Si un patient présente une déficience ou une absence totale de cette enzyme, un effet analgésique suffisant ne sera pas obtenu. Les estimations indiquent que jusqu'à 7% de la population caucasienne peut avoir cette déficience. Cependant, si le patient est un métaboliseur puissant ou ultrarapide, il existe un risque accru de développer des effets secondaires de toxicité aux opioïdes, même aux doses couramment prescrites. Ces patients convertissent rapidement la codéine en morphine, entraînant une augmentation des taux sériques attendus de morphine.
Les symptômes généraux de la toxicité des opioïdes incluent confusion, somnolence, respiration superficielle, pupille myotique, nausées, vomissements, constipation et manque d'appétit. Dans les cas graves, cela peut inclure des symptômes de dépression respiratoire et circulatoire, qui peuvent être mortelles et très rarement mortelles.
Les estimations de la prévalence des métaboliseurs ultra-rapides dans différentes populations sont résumées ci-dessous :
La réaction de chaque patient au médicament doit être surveillée en début de traitement afin que tout surdosage associé puisse être détecté précocement, en particulier chez les patients âgés et chez les patients présentant une insuffisance rénale ou respiratoire.
Utilisation post-opératoire chez les enfants
Il a été rapporté dans la littérature que la codéine, administrée à des enfants après une amygdalectomie et/ou une adénoïdectomie pour apnée obstructive du sommeil, a induit des événements indésirables rares, mais potentiellement mortels, y compris la mort (voir également paragraphe 4.3).
Tous les enfants ont reçu des doses de codéine comprises dans la fourchette posologique appropriée; cependant, il n'y avait aucune preuve que ces enfants étaient des métaboliseurs puissants ou ultra-rapides dans leur capacité à métaboliser la codéine en morphine.
Enfants avec fonction respiratoire altérée
La codéine n'est pas recommandée chez les enfants chez lesquels la fonction respiratoire peut être altérée, notamment des troubles neuromusculaires, des affections cardiaques ou respiratoires sévères, des infections des voies respiratoires supérieures ou pulmonaires, des traumatismes multiples ou des interventions chirurgicales étendues.Ces facteurs peuvent aggraver les symptômes de toxicité de la morphine.
Pendant le traitement avec des anticoagulants oraux, il est recommandé de réduire les doses.
Des réactions d'hypersensibilité aiguës sévères (par exemple un choc anaphylactique) sont très rarement observées. Le traitement doit être arrêté au premier signe d'une réaction d'hypersensibilité après l'administration de Lonarid. Sur la base de ces signes et symptômes, il est nécessaire d'intervenir avec des mesures médicales.
Une dose supérieure à celle recommandée peut endommager le foie.
L'utilisation intensive d'analgésiques, en particulier à fortes doses, peut provoquer des maux de tête qui ne doivent pas être traités avec des doses plus élevées du médicament. Dans de tels cas, l'analgésique ne doit pas être poursuivi sans l'avis d'un médecin.
L'arrêt brutal des analgésiques après une utilisation prolongée à fortes doses peut induire des symptômes de sevrage (par exemple maux de tête, fatigue, nervosité, douleurs musculaires et symptômes végétatifs), qui disparaissent généralement en quelques jours.
La reprise du traitement dépend de l'avis du médecin et de l'atténuation des symptômes de sevrage.
Des doses élevées de ce médicament ne doivent pas être prises par les patients présentant une hypotension et une hypovolémie concomitante.
La codéine, en association fixe avec le paracétamol, a un potentiel addictif primaire.
Une dépendance, une dépendance physique et psychologique se développent avec l'utilisation prolongée de doses élevées. Il y a une accoutumance croisée avec d'autres opiacés. Une rechute peut être attendue dans un court laps de temps chez les patients présentant une dépendance préexistante aux opioïdes (y compris ceux en rémission).
La codéine est considérée par les toxicomanes comme un substitut à l'héroïne. Les personnes dépendantes à l'alcool ou aux sédatifs ont également tendance à abuser de la codéine. La codéine, prise à fortes doses et sur une période prolongée, peut créer une dépendance.
Les patients subissant une cholécystectomie doivent être traités avec prudence. La contraction du sphincter d'Oddi peut provoquer des symptômes similaires à ceux d'un infarctus du myocarde ou intensifier les symptômes chez les patients atteints de pancréatite.
Les préparations contenant de la codéine ne peuvent être prises que sur prescription du médecin et sous sa surveillance régulière.
Les médicaments qui ont été prescrits pour un usage personnel ne doivent pas être donnés à d'autres.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Paracétamol
A utiliser avec une extrême prudence et sous contrôle strict lors d'un traitement chronique avec des médicaments pouvant déterminer l'induction de monooxygénases hépatiques ou en cas d'exposition à des substances pouvant avoir cet effet (par exemple rifampicine, cimétidine, antiépileptiques tels que glutéthimide, phénobarbital, carbamazépine).
L'administration de paracétamol peut interférer avec le dosage de l'acide urique (par la méthode de l'acide phosphotungstique) et avec celui de la glycémie (par la méthode de la glucose-oxydase-peroxydase).
L'association avec d'autres médicaments psychotropes requiert une prudence et une vigilance particulière de la part du médecin, pour éviter les effets indésirables inattendus d'interaction.Ne pas administrer d'alcool pendant le traitement.
Sinon, des doses inoffensives de paracétamol peuvent provoquer des lésions hépatiques lorsqu'elles sont prises avec des médicaments qui induisent une induction enzymatique, tels que certains hypnotiques et antiépileptiques (par exemple, glutéthymide, phénobarbital, phénytoïne, carbamazépine) et la rifampicine. La même chose peut se produire en cas de substances potentiellement hépatotoxiques et d'abus d'alcool (voir rubrique 4.9).
Pour usage oral uniquement:
Les médicaments qui ralentissent la vidange gastrique, comme la propanthéline, réduisent le taux d'absorption du paracétamol et retardent le début de son effet. Les médicaments qui accélèrent la vidange gastrique, tels que le métoclopramide, entraînent une augmentation du taux d'absorption.
L'association du paracétamol et du chloramphénicol peut prolonger la demi-vie du chloramphénicol, augmentant son risque de toxicité.
La pertinence clinique des interactions entre le paracétamol et la warfarine et avec les dérivés de la coumarine n'a pas pu être évaluée. Par conséquent, l'utilisation prolongée de paracétamol chez les patients traités par anticoagulants oraux n'est recommandée que sous surveillance médicale.
L'utilisation concomitante de paracétamol et d'AZT (zidovudine ou rétrovir) augmente le risque de neutropénie induite par ce dernier. Par conséquent, Lonarid ne doit être pris avec l'AZT que sous surveillance médicale.
La prise de probénécide inhibe la liaison du paracétamol à l'acide glucuronique, réduisant ainsi la clairance du paracétamol d'environ un facteur 2. Par conséquent, la dose de paracétamol doit être réduite lorsqu'il est administré en association avec le probénécide.
La cholestyramine réduit l'absorption du paracétamol.
Codéine
Chez les patients recevant d'autres analgésiques narcotiques, antipsychotiques, anxiolytiques ou d'autres dépresseurs du SNC (y compris l'alcool) en même temps que la codéine, une dépression additive du SNC peut survenir.
L'effet sédatif et dépressif au niveau respiratoire peut être augmenté par l'administration concomitante d'alcool ou d'autres dépresseurs du SNC tels que des sédatifs, des agents hypnotiques ou psychotropes (phénothiazines, telles que la chlorpromazine, la thioridazine, la perphénazine) et des antihistaminiques (par exemple, prométhazine, méclozine ), antihypertenseurs et autres analgésiques.
La dépression respiratoire induite par la codéine peut être potentialisée par les antidépresseurs tricycliques (imipramine, amitriptyline) et l'opipramol.
L'administration concomitante d'inhibiteurs de la MAO, par exemple la tranylcypromine, pouvant entraîner une potentialisation des effets sur le système nerveux central et d'autres effets indésirables de gravité imprévisible, ce médicament ne doit être pris que deux semaines après la fin du traitement par les inhibiteurs de la MAO.
L'effet des analgésiques est également renforcé.L'utilisation concomitante d'agonistes partiels / antagonistes des opioïdes, tels que la buprénorphine, la pentazocine peut réduire l'effet du médicament.
La cimétidine et d'autres médicaments affectant le métabolisme hépatique peuvent potentialiser l'effet de Lonarid. Au cours du traitement par la morphine, une inhibition de son catabolisme, entraînant une augmentation de sa concentration plasmatique, a été observée. Une interaction de ce type ne peut être observée. pour la codéine.
L'alcool doit être évité pendant le traitement avec ce médicament car la capacité psychomotrice peut être considérablement réduite (effet additif des composants individuels).
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
Paracétamol
Une longue expérience n'a montré aucune preuve d'effets indésirables indésirables sur la grossesse ou la santé du fœtus ou du nouveau-né.
Les données prospectives concernant le surdosage de paracétamol pendant la grossesse n'ont pas montré de risque accru de malformations. Les études de reproduction menées pour étudier l'utilisation orale du paracétamol n'ont montré aucun signe évocateur de malformations ou de fœtotoxicité. Dans des conditions normales d'utilisation, le paracétamol peut être utilisé pendant la grossesse (c'est-à-dire à tous les trimestres), après une « évaluation minutieuse du rapport bénéfice/risque ( voir paragraphe 5.3).
Pendant la grossesse, le paracétamol ne doit pas être pris pendant des périodes prolongées, à fortes doses ou en association avec d'autres médicaments, car la sécurité n'a pas été confirmée dans ces cas.
Codéine
L'utilisation de Lonarid est contre-indiquée en cas d'accouchement prématuré ou de risque d'accouchement prématuré, car le phosphate de codéine traverse la barrière placentaire et peut provoquer une dépression respiratoire chez le nouveau-né.
Les résultats d'une étude cas-témoins suggèrent qu'il peut augmenter le risque de malformations des voies respiratoires chez la progéniture des femmes qui ont utilisé de la codéine pendant les quatre premiers mois de la grossesse. Cette augmentation n'était pas statistiquement significative. Des preuves d'autres malformations sont également rapportées dans des études épidémiologiques menées sur des analgésiques narcotiques, dont la codéine.
L'utilisation à long terme de codéine peut développer une dépendance aux opioïdes chez le fœtus.
Lonarid ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie les risques potentiels pour le fœtus. Si Lonarid est utilisé pendant une période prolongée au cours du dernier trimestre de la grossesse, un syndrome de sevrage néonatal peut se développer.
L'heure du repas
La codéine ne doit pas être utilisée pendant l'allaitement (voir rubrique 4.3).
Aux doses thérapeutiques normales, la codéine et son métabolite actif peuvent être présents dans le lait maternel à de très faibles doses et sont peu susceptibles d'affecter le nourrisson. Cependant, si la patiente est un métaboliseur ultra-rapide du CYP2D6, des taux plus élevés du métabolite actif, la morphine, peuvent être présents dans le lait maternel et, dans de très rares cas, peuvent provoquer des symptômes de toxicité aux opioïdes chez le nouveau-né, qui peuvent être fatals.
La fertilité
Les études précliniques n'ont pas indiqué d'effets nocifs directs ou indirects sur l'indice de fertilité (voir rubrique 5.3).
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Aucune étude sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a été réalisée.
Dans tous les cas, les patients doivent être avertis qu'ils peuvent ressentir des effets indésirables tels que fatigue, somnolence, syncope, étourdissements, vertiges, sédation, myosis et troubles de la coordination visomotrice et de l'acuité visuelle pendant le traitement par Lonarid. véhicules ou à l'aide de machines.
Si le patient ressent de la fatigue, de la somnolence, des syncopes, des étourdissements, des étourdissements, une sédation, un myosis et des troubles de la coordination visomotrice et de l'acuité visuelle, il doit éviter les activités potentiellement dangereuses telles que la conduite ou l'utilisation de machines.
04.8 Effets indésirables
Des réactions cutanées de divers types et gravités ont été rapportées avec l'utilisation de paracétamol, y compris de rares cas d'éruptions cutanées d'origine allergique et des cas d'érythème polymorphe, de syndrome de Stevens-Johnson et de nécrolyse épidermique.
Des réactions d'hypersensibilité telles qu'un œdème de Quincke, un œdème du larynx, un choc anaphylactique ont été rapportées. Dès les premiers signes d'une réaction d'hypersensibilité, le patient doit arrêter le traitement par Lonarid et contacter immédiatement son médecin.
Il n'existe aucune preuve montrant que l'ampleur et la nature des effets indésirables sont augmentés par le paracétamol et la codéine en association, par rapport aux substances individuelles, lorsque le médicament est utilisé correctement.De plus, les effets indésirables suivants ont été rapportés : thrombocytopénie, leucopénie , anémie, agranulocytose, anomalies de la fonction hépatique et hépatite, modifications rénales (insuffisance rénale aiguë, néphrite interstitielle, hématurie, anurie), réactions gastro-intestinales et vertiges.
En cas de surdosage, le paracétamol peut provoquer une cytolyse hépatique qui peut évoluer vers une nécrose massive et irréversible.
Comme les autres dérivés de la morphine, le phosphate de codéine, pris pendant de longues périodes, peut provoquer de la constipation.
L'utilisation à long terme comporte également un risque d'addiction.Des symptômes de sevrage peuvent être observés lors d'un arrêt brutal après une utilisation continue.
À fortes doses, la codéine possède la plupart des effets secondaires de la morphine, notamment une dépression respiratoire, des étourdissements, des étourdissements, une sédation, des nausées et des vomissements. D'autres effets secondaires dus à la codéine comprennent : myosis, euphorie, dysphorie, rétention urinaire. Des réactions d'hypersensibilité (démangeaisons, urticaire et rarement éruption cutanée) ont également été observées.
L'évaluation des effets indésirables est basée sur les fréquences suivantes :
Très fréquent ≥ 1/10
Commun ≥ 1/100,
Peu fréquent ≥ 1 / 1 000,
Rare ≥ 1 / 10 000,
Très rare
Fréquence indéterminée ne peut être estimée à partir des données disponibles.
Troubles du système sanguin et lymphatique:
• Très rare : Thrombocytopénie, leucopénie
• Fréquence indéterminée : Agranulocytose, pancytopénie.
Troubles du système immunitaire:
• Très rare : Hypersensibilité (incluant choc anaphylactique, œdème de Quincke, diminution de la tension artérielle, dyspnée, nausées et hyperhidrose).
Troubles du système nerveux:
• Très fréquent : fatigue, maux de tête
• Fréquent : Somnolence
• Peu fréquent : troubles du sommeil.
A fortes doses ou chez les patients particulièrement sensibles, la coordination visomotrice et l'acuité visuelle peuvent être affectées de manière dose-dépendante.
L'euphorie et la dépression respiratoire sont également possibles.
Troubles de l'oreille et du labyrinthe:
• Peu fréquent : Acouphènes.
Pathologies cardiaques:
• Fréquent : tension artérielle réduite, syncope.
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux:
• Peu fréquent : Dyspnée
• Très rare : Bronchospasme (syndrome d'asthme analgésique)
• Fréquence indéterminée : œdème pulmonaire (à fortes doses, en particulier chez les patients ayant déjà présenté une altération de la fonction pulmonaire).
Problèmes gastro-intestinaux:
• Très fréquent : Constipation, vomissements (initialement), nausées
• Peu fréquent : Bouche sèche.
Troubles hépatobiliaires:
• Rare : augmentation des transaminases.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané:
• Peu fréquent : érythème, dermatite allergique, urticaire, prurit
• Rare : hypersensibilité, y compris le syndrome de Stevens-Johnson
• Fréquence indéterminée : éruption médicamenteuse.
04.9 Surdosage
Les personnes âgées, les jeunes enfants, les patients atteints d'une maladie du foie, les alcooliques chroniques ou les patients souffrant de troubles nutritionnels chroniques, ainsi que les patients prenant des médicaments inducteurs enzymatiques concomitants, sont exposés à un risque accru d'intoxication, même d'issue fatale.
Symptômes
Les symptômes de surdosage de Lonarid sont identiques aux symptômes de surdosage des deux substances actives considérées séparément.
Paracétamol
Les symptômes de surdosage surviennent généralement dans les 24 premières heures et sont une pâleur, des nausées, des vomissements, une anorexie et des douleurs abdominales. Les patients peuvent ressentir une amélioration subjective temporaire, mais une légère douleur abdominale indique que les lésions hépatiques persistent.
Une dose unique de paracétamol d'environ 6 g ou plus chez l'adulte ou 140 mg/kg chez l'enfant provoque une nécrose hépatocellulaire.
Cela peut conduire à une nécrose complète et irréversible et par conséquent à une insuffisance hépatocellulaire, une acidose métabolique et une encéphalopathie, qui peuvent à leur tour conduire au coma et à la mort. Des augmentations concomitantes des transaminases (AST, ALT), de la lactate déshydrogénase et de la bilirubine et une augmentation du temps de Quick, survenant 12 à 48 heures après l'ingestion, ont été observées dans le foie.
Les signes cliniques de lésions hépatiques apparaissent généralement après 2 jours et atteignent leur maximum après 4 à 6 jours.
Une insuffisance rénale aiguë, avec nécrose tubulaire aiguë, peut se développer même en l'absence de lésions hépatiques sévères. D'autres symptômes non hépatiques, tels que des modifications myocardiques et une pancréatite, peuvent également survenir après une surdose de paracétamol.
Codéine
Les symptômes d'un surdosage narcotique dû à la codéine contenue dans Lonarid sont attendus avant les signes de toxicité dus au paracétamol. Une intoxication grave entraîne un risque de dépression respiratoire et d'apnée, qui peuvent être fatales.
Des myosis marqués avec des pupilles « ponctuelles » sont également pathognomoniques. Cela peut s'accompagner d'une somnolence allant jusqu'à la stupeur et le coma, avec des vomissements, des maux de tête, une rétention urinaire et fécale, incluant parfois une bradycardie et une chute de la pression artérielle. Des convulsions surviennent occasionnellement, surtout chez les enfants. Le développement de l'apnée peut être fatal.
Thérapie
En cas de suspicion d'intoxication au paracétamol, l'administration intraveineuse de médicaments du groupe SH, tels que la N-acétylcystéine, dans les 10 heures suivant l'ingestion est indiquée. Bien que la N-acétylcystéine soit plus efficace si elle est prise pendant cette période, elle peut toujours offrir un certain degré de protection si elle est administrée au plus tard dans les 48 heures suivant l'ingestion, auquel cas elle doit être prise plus longtemps.
Des mesures générales (par exemple du charbon actif) doivent également être envisagées.
D'autres mesures dépendront de la gravité, de la nature et de l'évolution des symptômes d'intoxication au paracétamol et les protocoles de soins intensifs standard doivent être suivis.
Des tests en série de la concentration plasmatique de paracétamol sont recommandés. La concentration plasmatique de paracétamol peut être réduite par dialyse.
En cas de dépression respiratoire, maintenir une ventilation et une oxygénation adéquates. Le cas échéant, 0,4 à 2 mg i.v. peuvent être administrés. de naloxone (antagoniste spécifique des opioïdes). S'il n'y a pas de réponse, la dose doit être répétée toutes les 2-3 minutes jusqu'à une dose totale de 10-20 mg.
Attention : la durée d'action de la naloxone (2-3 heures) est plus courte que celle de nombreux opiacés.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : autres analgésiques et antipyrétiques. Code ATC : N02BE51
Paracétamol
Le paracétamol a une action analgésique et antipyrétique, ainsi qu'un faible effet anti-inflammatoire. Son mécanisme d'action n'est pas totalement connu.Il inhibe fortement la synthèse des prostaglandines au niveau central, mais seulement faiblement la synthèse des prostaglandines au niveau périphérique.Il inhibe également l'effet des pyrogènes endogènes sur le centre de régulation thermique de l'hypothalamus.
Codéine
La codéine est un analgésique faible à action centrale. La codéine exerce son effet via les récepteurs opioïdes, bien que la codéine ait une faible affinité pour ces récepteurs, et son effet analgésique est dû à sa conversion en morphine. La codéine, en particulier en combinaison avec d'autres analgésiques tels que l'acétaminophène, s'est avérée efficace dans la douleur nociceptive aiguë.
Association
Lonarid est bien toléré et est un analgésique efficace. Il associe en synergie deux principes actifs aux propriétés différentes, tous destinés à soulager la douleur. Par conséquent, il exerce simultanément un effet analgésique et anti-inflammatoire. Une caractéristique de Lonarid est son début d'action rapide, après 10 à 20 minutes, et une durée d'action de 4 à 6 heures.
L'association codéine et paracétamol a été comparée à divers analgésiques et à un placebo dans les essais cliniques. Dans tous les cas observés, l'association fixe était statistiquement significativement supérieure au placebo. Certaines études ont produit des preuves indiquant que l'efficacité analgésique de l'association, y compris le cas dans laquelle le dosage des ingrédients actifs individuels est augmenté, est supérieur à celui des substances individuelles, à condition que les risques soient acceptables.
05.2 "Propriétés pharmacocinétiques
Paracétamol
Absorption et distribution:
Après administration orale, le paracétamol est rapidement et presque complètement absorbé par l'intestin grêle ; le pic plasmatique est atteint environ 0,5 à 2 heures après l'ingestion. Après administration rectale, l'absorption du paracétamol est inférieure et plus lente qu'après administration orale, la biodisponibilité absolue est d'environ 30 % à 40 % et le pic plasmatique se produit à 1,5 à 2 heures.Le médicament est distribué rapidement et uniformément dans les tissus et les croisements. la barrière hémato-encéphalique.La biodisponibilité absolue après administration orale varie entre 63 % et 89 %, indiquant un effet de premier passage d'environ 20 à 40 %. Le jeûne accélère l'absorption mais n'affecte pas la biodisponibilité.Aux doses thérapeutiques, la liaison aux protéines est faible (environ 15% -21%).
Métabolisme:
Le paracétamol est largement métabolisé dans le foie ; la principale voie métabolique conduit à la formation de glucuronide (environ 60 %) et de sulfate (environ 35 %). A des doses supérieures aux doses thérapeutiques, la voie métabolique secondaire se sature rapidement. Une petite quantité est métabolisée par les isoenzymes du cytochrome P450 (principalement le CYP2E1), conduisant à la formation d'un métabolite toxique : la N-acétyl-p-benzoquinonimine (NAPQI) qui est normalement et rapidement détoxifié par conjugaison avec le glutathion hépatique (GSH) et excrété. sous forme de conjugués de mercaptopurine et de cystéine. Suite à une surdose massive, cependant, les niveaux de NAPQI sont augmentés.
Élimination:
Les conjugués inactifs d'acide glucuronique et d'acide sulfurique sont complètement excrétés dans l'urine en 24 heures. Moins de 5% du médicament pris est excrété sous forme inchangée. La clairance totale est d'environ 350 mL/min. La demi-vie plasmatique est de 1,5 à 3 heures aux doses thérapeutiques.Chez les jeunes enfants, la demi-vie est prolongée et la conjugaison au sulfate est la voie métabolique dominante. La demi-vie plasmatique du paracétamol est également prolongée en cas de maladie hépatique chronique et chez les patients présentant une fonction rénale sévèrement réduite.
Codéine
Absorption et distribution:
Le phosphate de codéine est rapidement absorbé après administration orale avec une biodisponibilité de 40 à 70 %. Le pic plasmatique maximal est atteint après 60 minutes. Environ 25 à 30 % de la codéine administrée se lie aux protéines plasmatiques.
Métabolisme:
La codéine est métabolisée dans le foie par l'isoenzyme CYP2D6 en morphine, norcodéine et normomorphine.
Élimination:
L'élimination du phosphate de codéine et de ses métabolites se fait principalement par le rein (85-90%), principalement conjugué à l'acide glucuronique et est considérée comme complète après 48 heures. Les pourcentages de dose (libres et conjugués) retrouvés dans les urines sont constitués d'environ 10 % de morphine, 10 % de norcodéine, 50 à 70 % de codéine et moins de 5 % de normorphine.La demi-vie plasmatique est d'environ 2 à 4 heures.
Groupes de patients spéciaux
Métaboliseurs lents et ultra-rapides de l'enzyme CYP2D6
La codéine est principalement métabolisée par glucuroconjugaison, mais par une voie métabolique mineure, telle que la O-déméthylation, elle est convertie en morphine. Cette transformation métabolique est catalysée par l'enzyme CYP2D6. Environ 7 % de la population d'origine caucasienne présente un déficit de l'enzyme CYP2D6 dû à une variation génétique.Ces sujets sont appelés métaboliseurs lents et peuvent ne pas bénéficier de l'effet thérapeutique attendu, car ils sont incapables de transformer la codéine en son métabolite actif, la morphine.
A l'inverse, environ 5,5% de la population en Europe occidentale est constituée de métaboliseurs ultra-rapides. Ces sujets ont un ou plusieurs duplicatas du gène CYP2D6 et peuvent donc avoir des concentrations plus élevées de morphine dans le sang entraînant un risque accru d'effets indésirables (voir rubriques 4.4 et 4.6).
L'existence de métaboliseurs ultra-rapides doit être considérée avec une attention particulière chez les patients insuffisants rénaux chez lesquels une augmentation de la concentration du métabolite actif morphine-6-glucuronide peut survenir.
La variation génétique liée à l'enzyme CYP2D6 peut être vérifiée par le test de typage génétique.
Il n'existe aucun rapport indiquant que l'association de paracétamol et de phosphate de codéine modifie les paramètres pharmacocinétiques des substances.
De plus, une recherche pharmacocinétique sur des volontaires, réalisée sur cette combinaison et comparée aux substances seules, a montré qu'aucune modification des paramètres pharmacocinétiques évalués (AUC, Cmax, tmax, t½ el.) ne se produit, à la fois après administration orale et rectale.
05.3 Données de sécurité précliniques
Il n'y a pas d'études de toxicité avec l'association paracétamol et phosphate de codéine. Étant donné que les composants individuels présentent différents mécanismes d'activité pharmacologique et suivent des voies métaboliques différentes, on ne peut s'attendre à une toxicité synergique de la combinaison.
Paracétamol
La toxicité orale aiguë (DL50) chez les rongeurs et les non-rongeurs varie entre 400 et 2000 mg/kg pour le paracétamol. Utilisé selon la posologie recommandée, le paracétamol est considéré comme un médicament sûr. Une intoxication aiguë au paracétamol (hépatotoxicité) a été observée chez l'homme La dose létale de paracétamol est d'environ 10 g.
Les effets toxiques les plus graves chez les animaux et les humains consistaient en des lésions hépatiques avec nécrose centrolobulaire et, moins fréquemment, des lésions rénales (nécrose tubulaire proximale). L'étendue de la nécrose hépatique augmente avec la dose et est étroitement liée à l'augmentation de l'activité des transaminases sériques.
La principale voie métabolique du paracétamol conduit à la formation de glucuronides (lent, haute capacité) et de sulfate conjugué (rapide, faible capacité). La voie métabolique mineure conduit à la formation d'un métabolite hautement réactif NAPQI (N-acétyl-p-benzoquinonimine) qui est normalement bloqué et inactivé par conjugaison avec le glutathion hépatique (GSH).
Après une dose hépatotoxique, la disponibilité du glutathion est réduite et le métabolite toxique se lie de manière covalente aux protéines et enzymes essentielles provoquant des dommages cellulaires et une nécrose.
L'effet toxique du paracétamol peut être contrecarré par l'administration de donneurs de radicaux SH tels que les précurseurs du glutathion.
En plus de la toxicité aiguë, un surdosage chronique de paracétamol ainsi que l'utilisation de doses subtoxiques de paracétamol pendant plusieurs semaines ont été associés à une hépatite chronique active. Bien que l'hépatotoxicité soit l'effet toxique le plus courant du paracétamol chez les animaux et les humains, des lésions rénales chroniques, notamment une nécrose tubulaire proximale et une néphrite interstitielle, ont également été observées.
Les résultats des études de génotoxicité et de cancérogénicité réalisées chez le rat et la souris étaient mitigés.
Le paracétamol est classé par le Centre international de recherche sur le cancer (CIRC) comme non génotoxique et non cancérigène sur la base d'études biologiques réalisées chez le rat et la souris selon le National Toxicology Program (NTP).
Le paracétamol traverse le placenta. Le paracétamol est signalé comme non tératogène pour les animaux et les humains. Il n'y a pas de données sur les changements induits par le paracétamol dans la fertilité et le développement pré/postnatal chez les animaux de laboratoire et les humains.
Codéine
La toxicité aiguë (DL50) du phosphate de codéine chez les différentes espèces varie entre 100 et 427 mg/kg.
Une intoxication aiguë à la codéine a été observée chez l'homme, la dose létale de codéine est comprise entre 500 mg et 1 g.
Plusieurs études et recherches sur la génotoxicité ont été menées qui ont confirmé que la codéine n'a pas d'activité clastogène. Selon la littérature publiée, la codéine n'est pas cancérigène chez la souris et le rat.
Le potentiel tératogène de la codéine observé dans certaines études animales n'est pas étayé par d'autres. Des études sur le potentiel de toxicité développementale de la codéine chez la souris et le hamster ont été réalisées. Les valeurs NOAEL (« No Observable Adverse Effect Level ») étaient de 10 mg/kg/jour (chez le hamster) et 75 mg/kg/jour (chez la souris), soit 11 fois la dose orale quotidienne maximale thérapeutique pour l'homme. Une diminution du poids fœtal moyen a été observée sans, cependant, de malformations structurelles.
Des conclusions similaires ont été tirées des résultats d'une étude précédente chez le lapin et le rat.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Comprimés : silice colloïdale anhydre ; carmellose sodique; la cellulose microcristalline; fécule de maïs; éthylcellulose; stéarate de magnésium.
Suppositoires adultes : lécithine de soja ; triglycérides d'acides gras.
06.2 Incompatibilité
Non pertinent
06.3 Durée de validité
Comprimés : 18 mois
Suppositoires : 4 ans.
06.4 Précautions particulières de conservation
Comprimés : A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
Suppositoires : à conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
LONARID 400 mg + 10 mg comprimés : 20 comprimés, plaquette Al opacifié / PVC-PVDC
LONARID adultes 400 mg + 20 mg suppositoires : 6 suppositoires, ruban polyéthylène aluminium
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pas d'instructions particulières.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
BOEHRINGER INGELHEIM ITALIA S.p.A.
Via Lorenzini, 8
20139 Milan
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
LONARID 400 mg + 10 mg comprimés AIC n. 020204095
LONARID adultes 400 mg + 20 mg suppositoires AIC n. 020204107
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
25.06.1990 / 31.05.2010
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
Détermination AIFA du 25 février 2014
