Ingrédients actifs : Lisinopril (lisinopril dihydraté), Hydrochlorothiazide
ENSOR 20 mg + 12,5 mg comprimés
Indications Pourquoi utiliser Ensor ? Pourquoi est-ce?
CATÉGORIE PHARMACOTHERAPEUTIQUE
Inhibiteur de l'ECA (inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine) et diurétique, en association
INDICATIONS THÉRAPEUTIQUES
ENSOR est indiqué pour le traitement de l'hypertension artérielle essentielle chez les patients pour lesquels un traitement combiné est approprié.
Contre-indications Quand Ensor ne doit pas être utilisé
- Antécédents d'hypersensibilité au lisinopril, à l'un des excipients ou à d'autres IEC.
- L'utilisation concomitante d'ENSOR avec des produits contenant de l'aliskirène est contre-indiquée chez les patients atteints de diabète sucré ou d'insuffisance rénale (DFG < 60 ml/min/1,73 m2) (voir Interactions).
- Anurie.
- Antécédents d'hypersensibilité à l'hydrochlorothiazide ou à d'autres sulfamides.
- dème angioneurotique lié à un traitement antérieur par un inhibiteur de l'ECA.
- Oedème angioneurotique héréditaire / idiopathique.
- Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min).
- Altération sévère de la fonction hépatique.
- Deuxième et troisième trimestre de la grossesse (voir Mises en garde spéciales)
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Ensor
Lisinopril
Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS)
Il existe des preuves que l'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'ECA, d'inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskirène augmente le risque d'hypotension, d'hyperkaliémie et de diminution de la fonction rénale (y compris l'insuffisance rénale aiguë). Le double blocage du SRAA par l'utilisation combinée d'inhibiteurs de l'ECA, d'inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskiren n'est donc pas recommandé (voir Interactions). Si un traitement en double bloc est considéré comme absolument nécessaire, cela ne doit être fait que sous la supervision d'un spécialiste et avec une surveillance étroite et fréquente de la fonction rénale, des électrolytes et de la pression artérielle.
Les inhibiteurs de l'ECA et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent pas être utilisés simultanément chez les patients atteints de néphropathie diabétique.
Hypotension symptomatique
Une hypotension symptomatique a été rarement rapportée chez des patients souffrant d'hypertension non compliquée. Chez les patients hypertendus recevant du lisinopril, une hypotension est plus susceptible de se produire si le patient présente une déplétion volémique, par exemple après un traitement diurétique, un régime pauvre en sodium, une dialyse, une diarrhée ou des vomissements, ou en cas d'hypertension sévère d'origine rénale (voir Interactions et Effets indésirables). Une hypotension symptomatique a été observée chez les patients présentant une insuffisance cardiaque, associée ou non à une insuffisance rénale.Cela est plus susceptible de survenir chez les patients présentant une insuffisance cardiaque plus sévère, comme en témoigne l'administration de doses élevées de diurétiques. insuffisance rénale. Chez les patients présentant un risque élevé d'hypotension symptomatique, l'instauration du traitement et l'ajustement posologique doivent être étroitement surveillés. Des considérations similaires s'appliquent aux patients atteints de cardiopathie ischémique ou de troubles cérébrovasculaires, chez lesquels une « chute excessive de la pression artérielle peut entraîner une infarctus du myocarde ico ou un événement cérébrovasculaire.
En cas d'hypotension, le patient doit être placé en décubitus dorsal et, si nécessaire, recevoir une perfusion intraveineuse de sérum physiologique. Une réponse hypotensive transitoire n'est pas une contre-indication à d'autres doses, qui peuvent généralement être administrées sans difficulté une fois que la pression artérielle a augmenté après une augmentation du volume sanguin.
Chez certains patients insuffisants cardiaques dont la tension artérielle est normale ou basse, une baisse supplémentaire de la tension artérielle systémique peut survenir avec le lisinopril. Cet effet est attendu et ne constitue généralement pas un motif d'arrêt du traitement. Si l'hypotension devient symptomatique, une réduction de la dose ou l'arrêt du lisinopril peut être nécessaire.
Sténose des valves aortique et mitrale / cardiomyopathie hypertrophique
Comme les autres inhibiteurs de l'ECA, le lisinopril doit être administré avec prudence chez les patients présentant une sténose de la valve mitrale et une obstruction de la voie d'éjection ventriculaire gauche, telle qu'une sténose aortique ou une cardiomyopathie hypertrophique.
Fonction rénale altérée
Voir Dose, méthode et heure d'administration. Chez les patients insuffisants cardiaques, une hypotension après l'instauration d'un traitement par inhibiteur de l'ECA peut entraîner une altération supplémentaire de la fonction rénale.Une insuffisance rénale aiguë généralement réversible a été rapportée dans cette situation.
Chez certains patients présentant une sténose bilatérale de l'artère rénale ou une sténose de l'artère monorène traités par des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, une augmentation de l'azote uréique du sang et de la créatinine sérique, généralement réversible à l'arrêt du traitement, a été observée. Ceci est particulièrement probable chez les patients insuffisants rénaux. La présence simultanée d'une hypertension rénovasculaire augmente le risque d'hypotension sévère et d'insuffisance rénale. Chez ces patients, le traitement doit être instauré sous surveillance médicale stricte avec des doses réduites et soigneusement ajustées. Étant donné que le traitement par diurétiques peut contribuer à ce qui précède, l'administration de diurétiques doit être interrompue et la fonction rénale surveillée pendant les premières semaines de traitement par lisinopril.
Chez certains patients hypertendus sans maladie rénovasculaire antérieure apparente, une augmentation généralement légère et transitoire de l'azote uréique du sang et de la créatinine sérique a été observée, en particulier lorsque le lisinopril était administré en même temps qu'un diurétique. atteinte Une réduction de dose et/ou l'arrêt du diurétique et/ou du lisinopril peuvent être nécessaires.
Patients transplantés rénaux
Il n'y a pas d'expérience concernant l'administration de lisinopril à des patients ayant récemment subi une greffe de rein : par conséquent, le traitement par lisinopril n'est pas recommandé chez ces patients.
Hypersensibilité / œdème de Quincke
Un œdème de Quincke du visage, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et/ou du larynx a été rarement rapporté chez des patients traités par des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, y compris le lisinopril. Cela peut se produire à tout moment pendant le traitement. Dans de tels cas, le lisinopril doit être rapidement interrompu et un traitement et une surveillance appropriés mis en place pour assurer une régression complète des symptômes avant la sortie du patient. Même dans les cas où l'œdème est limité à la langue, sans détresse respiratoire, le patient peut nécessiter une observation prolongée car le traitement par antihistaminiques et corticoïdes peut ne pas être suffisant.
Des événements mortels dus à un œdème de Quincke associé à un œdème du larynx ou de la langue ont été très rarement rapportés. Une obstruction des voies respiratoires peut survenir chez les patients dont la langue, la glotte ou le larynx sont affectés, en particulier ceux qui ont déjà subi une chirurgie des voies respiratoires. Dans ces cas, un traitement d'urgence approprié doit être administré rapidement. Dans ce cas, l'administration d'adrénaline et/ou le maintien d'une perméabilité des voies respiratoires doivent être assurés. Le patient doit être placé sous surveillance médicale étroite jusqu'à résolution complète et prolongée des symptômes.
Les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine provoquent plus fréquemment un œdème de Quincke chez les patients noirs que chez les patients non noirs.
Les patients ayant des antécédents d'œdème de Quincke non liés au traitement par inhibiteur de l'ECA peuvent présenter un risque accru d'œdème de Quincke lorsqu'ils sont traités par un inhibiteur de l'ECA (voir Contre-indications).
Réactions anaphylactoïdes chez les patients hémodialysés
Des réactions anaphylactoïdes ont été rapportées chez des patients dialysés avec des membranes à haut flux (par exemple AN69) et traités de manière concomitante par un IEC. L'utilisation d'un type différent de membrane de dialyse ou d'une classe différente d'agents antihypertenseurs doit être envisagée pour ces patients.
Réactions anaphylactoïdes au cours de l'aphérèse des lipoprotéines de basse densité (LDL)
Rarement, des réactions anaphylactoïdes potentiellement mortelles sont survenues chez des patients recevant des inhibiteurs de l'ECA au cours de l'aphérèse des lipoprotéines de basse densité (LDL) avec du sulfate de dextran. Ces réactions peuvent être prévenues en suspendant temporairement le traitement par inhibiteur de l'ECA avant chaque aphérèse.
Désensibilisation
Des cas de réactions anaphylactoïdes ont été rapportés chez des patients traités par inhibiteurs de l'enzyme de conversion sous traitement désensibilisant (par exemple venin d'hyménoptère). Chez les mêmes patients, ces réactions ont été prévenues par l'arrêt temporaire du traitement par inhibiteurs de l'ECA, mais elles sont réapparues après la ré-administration par inadvertance du médicament.
Insuffisance hépatique
Très rarement, le traitement par IEC a été associé à un syndrome qui débute par un ictère cholestatique ou une hépatite et évolue vers une nécrose fulminante et (parfois) la mort. Le mécanisme de ce syndrome n'est pas connu. Les patients prenant du lisinopril et qui développent un ictère ou des élévations marquées des enzymes hépatiques doivent arrêter le lisinopril et se soumettre à une surveillance médicale appropriée.
Neutropénie / agranulocytose
Une neutropénie/agranulocytose, une thrombocytopénie et une anémie ont été rapportées chez des patients recevant des inhibiteurs de l'ECA. Chez les patients ayant une fonction rénale normale et en l'absence d'autres facteurs de complication, une neutropénie survient rarement. La neutropénie et l'agranulocytose disparaissent après l'arrêt du traitement par IEC. Le lisinopril doit être administré avec une extrême prudence aux patients atteints d'une maladie du collagène, traités par des agents immunosuppresseurs, par l'allopurinol ou la procaïnamide, ou par une association de ces facteurs de complication, en particulier en cas d'insuffisance rénale antérieure. Certains de ces patients ont développé des infections sévères qui, dans quelques cas, n'ont pas répondu à une antibiothérapie intensive. Si ces patients sont traités par Lisinopril, il est recommandé de vérifier périodiquement leur nombre de globules blancs et de leur conseiller de signaler tout épisode d'infection.
Course
Les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine provoquent plus fréquemment un œdème de Quincke chez les patients noirs que chez les patients non noirs.
Comme d'autres inhibiteurs de l'ECA, le lisinopril peut être moins efficace pour abaisser la tension artérielle chez les patients noirs que chez les patients d'autres races, probablement en raison d'une prévalence plus élevée de faibles concentrations de rénine dans la population hypertendue noire.
La toux
Une toux a été rapportée après l'administration d'inhibiteurs de l'ECA. De manière caractéristique, cette toux est sèche, persistante et disparaît à l'arrêt du traitement. La toux induite par les inhibiteurs de l'ECA doit être prise en compte lors du diagnostic différentiel de la toux.
Chirurgie / anesthésie
Chez les patients subissant une intervention chirurgicale majeure ou subissant une anesthésie avec des agents provoquant une hypotension, le lisinopril peut bloquer la formation d'angiotensine II secondaire à la libération compensatrice de rénine. Si l'hypotension survient et que l'on pense qu'elle est liée au mécanisme ci-dessus, elle peut être corrigée par une expansion volémique.
Hyperkaliémie
Des concentrations sériques élevées de potassium ont été rapportées chez certains patients traités par des inhibiteurs de l'ECA, y compris le lisinopril. Les patients à risque de développer une hyperkaliémie sont ceux souffrant d'insuffisance rénale, de diabète sucré ou traités de manière concomitante par des diurétiques d'épargne potassique, des suppléments potassiques ou des substituts de sel contenant du potassium ; patients traités par d'autres médicaments qui provoquent une augmentation du potassium plasmatique (par exemple, l'héparine). Si l'utilisation concomitante des médicaments mentionnés ci-dessus est jugée appropriée, une surveillance régulière de la kaliémie est recommandée (voir Interactions).
Patients diabétiques
Chez les patients diabétiques traités par des antidiabétiques oraux ou de l'insuline, une surveillance étroite de la glycémie est nécessaire pendant le premier mois de traitement par un inhibiteur de l'ECA (voir Interactions).
Lithium
L'association du lithium et du lisinopril n'est généralement pas recommandée (voir Interactions).
Grossesse
Le traitement par inhibiteur de l'ECA ne doit pas être instauré pendant la grossesse. Pour les patientes qui envisagent une grossesse, des traitements antihypertenseurs alternatifs avec un profil de sécurité prouvé pour une utilisation pendant la grossesse doivent être utilisés, à moins que la poursuite du traitement par inhibiteur de l'ECA ne soit considérée comme essentielle. Lorsqu'une grossesse est diagnostiquée, le traitement par les inhibiteurs de l'ECA doit être arrêté immédiatement et, le cas échéant , un traitement alternatif doit être instauré (voir les sections Contre-indications et Mises en garde spéciales).
L'utilisation de lisinopril pendant l'allaitement n'est pas recommandée.
Hydrochlorothiazide
Fonction rénale altérée
Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, les thiazidiques peuvent précipiter une azotémie. Chez les patients présentant une insuffisance rénale, des effets cumulatifs du médicament peuvent se développer.
Fonction hépatique altérée
Les thiazidiques doivent être utilisés avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou une maladie hépatique évolutive : des modifications minimes de l'équilibre hydroélectrolytique peuvent précipiter un coma hépatique (voir Contre-indications).
Effets métaboliques et endocriniens
La thérapie avec des diurétiques thiazidiques peut réduire la tolérance au glucose. Des ajustements posologiques de l'insuline ou des hypoglycémiants oraux peuvent être nécessaires chez les patients diabétiques. Un diabète sucré latent peut apparaître pendant le traitement par thiazidiques. Des augmentations des taux de cholestérol et de triglycérides ont été associées au traitement par diurétique à base de thiazidiques.
Une hyperuricémie ou une goutte manifeste peuvent se développer chez certains patients traités par des diurétiques thiazidiques.
Un déséquilibre électrolytique
Comme pour tout patient sous traitement diurétique, une détermination périodique des électrolytes sériques doit être effectuée à des intervalles appropriés.
Les diurétiques thiazidiques, y compris l'hydrochlorothiazide, peuvent provoquer des déséquilibres hydriques et électrolytiques (hypokaliémie, hyponatrémie et alcalose hypochlorémique).Les signes avant-coureurs d'un déséquilibre hydrique ou électrolytique sont la bouche sèche, la soif, la faiblesse, la léthargie, la somnolence, les douleurs musculaires, les crampes ou, la fatigue musculaire, hypotension, oligurie, tachycardie et troubles gastro-intestinaux tels que nausées et vomissements.
Bien qu'une hypokaliémie puisse se développer suite à l'utilisation de diurétiques thiazidiques, l'utilisation concomitante de lisinopril peut réduire l'hypokaliémie induite par les diurétiques. en cas de traitement concomitant avec des corticostéroïdes ou de l'ACTH (voir Interactions).
Par temps chaud, les patients œdémateux peuvent présenter une hyponatrémie. Une carence en chlorure est généralement bénigne et ne nécessite pas de traitement.
Les thiazidiques peuvent réduire l'excrétion urinaire du calcium et provoquer une élévation légère et intermittente de la calcémie même en l'absence de troubles connus du métabolisme du calcium. Une hypercalcémie significative peut être le signe d'une hyperparathyroïdie cachée. Les thiazidiques doivent être arrêtés avant le traitement. Effectuer des tests de la fonction parathyroïdienne. Il a été démontré qu'il augmente l'excrétion urinaire de magnésium, entraînant ainsi une hypomagnésémie.
Autres
Des réactions d'hypersensibilité peuvent survenir chez les patients avec ou sans épisodes allergiques ou d'asthme bronchique. La possibilité d'exacerbation ou d'activation du lupus érythémateux disséminé a été rapportée.
Lisinopril / Hydrochlorothiazide
Hypotension et déséquilibre eau/électrolyte :
Une hypotension symptomatique peut parfois survenir après l'administration de la première dose de lisinopril/hydrochlorothiazide. La probabilité d'hypotension chez les patients hypertendus est plus grande en présence d'un déséquilibre hydrique ou électrolytique, par ex. diminution du volume, hyponatrémie, alcalose hypochlorémique, hypomagnésémie ou hypokaliémie, modifications pouvant survenir en raison d'un traitement diurétique antérieur, d'une restriction alimentaire en sel, d'une dialyse ou lors d'épisodes intercurrents de diarrhée ou de vomissements. Chez ces patients, des contrôles périodiques des électrolytes sériques doivent être effectués.
L'instauration du traitement et l'ajustement de la posologie chez les patients présentant un risque accru de développer une hypotension symptomatique doivent être effectués sous étroite surveillance médicale.
Une attention particulière doit être accordée lorsque le traitement est administré à des patients atteints d'une maladie cardiaque ou d'une cérébropathie ischémique, car une chute excessive de la pression artérielle pourrait provoquer un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral.
En cas d'hypotension, le patient doit être placé en décubitus dorsal et perfusé avec une solution saline par voie intraveineuse. Une réponse hypotensive transitoire n'est pas une contre-indication à d'autres doses du médicament. En rétablissant un volume sanguin et une pression artérielle efficaces, le traitement peut être rétabli à une dose réduite ; sinon il est possible d'utiliser l'un ou l'autre membre de l'association individuellement.
Comme avec les autres vasodilatateurs, la prudence s'impose lorsque l'association lisinopril/hydrochlorothiazide est administrée à des patients présentant une sténose aortique ou une cardiomyopathie hypertrophique.
Fonction rénale altérée
Les thiazidiques sont inefficaces chez les patients ayant des valeurs de clairance de la créatinine inférieures à 30 ml/min (c'est-à-dire en présence d'une insuffisance rénale modérée ou sévère) (voir Contre-indications).
ENSOR ne doit pas être administré aux patients présentant une clairance de la créatinine de 30 à 80 ml/min avant que la titration des composants individuels n'ait d'abord démontré la nécessité des doses présentes dans le comprimé combiné.
Chez certains patients sans maladie rénovasculaire préexistante définie, lorsque le lisinopril était administré en concomitance avec un diurétique, des augmentations généralement légères et transitoires des taux sanguins d'azote uréique et de créatinine se sont produites. "L'association doit être suspendue. La restauration du traitement est possible à une dose réduite ou, si le cas l'exige, les deux composants peuvent être utilisés seuls de manière appropriée.
Risque d'hypokaliémie
L'association d'un IEC et d'un thiazidique n'exclut pas la survenue d'une hypokaliémie. Il est nécessaire d'avoir des contrôles réguliers de potassium.
Neutropénie / agranulocytose
L'association du lisinopril et de l'hydrochlorothiazide à dose fixe doit être arrêtée en cas de neutropénie évidente ou suspectée (neutrophiles inférieurs à 1000/mm3).
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet d'Ensor
Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous avez récemment pris tout autre médicament, même sans ordonnance.
Les interactions entre les comprimés ENSOR, d'autres inhibiteurs de l'ECA ou des médicaments contenant de l'hydrochlorothiazide sont rapportées ci-dessous.
Lisinopril
Les données des essais cliniques ont montré que le double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA) par l'utilisation combinée d'inhibiteurs de l'ECA, d'inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskiren est associé à une fréquence plus élevée d'événements indésirables tels que l'hypotension, l'hyperkaliémie et une diminution fonction rénale (y compris insuffisance rénale aiguë) par rapport à l'utilisation d'un seul agent actif sur le système RAAS (voir Contre-indications et Précautions d'emploi).
Diurétiques
L'ajout d'un diurétique au traitement d'un patient déjà traité par le lisinopril entraîne généralement un effet antihypertenseur supplémentaire.
Chez les patients déjà traités par diurétiques et en particulier chez ceux qui n'ont commencé qu'un traitement diurétique récemment, l'ajout de lisinopril peut occasionnellement entraîner une baisse excessive de la pression artérielle. Le risque d'hypotension symptomatique avec le lisinopril peut être minimisé en arrêtant le traitement par diurétiques avant de débuter le traitement par lisinopril (voir rubrique Précautions d'emploi).
Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) dont l'acide acétylsalicylique à la dose de 3 g/jour
L'administration chronique d'AINS peut réduire l'effet antihypertenseur d'un inhibiteur de l'ECA.Les AINS et les inhibiteurs de l'ECA exercent un effet additif sur l'augmentation de la kaliémie et peuvent entraîner une détérioration de la fonction rénale. Ces effets sont généralement réversibles. Rarement, une insuffisance rénale aiguë peut survenir, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale, tels que les patients âgés ou déshydratés.
Autres agents antihypertenseurs
L'administration concomitante de ces médicaments peut augmenter l'effet hypotenseur du lisinopril.L'administration concomitante de nitroglycérine et d'autres nitrates ou d'autres vasodilatateurs peut réduire davantage la pression artérielle.
Antidépresseurs tricycliques / antipsychotiques / anesthésiques
L'administration concomitante d'inhibiteurs de l'ECA et de certains anesthésiques, antidépresseurs tricycliques et antipsychotiques peut entraîner une diminution supplémentaire de la pression artérielle (cf. Précautions d'emploi).
Sympathomimétiques
Les sympathomimétiques peuvent réduire les effets antihypertenseurs des inhibiteurs de l'ECA; les patients doivent être étroitement surveillés.
Agents antidiabétiques
Des études épidémiologiques ont suggéré que l'administration concomitante d'inhibiteurs de l'ECA et de médicaments antidiabétiques (insuline, hypoglycémiants oraux) peut entraîner une augmentation de l'effet hypoglycémiant avec risque d'hypoglycémie.Ce phénomène semble plus probable au cours des premières semaines d'association. et chez les patients atteints d'insuffisance rénale.
Nitrates, acide acétyl-salicylique, thrombolytiques et/ou bêta-bloquants
Le lisinopril peut être administré simultanément avec de l'acide acétylsalicylique (doses cardiologiques), des thrombolytiques, des bêta-bloquants et/ou des nitrates.
Allopurinol
L'administration concomitante d'inhibiteurs de l'ECA et d'allopurinol entraîne un risque accru d'insuffisance rénale et peut entraîner un risque accru de leucopénie.
Cyclosporine
L'administration concomitante d'inhibiteurs de l'ECA et de cyclosporine augmente le risque d'insuffisance rénale et d'hyperkaliémie.
Lovastatine
L'administration concomitante d'inhibiteurs de l'ECA et de lovastatine augmente le risque d'hyperkaliémie.
Procaïnamide, médicaments cytostatiques ou immunosuppresseurs
L'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'ECA peut entraîner un risque accru de leucopénie.
Hémodialyse
ENSOR n'est pas indiqué chez les patients nécessitant une dialyse. Une incidence élevée de réactions anaphylactoïdes a en effet été rapportée chez des patients dialysés avec des membranes à haut flux et traités de manière concomitante par un IEC, cette association doit être évitée.
Hydrochlorothiazide
Amphotéricine B (parentérale), carbénoxolone, corticostéroïdes, corticotropine (ACTH) ou laxatifs stimulants
L'hydrochlorothiazide peut provoquer un déséquilibre électrolytique et en particulier une hypokaliémie.
Sels de calcium
Lorsqu'ils sont administrés en concomitance avec des diurétiques thiazidiques, ils peuvent provoquer une augmentation des taux de calcium sérique suite à une diminution de l'excrétion.
Glucosides cardiaques
La possibilité d'une toxicité digitalique associée à une hypokaliémie induite par les thiazidiques augmente.
Résines de cholestyramine et colestipol
Ils peuvent réduire ou ralentir l'absorption de l'hydrochlorothiazide. Pour cette raison, les diurétiques sulfamides doivent être pris au moins une heure avant ou quatre à six heures après la prise de ces médicaments.
Myorelaxants non dépolarisants (par exemple, chlorure de tubocurarine)
Les effets de ces substances peuvent être renforcés par l'hydrochlorothiazide.
Médicaments associés aux torsades de pointes
En raison du risque d'hypokaliémie, l'administration concomitante d'hydrochlorothiazide et de médicaments induisant des « torsades de pointes », tels que certains antipsychotiques et autres médicaments connus pour provoquer des torsades de pointes, doit être utilisée avec prudence.
Sotalol
L'hypokaliémie induite par les thiazidiques peut augmenter le risque d'arythmies induites par le sotalol.
Lisinopril / Hydrochlorothiazide
Suppléments de potassium, diurétiques d'épargne potassique ou substituts de sel contenant du potassium
Bien que dans les essais cliniques avec des inhibiteurs de l'ECA, le potassium sérique soit généralement resté dans les limites normales, une hyperkaliémie est survenue chez certains patients. Les facteurs de risque d'hyperkaliémie comprennent l'insuffisance rénale, le diabète sucré et l'utilisation concomitante de diurétiques d'épargne potassique (par exemple spironolactone, triamtérène et amiloride), de suppléments potassiques ou de substituts de sel contenant du potassium.L'utilisation de suppléments potassiques, de diurétiques d'épargne potassique ou de substituts de sel contenant du potassium, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale, peut entraîner une augmentation significative de la kaliémie.
Si le lisinopril est administré avec des diurétiques dispersant le potassium, l'hypokaliémie induite par les diurétiques peut être améliorée.
Lithium
Des augmentations réversibles des concentrations sériques de lithium et de la toxicité ont été rapportées lors de l'administration concomitante de lithium et d'inhibiteurs de l'ECA. L'utilisation concomitante de thiazidiques peut augmenter le risque de toxicité du lithium et augmenter la toxicité déjà accrue du lithium avec les inhibiteurs de l'ECA. L'administration de Lisinopril pendant le traitement par le lithium n'est pas recommandée, cependant, si cela est jugé nécessaire, elle doit être effectuée. une surveillance étroite des taux sériques de lithium ( voir Précautions d'emploi).
Trimeterprim
L'administration concomitante d'inhibiteurs de l'ECA et de thiazidiques avec le triméthoprime augmente le risque d'hyperkaliémie.
Avertissements Il est important de savoir que :
En cas d'hospitalisation, informer le personnel médical et notamment l'anesthésiste, en cas d'intervention chirurgicale, de la poursuite du traitement par ENSOR. Il sera également conseillé d'informer votre dentiste si une anesthésie dentaire est administrée.
La sécurité et l'efficacité d'ENSOR chez les enfants n'ont pas été établies, par conséquent, le médicament ne doit pas être administré aux enfants.
Le médicament est destiné à un usage personnel uniquement et ne doit jamais être pris par d'autres.
La grossesse et l'allaitement
Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.
Grossesse
Inhibiteurs de l'ECA
L'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA n'est pas recommandée pendant le premier trimestre de la grossesse.L'utilisation des inhibiteurs de l'ECA est contre-indiquée pendant les deuxième et troisième trimestres de la grossesse (voir Contre-indications).
Le traitement par inhibiteur de l'ECA ne doit pas être instauré pendant la grossesse.
Les preuves épidémiologiques sur le risque de tératogénicité suite à une exposition aux inhibiteurs de l'ECA au cours du premier trimestre de la grossesse n'ont pas été concluantes ; cependant, une légère augmentation du risque ne peut être exclue.
Pour les patientes qui envisagent une grossesse, le médecin doit être informé immédiatement car des traitements antihypertenseurs alternatifs avec un profil d'innocuité prouvé pour une utilisation pendant la grossesse doivent être utilisés, à moins que la poursuite du traitement avec un médicament ne soit considérée comme essentielle. car le traitement par les inhibiteurs de l'ECA doit être arrêté immédiatement et, le cas échéant, un traitement alternatif doit être instauré.
Si l'exposition à un IEC a eu lieu à partir du deuxième trimestre de la grossesse, une échographie de la fonction rénale et du crâne est recommandée.Les nouveau-nés dont la mère a pris des IEC doivent être étroitement surveillés pour détecter une hypotension (voir Contre-indications).
Hydrochlorothiazide :
L'expérience avec l'hydrochlorothiazide pendant la grossesse est limitée, en particulier au cours du premier trimestre. Les études chez l'animal sont insuffisantes.
L'hydrochlorothiazide traverse le placenta. En raison de son mécanisme d'action, l'utilisation de l'hydrochlorothiazide au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse peut compromettre la perfusion placentaire fœtale et peut provoquer des effets fœtaux et néonatals tels qu'un ictère, des troubles électrolytiques et une thrombycytopénie.
L'hydrochlorothiazide ne doit pas être utilisé pour le traitement de l'œdème gestationnel, de l'hypertension gestationnelle ou de la prééclampsie en raison du risque de diminution du volume plasmatique et d'hypoperfusion placentaire sans effet bénéfique sur l'évolution de la maladie.
L'hydrochlorothiazide ne doit pas être utilisé pour le traitement de l'hypertension chez la femme enceinte, sauf dans de rares situations où aucun autre traitement ne peut être utilisé.
L'heure du repas
Inhibiteurs de l'ECA :
En l'absence de données disponibles concernant l'utilisation des IEC pendant l'allaitement, ENSOR n'est pas recommandé et des traitements alternatifs avec un profil de sécurité prouvé pour une utilisation pendant l'allaitement sont préférés, en particulier lors de l'allaitement d'un nouveau-né ou d'un prématuré.
Hydrochlorothiazide
L'hydrochlorothiazide est excrété dans le lait maternel en petites quantités. Les diurétiques thiazidiques à forte dose provoquent une diurèse intense qui peut inhiber la production de lait. L'utilisation d'ENSOR pendant l'allaitement n'est pas recommandée. Si ENSOR est pris pendant l'allaitement, les doses doivent être maintenues aussi faibles que possible.
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Lors de la conduite de véhicules ou de machines, il faut tenir compte du fait que des étourdissements ou de la fatigue peuvent survenir. Cela peut se produire en début de traitement ou lors d'un changement de dose ou en cas de consommation concomitante d'alcool ; ces effets varient dans chaque cas en fonction de la sensibilité individuelle. Il est cependant préférable de ne pas réaliser ces activités qui nécessitent une attention particulière. , jusqu'à ce qu'on ne sache pas comment le médicament est toléré.
Pour ceux qui pratiquent des activités sportives
L'utilisation du médicament sans nécessité thérapeutique constitue un dopage et peut en tout état de cause déterminer des tests antidopage positifs.
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Ensor : Posologie
Vous devez suivre les instructions de votre médecin concernant la manière et la fréquence de prise des comprimés.
Prenez les comprimés avec un peu d'eau, à peu près à la même heure, de préférence tôt le matin.
L'amélioration de la santé ne doit pas conduire à l'arrêt du traitement, sauf sur demande du médecin.
L'hypertension artérielle essentielle
La posologie habituelle est d'un comprimé administré une fois par jour. En général, si l'effet thérapeutique souhaité n'est pas atteint dans les 2 à 4 semaines, la posologie peut être augmentée à 2 comprimés administrés en une seule prise quotidienne.
Posologie en cas d'insuffisance rénale
Les diurétiques thiazidiques peuvent être inappropriés pour une utilisation chez les patients insuffisants rénaux et sont inefficaces à des valeurs de clairance de la créatinine de 30 ml/min ou moins (c'est-à-dire en présence d'une insuffisance rénale modérée ou sévère).ENSOR ne doit pas être utilisé comme traitement. patients présentant une insuffisance rénale Chez les patients présentant une clairance de la créatinine > 30 et < 80 ml/min, ENSOR ne doit être utilisé qu'après titrage des composants individuels.
Lorsqu'il est utilisé seul, la dose initiale recommandée de lisinopril dans l'insuffisance rénale légère est de 5 à 10 mg.
Traitement diurétique antérieur
Une hypotension symptomatique peut survenir après la dose initiale d'ENSOR ; cela est plus susceptible de se produire chez les patients hypovolémiques et/ou déplétés en sodium à la suite d'un traitement diurétique antérieur. Le traitement diurétique doit être suspendu pendant 2 à 3 jours avant de commencer le traitement par ENSOR. Si cela n'est pas possible, le traitement doit être instauré par le lisinopril seul, à la dose de 5 mg.
Enfants
La sécurité et l'efficacité d'ENSOR chez les enfants n'ont pas été établies.
Utilisation chez les personnes âgées
L'efficacité et la tolérabilité du produit chez les personnes âgées ne diffèrent pas de celles des adultes et aucun ajustement posologique n'est donc nécessaire.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop d'Ensor
Que faire si vous avez oublié de prendre une ou plusieurs doses.
Dans le cas où, en raison d'oublis, la prise d'une dose est omise, le traitement doit être poursuivi selon la fréquence prévue sans prendre de dose supplémentaire.
Aucune information spécifique n'est disponible concernant le traitement du surdosage en lisinopril/hydrochlorothiazide.
Le traitement est symptomatique et de soutien. Le traitement par ENSOR doit être arrêté immédiatement et le patient doit être maintenu sous étroite surveillance. Les mesures thérapeutiques dépendent de la nature et de la gravité des symptômes. Des mesures doivent être prises pour empêcher l'absorption et accélérer l'élimination du médicament.
Les mesures suggérées comprennent l'induction de vomissements et/ou un lavage gastrique si l'ingestion est récente tandis que la correction de la déshydratation, du déséquilibre électrolytique et de l'hypotension doit être effectuée selon les procédures habituelles.
Lisinopril
Des données cliniques limitées sont disponibles concernant le surdosage chez l'homme. Les symptômes associés à un surdosage d'inhibiteurs de l'ECA peuvent inclure une hypotension, un choc circulatoire, des troubles électrolytiques, une insuffisance rénale, une hyperventilation, une tachycardie, des palpitations, une bradycardie, des étourdissements, de l'anxiété et de la toux. En cas de surdosage, un traitement par perfusion intraveineuse de soluté physiologique normal est recommandé.
En cas d'hypotension sévère, le patient doit être placé en position de choc. Un traitement par l'angiotensine II (si disponible) par perfusion et/ou par catécholamines intraveineuses peut être envisagé. Si l'ingestion est récente, des mesures doivent être mises en place pour empêcher l'absorption du lisinopril (telles que vomissements, lavage gastrique, administration d'adsorbants et de sulfate de sodium). Le lisinopril peut être éliminé de la circulation par hémodialyse (voir Mises en garde spéciales). La thérapie par stimulateur cardiaque est indiquée pour la bradycardie résistante au traitement. Évitez d'utiliser des membranes de dialyse en polyacrylonitrile à haut flux. Les signes vitaux, les électrolytes sériques et la concentration de créatinine doivent être surveillés fréquemment.
Hydrochlorothiazide
Les signes et symptômes les plus fréquemment observés sont ceux provoqués par une déplétion électrolytique (hypokaliémie, hypochlorémie, hyponatrémie) et une déshydratation due à une diurèse excessive.
Si de la digitaline a également été administrée, l'hypokaliémie peut accentuer les arythmies cardiaques.
En cas d'ingestion accidentelle / prise d'une dose excessive d'ENSOR, prévenez immédiatement votre médecin ou rendez-vous à l'hôpital le plus proche.
Si vous avez des questions sur l'utilisation d'ENSOR, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires d'Ensor
Comme tous les médicaments, ENSOR est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet. Les effets indésirables suivants ont été observés et rapportés au cours du traitement par le lisinopril et l'hydrochlorothiazide avec les fréquences suivantes : très fréquent (≥1 / 10), fréquent (≥1 / 100,
Troubles du système sanguin et lymphatique
- Rares : anémie.
- Très rare : aplasie médullaire, thrombocytopénie, leucopénie, agranulocytose, anémie hémolytique.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
- Peu fréquent : la goutte.
- Rare : hyperglycémie, hypokialiémie, hyperuricémie, hyperkaliémie.
Troubles du système nerveux et troubles psychiatriques
- Fréquent : vertiges, qui répondent généralement à une réduction de la dose et ne nécessitent que rarement l'arrêt du traitement, maux de tête, fatigue
- Peu fréquent : paresthésie, anesthésie.
Troubles cardiaques et vasculaires
- Fréquent : hypotension (y compris hypotension orthostatique).
- Peu fréquent : palpitations, douleurs thoraciques, spasmes musculaires et faiblesse musculaire.
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
- Fréquent : toux sèche persistante, qui disparaît à l'arrêt du traitement.
Problèmes gastro-intestinaux
- Peu fréquent : diarrhée, nausées, vomissements, indigestion, pancréatite, bouche sèche.
- Très rare : œdème de Quincke intestinal.
Troubles hépatobiliaires
- Très rare : hépatite à la fois hépatocellulaire et cholestatique, ictère, insuffisance hépatique. Des cas d'hépatite ont très rarement évolué vers une insuffisance hépatique chez certains patients. Les patients recevant ENSOR qui présentent un ictère ou une élévation marquée des enzymes hépatiques doivent interrompre le traitement par ENSOR et recevoir une surveillance médicale appropriée.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
- Fréquent : éruption cutanée.
- Rare : hypersensibilité/œdème de Quincke : œdème de Quincke du visage, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et/ou du larynx.
- Très rare : pseudolymphome cutané.
Des symptômes complexes ont été rapportés, pouvant inclure un ou plusieurs des éléments suivants : fièvre, vascularite, myalgie, arthralgie/arthrite, positivité des anticorps antinucléaires (ANA), augmentation de la vitesse de sédimentation des érythrocytes (VS), éosinophilie et leucocytose, éruption cutanée, photosensibilité et autres symptômes dermatologiques. manifestation.
Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
- Fréquent : crampes musculaires.
- Rare : faiblesse musculaire.
Maladies de l'appareil reproducteur et du sein
- Peu fréquent : impuissance.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
- Peu fréquent : oppression thoracique.
Autres
Complexe de symptômes qui comprend un ou plusieurs des symptômes suivants : fièvre, vascularite, myalgie, arthralgie ou arthrite, test ANA positif, augmentation de la VS, éosinophilie, leucocytose, éruption cutanée, photosensibilité ou autres manifestations dermatologiques.
Tests diagnostiques
Des altérations cliniquement importantes des paramètres de laboratoire se sont rarement produites. Une hyperglycémie, une hyperuricémie, une hyperkaliémie ou une hypokaliémie ont parfois été observées. Une augmentation des concentrations sanguines de cholestérol et de triglycérides est possible pendant le traitement par les thiazidiques. De légères augmentations de l'azote uréique du sang et de la créatinine sanguine ont généralement été observées chez des patients sans signe d'insuffisance rénale préexistante. Si de telles augmentations surviennent, elles sont généralement réversibles après l'arrêt du traitement. Une dépression médullaire, se manifestant généralement par une anémie, a été observée. et/ou thrombocytopénie et/ou leucopénie. De rares cas d'agranulocytose ont été rapportés : cependant, il n'a pas été possible de déterminer un lien clair avec l'association médicamenteuse. De légères diminutions de l'hémoglobine et de l'hématocrite ont été fréquemment rapportées chez les patients hypertendus, mais ils ont rarement eu une importance clinique à moins qu'il n'y ait "une autre cause d'anémie". Des élévations des enzymes hépatiques et/ou de la bilirubine sérique se sont rarement produites, mais une relation causale avec l'association lisinopril/hydrochlorothiazide n'a pas été établie.
De rares cas d'anémie hémolytique ont été rapportés.
D'autres effets secondaires qui ont été rapportés avec les composants et qui peuvent être des effets secondaires potentiels d'ENSOR sont :
Hydrochlorothiazide :
Infections et infestations : Sialadénite.
Affections hématologiques et du système lymphatique : leucopénie, neutropénie/agranulocytose, thrombocytopénie, anémie aplasique, anémie hémolytique, aplasie médullaire.
Troubles du métabolisme et de la nutrition : Anorexie, hyperglycémie, glycosurie, hyperuricémie, déséquilibre électrolytique (y compris hyponatrémie et hypokaliémie, cholestérol et triglycérides élevés).
Troubles psychiatriques : agitation, dépression, troubles du sommeil.
Troubles du système nerveux : Perte d'appétit, paresthésie, étourdissements.
Troubles oculaires : xanthopsie, vision floue transitoire.
Troubles de l'oreille et du labyrinthe : vertige.
Troubles cardiaques : hypotension orthostatique, arythmies cardiaques.
Affections vasculaires : angéite nécrosante (vascularite, vascularite cutanée).
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux : Détresse respiratoire (y compris pneumonie et œdème pulmonaire).
Troubles gastro-intestinaux : irritation gastrique, diarrhée, constipation, pancréatite.
Troubles hépatobiliaires : ictère (ictère cholestatique intrahépatique).
Affections de la peau et du tissu sous-cutané : réactions de photosensibilité, éruption cutanée, réactions cutanées de type lupus érythémateux, réactivation du lupus érythémateux cutané, urticaire, réactions anaphylactiques, nécrolyse épidermique toxique.
Troubles musculosquelettiques et du tissu conjonctif : spasmes musculaires
Troubles rénaux et urinaires : dysfonctionnement rénal, néphrite interstitielle.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration : fièvre, faiblesse.
Lisinopril et autres inhibiteurs de l'ECA :
Troubles du système sanguin et lymphatique :
Rare : diminution de l'hémoglobine, diminution de l'hématocrite.
Très rare : aplasie médullaire, anémie, thrombocytopénie, leucopénie, neutropénie, agranulocytose, anémie hémolytique, lymphadénopathie, maladies auto-immunes.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très rare : hypoglycémie
Troubles du système nerveux et troubles psychiatriques :
Fréquent : vertiges, maux de tête
Peu fréquent : changements d'humeur, paresthésie, vertiges, troubles du goût, troubles du sommeil.
Rare : confusion mentale
Troubles cardiaques et vasculaires :
Fréquent : effets orthostatiques (y compris hypotension)
Peu fréquent : infarctus du myocarde ou événement vasculaire cérébral, éventuellement secondaire à une hypotension excessive chez les patients à haut risque, palpitations, tachycardie. Phénomène de raynaud.
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux :
Fréquent : toux
Peu fréquent : rhinite
Très rare : bronchospasme, sinusite, alvéolite allergique, pneumonie à éosinophiles
Problèmes gastro-intestinaux:
Fréquent : diarrhée, vomissements
Peu fréquent : nausées, douleurs abdominales et indigestion
Rare : bouche sèche
Très rare : pancréatite, angio-œdème intestinal ; hépatite à la fois hépatocellulaire et cholestatique, ictère et insuffisance hépatique
Troubles de la peau et du tissu sous-cutané :
Peu fréquent : éruption cutanée, prurit
Rare : hypersensibilité/œdème de Quincke : œdème de Quincke du visage, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et/ou du larynx, urticaire, alopécie, psoriasis
Très rare : diaphorèse, pemphigus, nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe. Des symptômes ont été rapportés qui peuvent inclure un ou plusieurs des éléments suivants : fièvre, vascularite, myalgie, arthralgie/arthrite, anticorps antinucléaires positifs (ANA), augmentation de la vitesse de sédimentation des érythrocytes, éosinophilie et leucocytose, éruption cutanée, photosensibilité ou autres manifestations dermatologiques peuvent survenir.
Troubles rénaux et urinaires
Fréquent : dysfonctionnement rénal
Rare : urémie, insuffisance rénale aiguë.
Très rare : oligurie / anurie
Troubles de l'appareil reproducteur et du sein :
Peu fréquent : impuissance
Rare : gynécomastie
Troubles généraux et anomalies au site d'administration :
Peu fréquent : fatigue, asthénie
Tests diagnostiques :
Peu fréquent : augmentation de l'urée sanguine, augmentation de la créatinine sérique, augmentation des enzymes hépatiques, hyperkaliémie.
Rare : augmentation de la bilirubine sérique, hyponatrémie.
Le respect des instructions contenues dans la notice réduit le risque d'effets indésirables.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également signaler les effets secondaires directement via le système national de déclaration à l'adresse https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
En signalant les effets secondaires, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Expiration : voir la date d'expiration imprimée sur l'emballage.
La date de péremption indiquée est destinée au produit dans un emballage intact, correctement conservé.
Avertissement : n'utilisez pas le médicament après la date de péremption indiquée sur la plaquette et la boîte.
Précautions particulières de conservation
Les comprimés doivent être conservés dans leur propre emballage pour les garder à l'abri de la lumière.
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
GARDER LE MÉDICAMENT HORS DE LA PORTÉE ET DE LA VUE DES ENFANTS
COMPOSITION
Chaque tablette contient
Principes actifs : lisinopril dihydraté 21,78 mg (équivalent à 20 mg de lisinopril anhydre) + 12,5 mg d'hydrochlorothiazide.
Excipients: Mannitol (E421), phosphate de calcium dibasique dihydraté, amidon de maïs, amidon prégélatinisé, stéarate de magnésium (E572).
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimés Blister contenant 14 comprimés de 20 mg + 12,5 mg
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ENSOR 20 MG + 12,5 MG COMPRIMÉS
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque tablette contient:
Principes actifs : lisinopril dihydraté 21,78 mg (équivalent à 20 mg de lisinopril anhydre) + 12,5 mg d'hydrochlorothiazide.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimés
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
ENSOR est indiqué pour le traitement de l'hypertension artérielle essentielle chez les patients pour lesquels un traitement combiné est approprié.
04.2 Posologie et mode d'administration
L'hypertension artérielle essentielle
La posologie habituelle est d'un comprimé administré une fois par jour. Comme pour les autres médicaments administrés une fois par jour, ENSOR doit être pris approximativement à la même heure.
En général, si l'effet thérapeutique souhaité n'est pas atteint dans les 2 à 4 semaines, la posologie peut être augmentée à 2 comprimés administrés en une seule prise quotidienne.
Posologie en cas d'insuffisance rénale
Les diurétiques thiazidiques peuvent être inappropriés pour une utilisation chez les patients insuffisants rénaux et sont inefficaces à des valeurs de clairance de la créatinine de 30 ml/min ou moins (c'est-à-dire en présence d'une insuffisance rénale modérée ou sévère).ENSOR ne doit pas être utilisé comme traitement initial. chez les patients insuffisants rénaux.
Chez les patients présentant une clairance de la créatinine > 30 et une titration des composants individuels.
Lorsqu'il est utilisé seul, la dose initiale recommandée de lisinopril dans l'insuffisance rénale légère est de 5 à 10 mg.
Traitement diurétique antérieur
Une hypotension symptomatique peut survenir après la dose initiale d'ENSOR ; cela est plus susceptible de se produire chez les patients hypovolémiques et/ou déplétés en sodium à la suite d'un traitement diurétique antérieur. Le traitement diurétique doit être suspendu pendant 2 à 3 jours avant de commencer le traitement par ENSOR. Si cela n'est pas possible, le traitement doit être instauré par le lisinopril seul, à la dose de 5 mg.
Enfants
La sécurité et l'efficacité d'ENSOR chez les enfants n'ont pas été établies.
Utilisation chez les personnes âgées
Dans les études cliniques, l'efficacité et la tolérabilité du lisinopril et de l'hydrochlorothiazide administrés ensemble étaient similaires chez les patients hypertendus âgés et plus jeunes.
Le lisinopril, dans une fourchette posologique quotidienne de 20 à 80 mg, était aussi efficace chez les patients hypertendus âgés (65 ans ou plus) que chez les patients hypertendus non âgés. Chez les patients hypertendus âgés, le lisinopril en monothérapie a été aussi efficace pour réduire la pression artérielle diastolique que l'hydrochlorothiazide ou l'aténolol.
Dans les études cliniques, l'âge n'a pas affecté la tolérance du lisinopril.
04.3 Contre-indications
Anurie.
Hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipients. Antécédents d'œdème de Quincke liés à un traitement antérieur par des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine et chez des patients atteints d'œdème de Quincke héréditaire ou idiopathique.
Hypersensibilité à d'autres médicaments dérivés des sulfamides.
Deuxième et troisième trimestre de la grossesse (voir rubrique 4.6).
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Hypotension et déséquilibre eau/électrolyte
Comme avec tous les traitements antihypertenseurs, une hypotension symptomatique peut survenir chez certains patients. Cela a rarement été observé chez les patients souffrant d'hypertension non compliquée, mais est plus probable en présence d'un déséquilibre hydrique ou électrolytique, par ex. diminution du volume, hyponatrémie, alcalose hypochlorémique, hypomagnésémie ou hypokaliémie, modifications pouvant survenir en raison d'un traitement diurétique antérieur, d'une restriction alimentaire en sel, d'une dialyse ou lors d'épisodes intercurrents de diarrhée ou de vomissements. Chez ces patients, des contrôles périodiques des électrolytes sériques doivent être effectués à des intervalles appropriés.
Chez les patients à risque d'hypotension symptomatique, l'instauration du traitement et l'ajustement posologique doivent être étroitement surveillés.
Une attention particulière doit être accordée lorsque le traitement est administré à des patients atteints d'une maladie cardiaque ou d'une cérébropathie ischémique, car une chute excessive de la pression artérielle pourrait provoquer un infarctus du myocarde ou un événement vasculaire cérébral.
En cas d'hypotension, le patient doit être placé en décubitus dorsal et, si nécessaire, perfusé avec une solution saline par voie intraveineuse. Une réponse hypotensive transitoire n'est pas une contre-indication à d'autres doses du médicament. En rétablissant un volume sanguin et une pression artérielle efficaces, le traitement peut être rétabli à une dose réduite ; sinon il est possible d'utiliser l'un ou l'autre membre de l'association individuellement.
Comme avec les autres vasodilatateurs, ENSOR doit être administré avec prudence aux patients présentant une sténose aortique ou une cardiomyopathie hypertrophique.
Chirurgie / anesthésie
Chez les patients subissant une intervention chirurgicale majeure ou pendant une anesthésie avec des agents provoquant une hypotension, le lisinopril peut bloquer la formation d'angiotensine II secondaire à la libération compensatrice de rénine. Si une hypotension attribuable à ce mécanisme survient, celle-ci peut être corrigée par une expansion volémique.
Fonction rénale altérée
Les diurétiques thiazidiques peuvent ne pas être les diurétiques appropriés dans le traitement des patients insuffisants rénaux et sont inefficaces à des valeurs de clairance de la créatinine inférieures ou égales à 30 ml/min (c'est-à-dire en présence d'une insuffisance rénale modérée ou sévère).
ENSOR ne doit pas être administré aux patients présentant une insuffisance rénale (clairance de la créatinine 80 ml/min) avant que la titration des composants individuels n'ait d'abord démontré la nécessité des posologies présentes dans le comprimé combiné.
Chez certains patients présentant une sténose bilatérale de l'artère rénale ou une sténose monorénale de l'artère rénale, des augmentations de l'azote uréique du sang et de la créatinine habituellement réversibles après un traitement par des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) ont été observées. Si une hypertension rénovasculaire est également présente, il existe un risque accru d'hypotension sévère et d'insuffisance rénale. Chez ces patients, le traitement doit être instauré sous surveillance médicale étroite à de faibles doses et après un ajustement posologique adéquat. Étant donné qu'un traitement diurétique peut contribuer à ce qui précède, la fonction rénale doit être surveillée pendant les 4 premières semaines de traitement par ENSOR.
Certains patients hypertendus sans maladie rénale vasculaire apparente ont développé des élévations généralement légères et transitoires de l'azote uréique du sang et de la créatinine lorsque le lisinopril était administré en même temps qu'un diurétique. Si cela se produit pendant le traitement par ENSOR, l'association doit être suspendue. La restauration du traitement est possible à une dose réduite ou les deux composants peuvent être utilisés seuls de manière appropriée.
Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque sévère dont la fonction rénale peut être dépendante du système rénine-angiotensine-aldostérone, le traitement par IEC peut être associé à une oligurie et/ou une azotémie progressive et, rarement, à une insuffisance rénale aiguë et/ou à la mort. Chez ces patients, le traitement par IEC doit être instauré avec une prudence particulière.
Hépatopathie
Les thiazidiques doivent être utilisés avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou une maladie hépatique évolutive, car des altérations minimes de l'équilibre hydroélectrolytique peuvent précipiter un coma hépatique.
Hypersensibilité / œdème de Quincke
Un œdème de Quincke du visage, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et/ou du larynx a été rarement rapporté chez des patients traités par des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, y compris ENSOR. Cela peut arriver à tout moment pendant le traitement. Dans de tels cas, l'administration d'ENSOR doit être interrompue rapidement et une surveillance appropriée doit être instituée pour assurer une rémission complète des symptômes avant la sortie du patient. Même dans les cas où le gonflement n'affecte que la langue sans détresse respiratoire, les patients doivent être surveillés pendant une période prolongée car le traitement par antihistaminiques et corticostéroïdes peut ne pas être suffisant. Des événements mortels dus à un œdème de Quincke associé à un œdème du larynx ou de la langue ont été très rarement rapportés. Une obstruction des voies respiratoires peut survenir chez les patients présentant une atteinte de la langue, de la glotte ou du larynx, en particulier chez les personnes ayant des antécédents de chirurgie des voies respiratoires. Dans ces cas, un traitement d'urgence doit être administré rapidement. Cela peut inclure l'administration d'épinéphrine et/ou des mesures pour maintenir des voies respiratoires perméables. Le patient doit être maintenu sous surveillance médicale étroite jusqu'à la résolution complète et persistante des symptômes. Inhibiteurs de l'enzyme de conversion (ECA) inhibiteurs) provoquent un œdème de Quincke plus fréquemment chez les patients noirs que chez les patients non noirs.
Les patients ayant des antécédents d'œdème de Quincke non liés au traitement par inhibiteur de l'ECA peuvent présenter un risque accru d'œdème de Quincke lorsqu'ils prennent un inhibiteur de l'ECA (voir rubrique 4.3).
Chez les patients prenant des thiazidiques, des réactions de sensibilité peuvent survenir avec ou sans antécédents d'épisodes allergiques ou d'asthme bronchique. Une exacerbation ou une activation du lupus érythémateux disséminé a été rapportée avec l'utilisation de thiazidiques.
Effets métaboliques et endocriniens
La thérapie thiazidique peut altérer la tolérance au glucose; par conséquent, un ajustement de la posologie des agents antidiabétiques, y compris l'insuline, peut être nécessaire.
Les thiazidiques peuvent diminuer l'excrétion urinaire du calcium et provoquer des augmentations légères et intermittentes du calcium. Une hypercalcémie marquée peut révéler une hyperparathyroïdie asymptomatique. Le traitement thiazidique doit être interrompu avant que des tests de la fonction parathyroïdienne ne soient effectués.
Des augmentations des taux de cholestérol et de triglycérides ont été associées à un traitement diurétique par thiazidiques.
Chez certains patients, le traitement par thiazidiques peut précipiter une hyperuricémie et/ou une goutte, mais le lisinopril peut induire une augmentation de l'acide urique dans les urines et par conséquent atténuer l'effet hyperuricémique de l'hydrochlorothiazide.
Désensibilisation
Les patients ayant reçu des inhibiteurs de l'ECA au cours d'un traitement désensibilisant (par exemple du venin d'hyménoptère) ont présenté des réactions anaphylactoïdes. Chez les mêmes patients, ces réactions ont été évitées lorsque l'inhibiteur de l'ECA a été temporairement retiré, mais elles sont réapparues après que le médicament a été ré-administré par inadvertance.
Patients hémodialysés
L'utilisation d'ENSOR n'est pas indiquée chez les patients nécessitant une dialyse pour insuffisance rénale.
Des réactions anaphylactotides ont été rapportées chez des patients subissant certaines procédures d'hémodialyse (par exemple avec des membranes AN 69 à haut flux et pendant l'aphérèse des lipoprotéines de basse densité (LDL) réalisée avec des colonnes de sulfate de dextran) traités de manière concomitante avec des inhibiteurs de l'ECA. L'utilisation de différents types de membranes de dialyse ou de différents types d'agents antihypertenseurs doit être envisagée pour ces patients.
Course
Les inhibiteurs de l'enzyme de conversion (inhibiteurs de l'ECA) provoquent un angio-œdème plus fréquemment chez les patients noirs que chez les patients non noirs.
La toux
Des cas de toux ont été rapportés lors de l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA. Celle-ci est généralement non productive, persistante et disparaît à l'arrêt du traitement. La toux induite par les IEC doit être prise en compte dans le diagnostic différentiel de la toux.
Neutropénie et agranulocytose
Une agranulocytose et d'autres modifications de la numération globulaire ont été rapportées avec d'autres inhibiteurs de l'enzyme de conversion plus fréquemment chez les sujets atteints d'insuffisance rénale, en particulier s'ils s'accompagnaient d'une maladie du collagène et chez ceux recevant un traitement immunosuppresseur.
Les données des essais cliniques sont insuffisantes pour exclure que le lisinopril ne provoque pas d'agranulocytose. De rares cas de leucopénie/neutropénie et de dépression médullaire ont été rapportés depuis la commercialisation, dans lesquels une relation causale avec le lisinopril ne peut être exclue. Chez les patients présentant des troubles du collagène vasculaire et une maladie rénale, une surveillance périodique de la numération leucocytaire doit être envisagée. et les patients eux-mêmes doivent être avisés de signaler immédiatement tout signe d'infection pouvant être un signe de neutropénie.
Sténose aortique / cardiomyopathie hypertrophique. Les inhibiteurs de l'ECA doivent être utilisés avec une extrême prudence.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Suppléments de potassium, diurétiques d'épargne potassique ou substituts de sel contenant du potassium
La déplétion potassique induite par les diurétiques thiazidiques est généralement atténuée par l'effet d'épargne potassique du lisinopril.
L'utilisation de suppléments potassiques, d'agents d'épargne potassique ou de substituts de sel contenant du potassium peut entraîner une augmentation significative de la kaliémie, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale. utilisé avec prudence et avec une surveillance fréquente de la kaliémie.
Lithium
Le lithium ne doit généralement pas être administré avec des diurétiques ou des inhibiteurs de l'ECA.
Les agents diurétiques et les inhibiteurs de l'ECA réduisent la clairance rénale du lithium, entraînant un risque élevé de sa toxicité. Avant d'utiliser des produits contenant du lithium, consultez leur Résumé des caractéristiques du produit.
Or
Des réactions nitritoïdes (symptômes de vasodilatation incluant bouffées vasomotrices, nausées, vertiges et hypotension, qui peuvent être très sévères) ont été rapportées plus fréquemment chez les patients traités par des inhibiteurs de l'ECA après l'administration d'or injectable (par exemple, aurothiomalate de sodium).
Autres agents antihypertenseurs
L'utilisation concomitante de ces médicaments peut augmenter l'effet antihypertenseur.
Autres médicaments
Co-administration avec des AINS : Lorsque les inhibiteurs de l'ECA sont administrés simultanément avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens (par exemple les inhibiteurs sélectifs de la COX2, l'acide acétylsalicylique à partir de 325 mg/jour et les AINS non sélectifs), une « atténuation » peut survenir. -effet hypertenseur.
L'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'ECA et d'AINS peut entraîner un risque accru d'aggravation de la fonction rénale, y compris une éventuelle insuffisance rénale aiguë et une augmentation de la kaliémie, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale préexistante. Les patients doivent être suffisamment hydratés et une surveillance de la fonction rénale doit être envisagée au début du traitement concomitant.
Les thiazidiques peuvent augmenter la sensibilité à la tubocurarine.
L'allopurinol, les agents cytostatiques et immunosuppresseurs, lorsqu'ils sont administrés avec des inhibiteurs de l'ECA, peuvent augmenter le risque de leucopénie.
Interactions médicamenteuses potentielles
Autres antihypertenseurs : des effets additifs peuvent survenir.
Lorsqu'ils sont administrés ensemble, les médicaments suivants peuvent interagir avec les diurétiques thiazidiques : Alcool-Barbituriques-Narcotiques : Une potentialisation de la chute de pression en position debout peut se produire. Antidiabétiques (agents oraux et insuline) : Un ajustement posologique des antidiabétiques peut être nécessaire.
Corticoïdes, ACTH : déplétion électrolytique intensifiée notamment hypokaliémie.
Amines pressives (par exemple adrénaline) : une diminution de la réponse aux amines pressives est possible, mais pas de manière à exclure leur utilisation.
Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) : chez certains patients, l'administration d'AINS peut diminuer l'effet diurétique, natriurétique et antihypertenseur des diurétiques.
04.6 Grossesse et allaitement
Utilisation pendant la grossesse
ENSOR est contre-indiqué au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse (voir rubrique 4.3). L'utilisation d'ENSOR n'est pas recommandée pendant le premier trimestre de la grossesse. Si une grossesse est établie, l'administration de lisinopril doit être arrêtée dès que possible.
Les inhibiteurs de l'ECA peuvent entraîner une morbidité et une mortalité fœtales et néonatales lorsqu'ils sont administrés à des femmes au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse. L'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA pendant cette période a été associée à des lésions fœtales et néonatales, notamment une hypotension, une insuffisance rénale, une hyperkaliémie et/ou une hypoplasie crânienne du nouveau-né. Une oligohydramniose maternelle s'est produite, représentant vraisemblablement une diminution de la fonction rénale du fœtus. dans la contracture des membres, les déformations craniofaciales et le développement pulmonaire hypoplasique.
Dans les rares cas où l'utilisation pendant la grossesse est considérée comme essentielle, des échographies en série doivent être effectuées en cas d'exposition à ENSOR au cours du deuxième ou du troisième trimestre de la grossesse pour vérifier les conditions intra-amniotiques. En cas d'oligohydramniose, le lisinopril doit être arrêté à moins qu'il ne soit considéré comme salvateur pour la mère.
Les médecins et les patients doivent être conscients, cependant, que l'oligohydramniose peut également être évidente seulement après que des dommages irréversibles au fœtus ont été établis.
Les nourrissons dont les mères ont pris du lisinopril doivent être étroitement surveillés afin de détecter toute hypotension, oligurie et hyperkaliémie.
Le lisinopril, qui traverse le placenta, a été retiré de la circulation néonatale par dialyse intrapéritonéale avec un certain bénéfice clinique et peut théoriquement être retiré par plasmaphérèse. Ces effets indésirables pour l'embryon et le fœtus ne semblent pas se produire suite à une exposition aux inhibiteurs de l'ECA limitée au premier trimestre.Une étude épidémiologique rétrospective a suggéré que l'exposition maternelle aux inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine pendant le premier trimestre de la grossesse peut entraîner un risque accru. de malformations, en particulier sur les systèmes cardiovasculaire et nerveux central. Si le lisinopril est utilisé pendant le premier trimestre de la grossesse, les patientes doivent être informées des risques potentiels pour le fœtus.
L'utilisation continue de diurétiques chez les femmes enceintes en bonne santé n'est pas recommandée et expose la mère et le fœtus à des risques inutiles, notamment la jaunisse néonatale, la thrombocytopénie et d'autres effets indésirables qui ont été rapportés chez les adultes sont également possibles.
Il n'existe aucune expérience concernant l'élimination de l'hydrochlorothiazide transplacentaire de la circulation néonatale.
L'heure du repas
On ne sait pas si le lisinopril est excrété dans le lait maternel ; cependant, les thiazidiques passent dans le lait maternel. En raison des possibles réactions graves provoquées par l'hydrochlorothiazide chez les bébés allaités, une décision doit être prise quant à l'opportunité d'interrompre l'allaitement ou l'ENSOR, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Lors de la conduite de véhicules ou de machines, il faut tenir compte du fait que des étourdissements ou de la fatigue peuvent survenir.
04.8 Effets indésirables
Etudes cliniques
ENSOR est généralement bien toléré. Dans les études cliniques, les effets indésirables étaient généralement légers et transitoires ; dans la plupart des cas, il n'était pas nécessaire d'interrompre le traitement. Les effets indésirables observés étaient limités à ceux précédemment rapportés avec le lisinopril ou l'hydrochlorothiazide.
L'un des effets secondaires cliniques les plus fréquents était les étourdissements qui ont généralement répondu à la réduction de la dose et ont rarement nécessité l'arrêt du traitement.
Les autres effets indésirables étaient : maux de tête, toux sèche, fatigue et hypotension, y compris hypotension orthostatique.
Encore moins fréquents étaient : diarrhée, nausées, vomissements, bouche sèche, éruption cutanée, goutte, palpitations, gêne thoracique, crampes et faiblesse musculaires, paresthésie, asthénie, impuissance, insuffisance rénale aiguë et syncope.
Post-commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été observés et rapportés au cours du traitement par le lisinopril et l'hydrochlorothiazide avec les fréquences suivantes : très fréquent (≥ 10 %), fréquent (≥ 1 %,
Troubles du système sanguin et lymphatique
Rares : anémie.
Très rare : aplasie médullaire, thrombocytopénie, leucopénie, agranulocytose, anémie hémolytique.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Peu fréquent : goutte.
Rare : hyperglycémie, hypokaliémie, hyperuricémie, hyperkaliémie.
Troubles du système nerveux et psychiatrique
Fréquent : vertiges, maux de tête, paresthésie.
Troubles cardiaques et vasculaires
Fréquent : effets orthostatiques (y compris hypotension).
Peu fréquent : palpitations.
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
Fréquent : toux.
Problèmes gastro-intestinaux
Fréquent : diarrhée, nausées, vomissements.
Peu fréquent : bouche sèche.
Rare : pancréatite.
Très rare : œdème de Quincke intestinal.
Troubles hépatobiliaires
Très rare : hépatite à la fois hépatocellulaire et cholestatique, ictère, insuffisance hépatique. Des cas d'hépatite ont très rarement évolué vers une insuffisance hépatique chez certains patients.Les patients recevant ENSOR qui présentent un ictère ou une élévation marquée des enzymes hépatiques doivent interrompre le traitement par ENSOR et recevoir une surveillance médicale appropriée.
Troubles de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent : éruption cutanée.
Rare : hypersensibilité / œdème de Quincke : œdème de Quincke du visage, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et/ou du larynx (voir rubrique 4.4).
Très rare : pseudolymphome cutané.
Des symptômes complexes ont été rapportés, pouvant inclure un ou plusieurs des éléments suivants : fièvre, vascularite, myalgie, arthralgie/arthrite, positivité des anticorps antinucléaires (ANA), augmentation de la vitesse de sédimentation des érythrocytes (VS), éosinophilie et leucocytose, éruption cutanée, photosensibilité et autres symptômes dermatologiques. manifestation.
Troubles musculo-squelettiques du tissu conjonctif et des os
Fréquent : crampes musculaires.
Rare : faiblesse musculaire.
Troubles du système reproducteur et des seins
Fréquent : impuissance.
Troubles généraux et au site d'administration
Fréquent : fatigue, asthénie.
Peu fréquent : oppression thoracique.
Tests de laboratoire
Fréquent : augmentation de l'urée sanguine, augmentation de la créatinine sérique, augmentation des enzymes hépatiques, diminution de l'hémoglobine.
Peu fréquent : diminution de l'hématocrite.
Rare : augmentation de la bilirubine sérique.
D'autres effets secondaires qui ont été rapportés avec les composants et qui peuvent être des effets secondaires potentiels d'ENSOR sont :
Hydrochlorothiazide
Anorexie, irritation gastrique, constipation, ictère (ictère colostatique intrahépatique), pancréatite, sialadénite, vertige, xanthopsie, leucopénie, agranulocytose, thrombocytopénie, anémie aplasique, anémie hémolytique, purpura, photosensibilité, urticaire, angiite cutanée, détresse respiratoire incluant pneumonie et œdème pulmonaire, réactions anaphylactiques, hyperglycémie, glycosurie, hyperuricémie, déséquilibres électrolytiques incluant hyponatrémie, hypomagnésémie, spasmes musculaires, agitation, vision floue transitoire, dysfonctionnement rénal et néphrite interstitielle.
Dans de très rares cas, un syndrome de Stevens-Johnson peut survenir.
Dans des cas isolés : alcalose hypochlorémique, hypercalcémie, cette dernière rendant nécessaire des tests diagnostiques pour mettre en évidence une éventuelle hyperparathyroïdie.Des troubles du rythme cardiaque et une hypotension orthostatique sont possibles, éventuellement renforcés par l'alcool, les barbituriques, les hypnotiques et les sédatifs.
Lisinopril
Infarctus du myocarde ou événement cérébrovasculaire possiblement secondaire à une hypotension excessive chez les patients à haut risque, tachycardie, douleurs abdominales et indigestion, changements d'humeur, confusion mentale et vertiges ; comme avec d'autres inhibiteurs de l'ECA, des modifications du goût et des troubles du sommeil ont été signalés ; bronchospasme, rhinite, sinusite, alopécie, urticaire, transpiration, prurit, psoriasis et altérations cutanées sévères incluant pemphigus, nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson et érythème polymorphe; hyponatrémie, urémie, oligurie/anurie, dysfonctionnement rénal, insuffisance rénale aiguë, pancréatite, hépatite (hépatocellulaire ou colostatique) et ictère. Très rarement, le développement d'une hépatite en tant qu'effet indésirable a été rapporté chez certains patients pour évoluer vers une insuffisance hépatique. Les patients recevant ENSOR qui développent une jaunisse ou une élévation marquée des enzymes hépatiques doivent arrêter ENSOR et recevoir un traitement médical approprié. Une anémie hémolytique a été rarement rapportée.
04.9 Surdosage
Aucune information spécifique n'est disponible concernant le traitement d'un surdosage d'ENSOR.
Le traitement est symptomatique et de soutien. Le traitement par ENSOR doit être interrompu et le patient maintenu sous étroite surveillance. Les mesures thérapeutiques dépendent de la nature et de la gravité des symptômes. Des mesures doivent être prises pour empêcher l'absorption et accélérer l'élimination du médicament.
Lisinopril
Les effets les plus importants du surdosage sont l'hypotension, les troubles électrolytiques et l'insuffisance rénale. En cas d'hypotension sévère, le patient doit être placé en position de choc et une solution saline doit être administrée rapidement par perfusion intraveineuse. Un traitement par l'angiotensine II (si disponible) peut être envisagé. Les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine peuvent être éliminés de la circulation par hémodialyse. Éviter d'utiliser des membranes de dialyse en polyacrylonitrile à haut flux.Les électrolytes sériques et la créatinine doivent être surveillés fréquemment.
Hydrochlorothiazide
Les signes et symptômes les plus fréquemment observés sont ceux provoqués par une déplétion électrolytique (hypokaliémie, hypochlorémie, hyponatrémie) et une déshydratation due à une diurèse excessive.
Si de la digitaline a également été administrée, l'hypokaliémie peut accentuer les arythmies cardiaques.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : inhibiteurs de l'ECA, associations - inhibiteurs de l'ECA et diurétiques. Code ATC : C09BA03. ENSOR est l'association à dose fixe de lisinopril, un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) et d'hydrochlorothiazide, un diurétique thiazidique.Les deux composants ont des mécanismes d'action complémentaires et exercent un effet antihypertenseur additif.
Lorsqu'il est associé à d'autres agents antihypertenseurs, une diminution supplémentaire de la pression artérielle peut survenir.
Le lisinopril est un inhibiteur de la peptidyl dipeptidase qui catalyse la conversion de l'angiotensine I en peptide vasoconstricteur de l'angiotensine II.
L'angiotensine II stimule également la sécrétion d'aldostérone par le cortex surrénalien. L'inhibition de l'ECA entraîne une diminution des concentrations d'angiotensine II entraînant une diminution de l'activité vasopressive et une sécrétion d'aldostérone, une élévation de la kaliémie.
Bien que le mécanisme par lequel le lisinopril abaisse la pression artérielle semble être principalement la suppression du système rénine-angiotensine-aldostérone, le lisinopril est également efficace chez les patients souffrant d'hypertension à faible rénine. L'ECA est identique à la kininase II, une enzyme qui dégrade la bradykinine.On ne sait pas si des niveaux accrus de bradykinine, un puissant vasodilatateur, jouent un rôle dans l'effet thérapeutique du lisinopril.
L'hydrochlorothiazide est un agent diurétique et antihypertenseur.Il exerce son action antihypertensive sur le mécanisme de réabsorption électrolytique du tubule rénal distal et augmente l'excrétion des chlorures et du sodium dans une mesure équivalente. La natriurèse peut s'accompagner d'une perte de potassium et de bicarbonates. Le mécanisme de l'effet antihypertenseur des diurétiques thiazidiques n'est pas connu. Les diurétiques thiazidiques n'affectent généralement pas la tension artérielle normale. L'administration concomitante d'autres médicaments antihypertenseurs entraîne une réduction supplémentaire de la tension artérielle.
05.2 "Propriétés pharmacocinétiques
L'administration concomitante de lisinopril et d'hydrochlorothiazide a peu ou pas d'effet sur la biodisponibilité de l'un ou l'autre médicament. L'association préétablie est bioéquivalente aux deux médicaments administrés simultanément.
Absorption
Après administration orale de lisinopril, les concentrations plasmatiques maximales sont observées dans les 7 heures, avec un léger retard chez les patients présentant un infarctus aigu du myocarde. Sur la base de la récupération urinaire, le degré d'absorption du lisinopril est d'environ 25 %, avec une variabilité inter-patient de 6 à 60 % à toutes les doses testées (5 à 80 mg). La biodisponibilité absolue est réduite d'environ 16 % chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque. L'absorption du lisinopril n'est pas affectée par les aliments.
Distribution
Le lisinopril ne semble pas être lié à d'autres protéines plasmatiques autres que l'ECA circulante.Des études chez le rat indiquent que le lisinopril traverse mal la barrière hémato-encéphalique.
Élimination
Le lisinopril n'est pas métabolisé et est excrété totalement inchangé par les reins. Après plusieurs doses, le lisinopril présente une demi-vie de stockage de 12,6 heures. La clairance du lisinopril chez le sujet sain est d'environ 50 ml/min. La diminution des concentrations sériques montre une phase terminale prolongée qui ne contribue pas à l'accumulation du médicament.Cette phase terminale représente probablement la liaison saturable au niveau de l'ECA et n'est pas proportionnelle à la dose.
Insuffisance hépatique
L'insuffisance hépatique chez les patients cirrhotiques entraîne une diminution de l'absorption du lisinopril (environ 30 % sur la base de la récupération urinaire), mais une augmentation de l'exposition (environ 50 %) par rapport aux sujets sains, en raison d'une diminution de la clairance.
Insuffisance rénale
L'insuffisance rénale réduit l'élimination du lisinopril, qui est excrété par le rein, mais cette réduction ne devient cliniquement importante que lorsque le débit de filtration glomérulaire est inférieur à 30 ml/min.
Paramètres pharmacocinétiques du lisinopril en relation avec la fonction rénale dans différents groupes de patients après administration d'un multiple de la dose de 5 mg.
Avec une clairance de la créatinine de 30 à 80 ml/min, l'AUC moyenne n'a augmenté que de 13 %, tandis qu'une augmentation de 4 à 5 fois a été observée avec une clairance de la créatinine de 5 à 30 ml/min.
Le lisinopril peut être éliminé par dialyse. Au cours d'une hémodialyse de 4 heures, les concentrations plasmatiques de lisinopril diminuent en moyenne de 60 % avec une clairance de dialyse comprise entre 40 et 55 ml/min.
Insuffisance cardiaque
Par rapport aux sujets sains, les patients insuffisants cardiaques ont une exposition plus élevée au lisinopril (une augmentation moyenne de l'ASC de 125 %), mais sur la base de la récupération urinaire du lisinopril, une réduction de l'absorption d'environ 16 % est notée.
personnes agées
Par rapport aux sujets jeunes, les patients âgés présentent des augmentations des concentrations sanguines et de l'ASC (augmentation d'environ 60 %).
Hydrochlorothiazide
Avec une surveillance des taux plasmatiques pendant au moins 24 heures, la demi-vie plasmatique variait de 5,6 à 14,8 heures.
Au moins 61 % de la dose orale sont éliminés sous forme inchangée dans les 24 heures. Après administration orale d'hydrochlorothiazide, l'effet diurétique commence dans les 2 heures, atteint son maximum en 4 heures environ et dure de 6 à 12. L'hydrochlorothiazide traverse la barrière placentaire mais pas la barrière hémato-encéphalique.
05.3 Données de sécurité précliniques
Lisinopril
L'innocuité du lisinopril a été largement étudiée chez les animaux de laboratoire. La DL 50 orale du lisinopril était supérieure à 20 g/kg chez la souris et le rat.
Il apparaît que la toxicité du lisinopril chez le rat et le chien est principalement liée à une exaspération des effets pharmacologiques. Il existe un écart important entre la dose thérapeutique pour l'homme et les doses toxiques pour l'animal.
Le rapport de la dose non toxique pour le chien (5 mg/kg/jour) à celle recommandée pour l'homme de 40 mg/jour était 6 fois plus élevé chez cette espèce sensible.
Chez l'homme, avec une dose de 40 mg/jour, une concentration plasmatique maximale de 468 ng/ml a été atteinte, significativement inférieure au taux plasmatique de 11 370 ng/ml déterminé par une dose néphrotoxique chez le chien.
Les principaux signes de toxicité chez le chien étaient liés à une altération de la fonction rénale (taux élevés de BUN et de créatinine), parfois associés à une dégénérescence tubulaire rénale. Ce dernier n'a pas été observé chez les rats, bien que des augmentations de l'azotémie aient été notées. Ces modifications de la fonction rénale représentent probablement des modifications prérénales de l'azotémie d'origine médicamenteuse liées à l'activité pharmacologique du lisinopril. Un apport supplémentaire de solution saline améliore ou prévient la toxicité du lisinopril chez le rat ainsi que le chien, ce qui renforce encore l'hypothèse d'une toxicité basée sur le mécanisme.
Études de cancérogenèse, mutagenèse et fertilité
Il n'y a eu aucune preuve d'effets oncogènes lorsque le lisinopril a été administré à des rats mâles et femelles pendant 105 semaines à des doses allant jusqu'à 90 mg/kg/jour (environ 110 fois la dose quotidienne maximale recommandée chez l'humain).Le lisinopril a également été administré à 92 semaines chez la souris. (mâle et femelle) à des doses allant jusqu'à 135 mg/kg/jour (environ 170 fois la dose quotidienne maximale recommandée chez l'humain) et n'a montré aucun signe de cancérogénicité. Le lisinopril n'a pas montré de propriétés mutagènes dans le test de mutagénicité microbienne d'Ames avec ou sans activation métabolique. Il était négatif dans un "test de mutation précoce utilisant des cellules pulmonaires de hamster chinois. Le lisinopril n'a pas produit de cassures d'ADN simple brin dans un" test d'élution alcaline in vitro dans des hépatocytes de rat. De plus, le lisinopril n'a pas produit d'augmentation des aberrations chromosomiques dans un test in vitro sur des cellules ovariennes de hamster chinois et dans une étude in vivo sur la moelle osseuse de souris. Il n'y a eu aucun effet indésirable sur la capacité de reproduction chez les rats mâles et femelles traités avec des doses de lisinopril allant jusqu'à 300 mg/kg/jour.
Tératogénèse
Le lisinopril n'a pas été tératogène chez les souris traitées avec des doses allant jusqu'à 1000 mg/kg/jour (1250 fois la dose quotidienne maximale recommandée chez l'humain) du 6e au 15e jour de gestation.
Il n'y a pas eu d'augmentation des résorptions fœtales avec des doses inférieures à 100 mg/kg ; à des doses de 1000 mg / kg, cela a été évité par un apport supplémentaire de sel. Il n'y a eu aucune foetotoxicité ou tératogénicité chez les rats traités avec des doses de lisinopril jusqu'à 300 mg/kg/jour (375 fois la dose maximale recommandée) du 6e au 17e jour de gestation.
Chez les rats qui ont reçu du lisinopril du jour 15 de la gestation jusqu'au jour 21 post-partum, il y avait une incidence accrue de décès des naissances entre le jour 2 et le jour 7 post-partum. Le jour 21 post-partum, le poids corporel moyen de la progéniture était plus faible. un apport supplémentaire de sel à la mère, il n'y a eu ni augmentation des décès ni diminution du poids des naissances. Chez le lapin, le lisinopril n'a pas montré de tératogénicité lorsqu'il a été administré sur toute la période organogénétique à des doses allant jusqu'à 1 mg/kg/jour en présence d'un apport supplémentaire de sel.
Ce dernier a été utilisé pour éliminer les effets toxiques chez la mère et permettre une évaluation du potentiel tératogène à la dose la plus élevée possible.Le lapin s'est avéré extrêmement sensible aux inhibiteurs de l'enzyme de conversion (captopril et énalapril) montrant des effets maternels et fœtotoxiques. à des doses égales ou inférieures à la dose thérapeutique recommandée pour l'homme.
Chez le lapin, une fœtotoxicité est survenue avec une incidence accrue de résorption fœtale aux doses de 1 mg/kg/jour de lisinopril et avec une incidence accrue d'ossification incomplète à la dose testée la plus faible (0,1 mg/kg/jour). Une dose unique de 15 mg/kg/jour de lisinopril administrée par voie intraveineuse à des lapines gravides au cours des 16e, 21e et 26e jours de gestation a entraîné 88 à 100 % de morts fœtales.
Hydrochlorothiazide
Dans les études de toxicologie aiguë et chronique, l'hydrochlorothiazide s'est avéré avoir une toxicité relativement faible. Dans les études de toxicologie aiguë chez l'animal, la DL 50 chez la souris était supérieure à 10 g/kg en suspension buvable.
Les chiens ont toléré au moins 2 g/kg par voie orale sans aucun signe de toxicité. L'hydrochlorothiazide a été administré à des rats dans une étude sur deux portées, à des souris dans une étude sur 2 générations et à des lapines avec un test de gestation positif.Aucune de ces études n'a montré d'effets tératogènes de l'hydrochlorothiazide.
La progéniture élevée jusqu'au sevrage ou à la maturité n'a montré aucun signe d'effets liés au traitement.
Études de cancérogenèse, mutagenèse et fertilité.
L'hydrochlorothiazide est actuellement à l'étude dans le cadre du programme américain d'essais de cancérogenèse. L'hydrochlorothiazide n'a pas montré de propriétés mutagènes in vitro dans le test de mutagène microbien d'Ames à des concentrations allant jusqu'à 5 mg/boîte en utilisant les souches TA98 et TA 100. Les échantillons d'urine de patients traités par l'hydrochlorothiazide n'ont pas montré d'activité mutagène dans le test d'Ames. médicaments pour induire la non-disjonction et le croisement a été mesurée sur Aspergillus nidulans. Un grand nombre de médicaments, dont l'hydrochlorothiazide, induisaient la non-disjonction.
Tératogénèse
Les études de reproduction chez le lapin, la souris et le rat à des doses allant jusqu'à 100 mg/kg/jour (50 fois la dose humaine maximale) n'ont montré aucun signe d'anomalies fœtales externes dues à l'hydrochlorothiazide.
L'hydrochlorothiazide administré dans une étude sur deux générations chez le rat à des doses de 4 à 6 mg/kg/jour (environ 1 à 2 fois la dose humaine maximale recommandée) n'a pas altéré la fertilité ni produit d'anomalies de la progéniture à la naissance.
Lisinopril/hydrochlorothiazide
L'administration de lisinopril avec l'hydrochlorothiazide entraîne des réponses toxiques à des doses plus faibles que celles observées avec chaque composé administré seul. Étant donné que la toxicité de chaque composant est due à son activité thérapeutique (hypotension) et qu'il existe une augmentation de l'activité pharmacologique du lisinopril lorsqu'il est administré en association avec des diurétiques (hydrochlorothiazide), l'augmentation de la toxicité avec les deux médicaments était attendue. de toxicité secondaire à la potentialisation de l'effet pharmacologique a été observée à des doses élevées, il n'y a aucune raison de prédire une réponse toxique chez l'homme aux doses thérapeutiques de l'un ou l'autre des médicaments. L'innocuité du lisinopril et de l'hydrochlorothiazide administrés en association à des posologies thérapeutiques a été démontrée dans des études cliniques.Le lisinopril en association avec l'hydrochlorothiazide n'a pas montré de propriétés mutagènes dans un test de mutagène microbien utilisant Salmonella typhimurium (test d'Ames) ou Escherichia coli avec soit sans activation soit en un test de mutation utilisant des cellules pulmonaires de hamster chinois. Le lisinopril-hydrochlorothiazide n'a pas produit de cassures monoéliques de l'ADN dans le liquide d'élution alcalin lors du test in vitro sur les hépatocytes du rat. De plus, il n'a pas produit d'augmentation des aberrations chromosomiques dans le test in vitro sur cellules ovariennes de hamster chinois ou dans l'étude in vivo sur la moelle osseuse de souris.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Mannitol (E421), phosphate de calcium dibasique dihydraté, amidon de maïs, amidon prégélatinisé, stéarate de magnésium (E572).
06.2 Incompatibilité
Pas connu.
06.3 Durée de validité
36 mois
06.4 Précautions particulières de conservation
Conservez les comprimés dans la boîte afin de les protéger de la lumière.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Blisters PVC et aluminium
Paquet de 14 comprimés.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pas d'instructions particulières.
Les médicaments non utilisés et les déchets dérivés de ce médicament doivent être éliminés conformément aux réglementations locales.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
CRINOS S.p.A., Via Pavie, 6 - 20136 Milan
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
ENSOR 20 mg + 12,5 mg comprimés, 14 comprimés AIC n° 038520019
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
21 août 2009
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
juillet 2009