Ingrédients actifs : Nifédipine
ADALAT 10 mg gélules molles
Les notices d'emballage d'Adalat sont disponibles pour les tailles d'emballage :- ADALAT 10 mg capsules molles
- ADALAT 20 mg comprimés à libération modifiée
Pourquoi Adalat est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Adalat contient de la nifédipine comme ingrédient actif, qui appartient à la catégorie des inhibiteurs calciques - dérivés de la dihydropyridine.
Adalat est utilisé pour traiter les affections suivantes :
- angine de poitrine (douleur thoracique sévère dans la région derrière le sternum due à un apport insuffisant de sang et d'oxygène au cœur);
- angine de poitrine chronique stable ou angine d'effort (une forme d'angine de poitrine qui survient généralement après un effort);
- angine de poitrine vasospastique, ou angine de Prinzmetal (forme d'angine de poitrine également appelée angine de poitrine variante qui est apparue sans aucune corrélation préalable avec le stress ou l'effort);
- hypertension artérielle essentielle (hypertension artérielle);
- crise hypertensive (augmentation soudaine de la pression artérielle);
- le syndrome de Raynaud (primaire et secondaire), une maladie grave caractérisée par des crises de rétrécissement des vaisseaux sanguins, entraînant une réduction du flux sanguin vers les extrémités du corps).
Contre-indications Quand Adalat ne doit pas être utilisé
Ne prenez pas Adalat
- si vous êtes allergique à la nifédipine ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6) ;
- si vous êtes ou pensez être enceinte (jusqu'à la 20e semaine) et que vous allaitez (voir « Grossesse et allaitement ») ;
- en cas de choc cardiovasculaire (baisse brutale de la pression artérielle) ;
- si vous prenez un médicament contenant de la rifampicine, un antibiotique utilisé pour traiter certains types d'infections. Dans ce cas, les taux de nifédipine dans le sang peuvent être insuffisants (voir « Autres médicaments et Adalat »);
- si vous souffrez d'angine instable (une forme d'angine de poitrine qui survient avec l'intensification rapide et prolongée des plaintes), car dans ce cas la nifédipine dans la formulation à libération immédiate est contre-indiquée ;
- si vous avez subi un infarctus aigu du myocarde depuis moins de 4 semaines, car la nifédipine dans la formulation à libération immédiate est contre-indiquée dans ce cas.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Adalat
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Adalat.
Faites attention avec Adalat :
- Si vous avez une pression artérielle très basse (pression maximale inférieure à 90 mm de mercure), si vous avez une insuffisance cardiaque (cœur faible) ou une sténose aortique (rétrécissement sévère d'une valve dans le cœur). Le principe actif, dans la formulation à libération immédiate, peut induire une chute excessive de la pression artérielle avec tachycardie réflexe (augmentation de la fréquence cardiaque non liée à une maladie cardiaque) pouvant entraîner des complications cardiovasculaires.Très rarement une angine de poitrine peut survenir, en particulier au niveau du début du traitement. Chez les patients souffrant d'angine de poitrine, une augmentation de la fréquence, de la durée et de la sévérité des crises peut survenir, surtout en début de traitement.Dans des cas isolés, la survenue d'un infarctus du myocarde a été rapportée, bien qu'il n'ait pas été possible de distinguer ces épisodes. de l'évolution naturelle de la maladie sous-jacente.
- Si vous êtes enceinte, car les informations disponibles ne permettent pas d'exclure la possibilité d'effets indésirables sur l'enfant à naître et le nouveau-né. Pour cette raison, Adalat ne doit pas être utilisé au cours des 20 premières semaines de grossesse (voir « Ne prenez jamais Adalat » et « Grossesse et allaitement ») et, dans les semaines suivantes, son utilisation est réservée aux femmes souffrant d'hypertension sévère, mais uniquement après une évaluation très minutieuse des risques possibles et des bénéfices attendus et lorsque d'autres thérapies ne sont pas adaptées ou n'ont pas fonctionné. Une surveillance étroite de la pression artérielle est également nécessaire lors de l'administration de nifédipine en association avec du sulfate de magnésium par voie intraveineuse, en raison de la possibilité d'une "chute excessive de la pression artérielle, qui pourrait nuire à la fois à la mère et au fœtus".
- Si vous allaitez, car la nifédipine passe dans le lait maternel et les effets de l'absorption par le bébé de petites quantités de nifédipine par le lait ne sont pas connus (voir « Grossesse et allaitement »).
- Si votre foie ne fonctionne pas bien. Dans ce cas, une surveillance attentive peut être nécessaire et, si votre état est sévère, également une réduction de la posologie d'Adalat.
Chez les patients atteints d'hypertension artérielle essentielle ou d'angor stable chronique traités par des formulations à libération immédiate de nifédipine, un risque accru de complications cardiovasculaires (par exemple, infarctus du myocarde) et de mortalité est possible, lié à la dose. Pour cette raison, la nifédipine ne doit être utilisée chez ces patients que si aucun autre traitement n'est approprié.
Si vous devez effectuer un test de laboratoire pour déterminer les valeurs d'acide vanyl-mandélique dans les urines (test pour diagnostiquer une tumeur de la glande surrénale), sachez que, en présence de nifédipine et selon la méthode utilisée , les valeurs peuvent être faussement augmentées.
Enfants et adolescents
L'utilisation d'Adalat 10 mg n'est pas recommandée chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans car seules des données limitées d'efficacité et de sécurité sont disponibles dans cette population.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet d'Adalat
Autres médicaments et Adalat
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.
La nifédipine est transformée dans l'organisme par un système particulier de molécules (appelées enzymes).Si des médicaments qui influencent ou utilisent ce même système sont administrés en association, une diminution ou une augmentation de la concentration dans le sang, et donc de l'effet, peut être nifédipine ou de l'autre médicament. Un ajustement posologique de la nifédipine ou d'un autre médicament et/ou une surveillance plus fréquente de votre tension artérielle peuvent alors être nécessaires.
Les médicaments susceptibles de modifier l'effet de la nifédipine sont :
- rifampicine (un antibiotique) : ne prenez jamais Adalat avec des médicaments contenant de la rifampicine (voir « Ne prenez jamais Adalat ») ;
- diltiazem (un autre type de bloqueur des canaux calciques);
- certains antibiotiques appartenant à la classe des macrolides, comme l'érythromycine ;
- certimedicinalicontrol « SIDA, tels que l'amprénavir, l'indinavir, le nelfinavir, le ritonavir, le saquinavir ;
- certains médicaments contre les infections fongiques, tels que le kétoconazole, l'itraconazole, le fluconazole ;
- fluoxétine, néfazodone (médicaments contre la dépression);
- quinupristine / dalfopristine (antibiotique utilisé pour des infections particulières);
- phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital, acide valproïque (médicaments contre les convulsions);
- cimétidine, cisapride (médicaments utilisés dans les ulcères d'estomac).
La nifédipine peut modifier l'effet des médicaments suivants :
- antihypertenseurs (utilisés pour abaisser la tension artérielle); la nifédipine peut accentuer l'effet hypotenseur d'autres médicaments hypotenseurs.En particulier, si vous prenez des médicaments appartenant au groupe des bêta-bloquants en association, votre médecin devra vous surveiller étroitement, car cela peut également aggraver la capacité de le cœur pour pomper le sang.
- digoxine, quinidine (médicaments pour le cœur);
- tacrolimus (médicament utilisé contre le rejet de greffe).
Les médicaments contenant les substances suivantes ne semblent pas modifier la concentration de nifédipine dans le sang et/ou leur métabolisme n'est pas affecté par la nifédipine : ajmaline (médicament contre les arthroses), acide acétylsalicylique à la dose de 100 mg (médicament contre la grippe ou les symptômes grippaux ) anticoagulants), bénazépril, doxazosine, candésartan cilexétil, irbésartan, débrisoquine, talinolol (médicaments contre l'hypertension), oméprazole, pantoprazole, ranitidine (médicaments contre les brûlures d'estomac), orlistat (médicament contre la perte de poids), rosiglitazone (médicament contre les brûlures d'estomac), ) contre le diabète), triamtérène hydrochlorothiazide (diurétique).
Adalat avec de la nourriture et des boissons
Ne buvez pas de jus de pamplemousse pendant que vous prenez Adalat, car il peut augmenter la concentration de nifédipine dans votre sang et prolonger son effet. Si vous buvez régulièrement du jus de pamplemousse, cet effet peut durer jusqu'à plus de 3 jours après l'arrêt.
Avertissements Il est important de savoir que :
Grossesse, allaitement et fertilité
Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou prévoyez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ce médicament.
Grossesse
Ne prenez pas Adalat si vous êtes dans les 20 premières semaines de grossesse (voir « Ne prenez jamais Adalat »).
Informez votre médecin si vous prévoyez une grossesse.
La nifédipine ne doit pas être utilisée pendant la grossesse à moins que l'état clinique de la patiente ne nécessite un traitement par la nifédipine. L'utilisation de la nifédipine doit être réservée aux femmes souffrant d'hypertension sévère qui n'ont pas répondu au traitement standard (voir « Avertissements et précautions »).
L'heure du repas
L'utilisation de la nifédipine pendant l'allaitement n'est pas recommandée car il a été rapporté qu'elle passe dans le lait maternel et les effets de l'absorption orale de petites quantités de nifédipine sont inconnus.
Si un traitement par la nifédipine s'avère nécessaire pendant cette période, l'allaitement doit être interrompu. Pour les formulations à libération immédiate, il est recommandé de retarder l'allaitement ou l'expression du lait pendant 3 ou 4 heures après la prise du médicament afin de diminuer l'exposition de l'agent à la nifédipine (voir "Avertissements et precautions").
La fertilité
En cas d'échec répété de la FIV, non attribuable à d'autres raisons, l'utilisation de la nifédipine doit être considérée comme une cause possible.
Conduire et utiliser des machines
Les réactions au médicament, dont l'intensité varie d'un patient à l'autre, peuvent altérer l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines (voir « Effets indésirables éventuels »). Ceci est particulièrement vrai en début de traitement, lors du changement de médicament et en relation avec la consommation de boissons alcoolisées.
Adalat contient du jaune soleil (E110)
Le jaune orangé (E110) contenu dans le médicament peut provoquer des réactions allergiques.
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Adalat : Posologie
Prenez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
Le traitement doit éventuellement être adapté à vos besoins en fonction de la gravité de votre maladie et de la réponse de votre organisme. De plus, par rapport à son tableau clinique, la dose d'entretien doit être atteinte progressivement.
Votre médecin peut augmenter progressivement votre dose jusqu'à la dose optimale si vous souffrez d'hypertension artérielle avec une maladie cérébrovasculaire sévère, si "une action excessive de la nifédipine en raison d'un faible poids corporel est suspectée", si vous prenez d'autres médicaments en même temps. tension artérielle ou si vous ressentez des effets secondaires après un traitement par la nifédipine.
Tout ajustement à des doses plus élevées ou plus faibles ne doit être effectué que sous surveillance médicale.
Sauf prescription contraire, pour toutes les indications (hors crises hypertensives), la dose recommandée est de 1 gélule trois fois par jour
Si le résultat thérapeutique est insuffisant après environ 2-3 jours de traitement par Adalat, la posologie devra être augmentée en fonction de vos besoins.
Si nécessaire, la posologie peut être augmentée jusqu'à un maximum de 60 mg par jour (2 gélules trois fois par jour).
En cas de crise hypertensive, la dose recommandée est de 1 gélule en une seule prise.
Si l'effet sur la pression artérielle est insuffisant, une gélule supplémentaire (10 mg) peut être administrée au moins après 30 minutes.
Si les intervalles entre les doses sont inférieurs à 30 minutes et/ou à la dose la plus élevée, vous pourriez développer des conditions dangereuses d'hypotension (pression artérielle basse).
Avalez la gélule entière, avec un peu de liquide, quelle que soit l'heure des repas.
En cas de doses uniques de 20 mg, l'intervalle de temps entre la prise de deux gélules ne doit pas être inférieur à 2 heures.
Votre médecin décidera pendant combien de temps le traitement par Adalat doit être poursuivi.
Utilisation chez les patients âgés
Si vous êtes un patient âgé, une dose plus faible peut être nécessaire que chez les patients plus jeunes.
Utilisation chez les patients présentant une insuffisance hépatique
Si votre foie ne fonctionne pas bien, il peut être nécessaire de surveiller attentivement votre tension artérielle et, dans les cas graves, de réduire la posologie.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop d'Adalat
Si vous avez pris plus d'Adalat que vous n'auriez dû
En cas d'intoxication sévère à la nifédipine, les symptômes suivants ont été observés : troubles de la conscience pouvant aller jusqu'au coma, chute de la pression artérielle, rythme cardiaque rapide ou lent, augmentation de la glycémie, augmentation de l'acidité dans le sang, manque d'oxygène dans le corps. , chute de la pression artérielle avec augmentation du liquide dans les poumons.
En cas d'ingestion/prise accidentelle d'un surdosage d'Adalat, prévenez immédiatement votre médecin ou rendez-vous à l'hôpital le plus proche.
Si vous oubliez de prendre Adalat
Si vous avez oublié une dose, continuez avec la dose habituelle. Ne prenez pas de dose double pour compenser un comprimé oublié.
Si vous arrêtez de prendre Adalat
Arrêtez progressivement de prendre ce médicament, en particulier si vous prenez des doses élevées.Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires d'Adalat
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Les effets indésirables suivants ont été observés dans les essais avec la nifédipine : effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10)
- mal de tête (maux de tête),
- œdème, y compris œdème périphérique (généralisé ou gonflement des extrémités),
- vasodilatation (dilatation des vaisseaux sanguins),
- constipation (constipation),
- se sentir pas bien.
effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 100)
- réaction allergique,
- œdème allergique / œdème de Quincke (gonflement de la peau, du visage et des muqueuses, y compris œdème laryngé, potentiellement mortel),
- réactions anxieuses,
- les troubles du sommeil,
- vertige,
- migraine (céphalée unilatérale),
- vertiges,
- tremblement,
- troubles visuels,
- tachycardie (battements cardiaques rapides),
- palpitations (sensation d'un rythme cardiaque rapide ou irrégulier),
- hypotension (pression artérielle basse),
- syncope (évanouissement),
- épistaxis (saignement de nez),
- congestion nasale (nez bouché),
- douleurs gastro-intestinales et abdominales (douleurs abdominales),
- la nausée,
- dyspepsie (indigestion),
- flatulence (présence de gaz dans l'intestin),
- bouche sèche,
- augmentation transitoire des enzymes hépatiques,
- érythème (rougeur de la peau),
- crampes musculaires,
- gonflement des articulations
- polyurie (augmentation de la quantité d'urine passée),
- dysurie (difficulté à uriner),
- dysfonction érectile (difficulté à obtenir et à maintenir une érection),
- douleur non spécifique,
- des frissons.
effets indésirables rares (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000)
- démanger,
- urticaire (démangeaisons et petites taches sur la peau),
- éruption,
- paresthésie / dysesthésie (sensation altérée, par exemple des picotements),
- hyperplasie gingivale (gencives élargies).
effets indésirables de fréquence inconnue (la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles)
- agranulocytose (manque de certaines cellules sanguines, appelées granulocytes),
- leucopénie (diminution du nombre de globules blancs),
- réaction anaphylactique/anaphylactoïde (réaction allergique sévère ou de type allergique),
- hyperglycémie (augmentation du taux de sucre dans le sang),
- hypoesthésie (diminution de la sensibilité),
- somnolence,
- douleur oculaire (douleur oculaire),
- douleur thoracique (angine de poitrine),
- dyspnée (difficulté à respirer, respiration sifflante),
- Il vomit,
- insuffisance du sphincter gastro-œsophagien (régurgitation),
- jaunisse (jaunissement de la peau et du blanc des yeux),
- nécrolyse épidermique toxique (maladie sévère de la peau),
- réaction photoallergique (réaction cutanée suite à une exposition au soleil),
- purpura palpable (un type spécial d'éruption cutanée),
- arthralgie (douleur dans les articulations),
- myalgie (douleur dans les muscles).
Chez les patients dialysés souffrant d'hypertension maligne (forme sévère d'hypertension artérielle) et d'hypovolémie (diminution du volume sanguin), une diminution marquée de la pression artérielle peut survenir suite à une dilatation des vaisseaux sanguins.
Le respect des instructions contenues dans la notice réduit le risque d'effets indésirables.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice, contactez votre médecin ou votre pharmacien. Les effets indésirables peuvent également être signalés directement via le système national de déclaration à l'adresse http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. En signalant les effets secondaires, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament. .
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte après « expiration le ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois La date de péremption indiquée se réfère au produit dans un emballage intact, correctement stocké.
Conservez les comprimés à une température ne dépassant pas 30°C.
La substance active nifédipine est très sensible à la lumière. Il ne faut donc pas casser les capsules car la protection contre la lumière n'est plus assurée.
La nifédipine est sensiblement protégée de la lumière à l'intérieur comme à l'extérieur de l'emballage. Cependant, les gélules ne doivent être retirées de l'emballage qu'immédiatement avant utilisation.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Composition et forme pharmaceutique
Une capsule molle contient :
- L'ingrédient actif est la nifédipine. Une capsule molle contient 10 mg de nifédipine.
- Les autres composants sont : glycérol, eau purifiée, saccharine sodique, essence de menthe, macrogol 400.
Les composants de la gélule sont : gélatine, glycérol 85 %, dioxyde de titane E171, jaune orangé E110.
A quoi ressemble Adalat et contenu de l'emballage extérieur
Le paquet contient 50 capsules molles.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ADALT 10 MG GÉLULES SOUPLES
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque capsule molle contient l'ingrédient actif 10 mg de nifédipine
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Capsule molle
Capsule oblongue de gélatine molle orange.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Traitement de "angine de poitrine
- angine de poitrine chronique stable (angine d'effort)
- angine de poitrine vasospastique (angine de Prinzmetal, variante de l'angine de poitrine)
Traitement de "hypertension artérielle essentielle
Traitement de crise d'hypertension
Traitement de la syndrome de Raynaud (primaire et secondaire).
Chez les patients atteints d'hypertension artérielle essentielle ou d'angor stable chronique traités par des formulations à libération immédiate de nifédipine, un risque accru de complications cardiovasculaires (par exemple, infarctus du myocarde) et de mortalité est possible, lié à la dose. Pour cette raison, la nifédipine ne doit être utilisée chez ces patients que si aucun autre traitement n'est approprié.
04.2 Posologie et mode d'administration
Mode d'administration
Utilisation orale
Dosage
Le traitement doit éventuellement être adapté aux besoins individuels en fonction de la gravité de la maladie et de la réponse du patient. Dans tous les cas, la dose d'entretien doit être atteinte progressivement, en fonction du tableau clinique.
Il est recommandé d'augmenter progressivement la posologie jusqu'à atteindre la posologie optimale chez les patients souffrant d'hypertension artérielle avec une maladie cérébrovasculaire sévère, chez ceux chez qui il est possible de suspecter une "action excessive de la nifédipine en raison d'un faible poids corporel ou d'une polythérapie avec d'autres antihypertenseurs médicaments et chez les patients qui présentent des effets indésirables après un traitement par la nifédipine.
Tout ajustement à des doses plus élevées ou plus faibles ne doit être effectué que sous surveillance médicale.
Sauf prescription contraire d'un médecin, les directives posologiques suivantes s'appliquent aux adultes :
1.
Si le résultat thérapeutique est insuffisant après environ 2-3 jours de traitement par Adalat, la posologie doit être augmentée en fonction des besoins individuels.
Si nécessaire, la posologie peut être augmentée jusqu'à un maximum de 60 mg par jour (2 gélules 3 fois par jour).
2.
Si le résultat thérapeutique est insuffisant après environ 2-3 jours de traitement par Adalat, la posologie doit être augmentée en fonction des besoins individuels.
Si nécessaire, la posologie peut être augmentée jusqu'à un maximum de 60 mg par jour (2 gélules 3 fois par jour).
3.
Si l'effet sur la pression artérielle est insuffisant, une gélule supplémentaire (10 mg) peut être administrée après au moins 30 minutes.
Si les intervalles entre les doses devaient être plus courts et/ou la dose plus élevée, des conditions dangereuses d'hypotension pourraient survenir.
4.
Si le résultat thérapeutique est insuffisant après environ 2-3 jours de traitement par Adalat, la posologie doit être augmentée en fonction des besoins individuels.
Si nécessaire, la posologie peut être augmentée jusqu'à un maximum de 60 mg par jour (2 gélules 3 fois par jour).
En cas d'administration concomitante d'inhibiteurs ou d'inducteurs du CYP 3A4, la posologie de la nifédipine peut devoir être ajustée voire évitée (voir rubrique 4.5).
Durée du traitement
La durée du traitement doit être déterminée par le médecin. En raison de l'activité anti-ischémique et antihypertensive prononcée, les gélules d'Adalat doivent être arrêtées progressivement, en particulier lorsque des doses élevées sont utilisées.
Administration
Les gélules d'Adalat doivent être avalées entières, avec un peu de liquide, quels que soient les repas.
Le jus de pamplemousse doit être évité (voir rubrique 4.5).
Dans le cas de doses uniques de 20 mg, l'intervalle de temps entre la prise de deux gélules ne doit pas être inférieur à 2 heures.
Informations supplémentaires pour des catégories particulières de patients
Enfants et adolescents
La sécurité et l'efficacité d'Adalat 10 mg chez les moins de 18 ans n'ont pas été établies. Les données disponibles à ce jour pour l'utilisation de la nifédipine dans l'hypertension sont décrites dans la rubrique 5.1.
Patients âgés
Comme la pharmacocinétique de la nifédipine est modifiée chez les sujets âgés, ces sujets peuvent nécessiter des doses plus faibles de nifédipine que chez les patients plus jeunes.
Patients présentant une insuffisance hépatique
La nifédipine étant presque entièrement métabolisée dans la paroi intestinale et le foie, une surveillance étroite de la pression artérielle et, dans les cas graves, une réduction de la dose peuvent être nécessaires chez les patients présentant une insuffisance hépatique.
Patients atteints d'insuffisance rénale
La nifédipine étant éliminée sous forme inchangée par les reins dans un faible pourcentage de la dose administrée (0,1 %), aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients insuffisants rénaux.
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients (voir rubriques 4.4 et 6.1)
Grossesse connue (jusqu'à 20 semaines) ou suspectée et pendant l'allaitement (voir rubrique 4.6).
Choc cardiovasculaire.
Traitement concomitant avec la rifampicine, car l'induction enzymatique ne permet pas d'obtenir des taux plasmatiques efficaces de nifédipine (voir rubrique 4.5).
La nifédipine dans la formulation à libération immédiate est contre-indiquée dans l'angor instable et après un infarctus aigu du myocarde, dans les 4 premières semaines après l'événement morbide.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
La prudence est recommandée en cas d'hypotension marquée (pression systolique inférieure à 90 mmHg), en cas d'insuffisance cardiaque manifeste et en cas de sténose aortique marquée.
Le principe actif, dans la formulation à libération immédiate, peut induire une baisse excessive de la pression artérielle avec tachycardie réflexe pouvant entraîner des complications cardiovasculaires.Comme avec les autres substances vasoactives, l'angine de poitrine peut également survenir très rarement (données de déclarations spontanées), notamment en début de traitement.Les données des études cliniques confirment que la survenue d'attaques d'angine de poitrine n'est pas fréquente. Chez les patients souffrant d'angine de poitrine, une augmentation de la fréquence, de la durée et de la sévérité des crises peut survenir, notamment en début de traitement.
L'apparition d'un infarctus du myocarde a été rapportée dans des cas isolés, bien qu'il n'ait pas été possible de distinguer ces épisodes de l'évolution naturelle de la maladie sous-jacente.
Il n'y a pas de données de sécurité et d'efficacité issues d'études bien contrôlées chez la femme enceinte (voir rubrique 4.5). Les études animales ont montré une variété d'effets toxiques sur l'embryon, le placenta et le fœtus (voir rubrique 4.6.) Lorsque la nifédipine a été administrée pendant et après la période d'organogenèse. Les preuves cliniques actuellement disponibles n'ont pas permis d'identifier un risque prénatal spécifique. Ceci malgré le fait qu'une augmentation des cas d'asphyxie périnatale, d'accouchement par césarienne, de prématurité et de retard de croissance intra-utérin a été rapportée. Il n'est pas clair si ces résultats sont dus à l'hypertension elle-même, à son traitement ou à un effet médicamenteux spécifique.
Les informations disponibles ne permettent pas d'exclure la possibilité d'effets indésirables sur l'enfant à naître et le nouveau-né. Par conséquent, l'utilisation pendant la grossesse après la 20e semaine nécessite une évaluation très minutieuse des risques/bénéfices et ne doit être envisagée que si toutes les autres options thérapeutiques ne sont pas indiquées ou se sont avérées inefficaces.
Un contrôle attentif de la pression artérielle est également nécessaire lors de l'administration de nifédipine en association avec du sulfate de magnésium par voie intraveineuse, en raison de la possibilité d'une chute excessive de la pression artérielle, qui pourrait nuire à la fois à la mère et au fœtus.
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, une surveillance attentive de l'état de la pression artérielle et, dans les cas graves, une réduction de la posologie peuvent être nécessaires.
La nifédipine est métabolisée par le système du cytochrome P450 3A4. Tous les médicaments qui inhibent ou induisent ce système enzymatique peuvent donc modifier l'effet de premier passage ou la clairance de la nifédipine (voir rubrique 4.5).Les médicaments qui inhibent le système du cytochrome P450 3A4, ce qui peut donc entraîner une augmentation des concentrations de nifédipine, sont par exemple :
- antibiotiques macrolides (par exemple érythromycine),
- les inhibiteurs de la protéase du VIH (par exemple le ritonavir),
- les antifongiques azolés (par exemple le kétoconazole),
- les antidépresseurs néfazodone et fluoxétine,
- quinupristine / dalfopristine,
- acide valproïque,
- la cimétidine.
Lors de la co-administration de ces médicaments, la pression artérielle doit être surveillée et, si nécessaire, une réduction de la dose de nifédipine doit être envisagée.
Le jaune orangé (E 110) contenu dans le médicament peut provoquer des réactions allergiques.
Pour une utilisation dans des catégories particulières de patients, voir rubrique 4.2.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Effets d'autres médicaments sur la nifédipine
La nifédipine est métabolisée via le système du cytochrome P450 3A4, situé à la fois dans la muqueuse intestinale et dans le foie. Tous les médicaments qui inhibent ou induisent ce système enzymatique peuvent donc modifier l'effet de premier passage (après administration orale) ou la clairance de la nifédipine (voir rubrique 4.4).
L'étendue et la durée des interactions doivent être prises en compte lorsque la nifédipine est administrée en association avec les médicaments suivants :
Rifampicine
La rifampicine, en raison de son fort effet d'induction enzymatique sur le système du cytochrome P450 3A4, réduit considérablement la biodisponibilité de la nifédipine, réduisant ainsi son efficacité. Pour cette raison, l'utilisation de la nifédipine en association avec la rifampicine est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).
Diltiazem
Le diltiazem diminue la clairance de la nifédipine, les deux principes actifs doivent donc être associés avec prudence, en envisageant éventuellement une réduction de la posologie de la nifédipine.
En cas de co-administration des inhibiteurs faibles ou modérés suivants du système du cytochrome P450 3A4, la pression artérielle doit être surveillée et, si nécessaire, une réduction de la dose de nifédipine doit être envisagée (voir rubrique 4.2).
Antibiotiques macrolides (par exemple érythromycine)
Aucune étude spécifique n'a été menée sur l'interaction entre la nifédipine et les antibiotiques macrolides.
Certains antibiotiques macrolides sont connus pour inhiber le métabolisme médié par le cytochrome P450 3A4 d'autres médicaments et, par conséquent, une augmentation potentielle des concentrations plasmatiques de nifédipine suite à la co-administration des deux médicaments ne peut être exclue (voir rubrique 4.4).
L'azithromycine, bien que structurellement apparentée à la classe d'antibiotiques des macrolides, est dépourvue d'activité inhibitrice du CYP 3A4.
Inhibiteurs de la protéase du VIH (amprénavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir)
Aucune étude clinique n'a encore été menée pour étudier l'interaction potentielle entre la nifédipine et certains inhibiteurs de la protéase anti-VIH. Les médicaments de cette classe sont connus pour inhiber le système du cytochrome P450 3A4. De plus, il a été démontré que l'amprénavir, l'indinavir, le nelfinavir, le ritonavir, le saquinavir inhibent le métabolisme de la nifédipine médié par le cytochrome P450 3A4 in vitro. En cas de co-administration avec la nifédipine, une augmentation substantielle des concentrations plasmatiques de nifédipine en raison d'un métabolisme de premier passage réduit et d'une élimination réduite ne peut être exclue (voir rubrique 4.4). Après une administration concomitante, la pression artérielle doit être surveillée en envisageant, si nécessaire, une réduction de la posologie de la nifédipine.
Antifongiques azolés (kétoconazole, itraconazole, fluconazole)
Une étude spécifique sur l'interaction possible entre la nifédipine et certains antifongiques azolés n'a pas encore été réalisée. Les médicaments de cette classe sont connus pour inhiber le système du cytochrome P450 3A4.
Lorsque ces médicaments sont administrés par voie orale avec la nifédipine, une augmentation substantielle de la biodisponibilité de la nifédipine liée à un métabolisme de premier passage réduit ne peut être exclue (voir rubrique 4.4).
Par conséquent, lorsqu'il est administré en association, la pression artérielle doit être contrôlée en tenant compte, si nécessaire, de la réduction de la dose de nifédipine.
Fluoxétine
Aucune étude clinique n'a encore été menée pour étudier l'interaction potentielle entre la nifédipine et la fluoxétine. Il a été démontré que la fluoxétine inhibe le métabolisme de la nifédipine médié par le cytochrome P450 3A4 in vitro. Par conséquent, une augmentation des concentrations plasmatiques de nifédipine après la co-administration des deux médicaments ne peut être exclue (voir rubrique 4.4).
Lorsque la fluoxétine est co-administrée avec la nifédipine, la pression artérielle doit être contrôlée en envisageant, si nécessaire, une réduction de la dose de nifédipine.
Néfazodone
Une étude clinique sur l'interaction possible entre la nifédipine et la néfazodone n'a pas encore été réalisée. La néfazodone est connue pour inhiber le métabolisme médié par le cytochrome P450 3A4 d'autres médicaments. Par conséquent, une augmentation des concentrations plasmatiques de nifédipine après l'administration concomitante des deux médicaments ne peut être exclue (voir rubrique 4.4).
Par conséquent, en cas d'administration en association, la pression artérielle doit être contrôlée en envisageant, si nécessaire, une réduction de la posologie de la nifédipine.
Quinupristine / Dalfopristine
L'administration simultanée de quinupristine/dalfopristine et de nifédipine peut entraîner des concentrations plasmatiques élevées de nifédipine (voir rubrique 4.4).
Après la co-administration des deux médicaments, la pression artérielle doit être surveillée et, si nécessaire, une réduction de la dose de nifédipine doit être envisagée.
Acide valproïque
Aucune étude formelle n'a jamais été menée pour évaluer l'interaction potentielle entre la nifédipine et l'acide valproïque. Cependant, comme il a été démontré que ce dernier augmente les concentrations plasmatiques de la nimodipine, un inhibiteur calcique structurellement similaire, par inhibition enzymatique, une augmentation des concentrations plasmatiques, et donc en termes d'efficacité, ne peut être exclu, y compris pour la nifédipine (voir rubrique 4.4).
Cimétidine
La cimétidine, en raison de son effet inhibiteur sur le système du cytochrome P450 3A4, élève les taux plasmatiques de nifédipine et peut potentialiser son effet antihypertenseur (voir rubrique 4.4).
Autres études
Cisapride
L'administration simultanée de cisapride et de nifédipine peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de nifédipine.
Antiépileptiques induisant le système du cytochrome P450 3A4, tels que la phénytoïne, la carbamazépine et le phénobarbital
La phénytoïne induit le système du cytochrome P450 3A4. L'administration simultanée de phénytoïne et de nifédipine entraîne une diminution de la biodisponibilité et donc de l'efficacité de la nifédipine.
Si les deux médicaments sont administrés simultanément, la réponse clinique à la nifédipine doit être surveillée et, si nécessaire, sa dose augmentée.
De même, si la dose de nifédipine est augmentée lors de la co-administration des deux médicaments, une réduction de la dose de nifédipine sera envisagée lors de l'arrêt du traitement par phénytoïne.
Aucune étude formelle n'a jamais été menée pour évaluer l'interaction potentielle entre la nifédipine et la carbamazépine ou le phénobarbital. Cependant, puisqu'il a été démontré que ces derniers réduisent les concentrations plasmatiques de la nimodipine, un inhibiteur calcique de structure similaire, par un processus d'induction enzymatique, une réduction des concentrations plasmatiques, et donc de l'efficacité, ne peut être exclue également pour la nifédipine.
Effets de la nifédipine sur d'autres médicaments
Antihypertenseurs
La nifédipine peut accentuer l'effet hypotenseur d'autres antihypertenseurs administrés en association, tels que :
- les diurétiques,
- -bloquants,
- les inhibiteurs de l'ECA,
- Antagonistes des récepteurs de l'angiotensine 1 (AT-1),
- d'autres inhibiteurs calciques,
- -bloquants,
- les inhibiteurs de la PDE5,
- α-méthyldopa.
En cas d'association avec des -bloquants, le patient doit être étroitement surveillé car il est connu qu'une aggravation de l'insuffisance cardiaque peut survenir dans des cas isolés.
Digoxine
L'administration concomitante de nifédipine et de digoxine peut entraîner une augmentation des taux plasmatiques de digoxine, liée à une diminution de sa clairance. Par mesure de précaution, le patient doit donc être surveillé pour détecter les symptômes d'un surdosage en digoxine et, si nécessaire, ajuster la posologie de la digoxine en fonction de ses taux plasmatiques.
Quinidine
Dans certains cas, des taux réduits de quinidine ou, après l'arrêt de la nifédipine, une augmentation marquée des taux plasmatiques de quinidine ont été observés lors de l'administration concomitante de nifédipine et de quinidine. Pour cette raison, en cas d'utilisation concomitante ou d'arrêt de la nifédipine, il est recommandé de maintenir la concentration plasmatique de quinidine sous contrôle et, si nécessaire, d'ajuster sa posologie.
Certains auteurs ont rapporté des augmentations des concentrations plasmatiques de nifédipine suite à l'administration concomitante des deux médicaments, tandis que d'autres n'ont observé aucune modification de la pharmacocinétique de la nifédipine.
Par conséquent, la pression artérielle doit être étroitement surveillée si la quinidine est associée à un traitement préexistant à la nifédipine : si nécessaire, la dose de nifédipine doit être réduite.
Tacrolimus
Le tacrolimus est métabolisé via le système du cytochrome P450 3A4.
Des données récemment publiées indiquent que, dans des cas individuels, la posologie du tacrolimus peut être réduite lorsqu'il est administré en concomitance avec la nifédipine.
Cependant, si les deux médicaments sont administrés en association, les concentrations plasmatiques de tacrolimus doivent être contrôlées en tenant compte, si nécessaire, de la réduction de la posologie de ce dernier.
Interactions avec les aliments
Jus de pamplemousse
Le jus de pamplemousse inhibe le système du cytochrome P450 3A4.
La prise concomitante de jus de pamplemousse et de nifédipine produit une augmentation des concentrations plasmatiques de nifédipine et prolonge son action en raison d'un métabolisme de premier passage réduit ou d'une diminution de la clairance. Par conséquent, l'effet antihypertenseur peut être accru.En cas de consommation régulière de jus de pamplemousse, cet effet peut durer jusqu'à plus de 3 jours après la dernière prise.
Par conséquent, la consommation de pamplemousse/jus de pamplemousse doit être évitée pendant le traitement par la nifédipine (voir rubrique 4.2).
Interactions exclues
Aucun effet sur la pharmacocinétique de la nifédipine n'a été démontré en cas d'administration concomitante avec : acide acétylsalicylique (l'action sur l'agrégation plaquettaire et le temps de saignement n'est pas modifiée pour l'acide acétylsalicylique à la dose de 100 mg), bénazépril, doxazosine, orlistat, pantoprazole, ranitidine, talinolol et triamtérène hydrochlorothiazide.
Aucun effet cliniquement pertinent sur la pharmacocinétique de la nifédipine n'a été démontré lors de son administration concomitante avec l'oméprazole ou la rosiglitazone.
Ajmaline
L'administration concomitante de nifédipine et d'ajmaline n'a aucun effet sur le métabolisme de l'ajmaline.
Débrisoquine
L'administration concomitante de nifédipine et de débrisoquine n'a aucun effet sur le métabolisme de la débrisoquine.
Candésartan cilexétil
L'administration concomitante de nifédipine et de candésartan cilexétil n'a aucun effet sur la pharmacocinétique des deux médicaments.
Irbésartan
L'administration concomitante de nifédipine et d'irbésartan n'a aucun effet sur la pharmacocinétique de l'irbésartan.
Autres interactions
En présence de nifédipine, l'évaluation des valeurs urinaires de l'acide vanil-mandélique réalisée avec la méthode spectrophotométrique, peut mettre en évidence de fausses augmentations de l'acide lui-même.Ces valeurs ne sont cependant pas modifiées à l'aide de la méthode HPLC.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
La nifédipine est contre-indiquée au cours des 20 premières semaines de grossesse (voir rubrique 4.3).
Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes.
Il a été démontré que la nifédipine provoque des effets tératogènes chez le rat, la souris et le lapin, tels que des anomalies digitales, des malformations des extrémités, une fente palatine, une fente sternale, des malformations des côtes. Des anomalies digitales et des malformations des extrémités sont probablement le résultat d'une altération du flux sanguin utérin, mais ont également été observées chez des animaux traités par la nifédipine uniquement après la période d'organogenèse.L'administration de la substance active a entraîné divers effets toxiques pour l'embryon, placenta et du fœtus tels qu'un développement fœtal faible (rat, souris, lapin), réduction de la taille du placenta et hypotrophie des villosités choriales (singe), mort des embryons et des fœtus (rat, souris, lapin) et gestation prolongée / survie néonatale réduite (rat ; non évalué chez d'autres espèces). Toutes les doses associées à des effets tératogènes, embryotoxiques et foetotoxiques étaient toxiques pour l'organisme maternel et, en tout état de cause, étaient plusieurs fois supérieures à la dose maximale indiquée pour un usage humain.
L'heure du repas
La nifédipine passe dans le lait maternel. En l'absence de données sur les effets possibles sur le nouveau-né, si un traitement par la nifédipine est nécessaire pendant cette période, l'allaitement doit être interrompu.
Fertilisation in vitro
Dans les cas individuels de fécondation in vitro les inhibiteurs calciques tels que la nifédipine ont été associés à des altérations biochimiques réversibles dans la partie apicale du spermatozoïde, avec une possible altération fonctionnelle du sperme.
En cas d'échec répété de la fécondation in vitro, pour aucune autre raison, les inhibiteurs calciques tels que la nifédipine doivent être considérés comme une cause possible.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les réactions au médicament, dont l'intensité varie d'un individu à l'autre, peuvent altérer l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Ceci est particulièrement vrai en début de traitement, lors du changement de médicament et en relation avec la consommation de boissons alcoolisées.
04.8 Effets indésirables
Les effets indésirables rapportés dans les essais cliniques avec la nifédipine versus placebo sont listés ci-dessous et classés selon les catégories de fréquence CIOMS III (données de la base de données des essais cliniques : nifédipine n = 2,661 ; placebo n = 1,486 ; statut : 22 février 2006 et données de l'étude ACTION : nifédipine n = 3 825 ; placebo n = 3 840)
Des effets indésirables classés comme « fréquents » ont été observés avec une fréquence inférieure à 3 %, à l'exception des œdèmes (9,9 %) et des céphalées (3,9 %).
Les fréquences des effets indésirables rapportés avec les produits à base de nifédipine sont résumées dans le tableau ci-dessous. Au sein de chaque classe de fréquence, les effets indésirables sont classés par ordre décroissant de gravité. Les fréquences sont définies comme : fréquents (≥ 1/100,
Chez les patients dialysés souffrant d'hypertension maligne et d'hypovolémie, une baisse marquée de la pression artérielle peut survenir après une vasodilatation.
04.9 Surdosage
Symptômes
En cas d'intoxication sévère à la nifédipine, les symptômes suivants ont été observés : troubles de la conscience pouvant aller jusqu'au coma, chute de la pression artérielle, troubles du rythme cardiaque de type tachy/bradycardie, hyperglycémie, acidose métabolique, hypoxie, choc cardiogénique avec œdème pulmonaire.
Traitement du surdosage
Concernant le traitement, l'élimination de la substance active et la stabilisation des affections cardiovasculaires sont prioritaires.
Après ingestion orale, un lavage gastrique soigneux est indiqué, associé, si nécessaire, à une irrigation de l'intestin grêle. En cas d'intoxication à la nifédipine, l'élimination doit être la plus complète possible, y compris au niveau de l'intestin grêle, afin d'éviter « l'absorption de l'ingrédient actif.
L'hémodialyse est inutile car la nifédipine n'est pas dialysable mais la plasmaphérèse est recommandée (en raison de la forte liaison aux protéines et du volume de distribution relativement faible). Les troubles du rythme cardiaque bradycardique peuvent être traités avec des -sympathomimétiques, tandis que l'utilisation d'un stimulateur cardiaque temporaire doit être envisagée pour les altérations potentiellement mortelles de ce type.
L'hypotension consécutive à un choc cardiogénique et une vasodilatation artérielle peuvent être traitées par du calcium (10-20 ml de solution de gluconate de calcium à 10 % à administrer lentement par voie intraveineuse, éventuellement à répéter).
En conséquence, la calcémie peut atteindre les valeurs élevées de la norme ou les dépasser légèrement.
Si l'effet du calcium sur la pression artérielle s'avère insuffisant, il faut également administrer des vasoconstricteurs sympathomimétiques, tels que la dopamine ou la noradrénaline, dont la posologie doit être déterminée exclusivement par le résultat obtenu.
La perfusion de fluides ou d'extenseurs plasmatiques doit être effectuée avec prudence en raison du risque de surcharge cardiaque.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Antagonistes du calcium. Dérivés de dihydropyridine.
Code ATC : C08CA05.
La nifédipine est un inhibiteur des canaux calciques 1,4-dihydropyridine. Les bloqueurs des canaux calciques réduisent l'afflux transmembranaire intracellulaire de calcium qui se produit par les canaux calciques lents.La nifédipine agit en particulier sur les cellules myocardiques et musculaires lisses des artères coronaires et des vaisseaux de résistance périphériques.
Au niveau cardiaque, la nifédipine dilate les artères coronaires, en particulier les gros vaisseaux de conductance, ainsi que les segments de paroi sans pathologie dans les zones partiellement sténosées. De plus, la nifédipine réduit le tonus du muscle lisse vasculaire au même niveau, empêchant son vasospasme. Le résultat final de ces actions est une augmentation du débit sanguin post-sténotique et par conséquent une augmentation de l'apport en oxygène.Dans le même temps, la nifédipine réduit la demande en oxygène du myocarde en diminuant la résistance périphérique (postcharge).En thérapie chronique, à long terme, la nifédipine est également capable d'empêcher le développement de nouvelles lésions athérosclérotiques coronaires.
La nifédipine réduit le tonus du muscle lisse artériolaire. Par conséquent, en réduisant la résistance périphérique accrue, elle est capable d'abaisser la pression artérielle. Au début du traitement par la nifédipine, une augmentation réflexe transitoire de la fréquence cardiaque et donc du débit cardiaque peut survenir, mais cette augmentation n'est pas suffisante pour compenser la vasodilatation. à court terme plutôt qu'à long terme L'effet hypotenseur de la nifédipine est particulièrement prononcé chez les patients hypertendus.
Chez les sujets atteints du syndrome de Raynaud, la nifédipine est capable de prévenir ou de réduire les épisodes de vasospasme des doigts.
Population pédiatrique :
Des informations limitées sont disponibles sur la nifédipine en comparaison avec d'autres agents antihypertenseurs dans l'hypertension aiguë et à long terme avec différentes formulations et différents dosages. L'efficacité antihypertensive de la nifédipine a été démontrée, mais les doses recommandées, la sécurité à long terme et l'efficacité cardiovasculaire n'ont pas été établies.
Il n'y a pas de formes posologiques pédiatriques disponibles.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Après administration orale, l'absorption de la nifédipine est rapide et presque complète.
La biodisponibilité systémique de la nifédipine administrée par voie orale est de 45 à 56 % en raison de l'effet de premier passage.
Le tableau ci-dessous présente les concentrations plasmatiques maximales (Cmax) et les temps correspondants (Tmax).
Distribution
La nifédipine est liée à 95 % aux protéines plasmatiques (albumine).La demi-vie de distribution après administration intraveineuse est de 5 à 6 minutes.
Biotransformation
Après administration orale, la nifédipine est métabolisée dans la paroi intestinale et dans le foie principalement par des processus oxydatifs. Les métabolites oxydés ne présentent pas d'activité pharmacologique. La voie fondamentale d'excrétion de la nifédipine sous forme oxydée est la voie rénale, alors que seulement 5 à 15 % sont excrétés via la bile avec les fèces. Le médicament non métabolisé se trouve à l'état de traces (moins de 0,1 %) dans les urines.
Élimination
La demi-vie d'élimination est de 1,7 à 3,4 heures.A la posologie habituelle, aucune accumulation de la substance n'a été observée au cours d'un traitement prolongé.En cas d'insuffisance rénale, aucune modification substantielle n'a été observée par rapport aux volontaires sains.
En cas d'insuffisance hépatique, la demi-vie d'élimination est nettement allongée et la clairance totale du médicament est réduite.Dans les cas plus sévères, une réduction de dose peut être nécessaire (voir rubrique 4.4).
05.3 Données de sécurité précliniques
Les données non cliniques ne révèlent aucun risque particulier pour l'homme sur la base des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicité à doses répétées, génotoxicité et potentiel cancérigène.
Toxicité aiguë : La toxicité aiguë a été étudiée dans différents modèles animaux et les résultats individuels sont présentés dans le tableau ci-dessous :
Toxicité subaiguë et subchronique : L'administration orale quotidienne à des rats (50 mg/kg de poids) et à des chiens (100 mg/kg de poids) pendant des périodes de 13 et 4 semaines, respectivement, a été tolérée sans apparition d'effets toxiques.
En administration parentérale (intraveineuse), le chien a toléré jusqu'à 0,1 mg/kg de poids par jour pendant 6 jours sans dommage. L'administration intraveineuse quotidienne de 2,5 mg/kg de poids sur une période de 3 semaines a été tolérée par le rat sans apparition de signes d'atteinte organique.
Toxicité chronique : le chien a toléré jusqu'à 100 mg/kg de poids par jour, administrés par voie orale pendant une période d'un an, sans présenter d'effets toxiques. Des effets toxiques sont apparus chez le rat avec des concentrations supérieures à 100 ppm dans les aliments (environ 5 à 7 mg/kg de poids corporel).
Cancérogénicité : Une étude à long terme chez le rat (2 ans) n'a mis en évidence aucun effet cancérogène de la nifédipine.
Mutagénicité : le test d'Ames, le test de dominance létale et le test du micronoyau ont été réalisés sur la souris pour évaluer l'effet mutagène.Il n'a pas été possible de détecter d'effet mutagène de la nifédipine.
Toxicologie de la reproduction :
Voir rubrique 4.6.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Glycérol, eau purifiée, saccharine sodique, essence de menthe, macrogol 400.
Excipients constituant la gélule : gélatine, glycérol 85 %, dioxyde de titane E 171, jaune orangé E 110.
06.2 Incompatibilité
Non pertinent
06.3 Durée de validité
4 années
06.4 Précautions particulières de conservation
La nifédipine est très sensible à la lumière : il ne faut donc pas casser les gélules car la protection contre la lumière n'est plus assurée.
Les comprimés, contenus dans l'emballage spécial, doivent être conservés à une température ne dépassant pas 30°C.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Plaquettes opaques PVC / Aluminium et PP / Al
Boîte de 50 capsules molles
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
La nifédipine, une substance photosensible contenue dans la capsule, est sensiblement protégée de la lumière à l'intérieur et à l'extérieur de l'emballage.
Cependant, les gélules ne doivent être retirées de l'emballage qu'immédiatement avant utilisation.
Les gélules d'Adalat ne doivent pas être utilisées après la date de péremption.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
BAYER S.p.A. - V.le Certosa, 130 Milan
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
AIC 023316021
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Première autorisation : 28.04.76
Renouvellement de l'autorisation : juin 2010
(sur le marché depuis mai 1976)
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
Détermination du 01/2012
