Ingrédients actifs : Tafluprost
SAFLUTAN 15 microgrammes/ml Collyre en solution
Indications Pourquoi utiliser Saflutan ? Pourquoi est-ce?
De quel type de médicament s'agit-il et comment fonctionne-t-il ?
Le collyre SAFLUTAN contient du tafluprost, qui appartient à un groupe de médicaments appelés analogues des prostaglandines. SAFLUTAN réduit la pression à l'intérieur de l'œil. Il est utilisé lorsque la pression à l'intérieur de l'œil est trop élevée.
A quoi sert ce médicament ?
SAFLUTAN est utilisé pour traiter un type de glaucome appelé glaucome à angle ouvert, ainsi qu'une affection connue sous le nom d'hypertension oculaire chez l'adulte. Les deux conditions sont liées à une pression accrue dans l'œil et peuvent finalement altérer la vision.
Contre-indications Quand Saflutan ne doit pas être utilisé
N'utilisez pas SAFLUTAN si vous êtes allergique au tafluprost ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Saflutan
Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant d'utiliser SAFLUTAN
Gardez à l'esprit que SAFLUTAN peut avoir les effets suivants, dont certains peuvent être permanents :
- SAFLUTAN peut augmenter la longueur, l'épaisseur, la couleur et/ou le nombre de cils et peut provoquer une pousse inhabituelle des poils sur les paupières.
- SAFLUTAN peut provoquer un noircissement de la peau autour des yeux. Retirez toute solution résiduelle de la peau. Cela réduira le risque de noircissement de la peau.
- SAFLUTAN peut changer la couleur de l'iris (la partie colorée de l'œil). Si SAFLUTAN est utilisé dans un œil, la couleur de l'œil traité peut devenir définitivement différente de la couleur de l'autre œil.
Informez votre médecin
- si vous avez des problèmes rénaux
- si vous avez des problèmes de foie
- si vous souffrez d'asthme
- si vous souffrez d'autres maladies oculaires.
Enfants et adolescents
L'utilisation de SAFLUTAN n'est pas recommandée chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans en raison d'un manque de données sur la sécurité et l'efficacité.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Saflutan
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.
Si vous appliquez d'autres médicaments dans l'œil, attendez au moins 5 minutes entre l'application de SAFLUTAN et l'application de l'autre médicament.
Avertissements Il est important de savoir que :
Grossesse, allaitement et fertilité
Si vous pouvez devenir enceinte, vous devez utiliser une méthode de contraception efficace pendant votre traitement par SAFLUTAN. N'utilisez pas SAFLUTAN si vous êtes enceinte. Vous ne devez pas utiliser SAFLUTAN si vous allaitez.
Demandez conseil à votre médecin.
Conduire et utiliser des machines
SAFLUTAN n'affecte pas l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Après l'application de SAFLUTAN, vous pouvez ressentir un trouble transitoire de votre vision.Ne conduisez pas et n'utilisez pas d'outils ou de machines tant que votre vision n'est pas redevenue claire.
Informations importantes concernant certains composants de SAFLUTAN
SAFLUTAN contient du chlorure de benzalkonium. Le chlorure de benzalkonium peut provoquer une irritation des yeux.
Lentilles de contact
Le chlorure de benzalkonium est connu pour décolorer les lentilles de contact souples. Par conséquent, évitez tout contact avec des lentilles de contact souples.
Retirez les lentilles de contact avant la pose et attendez au moins 15 minutes avant de les remettre.
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Saflutan : Posologie
Utilisez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
La dose recommandée est de 1 goutte de SAFLUTAN dans chaque œil à traiter, une fois par jour le soir. N'appliquez pas plus de gouttes et n'utilisez pas le médicament plus souvent que prescrit par votre médecin. Cela pourrait rendre SAFLUTAN moins efficace.
N'utilisez SAFLUTAN dans les deux yeux que si votre médecin vous l'a prescrit. A utiliser uniquement en collyre. Ne pas avaler.
Mode d'emploi:
Lors du démarrage d'une nouvelle bouteille :
Ne pas utiliser le flacon si le film plastique recouvrant le bouchon et le goulot est manquant ou non intact. Retirez le film plastique. Notez la date à laquelle vous avez ouvert le flacon dans l'espace prévu sur l'emballage extérieur.
Chaque fois que vous utilisez SAFLUTAN
- Lavez-vous les mains.
- Ouvrez la bouteille. Faites particulièrement attention à ce que l'embout du flacon compte-gouttes ne touche pas votre œil, la peau autour de l'œil ou vos doigts.
- Penchez la tête en arrière et retournez le flacon au-dessus de votre œil.
- Vous tirez la paupière inférieure vers le bas et levez les yeux. Appliquer une légère pression sur le flacon pour faire tomber une goutte de collyre dans l'espace entre la paupière inférieure et l'œil
- Fermez l'œil pendant un moment et appliquez une pression sur le coin interne de l'œil avec votre doigt pendant environ une minute. Cela aide à empêcher le collyre de s'écouler à travers le canal lacrymal.
- Retirez toute solution résiduelle présente sur la peau autour de l'œil.
- Remettez le bouchon et fermez hermétiquement le flacon.
Si la goutte ne pénètre pas dans l'œil, répétez l'opération.
Si votre médecin vous a demandé d'appliquer les gouttes dans les deux yeux, répétez les étapes 3 à 7 pour l'autre œil.
Si vous appliquez d'autres médicaments sur vos yeux, attendez au moins 5 minutes entre l'application de SAFLUTAN et l'application de l'autre médicament.
Si vous oubliez d'utiliser SAFLUTAN, appliquez une seule goutte dès que vous vous en rendez compte, puis reprenez vos horaires de prise habituels. Ne pas utiliser une double dose pour compenser une dose oubliée.
N'arrêtez pas d'utiliser SAFLUTAN sans consulter votre médecin. Si vous arrêtez de prendre SAFLUTAN, la pression dans l'œil augmentera à nouveau, ce qui peut causer des dommages permanents à l'œil.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Saflutan
Si vous avez utilisé plus de SAFLUTAN que vous n'auriez dû, il est peu probable que cela entraîne des conséquences graves. Appliquer la dose suivante à l'heure habituelle.
En cas d'ingestion accidentelle du médicament, demandez conseil à votre médecin.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Saflutan
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet. La plupart des effets secondaires ne sont pas graves.
Effets secondaires très fréquents
Les effets suivants peuvent affecter plus de 1 personne sur 10 :
Effets sur l'oeil :
- rougeur de l'oeil.
Effets secondaires courants
Les effets suivants peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 10 :
Effets sur le système nerveux :
- mal de tête
Effets sur l'oeil :
- œil qui démange
- irritation de l'oeil
- douleur à l'oeil
- changements de longueur, d'épaisseur et de nombre de cils
- oeil sec
- sensation de corps étranger dans l'œil
- décoloration des cils
- rougeur des paupières
- petites zones d'inflammation localisées à la surface de l'œil
- sensibilité à la lumière
- augmentation des larmoiements
- Vision floue
- réduction de la capacité de l'œil à distinguer les détails
- décoloration de l'iris (peut être permanente)
Effets secondaires peu fréquents
Les effets suivants peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 100 :
Effets sur l'oeil :
- décoloration de la peau autour des yeux
- paupières gonflées
- yeux fatigués
- gonflement des membranes superficielles de l'œil
- écoulement oculaire
- inflammation des paupières
- signes d'inflammation à l'intérieur de l'œil
- gêne oculaire
- pigmentation des membranes superficielles de l'œil
- follicules dans les membranes superficielles de l'œil
- inflammation allergique
- sensation anormale dans l'œil
Effets sur la peau et le tissu sous-cutané :
- croissance inhabituelle des poils sur les paupières.
Fréquence indéterminée : la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles
Effets sur l'oeil :
- inflammation de l'iris / de l'uvée (couche moyenne de l'œil)
- yeux qui semblent enfoncés
Effets sur le système respiratoire :
- aggravation de l'asthme, essoufflement
Dans de très rares cas, certains patients présentant de graves dommages à la couche transparente à l'avant de l'œil (cornée) ont développé des taches troubles sur la cornée en raison de l'accumulation de calcium pendant le traitement.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère. Cela inclut tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration à l'adresse www.agenziafarmaco.gov. it / it / responsable. En signalant les effets secondaires, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'étiquette du flacon et sur la boîte après « EXP » La date de péremption fait référence au dernier jour du mois.
Ne pas conserver au-dessus de 25°C.
Conserver dans l'emballage d'origine.
Pour prévenir les infections, jetez le flacon 28 jours après la première ouverture et utilisez-en un nouveau.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Délai "> Autres informations
Ce que contient SAFLUTAN
- L'ingrédient actif est le tafluprost. 1 ml de solution contient 15 microgrammes de tafluprost. Un flacon (2,5 ml) de collyre en solution contient 37,5 microgrammes de tafluprost.
- Les autres composants sont le chlorure de benzalkonium (conservateur), le glycérol, le dihydrogénophosphate de sodium dihydraté, l'édétate disodique, le polysorbate 80 et l'eau pour préparations injectables. De l'acide chlorhydrique et/ou de la soude sont ajoutés pour ajuster le pH.
Description de l'aspect de SAFLUTAN et contenu de l'emballage extérieur
SAFLUTAN est un liquide (solution) limpide et incolore, fourni en boîte de 1 ou 3 flacons en plastique transparent, contenant chacun 2,5 ml de solution.
Les bouteilles en plastique sont fermées par un bouchon à vis.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT -
SAFLUTAN 15 mcg / ML GOUTTES POUR LES YEUX, SOLUTION
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE -
Un ml de collyre en solution contient 15 mcg de tafluprost.
Un flacon (2,5 ml) de collyre en solution contient 37,5 mcg de tafluprost.
Excipient : 0,1 mg de chlorure de benzalkonium dans 1 ml de collyre en solution.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE -
Collyre, solution (collyre).
Solution limpide et incolore.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES -
04.1 Indications thérapeutiques -
Réduction de la pression intraoculaire élevée dans le glaucome à angle ouvert et l'hypertension oculaire.
En monothérapie chez les patients
• qui n'ont pas suffisamment répondu au traitement de première intention
• qui ne tolèrent pas ou pour qui le traitement de première intention est contre-indiqué
En tant que traitement d'appoint aux bêta-bloquants.
SAFLUTAN est indiqué chez l'adulte ≥ 18 ans.
04.2 Posologie et mode d'administration -
Dosage
La dose recommandée est d'une goutte de SAFLUTAN dans le sac conjonctival de l'œil ou des yeux affectés, une fois par jour, le soir.
La dose ne doit pas dépasser une seule application quotidienne, car des administrations plus fréquentes peuvent réduire l'effet hypotenseur sur la pression intraoculaire.
Utilisation chez les personnes âgées:
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés.
Population pédiatrique:
La sécurité et l'efficacité du tafluprost chez les enfants de moins de 18 ans n'ont pas encore été établies et aucune donnée n'est disponible.
Utilisation en cas d'insuffisance rénale/hépatique
Le tafluprost n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance rénale/hépatique, il doit donc être utilisé avec prudence chez ces patients.
Mode d'administration
Pour éviter une éventuelle contamination de la solution, les patients ne doivent pas toucher leurs paupières, les zones environnantes ou toute autre surface avec l'embout applicateur du flacon.
Pour réduire le risque d'assombrissement de la peau des paupières, les patients doivent essuyer toute solution résiduelle de la peau. Comme pour tout autre collyre, une occlusion nasolacrymale ou une fermeture douce de la paupière est recommandée après l'administration, car cela peut réduire l'absorption systémique des médicaments oculaires.
Si plus d'un médicament ophtalmique topique est utilisé, chaque médicament doit être administré à au moins 5 minutes d'intervalle.
04.3 Contre-indications -
Hypersensibilité à la substance active tafluprost ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées -
Avant de commencer le traitement, les patients doivent être informés de la possibilité d'allongement des cils, d'un assombrissement de la peau des paupières et d'une pigmentation accrue de l'iris.Certains de ces changements peuvent être permanents et peuvent entraîner des différences d'apparence entre les deux yeux dans le cas d'un seul. l'œil est traité.
Le changement de pigmentation de l'iris se produit lentement et peut ne pas être perceptible avant plusieurs mois.Le changement de couleur des yeux a été observé principalement chez les patients présentant des iris de couleurs mixtes, telles que bleu-brun, gris-brun, jaune-brun et vert-brun. En cas de traitement unilatéral, le risque d'hétérochromie permanente est évident.
Il n'y a pas d'expérience avec l'utilisation du tafluprost chez les patients atteints de glaucome néovasculaire, à angle fermé, à angle fermé ou congénital. L'expérience avec le tafluprost chez les patients aphaques et dans le glaucome pigmentaire ou pseudo-exfoliatif est limitée.
La prudence est recommandée lors de l'utilisation de tafluprost chez les patients aphaques, pseudophaques présentant une lacération de la capsule postérieure du cristallin ou avec des lentilles de chambre antérieure ou chez les patients présentant des facteurs de risque connus d'œdème maculaire cystoïde ou d'iritis/uvéite.
Il n'y a pas d'expérience chez les patients souffrant d'asthme sévère. Par conséquent, ces patients doivent être traités avec prudence.
Il a été rapporté que le chlorure de benzalkonium, couramment utilisé comme conservateur dans les produits ophtalmiques, provoque une kératopathie ponctuée et/ou une kératopathie ulcéreuse toxique. Étant donné que SAFLUTAN contient du chlorure de benzalkonium, une surveillance étroite est requise en cas d'utilisation fréquente ou prolongée chez les patients souffrant de sécheresse oculaire ou dans des conditions où la cornée est compromise.
SAFLUTAN contient du chlorure de benzalkonium qui peut provoquer une irritation des yeux. Éviter le contact avec des lentilles de contact souples. Retirez les lentilles de contact avant de les ajuster et attendez au moins 15 minutes avant de les remettre. Le chlorure de benzalkonium est connu pour décolorer les lentilles de contact souples.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions -
Aucune interaction n'est attendue chez l'homme, car les concentrations systémiques de tafluprost sont extrêmement faibles après administration oculaire. Par conséquent, aucune étude d'interaction spécifique avec d'autres médicaments n'a été réalisée avec le tafluprost.
Dans les études cliniques, le tafluprost a été utilisé en association avec le timolol sans preuve d'interactions.
04.6 Grossesse et allaitement -
Femmes en âge de procréer / contraception
SAFLUTAN ne doit pas être utilisé chez les femmes en âge de procréer, sauf si des mesures contraceptives adéquates sont en place (voir rubrique 5.3).
Grossesse
Il n'existe pas de données adéquates sur l'utilisation du tafluprost chez la femme enceinte.
Le tafluprost peut avoir des effets pharmacologiques nocifs sur la grossesse et/ou le fœtus/nouveau-né.
Des études chez l'animal ont montré une toxicité pour la reproduction (voir rubrique 5.3). Par conséquent, SAFLUTAN ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf en cas d'absolue nécessité (si aucune autre option thérapeutique n'est disponible).
L'heure du repas
On ne sait pas si le tafluprost ou ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel humain. Une étude chez le rat a montré l'excrétion du tafluprost et/ou de ses métabolites dans le lait maternel après administration topique (voir rubrique 5.3).
Par conséquent, le tafluprost ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement.
La fertilité
Chez les rats mâles et femelles, la capacité d'accouplement et la fertilité n'ont pas été affectées par des doses intraveineuses de tafluprost allant jusqu'à 100 mcg/kg/jour.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines -
Le tafluprost n'affecte pas l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Comme pour tout traitement ophtalmique, en cas de trouble de la vision transitoire après l'instillation, le patient doit attendre que la vision s'éclaircisse avant de conduire ou d'utiliser des machines.
04.8 Effets indésirables -
Dans les essais cliniques, plus de 1 400 patients ont reçu un traitement par le conservateur tafluprost, soit en monothérapie, soit en complément du timolol à 0,5 %. L'événement indésirable lié au traitement le plus fréquent était l'hyperémie oculaire. Cela s'est produit chez environ 13 % des patients qui ont participé à des essais cliniques avec le conservateur tafluprost en Europe et aux États-Unis. Dans la plupart des cas, cet événement était léger et a conduit à l'arrêt du traitement chez 0,4 % en moyenne des patients participant aux études pilotes. Dans une étude de phase III de 3 mois menée aux États-Unis comparant la formulation sans conservateur de tafluprost à la formulation sans conservateur de timolol, une hyperémie oculaire est survenue chez 4,1 % (13/320) des patients traités par tafluprost.
Les effets indésirables suivants liés au traitement ont été observés dans les études cliniques avec le tafluprost en Europe et aux États-Unis après un suivi maximal de 24 mois :
Au sein de chaque classe de fréquence, les effets indésirables sont signalés par ordre décroissant de fréquence.
Troubles du système nerveux
Fréquent (≥1/100, maux de tête
Troubles oculaires
Très fréquent (≥1 / 10) : hyperémie conjonctivale / oculaire
Fréquent (≥1/100, démangeaison oculaire, irritation oculaire, douleur oculaire, modifications des cils (augmentation de la longueur, de l'épaisseur et du nombre), sécheresse oculaire, sensation de corps étranger dans l'œil, décoloration des cils, érythème des paupières, kératite ponctuée superficielle (CPS) , photophobie, augmentation du larmoiement, vision floue, diminution de l'acuité visuelle et augmentation de la pigmentation de l'iris.
Peu fréquent (≥1 / 1 000, œdème des palpes, asthénopie, œdème conjonctival, écoulement oculaire, blépharite, présence de cellules dans la chambre antérieure, gêne oculaire, distension hors de la chambre antérieure, pigmentation conjonctivale, follicules conjonctivaux, conjonctivite allergique et sensations anormales Dans l'oeil.
Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) : iritis/uvéite, approfondissement du sillon palpébral.
Des cas de calcification cornéenne ont été rapportés très rarement en association avec l'utilisation de collyres contenant du phosphate chez certains patients présentant des cornées significativement endommagées.
Pathologies respiratoires
Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) : exacerbation de l'asthme, dyspnée
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Peu fréquent (≥1 / 1 000, hypertrichose des paupières
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Surdosage -
Un surdosage est peu probable après administration oculaire.
En cas de surdosage, le traitement doit être symptomatique.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES -
05.1 "Propriétés pharmacodynamiques -
Classe pharmacothérapeutique : préparations antiglaucomateuses et myotiques, analogues des prostaglandines
Code ATC : S01EE05
Mécanisme d'action
Le tafluprost est un analogue fluoré de la prostaglandine F2α. L'acide du tafluprost, le métabolite biologiquement actif du tafluprost, est un agoniste du récepteur FP des prostanoïdes humains très puissant et sélectif. L'acide tafluprost a une affinité 12 fois plus grande pour le récepteur FP que le latanoprost.Des études pharmacodynamiques chez le singe indiquent que le tafluprost réduit la pression intraoculaire en augmentant l'écoulement uvéoscléral de l'humeur aqueuse.
Effets pharmacodynamiques
Des expériences chez des singes normotendus et des singes souffrant d'hypertension oculaire ont montré que le tafluprost est un composé efficace pour réduire la pression intraoculaire. Dans l'étude évaluant l'effet des métabolites du tafluprost sur l'abaissement de la pression intraoculaire, seul l'acide tafluprost a réduit la pression intraoculaire de manière significative.
Chez les lapins traités pendant 4 semaines avec une solution ophtalmique de tafluprost à 0,0015 % une fois par jour, le débit sanguin de la tête du nerf optique a augmenté de manière significative (15 %) par rapport à la valeur initiale, tel que mesuré par la mesure du speckle flowgraphy aux jours 14 et 28.
Efficacité clinique
La réduction de la pression intraoculaire commence 2 à 4 heures après la première administration et l'effet maximal est atteint environ 12 heures après l'instillation. La durée de l'effet est maintenue pendant au moins 24 heures. Des études pilotes avec une formulation de tafluprost contenant le conservateur chlorure de benzalkonium ont montré que le tafluprost est efficace seul et présente un effet additif lorsqu'il est administré en traitement d'appoint au timolol : dans une étude de 6 mois, le tafluprost a montré un effet significatif de réduction de la pression intraoculaire de 6 à 8 mmHg à différents moments de la journée, contre 7-9 mmHg obtenu avec le latanoprost.Dans une deuxième étude clinique de 6 mois, le tafluprost a réduit la pression intraoculaire de 5 à 7 mmHg contre 4-6 mmHg obtenu avec le timolol. L'effet hypotenseur du tafluprost sur la pression intraoculaire s'est maintenu dans l'extension de ces études jusqu'à 12 mois. Dans une étude d'une durée de 6 semaines, l'effet hypotenseur du tafluprost sur la pression intraoculaire a été comparé à celui de son solvant lorsqu'il est utilisé en plus du timolol. Les effets supplémentaires d'abaissement de la pression intraoculaire par rapport aux valeurs initiales (mesurés après 4 semaines d'administration de timolol) étaient de 5 à 6 mmHg dans le groupe timolol-tafluprost et de 3 à 4 mmHg dans le groupe timolol-véhicule. Les formulations de tafluprost avec et sans conservateur ont montré un effet similaire d'abaissement de la pression intraoculaire au-dessus de 5 mmHg dans une petite étude croisée avec une période de traitement de 4 semaines. De plus, dans une étude de 3 mois menée aux États-Unis comparant la formulation sans conservateur de tafluprost à la formulation de timolol sans conservateur, l'effet du tafluprost sur l'abaissement de la pression intraoculaire était compris entre 6,2 et 7,4 mmHg à des moments d'évaluations différentes tandis que celui de timolol variait entre 5,3 et 7,5 mmHg.
05.2 "Propriétés pharmacocinétiques -
Absorption
Après administration oculaire une fois par jour d'une goutte de tafluprost à 0,0015 % en collyre dans les deux yeux pendant 8 jours, les concentrations plasmatiques de tafluprost acide étaient faibles et ont montré des profils similaires aux jours 1 et 8. Les concentrations plasmatiques ont montré un pic 10 minutes après l'administration et ont diminué. en dessous du seuil de détection inférieur (10 pg/mL) d'une "heure après l'administration. Les valeurs moyennes de Cmax (24,4 et 31,4 pg/mL) et d'ASC0-dernière (405,9 et 581,1 pg*min/mL) étaient similaires les jours 1 et 8, indiquant qu'une concentration constante de médicament a été atteinte au cours de la première semaine d'administration oculaire. Aucune différence statistiquement significative n'a été trouvée dans la biodisponibilité systémique entre les formulations avec et sans conservateur.
Dans une étude chez le lapin, l'absorption du tafluprost dans l'humeur aqueuse était comparable après une seule instillation oculaire de solution ophtalmique de tafluprost à 0,0015 % avec ou sans conservateur.
Distribution
Chez le singe, aucune distribution spécifique du tafluprost radiomarqué n'a été observée dans le corps irido-ciliaire ou la choroïde, y compris l'épithélium pigmentaire rétinien, ce qui indique une faible affinité pour le pigment mélanique. Une concentration de radioactivité a été observée dans la cornée suivie des paupières, de la sclérotique et de l'iris.En dehors de l'œil, la radioactivité était répartie entre l'appareil lacrymal, le palais, l'œsophage et le tractus gastro-intestinal, les reins, le foie, la vésicule biliaire et la vessie.
La liaison du tafluprost acide à l'albumine sérique humaine in vitro était de 99% à 500 ng/ml de tafluprost acide.
Biotransformation
La principale voie métabolique du tafluprost chez l'homme, qui a été testée in vitro, consiste en l'hydrolyse en un métabolite pharmacologiquement actif, l'acide tafluprost, qui est ensuite métabolisé par glucuronidation ou bêta-oxydation.Les produits d'oxydation bêta, les acides 1,2-dinor et 1,2,3,4-tétranor du tafluprost, qui sont pharmacologiquement inactifs, peuvent être glucuronidés ou hydroxylés. Le système enzymatique du cytochrome P450 (CYP) ne participe pas au métabolisme de l'acide tafluprost. Selon l'étude dans le tissu cornéen de lapin et avec des enzymes purifiées, la principale estérase responsable de l'hydrolyse de l'ester en acide tafluprost est la carboxylestérase. La butylcholinestérase, mais pas l'acétylcholinestérase, peut également contribuer à l'hydrolyse.
Élimination
Après administration une fois par jour de ³H-tafluprost (solution ophtalmique à 0,005% ; 5 mcl/œil) pendant 21 jours dans les deux yeux chez le rat, environ 87 % de la dose radioactive totale a été récupérée dans les excréments. -38 % et environ 44-58 % de la dose ont été excrétés dans les fèces.
05.3 Données de sécurité préclinique -
Les données non cliniques ne révèlent aucun risque particulier pour l'homme sur la base des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de toxicité systémique à doses répétées, de génotoxicité et de potentiel cancérigène. de l'iris et une augmentation réversible de la largeur de la fente palpébrale.
Une « contractilité utérine accrue in vitro L'activité utérotonique du tafluprost n'a pas été étudiée dans les préparations d'utérus humain.
Des études de toxicité pour la reproduction ont été réalisées chez le rat et le lapin après administration intraveineuse. Aucun effet indésirable sur la fertilité ou le développement embryonnaire précoce n'a été observé chez le rat à des expositions systémiques supérieures à 12 000 fois l'exposition clinique maximale basée sur la Cmax ou supérieure à 2 200 fois celle basée sur l'ASC.
Dans les études conventionnelles sur le développement embryo-fœtal, le tafluprost a induit des réductions du poids corporel fœtal et une augmentation des pertes post-implantation. Le tafluprost a augmenté l'incidence des anomalies squelettiques chez le rat et l'incidence des malformations crâniennes, cérébrales et vertébrales chez le lapin. Dans l'étude chez le lapin, les concentrations plasmatiques de tafluprost et de ses métabolites étaient inférieures au niveau de quantification.
Dans une étude de développement prénatal et postnatal chez le rat, une mortalité néonatale accrue, une réduction du poids corporel et un déploiement retardé de l'oreillette ont été observés chez la progéniture à des doses de tafluprost supérieures à 20 fois la dose clinique.
Des expériences menées sur des rats avec du tafluprost radiomarqué ont montré qu'environ 0,1 % de la dose appliquée localement dans l'œil passait dans le lait. Étant donné que la demi-vie du métabolite actif (acide tafluprost) dans le plasma est très courte (indétectable après 30 minutes chez l'homme), la majeure partie de la radioactivité était probablement due à des métabolites ayant peu ou pas d'activité pharmacologique. Sur la base du métabolisme du médicament et des prostaglandines naturelles, une très faible biodisponibilité orale est attendue.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES -
06.1 Excipients -
Chlorure de benzalkonium
Glycérol
Phosphate monosodique dihydraté
Edétate disodique
Polysorbate 80
Acide chlorhydrique et/ou hydroxyde de sodium (pour ajustement du pH)
Eau pour préparations injectables
06.2 Incompatibilité "-
Non pertinent
06.3 Durée de validité "-
3 années.
Après première ouverture du flacon : 28 jours.
06.4 Précautions particulières de conservation -
Ne pas conserver au-dessus de 25°C.
Conserver dans l'emballage d'origine.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage -
Flacon transparent en polypropylène avec embout compte-gouttes en polypropylène et bouchon en polyéthylène haute densité. Chaque flacon a un volume de remplissage de 2,5 ml.
Les conditionnements suivants sont disponibles : cartons contenant 1 ou 3 flacons de 2,5 ml.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation -
Les médicaments non utilisés et les déchets dérivés de ce médicament doivent être éliminés conformément aux réglementations locales.
07.0 TITULAIRE DE « L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE » -
MSD Italia S.r.l.
Via Vitorchiano, 151 - 00189 Rome
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ -
15 mcg / ML GOUTTES POUR LES YEUX, SOLUTION
1 flacon 2,5 ml AIC n. 038926010
15 mcg / ML GOUTTES POUR LES YEUX, SOLUTION
3 flacons 2,5 ml AIC n. 038926022
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION -
Date de première autorisation : mai 2010
Dernière date de renouvellement : février 2014
10.0 DATE DE REVISION DU TEXTE -
novembre 2014
