Ingrédients actifs : chlorhydrate de donépézil (chlorhydrate de donépézil)
Donépézil Mylan Generics Italia 5 mg comprimés orodispersibles
Donépézil Mylan Generics Italia 10 mg comprimés orodispersibles
Pourquoi le Donépézil est-il utilisé - Médicament générique ? Pourquoi est-ce?
Donepezil Mylan Generics Italia contient le principe actif chlorhydrate de donépézil. Il est utilisé pour le traitement de la démence. Donepezil Mylan Generics Italia (chlorhydrate de donépézil) appartient à un groupe de médicaments appelés inhibiteurs de l'acétylcholinestérase. Il est utilisé pour traiter les symptômes de la démence d'Alzheimer légère à modérée. La démence d'Alzheimer est un type de maladie qui modifie le fonctionnement du cerveau et qui est courante chez les personnes âgées. Les symptômes comprennent une perte de mémoire accrue, une confusion accrue et des changements de comportement qui rendent plus difficile la réalisation des activités quotidiennes normales. Il ne doit être utilisé que chez les patients adultes.
Contre-indications Quand Donépézil - Médicament générique ne doit pas être utilisé
Ne prenez jamais Donepezil Mylan Generics Italia :
- Si vous êtes allergique au chlorhydrate de donépézil, aux dérivés de la pipéridine ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Donépézil - Médicament générique
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Donepezil Mylan Generics si vous souffrez ou avez déjà souffert de l'une des affections suivantes.
- Un trouble cardiaque (surtout si vous avez un rythme cardiaque irrégulier, une maladie du nœud sinusal ou d'autres conditions qui affectent le rythme cardiaque). Donepezil Mylan Generics Italia peut ralentir votre rythme cardiaque.
- Ulcères de l'estomac ou du duodénum ou utilisation d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) (pour traiter la douleur ou l'arthrite)
- Difficulté à uriner
- Convulsions ou convulsions : Donepezil Mylan Generics Italia peut provoquer des convulsions. Votre médecin surveillera vos symptômes.
- Asthme ou autres maladies pulmonaires
- Maladies du foie. Informez votre médecin si vous devez subir une intervention chirurgicale, car la dose du médicament utilisé pour l'anesthésie peut devoir être modifiée.
Enfants et adolescents
Les enfants et les adolescents de moins de 18 ans ne doivent pas prendre ce médicament.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet du Donépézil - Médicament générique
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, en particulier si vous prenez l'un des médicaments suivants :
- Antidépresseurs (par exemple fluoxétine)
- Quinidine (pour les troubles du rythme cardiaque)
- Érythromycine (un antibiotique)
- Rifampicine (pour traiter la tuberculose)
- Kétoconazole ou itraconazole (antifongiques)
- Carbamazépine ou phénytoïne (pour contrôler l'épilepsie)
- Bêta-bloquants (médicaments contre les maladies cardiaques)
- Anti-inflammatoires non stéroïdiens (pour le traitement de la douleur ou de l'arthrite) Donepezil Mylan Generics Italia ne doit pas être pris avec d'autres médicaments qui agissent de la même manière, c'est-à-dire qu'ils augmentent la quantité d'acétylcholine dans le cerveau, bloquant ainsi sa destruction par l'enzyme " acétylcholinestérase (par exemple la galantamine). Les médicaments qui réduisent la quantité d'acétylcholine peuvent être moins efficaces lorsqu'ils sont pris avec Donepezil Mylan Generics Italia. Si vous n'êtes pas sûr, parlez-en à votre médecin. Informez votre médecin si vous devez subir une intervention chirurgicale car Donepezil Mylan Generics Italia peut augmenter l'effet des relaxants musculaires utilisés en anesthésie.
Donepezil Mylan Generics Italia avec des aliments, boissons et alcool
Faites particulièrement attention à la consommation d'alcool lorsque vous prenez Donepezil Mylan Generics Italia car l'alcool peut réduire l'effet de Donepezil Mylan Generics Italia.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Si vous êtes enceinte, pensez l'être ou envisagez de le devenir, ne prenez pas Donepezil Mylan Generics Italia avant d'avoir consulté votre médecin. Donepezil Mylan Generics Italia ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue. Les femmes qui prennent Donepezil Mylan Generics Italia ne doivent pas allaiter.
Consultez votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre tout médicament.
Conduire et utiliser des machines
Ne conduisez pas et n'utilisez pas de machines si vous vous sentez étourdi ou somnolent ou si vous avez des crampes musculaires pendant que vous prenez Donepezil Mylan Generics Italia. La maladie d'Alzheimer peut à son tour altérer votre capacité à conduire ou à utiliser des machines. Vous ne devez pas faire ces activités à moins que votre médecin ne vous ait dit que vous pouvez le faire en toute sécurité.
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Donépézil - Médicament générique : Posologie
Prenez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. Si vous n'êtes pas sûr, demandez à votre médecin ou votre pharmacien.
Dites à votre médecin le nom de la personne qui s'occupe de vous. Cette personne vous aidera à prendre votre médicament tel qu'il vous a été prescrit.
Adultes
La dose initiale recommandée est de 5 mg de Donepezil Mylan Generics Italia pris une fois par jour pendant au moins un mois. Votre médecin pourra alors augmenter la dose à 10 mg de Donepezil Mylan Generics Italia une fois par jour. La dose quotidienne maximale recommandée est de 10 mg par jour. Si vous ressentez une augmentation des effets secondaires en prenant 10 mg par jour, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Utilisation chez les patients atteints de maladies du foie et des reins
Chez les adultes atteints d'une maladie hépatique légère à modérée, le médecin peut vouloir modifier la dose. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire si vous avez des problèmes rénaux.
Utilisation chez les enfants et les adolescents
Donepezil Mylan Generics Italie est uniquement recommandé pour les adultes.
Mode d'administration :
Le comprimé doit être conservé sur la langue jusqu'à ce qu'il se désintègre complètement avant d'être avalé avec ou sans eau, selon la préférence du patient. Votre médecin vous dira combien de temps vous devez continuer à prendre ces comprimés. Vous devrez consulter votre médecin régulièrement pour revoir votre traitement et évaluer vos symptômes.
Si vous oubliez de prendre Donepezil Mylan Generics Italia
Si vous avez oublié de prendre votre comprimé, prenez un comprimé le lendemain à l'heure habituelle. Ne prenez jamais une double dose pour compenser une dose oubliée.
Si vous oubliez de prendre votre médicament pendant plus d'une semaine, contactez votre médecin avant de reprendre le médicament.
Si vous arrêtez de prendre Donepezil Mylan Generics Italia
A l'arrêt du traitement, les effets bénéfiques de Donepezil Mylan Generics Italia diminueront progressivement. N'arrêtez pas de prendre les comprimés sans en avoir d'abord parlé à votre médecin.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Surdosage Que faire si vous avez pris un surdosage de Donépézil - Médicament générique
Si vous avez pris plus de Donépézil Mylan Génériques que vous n'auriez dû
Ne prenez pas plus d'un comprimé par jour. Contactez immédiatement votre médecin ou le service des urgences de l'hôpital le plus proche. Emportez avec vous la boîte et les comprimés restants.
Si vous avez pris plus de Donépézil Mylan Génériques que vous n'auriez dû, vous pouvez présenter des symptômes tels que nausées sévères, vomissements, salivation, sueurs, ralentissement du rythme cardiaque (bradycardie), hypotension artérielle (hypotension), difficultés respiratoires (dépression respiratoire), faiblesse musculaire (effondrement) et contractions involontaires des muscles (convulsions). De plus, il peut souffrir d'une "faiblesse musculaire accrue qui peut mettre sa vie en danger si les muscles respiratoires sont impliqués".
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires du Donépézil - Médicament générique
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Vous devriez consulter votre médecin immédiatement si vous ressentez les effets secondaires graves mentionnés ci-dessous. Un traitement médical urgent peut être nécessaire.
- Problèmes de foie, y compris hépatite (inflammation du foie caractérisée par des urines foncées, des selles pâles, une jaunisse, des nausées et de la fièvre) ; cet effet est rare (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000)
- Saignements et ulcères de l'estomac ou des intestins ; cet effet est peu fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 100)
- Convulsions; cet effet est peu fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 100)
- Fièvre avec raideur musculaire, transpiration ou diminution du niveau de conscience (un trouble appelé « syndrome malin des neuroleptiques »); cet effet est très rare (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10 000).
Les autres effets secondaires incluent :
Très fréquent (peut affecter plus de 1 patient sur 10)
Diarrhée, nausées (nausées), maux de tête.
Fréquent (peut affecter moins de 1 patient sur 10)
Vomissements, crampes musculaires, sensation de fatigue, insomnie (difficulté à s'endormir), froid, anorexie (manque d'appétit), hallucinations (voir ou entendre des choses qui ne sont pas réelles), rêves inhabituels incluant cauchemars, agitation, comportement agressif, évanouissement, étourdissements, douleur ou gêne abdominale, éruption cutanée et démangeaisons, incontinence urinaire, douleur, accidents.
Peu fréquent (peut affecter moins de 1 patient sur 100)
Ralentissement du rythme cardiaque, augmentation des taux sanguins d'une substance appelée créatine kinase, qui est impliquée dans le métabolisme.
Rare (peut affecter moins de 1 patient sur 1000)
Symptômes extra-pyramidaux qui incluent : mouvements involontaires, tremblements et raideur, agitation motrice, contractions musculaires et modifications de la fréquence respiratoire et cardiaque ; modifications du rythme cardiaque.
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice.
Expiration et conservation
- Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
- N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et la plaquette après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour du mois.
- Ce médicament ne nécessite pas de conditions particulières de conservation.
- Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
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Ce que contient Donepezil Mylan Generics Italia
- La substance active est le chlorhydrate de donépézil.
- Donepezil Mylan Generics Italia 5 mg comprimés orodispersibles : chaque comprimé contient 5 mg de chlorhydrate de donépézil (équivalent à 4,56 mg de donépézil).
- Donépézil 10 mg comprimés orodispersibles : chaque comprimé contient 10 mg de chlorhydrate de donépézil (équivalent à 9,12 mg de donépézil).
Les autres composants sont le mannitol, la silice colloïdale anhydre, l'hydroxypropylcellulose, l'acésulfame de potassium, la glycine, le glycolate d'amidon sodique (type A), la crospovidone (type A), la cellulose microcristalline, le stéarate de magnésium.
Donepezil Mylan Generics Italie 10 mg comprimés orodispersibles contiennent également de l'oxyde de fer jaune "E172".
A quoi ressemble Donepezil Mylan Generics Italia et contenu de l'emballage extérieur
Votre médicament se présente sous forme de comprimés orodispersibles.
Donepezil Mylan Generics Italia 5 mg se présente sous forme de comprimés blancs et ronds aux bords biseautés, gravés « DL 5 » sur une face et « M » sur l'autre.
Donepezil Mylan Generics Italia 10 mg se présente sous forme de comprimés jaunes, ronds aux bords biseautés, gravés « DL 10 » sur une face et « M » sur l'autre.
Plaquettes thermoformées OPA/Al/PVC-Al de 7, 10, 14, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 98, 100, 120 et 180 comprimés orodispersibles.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT -
DONÉPEZIL MYALN GÉNÉRIQUES
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE -
Chaque comprimé de 5 mg contient 5 mg de chlorhydrate de donépézil (sous forme monohydratée), équivalant à 4,56 mg de donépézil.
Chaque comprimé de 10 mg contient 10 mg de chlorhydrate de donépézil (sous forme monohydratée), équivalant à 9,12 mg de donépézil.
Excipient à effet notoire :
Pour les 5 mg : chaque comprimé orodispersible contient 70,30 mg de mannitol.
Pour le 10 mg : chaque comprimé orodispersible contient 140,60 mg de mannitol.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE -
Comprimé orodispersible.
Donepezil Mylan Generics Italia 5 mg se présente sous forme de comprimés blancs et ronds aux bords biseautés, gravés « DL 5 » sur une face et « M » sur l'autre.
Donepezil Mylan Generics Italia 10 mg se présente sous forme de comprimés jaunes, ronds aux bords biseautés, gravés « DL 10 » sur une face et « M » sur l'autre.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES -
04.1 Indications thérapeutiques -
Donepezil Mylan Generics Italia est indiqué pour le traitement symptomatique léger à modéré de la démence d'Alzheimer.
04.2 Posologie et mode d'administration -
Adultes / séniors
Le traitement est débuté par une dose de 5 mg/jour (une fois par jour). Donepezil Mylan Generics Italia doit être administré par voie orale, le soir, avant d'aller au lit. Le comprimé doit être conservé sur la langue jusqu'à ce qu'il soit complètement désintégré avant d'être avalé avec ou sans eau selon la préférence du patient.
La dose de 5 mg/jour doit être maintenue pendant au moins 1 mois afin d'évaluer la réponse clinique précoce du traitement et de permettre d'atteindre les concentrations à l'état d'équilibre de chlorhydrate de donépézil. Après un mois d'évaluation clinique du traitement à 5 mg/jour, la dose de donépézil peut être augmentée à 10 mg/jour (une fois par jour). La dose maximale recommandée est de 10 mg/jour. Les doses supérieures à 10 mg/jour n'ont pas été étudiées dans les essais cliniques.
Le traitement doit être instauré sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans le diagnostic et le traitement de la démence d'Alzheimer. Le diagnostic doit être posé conformément aux directives acceptées (par exemple, DSM IV, ICD 10). Le traitement par donépézil ne doit être initié que si une personne qualifiée est disponible et peut surveiller régulièrement la prise du produit par le patient. Le traitement d'entretien peut être poursuivi tant qu'il existe un bénéfice thérapeutique pour le patient. Par conséquent, le bénéfice de l'essai clinique du donépézil doit être évalué. régulièrement. L'arrêt du traitement doit être envisagé lorsqu'il n'y a plus de preuve d'effet thérapeutique. La réponse individuelle au donépézil ne peut être prédite.
Une diminution progressive des effets bénéfiques du donépézil a été observée après l'arrêt du traitement.
Patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique
Une posologie similaire peut être suivie chez les patients insuffisants rénaux, car la clairance du donépézil n'est pas affectée par cette affection.
En raison de l'augmentation possible de l'exposition en cas d'insuffisance hépatique légère à modérée (voir rubrique 5.2), une augmentation de la dose doit être effectuée en fonction de la tolérance individuelle.Il n'y a pas de données pour les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.
Population pédiatrique
L'utilisation de Donepezil Mylan Generics Italia n'est pas recommandée chez les enfants.
04.3 Contre-indications -
Hypersensibilité à la substance active, aux dérivés de la pipéridine ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées -
L'utilisation du chlorhydrate de donépézil chez les patients atteints de démence sévère d'Alzheimer, d'autres types de démence ou d'autres types de troubles de la mémoire (p. ex., déclin cognitif lié à l'âge) n'a pas été étudiée.
Anesthésie
Le chlorhydrate de donépézil, en tant qu'inhibiteur de la cholinestérase, peut exagérer la relaxation musculaire succinylcholinique pendant l'anesthésie.
Troubles cardiovasculaires
En raison de leur action pharmacologique, les inhibiteurs de la cholinestérase peuvent avoir des effets vagotoniques sur la fréquence cardiaque (par exemple bradycardie). L'effet de ce mécanisme peut être particulièrement pertinent chez les patients atteints de « maladie des sinus » ou d'autres troubles de la conduction cardiaque supraventriculaire, tels qu'un bloc auriculo-ventriculaire ou sino-auriculaire.
Des cas de syncope ou de convulsions ont été signalés. La possibilité d'un bloc cardiaque ou de longues pauses sinusales doit être envisagée lors de l'évaluation de ces patients.
Problèmes gastro-intestinaux
Les patients présentant un risque accru de développer des ulcères, par ex. ceux qui ont des antécédents d'ulcère ou ceux qui prennent des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) concomitants doivent être surveillés pour détecter les symptômes.Cependant, les essais cliniques avec le chlorhydrate de donépézil n'ont montré aucune augmentation par rapport au placebo de l'incidence des ulcères gastro-duodénaux ou des saignements gastro-intestinaux. .
Troubles génito-urinaires
Bien qu'ils n'aient pas été observés dans les études cliniques avec le chlorhydrate de donépézil, les cholinomimétiques peuvent provoquer une obstruction urinaire.
Troubles neurologiques
Convulsions : on pense que les cholinomimétiques ont le potentiel de provoquer des convulsions généralisées. Cependant, les convulsions peuvent être une manifestation de la maladie d'Alzheimer.
Les cholinomimétiques peuvent potentiellement exacerber ou induire des symptômes extrapyramidaux.
Syndrome malin des neuroleptiques (SMN) : un SMN, une maladie potentiellement mortelle caractérisée par une hyperthermie, une raideur musculaire, une instabilité autonome, une altération de la conscience et une élévation de la créatine phosphokinase sérique, a été très rarement observé en association avec le donépézil, en particulier chez les patients prenant un antipsychotique concomitant. médicaments. Des signes supplémentaires peuvent inclure une myoglobinurie (rhabdomyolyse) et une insuffisance rénale aiguë. Si un patient développe des signes et symptômes indicatifs d'un syndrome malin des neuroleptiques ou présente une fièvre élevée inexpliquée sans autres manifestations cliniques de SMN, le traitement doit être interrompu.
Troubles pulmonaires
En raison de leur action cholinomimétique, les inhibiteurs de la cholinestérase doivent être prescrits avec prudence aux patients ayant des antécédents d'asthme ou de maladie pulmonaire obstructive.
L'administration de chlorhydrate de donépézil avec d'autres inhibiteurs, agonistes ou antagonistes des agonistes de l'acétylcholinestérase doit être évitée.
Insuffisance hépatique sévère
Il n'y a pas de données pour les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.
Mortalité dans les études sur la démence vasculaire
Trois études cliniques de six mois ont été menées chez des personnes répondant aux critères NINDS-AIREN de démence vasculaire probable ou possible (DVA). Les critères NINDS-AIREN ont été conçus pour identifier les patients dont la démence semble être due uniquement à des causes vasculaires et pour exclure les patients atteints de la maladie d'Alzheimer. Dans la première étude, le taux de mortalité était de 2/198 (1 %) avec le chlorhydrate de donépézil 5 mg, 5/206 (2,4 %) avec le chlorhydrate de donépézil 10 mg et 7/199 (3,5 %) avec le placebo. le taux de mortalité était de 4/208 (1,9 %) avec le chlorhydrate de donépézil 5 mg, 3/215 (1,4 %) avec le chlorhydrate de donépézil 10 mg et 1/193 (0,5 %) avec le placebo. Dans la troisième étude, le taux de mortalité était de 11/648 (1,7 %) avec le chlorhydrate de donépézil 5 mg et de 0/326 (0 %) avec le placebo. Le taux de mortalité des 3 études de VaD combinées pour le groupe chlorhydrate de donépézil (1,7 %) était numériquement plus élevé que dans le groupe placebo (1,1 %), mais cette différence n'était pas statistiquement significative. La majorité des décès chez les patients prenant du chlorhydrate de donépézil ou un placebo semblent être le résultat de diverses causes vasculaires, ce qui peut être attendu dans cette population âgée présentant une maladie vasculaire concomitante. Une analyse de tous les événements graves non mortels et mortels n'a montré aucune différence dans le taux d'apparition dans le groupe donépézil par rapport au groupe placebo.
Dans le pool d'études sur la maladie d'Alzheimer (n = 4 146) et lorsque ces études sur la maladie d'Alzheimer ont été additionnées à d'autres études sur la démence, y compris les études sur la démence vasculaire (n = 6 888), le taux de mortalité dans le groupe placebo était supérieur en nombre à celui des groupes avec chlorhydrate de donépézil.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions -
Le chlorhydrate de donépézil et/ou ses métabolites n'inhibent pas le métabolisme de la théophylline, de la warfarine, de la cimétidine ou de la digoxine chez l'homme.Le métabolisme du chlorhydrate de donépézil n'est pas affecté par l'administration concomitante de digoxine ou de cimétidine. in vitro ont démontré que l'isoenzyme 3A4 du cytochrome P450, et dans une moindre mesure 2D6, sont impliqués dans le métabolisme du donépézil. in vitro ont montré que le kétoconazole et la quinidine, les inhibiteurs du CYP3A4 et 2D6, respectivement, inhibent le métabolisme du donépézil. Par conséquent, ces inhibiteurs et d'autres inhibiteurs du CYP3A4, tels que l'itraconazole et l'érythromycine, et les inhibiteurs du CYP2D6, tels que la fluoxétine, peuvent inhiber le métabolisme du donépézil. Dans une étude chez des volontaires sains, le kétoconazole a entraîné une augmentation des concentrations moyennes de donépézil d'environ 30 %. Les inducteurs enzymatiques tels que la rifampicine, la phénytoïne, la carbamazépine et l'alcool peuvent réduire les taux de donépézil.Comme l'étendue d'un effet inhibiteur ou inducteur est inconnue, l'administration des combinaisons de médicaments ci-dessus doit être entreprise avec prudence. Le chlorhydrate de donépézil peut interférer avec les médicaments ayant une activité anticholinergique. Il est également possible une activité synergique avec un traitement concomitant à base de médicaments tels que la succinylcholine, d'autres bloqueurs neuromusculaires ou cholinomimétiques ou avec des bêta-bloquants qui agissent sur la conduction cardiaque.
04.6 Grossesse et allaitement -
Grossesse
Il n'existe pas de données adéquates sur l'utilisation du chlorhydrate de donépézil chez la femme enceinte.
Les études chez l'animal n'ont pas montré d'effets tératogènes mais ont montré une toxicité péri- et postnatale (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel est inconnu.
Le chlorhydrate de donépézil ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
L'heure du repas
Le chlorhydrate de donépézil est excrété dans le lait des rats. On ne sait pas si le donépézil est excrété dans le lait maternel et il n'y a pas d'études chez les femmes qui allaitent. Par conséquent, les femmes prenant du donépézil ne doivent pas allaiter.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines -
Le chlorhydrate de donépézil a une influence légère ou modérée sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
La démence peut altérer l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. De plus, le chlorhydrate de donépézil peut induire de la fatigue, des étourdissements et des crampes musculaires, en particulier au début du traitement ou lorsque la dose est augmentée. Le médecin traitant doit évaluer systématiquement la capacité du patient traité par le chlorhydrate de donépézil à continuer de conduire ou d'utiliser des machines complexes.
04.8 Effets indésirables -
Les effets indésirables les plus fréquents sont la diarrhée, les crampes musculaires, la fatigue, les nausées, les vomissements et l'insomnie.
Les effets indésirables rapportés plus fréquemment que dans des cas isolés sont listés ci-dessous, classés par organe et système et par fréquence. Les fréquences sont définies comme : très fréquente (≥1 / 10), fréquente (≥1 / 100 et
* La possibilité d'un bloc cardiaque ou de longues pauses sinusales doit être envisagée lors de l'évaluation des patients présentant une syncope ou des convulsions (voir rubrique 4.4).
** Les cas d'hallucinations, de rêves anormaux et de cauchemars, d'agitation et de comportement agressif se sont résolus avec une réduction de dose ou l'arrêt du traitement.
*** En cas de dysfonctionnement hépatique inexpliqué, l'arrêt du chlorhydrate de donépézil doit être envisagé.
04.9 Surdosage -
Le chlorhydrate de donépézil est un inhibiteur réversible et spécifique de l'acétylcholinestérase.Après une dose orale unique de chlorhydrate de donépézil administrée à des souris et à des rats, une dose létale moyenne de 45 mg/kg et 32 mg/kg, respectivement, a été calculée; cette dose correspond à environ 225 et 160 fois la dose maximale recommandée chez l'homme, égale à 10 mg/jour. Des signes de stimulation cholinergique dose-dépendante ont été observés chez l'animal, notamment : diminution des mouvements spontanés, décubitus ventral, marche boiteuse, larmoiement, convulsions cloniques, dépression respiratoire, salivation, myosis, fasciculation musculaire et abaissement de la température corporelle.
Un surdosage en inhibiteurs de la cholinestérase peut provoquer des crises cholinergiques caractérisées par des nausées sévères, des vomissements, de la salivation, des sueurs, une bradycardie, une hypotension, une dépression respiratoire, un collapsus et des convulsions. Il existe la possibilité d'une augmentation de la faiblesse musculaire qui, en présence d'une atteinte des muscles respiratoires, peut entraîner la mort du patient.
Comme pour tous les cas de surdosage, des mesures générales de soutien doivent être utilisées. Les anticholinergiques tertiaires, tels que l'atropine, peuvent être utilisés comme antidote en cas de surdosage de chlorhydrate de donépézil. L'administration intraveineuse de sulfate d'atropine est recommandée à la dose nécessaire pour obtenir l'effet recherché : une dose initiale de 1,0 à 2,0 mg ev avec ajustement ultérieur de la dose en fonction de la réponse clinique. Des modifications de la tension artérielle et des réponses de fréquence cardiaque sont survenues avec d'autres cholinomimétiques administrés en même temps que des anticholinergiques quaternaires tels que le glycopyrrolate. On ne sait pas si le chlorhydrate de donépézil et/ou ses métabolites sont éliminés par dialyse (hémodialyse, dialyse péritonéale ou hémofiltration).
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES -
05.1 "Propriétés pharmacodynamiques -
Code ATC : N06DA02.
Le chlorhydrate de donépézil est un inhibiteur spécifique et réversible de l'acétylcholinestérase, la cholinestérase la plus répandue dans le cerveau. Le chlorhydrate de donépézil inhibe cette enzyme avec une puissance in vitro égale à 1000 fois celle de la butyrylcholinestérase, une enzyme principalement présente en dehors du système nerveux central.
La démence d'Alzheimer
Chez les patients atteints de démence d'Alzheimer qui ont participé aux essais cliniques, l'administration de doses uniques de 5 mg ou 10 mg de chlorhydrate de donépézil a entraîné une « inhibition » à l'état d'équilibre de l'activité de l'acéticolinestérase (mesurée dans les membranes érythrocytaires) égale à 63,6 % et 77,3 %, L'inhibition de l'acétylcholinestérase (AChE) dans les érythrocytes après l'utilisation de chlorhydrate de donépézil a été observée en corrélation avec les changements enregistrés par l'échelle ADAS-cog, une échelle sensible utilisée pour évaluer des aspects spécifiques de la fonction cognitive. La capacité du chlorhydrate de donépézil à modifier l'évolution d'une maladie neurologique sous-jacente n'a pas été étudiée. Par conséquent, il n'est pas possible d'affirmer que le chlorhydrate de donépézil puisse en aucune façon modifier l'évolution de la maladie.
L'efficacité du traitement par donépézil a été évaluée dans 4 essais cliniques contrôlés contre placebo, dont 2 d'une durée de 6 mois et 2 d'une durée d'un an.
Dans les essais cliniques d'une durée de 6 mois, à la fin du traitement par le chlorhydrate de donépézil, une analyse a été réalisée sur la base d'une combinaison de 3 critères d'efficacité : ADAS-Cog (échelle de mesure des performances cognitives), Clinician Interview Based Impression of Change with Contribution des aidants (échelle de mesure des fonctions globales) et sous-échelle des activités de la vie quotidienne de l'échelle d'évaluation de la démence clinique (échelle de mesure des relations interpersonnelles et sociales, des activités ménagères, des loisirs et des soins personnels).
Les patients qui ont répondu au traitement ont été définis comme tous ceux qui répondaient aux critères énumérés ci-dessous :
Réponse = Amélioration de l'ADAS-Cog d'au moins 4 points.
Aucune détérioration du CIBIC.
Aucune détérioration de la sous-échelle des activités de la vie quotidienne de l'échelle d'évaluation de la démence clinique.
* p
** p
Le chlorhydrate de donépézil a entraîné une augmentation statistiquement significative et dose-dépendante de la proportion de patients jugés "répondeur" au traitement.
05.2 "Propriétés pharmacocinétiques -
Absorption
Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes environ 3 à 4 heures après l'administration orale. Les concentrations plasmatiques et l'aire sous la courbe augmentent proportionnellement avec la dose. La demi-vie d'élimination terminale est d'environ 70 heures et donc l'administration multiple de doses quotidiennes uniques permet d'atteindre progressivement l'état d'équilibre. Une concentration presque comparable à la concentration « à l'état d'équilibre » est atteinte dans les 3 semaines suivant le début du traitement. Une fois l'« état d'équilibre » atteint, les concentrations plasmatiques de chlorhydrate de donépézil et l'activité pharmacologique associée présentent un changement minimal dans « la durée de la journée.
La prise alimentaire ne modifie pas l'absorption du chlorhydrate de donépézil.
Distribution
Le chlorhydrate de donépézil est lié à 95 % aux protéines plasmatiques. La liaison aux protéines plasmatiques du métabolite actif 6-O-desméthyldonépézil est inconnue. La distribution du chlorhydrate de donépézil dans différents tissus corporels n'a pas été définitivement étudiée. Cependant, dans une étude de distribution de masse corporelle menée chez des volontaires masculins en bonne santé, il a été observé que 240 heures après l'administration d'une dose unique de 5 mg de chlorhydrate de donépézil marqué au 14C, environ 28 % du médicament n'est pas éliminé. Cette découverte suggère que le chlorhydrate de donépézil et/ou ses métabolites peuvent rester dans l'organisme pendant plus de 10 jours.
Métabolisme / Excrétion
Le chlorhydrate de donépézil est excrété sous forme inchangée dans les urines et est métabolisé par le système du cytochrome P450 en plusieurs métabolites, dont certains n'ont pas été identifiés. Après l'administration d'une dose unique de 5 mg de chlorhydrate de donépézil marqué au C, la radioactivité plasmatique, exprimée en pourcentage de la dose administrée, était principalement présente sous forme de chlorhydrate de donépézil inchangé (30 %), de 6-O-desméthyldonépézil (11 % - le seul métabolite ayant une activité similaire au chlorhydrate de donépézil), le donépézil-cis-N-oxyde (9 %), le 5-O-desméthyldonépézil (7 %) et le conjugué 5-O-glucuronide -desméthyldonépézil (3 %). Environ 57 % de la radioactivité totale administrée a été éliminée dans les urines (17 % sous forme inchangée) et 14,5 % dans les fèces ; ce fait suggère que la biotransformation et l'excrétion urinaire sont les principales voies d'élimination.
Il n'y a aucune preuve suggérant que le chlorhydrate de donépézil et/ou ses métabolites retournent dans la circulation au niveau entéro-hépatique.
Les concentrations plasmatiques du chlorhydrate de donépézil diminuent avec une demi-vie d'environ 70 heures.
Le sexe, la race et le tabagisme n'entraînent pas de modifications cliniquement significatives des concentrations plasmatiques de chlorhydrate de donépézil. La pharmacocinétique du donépézil n'a pas été spécifiquement étudiée chez les sujets âgés sains ou chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer ou de démence vasculaire. Cependant, les concentrations plasmatiques moyennes chez ces patients correspondent étroitement à celles trouvées chez de jeunes volontaires sains.
Les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée ont des concentrations accrues de chlorhydrate de donépézil : augmentation moyenne de l'ASC de 48 % et augmentation moyenne de la Cmax de 39 % (voir rubrique 4.2).
05.3 Données de sécurité préclinique -
Des études approfondies chez l'animal ont montré que le chlorhydrate de donépézil provoque un petit nombre d'effets autres que ceux appartenant aux effets pharmacologiques du médicament, cohérents avec son action de stimulation cholinergique (voir rubrique 4.9). Le donépézil n'a pas produit d'effets mutagènes dans les tests de mutation menés sur des cellules bactériennes et mammifères. Certains effets clastogènes ont été observés in vitro à des concentrations clairement toxiques pour les cellules et 3000 fois supérieures aux concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre. Aucun effet clastogène ou génotoxique n'a été observé dans le modèle de micronoyau de souris in vivo. Les études de cancérogénicité à long terme, menées chez le rat et la souris, n'ont révélé aucun potentiel oncogène.
Le chlorhydrate de donépézil n'a eu aucun effet indésirable sur la fertilité des rats et aucun effet tératogène n'a été détecté chez les rats ou les lapins, mais a eu un léger effet sur les mortinaissances et la survie des prématurés lorsqu'il a été administré à des rates gravides à des doses 50 fois supérieures à la dose maximale utilisée. chez l'homme (voir rubrique 4.6).
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES -
06.1 Excipients -
Mannitol
Silice colloïdale anhydre
Hydroxypropylcellulose
Acésulfame de potassium
Glycine
Glycolate d'amidon sodique (type A)
Crospovidone (type A)
La cellulose microcristalline
Stéarate de magnésium
Oxyde de fer jaune E172 (uniquement pour 10 mg)
06.2 Incompatibilité "-
Non pertinent.
06.3 Durée de validité "-
3 années.
06.4 Précautions particulières de conservation -
Ce médicament ne nécessite aucune précaution particulière de conservation.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage -
Comprimés à 5 mg et 10 mg
Plaquettes thermoformées OPA/Al/PVC-Al de 7, 10, 14, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 98, 100, 120 et 180 comprimés orodispersibles.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation -
Pas d'instructions particulières.
07.0 TITULAIRE DE « L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE » -
Mylan S.p.A.
Via Vittor Pisani, 20
20124 Milan
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ -
041088016 - "5 Mg Comprimés Orodispersibles" 7 Comprimés Sous Blister Opa/Al/Pvc-Al
041088028 - "5 Mg Comprimés Orodispersibles" 10 Comprimés Sous Blister Opa/Al/Pvc-Al
041088030 - " 5 Mg Comprimés Orodispersibles " 14 Comprimés Sous Blister Opa / Al / Pvc-Al
041088042 - "5 Mg Comprimés Orodispersibles" 28 Comprimés Sous Blister Opa/Al/Pvc-Al
041088055 - " 5 Mg Comprimés Orodispersibles " 30 Comprimés Sous Blister Opa / Al / Pvc-Al
041088067 - " 5 Mg Comprimés Orodispersibles " 50 Comprimés Sous Blister Opa / Al / Pvc-Al
041088079 - "5 Mg Comprimés Orodispersibles" 56 Comprimés Sous Blister Opa/Al/Pvc-Al
041088081 - " 5 Mg Comprimés Orodispersibles " 60 Comprimés Sous Blister Opa / Al / Pvc-Al
041088093 - "5 Mg Comprimés Orodispersibles" 84 Comprimés Sous Blister Opa/Al/Pvc-Al
041088105 - "5 Mg Comprimés Orodispersibles" 98 Comprimés Sous Blister Opa/Al/Pvc-Al
041088117 - "5 Mg Comprimés Orodispersibles" 100 Comprimés Sous Blister Opa/Al/Pvc-Al
041088129 - "5 Mg Comprimés Orodispersibles" 120 Comprimés Sous Blister Opa/Al/Pvc-Al
041088131 - "5 Mg Comprimés Orodispersibles" 180 Comprimés Sous Blister Opa/Al/Pvc-Al
041088143 - "10 Mg Comprimés Orodispersibles" 7 Comprimés Sous Blister Opa/Al/Pvc-Al
041088156 - "10 Mg Comprimés Orodispersibles" 10 Comprimés Sous Blister Opa/Al/Pvc-Al
041088168 - "10 Mg Comprimés Orodispersibles" 14 Comprimés Sous Blister Opa/Al/Pvc-Al
041088170 - "10 Mg Comprimés Orodispersibles" 28 Comprimés Sous Blister Opa/Al/Pvc-Al
041088182 - " 10 Mg Comprimés Orodispersibles " 30 Comprimés Sous Blister Opa / Al / Pvc-Al
041088194 - " 10 Mg Comprimés Orodispersibles " 50 Comprimés Sous Blister Opa / Al / Pvc-Al
041088206 - " 10 Mg Comprimés Orodispersibles " 56 Comprimés Sous Blister Opa / Al / Pvc-Al
041088218 - "10 Mg Comprimés Orodispersibles" 60 Comprimés Sous Blister Opa/Al/Pvc-Al
041088220 - "10 Mg Comprimés Orodispersibles" 84 Comprimés Sous Blister Opa/Al/Pvc-Al
041088232 - "10 Mg Comprimés Orodispersibles" 98 Comprimés Sous Blister Opa/Al/Pvc-Al
041088244 - "10 Mg Comprimés Orodispersibles" 100 Comprimés Sous Blister Opa/Al/Pvc-Al
041088257 - " 10 Mg Comprimés Orodispersibles " 120 Comprimés Sous Blister Opa / Al / Pvc-Al
041088269 - "10 Mg Comprimés Orodispersibles" 180 Comprimés Sous Blister Opa/Al/Pvc-Al
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION -
Décembre 2011
10.0 DATE DE REVISION DU TEXTE -
septembre 2013
