Ingrédients actifs : Lévodopa, Carbidopa
SINEMET 250 mg + comprimés 25 mg
SINEMET 100 mg + comprimés 25 mg
Les notices d'emballage Sinemet sont disponibles pour les tailles d'emballage : - SINEMET 250 mg + comprimés 25 mg, SINEMET 100 mg + comprimés 25 mg
- SINEMET 200 mg + 50 mg comprimés à libération modifiée, SINEMET 100 mg + 25 mg comprimés à libération modifiée
Pourquoi Sinemet est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Les comprimés de Sinemet contiennent les ingrédients actifs carbidopa et lévodopa et sont utilisés pour le traitement de la maladie de Parkinson et du syndrome parkinsonien.
Sinemet est utile pour soulager de nombreux symptômes de la maladie de Parkinson, notamment la raideur musculaire et le ralentissement de la vitesse des mouvements (bradykinésie) ; il est utile dans le traitement des tremblements, des difficultés à avaler (dysphagie), une production excessive de salive (bave) et difficulté à maintenir l'équilibre (instabilité posturale).
Par rapport à la lévodopa seule, le traitement par Sinemet favorise le contrôle des symptômes de la maladie, les variations de la réponse thérapeutique et la réduction des effets indésirables. Ces avantages permettent à un plus grand nombre de patients d'obtenir un soulagement adéquat des symptômes de la maladie de Parkinson.
Sinemet est également indiqué pour les patients atteints de la maladie et du syndrome de Parkinson qui prennent des préparations vitaminées contenant de la pyridoxine.
Qu'est-ce que la maladie de Parkinson ?
C'est une pathologie du système nerveux qui provoque des tremblements, des raideurs, une lenteur des mouvements et des difficultés à marcher ; elle est causée par de faibles niveaux de dopamine, une substance normalement produite par le cerveau et qui joue un rôle essentiel dans le contrôle des mouvements musculaires.
Contre-indications Quand Sinemet ne doit pas être utilisé
Ne prenez pas Sinemet
- si vous êtes allergique aux substances actives lévodopa et carbidopa ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6) ;
- si vous souffrez d'une augmentation de la pression dans l'œil (glaucome à angle fermé) ;
- si vous avez récemment souffert de problèmes cardiaques (phase aiguë d'infarctus du myocarde) ;
- si vous avez des lésions cutanées suspectes non diagnostiquées ;
- si vous avez ou avez souffert d'un cancer de la peau (mélanome) ;
- si vous prenez ou avez pris au cours des deux semaines précédentes des médicaments pour le traitement de la dépression et du syndrome de Parkinson (inhibiteurs de la monoamine oxydase), à l'exception de faibles doses d'inhibiteurs sélectifs de la monoamine oxydase de type B (voir rubriques « Avertissements et précautions » et « Autres médicaments et Sinemet ");
- si vous avez moins de 18 ans ;
- si vous êtes enceinte ou si vous allaitez (voir rubrique « Grossesse et allaitement »).
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Sinemet
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Sinemet.Si vous ressentez des signes ou symptômes inhabituels lors de la prise de Sinemet, contactez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.
Informez votre médecin avant d'utiliser ce médicament :
- si vous prenez actuellement des médicaments contenant uniquement de la lévodopa. Dans ce cas, vous devez attendre au moins 12 heures avant de commencer le traitement par Sinemet. Sinemet doit être administré à une dose qui fournit environ 20 % de la dose précédente de lévodopa (voir rubrique 3 « Comment prendre Sinemet »). Vous devez absolument éviter de prendre des doses supplémentaires de lévodopa, à moins que votre médecin ne vous l'ait prescrit;
- si vous prenez actuellement une dose recommandée d'un inhibiteur sélectif de la monoamine oxydase de type B utilisé pour le traitement de la maladie de Parkinson (par exemple le chlorhydrate de sélégiline) (voir rubrique 2 « Autres médicaments et Sinemet »). Étant donné que la sélégiline potentialise les effets de la lévodopa, les effets indésirables de la lévodopa peuvent être amplifiés, en particulier si vous suivez un traitement à haute dose de lévodopa. Il sera gardé sous observation par le médecin. L'ajout de sélégiline au traitement par la lévodopa peut entraîner des mouvements involontaires et/ou une agitation.Ces effets indésirables disparaissent suite à une diminution de la dose de lévodopa ;
- s'il existe des effets indésirables dus à des causes externes au système nerveux (extrapyramidales) induites par les médicaments, tels que des mouvements involontaires des muscles (dyskinésie tardive) et l'incapacité à rester assis (acatasie), car dans ce cas, le traitement par Sinemet est non recommandé ;
- si vous souffrez ou avez souffert dans le passé de troubles de la pensée, délires, hallucinations (psychose) ;
- si vous avez souffert dans le passé de mouvements involontaires sévères ou d'épisodes psychotiques suite à un traitement par la lévodopa seule. On pense que ces réactions sont dues à une augmentation de la dopamine cérébrale (une substance produite par l'organisme qui agit comme un messager dans les cellules du système nerveux) après l'administration de lévodopa, et par conséquent l'utilisation de Sinemet peut provoquer une rechute. Tous les patients doivent être soigneusement surveillés pour le développement d'altérations mentales, de dépression suicidaire ou d'autres comportements antisociaux graves ;
- si vous avez une augmentation rapide des taux de dopamine après la prise de Sinemet, par rapport à la lévodopa seule, car cela peut entraîner une altération prématurée des mouvements musculaires (dyskinésies).Ces troubles nécessitent une réduction de la dose de Sinemet ;
- si vous souffrez d'un trouble cardiovasculaire sévère ;
- si vous souffrez d'une maladie pulmonaire grave ou d'asthme bronchique;
- si vous souffrez de problèmes rénaux ou hépatiques, ou si vous avez des problèmes avec le système endocrinien (un système qui comprend un ensemble de glandes qui libèrent des hormones dans la circulation sanguine) ;
- si vous avez récemment eu une crise cardiaque (infarctus du myocarde) et avez encore des troubles du rythme cardiaque (arythmies auriculaires, ganglionnaires ou ventriculaires). Dans ce cas, votre médecin devra surveiller très attentivement votre fonction cardiaque pendant la période d'ajustement de la dose initiale ;
- si vous avez déjà souffert de lésions de la paroi de votre estomac ou de vos intestins (ulcère gastroduodénal). La prise de Sinemet, comme la lévodopa, peut augmenter le risque d'hémorragie digestive haute (hémorragie) ;
- si vous arrêtez brutalement de prendre des médicaments pour traiter la maladie de Parkinson ; cela peut entraîner des symptômes similaires au syndrome malin des neuroleptiques, se manifestant par une raideur musculaire et une augmentation de la température corporelle, des changements mentaux et une augmentation de la créatine phosphokinase sérique (une enzyme présente dans le sang) Votre médecin surveillera vous étroitement si votre dose de Sinemet est brutalement réduite ou arrêtée, en particulier si vous prenez des médicaments antipsychotiques ;
- si vous êtes dans un état de somnolence excessive ou si vous avez tendance à vous endormir subitement. Dans ce cas, vous ne devez pas conduire, utiliser de machines et contacter votre médecin ;
- si vous avez souffert de convulsions dans le passé ;
- si vous souffrez de maladies oculaires causées par l'altération de la pression interne de l'œil (glaucome chronique à angle ouvert).Vous pouvez toujours prendre Sinemet, à condition que la pression interne de l'œil soit bien compensée et que le médecin vérifie soigneusement les variations dans la pression pendant le traitement.
Comme pour la lévodopa, en cas de traitements prolongés, il est conseillé de subir périodiquement des analyses sanguines et des fonctions hépatiques, rénales et cardiocirculatoires.
Il est recommandé aux patients et aux professionnels de santé d'avoir une surveillance fréquente et régulière pour la prévention du cancer de la peau (mélanome) lors de l'utilisation de Sinemet pour toute indication. Certaines études ont montré que les patients atteints de la maladie de Parkinson courent un risque plus élevé de développer un mélanome (2 à environ 6 fois plus élevé) que la population générale. Il n'est pas clair si le risque accru observé est dû à la maladie de Parkinson ou à d'autres facteurs, tels que l'utilisation de médicaments pour traiter la maladie elle-même. Pour ces raisons, il est recommandé que des examens cutanés périodiques soient effectués par du personnel qualifié (par exemple, des dermatologues . ).
Informez votre médecin si vous ou un membre de votre famille / soignant remarquez que vous développez des envies ou des désirs de vous comporter d'une manière inhabituelle pour vous et que vous ne pouvez pas résister à l'envie ou à la tentation d'effectuer certaines activités qui pourraient vous nuire ou nuire à d'autres. sont appelés troubles du contrôle des impulsions et peuvent inclure une dépendance au jeu, une alimentation ou des dépenses excessives, un désir sexuel anormal et exagéré ou une augmentation des pensées ou des sentiments sexuels. Le médecin peut juger nécessaire de réévaluer, de modifier ou d'interrompre le traitement.
Des modifications des résultats de certains tests de laboratoire peuvent survenir pendant le traitement par Sinemet :
- augmentation de certaines substances dans le sang (transaminases hépatiques, LDH, bilirubine, phosphatase alcaline, azote, créatinine et acide urique) ;
- test de Coombs positif (un test utilisé pour détecter la présence de certains types d'anticorps dans le sang);
- diminution de l'hémoglobine et de l'hématocrite (pouvant induire une anémie), augmentation de la glycémie (hyperglycémie) et des globules blancs, et présence de sang et de bactéries dans les urines. L'anémie hémolytique (dégradation des globules rouges) est extrêmement rare.
Si vous ressentez des signes ou des symptômes inhabituels lors de la prise de SINEMET, consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.
Enfants et adolescents
Sinemet n'est pas recommandé pour une utilisation chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans en raison d'un manque de données sur la sécurité et l'efficacité chez les nourrissons et les enfants.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Sinemet
Autres médicaments et Sinemet
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.
Vous devez être particulièrement prudent lorsque vous prenez Sinemet avec les médicaments suivants :
- médicaments antihypertenseurs, utilisés pour traiter l'hypertension artérielle : l'administration concomitante de Sinemet peut entraîner une chute de la pression artérielle suite à un passage brutal de la position assise ou couchée à la position debout (hypotension orthostatique symptomatique). Avant de commencer le traitement par Sinemet, consultez votre médecin pour un " modification posologique possible ;
- médicaments utilisés pour traiter la dépression : des effets indésirables, y compris une pression artérielle élevée et des mouvements involontaires des muscles (dyskinésie), ont rarement été observés lors d'un traitement concomitant par Sinemet et certains médicaments utilisés pour traiter la dépression (antidépresseurs tricycliques) ; Si vous prenez des inhibiteurs de la monoamine oxydase, consultez la rubrique « Ne prenez jamais Sinemet » ;
- Médicaments contenant du fer (ex : sulfate ferreux ou gluconate ferreux) : induisent une diminution de l'absorption et de l'efficacité de la carbidopa et/ou de la lévodopa (les principes actifs de Sinemet) ;
- les médicaments antipsychotiques tels que les phénothiazines et les butyrophénones, utilisés pour le traitement de la psychose : les effets thérapeutiques de la lévodopa peuvent être réduits par ces médicaments ;
- des médicaments tels que la phénytoïne, utilisée pour traiter l'épilepsie et la papavérine, utilisée pour détendre les muscles : les effets thérapeutiques de la lévodopa peuvent être annulés par ces médicaments. Si vous prenez des antipsychotiques, de la phénytoïne ou de la papavérine en même temps que Sinemet, votre médecin devra vous surveiller étroitement en ce qui concerne toute « perte de réponse thérapeutique ;
- médicaments contenant des agents qui réduisent les réserves de dopamine dans le corps, tels que la réserpine, utilisés pour traiter l'hypertension et la tétrabénazine, utilisés pour traiter les spasmes et les mouvements musculaires incontrôlables, ou avec d'autres médicaments connus pour vider les réserves de monoamine, tels que l'adrénaline et la noradrénaline : l'utilisation de Sinemet n'est pas recommandée avec ces médicaments ;
- médicaments contenant de la sélégiline, utilisés pour traiter la maladie de Parkinson, la dépression et la démence sénile : un traitement concomitant par la sélégiline et la carbidopa-lévodopa peut entraîner une chute sévère de la pression artérielle non attribuable à la carbidopalévodopa seule (voir rubrique 2 « Avertissements et précautions »); - médicaments inhibiteurs de la monoamine oxydase, utilisés pour traiter la dépression et la maladie de Parkinson (sauf faibles doses d'inhibiteurs sélectifs de la monoamine oxydase de type B) : vous ne devez pas prendre ces médicaments en même temps que Sinemet et vous devez arrêter de prendre ces inhibiteurs pendant au moins deux semaines avant le début du traitement par Sinemet.
Sinemet avec nourriture et boisson
L'absorption de Sinemet peut être réduite chez certains patients qui consomment de grandes quantités de protéines dans leur alimentation. Consultez votre médecin si votre alimentation contient de grandes quantités de protéines.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou prévoyez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant d'utiliser ce médicament.
N'utilisez pas Sinemet si vous êtes enceinte, si vous pensez être enceinte ou si vous allaitez.
Conduire et utiliser des machines
Le traitement par Sinemet peut provoquer une somnolence (engourdissement excessif) et des crises de sommeil soudaines. Pour cette raison, il doit s'abstenir de conduire ou de s'engager dans toute activité dans laquelle une altération de l'attention pourrait s'exposer ou exposer d'autres personnes à un risque de blessure grave ou de mort (par exemple, l'utilisation de machines) jusqu'à ce que ces épisodes récurrents et la somnolence ne soient pas résolus.
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Sinemet : Posologie
Prenez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
La dose optimale doit être établie en fonction de vos besoins et des instructions du médecin ; cela peut nécessiter un ajustement à la fois de la dose et de la fréquence d'administration. La dose pleinement efficace est généralement atteinte dans les 7 jours.
Les comprimés des deux formulations (Sinemet 100 mg +25 mg et 250 mg +25 mg) peuvent être administrés séparément ou conjointement selon les besoins, pour obtenir la dose optimale. Le comprimé peut être divisé en parties égales en fonction de ses besoins thérapeutiques.
Si vous n'avez jamais été traité par la lévodopa
Sinemet 100 mg + comprimés 25 mg : la dose recommandée est d'un comprimé trois fois par jour.
Si le médecin le juge approprié, la dose peut être augmentée d'un comprimé par jour, ou tous les deux jours, jusqu'à un maximum de huit comprimés de Sinemet 100 mg + comprimés 25 mg.
Sinemet 250 mg + comprimés 25 mg : la dose initiale recommandée est d'un demi-comprimé une à deux fois par jour. Si le médecin le juge nécessaire, la dose peut être augmentée d'un demi-comprimé par jour ou tous les deux jours jusqu'à l'obtention d'une réponse optimale.
Si vous êtes actuellement traité par la lévodopa seule
Vous devez arrêter le traitement par la lévodopa au moins 12 heures avant de commencer le traitement par Sinemet (24 heures pour la lévodopa dans les formulations à libération lente). Une dose quotidienne de Sinemet qui fournit 20 % de la dose quotidienne précédente de lévodopa doit être envisagée.
Si vous avez pris moins de 1 500 mg de lévodopa par jour :
Sinemet 100 mg + comprimés 25 mg : la dose initiale recommandée est d'un comprimé trois ou quatre fois par jour.
Si vous avez pris plus de 1 500 mg de lévodopa par jour :
Sinemet 250 mg + comprimés 25 mg : la dose initiale recommandée est d'un comprimé trois ou quatre fois par jour.
Traitement d'entretien
La dose recommandée pour le traitement d'entretien, dans la plupart des cas, peut aller de 3 à 6 comprimés par jour ; vous ne devez pas prendre plus de 8 comprimés par jour, en effet il n'y a aucun avantage à augmenter la dose de carbidopa au-delà de celle fournie par 8 comprimés. Pour obtenir la quantité adéquate de lévodopa disponible pour le transport vers le cerveau pour sa transformation ultérieure en dopamine, la dose de carbidopa à prendre doit être de 70 à 100 mg par jour Certains patients peuvent nécessiter une dose plus élevée de carbidopa. disponible pour prendre en charge une dose quotidienne de carbidopa supérieure à 200 mg.
Pendant le traitement par carbidopa, vous pouvez également prendre d'autres médicaments utilisés pour traiter la maladie de Parkinson, à l'exception de la lévodopa ; votre médecin pourra ajuster la dose de ces médicaments.
Si vous prenez des doses plus faibles de carbidopa, vous pouvez ressentir des nausées et des vomissements. Étant donné que les effets thérapeutiques du traitement et les effets indésirables surviennent plus rapidement avec Sinemet comprimés qu'avec la lévodopa seule, votre médecin vous surveillera pendant la période d'ajustement de la dose.
Lors de la prise de comprimés de Sinemet, vous pouvez ressentir des mouvements involontaires qui peuvent nécessiter une diminution de la dose. La fermeture forcée et involontaire des paupières (blépharospasme) peut plutôt être un signe de surdosage.
Si vous devez subir une intervention chirurgicale nécessitant une anesthésie générale, prenez les comprimés de Sinemet aussi longtemps que vous êtes en mesure de prendre des liquides et des médicaments par voie orale, puis reprenez votre traitement quotidien habituel lorsque vous pourrez à nouveau prendre les comprimés.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Sinemet
Si vous avez pris plus de Sinemet que vous n'auriez dû
En cas d'ingestion/prise accidentelle d'un surdosage de Sinemet, prévenez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien ou contactez l'hôpital le plus proche.
Méthode de traitement en cas de surdosage de Sinemet
Les procédures de sauvetage prévoient la nécessité d'effectuer, en plus d'un "lavage gastrique immédiat, également une" thérapie de soutien appropriée.
L'administration intraveineuse de liquides doit être effectuée avec prudence et les voies respiratoires doivent être dégagées. Un examen électrocardiographique doit être effectué et le patient doit être étroitement surveillé afin de détecter tout développement éventuel de battements cardiaques anormaux (arythmies) et, si nécessaire, un « traitement antiarythmique approprié doit être administré. peut avoir pris d'autres médicaments avec Sinemet À ce jour, aucune expérience n'a été rapportée sur l'efficacité de la dialyse en cas de surdosage. La pyridoxine n'a aucun effet pour "annuler" l'action de Sinemet.
Si vous oubliez de prendre Sinemet
Ne prenez pas de dose double pour compenser un comprimé oublié.
Si vous avez oublié de prendre un comprimé, prenez-le dès que vous vous en rendez compte. S'il est presque l'heure du prochain comprimé, ne prenez pas le comprimé oublié, mais continuez selon le schéma posologique habituel.
Si vous arrêtez de prendre Sinemet
Si votre dose de Sinemet est brutalement réduite ou arrêtée, votre médecin vous surveillera régulièrement, en particulier si vous prenez des médicaments antipsychotiques. L'arrêt brutal des médicaments pour le traitement de la maladie de Parkinson peut entraîner des symptômes similaires au syndrome malin des neuroleptiques se manifestant par une raideur musculaire, de la fièvre, un délire et une augmentation de la créatine phosphokinase sérique.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Sinemet
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Les effets indésirables fréquemment observés chez les patients prenant Sinemet sont dus à l'activité de la dopamine dans le cerveau.Ces effets peuvent généralement être réduits en réduisant la dose.
Les effets secondaires les plus courants sont :
- mouvements aléatoires et continus (choréiformes), contractions musculaires anormales (dystonie) et autres mouvements involontaires (dyskinésie);
- se sentir malade (nausées);
- modifications de la contraction musculaire (spasmes musculaires) et fermeture forcée et involontaire des paupières (blépharospasme). La présence de ces symptômes suggère une réduction de la dose.
Les autres effets indésirables rapportés dans les essais cliniques ou lors de la commercialisation effective de Sinemet sont :
- perte de conscience (syncope), douleur thoracique, anorexie;
- modifications de la fréquence cardiaque et/ou palpitations, épisodes posturaux d'hypotension artérielle (hypotension orthostatique), hypertension, inflammation veineuse (phlébite) ;
- vomissements, saignements de l'estomac et/ou des intestins (hémorragie gastro-intestinale), ulcère duodénal, salive foncée, diarrhée ;
- diminution de certains types de globules blancs (leucopénie, agranulocytose), de plaquettes (thrombocytopénie) et de globules rouges (anémie hémolytique et non hémolytique);
- phénomènes allergiques tels que réactions inflammatoires et gonflement de la peau (œdème de Quincke), urticaire, démangeaisons, purpura de Henoch-Schonlein qui survient avec des blessures et des douleurs articulaires ;
- syndrome malin des neuroleptiques se manifestant par une raideur musculaire, une température corporelle élevée et des troubles mentaux (voir rubrique « Avertissements et précautions »), difficultés de mouvement (bradykinésie et phénomène on-off), vertiges, somnolence (engourdissement excessif), y compris très rarement excessive diurne somnolence et épisodes d'attaques de sommeil soudaines;
- changements de sensation dans les membres ou d'autres parties du corps (paresthésie);
- troubles mentaux, tels que formes-pensées qui s'écartent de la réalité (idées paranoïaques) et épisodes psychotiques, y compris délire, hallucinations et formes-pensées qui s'écartent de la réalité (idées paranoïaques), dépression avec et sans tendances suicidaires, démence, troubles de l'activité rêve (altération des rêves ), agitation et confusion;
- problèmes respiratoires (dyspnée) ;
- perte de cheveux (alopécie), éruption cutanée, sueur foncée;
- urine foncée;
- incapacité à résister à l'envie ou à la tentation de poser des gestes qui pourraient être préjudiciables à soi-même ou à autrui, notamment : - une forte envie de jouer de manière excessive, malgré de graves conséquences personnelles ou familiales ; - désir sexuel altéré ou accru qui est une préoccupation importante pour vous ou pour d'autres ; - achats incontrôlables ou dépenses excessives ; - alimentation compulsive (manger de grandes quantités de nourriture en peu de temps) ou boulimie (manger plus de nourriture que la normale et plus qu'il n'est nécessaire pour satisfaire votre faim).
Des convulsions ont rarement été observées, mais il n'a pas été prouvé avec certitude que les convulsions sont causées par Sinemet.
Informez votre médecin si l'un de ces comportements se produit afin qu'il puisse décider quoi faire pour gérer ou réduire les symptômes.
Le traitement par Sinemet (et des médicaments similaires) peut entraîner des altérations de certains tests de laboratoire :
- augmentation de certaines substances dans le sang (transaminases hépatiques, LDH, bilirubine, phosphatase alcaline, azote, créatinine et acide urique) ;
- test de Coombs positif (un test utilisé pour détecter la présence de certains types d'anticorps dans le sang);
- diminution de l'hémoglobine et de l'hématocrite (pouvant entraîner une anémie), augmentation de la glycémie (hyperglycémie) et des globules blancs, et présence de sang et de bactéries dans les urines ;
- faux positif pour la présence dans l'urine de certaines substances (corps cétoniques) si un test de bandelette pour la détermination de la cétonurie est utilisé. Cette réaction n'est pas modifiée par l'ébullition de l'échantillon d'urine. Des tests de fausse négativité peuvent se produire lorsque des méthodes à la glucose-oxydase sont utilisées pour détecter le glucose dans l'urine.
D'autres effets indésirables ont été observés lors de l'utilisation de médicaments contenant de la lévodopa ou avec des médicaments combinés lévodopa/carbidopa et il peut y avoir des effets indésirables potentiels de Sinemet :
- difficulté à digérer (dyspepsie), bouche sèche, modifications du goût, production excessive de salive (bave), difficulté à avaler (dysphagie), contraction involontaire des muscles masticateurs entraînant un brossage excessif des dents (bruxisme), hoquet, gêne et douleurs abdominales , constipation, flatulence, sensation de brûlure dans la langue ;
- perte ou gain de poids, œdème;
- faiblesse musculaire (asthénie), diminution de l'acuité mentale, désorientation, perte de coordination musculaire (ataxie), engourdissement, augmentation des tremblements des mains, crampes musculaires, contractions anormales des muscles de la mâchoire (trismus), activation d'un syndrome de Horner préexistant (un trouble oculaire) qui se manifeste par l'apparition de blessures et de difficultés à bouger les yeux, insomnie, agitation et anxiété, euphorie, facilité de chute, troubles de la marche ;
- bouffées vasomotrices, transpiration accrue;
- vision double (diplopie), vision floue, pupilles dilatées, position fixe des yeux (crise oculogyre);
- rétention urinaire, incontinence, érections persistantes, anormales et douloureuses (priapisme) ;
- faiblesse, évanouissement, fatigue, maux de tête, modification du ton normal de la voix (enrouement), malaise, bouffées vasomotrices, sensation d'excitation, rythme respiratoire irrégulier, tumeurs cutanées (mélanome malin) (voir rubrique 2 « Ne prenez jamais Sinemet »).
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également signaler les effets indésirables directement via le système national de déclaration à l'adresse https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. En signalant les effets indésirables, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
Gardez le médicament à l'abri de la lumière.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage après « EXP ». La date d'expiration fait référence au dernier jour de ce mois.
La date de péremption indiquée fait référence au médicament dans un emballage intact, correctement conservé.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.
Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.
Cela contribuera à protéger l'environnement.
Composition et forme pharmaceutique
Ce que contient Sinemet
Les principes actifs des comprimés Sinemet sont : la lévodopa et la carbidopa.
Chaque comprimé de Sinemet 100 mg + 25 mg contient : 100 mg de lévodopa et 27 mg de carbidopa hydratée, équivalent à 25 mg de carbidopa anhydre.
Les autres composants sont : cellulose microcristalline, amidon prégélatinisé, amidon de maïs, stéarate de magnésium, jaune de quinoléine (E104).
Chaque comprimé de Sinemet 250 mg + 25 mg contient : 250 mg de Lévodopa et 27 mg de Carbidopa hydratée, équivalent à 25 mg de carbidopa anhydre.
Les autres composants sont : cellulose microcristalline, amidon prégélatinisé, amidon de maïs, stéarate de magnésium, (E132) carmin d'indigo.
Description de l'apparence de Sinemet et contenu de l'emballage
Sinemet se présente sous forme de comprimés. Les comprimés sont conditionnés dans des plaquettes thermoformées opaques.
Chaque plaquette de Sinemet 250 mg + 25 mg contient 50 comprimés.
Chaque plaquette de Sinemet 100 mg + 25 mg contient 50 comprimés.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
COMPRIMÉS SINEMET
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
SINEMET 250 mg + comprimés 25 mg
Un comprimé contient 250 mg de lévodopa et 27 mg de carbidopa hydratée (équivalent à 25 mg de carbidopa anhydre).
SINEMET 100 mg + comprimés 25 mg
Un comprimé contient 100 mg de lévodopa et 27 mg de carbidopa hydratée (équivalent à 25 mg de carbidopa anhydre).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimés.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Les comprimés SINEMET sont indiqués dans le traitement de la maladie de Parkinson et du syndrome parkinsonien. Il est utile pour soulager de nombreux symptômes du parkinsonisme, en particulier la rigidité et la bradykinésie.Les comprimés SINEMET sont utiles dans le traitement des tremblements, de la dysphagie, de la bave et de l'instabilité posturale associés à la maladie et au syndrome de Parkinson.
Lorsque la réponse thérapeutique à la lévodopa seule est irrégulière et que les signes et symptômes de la maladie de Parkinson ne sont pas contrôlés uniformément tout au long de la journée, la substitution par les comprimés SINEMET est généralement efficace pour réduire les fluctuations de la réponse.
En réduisant certains des effets secondaires de la lévodopa seule, les comprimés SINEMET aident un plus grand nombre de patients à obtenir un soulagement adéquat des symptômes de la maladie de Parkinson.
Les comprimés SINEMET sont indiqués pour les patients atteints de la maladie et du syndrome de Parkinson qui reçoivent des préparations vitaminées contenant de la pyridoxine.
04.2 Posologie et mode d'administration
Les comprimés SINEMET, une combinaison de carbidopa et de lévodopa, sont fournis sous forme de comprimés sécables. SINEMET 250 mg + 25 mg comprimés contient 250 mg de lévodopa et 25 mg de carbidopa anhydre (rapport de 10:1); Les comprimés SINEMET 100 mg + 25 mg contiennent 100 mg de lévodopa et 25 mg de carbidopa (rapport 4:1).
Les comprimés des deux présentations peuvent être administrés séparément ou conjointement selon les besoins pour obtenir le dosage optimal. Chaque comprimé peut être divisé par deux avec un minimum d'effort.
Considération générale
La posologie doit être adaptée aux besoins individuels du patient, ce qui peut nécessiter un ajustement à la fois de la dose individuelle et de la fréquence d'administration. Les doses pleinement efficaces sont généralement atteintes dans les 7 jours. Certaines études montrent que la dopa-décarboxylase périphérique est saturée en carbidopa à une dose d'environ 70-100 mg/jour. Les patients recevant des doses plus faibles de carbidopa sont plus susceptibles de présenter des nausées et des vomissements.
Étant donné que les réponses thérapeutiques et indésirables surviennent plus rapidement avec l'administration de comprimés SINEMET qu'avec l'administration de lévodopa, les patients doivent être suivis de près pendant la période d'ajustement de la dose.Plus précisément, les mouvements involontaires se produisent plus rapidement avec les comprimés SINEMET qu'avec la lévodopa. L'apparition de mouvements involontaires peut nécessiter une réduction de la posologie chez certains patients, le blépharospasme peut être un signe précoce utile de surdosage. En cas d'anesthésie générale, SINEMET comprimés peut être poursuivi tant que le patient est autorisé à prendre des liquides et des médicaments pour Si le traitement est temporairement interrompu, la posologie quotidienne habituelle peut être administrée dès que le patient est en mesure de prendre le médicament par voie orale.
Patients qui ne sont pas traités par la lévodopa
La posologie initiale optimale pour les comprimés SINEMET 100 mg + 25 mg est d'un comprimé trois fois par jour, un schéma posologique qui donne au patient 75 mg de carbidopa par jour. La posologie peut être augmentée d'un comprimé par jour, ou tous les deux jours, selon les besoins, jusqu'à obtention d'un dosage équivalent à huit comprimés de SINEMET 100 mg + comprimés 25 mg. La dose initiale habituelle de SINEMET 250 mg + 25 mg comprimés est d'un demi-comprimé une à deux fois par jour, en augmentant si nécessaire d'un demi-comprimé par jour ou tous les deux jours jusqu'à l'obtention d'une réponse optimale.
Patients traités par la lévodopa
La lévodopa doit être interrompue au moins 12 heures avant le début du traitement par les comprimés SINEMET (24 heures pour la lévodopa dans les formulations retardées). Une dose quotidienne de comprimés SINEMET qui fournit 20 % de la dose quotidienne précédente de lévodopa doit être envisagée. Les patients prenant moins de 1 500 mg de lévodopa par jour doivent commencer par un comprimé de SINEMET 100 mg + comprimés 25 mg trois ou quatre fois par jour. La posologie initiale suggérée pour la plupart des patients prenant plus de 1 500 mg de lévodopa est d'un comprimé de SINEMET 250 mg + comprimés 25 mg trois ou quatre fois par jour (par exemple, si le patient recevait 4 g de lévodopa/jour). la posologie des comprimés SINEMET ne doit pas dépasser 3 comprimés par jour).
Traitement d'entretien
La plupart des patients peuvent être maintenus à une dose de 3 à 6 comprimés par jour ; aucun patient ne doit recevoir plus de 8 comprimés par jour.
Aucun bénéfice n'est obtenu en augmentant la dose de carbidopa au-delà de celle fournie par 8 comprimés. Pour une inhibition optimale de la décarboxylation extracérébrale de la lévodopa, au moins 70 à 100 mg de carbidopa par jour doivent être pris. L'expérience d'une dose quotidienne de carbidopa supérieure à 200 mg est limitée. Certains patients peuvent nécessiter une " dose supplémentaire de lévodopa. Les résultats obtenus indiquent que les autres médicaments antiparkinsoniens (hormis la lévodopa) peuvent être poursuivis bien que la posologie puisse nécessiter un ajustement.
04.3 Contre-indications
SINEMET comprimés est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité aux substances actives (lévodopa et carbidopa) ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1, dans le glaucome à angle fermé et dans la phase aiguë de l'infarctus du myocarde, car la lévodopa peut activer un mélanome malin. , ne doit pas être utilisé chez les patients présentant des lésions cutanées suspectées non diagnostiquées ou des antécédents de mélanome.
Les inhibiteurs de la monoamine oxydase (à l'exception des inhibiteurs sélectifs de la monoamine oxydase B à faible dose - voir rubriques 4.4 et 4.5) et les comprimés SINEMET ne doivent pas être administrés simultanément et le traitement par ces inhibiteurs doit être interrompu au moins deux semaines avant le début de l'administration des comprimés SINEMET.
Les comprimés SINEMET ne doivent pas être administrés aux patientes de moins de 18 ans, aux patientes enceintes et allaitantes.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Les comprimés SINEMET peuvent être administrés aux patients déjà traités par la lévodopa seule ; cependant, la lévodopa seule doit être arrêtée au moins 12 heures avant le début du traitement par les comprimés SINEMET. Les comprimés SINEMET doivent être administrés à une dose qui fournit environ 20 % de la dose précédente de lévodopa (voir rubrique 4.2). Les patients traités par SINEMET comprimés doivent absolument éviter de prendre des doses supplémentaires de lévodopa, sauf prescription de leur médecin.
Les comprimés de SINEMET peuvent être administrés en association avec la dose recommandée d'un inhibiteur de la MAO avec sélectivité pour la MAO de type B utilisé pour le traitement de la maladie de Parkinson (par exemple le chlorhydrate de sélégiline) (voir rubriques 4.3 et 4.5).
Étant donné que la sélégiline potentialise les effets de la lévodopa, les effets indésirables de la lévodopa peuvent être amplifiés, en particulier si les patients suivent un traitement à haute dose de lévodopa. Ces patients doivent être observés. L'ajout de sélégiline au traitement par la lévodopa peut entraîner des mouvements involontaires et/ou une agitation.Ces effets indésirables disparaissent suite à une diminution de la dose de lévodopa.
Les comprimés SINEMET ne sont pas recommandés pour le traitement des réactions extrapyramidales d'origine médicamenteuse.
Les patients présentant ou ayant des antécédents de psychose doivent être traités avec prudence. Comme la lévodopa, les comprimés SINEMET peuvent provoquer des mouvements involontaires et des troubles mentaux. Les patients ayant des antécédents de mouvements involontaires sévères ou d'épisodes psychotiques lorsqu'ils sont traités par la lévodopa seule doivent être surveillés attentivement. sont remplacés.
On pense que ces réactions sont dues à une augmentation de la dopamine cérébrale après l'administration de lévodopa; par conséquent, l'utilisation de comprimés SINEMET peut provoquer une rechute.
Tous les patients doivent être étroitement surveillés pour le développement de changements mentaux, de dépression suicidaire ou d'autres comportements antisociaux graves. L'apparition plus rapide des taux élevés de dopamine obtenus avec les comprimés SINEMET par rapport à la lévodopa seule peut entraîner des dyskinésies précoces. De tels troubles nécessitent une réduction de la posologie des comprimés SINEMET.
Les comprimés SINEMET doivent être administrés avec prudence aux patients atteints de maladies cardiovasculaires ou pulmonaires sévères, d'asthme bronchique, de maladies rénales, hépatiques ou endocriniennes. Des précautions doivent être prises lors de l'administration des comprimés SINEMET à des patients ayant des antécédents d'infarctus du myocarde et présentant des arythmies auriculaires, ganglionnaires ou ventriculaires résiduelles. Chez ces patients, la fonction cardiaque doit être surveillée avec une attention particulière pendant la période d'ajustement posologique initiale.
Comme avec la lévodopa, il existe une possibilité d'hémorragie gastro-intestinale supérieure chez les patients ayant des antécédents d'ulcère gastroduodénal.
Des symptômes complexes de type syndrome malin des neuroleptiques se manifestant par une raideur musculaire, une température corporelle élevée, des troubles mentaux et une élévation de la créatine kinase sérique ont été rapportés lors de l'arrêt brutal de médicaments antiparkinsoniens. Par conséquent, les patients doivent être étroitement surveillés lorsque la posologie des comprimés SINEMET est brusquement réduite ou interrompue, en particulier si le patient reçoit des neuroleptiques. Les patients ayant des antécédents de convulsions doivent être traités avec prudence.
Le traitement par lévodopa-carbidopa a été associé à de la somnolence et à des épisodes de crises de sommeil soudaines, dans certains cas sans prise de conscience et sans signes avant-coureurs. Les patients traités par SINEMET comprimés doivent être informés de ces événements et invités à faire preuve de prudence lors de la conduite de véhicules ou de l'utilisation de machines. De plus, une réduction de la posologie ou l'arrêt du traitement peuvent être envisagés.
Comme pour la lévodopa, en cas de traitements prolongés il est conseillé d'effectuer des tests périodiques de la formule sanguine et de la fonction hépatique, rénale et cardiovasculaire. Les patients atteints de glaucomachronique à angle ouvert peuvent être traités avec prudence avec les comprimés SINEMET, à condition que la pression intraoculaire soit bien compensée et que le patient soit étroitement surveillé pendant le traitement.
Mélanome: Des études épidémiologiques ont montré que les patients atteints de la maladie de Parkinson ont un risque plus élevé de développer un mélanome (2 à environ 6 fois plus élevé) que la population générale. Il n'est pas clair si le risque accru observé est dû à la maladie de Parkinson ou à d'autres facteurs, tels que l'utilisation de médicaments pour traiter la maladie.
Pour les raisons ci-dessus, il est recommandé aux patients et aux professionnels de la santé de surveiller fréquemment et régulièrement la prévention du mélanome lorsqu'ils utilisent Sinemet pour toute indication.
Idéalement, les examens cutanés périodiques doivent être effectués par du personnel qualifié (par exemple des dermatologues).
Troubles du contrôle des impulsions
Les patients doivent être surveillés régulièrement pour le développement de troubles du contrôle des impulsions.
Les patients et les soignants doivent être conscients que les symptômes comportementaux du trouble du contrôle des impulsions, notamment le jeu pathologique, l'augmentation de la libido, l'hypersexualité, les achats compulsifs ou les dépenses excessives, la boulimie et l'envie de manger peuvent survenir chez les patients traités par des agonistes dopaminergiques et/ou d'autres traitements dopaminergiques contenant lévodopa y compris SINEMET Si de tels symptômes apparaissent, une réévaluation du traitement est recommandée.
La sécurité et l'efficacité des comprimés SINEMET n'ont pas été démontrées chez les nourrissons et les enfants, par conséquent l'utilisation chez les patients de moins de 18 ans est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).
Test de laboratoire
Les anomalies des tests de laboratoire comprennent : des augmentations de la SGOT, de la SGPT, de la LDH, de la bilirubine, de la phosphatase alcaline, ainsi que des augmentations du BUN, de la créatinine, de l'acide urique et un test de Coombs positif.
L'anémie hémolytique est extrêmement rare.
Les cas suivants ont été rapportés : diminution de l'hémoglobine et de l'hématocrite, augmentation de la glycémie et des globules blancs et présence de sang et de bactéries dans les urines.
Si des signes ou symptômes inhabituels surviennent pendant le traitement par SINEMET comprimés, vous devez immédiatement consulter votre médecin ou votre pharmacien.
Tenir hors de portée des enfants.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Des précautions doivent être prises lorsque les médicaments suivants sont co-administrés avec les comprimés de SINEMET.
Antihypertenseurs
Une hypotension orthostatique symptomatique peut survenir lorsque les comprimés de SINEMET sont administrés à un patient déjà traité par des médicaments antihypertenseurs. Par conséquent, lors de l'instauration d'un traitement par SINEMET comprimés, un ajustement de la posologie du médicament antihypertenseur peut être nécessaire.
Antidépresseurs
Pour les patients prenant des inhibiteurs de la monoamine oxydase, voir rubriques 4.3 et 5.
Des réactions indésirables, y compris l'hypertension et la dyskinésie, résultant de l'utilisation concomitante d'antidépresseurs tricycliques et de comprimés SINEMET ont été rarement rapportées.
Le fer
Des études montrent une réduction de la biodisponibilité de la carbidopa et/ou de la lévodopa lorsqu'elles sont ingérées avec du sulfate ferreux ou du gluconate ferreux.
Autres médicaments
Les phénothiazines et les butyrophénones peuvent réduire les effets thérapeutiques de la lévodopa. De plus, il a été rapporté que les effets thérapeutiques de la lévodopa dans la maladie de Parkinson sont annulés par la phénytoïne et la papavérine. Les patients prenant ces médicaments avec SINEMET comprimés doivent être étroitement surveillés afin de détecter toute perte de réponse thérapeutique.La lévodopa étant en compétition avec certains acides aminés, son absorption peut être altérée chez certains patients suivant un régime hyperprotéiné.
L'utilisation de comprimés SINEMET avec des agents appauvrissant la dopamine (par exemple la réserpine et la tétrabénazine) ou avec d'autres médicaments connus pour épuiser les réserves de monoamine n'est pas recommandée.
Un traitement concomitant par la sélégiline et la carbidopa-lévodopa peut être associé à une hypotension orthostatique sévère non attribuable à la carbidopa-lévodopa seule (voir rubrique 4.3).
Les inhibiteurs de la monoamine oxydase (à l'exception de faibles doses d'inhibiteurs sélectifs de la monoamine oxydase B) et les comprimés SINEMET ne doivent pas être administrés et le traitement par ces inhibiteurs doit être interrompu au moins deux semaines avant le début du traitement par les comprimés SINEMET.
04.6 Grossesse et allaitement
Les comprimés SINEMET ne doivent pas être administrés pendant la grossesse, la grossesse présumée ou l'allaitement.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Il doit être conseillé aux patients traités par les comprimés SINEMET qui présentent des épisodes de somnolence et/ou des accès de sommeil soudains de s'abstenir de conduire ou de se livrer à toute activité dans laquelle une altération de l'attention pourrait s'exposer ou exposer d'autres personnes à un risque de préjudice grave ou de décès (par ex. l'utilisation de machines) jusqu'à la disparition de ces épisodes récurrents et de la somnolence (voir également rubrique 4.4).
04.8 Effets indésirables
Les effets indésirables qui peuvent fréquemment survenir chez les patients traités par SINEMET comprimés sont ceux dus à l'activité neuropharmacologique centrale de la dopamine. Ces effets peuvent généralement être réduits en diminuant la posologie. Les effets indésirables les plus fréquents sont : les dyskinésies, y compris les mouvements choréiformes, dystoniques et autres mouvements involontaires et nausées. Les spasmes musculaires et le blépharospasme peuvent être considérés comme des symptômes d'avertissement pour décider d'une réduction de la posologie.
Les autres effets indésirables rapportés dans les essais cliniques ou au cours de l'expérience post-commercialisation sont :
Corps en général: syncope, douleur thoracique, anorexie.
Pathologies cardiovasculaires : irrégularités cardiaques et/ou palpitations, effets orthostatiques dont épisodes d'hypotension, hypertension, phlébite.
Problèmes gastro-intestinaux: vomissements, saignements gastro-intestinaux, développement d'un ulcère duodénal, diarrhée, salive foncée.
Troubles hématologiques : leucopénie, anémie hémolytique et non hémolytique, thrombocytopénie, agranulocytose.
Hypersensibilité. œdème de Quincke, urticaire, prurit, purpura de Henoch-Schonlein.
Troubles du système nerveux / Troubles psychiatriques : syndrome malin des neuroleptiques (voir rubrique 4.4), épisodes de bradykinésie (le phénomène on-off), vertiges, somnolence incluant très rarement somnolence diurne excessive et épisodes d'endormissement soudain, paresthésie, épisodes psychotiques incluant délire, hallucinations et idées paranoïdes, dépression avec et sans développement de tendances suicidaires, démence, troubles de l'activité onirique, agitation, confusion.
Troubles du contrôle des impulsions
Le jeu pathologique, l'augmentation de la libido, l'hypersexualité, les achats compulsifs ou les dépenses excessives, la boulimie et l'hyperphagie boulimique peuvent survenir chez les patients traités par des agonistes dopaminergiques et/ou par d'autres traitements contenant de la dopamine contenant de la lévodopa dont SINEMET (voir rubrique 4.4).
Troubles respiratoires : dyspnée.
Problèmes dermatologiques: alopécie, éruption cutanée, sueurs noires.
Troubles urogénitaux : urine foncée.
Des convulsions ont rarement été observées; cependant, une corrélation causale avec SINEMET n'a pas été démontrée.
ESSAIS DE DIAGNOSTIC
Des altérations dans divers tests de laboratoire sont survenues avec les préparations de carbidopa-lévodopa et peuvent survenir avec SINEMET. Ces changements comprennent des augmentations des valeurs des tests de la fonction hépatique telles que la phosphatase alcaline, la SGOT (AST), la SGPT (ALT), la LDH, la bilirubine, la BUN, la créatinine, l'acide urique et le test de Coombs positif.
Les cas suivants ont été rapportés : diminution de l'hémoglobine et de l'hématocrite, hyperglycémie, leucocytose, présence de bactéries et de sang dans les urines.
Les préparations de carbidopa-lévodopa peuvent provoquer une réaction faussement positive pour les corps cétoniques urinaires lors de l'utilisation d'une bandelette réactive pour la cétonurie. Cette réaction ne sera pas affectée par l'ébullition de l'échantillon d'urine. Des tests de fausse négativité peuvent se produire lorsque des méthodes à la glucose-oxydase sont utilisées pour détecter le glucose dans l'urine.
Les autres effets indésirables qui ont été rapportés avec la lévodopa ou avec les associations lévodopa/carbidopa et qui pourraient être des effets indésirables potentiels du traitement par SINEMET sont les suivants :
Problèmes gastro-intestinaux: dyspepsie, bouche sèche, altération du goût, bave, dysphagie, bruxisme, hoquet, gêne et douleur abdominale, constipation, flatulence, sensation de brûlure de la langue.
Troubles du métabolisme et de la nutrition : perte ou gain de poids, œdème.
Troubles du système nerveux / Troubles psychiatriques : asthénie, diminution de l'acuité mentale, désorientation, ataxie, engourdissement, augmentation des tremblements des mains, crampes musculaires, trismus, activation du syndrome de Horner latent, insomnie, anxiété, euphorie, chute facile et démarche anormale.
Problèmes dermatologiques: bouffées vasomotrices, augmentation de la transpiration.
Organes sensoriels : diplopie, vision trouble, pupilles dilatées, crise oculogyre.
Troubles urogénitaux : rétention urinaire, incontinence urinaire, priapisme.
Divers: faiblesse, évanouissement, fatigue, maux de tête, enrouement, malaise, bouffées vasomotrices, sensation d'excitation, rythme respiratoire irrégulier, mélanome malin (voir rubrique 4.3).
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. » adresse https : //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Surdosage
En cas de surdosage, un traitement d'appoint approprié doit être administré ainsi qu'un lavage gastrique immédiat. Le liquide intraveineux doit être administré avec prudence et les voies respiratoires doivent être maintenues. Un examen électrocardiographique doit être effectué et le patient doit être étroitement surveillé pour détecter un éventuel développement de arythmies ; un traitement antiarythmique approprié doit être administré si nécessaire. La possibilité que le patient ait pris d'autres médicaments en même temps que SINEMET comprimés doit être envisagée. À ce jour, aucune expérience de dialyse n'a été rapportée; par conséquent, sa valeur en cas de surdosage n'est pas connue.
La pyridoxine n'a aucun effet pour "annuler" l'action des comprimés SINEMET.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : médicament antiparkinsonien, substance dopaminergique.
Code ATC : N04BA02.
Les comprimés SINEMET sont une combinaison de carbidopa, un inhibiteur aromatique de la décarboxylase des acides aminés, et de lévodopa, le précurseur métabolique de la dopamine, pour le traitement de la maladie de Parkinson et du syndrome parkinsonien.
La lévodopa soulage les symptômes de la maladie de Parkinson en étant prétendument décarboxylée en dopamine dans le cerveau. La carbidopa, qui ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique, inhibe uniquement la décarboxylation extracérébrale de la lévodopa, fournissant ainsi plus de lévodopa disponible pour le transport vers le cerveau et pour la conversion ultérieure en dopamine. Cela élimine le besoin d'administrer des doses élevées de lévodopa à intervalles fréquents et aide à soulager certains effets indésirables, tels que les nausées, qui peuvent être attribués à l'accumulation de dopamine dans les tissus extracérébraux.
Lorsqu'ils sont utilisés conformément aux recommandations, les comprimés SINEMET améliorent la réponse thérapeutique globale par rapport à la lévodopa.
Les comprimés SINEMET induisent des taux plasmatiques efficaces et durables de lévodopa à des doses environ 80 % inférieures à celles nécessaires avec la lévodopa seule.Bien que le chlorhydrate de pyridoxine (vitamine B6) soit connu pour accélérer le métabolisme périphérique de la lévodopa en dopamine, la carbidopa prévient cela. Dans une étude dans laquelle des patients ont reçu 100 à 500 mg de pyridoxine par jour tout en étant traités par la carbidopa et la lévodopa en association, il n'y a eu aucune altération de l'effet antiparkinsonien.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Dose maximale recommandée : 8 comprimés de SINEMET 250 mg + comprimés 25 mg par jour (200 mg de carbidopa et 2 g de lévodopa, soit environ 3 mg/kg de carbidopa et 30 mg/kg de lévodopa chez un patient pesant 70 kg).
Début d'action aux doses recommandées : la réponse a été observée dans la journée et parfois après une dose. Les doses pleinement efficaces sont généralement atteintes dans les 7 jours.
Demi-vie : après administration orale, la demi-vie plasmatique de la carbidopa est d'environ 3 heures et celle de la lévodopa d'environ 50 minutes. Lorsque la carbidopa et la lévodopa sont administrées ensemble, la demi-vie de la lévodopa est prolongée à environ 1,5 heure.
Métabolisme de la carbidopa : après une dose orale de carbidopa radiomarquée à des sujets sains et à des patients atteints de la maladie de Parkinson, les concentrations plasmatiques maximales de radioactivité ont été atteintes en 2 à 4 heures chez les sujets sains et en 1,5 à 5 heures chez les patients. Des quantités approximativement égales ont été excrétées dans l'urine et les fèces des deux groupes. La comparaison des métabolites urinaires de sujets sains et de patients a indiqué que le médicament est métabolisé de la même manière dans les deux groupes. L'excrétion urinaire du médicament inchangé était pratiquement complète en 7 heures et représentait 35 % de la radioactivité urinaire totale. Par la suite, seuls des métabolites étaient présents. Aucune hydrazine n'a été trouvée. l'acide -méthoxy-4-hydroxyphénylpropionique et l'acide α-méthyl-3,4-dihydroxyphénylpropionique. Ceux-ci représentaient environ 14 et 10 % des métabolites radioactifs excrétés, respectivement. Deux métabolites mineurs ont été trouvés. L'un a été identifié comme la 3,4-dihydroxyphénylacétone et l'autre, provisoirement, comme la N-méthylcarbidopa. Ils représentaient moins de 5 % des métabolites urinaires. La carbidopa inchangée est également présente dans l'urine. Ils n'ont pas été trouvés mariés.
Métabolisme de la lévodopa : la lévodopa est rapidement absorbée par le tractus gastro-intestinal et est largement métabolisée. Bien que plus de 30 métabolites puissent être formés, il est principalement converti en dopamine, adrénaline et noradrénaline et éventuellement en acide dihydroxyphénylacétique, acide homovanillique et acide vanylmandélique. La 3-O-méthyldopa apparaît dans le plasma et le liquide céphalo-rachidien. Sa signification n'est pas connue. Lorsque des doses uniques de lévodopa radioactive sont administrées à jeun à des patients atteints de la maladie de Parkinson, les pics plasmatiques de radioactivité sont atteints en 0,5 à 2 heures et sont détectables pendant 4 à 6 heures. Aux niveaux de pointe, environ 30 % de la radioactivité apparaît sous forme de catécholamines, 15 % sous forme de dopamine et 10 % sous forme de dopa.
Les composés radioactifs sont rapidement excrétés dans les urines et un tiers de la dose apparaît dans les 2 heures. 80 à 90 % des métabolites urinaires sont des acides phénylcarboxyliques, principalement l'acide homovanillique Pendant 24 heures, 1 à 2 % de la radioactivité récupérée est la dopamine et moins de 1 % est l'adrénaline, la noradrénaline et la lévodopa inchangée.
Effet de la carbidopa sur le métabolisme de la lévodopa : La carbidopa augmente considérablement les concentrations plasmatiques de lévodopa en quantités statistiquement significatives, telles qu'évaluées par rapport au placebo, chez des sujets sains. Cela a été démontré lorsque la carbidopa est administrée avant la lévodopa et lorsque les deux médicaments sont administrés en même temps. Dans une étude, le prétraitement à la carbidopa a augmenté les concentrations plasmatiques d'une dose unique de lévodopa d'environ 5 fois et a prolongé la durée des concentrations plasmatiques détectables de lévodopa de 4 à 8 heures. Dans d'autres études, des résultats similaires ont été obtenus lorsque les deux médicaments ont été administrés ensemble. Dans une étude dans laquelle une dose unique de lévodopa marquée a été administrée à des patients atteints de la maladie de Parkinson qui avaient été prétraités par la carbidopa, il y a eu une augmentation de la demi-vie de la radioactivité plasmatique totale dérivée de la lévodopa de 3 à 15 heures. la fraction de radioactivité restant sous forme de lévodopa non métabolisée a augmenté d'au moins trois fois avec la carbidopa.
La dopamine plasmatique et urinaire et l'acide homovanillique ont tous deux diminué avec le prétraitement à la carbidopa.
05.3 Données de sécurité précliniques
Toxicologie
Les DL orales de la carbidopa sont de 1 750 mg/kg chez les souris femelles adultes et de 4 810 et 5 610 mg/kg chez les rats femelles et mâles, respectivement.
La toxicité orale aiguë de la carbidopa est similaire chez les rats juvéniles et adultes, mais le composé est plus toxique chez les rats nouveau-nés. Les signes d'action du médicament étaient similaires chez la souris et le rat et consistaient en : ptosis, ataxie et diminution de l'activité des sexes à 2 260 mg/kg chez les jeunes rats femelles.
Les signes d'action du médicament étaient : vocalisation, irritabilité, excitabilité, ataxie et augmentation de l'activité suivie en une à deux heures d'une diminution de l'activité.Les DL50 orales de diverses combinaisons de carbidopa et de lévodopa chez la souris variaient de 1 930 mg/kg pour un rapport de 1 : 1 à 3 270 mg/kg pour un ratio de 1 : 3. Ces quantités sont la somme de doses uniques de carbidopa et de lévodopa ; ratios testés supérieurs à 1 : 3 (1 : 4, 1 : 5, 1 :10) ils n'ont pas sensiblement modifier la valeur de la DL50 par rapport à celle trouvée avec le ratio 1:3. Les ratios de 1:3 et plus étaient moins toxiques que les ratios 1:1 et 1:2.
Des études de toxicité orale chronique avec la carbidopa ont été menées pendant un an chez le singe et pendant 96 semaines chez le rat, en utilisant des doses allant de 25 à 135 mg/kg. Aucun effet lié au médicament n'a été observé chez les singes.
Chez le rat, une flaccidité s'est produite chez certains animaux de tous les groupes de dose.
La carbidopa administrée à des chiens a entraîné un déficit en pyridoxine qui a été prévenu par l'administration concomitante de pyridoxine. À l'exception d'un déficit en pyridoxine chez le chien, la carbidopa n'a montré aucune toxicité associée à l'hydrazine.
Trois ratios de dose de carbidopa et de lévodopa administrés par voie orale à des singes pendant 54 semaines et à des rats pendant 106 semaines ont montré que les principaux effets physiques étaient dus à l'action pharmacologique des composés.Les posologies étudiées étaient (carbidopa/lévodopa) : 10/20, 10 /50 et 10/100 mg/kg/jour. La dose de 10/20 mg/kg/jour n'a eu aucun effet physique apparent. Une hyperactivité est survenue chez le singe aux doses de 10/50 et 10/100 mg/kg/jour, ce qui a continué pendant 32 semaines avec la dose la plus élevée.Avec la dose de 10/50 mg/kg/jour, l'hyperactivité a diminué; l'étude s'est poursuivie et ce phénomène n'a plus été observé après la 14e semaine. Un manque de coordination musculaire et une faiblesse ont été observés jusqu'à 22 semaines avec la dose de 10/100 mg/kg/jour. Les études d'anatomie pathologique n'ont montré aucun changement morphologique.
Les rats recevant 10/50 et 10/100 mg/kg/jour avaient une activité normale réduite et présentaient des positions corporelles anormales. La dose la plus élevée a entraîné une « salivation excessive. Il y a eu une diminution du gain de poids ». Des études d'anatomie pathologique ont révélé une très légère hypertrophie des cellules folliculaires des glandes sous-maxillaires de deux rats qui avaient reçu 10/100 mg/kg/jour pendant 26 semaines. Aucun effet histomorphologique n'a été observé avec aucune dose après 54 ou 106 semaines. Une hypertrophie des cellules folliculaires des glandes salivaires a été observée chez les rats recevant les doses les plus élevées de l'association pendant des périodes plus courtes et avec la lévodopa seule.
Études sur la tératogenèse et la reproduction
La carbidopa n'a pas montré de tératogénicité chez la souris ou le lapin à des doses allant jusqu'à 120 mg/kg/jour. La lévodopa a provoqué des malformations viscérales et squelettiques chez le lapin aux doses de 125 et 250 mg/kg/jour. Avec les associations de carbidopa et de lévodopa, à des doses allant de 25/250 à 100/500 mg/kg/jour, il n'y a eu aucun signe de tératogénicité chez la souris, mais les malformations viscérales et squelettiques étaient quantitativement et qualitativement similaires à celles observées chez le lapin. lévodopa seule. Les combinaisons de carbidopa et de lévodopa à des doses allant jusqu'à 10/100 mg/kg/jour n'ont eu aucun effet indésirable sur les performances de reproduction des rats mâles ou femelles, ni sur la croissance et la survie de la progéniture.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
SINEMET 250 mg + comprimés 25 mg: cellulose microcristalline, amidon de maïs, stéarate de magnésium, amidon prégélatinisé et carmin d'indigo E132.
SINEMET 100 mg + comprimés 25 mg: cellulose microcristalline, amidon prégélatinisé, amidon de maïs, stéarate de magnésium, jaune de quinoléine E104.
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
5 années.
06.4 Précautions particulières de conservation
Conserver dans l'emballage d'origine pour protéger le médicament de la lumière.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Les comprimés sont contenus dans un blister opaque.
Boîtes de 50 comprimés.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pas d'instructions particulières.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
MSD Italia S.r.l.
Via Vitorchiano, 151 - 00189 Rome
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
SINEMET 250 mg + 25 mg comprimés - 50 comprimés AIC 023145016
SINEMET 100 mg + comprimés 25 mg - 50 comprimés AIC 023145028
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Date de première autorisation : SINEMET 250 mg + comprimés 25 mg - 50 comprimés sécables, avril 1974
SINEMET 100 mg + comprimés 25 mg - 50 comprimés sécables, avril 1998
Date du dernier renouvellement : juin 2010
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
Mai 2015
