Ingrédients actifs : Félodipine
Plendil 5 mg comprimés à libération prolongée
Plendil 10 mg comprimés à libération prolongée
Pourquoi Plendil est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Groupe pharmacothérapeutique
Dérivé de dihydropyridine à activité antihypertensive et antiangineuse.
Indications thérapeutiques
Hypertension. Angine de poitrine stable.
Contre-indications Quand Plendil ne doit pas être utilisé
Grossesse; hypersensibilité connue à la félodipine ou à l'un des excipients; insuffisance cardiaque non compensée; infarctus aigu du myocarde; angine de poitrine instable; obstruction valvulaire cardiaque significative sur le plan hémodynamique ; obstruction dynamique du débit cardiaque, choc cardiogénique.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Plendil
La félodipine peut provoquer l'apparition d'une hypotension importante, entraînant une tachycardie, pouvant provoquer une ischémie myocardique chez les patients prédisposés.
La félodipine doit être utilisée avec prudence chez les patients prédisposés à développer une tachycardie.
La félodipine est éliminée par le foie. Par conséquent, des concentrations thérapeutiques plus élevées et une réponse supérieure peuvent être attendues chez les patients présentant une fonction hépatique clairement réduite (voir également la section POSOLOGIE, MODE ET TEMPS D'ADMINISTRATION).
Une légère hyperplasie gingivale a été rapportée chez des patients présentant une gingivite/parodontite marquée. Une telle hyperplasie peut être évitée ou inversée par « une hygiène dentaire soigneuse ».
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Plendil
Interactions enzymatiques
La félodipine est métabolisée dans le foie par le cytochrome P450 3A4 (CYP3A4). Les inhibiteurs et inducteurs du CYP3A4 peuvent affecter les concentrations plasmatiques de félodipine. Interactions provoquant une augmentation de la concentration plasmatique de félodipine.
Il a été démontré que les inhibiteurs enzymatiques du cytochrome P450 3A4, tels que la cimétidine, l'érythromycine, l'itraconazole, le kétoconazole, les médicaments anti-VIH/inhibiteurs de la protéase (par exemple le ritonavir) et certains flavonoïdes présents dans le jus de pamplemousse provoquent une augmentation des concentrations plasmatiques de félodipine. Interactions provoquant une diminution de la concentration plasmatique de félodipine.
Les inducteurs enzymatiques du cytochrome P450 3A4 tels que la phénytoïne, la carbamazépine, la rifampicine, les barbituriques, l'éfavirenz, la névirapine et l'Hypericum Perforatum (millepertuis) peuvent entraîner une diminution des concentrations plasmatiques de félodipine.
Autres interactions
Ciclosporine : la félodipine ne modifie pas les concentrations plasmatiques de ciclosporine.
Tacrolimus : la félodipine peut augmenter la concentration de tacrolimus. Lorsqu'elles sont prises ensemble, les concentrations sériques de tacrolimus doivent être contrôlées et la posologie du tacrolimus peut devoir être ajustée.
Avertissements Il est important de savoir que :
Plendil contient du lactose. En cas d'intolérance avérée aux sucres, contactez votre médecin avant de prendre le médicament.
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Plendil ne doit pas être utilisé pendant la grossesse.
L'heure du repas
La félodipine est détectée dans le lait maternel. Cependant, si la mère prend des doses thérapeutiques pendant l'allaitement, il est peu probable que ce médicament affecte le nourrisson.
La fertilité
Aucune donnée sur la fertilité des patients n'est disponible.
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les patients doivent savoir comment ils réagissent au traitement par félodipine avant de conduire ou d'utiliser des machines, car des étourdissements ou une fatigue peuvent survenir sporadiquement.
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Plendil : Posologie
Hypertension
La dose doit être ajustée sur une base individuelle.
Le traitement peut commencer par une dose de 5 mg une fois par jour. Si nécessaire, la dose peut être réduite à 2,5 mg ou augmentée à 10 mg par jour en fonction de la réponse du patient. Si nécessaire, un autre antihypertenseur peut être ajouté.
La dose d'entretien habituelle est de 5 mg une fois par jour.
Insuffisance hépatique
Les patients insuffisants hépatiques peuvent avoir des concentrations plasmatiques élevées de félodipine et peuvent répondre à un traitement avec des doses plus faibles (voir rubrique Précautions d'emploi).
Angine de poitrine
La dose doit être ajustée sur une base individuelle.
Le traitement doit être débuté avec une dose de 5 mg une fois par jour, et doit être augmenté à 10 mg une fois par jour si nécessaire.
Population âgée
Le traitement doit commencer par la dose la plus faible disponible.
Insuffisance rénale
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients insuffisants rénaux.
Population pédiatrique
L'expérience acquise lors des essais cliniques sur l'utilisation de la félodipine chez les patients pédiatriques hypertendus est limitée.
ADMINISTRATION
Le comprimé doit être pris le matin, avalé entier avec de l'eau et ne doit pas être brisé, écrasé ou mâché afin de maintenir les propriétés de libération prolongée.
Les comprimés peuvent être pris à jeun ou après un repas léger pauvre en graisses ou en glucides.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Plendil
Symptômes : Un surdosage peut provoquer une vasodilatation périphérique excessive, avec une hypotension marquée et parfois une bradycardie.
Traitement : charbon activé, si nécessaire, effectuer un lavage gastrique.
En cas d'hypotension sévère, un traitement symptomatique doit être instauré.
Placer le patient en décubitus dorsal avec les membres inférieurs surélevés.
En cas de bradycardie concomitante, 0,5 à 1 mg d'atropine doit être administré par voie intraveineuse. Si cela ne suffit pas, augmentez le volume en infusant des solutions physiologiques (solution saline, glucose ou dextrane).
Si les mesures décrites ci-dessus sont insuffisantes, des médicaments sympathomimétiques ayant un effet prédominant sur les récepteurs α1-adrénergiques peuvent être administrés.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Plendil
La félodipine peut provoquer des bouffées vasomotrices, des maux de tête, des palpitations, des étourdissements, de la fatigue.
Ces réactions, qui apparaissent généralement en début de traitement ou lorsque la dose administrée est augmentée, sont généralement transitoires et diminuent en intensité avec le temps.
La félodipine peut également provoquer un œdème de la cheville dose-dépendant, induit par une vasodilatation précapillaire et non lié à une rétention hydrique généralisée.
Sur la base de l'expérience acquise lors des études cliniques, 2 % des patients ont arrêté le traitement en raison de l'apparition d'un œdème de la cheville.
Une légère hyperplasie gingivale a été observée chez des patients présentant une gingivite/parodontite prononcée. Cette hyperplasie peut être évitée ou traitée avec une « hygiène bucco-dentaire minutieuse. Des nausées, des douleurs abdominales, des éruptions cutanées, une tachycardie, une hypotension, des vertiges, des paresthésies, un prurit, une asthénie, un œdème périphérique ont également été rapportés. Des arthralgies et des myalgies ont été rarement rapportées. , urticaire, vomissements, syncope, cas d'impuissance et troubles de la sphère sexuelle.. Très rarement ont été rapportés des réactions d'hypersensibilité (par exemple œdème de Quincke et fièvre), une augmentation des enzymes hépatiques, une photosensibilité, une vascularite leucocytoclasique, des envies fréquentes d'uriner.
Le respect des instructions contenues dans la notice réduit le risque d'effets indésirables.
Il est important d'informer le médecin ou le pharmacien de tout effet indésirable, même s'il n'est pas décrit dans la notice.
Expiration et conservation
Expiration : voir la date d'expiration imprimée sur l'emballage.
ATTENTION : ne pas utiliser le médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage. Cette date fait référence à l'emballage intact et correctement stocké.
A conserver en dessous de 30°C.
GARDER LE MÉDICAMENT HORS DE LA PORTÉE ET DE LA VUE DES ENFANTS.
Les autres informations
Composition
Plendil 5 mg comprimés à libération prolongée
Un comprimé à libération prolongée contient :
Ingrédient actif : 5 mg de félodipine.
Le comprimé Plendil 5 mg est rose, circulaire, biconvexe, gravé « A/Fm » d'un côté et « 5 » de l'autre, de 9 mm de diamètre.
Excipients : 40 huile de ricin hydrogénée polyoxylée ; hydroxypropylcellulose; gallate de propyle; hypromellose; silicate d'aluminium et de sodium; la cellulose microcristalline; lactose anhydre; fumarate de stéaryle de sodium; polyéthylèneglycol 6000; dioxyde de titane E171; oxyde de fer E172; cire de carnauba; eau purifiée.
Plendil 10 mg comprimés à libération prolongée
Un comprimé à libération prolongée contient :
Ingrédient actif : félodipine 10 mg.
Le comprimé de Plendil 10 mg est brun rougeâtre, circulaire, biconvexe, gravé « A/FE » d'un côté et « 10 » de l'autre, de 9 mm de diamètre.
Excipients : 40 huile de ricin hydrogénée polyoxylée ; hydroxypropylcellulose; gallate de propyle; hypromellose; silicate d'aluminium et de sodium; la cellulose microcristalline; lactose anhydre; fumarate de stéaryle de sodium; polyéthylèneglycol 6000; dioxyde de titane E171; oxyde de fer E172; cire de carnauba; eau purifiée.
Forme et contenu pharmaceutiques
Plendil 5 mg comprimés à libération prolongée :
- 28 comprimés à libération prolongée de 5 mg.
Plendil 10 mg comprimés à libération prolongée :
- 14 comprimés à libération prolongée de 10 mg.
- 28 comprimés à libération prolongée de 10 mg - CONDITIONNEMENT HORS MARCHE.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
PLENDIL
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Plendil 5 mg comprimés à libération prolongée
Un comprimé à libération prolongée contient :
Principe actif: félodipine 5 mg.
Plendil 10 mg comprimés à libération prolongée
Un comprimé à libération prolongée contient :
Principe actif: félodipine 10 mg.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimés à libération prolongée
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Hypertension. Angine de poitrine stable.
04.2 Posologie et mode d'administration
Hypertension
La dose doit être ajustée sur une base individuelle.
Le traitement peut commencer par une dose de 5 mg une fois par jour. Si nécessaire, la dose peut être réduite à 2,5 mg ou augmentée à 10 mg par jour en fonction de la réponse du patient. Si nécessaire, un autre antihypertenseur peut être ajouté. La dose d'entretien habituelle est de 5 mg une fois par jour.
Insuffisance hépatique
Les patients insuffisants hépatiques peuvent avoir des concentrations plasmatiques élevées de félodipine et peuvent répondre à un traitement avec des doses plus faibles (voir rubrique 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).
Angine de poitrine
La dose doit être ajustée sur une base individuelle.
Le traitement doit être débuté avec une dose de 5 mg une fois par jour, et doit être augmenté à 10 mg une fois par jour si nécessaire.
Population âgée
Le traitement doit commencer par la dose la plus faible disponible.
Insuffisance rénale
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients insuffisants rénaux.
Population pédiatrique
L'expérience des essais cliniques sur l'utilisation de la félodipine chez les patients pédiatriques hypertendus est limitée (voir rubriques 5.1 et 5.2).
Administration
Le comprimé doit être pris le matin, avalé entier avec de l'eau et ne doit pas être brisé, écrasé ou mâché afin de maintenir les propriétés de libération prolongée. Les comprimés peuvent être pris à jeun ou après un repas léger pauvre en graisses ou en glucides.
04.3 Contre-indications
Grossesse; hypersensibilité connue à la félodipine ou à l'un des excipients; insuffisance cardiaque non compensée; infarctus aigu du myocarde; angine de poitrine instable; obstruction valvulaire cardiaque significative sur le plan hémodynamique ; obstruction dynamique de l'écoulement cardiaque ; choc cardiogénique.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
La félodipine peut provoquer l'apparition d'une hypotension importante, entraînant une tachycardie, pouvant provoquer une ischémie myocardique chez les patients prédisposés.
La félodipine doit être utilisée avec prudence chez les patients prédisposés à développer une tachycardie.
La félodipine est éliminée par le foie.Par conséquent, des concentrations thérapeutiques plus élevées et une réponse supérieure peuvent être attendues chez les patients présentant une fonction hépatique clairement réduite. (Voir également rubrique 4.2 Posologie et mode d'administration).
Plendil contient du lactose : les patients présentant des problèmes héréditaires d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Interactions enzymatiques
Les inhibiteurs et les inducteurs de l'isoenzyme 3A4 du cytochrome P450 peuvent influencer les concentrations plasmatiques de félodipine.
Interactions provoquant une augmentation de la concentration plasmatique de félodipine
Il a été démontré que les inhibiteurs enzymatiques tels que la cimétidine, l'érythromycine, l'itraconazole, le kétoconazole, les médicaments anti-VIH/inhibiteurs de protéase (par exemple le ritonavir) et certains flavonoïdes présents dans le jus de pamplemousse provoquent une augmentation des concentrations plasmatiques de félodipine.
Interactions provoquant une diminution de la concentration plasmatique de félodipine
Les inducteurs enzymatiques, tels que la phénytoïne, la carbamazépine, la rifampicine, les barbituriques, l'éfavirenz, la névirapine et Hypericum perforatum (millepertuis) peut entraîner une diminution des concentrations plasmatiques de félodipine.
Autres interactions
Cyclosporine
La félodipine ne modifie pas les concentrations plasmatiques de cyclosporine.
Autres médicaments largement liés
Le degré élevé de liaison aux protéines plasmatiques de la félodipine ne semble pas modifier la fraction libre d'autres médicaments fortement liés, tels que la warfarine.
Tacrolimus
La félodipine peut augmenter la concentration de tacrolimus. Lorsqu'elles sont prises ensemble, les concentrations sériques de tacrolimus doivent être contrôlées et la posologie du tacrolimus peut devoir être ajustée.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
La félodipine ne doit pas être utilisée pendant la grossesse.
L'heure du repas
La félodipine est détectée dans le lait maternel. Cependant, si la mère prend des doses thérapeutiques pendant l'allaitement, il est peu probable que ce médicament affecte le nourrisson.
La fertilité
Aucune donnée sur la fertilité des patients n'est disponible (voir également rubrique 5.3).
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les patients doivent savoir comment ils réagissent au traitement par félodipine avant de conduire ou d'utiliser des machines, car des étourdissements ou une fatigue peuvent survenir sporadiquement.
04.8 Effets indésirables
Comme les autres vasodilatateurs artériels, la félodipine peut provoquer des bouffées vasomotrices, des maux de tête, des palpitations, des étourdissements, de la fatigue. La plupart de ces réactions sont dose-dépendantes et apparaissent en début de traitement ou après une augmentation de dose. Si elles surviennent, ces réactions sont généralement transitoires et s'atténuent avec le temps.
Comme avec les autres dihydropyridines, les patients traités par félodipine peuvent présenter un œdème de la cheville dose-dépendant, induit par une vasodilatation précapillaire et non lié à une rétention hydrique généralisée. Sur la base de l'expérience acquise lors des études cliniques, 2 % des patients ont arrêté le traitement en raison de l'apparition d'un œdème de la cheville.
Comme avec les autres inhibiteurs calciques, une légère hyperplasie gingivale a été observée chez certains patients présentant une gingivite/parodontite prononcée. Une telle hyperplasie peut être évitée ou traitée avec « une hygiène bucco-dentaire soigneuse.
Les effets indésirables suivants ont été identifiés au cours des essais cliniques et grâce à la collecte de données de pharmacovigilance.
Les définitions de fréquence suivantes sont utilisées :
• très fréquent ≥1 / 10
• commun ≥1 / 100 e
• rare ≥1 / 1 000 e
• rare ≥1 / 10 000 e
• très rare
04.9 Surdosage
Symptômes
Un surdosage peut provoquer une vasodilatation périphérique excessive, avec une hypotension marquée et parfois une bradycardie.
Traitement
Charbon végétal activé, si nécessaire, effectuer un lavage gastrique.
En cas d'hypotension sévère, un traitement symptomatique doit être instauré.
Placer le patient en décubitus dorsal avec les membres inférieurs surélevés.
En cas de bradycardie concomitante, 0,5 à 1 mg d'atropine doit être administré par voie intraveineuse. Si cela ne suffit pas, augmentez le volume en infusant des solutions physiologiques (solution saline, glucose ou dextrane).
Si les mesures décrites ci-dessus sont insuffisantes, peut-on administrer des médicaments sympathomimétiques ayant un effet prédominant sur les récepteurs adrénergiques ? 1.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : dérivé de la dihydropyridine à activité antihypertensive et antiangineuse.
Code ATC : C08CA02.
La félodipine est un inhibiteur très sélectif des canaux calciques vasculaires, qui réduit la pression artérielle en réduisant la résistance vasculaire périphérique. En raison de son degré élevé de sélectivité sur le muscle lisse artériolaire, la félodipine, aux doses thérapeutiques, n'a pas d'effet direct sur la contractilité et la conduction cardiaques.
Étant donné que la félodipine n'a aucun effet sur le muscle lisse de la paroi veineuse ni sur le contrôle sympathique vasomoteur, elle n'est pas associée à une hypotension orthostatique. La félodipine a un léger effet natriurétique et diurétique et ne provoque pas de rétention d'eau.
La félodipine est efficace à tous les stades de l'hypertension; il peut être utilisé seul ou en association avec d'autres médicaments antihypertenseurs, par exemple avec des bêta-bloquants, des diurétiques ou des inhibiteurs de l'ECA, afin d'augmenter l'effet antihypertenseur.La félodipine est efficace pour réduire à la fois la pression artérielle systolique et diastolique, et elle peut être utilisé dans le traitement de l'hypertension systolique isolée. Il maintient également son action antihypertensive lors de l'administration concomitante d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS).
L'effet anti-angineux et anti-ischémique du médicament est basé sur l'amélioration de l'équilibre demande/apport en oxygène.La réduction de la résistance vasculaire coronaire et l'augmentation du débit coronaire et de l'apport en oxygène par la félodipine, sont dues à la dilatation des artères épicardiques et artérioles coronaires La félodipine agit efficacement sur les épisodes de spasme coronaire.
La réduction de la pression artérielle systémique induite par le médicament entraîne une diminution de la postcharge ventriculaire gauche et une diminution de la demande en oxygène du myocarde.
La félodipine améliore la tolérance à l'effort et réduit les crises d'angine chez les patients atteints d'angine de poitrine stable à l'effort ; chez les patients atteints d'angine de poitrine stable, la félodipine peut être utilisée seule ou en association avec un bêta-bloquant. Chez les patients atteints d'angine vasospastique, elle réduit à la fois l'ischémie myocardique silencieuse et symptomatique.
Le produit est efficace et bien toléré chez les patients de tous âges et de toutes races, même en présence de maladies concomitantes telles que l'insuffisance cardiaque congestive, l'asthme et d'autres maladies pulmonaires obstructives, l'insuffisance rénale, le diabète sucré, la goutte, l'hyperlipidémie, la maladie de Raynaud et chez les patients qui ont subi une greffe de rein. La félodipine n'a aucun effet sur la glycémie ou le profil lipidique.
Site et mécanisme d'action
La caractéristique pharmacodynamique prédominante de la félodipine est sa sélectivité vasculaire marquée par rapport au myocarde. Les cellules musculaires lisses des artères de résistance sont particulièrement sensibles à la félodipine.
La molécule inhibe l'excitabilité et l'activité contractile des cellules musculaires lisses vasculaires en agissant sur les canaux calciques présents dans la membrane cellulaire.
Effets hémodynamiques
L'effet hémodynamique principal de la félodipine est une diminution de la résistance vasculaire périphérique totale, ce qui entraîne une diminution de la pression artérielle. Ces effets sont dose-dépendants. En général, il y a une diminution de la pression artérielle deux heures après la première dose orale, et cette diminution persiste pendant au moins 24 heures, avec un rapport creux/pic supérieur à 50 %. La concentration plasmatique de félodipine est directement liée à la réduction de la résistance vasculaire périphérique et de la pression artérielle.
Effets cardiaques
Aux doses thérapeutiques, la félodipine n'a aucun effet sur la contractilité cardiaque, la conduction auriculo-ventriculaire ou le caractère réfractaire. Chez les patients insuffisants cardiaques, la félodipine agit favorablement sur la fonction ventriculaire gauche, comme le montre la mesure de la fraction d'éjection ou de l'AVC systolique, et ne provoque pas d'activation neurohormonale. Cependant, la félodipine n'affecte pas la survie.
Chez les patients souffrant d'hypertension ou d'angine de poitrine, il peut également être utilisé en présence d'un dysfonctionnement ventriculaire gauche.
Le traitement antihypertenseur par félodipine est associé à une régression significative de l'hypertrophie ventriculaire gauche préexistante.
Effets sur les reins
La félodipine exerce un effet natriurétique et diurétique en réduisant la réabsorption tubulaire du sodium filtré. Ceci explique l'absence de rétention de sel et d'eau observée avec les autres vasodilatateurs.La félodipine n'altère pas l'excrétion quotidienne de potassium. La résistance vasculaire rénale est réduite par la félodipine.
Le taux de filtration glomérulaire normal reste inchangé. Chez les patients présentant une insuffisance rénale, le débit de filtration glomérulaire peut augmenter. Le médicament n'affecte pas l'excrétion urinaire de l'albumine.
Chez les patients traités par cyclosporine, après transplantation rénale, la félodipine réduit la pression artérielle, améliore le débit sanguin rénal et le taux de filtration glomérulaire. La félodipine est également capable de restaurer précocement la fonction du rein transplanté.
Dans l'essai clinique HOT (Hypertension Optimal Treatment) avec la félodipine comme traitement de fond, la corrélation entre les événements cardiovasculaires majeurs (infarctus aigu du myocarde, accident vasculaire cérébral et décès de causes cardiovasculaires) et trois niveaux cibles de pression artérielle diastolique (≤90 mmHg, ≤85 mmHg , ≤80 mmHg) et la pression diastolique atteinte avec la félodipine.
Au total, 18 790 patients hypertendus (PAD 100-115 mmHg) âgés de 50 à 80 ans ont été suivis pendant une moyenne de 3,8 ans (extrêmes 3,3-4,9). La félodipine était administrée en monothérapie ou en association avec un bêtabloquant, et/ou un IEC et/ou un diurétique.
L'étude a démontré l'avantage de réduire le PAS et le PAD à des niveaux de 139 et 83 mmHg, respectivement. On estime que l'abaissement de la pression artérielle diastolique de 105 mmHg à 83 mmHg peut prévenir 5 à 10 événements cardiovasculaires majeurs pour 1000 patients traités pendant un an.
Cela implique une réduction des risques de 30%. Le bénéfice était particulièrement évident dans le sous-groupe de patients atteints de diabète sucré.
L'expérience clinique de l'utilisation de la félodipine chez les patients pédiatriques hypertendus est limitée. Dans une étude randomisée, en double aveugle, en groupes parallèles, de trois semaines chez des enfants âgés de 6 à 16 ans souffrant d'hypertension primaire, l'effet antihypertenseur de la félodipine 2,5 mg (n = 33), 5 mg (n = 33) et 10 mg (n = 31) administré une fois par jour a été comparé à un placebo (n = 35).L'étude n'a pas réussi à démontrer l'efficacité de la félodipine pour abaisser la tension artérielle chez les enfants âgés de 6 et 16 ans.
Les effets à long terme de la félodipine sur la croissance, la puberté et le développement général n'ont pas été étudiés. De plus, l'efficacité à long terme de la félodipine en tant que traitement chez l'enfant pour la réduction de la morbidité et de la mortalité cardiovasculaires à l'âge adulte n'a pas été établie.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption et distribution
Après administration orale des comprimés à libération prolongée, la félodipine est complètement absorbée par le tractus gastro-intestinal. La biodisponibilité systémique est d'environ 15 % et est indépendante de la dose sur la plage thérapeutique.
La liaison aux protéines plasmatiques est de 99%, principalement avec la fraction albumine.
Les comprimés à libération prolongée entraînent une phase d'absorption prolongée de la félodipine. Il en résulte une courbe de concentration plasmatique uniforme et des concentrations thérapeutiques encore présentes 24 heures après l'administration. Les concentrations plasmatiques sont directement proportionnelles à la dose dans l'intervalle thérapeutique.
Métabolisme et élimination
La félodipine est largement métabolisée par le foie et tous les métabolites identifiés sont inactifs.
La clairance moyenne de la félodipine est élevée avec des valeurs moyennes de 1200 ml/min. La demi-vie d'élimination moyenne est d'environ 24 heures. Aucune accumulation ne se produit au cours d'un traitement prolongé.
Environ 70 % de la dose administrée sont excrétés sous forme de métabolites dans l'urine, le reste dans les selles.
Moins de 0,5 % de la dose administrée est excrétée sous forme inchangée dans les urines.
Les patients âgés et ceux dont la fonction hépatique est altérée ont en moyenne des concentrations plasmatiques de félodipine plus élevées que les patients plus jeunes.La cinétique de la félodipine ne change pas chez les patients présentant une insuffisance rénale, y compris les sujets sous hémodialyse.
Dans une étude pharmacocinétique à dose unique (félodipine à libération prolongée 5 mg) avec un nombre limité d'enfants âgés de 6 à 16 ans (n = 12), il n'y avait pas de corrélation apparente entre l'âge et l'ASC, la Cmax ou la demi-vie de la félodipine.
05.3 Données de sécurité précliniques
Toxicité pour la reproduction
Dans une étude de fertilité et de performance reproductive générale chez des rats traités par la félodipine, un allongement du délai de mise bas entraînant des difficultés de travail a été observé dans les groupes recevant des doses moyennes et élevées. Ces effets ont été attribués à l'effet inhibiteur sur la contractilité utérine de la félodipine à des doses élevées.A des doses thérapeutiques, le médicament n'a pas causé de troubles de la fertilité chez le rat.
Des études de reproduction chez le lapin ont montré une hypertrophie des glandes mammaires liée à la dose et réversible chez les mères et des anomalies digitales liées à la dose chez les fœtus. De telles anomalies sont trouvées lorsque le médicament a été administré pendant les premiers stades du développement fœtal (avant le 15e jour de grossesse).
La félodipine s'est avérée dépourvue de pouvoir mutagène.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Huile de ricin hydrogénée 40 polyoxylate, hydroxypropylcellulose, gallate de propyle, hypromellose, silicate d'aluminium sodique, cellulose microcristalline, lactose, fumarate de stéaryle sodique, macrogol, dioxyde de titane, oxyde de fer jaune, oxyde de fer rouge, cire de carnauba.
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
3 années.
06.4 Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Plaquettes thermoformées en aluminium ou PVC/PVDC.
Plendil 5 mg comprimés à libération prolongée
Boîte de 28 comprimés
Plendil 10 mg comprimés à libération prolongée
Boîte de 14 comprimés
Plendil 10 mg comprimés à libération prolongée
Boîte de 28 comprimés - CONDITIONNEMENT HORS COMMERCE
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pas d'instructions particulières.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
AstraZeneca S.p.A. - Palazzo Volta, Via F. Sforza - 20080 Basiglio (MI)
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
AIC n. 028162042 - Plendil 5 mg comprimés à libération prolongée - 28 comprimés
AIC n. 028162030 - Plendil 10 mg comprimés à libération prolongée - 14 comprimés
AIC n. 028162055 - Plendil 10 mg comprimés à libération prolongée - 28 comprimés
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
17.04.93 / 17.04.98 / 17.04.03
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
juin 2012
