Ingrédients actifs : Flumazénil
Anexate 0,5 mg/5 ml solution injectable pour voie intraveineuse
Anexate 1 mg/10 ml solution injectable pour voie intraveineuse
Indications Pourquoi utiliser Anexate ? Pourquoi est-ce?
Anexate contient le principe actif flumazénil, un médicament qui bloque la sensation de somnolence et les effets calmants et relaxants induits par une classe de médicaments appelés « benzodiazépines » aux propriétés sédatives et anxiolytiques pouvant induire le sommeil et la relaxation musculaire.
Anexate agit en réduisant le sommeil et la sensation de somnolence, provoquant un réveil et un retour à la conscience.
- Anexate est indiqué dans le adultes dans les cas suivants :
- pour vous réveiller de l'anesthésie générale (état d'engourdissement général du corps avec perte de connaissance) induite et entretenue par les benzodiazépines pendant la chirurgie
- pour arrêter l'effet calmant et la sensation de somnolence provoqués par les benzodiazépines lors d'un examen médical ou d'une thérapie en milieu hospitalier ou ambulatoire
- pour arrêter les réactions définies comme paradoxales (certains effets secondaires pouvant survenir suite à l'utilisation de benzodiazépines).
- pour traiter les effets provoqués par la prise volontaire ou accidentelle d'une quantité excessive de benzodiazépines et pour annuler ses effets dans le cerveau (restituer la capacité de respirer de manière autonome et reprendre conscience, sans nécessiter l'insertion d'un tube dans les voies respiratoires ou permettre sa suppression).
- Anexate est indiqué dans enfants de plus d'un an pour arrêter la sensation de somnolence et les effets calmants et relaxants induits par les benzodiazépines
Contre-indications Quand Anexate ne doit pas être utilisé
Vous ne devez pas recevoir Anexate pour vous-même et/ou votre enfant
- si vous êtes allergique au flumazénil ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament)
- si vous avez pris ou avez reçu une benzodiazépine pour traiter une maladie dont vous souffrez et qui met votre vie en danger, par exemple : augmentation de la pression dans le crâne (hypertension intracrânienne), crises convulsives continues sans récupération complète de la conscience (état d'épilepsie) .
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Anexate
Ce médicament n'est disponible qu'à l'hôpital. Par conséquent, ce médicament n'est administré que sous la stricte surveillance d'un personnel médical qualifié.
- Avant d'administrer ce médicament, votre médecin vérifiera votre état de santé / celui de votre bébé pour évaluer les bénéfices du traitement par Anexate par rapport aux risques potentiels.
- Après l'administration d'Anexate, votre médecin vous surveillera, vous et/ou votre bébé, pendant au moins 24 heures et vérifiera tout effet indésirable.
- En cas de traitement antérieur par des benzodiazépines à fortes doses et/ou pendant de longues périodes, le médecin évitera l'injection rapide d'Anexate à une dose égale ou supérieure à 1 mg car vous/l'enfant peut présenter des symptômes de sevrage tels que des palpitations (sensation de accélération du rythme cardiaque), agitation, anxiété, troubles émotionnels, ainsi que confusion et légères modifications des sens.
Dans tous les cas, le médecin évaluera les avantages de l'utilisation d'Anexate par rapport aux risques possibles d'apparition de symptômes de sevrage. Si le médecin décide d'administrer Anexate, il évaluera soigneusement la dose et adoptera le traitement approprié au cas où vous / le l'enfant présentait des symptômes de sevrage.
Avant de recevoir Anexate, informez votre médecin si vous et/ou votre enfant :
- vous souffrez d'une maladie par exemple si vous avez des problèmes cardiaques
- vous souffrez d'anxiété, car votre médecin devra évaluer soigneusement la dose d'Anexate à vous administrer
- souffrez de problèmes de foie, car votre médecin devra évaluer soigneusement la dose d'Anexate à administrer
- vous abusez ou avez abusé de plusieurs médicaments, en particulier des benzodiazépines et des antidépresseurs cycliques (médicaments contre la dépression), car vous pouvez présenter des convulsions et des troubles du rythme cardiaque
- vous souffrez d'épilepsie et prenez des benzodiazépines depuis longtemps, car vous/votre enfant pourriez avoir des convulsions
- vous avez des lésions cérébrales et êtes traité par des benzodiazépines, car vous pouvez avoir des convulsions et une altération du flux sanguin et de la pression dans le cerveau.
Enfants et adolescents
Enfants de moins d'un an
Chez les enfants de moins d'un an, l'utilisation d'Anexate doit être prudente car les données disponibles sont limitées. Jusqu'à ce que des données suffisantes soient disponibles, le médecin n'administrera Anexate aux enfants de moins d'un an qu'après avoir évalué les bénéfices du traitement par Anexate par rapport au potentiel risques pour l'enfant, notamment en cas de surdosage accidentel.
Enfants de plus d'un an
Anexate peut être administré aux enfants de plus d'un an pour stopper la sensation de somnolence et les effets calmants et relaxants induits par les benzodiazépines.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet d'Anexate
Informez votre médecin, infirmière ou pharmacien si vous/votre enfant prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.
En particulier, informez votre médecin si vous/votre enfant prenez les médicaments suivants :
- les benzodiazépines (surtout si à fortes doses et/ou pendant une longue période) ou des médicaments similaires aux benzodiazépines tels que la zopiclone, les triazolopyridazines.
Aucune interaction n'a été trouvée avec d'autres médicaments ayant un effet dépresseur du système nerveux central. Les taux sanguins d'Anexate ne sont pas modifiés lorsqu'Anexate est administré en même temps que les benzodiazépines midazolam, flunitrazépam et lormétazépam.
Il n'y a pas d'interactions entre l'éthanol et Anexate affectant les taux sanguins d'Anexate
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Si vous êtes enceinte, pensez être enceinte ou prévoyez d'avoir un bébé, ou si vous allaitez, veuillez en informer votre médecin ou votre infirmier/ère avant de recevoir ce médicament.
Grossesse
L'innocuité de l'utilisation d'Anexate pendant la grossesse n'a pas été établie. Si vous êtes enceinte, votre médecin évaluera les avantages de l'utilisation d'Anexate pour la mère par rapport aux risques potentiels pour le fœtus.
L'heure du repas
On ne sait pas si Anexate passe dans le lait maternel. Si vous allaitez, votre médecin décidera si vous devez vous administrer Anexate en fonction de votre état et de la gravité du cas.
Conduire et utiliser des machines
Ne vous engagez pas dans des activités nécessitant de la vigilance, telles que la conduite de véhicules (y compris le cyclisme) et l'utilisation de machines pendant les 24 premières heures suivant l'administration d'Anexate. Votre médecin déterminera si vous devez être accompagné lorsque vous quittez l'hôpital.
Anexate contient du sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par millilitre.
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Anexate : Posologie
Ce médicament n'est disponible qu'à l'hôpital. Par conséquent, ce médicament n'est administré que sous la stricte surveillance d'un personnel médical qualifié.
Adultes et enfants de plus d'un an
La dose la plus adaptée est déterminée par le médecin en fonction de l'âge, du poids, de l'état de santé général, de la manière dont vous/l'enfant répond au traitement, des effets secondaires que vous/l'enfant pouvez ressentir et de l'utilisation éventuelle d'autres médicaments. .
La dose et le débit d'administration seront ajustés individuellement jusqu'à l'obtention du réveil souhaité.
Anexate est administré dans une veine (par injection ou par perfusion à l'aide d'un goutte-à-goutte) par un personnel médical qualifié (votre anesthésiste ou un médecin expérimenté).
Si vous/votre enfant avez des problèmes de foie ou de l'anxiété
Si vous/votre enfant avez des problèmes de foie ou de l'anxiété, votre médecin évaluera attentivement la dose d'Anexate à administrer.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop d'Anexate
Si plus d'Anexate est administré que vous n'auriez dû
En cas de surdosage d'Anexate, votre médecin prendra des mesures générales de soutien (telles que la vérification de vos signes vitaux et de votre état de santé général).
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires d'Anexate
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Anexate est bien toléré chez les adultes et les enfants. Les effets secondaires disparaissent généralement rapidement sans avoir besoin de traitements spéciaux. Les effets secondaires que vous/votre enfant pourriez ressentir après l'administration d'Anexate sont énumérés ci-dessous selon la fréquence suivante :
Fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10)
- la nausée
- il vomit
Ces effets secondaires peuvent survenir lors de l'utilisation d'Anexate pour vous réveiller après une intervention chirurgicale, en particulier si des opioïdes (médicaments pour prévenir et soulager la douleur pendant la chirurgie) ont également été utilisés pour l'anesthésie.
Peu fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 100)
- l'anxiété et la peur. Ces effets secondaires surviennent après une injection trop rapide de la solution Anexate
- palpitations (sensation d'accélération du rythme cardiaque). Cet effet secondaire survient après une injection trop rapide de la solution Anexate et ne nécessite généralement pas de traitement.
Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles)
- réactions allergiques (y compris réactions anaphylactiques)
- symptômes de sevrage (par exemple agitation, anxiété, troubles émotionnels, confusion, altération des sens). Ces effets surviennent après une injection trop rapide de la solution Anexate et si vous êtes traité par des benzodiazépines à fortes doses et/ou pendant de longues périodes.
- crises de panique. Cet effet secondaire se produit si vous avez déjà souffert d'attaques de panique.
- pleurs anormaux
- agitation
- réactions agressives
- Saisies. Cet effet se produit si vous souffrez d'épilepsie ou de problèmes hépatiques graves et surtout si vous avez déjà pris des benzodiazépines pendant une longue période ou si vous avez abusé de plusieurs médicaments.
- augmentation temporaire de la pression artérielle. Cet effet secondaire peut survenir au réveil.
- rougeur
- des frissons. Cet effet secondaire survient après une injection trop rapide de la solution Anexate et ne nécessite généralement pas de traitement.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre infirmier/ère ou votre pharmacien. Cela inclut tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration à l'adresse https://www.aifa. . gov.it / content / rapports sur les réactions indésirables
En signalant les effets secondaires, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
Ce médicament ne nécessite aucune condition particulière de conservation.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Ce que contient Anexate
Anexate 0,5 mg/5 ml solution injectable pour voie intraveineuse
- la substance active est : flumazénil (une ampoule de 5 ml contient 0,5 mg de flumazénil)
- les autres composants sont : édétate de sodium, acide acétique glacial, chlorure de sodium (voir rubrique « Anexate contient du sodium »), eau pour préparations injectables.
Anexate 1 mg/10 ml solution injectable pour voie intraveineuse
- la substance active est : flumazénil (une ampoule de 10 ml contient 1 mg de flumazénil)
- les autres composants sont : édétate de sodium, acide acétique glacial, chlorure de sodium (voir rubrique « Anexate contient du sodium »), eau pour préparations injectables.
A quoi ressemble Anexate et contenu de l'emballage extérieur
Anexate se présente sous la forme d'une solution limpide et transparente à administrer dans une veine, contenue dans un flacon en verre transparent de 5 ml ou 10 ml. Chaque boîte d'Anexate contient 1 flacon.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ANEXATE SOLUTION INJECTABLE POUR VOIE INTRAVEINEUSE
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Anexate 0,5 mg/5 ml solution injectable pour voie intraveineuse
Un flacon contient :
Ingrédient actif : flumazénil 0,5 mg
Anexate 1 mg/10 ml solution injectable pour voie intraveineuse
Un flacon contient :
Ingrédient actif : flumazénil 1 mg
Pour les excipients, voir 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Solution injectable par voie intraveineuse.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Anexate est indiqué pour neutraliser les effets sédatifs centraux des benzodiazépines. Il est donc utilisé en anesthésie et en réanimation dans les conditions suivantes :
Anesthésie
Arrêt de l'anesthésie générale induite et maintenue avec des benzodiazépines chez les patients hospitalisés et ambulatoires ;
annulation de la sédation aux benzodiazépines dans les procédures diagnostiques et thérapeutiques courtes chez les patients hospitalisés et ambulatoires ;
neutralisation des réactions paradoxales dues aux benzodiazépines.
Soins intensifs
Pour le traitement d'un surdosage volontaire ou accidentel de benzodiazépines ; comme agent spécifique dans l'annulation des effets centraux des benzodiazépines en cas de surdosage médicamenteux (retour à la respiration et à la conscience spontanées afin de ne plus avoir besoin d'intubation endotrachéale ou de permettre l'extubation).
Il est indiqué pour la neutralisation des effets sédatifs des benzodiazépines chez l'enfant de plus d'un an.
04.2 Posologie et mode d'administration
Anexate doit être utilisé par voie intraveineuse par un anesthésiste ou par un clinicien expérimenté.
Il peut être administré tel quel ou dilué. Pour la perfusion intraveineuse, il peut être dilué dans une solution de glucose à 5 % ou une solution physiologique à 0,9 % et peut également être utilisé en association avec d'autres procédures de réanimation. Anesthésie
La dose initiale recommandée est de 0,2 mg administrée par voie intraveineuse pendant environ 15 secondes.
Si le degré de conscience souhaité n'est pas atteint dans les 60 secondes, une seconde dose de 0,1 mg peut être injectée qui peut être répétée toutes les 60 secondes si nécessaire jusqu'à ce qu'une dose totale de 1 mg soit atteinte.
La dose habituelle est de 0,3-0,6 mg.
Soins intensifs
La dose initiale recommandée est de 0,3 mg par voie intraveineuse. Si le degré de conscience souhaité n'est pas atteint dans les 60 secondes, Anexate peut être répété avec une dose de 0,1 mg jusqu'à ce que le patient se réveille ou jusqu'à ce qu'une dose totale de 2 mg soit atteinte.
En cas de récidive de la somnolence, 0,1-0,4 mg du médicament peuvent être injectés sur une perfusion intraveineuse d'une heure.
La posologie et le débit de perfusion doivent être ajustés individuellement jusqu'à l'obtention du réveil souhaité.
Dans les unités de soins intensifs, Anexate administré en perfusion lente et dilué de manière appropriée ne devrait pas provoquer de symptômes de sevrage chez les patients traités pendant des périodes prolongées avec de fortes doses de benzodiazépines.
Si des signes inattendus de surstimulation surviennent, 5 mg de diazépam ou 5 mg de midazolam doivent être administrés par voie intraveineuse.
Si des doses répétées d'Anexate ne produisent pas d'amélioration de la fonction respiratoire et de la conscience, une étiologie différente (non benzodiazépine) doit être envisagée.
Insuffisance hépatique :
Le flumazénil étant principalement métabolisé dans le foie, une augmentation prudente de la dose est recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique.
Enfants de plus d'un an
Pour contrer les effets sédatifs induits par les benzodiazépines chez l'enfant de plus d'un an, la dose initiale recommandée est de 0,01 mg/kg (jusqu'à 0,02 mg) administrée par voie intraveineuse en 15 secondes. Si le degré de conscience souhaité n'est pas atteint après une "attente de 45 secondes supplémentaires, une" injection supplémentaire de 0,01 mg/kg peut être administrée (jusqu'à 0,02 mg) et répétée à des intervalles de 60 secondes si nécessaire (jusqu'à un maximum de 4 fois) pour une dose totale maximale de 0,05 mg/kg ou 1 mg, selon la plus faible des deux. La dose doit être individualisée en fonction de la réponse du patient. Il n'y a pas de données disponibles sur l'innocuité et l'efficacité de l'administration répétée d'Anexate aux enfants à des fins de sédation.
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.
L'utilisation d'Anexate est contre-indiquée chez les patients qui ont reçu une benzodiazépine pour le traitement d'une maladie potentiellement mortelle (par exemple hypertension intracrânienne ou état de mal épileptique).
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.
Les patients doivent être maintenus sous surveillance médicale jusqu'à 24 heures après l'administration d'Anexate.
L'élimination peut être retardée chez les patients présentant une insuffisance hépatique.
Une prudence particulière est requise lors de l'utilisation d'Anexate en cas de surdosage médicamenteux multiple. En particulier en cas d'intoxication aux benzodiazépines et aux antidépresseurs cycliques, certains effets toxiques tels que les convulsions et les troubles du rythme cardiaque, qui sont dus aux antidépresseurs mais qui surviennent moins rapidement en association avec l'administration de benzodiazépines, sont exacerbés par l'administration d'Anexate.
L'utilisation d'Anexate est déconseillée chez les patients épileptiques traités par des benzodiazépines pendant une période prolongée.Malgré le léger effet anticonvulsivant intrinsèque d'Anexate, la suppression soudaine de l'effet protecteur de l'agoniste des benzodiazépines peut entraîner des convulsions chez les patients épileptiques.
Les patients traités par Anexate pour la neutralisation de l'effet des benzodiazépines doivent être surveillés, de préférence en unité de soins intensifs, pour le retour éventuel d'une sédation, d'une dépression respiratoire ou d'autres effets résiduels des benzodiazépines, pendant une période de temps adéquate, évaluée sur la base de la dose et durée d'action de la benzodiazépine utilisée, jusqu'à élimination de l'effet d'Anexate. Étant donné que les effets retardés décrits ci-dessus peuvent survenir chez les patients présentant une insuffisance hépatique, une période d'observation prolongée peut être nécessaire..
L'effet antagoniste d'Anexate est spécifique des benzodiazépines, l'effet n'est donc pas attendu si le "non-éveil" est provoqué par d'autres substances.
En anesthésie de fin d'intervention chirurgicale, Anexate ne doit pas être administré avant la disparition de l'effet myorelaxant sur les muscles périphériques.
Anexate doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des lésions cérébrales car il peut provoquer des convulsions ou altérer le flux sanguin cérébral chez les patients traités par des benzodiazépines. Chez les patients présentant des lésions cérébrales sévères (et/ou une pression intracrânienne instable) qui sont traités par Anexate - pour inverser les effets des benzodiazépines - une augmentation de la pression intracrânienne peut se développer.
L'injection rapide du médicament à des doses de 1 mg ou plus chez les patients ayant reçu un traitement à forte dose et/ou prolongé de benzodiazépines, interrompu à tout moment dans les semaines précédant l'administration d'Anexate, peut provoquer des symptômes de sevrage tels que palpitations, agitation, anxiété. , labilité émotionnelle, ainsi que confusion et changements sensoriels légers et doivent donc être évités.
Anexate n'est indiqué ni dans le traitement de la dépendance aux benzodiazépines ni dans la prise en charge des syndromes de sevrage prolongés aux benzodiazépines.
Chez les patients à haut risque, les bénéfices de la sédation induite par les benzodiazépines doivent être mis en balance avec les risques d'un retour rapide à la conscience. Chez les patients (par exemple souffrant de problèmes cardiaques), le maintien d'un certain degré de sédation au début de la période postopératoire peut être préférable pour une pleine conscience.
Chez les patients anxieux préopératoires ou chez les patients connus pour souffrir d'anxiété chronique ou transitoire, la posologie d'Anexate doit être soigneusement ajustée.
Pour les patients qui ont été traités de manière chronique avec des doses élevées de benzodiazépines, les bénéfices de l'utilisation d'Anexate doivent être soigneusement évalués par rapport aux risques possibles de symptômes de sevrage. Si, malgré une administration prudente, des symptômes de sevrage surviennent, il peut être envisagé. faibles doses de benzodiazépines, titrées par voie intraveineuse en fonction de la réponse du patient.
Cependant, la sensation de douleur après la chirurgie doit être prise en compte et il peut être préférable de maintenir le patient sous sédation légère.
Anexate doit être utilisé avec prudence pour neutraliser la sédation consciente chez les enfants de moins d'un an, pour réanimer le nouveau-né et pour neutraliser les effets sédatifs des benzodiazépines utilisées dans l'induction de l'anesthésie générale chez les enfants, car les données disponibles à cet égard sont limitées. . Jusqu'à ce que des données suffisantes soient disponibles, Anexate ne doit être administré aux enfants de moins d'un an que si le risque pour le patient (en particulier en cas de surdosage accidentel) a été mis en balance avec les bénéfices du traitement. Anexate contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par millilitre
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Anexate bloque l'effet central des benzodiazépines par interaction compétitive au niveau des récepteurs ; l'effet sur les récepteurs des benzodiazépines des agonistes non benzodiazépines tels que la zopiclone, les triazolopyridazines et autres est également bloqué par Anexate.
Aucune interaction n'a été trouvée avec d'autres médicaments dépresseurs du SNC.La pharmacocinétique des benzodiazépines ne subit pas de modifications en présence d'Anexate.
Les paramètres pharmacocinétiques d'Anexate ne sont pas modifiés lorsqu'Anexate est administré en concomitance avec les benzodiazépines midazolam, flunitrazépam et lormétazépam.
Il n'y a pas d'interactions pharmacocinétiques entre l'éthanol et le flumazénil.
04.6 Grossesse et allaitement
Bien que les études in vitro et l'administration de doses élevées d'Anexate chez l'animal n'aient révélé aucun problème d'embryotoxicité, de tératogénicité ou d'altération de la fertilité, l'innocuité de l'utilisation d'Anexate pendant la grossesse n'a pas été établie. Pour cette raison, les bénéfices découlant de l'utilisation du médicament pendant la grossesse doivent être évalués en tenant compte des risques possibles pour le fœtus.L'efficacité chez le fœtus n'a pas été évaluée dans les études animales.
On ne sait pas si Anexate est excrété dans le lait maternel. L'administration parentérale d'Anexate en cas d'urgence n'est pas contre-indiquée pendant l'allaitement.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Bien que l'administration d'Anexate entraîne un réveil et un bon degré de vigilance, les patients doivent être avisés de ne pas s'engager dans des activités à risque nécessitant un état d'esprit de vigilance totale, comme la conduite de machines dangereuses ou la conduite de véhicules pendant les 24 premières heures après l'administration d'Anexate. Anexate. , car l'effet des benzodiazépines initialement ingérées ou administrées peut revenir.
04.8 Effets indésirables
Anexate a été bien toléré chez les adultes et les enfants. Chez l'adulte, Anexate est bien toléré même à des doses supérieures à celles recommandées. Aucun cas d'insuffisance rénale ou hépatique n'a été rapporté.
Parfois des nausées et/ou des vomissements peuvent apparaître lors de l'utilisation en anesthésie.
Des réactions d'hypersensibilité, y compris l'anaphylaxie, ont été observées.
Dans de rares cas, des troubles tels qu'un sentiment d'anxiété, des palpitations et des phobies sont apparus suite à une injection trop rapide du médicament. Cependant, aucun traitement particulier de ces manifestations n'a jamais été nécessaire.
Des convulsions ont été rapportées chez des patients épileptiques ou insuffisants hépatiques sévères, notamment à l'issue d'un traitement prolongé par les benzodiazépines ou en cas de surdosage multi-médicaments.
En cas de surdosage de plusieurs médicaments, notamment avec les antidépresseurs tricycliques, la neutralisation de l'activité des benzodiazépines obtenue avec Anexate peut faire ressortir certains effets toxiques, tels que des convulsions et des altérations du rythme cardiaque chez les patients à dose élevée et/ou prolongée traitement aux benzodiazépines, qui a pris fin à tout moment dans les semaines précédant l'administration d'Anexate.
Des attaques de panique causées par Anexate ont été enregistrées chez des patients qui avaient déjà souffert de maladies similaires.
Les événements indésirables énumérés ci-dessous ont été signalés. Ces événements indésirables disparaissent généralement rapidement sans nécessiter de traitement spécial.
Les catégories de fréquence ont été définies selon les conventions suivantes : très fréquent (≥1/10) ; commun (≥1 / 100 à
Troubles du système immunitaire :
Fréquence indéterminée : Des réactions d'hypersensibilité, y compris l'anaphylaxie, peuvent survenir.
Troubles psychiatriques
Peu fréquent : anxiété, peur : suite à des injections rapides, ne nécessitent généralement pas de traitement.
Fréquence indéterminée : Symptômes de sevrage (par exemple agitation, anxiété, labilité émotionnelle, confusion, distorsion sensorielle), suite à l'injection rapide de doses de 1 mg ou plus chez les patients traités avec des doses élevées ou pendant de longues périodes avec des benzodiazépines à tout moment au cours des semaines précédant l'administration d'Anexate (voir rubrique 4.4) ; attaques de panique (chez les patients ayant déjà eu des réactions de panique); pleurs anormaux, agitation et réactions agressives (le profil des effets secondaires chez les enfants est généralement similaire à celui des adultes. Lorsqu'Anexate a été utilisé pour neutraliser la sédation consciente, des pleurs anormaux, de l'agitation et des réactions agressives ont été rapportés).
Troubles du système nerveux
Fréquence indéterminée : Convulsions : en particulier chez les patients qui souffrent habituellement d'épilepsie ou d'insuffisance hépatique sévère, en particulier après un traitement au long cours par des benzodiazépines ou en cas de surdosage médicamenteux multiple (voir rubrique 4.4)
Pathologies cardiaques
Peu fréquent : Palpitations : suite à une injection rapide, ne nécessitent généralement pas de traitement.
Pathologies vasculaires
Fréquence indéterminée : augmentation transitoire de la pression artérielle (au réveil) Problèmes gastro-intestinaux
Fréquent : Nausées, vomissements : lors d'une utilisation postopératoire, en particulier si des opioïdes ont également été utilisés.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquence indéterminée : rougeur
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquence indéterminée : Frissons : suite à une injection rapide. Il ne nécessite généralement pas de traitement.
Déclaration des soupçons et des effets indésirables
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. » adresse https : //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse".
04.9 Surdosage
En cas de surdosage de plusieurs médicaments, notamment avec les antidépresseurs tricycliques, des effets toxiques peuvent survenir (comme des convulsions et des altérations du rythme cardiaque) avec la neutralisation de l'effet benzodiazépine par Anexate.
L'expérience humaine de surdosage aigu avec Anexate est très limitée.
Il n'existe pas d'antidote spécifique en cas de surdosage avec Anexate. Le traitement d'un surdosage doit consister en des mesures générales de soutien, y compris la surveillance des signes vitaux et la surveillance de l'état clinique du patient.
Même à des doses supérieures à celles recommandées, même à des doses de 100 mg i.v., aucun symptôme de surdosage n'a été signalé.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : antidote
Code ATC : V03AB25
Mécanisme d'action
Anexate, une imidazobenzodiazépine, est un antagoniste des benzodiazépines qui bloque spécifiquement l'effet central des médicaments agissant par l'intermédiaire des récepteurs des benzodiazépines par inhibition compétitive.
Des études menées chez l'animal montrent comment les effets des composés ayant une affinité envers les récepteurs des benzodiazépines sont bloqués.
Chez des volontaires sains, il a été démontré qu'Anexate administré par voie intraveineuse est capable d'antagoniser la sédation, l'amnésie et le déficit psychomoteur produits par les agonistes des benzodiazépines.
L'effet hypnotique-sédatif des benzodiazépines régresse rapidement (1 à 2 minutes) après administration intraveineuse d'Anexate ; dans certains cas, il peut réapparaître progressivement dans les heures qui suivent, en fonction de la demi-vie et du rapport de dose entre agoniste et antagoniste.
Anexate est bien toléré même à fortes doses.
L'anexate peut avoir une faible activité agoniste intrinsèque, par exemple de type anticonvulsivant.
Chez les animaux prétraités par des benzodiazépines à fortes doses pendant plusieurs semaines, Anexate provoque des manifestations de sevrage, notamment des convulsions. Un effet similaire a été observé chez les sujets adultes.
05.2 "Propriétés pharmacocinétiques
La pharmacocinétique du flumazénil est proportionnelle à la dose dans l'intervalle thérapeutique et au-delà (jusqu'à 100 mg).
Distribution
L'anexate, une base lipophile faible, est lié à environ 50 % aux protéines plasmatiques, les deux tiers à l'albumine. Le flumazénil est largement distribué dans l'espace extravasculaire. Les concentrations plasmatiques de flumazénil diminuent avec une demi-vie de 4 à 11 minutes au cours de la phase de distribution. Le volume de distribution à l'état d'équilibre est de 0,9 à 1,1 L / kg.
Métabolisme
Le flumazénil est largement métabolisé dans le foie. Chez « l'homme », l'acide carboxylique a été identifié comme le principal métabolite dans le plasma (sous forme libre) et dans l'urine (libre et glucuronate). Dans les tests pharmacologiques, ce métabolite s'est avéré inactif en tant qu'agoniste ou antagoniste des benzodiazépines.
Élimination
Le flumazénil est éliminé presque complètement (99 %) par les reins. Le flumazénil en tant que tel est pratiquement absent de l'urine, de sorte que le médicament est censé subir une dégradation métabolique totale. L'élimination de la molécule radiomarquée est en effet complète en 72 heures, avec 90 à 95 % de la radioactivité présente dans les urines et 5 à 10 % dans les fèces. L'élimination est rapide, comme en témoigne la courte demi-vie d'élimination, égale à à 40-80 minutes.
La clairance plasmatique totale d'Anexate est de 0,8-1 l/h/kg et dépend presque entièrement du foie.
L'ingestion d'aliments au cours d'une perfusion intraveineuse de flumazénil entraîne une augmentation de 50 % de la clairance, très probablement en raison de l'augmentation du flux sanguin vers le foie après un repas. Pharmacocinétique dans des groupes de patients particuliers
La demi-vie d'élimination du flumazénil est plus longue chez les patients insuffisants hépatiques (75,7 ± 23,3 minutes chez les patients atteints d'insuffisance hépatique modérée et 141,7 ± 27,5 minutes chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère. ) la clairance totale est inférieure à celle des sujets sains. La pharmacocinétique du flumazénil ne subit pas de modifications significatives chez les personnes âgées, ne diffère pas chez les hommes et les femmes, chez les patients hémodialysés ou souffrant d'insuffisance rénale.
La demi-vie d'élimination chez les enfants de plus de 1 an est plus variable que chez les adultes, en moyenne 40 minutes mais avec des valeurs maximales et minimales comprises entre 20 et 75 minutes Clairance et volume de distribution, normalisés pour les valeurs de poids corporel chutent dans les mêmes plages de valeurs trouvées chez les adultes.
05.3 Données de sécurité précliniques
Des études chez l'animal ont révélé une faible toxicité et une absence d'activité mutagène.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
édétate de sodium, acide acétique glacial, chlorure de sodium, eau pour préparations injectables.
06.2 Incompatibilité
La plage de compatibilité a été vérifiée avec 0,9% de NaCl, 5% de glucose et 2,5% de glucose + 0,45% de NaCl.
La solution d'Anexate est physiquement et chimiquement stable pendant 24 heures à température ambiante et à la lumière du jour diffuse, lorsqu'elle est mélangée avec les solutions de perfusion mentionnées ci-dessus dans le rapport de 10, 20 ou 50 ml d'Anexate dans 500 ml.
06.3 Durée de validité
Expiration du colis non ouvert correctement conservé : 5 ans.
06.4 Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite aucune condition particulière de conservation. Ce médicament ne doit pas être utilisé après la date de péremption (EXP) indiquée sur l'emballage.
Pour les conditions de conservation après dilution du médicament, voir rubrique 6.2.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Flacon en verre incolore
Anexate 0,5 mg/5 ml solution injectable pour voie intraveineuse - 1 ampoule
Anexate 1 mg/10 ml solution injectable pour voie intraveineuse - 1 ampoule
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pour une stérilité optimale, Anexate doit rester dans le flacon jusqu'à son utilisation.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Roche S.p.A. - Piazza Durante 11 - 20131 Milan
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
AIC n°026749010 Anexate 0,5 mg/5 ml solution injectable pour voie intraveineuse - 1 ampoule
AIC n°026749034 Anexate 1 mg/10 ml solution injectable pour voie intraveineuse - 1 ampoule
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Renouvellement : juin 2010
