Ingrédients actifs : Vaccin Papillomavirus Humain 9-valent (Recombinant, adsorbé)
Gardasil 9 suspension injectable en seringue préremplie
Pourquoi Gardasil 9 est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Gardasil 9 est un vaccin indiqué chez l'enfant et l'adolescent à partir de 9 ans et chez l'adulte. La vaccination avec Gardasil 9 est indiquée pour la protection contre les maladies causées par le virus du papillome humain (VPH) de types 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 et 58.
Ces conditions comprennent des lésions précancéreuses et cancéreuses des organes génitaux féminins (col de l'utérus, vulve et vagin), des lésions précancéreuses et cancéreuses de l'anus et des verrues génitales chez les hommes et les femmes.
Gardasil 9 a été étudié chez les hommes et les femmes âgés de 9 à 26 ans.
Gardasil 9 protège contre les types de VPH qui sont responsables de la plupart des cas de ces maladies.
Gardasil 9 est indiqué pour prévenir ces maladies. Le vaccin n'est pas utilisé pour traiter les maladies liées au VPH. Gardasil 9 n'a aucun effet chez les personnes qui ont déjà une infection persistante ou une maladie associée à l'un des types de VPH contenus dans le vaccin. Cependant, chez les personnes qui ont déjà été infectées par un ou plusieurs types de VPH contenus dans le vaccin, Gardasil 9 peut toujours protéger contre les maladies associées aux autres types de VPH contenus dans le vaccin.
Gardasil 9 ne peut pas causer de maladies liées au VPH.
Lorsqu'une personne est vaccinée avec Gardasil 9, le système immunitaire (le système de défense naturel de l'organisme) stimule la production d'anticorps contre les 9 types de VPH contenus dans le vaccin, qui aident à protéger contre les maladies causées par ces virus.
Si vous ou votre enfant recevez une première dose de Gardasil 9, le cycle de vaccination avec Gardasil 9 doit être terminé.
Si vous ou votre enfant avez déjà reçu un vaccin contre le VPH, demandez à votre médecin si Gardasil 9 vous convient.
Gardasil 9 doit être utilisé conformément aux directives officielles.
Contre-indications Quand Gardasil ne doit pas être utilisé 9
Vous ne devez pas recevoir Gardasil 9 si vous ou l'enfant :
- vous êtes allergique à l'une des substances actives ou à l'un des autres composants de ce vaccin (énumérés comme « autres composants » à la rubrique 6) ;
- vous avez développé une réaction allergique après avoir reçu une dose de Gardasil ou de Silgard (HPV de types 6,11,16 et 18) ou de Gardasil 9.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Gardasil 9
Parlez à votre médecin ou à votre infirmier/ère si vous ou votre enfant :
- vous souffrez d'un trouble de la coagulation (une maladie qui entraîne des saignements supérieurs à la normale), comme l'hémophilie ;
- vous avez un système immunitaire affaibli, par exemple en raison d'un défaut génétique, d'une infection par le VIH ou de médicaments qui affectent le système immunitaire ;
- vous avez une maladie avec une forte fièvre. Cependant, une fièvre légère ou une « infection des voies respiratoires supérieures (par exemple un rhume) ne constitue pas en soi une raison pour reporter la vaccination.
Des évanouissements, parfois accompagnés de chutes, peuvent survenir (en particulier chez les adolescents) à la suite de toute injection à l'aiguille. Par conséquent, informez votre médecin ou votre infirmier/ère si vous vous êtes évanoui lors d'une injection précédente.
Comme pour tous les vaccins, Gardasil 9 peut ne pas protéger complètement toutes les personnes vaccinées.
Gardasil 9 ne protègera contre aucun type de papillomavirus humain. Par conséquent, l'utilisation de précautions appropriées contre les maladies sexuellement transmissibles doit être maintenue.
La vaccination ne remplace pas le contrôle cervical de routine. Si vous êtes une femme, vous devrez continuer à suivre les instructions de votre médecin concernant le frottis cervical / les tests Pap et les mesures de prévention et de protection.
Quelles sont les autres informations importantes que vous ou l'enfant devez savoir sur Gardasil 9
La durée de la protection conférée est actuellement inconnue. Des études à plus long terme sont en cours pour déterminer si une dose de rappel est nécessaire.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Gardasil 9
Informez votre médecin ou pharmacien si vous ou l'enfant prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, y compris des médicaments en vente libre.
Gardasil 9 peut être administré avec un vaccin de rappel combiné contenant la diphtérie (d) et le tétanos (T) ainsi que la coqueluche [composant acellulaire] (ap) et/ou [inactivé] poliomyélite (IPV) (vaccins dTap, dT-IPV, dTap -IPV), à des sites d'injection séparés (dans une autre partie du corps, par exemple l'autre bras ou jambe) au cours de la même séance de vaccination.
Gardasil 9 peut ne pas avoir un effet optimal lorsqu'il est utilisé avec des médicaments qui suppriment le système immunitaire.
Les contraceptifs hormonaux (par exemple la pilule) ne réduisent pas la protection conférée par Gardasil 9.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Si vous êtes enceinte, pensez être enceinte ou prévoyez d'avoir un bébé, ou si vous allaitez, demandez conseil à votre médecin avant de recevoir ce vaccin.
Gardasil 9 peut être administré aux femmes qui allaitent ou envisagent d'allaiter.
Conduire et utiliser des machines
Gardasil 9 peut affecter légèrement et temporairement l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines (voir rubrique 4 « Effets indésirables éventuels »).
Gardasil 9 contient du chlorure de sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose, c'est-à-dire essentiellement « sans sodium ».
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Gardasil 9 : Posologie
Gardasil 9 est administré par injection par votre médecin. Vous ou l'enfant recevrez 3 doses du vaccin.
Première injection : à la date fixée.
Deuxième injection : de préférence 2 mois après la première injection.
Troisième injection : de préférence 6 mois après la première injection.
Si un calendrier de vaccination alternatif est nécessaire, la deuxième dose doit être administrée au moins un mois après la première dose et la troisième dose doit être administrée au moins 3 mois après la deuxième dose. Les trois doses doivent être administrées dans un délai d'un an. Demandez à votre médecin pour plus d'informations à ce sujet.
Les sujets recevant le vaccin doivent suivre le cours de vaccination en 3 doses ; sinon, la personne qui reçoit le vaccin peut ne pas être entièrement protégée.
Gardasil 9 sera administré par injection à travers la peau dans le muscle (de préférence le muscle du bras ou de la cuisse).
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Gardasil 9
Si une dose de Gardasil 9 n'est pas administrée :
Si vous manquez l'une des injections prévues, votre médecin décidera quand vous administrer la dose manquante. Il est important que vous suiviez les instructions de votre médecin ou de votre infirmière concernant les séances de vaccination ultérieures pour l'administration des doses restantes. Si vous oubliez de vous rendre chez le médecin à l'heure convenue ou si vous ne pouvez pas vous y rendre, demandez conseil à votre médecin. la première dose, les deux doses suivantes pour compléter le cycle de vaccination en 3 doses doivent être Gardasil 9 et non un autre vaccin contre le VPH.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce vaccin, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Gardasil 9
Comme tous les vaccins, ce vaccin peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Les effets indésirables suivants peuvent être observés après l'utilisation de Gardasil 9 :
Très fréquent (peut affecter plus de 1 personne sur 10) : effets indésirables observés au site d'injection (douleur, gonflement, rougeur) et maux de tête.
Fréquent (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10) : effets indésirables observés au site d'injection (ecchymoses et démangeaisons), fièvre, fatigue, vertiges et nausées.
Lorsque Gardasil 9 a été administré avec un vaccin de rappel combiné contre la diphtérie, le tétanos, la coqueluche [composant acellulaire] et la poliomyélite [inactivé] au cours de la même séance de vaccination, un gonflement plus important au site d'injection a été signalé.
Les effets indésirables suivants ont été rapportés après avoir reçu GARDASIL ou SILGARD et peuvent également survenir après l'administration de Gardasil 9 :
Des évanouissements, parfois accompagnés de tremblements ou de raideurs, ont été rapportés. Bien que les épisodes d'évanouissement ne soient pas fréquents, les personnes vaccinées doivent être observées pendant 15 minutes après l'administration du vaccin contre le VPH.
Des réactions allergiques ont été rapportées. Certaines de ces réactions ont été sévères. Les symptômes peuvent inclure des difficultés respiratoires, une fatigue respiratoire, une respiration sifflante, de l'urticaire et/ou des éruptions cutanées.
Comme avec d'autres vaccins, des effets indésirables ont été rapportés lors d'une utilisation généralisée du vaccin, notamment : hypertrophie des ganglions lymphatiques (cou, aisselles, aine) ; (faiblesse musculaire, sensations anormales, picotements dans les bras, les jambes et la partie supérieure du corps, ou confusion (syndrome de Guillain-Barré, encéphalomyélite aiguë disséminée) ; vomissements, douleurs articulaires, douleurs musculaires, fatigue et faiblesse inhabituelles, frissons, sensation générale d'inconfort, saignements ou ecchymoses plus facilement que la normale et infection de la peau au site d'injection .
Déclaration des effets secondaires
Si vous ou l'enfant ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration figurant à l'annexe V. En déclarant les effets indésirables, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Gardez le vaccin hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce vaccin après la date de péremption indiquée sur l'étiquette de la seringue et l'emballage extérieur après EXP. La date d'expiration fait référence au dernier jour de ce mois.
A conserver au réfrigérateur (2°C - 8°C). Ne pas congeler. Rangez la seringue dans l'étui extérieur pour la protéger de la lumière.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Composition et forme pharmaceutique
Ce que contient Gardasil 9
Les principes actifs sont : des protéines non infectieuses hautement purifiées pour chaque type de Papillomavirus Humain (6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 et 58).
1 dose (0,5 ml) contient environ :
Protéine L1 du Papillomavirus humain1 type 6 30 microgrammes
Protéine L1 du papillomavirus humain1 de type 11 40 microgrammes
Protéine L1 du papillomavirus humain1 de type 16 60 microgrammes
Protéine L1 du papillomavirus humain1 de type 18 40 microgrammes
Protéine L1 du Papillomavirus humain1 type 31 20 microgrammes
Protéine L1 du Papillomavirus humain1 type 33 20 microgrammes
Protéine L1 du papillomavirus humain1 type 45 20 microgrammes
Protéine L1 du Papillomavirus humain1 type 52 20 microgrammes
Protéine L1 du papillomavirus humain1 de type 58 20 microgrammes
1 Papillomavirus humain = HPV.
2 Protéine L1 sous forme de particules pseudo-virales produites par des cellules de levure (Saccharomyces cerevisiae CANADE 3C-5 (Souche 1895)) par la technologie de l'ADN recombinant.
3 adsorbé sur adjuvant sulfate d'hydroxyphosphate d'aluminium amorphe (0,5 milligrammes d'Al).
Le sulfate d'hydroxyphosphate d'aluminium amorphe est présent dans ce vaccin en tant qu'adjuvant.Les adjuvants sont utilisés pour améliorer la réponse immunitaire des vaccins.
Les autres composants présents dans la suspension vaccinale sont : chlorure de sodium, L-histidine, polysorbate 80, borate de sodium et eau pour préparations injectables.
A quoi ressemble Gardasil 9 et contenu de l'emballage extérieur
1 dose de Gardasil 9 suspension injectable contient 0,5 ml.
Avant agitation, Gardasil 9 se présente sous la forme d'un liquide clair avec un précipité blanc. Après agitation soigneuse, il apparaît comme un liquide blanc opalescent.
Gardasil 9 est disponible en boîtes de 1 ou 10 seringues préremplies.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
GARDASIL 9 SUSPENSION POUR INJECTION EN SERINGUE PREREMPLIE
▼ Médicament faisant l'objet d'une surveillance supplémentaire. Cela permettra une identification rapide des nouvelles informations de sécurité. Les professionnels de santé sont priés de signaler tout effet indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour plus d'informations sur la manière de déclarer les effets indésirables.
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
1 dose (0,5 ml) contient environ :
Protéine L1 du papillomavirus humain1 de type 6 30 mcg
Protéine L1 du papillomavirus humain1 de type 11 40 mcg
Protéine L1 du papillomavirus humain1 de type 16 60 mcg
Protéine L1 du papillomavirus humain1 de type 18 40 mcg.
Protéine L1 du papillomavirus humain1 de type 31 20 mcg
Protéine L1 du papillomavirus humain1 de type 33 20 mcg
Protéine L1 du papillomavirus humain1 de type 45 20 mcg
Protéine L1 du papillomavirus humain1 de type 52 20 mcg.
Protéine L1 du papillomavirus humain1 type 58 L1 20 mcg.
1 Papillomavirus humain = HPV.
2 Protéine L1 sous forme de particules pseudo-virales produites par des cellules de levure (Saccharomyces cerevisiae CANADE 3C-5 (Souche 1895)) par la technologie de l'ADN recombinant.
& isup3; Adsorbé sur adjuvant sulfate d'hydroxyphosphate d'aluminium amorphe (0,5 milligrammes d'Al).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Suspension injectable en seringue préremplie.
Liquide clair avec précipité blanc.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Gardasil 9 est indiqué pour l'immunisation active des individus à partir de 9 ans contre les maladies HPV suivantes :
• Lésions et tumeurs précancéreuses affectant le col de l'utérus, la vulve, le vagin et l'anus causées par les sous-types de VPH contenus dans le vaccin.
• Verrues génitales (Condylome acuminé) causées par des types spécifiques de VPH.
Voir rubriques 4.4 et 5.1 pour des informations importantes sur les données à l'appui de ces indications thérapeutiques.
L'utilisation de Gardasil 9 doit être établie conformément aux recommandations officielles.
04.2 Posologie et mode d'administration
Dosage
La primovaccination consiste en l'administration séparée de 3 doses de 0,5 ml, selon le schéma suivant : 0, 2, 6 mois.
Si un calendrier de vaccination alternatif est nécessaire, la deuxième dose doit être administrée au moins un mois après la première dose et la troisième dose doit être administrée au moins 3 mois après la deuxième dose. Les trois doses doivent être administrées dans un délai d'un an.
La nécessité d'une dose de rappel n'a pas été établie.
Il est recommandé que les sujets recevant une première dose de Gardasil 9 terminent le cycle de vaccination en 3 doses avec Gardasil 9 (voir rubrique 4.4).
Pour Gardasil 9, aucune étude n'a été réalisée en utilisant des schémas thérapeutiques mixtes (interchangeables) de vaccins contre le VPH.
Les sujets préalablement vaccinés avec un schéma thérapeutique en 3 doses du vaccin quadrivalent HPV de types 6, 11, 16 et 18 (Gardasil ou Silgard), ci-après dénommé vaccin qHPV, peuvent recevoir 3 doses de Gardasil 9 (voir rubrique 5.1).
Population pédiatrique (enfants de moins de 9 ans)
La sécurité et l'efficacité de Gardasil 9 chez les enfants âgés de moins de 9 ans n'ont pas été établies.Il n'y a pas de données disponibles (voir rubrique 5.1).
Population féminine de 27 ans ou plus
La sécurité et l'efficacité de Gardasil 9 chez les femmes âgées de 27 ans et plus n'ont pas été étudiées (voir rubrique 5.1).
Mode d'administration
Le vaccin doit être administré par injection intramusculaire. Le site préféré est la région deltoïde du haut du bras ou la zone antérolatérale supérieure de la cuisse.
Gardasil 9 ne doit pas être injecté par voie intravasculaire, sous-cutanée ou intradermique. Le vaccin ne doit pas être mélangé dans la même seringue avec d'autres vaccins ou solution.
Pour les instructions sur la manipulation du vaccin avant utilisation, voir rubrique 6.6.
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Les sujets présentant une hypersensibilité après une précédente administration de Gardasil 9 ou de Gardasil / Silgard ne doivent pas recevoir de doses supplémentaires de Gardasil 9.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
La décision de vacciner un sujet doit tenir compte du risque d'exposition antérieure au VPH et du bénéfice potentiel de la vaccination.
Comme pour tous les vaccins injectables, un traitement médical et une surveillance adéquats doivent toujours être disponibles en cas de réactions anaphylactiques rares après l'administration du vaccin.
Une syncope (évanouissement) peut survenir, parfois associée à une chute, à la suite, voire avant, de toute vaccination notamment chez les adolescents en réponse psychogène à l'injection d'aiguille.Ce phénomène peut s'accompagner de divers troubles neurologiques tels que des troubles transitoires de la vision, des paresthésies et mouvements tonico-cloniques des membres pendant la phase de récupération Par conséquent, les sujets vaccinés doivent être maintenus en observation pendant environ 15 minutes après la vaccination. Il est important que des procédures soient en place pour éviter les blessures causées par l'évanouissement.
La vaccination doit être différée chez les sujets souffrant d'une maladie fébrile aiguë sévère. Cependant, la présence d'une infection mineure, telle qu'une infection bénigne des voies respiratoires supérieures ou une faible fièvre, ne constitue pas une contre-indication à la vaccination.
Comme pour tout autre vaccin, la vaccination avec Gardasil 9 peut ne pas assurer la protection de tous les individus vaccinés.
Le vaccin protégera uniquement contre les maladies causées par les types de VPH couverts par le vaccin (voir rubrique 5.1). Par conséquent, les précautions appropriées contre les maladies sexuellement transmissibles doivent continuer à être suivies.
Le vaccin est indiqué pour un usage prophylactique uniquement et n'a aucun effet sur les infections HPV actives ou les pathologies cliniques établies. Il n'a pas été démontré que le vaccin avait un effet thérapeutique. Le vaccin n'est donc pas indiqué pour le traitement du cancer du col de l'utérus, des lésions dysplasiques de haut grade du col de l'utérus, de la vulve et du vagin, ou des verrues génitales. Le vaccin n'est pas non plus indiqué pour empêcher la progression d'autres lésions existantes liées au virus du papillome humain (VPH).
Gardasil 9 ne prévient pas les lésions dues à l'un des types de HPV contenus dans le vaccin chez les personnes infectées par le même type de HPV au moment de la vaccination (voir rubrique 5.1).
La vaccination ne remplace pas le dépistage traditionnel du col de l'utérus. Comme aucun vaccin n'est efficace à 100 % et que Gardasil 9 ne protège contre aucun type de VPH, ni contre les infections à VPH présentes au moment de la vaccination, le dépistage traditionnel du col de l'utérus conserve une importance cruciale et doit être effectué conformément aux recommandations locales.
Il n'y a pas de données sur l'utilisation de Gardasil 9 chez les sujets présentant une réponse immunitaire réduite. La sécurité et l'immunogénicité du vaccin qHPV ont été évaluées chez des individus âgés de 7 à 12 ans présentant une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). 5.1).
Les personnes dont la réponse immunitaire est réduite, en raison de l'utilisation d'un traitement immunosuppresseur puissant, d'une anomalie génétique, d'une infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou d'autres causes, peuvent ne pas répondre au vaccin.
Ce vaccin doit être administré avec prudence aux personnes atteintes de thrombocytopénie ou de tout autre trouble de la coagulation, car des saignements peuvent survenir chez ces personnes après l'administration intramusculaire.
Des études de suivi à long terme sont actuellement en cours pour déterminer la durée de protection (voir rubrique 5.1).
Il n'y a pas de données d'innocuité, d'immunogénicité ou d'efficacité pour étayer l'interchangeabilité de Gardasil 9 avec les vaccins anti-HPV bivalents ou quadrivalents.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
La sécurité et l'immunogénicité chez les sujets ayant reçu des immunoglobulines ou des produits dérivés du sang au cours des 3 mois précédant la vaccination n'ont pas été étudiées dans les études cliniques.
Utiliser avec d'autres vaccins
Gardasil 9 peut être administré en concomitance avec un vaccin de rappel combiné contenant la diphtérie (d) et le tétanos (T) ainsi que la coqueluche [composant acellulaire] (ap) et/ou [inactivé] lapoliomyélite (IPV) (vaccins dTap, dT-IPV, dTap -IPV) sans interférence significative avec la réponse en anticorps de l'un ou l'autre des vaccins. Ces données sont basées sur les résultats observés dans une étude clinique dans laquelle le vaccin combiné dTap-IPV a été administré en même temps que la première dose de Gardasil 9 (voir rubrique 4.8).
Utilisation avec des contraceptifs hormonaux
Dans les essais cliniques, 60,2 % des femmes âgées de 16 à 26 ans qui ont reçu Gardasil 9 utilisaient des contraceptifs hormonaux pendant la période de vaccination. L'utilisation de contraceptifs hormonaux n'a pas semblé affecter les réponses immunitaires spécifiques à Gardasil 9.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
Un grand nombre d'études sur Gardasil 9 chez la femme enceinte (plus de 1 000 cas atteints) n'indiquent aucune malformation ou toxicité fœtale/néonatale (voir rubrique 5.1).
Les études chez l'animal n'indiquent pas de toxicité pour la reproduction (voir rubrique 5.3).
Cependant, ces données sont considérées comme insuffisantes pour recommander l'utilisation de Gardasil 9 pendant la grossesse.La vaccination doit donc être reportée jusqu'à la fin de la grossesse (voir rubrique 5.1).
L'heure du repas
Gardasil 9 peut être utilisé pendant l'allaitement.
Un total de 92 femmes allaitaient pendant la période de vaccination des études cliniques avec Gradasil 9. Dans les études, l'immunogénicité du vaccin était similaire entre les mères allaitantes et les femmes qui n'allaitaient pas. à celle des femmes dans la population générale des essais cliniques.Aucun effet indésirable grave n'a été signalé chez les nourrissons allaités pendant la période de vaccination.
La fertilité
Il n'y a pas de données sur les effets de Gardasil 9 sur la fertilité humaine. Les études chez l'animal n'ont montré aucun effet nocif sur la fertilité (voir rubrique 5.3).
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Gardasil 9 n'a aucun effet ou qu'un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Cependant, certains des effets mentionnés dans la rubrique 4.8 « Effets indésirables » peuvent temporairement affecter l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
04.8 Effets indésirables
A. Résumé du profil de sécurité
Au cours de 7 essais cliniques, les sujets ont reçu Gardasil 9 le jour de l'inclusion et environ 2 et 6 mois plus tard. carnet de vaccination), dans les 14 jours suivant chaque injection de Gardasil 9. Au total, 15 776 sujets (dont 10 495 sujets âgés de 16 à 26 ans et 5 281 adolescents âgés de 9 à 15 ans au moment de l'inclusion) avaient reçu Gardasil 9. Peu de sujets (0,1 %) ont arrêté le traitement en raison d'effets indésirables.
Les effets indésirables les plus fréquemment observés avec Gardasil 9 étaient liés au site d'injection (84,8 % des vaccinés dans les 5 jours suivant chaque séance de vaccination) et aux céphalées (13,2 % des vaccinés dans les 15 jours suivant chaque séance de vaccination). Ces effets indésirables étaient généralement d'intensité légère ou modérée.
B. Tableau récapitulatif des effets indésirables
Etudes cliniques
Les effets indésirables, qui ont été considérés comme pouvant être liés à la vaccination, ont été divisés par fréquence.
Les fréquences sont rapportées comme :
• Très fréquent (≥1 / 10)
• Commun (≥1 / 100 ans
Tableau 1 : Effets indésirables observés suite à l'administration de Gardasil 9, avec une fréquence d'au moins 1,0 % dans les études cliniques
Dans une étude clinique portant sur 1 053 adolescents en bonne santé âgés de 11 à 15 ans, l'administration de la première dose de Gardasil 9 en même temps que la dose de rappel d'un vaccin combiné contre la diphtérie, le tétanos, la coqueluche [composant acellulaire] et la poliomyélite [inactivé] a montré une augmentation des réactions au site d'injection. (gonflement, érythème), maux de tête et fièvre. Les différences observées étaient
Expérience post-commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été spontanément rapportés lors de l'utilisation du vaccin qHPV suite à son autorisation et ont également pu être observés lors de l'expérience post-commercialisation avec Gardasil 9. L'expérience post-commercialisation de sécurité avec le vaccin qHPV est corrélée à Gardasil 9, puisque les vaccins contiennent L1 Protéines HPV de 4 des mêmes types HPV.
Étant donné que ces effets indésirables ont été signalés volontairement à partir d'une population de taille indéfinie, il n'est pas possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au vaccin pour tous les événements.
Infections et infestations : Cellulite au site d'injection
Affections hématologiques et du système lymphatique : purpura thrombocytopénique idiopathique, lymphadénopathie.
Troubles du système immunitaire : réactions d'hypersensibilité, y compris réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes.
Troubles du système nerveux : Encéphalopathie aiguë disséminée, syndrome de Guillan-Barré, syncope parfois accompagnée de mouvements toniques/cloniques.
Troubles gastro-intestinaux : Vomissements.
Troubles musculosquelettiques et du tissu conjonctif : Arthralgie, myalgie.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration : Asthénie, frissons, malaise.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament.Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration.
04.9 Surdosage
Aucun cas de surdosage n'a été rapporté.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Vaccins, Vaccins Papillomavirus, Code ATC : J07BM03
Mécanisme d'action
Gardasil 9 est un vaccin 9-valent recombinant non infectieux avec adjuvant. Il est préparé à partir de particules pseudo-virales (VLP) hautement purifiées de la principale protéine de capside L1 des 4 types de papillomavirus humains (HPV) (6, 11, 16 et 18), présents dans le vaccin Gardasil ou Silgard qHPV, et à partir de les 5 types supplémentaires de VPH. Utilise le même adjuvant de sulfate d'hydroxyphosphate d'aluminium amorphe utilisé pour le vaccin qHPV. Les VLP ne peuvent pas infecter les cellules, se reproduire ou provoquer une maladie. On pense que l'efficacité des vaccins L1 VLP est médiée par le développement d'une réponse immunitaire de type humoral.
Des études épidémiologiques suggèrent que Gardasil 9 protège contre différents types d'HPV responsables d'environ : 90 % des cancers du col de l'utérus, plus de 95 % des adénocarcinomes in situ (AIS), 75 à 85 % des hauts grades du col (CIN 2/3), 85 -90% des cancers de la vulve liés au HPV, 90-95% des néoplasmes intraépithéliaux vulvaires de haut grade liés au HPV (VIN 2/3), 80 -85% des cancers du vagin liés au HPV, 75-85 % des cancers du vagin liés au HPV néoplasmes intraépithéliaux vaginaux de haut grade (VaIN 2/3), 90 à 95 % des cancers anaux liés au VPH, 85 à 90 % des néoplasmes intraépithéliaux anaux de haut grade liés au VPH (AIN 2/3) et 90 % des verrues génitales.
L'indication de Gardasil 9 est basée sur :
• l'immunogénicité non inférieure entre Gardasil 9 et le vaccin qHPV pour les HPV de types 6, 11, 16 et 18 chez les filles et les femmes âgées de 9 à 26 ans ; par conséquent, on peut en déduire que l'efficacité de Gardasil 9 contre les infections et maladies persistantes liée aux HPV de types 6, 11, 16 ou 18, elle est comparable à celle du vaccin qHPV.
• la démonstration de l'efficacité contre les infections persistantes et les maladies liées aux HPV de types 31, 33, 45, 52 et 58 chez les filles et les femmes âgées de 16 à 26 ans, et
• la démonstration de non moins d'immunogénicité contre les neuf types d'HPV contenus dans Gardasil 9, chez les garçons et filles âgés de 9 à 15 ans et les hommes âgés de 16 à 26 ans, par rapport aux filles et femmes âgées de 16 à 26 ans années.
Études cliniques pour le vaccin qHPV
Efficacité chez les femmes et les hommes de 16 à 26 ans
L'efficacité a été évaluée dans 6 essais cliniques randomisés, en double aveugle, contrôlés contre placebo, de phase II et III impliquant 28 413 sujets (20 541 filles et femmes âgées de 16 à 26 ans, 4 055 garçons et hommes âgés de 16 à 26 ans). Le vaccin qHPV a été s'est avéré efficace pour réduire l'incidence de la CIN (tout grade, y compris la CIN 2/3); AIS, verrues génitales ; NIV 2/3 ; et VaIN 2/3 pour le vaccin contre les types de VPH 6, 11, 16 ou 18 chez les filles et les femmes dont le test PCR était négatif et séronégatif au départ (tableau 2). Le vaccin qHPV a été efficace pour réduire l'incidence des verrues génitales liées aux HPV de types 6 et 11 chez les garçons et les hommes qui étaient PCR négatifs et séronégatifs à l'inclusion. ou le cancer du pénis/périnéal/périanal n'a pas été démontré en raison du trop petit nombre de cas pour atteindre une signification statistique (tableau 2). Le vaccin qHPV a été efficace pour réduire l'incidence des néoplasmes intraépithéliaux anaux (AIN) de grades 2 et 3 liés aux vaccins HPV de types 6, 11, 16 et 18 chez les garçons et les hommes PCR-négatifs et séronégatifs au départ (tableau 2).
Tableau 2 : Analyse de l'efficacité du vaccin qHPV dans la population PPE * pour le vaccin contre différents types de HPV
* La population PPE était composée d'individus qui avaient reçu les 3 vaccinations dans l'année suivant l'inclusion, qui n'avaient pas d'écart significatif par rapport au protocole de l'étude et étaient naïfs (PCR négatif et séronégatif) pour les types de VPH en question (Types 6, 11, 16 et 18) avant la dose 1 et jusqu'à 1 mois après la dose 3 (mois 7).
† Les analyses des études regroupées étaient planifiées de manière prospective et incluaient l'utilisation de critères d'inclusion similaires.
N = nombre de personnes avec au moins 1 visite de suivi après le mois 7.
IC = intervalle de confiance.
Efficacité chez les femmes de 24 à 45 ans
L'efficacité du vaccin qHPV chez les femmes de 24 à 45 ans a été évaluée dans un essai clinique de phase III randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo (Protocole 019, FUTURE III), qui a inclus un total de 3 817 femmes.
Dans la population PPE, l'efficacité du vaccin qHPV contre l'incidence combinée d'infection persistante, de verrues génitales, de lésions vulvaires et vaginales, de tous les cancers de grade CIN, AIS et du col de l'utérus liés au HPV de type 6, 11, 16 ou 18 était de 88,7 %. (IC à 95 % : 78,1 - 94,8) L'efficacité du vaccin qHPV contre l'incidence combinée d'infection persistante, de verrues génitales, de lésions de la vulve et du vagin, de tout grade CIN, AIS et du cancer du col de l'utérus liés aux types de HPV 16 ou 18 était de 84,7. % (IC à 95 % : 67,5, 93,7).
Études d'efficacité à long terme
Un sous-ensemble de sujets est actuellement suivi 10 à 14 ans après la vaccination qHPV pour l'innocuité, l'immunogénicité et la protection contre les maladies cliniques liées aux types de HPV 6/11/16/18.
Une persistance de la réponse en anticorps a été observée pendant 8 ans chez les adolescents âgés de 9 à 15 ans au moment de la vaccination ; pendant 9 ans chez les femmes âgées de 16 à 23 ans au moment de la vaccination ; pendant 6 ans chez les hommes âgés de 16 à 23 ans au moment de la vaccination et chez les femmes âgées de 24 à 45 ans au moment de la vaccination.
Une protection clinique a été observée chez tous les sujets (y compris ceux trouvés séronégatifs pour les anti-HPV 6, les anti-HPV 11, les anti-HPV 16 et les anti-HPV 18) : aucun cas de maladie HPV n'a été observé après un suivi. d'environ 6,9 ans chez les filles âgées de 9 à 15 ans au moment de la vaccination ; 6,5 ans chez les hommes âgés de 9 à 15 ans au moment de la vaccination ; 8 ans chez les femmes âgées de 16 à 23 ans au moment de la vaccination ; 6 ans chez les hommes âgés de 16 à 26 ans au moment de la vaccination et chez les femmes âgées de 24 à 45 ans au moment de la vaccination.
Efficacité chez les sujets infectés par le VIH
Une étude documentant l'innocuité et l'immunogénicité du vaccin qHPV a été réalisée sur 126 sujets infectés par le VIH âgés de 7 à 12 ans avec un taux de CD4 de base ≥ 15 et au moins 3 mois de thérapie antirétrovirale hautement active (HAART) pour les sujets avec un pourcentage de CD4 des antigènes sont survenus chez plus de 96 % des sujets. Les moyennes géométriques des titres (MGT) étaient légèrement inférieures à celles rapportées dans d'autres études portant sur des sujets non infectés par le VIH du même âge. La pertinence clinique de la réponse inférieure est inconnue. Le profil de sécurité était similaire à celui des sujets non infectés par le VIH rapportés dans d'autres études.Le pourcentage de CD4 ou d'ARN VIH plasmatique n'a pas été affecté par la vaccination.
Études cliniques de Gardasil 9
L'efficacité et/ou l'immunogénicité de Gardasil 9 ont été évaluées dans sept études cliniques. Les essais cliniques évaluant l'efficacité de Gardasil 9 par rapport à un placebo n'étaient pas acceptables car la vaccination contre le VPH est recommandée et mise en œuvre dans de nombreux pays pour la protection contre l'infection et la maladie au VPH. Par conséquent, l'essai clinique pivot (Protocole 001) a évalué l'efficacité de Gardasil 9, en utilisant le vaccin qHPV comme comparateur.
L'efficacité contre les HPV de types 6, 11, 16 et 18 a d'abord été évaluée avec une stratégie de transition démontrant une immunogénicité similaire (telle que mesurée par les titres moyens géométriques (GMT)) de Gardasil 9 par rapport au vaccin qHPV (protocole 001 et GDS01C / protocole 009).
Dans l'étude pivot Protocol 001, l'efficacité de Gardasil 9 contre les HPV de types 31, 33, 45, 52 et 58 a été évaluée contre le vaccin qHPV chez des femmes âgées de 16 à 26 ans (N = 14 204 : 7 099 receveuses de Gardasil 9 ; 7 105 qHPV vaccinés).
Le protocole 002 a évalué l'immunogénicité de Gardasil 9 chez les filles et les garçons âgés de 9 à 15 ans et les femmes âgées de 16 à 26 ans (N = 3 066 : 1 932 filles ; 666 garçons ; et 468 femmes recevant Garsadil 9).
Le protocole 003 a évalué l'immunogénicité de Gardasil 9 chez les hommes âgés de 16 à 26 ans et chez les femmes âgées de 16 à 26 ans (1 103 hommes hétérosexuels [HM] ; 313 hommes ayant eu des rapports sexuels avec des hommes [HSH] et femmes recevant Gardasil 9).
Les protocoles 005 et 007 ont évalué l'administration de Gardasil 9 en concomitance avec les vaccins systématiquement recommandés chez les filles et les garçons âgés de 11 à 15 ans (N = 2 295).
Dans le protocole 006, ils ont évalué l'administration de Gardasil 9 à des filles et des femmes âgées de 12 à 26 ans préalablement vaccinées avec le vaccin qHPV (N = 921 ; 615 qui ont reçu Gardasil 9 et 306 qui ont reçu un placebo).
Le GDS01C / Protocole 009 a évalué l'immunogénicité de Gardasil 9 chez les filles de 9 à 15 ans (N = 600 ; 300 recevant Gardasil 9 et 300 recevant le vaccin qHPV).
Études soutenant l'efficacité de Gardasil 9 contre les VPH de types 6, 11, 16, 18
Des études d'efficacité comparative entre Gardasil 9 et le vaccin qHPV, contre les différents types d'HPV 6, 11, 16 et 18 ont été menées dans une population de femmes âgées de 16 à 26 ans du protocole 001 et de filles âgées entre 9 et 15 ans de GDS01C/Protocole 009.
Une « analyse statistique de non-infériorité a été réalisée au mois 7 et a comparé les titres d'anticorps cLIA GMT anti-HPV 6, anti-HPV 11, anti-HPV 16 et anti-HPV 18 entre les sujets vaccinés avec Gardasil 9 et les sujets vaccinés avec Gardasil Les réponses immunitaires, telles que mesurées par le GMT, pour Gardasil 9 n'étaient pas inférieures aux réponses immunitaires pour Gardasil (tableau 3) Dans les essais cliniques, 99,6 à 100 % des sujets ayant reçu Gardasil 9 sont devenus séropositifs pour les anticorps contre les 9 types de vaccins au 7e mois. dans tous les groupes testés.
Tableau 3 : Comparaison des réponses immunitaires (mesurées par cLIA) entre Gardasil 9 et le vaccin qHPV pour les HPV de types 6, 11, 16 et 18 dans la population IPP* incluant les filles et les femmes âgées de 9 à 26 ans.
* La population IPP se composait de sujets qui ont reçu les trois vaccinations dans les intervalles de jours désignés, n'ont montré aucun écart majeur par rapport au protocole de l'étude, ont montré des critères prédéfinis pour les intervalles entre les sessions au mois 6 et au mois 7, étaient naïfs (PCR négatif et séronégatif) pour les types d'HPV concernés (Types 6, 11, 16 et 18) avant la dose 1 et chez les filles et les femmes âgées de 16 à 26 ans, PCR négatif(s) pour le(s) type(s) d'HPV en question jusqu'à 1 mois après la dose 3 (mois 7).
§MMU = unités milli-Merck.
Valeur-p
IC = intervalle de confiance.
GMT = Moyenne géométrique des stocks.
cLIA = Test immunologique Luminex compétitif.
N = Nombre de sujets randomisés du groupe de vaccination respectif qui ont reçu au moins une injection.
n = nombre de sujets qui ont contribué à l'analyse.
Études soutenant l'efficacité de Gardasil 9 contre les HPV de types 31, 33, 45, 52 et 58 L'efficacité de Gardasil 9 a été évaluée chez des femmes âgées de 16 à 26 ans, dans une étude clinique le comparant à - actif, en double aveugle, randomisé témoin (Protocole 001), qui comprenait un total de 14 204 femmes (Gardasil 9 = 7 099 ; vaccin qHPV = 7 105). Les sujets ont été suivis jusqu'au mois 54 avec une durée moyenne de suivi de 40 mois. Gardasil 9 s'est avéré efficace pour prévenir les infections persistantes et les maladies liées au VPH 31, 33, 45, 52 et 58 (tableau 4). Gardasil 9 a également réduit l'incidence des anomalies du frottis, des procédures génitales cervicales et externes (p. ex. biopsies) et des procédures thérapeutiques cervicales définitives liées aux VPH 31, 33, 45, 52 et 58 (tableau 4).
Tableau 4 : Analyse de l'efficacité de Gardasil 9 contre les HPV de types 31, 33, 45, 52 et 58 dans la population PPE ‡ incluant les femmes âgées de 16 à 26 ans.
‡ La population PPE était composée de sujets qui avaient reçu les 3 vaccinations dans l'année suivant l'inclusion, n'avaient pas d'écart majeur par rapport au protocole de l'étude et étaient naïfs (PCR négatif et séronégatif) pour les types de HPV en question (types 31, 33, 45 , 52 et 58) avant la dose 1, et qui sont restées PCR négatives pour les types de VPH en question 1 mois après la dose 3 (mois 7).
N = Nombre de sujets randomisés dans le groupe de vaccination respectif qui ont reçu au moins une injection.
n = nombre d'individus ayant contribué à l'analyse § Infection persistante détectée dans les échantillons après deux visites consécutives ou plus à 6 mois d'intervalle (fenêtres de visite ± 1).
¶ Infection persistante détectée dans les échantillons après deux visites consécutives ou plus à 6 mois d'intervalle (fenêtres de visite ± 1).
Test de #Papanicolaou.
IC = intervalle de confiance.
ASC-US = Cellules squameuses atypiques de signification incertaine.
RH = Risque élevé.
* Nombre de personnes avec au moins une visite de suivi après le mois 7.
** Sujets suivis jusqu'à 54 mois après la dose 1 (médiane 4 ans).
α Aucun cas de cancer du col de l'utérus, VIN2/3, de cancer de la vulve et du vagin diagnostiqué dans la population PPE.
† Procédure d'excision de l'anse électrochirurgicale (LEEP) ou conisation.
Évaluation de l'efficacité supplémentaire de Gardasil 9 contre les HPV de types 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 et 58
L'efficacité de Gardasil 9 n'ayant pas pu être évaluée par rapport à un placebo, les analyses exploratoires suivantes ont été réalisées.Évaluation de l'efficacité de Gardasil 9 contre les maladies cervicales de haut grade causées par les VPH de types 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 et 58 dans les EPI L'efficacité de Gardasil 9 contre les CIN 2 et plus, les VPH apparentés type 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 et 58 par rapport au vaccin qHPV était de 94,4 % (IC à 95 % 78,8, 99,0) avec 2/5 952 cas contre 36/5,947 cas. L'efficacité de Gardasil 9 contre la CIN 3 liée aux HPV de types 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 et 58 par rapport au vaccin qHPV était de 100 % (IC à 95 % 46,3 ; 100, 0) avec 0 / 5.952 cas contre 8 / 5.947.
Impact de Gardasil 9 sur la biopsie cervicale et thérapie concluante liée au VPH de type 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 et 58 dans les EPI L'efficacité de Gardasil 9 contre la biopsie cervicale liée au VPH de type 6, 11 , 16, 18, 31, 33, 45, 52 et 58 par rapport au vaccin qHPV était de 95,9 % (IC à 95 % 92,7, 97,9), avec 11 6016 cas contre 262/6018. L'efficacité de Gardasil 9 contre traitement (y compris la procédure d'excision de l'anse électrochirurgicale (LEEP) ou la conisation) liée au VPH de type 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 et 58 par rapport au vaccin qHPV était de 90,7 % (IC à 95 % 76,3 ; 97,0 ) avec 4/6016 cas versus 43/6018.
Immunogénicité Le titre anti-HPV minimum, qui confère une efficacité protectrice, n'a pas été déterminé. Des tests immunologiques spécifiques au type avec des normes spécifiques au type ont été utilisés pour évaluer l'immunogénicité pour chaque type de VPH contenu dans le vaccin.Ces tests mesurent les anticorps contre les épitopes neutralisants pour chaque type de VPH.Les échelles de ces tests sont propres à chaque type.chaque type de VPH ; par conséquent, les comparaisons de types et d'autres tests ne sont pas appropriés Réponse immunitaire au Gardasil 9 au mois 7 dans tous les essais cliniques L'immunogénicité a été mesurée par le pourcentage d'individus séropositifs pour les anticorps vaccinaux pour le type de HPV concerné, et à partir de la moyenne géométrique des titres (GMT). Gardasil 9 a induit des réponses immunitaires robustes anti-HPV 6, anti-HPV 11, anti-HPV 16, anti-HPV 18, anti-HPV 31, anti-HPV 33, anti-HPV 45, anti-HPV 52 et anti-HPV 58 mesurée au mois 7 (tableau 5). Dans les essais cliniques, 99,6 à 100 % des personnes ayant reçu Gardasil 9 au mois 7 sont devenues séropositives pour le VIH pour les anticorps dirigés contre les 9 types de vaccins dans tous les groupes testés. Les TMG étaient plus élevés chez les filles et les garçons que chez les femmes de 16 à 26 ans, et plus élevés chez les garçons que chez les filles et les femmes.
Tableau 5 : Synthèse au mois 7 de la moyenne géométrique des titres mesurés avec cLIA Anti-HPV dans la population IPP*
* La population IPP était composée de sujets ayant reçu les trois vaccinations dans un intervalle de jours défini, n'ayant présenté aucun écart majeur par rapport au protocole de l'étude, présentant des critères prédéfinis pour les intervalles entre les sessions au mois 6 et au mois 7, étaient naïfs (PCR négatif et séronégatif) pour les types d'HPV concernés (Types 6, 11, 16 et 18) avant la dose 1 et chez les filles et les femmes âgées de 16 à 26 ans et qui étaient PCR négatives pour les types d'HPV en question (Types 6, 11, 16 et 18 ) à 1 mois après la dose 3 (mois 7).
§MMU = unités milli-Merck.
cLIA = Test immunologique Luminex compétitif.
IC = intervalle de confiance.
GMT = Moyenne géométrique des stocks.
N = Nombre de sujets randomisés du groupe de vaccination respectif qui ont reçu au moins une injection.
n = nombre de sujets qui ont contribué à l'analyse.
Les réponses anti-HPV au mois 7 chez les filles/garçons de 9 à 15 ans étaient comparables aux réponses anti-HPV chez les femmes de 16 à 26 ans dans la base de données combinée de l'étude d'immunogénicité Gardasil 9. chez les garçons et les filles âgés de 9 à 15 ans est déduit.
Les anticorps anti-HPV GMT au mois 7 chez les garçons et les hommes hétérosexuels (HM) âgés de 16 à 26 ans étaient comparables aux anticorps anti-HPV GMT chez les filles et les femmes âgées de 16 à 26 ans. Une immunogénicité élevée a été observée chez les hommes ayant eu des rapports sexuels avec des hommes (HSH) entre 16 et 26 ans, bien que inférieure à celle des HM, similaire au vaccin qHPV.Ces résultats confirment l'efficacité de Gardasil 9 dans la population masculine.
Aucune étude n'a été menée chez les femmes de plus de 26 ans. L'efficacité de Gardasil 9 pour les 4 types originaux chez les femmes âgées de 27 à 45 ans est attendue sur la base de la haute efficacité du vaccin qHPV chez les femmes âgées de 16 à 45 ans et de l'immunogénicité comparable de Gardasil 9 et du vaccin qHPV chez les filles et les femmes âgées. 9 à 26 ans.
Persistance de la réponse immunitaire à Gardasil 9 La persistance de la réponse anticorps suite à un programme complet de vaccination avec Gardasil 9 est à l'étude dans un sous-groupe de sujets qui seront suivis pendant au moins 10 ans après la vaccination pour évaluer la tolérance, « l'immunogénicité et l'efficacité. " Chez les adolescents âgés de 9 à 15 ans, la persistance de la réponse en anticorps a été démontrée pendant au moins 3 ans ; selon le type de VPH, 93 à 99 % des sujets étaient séropositifs. Chez les femmes âgées de 16 à 26 ans, la persistance de la réponse en anticorps a été démontrée pendant au moins 3,5 ans ; selon le type de VPH, 78 à 98 % des sujets étaient séropositifs. L'efficacité a été maintenue chez tous les sujets jusqu'à la fin de l'étude, quel que soit leur statut séropositif, pour tout type de vaccin anti-HPV.
Administration de Gardasil 9 à des personnes préalablement vaccinées avec le vaccin qHPV
Le protocole 006 a évalué l'immunogénicité de Gardasil 9 chez 921 filles et femmes (âgées de 12 à 26 ans) préalablement vaccinées avec le vaccin qHPV.Pour les sujets vaccinés avec Gardasil 9 après avoir reçu 3 doses du vaccin qHPV, un schéma thérapeutique en 3 doses a été administré avec un intervalle d'au moins 12 mois entre la fin de la vaccination avec le vaccin qHPV et le début de la vaccination avec Gardasil 9, (l'intervalle de temps de 12 à 36 mois).Par protocole, séropositivité pour les HPV de types 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 et 58 au mois 7, variaient de 98,3 à 100 % chez les sujets ayant reçu Gardasil 9. Les TMG pour les types de VPH 6, 11, 16, 18 étaient plus élevés que dans la population qui n'avaient pas déjà reçu le vaccin qHPV dans d'autres études, tandis que les MGT pour les types de HPV 31, 33, 45, 52 et 58. La signification clinique de cette étude observationnelle est inconnue.
Grossesse
Aucune étude spécifique n'a été réalisée sur Gardasil 9 chez la femme enceinte. Le vaccin QHPV a été utilisé comme contrôle actif pendant le programme de développement clinique de Gardasil 9.
Au cours du programme de développement clinique de Gardasil 9, 2 586 femmes (dont 1 347 dans le groupe receveur Gardasil 9 contre 1 239 dans le groupe receveur du vaccin qHPV) ont connu au moins une grossesse. Le type d'anomalies ou la proportion de grossesses indésirables chez les sujets ayant reçu Gardasil 9 ou le vaccin qHPV étaient comparables et en accord avec ceux rapportés par la population générale.
05.2 "Propriétés pharmacocinétiques
N'est pas applicable.
05.3 Données de sécurité précliniques
Les études de toxicité à dose unique et à doses répétées chez le rat et les études de tolérance locale n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.
L'administration de Gardasil 9 à des rats femelles n'a eu aucun effet sur la capacité de reproduction, la fertilité ou le développement embryonnaire/fœtal.
L'administration de Gardasil 9 à des rats femelles n'a eu aucun effet sur le développement, le comportement, la capacité de reproduction ou la fertilité de la progéniture. Des anticorps contre les 9 types de VPH ont été transmis à la progéniture pendant la gestation et la lactation.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Chlorure de sodium
L-histidine
Polysorbate 80
Borate de sodium
Eau pour préparations injectables
Pour l'adjuvant, voir rubrique 2.
06.2 Incompatibilité
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres produits.
06.3 Durée de validité
3 années.
06.4 Précautions particulières de conservation
A conserver au réfrigérateur (2°C - 8°C).
Ne pas congeler. Conservez la seringue préremplie dans l'emballage extérieur pour la protéger de la lumière.
Gardasil 9 doit être administré dès que possible, après avoir été sorti du réfrigérateur.
Les données de stabilité indiquent que les composants du vaccin restent stables pendant une période de 72 heures si le vaccin est conservé à des températures comprises entre 8°C et 25°C ou entre 0°C et 2°C. À la fin de cette période, Gardasil 9 doit être utilisé ou éliminé. Ces données sont destinées aux professionnels de santé uniquement en cas d'excursion temporaire de température.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
0,5 ml de suspension en seringue préremplie (verre) avec bouchon piston (élastomère bromobutyle enduit de FluroTec siliconé) et capuchon (mélange synthétique d'isoprène et de bromobutyle), avec 2 aiguilles en boîtes de 1 à 10.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
• Avant l'agitation, Gardasil 9 peut apparaître comme un liquide clair avec un précipité blanc.
• Bien agiter avant emploi jusqu'à formation d'une suspension.Après agitation prudente, on obtient un liquide blanc opalescent.
• Avant l'administration, la suspension doit être inspectée visuellement pour la présence de particules et de décoloration.Éliminez le vaccin en présence de particules et/ou si la couleur semble décolorée.
• 2 aiguilles de longueurs différentes sont fournies dans l'emballage, choisissez l'aiguille appropriée pour assurer l'administration intramusculaire (IM) en fonction de la taille et du poids du patient.
• Insérez l'aiguille en la tournant dans le sens des aiguilles d'une montre jusqu'à ce qu'elle soit fermement attachée à la seringue.Administrez la dose entière selon le protocole.
• Injecter immédiatement par voie intramusculaire (IM), de préférence dans la région deltoïde du haut du bras ou dans la zone antérolatérale supérieure de la cuisse.
• Le vaccin doit être utilisé comme indiqué.La dose complète de vaccin recommandée doit être utilisée.
• Une agitation vigoureuse juste avant utilisation est nécessaire pour maintenir le vaccin en suspension.
Tout matériel non utilisé et déchet dérivé de ce médicament doit être éliminé conformément aux réglementations locales.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Sanofi Pasteur MSD SNC
162 avenue Jean Jaurès
69007 Lyon
La France
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
UE/1/15/1007/002
700017940
UE/1/15/1007/003
700017953
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Date de première autorisation : JJ mois AAAA
