Ingrédients actifs : Amisulpride
DENIBAN 50 mg comprimés
Pourquoi Deniban est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Groupe pharmacothérapeutique
Psycholeptique, benzamides.
Indications thérapeutiques
Traitement (court - moyen terme) de la dysthymie.
Contre-indications Quand Deniban ne doit pas être utilisé
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.
Phéochromocytome.
Concomitance de tumeurs dépendantes de la prolactine telles que les prolactinomes hypophysaires et les tumeurs mammaires.
Ne pas utiliser en cas de grossesse confirmée ou présumée et pendant l'allaitement Chez les femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de moyens contraceptifs adéquats.
Ne pas utiliser chez l'enfant et, en tout cas, n'être utilisé qu'à la fin de la puberté.
Association avec les médicaments suivants, en raison de la survenue possible de torsades de pointes :
- les antiarythmiques de classe Ia tels que la quinidine, le disopyramide ;
- les antiarythmiques de classe III tels que l'amiodarone, le sotalol ;
- d'autres médicaments tels que le bépridil, le cisapride, le sultopride, la thioridazine, la méthadone i.v., l'érythromycine i.v., la vincamine i.v, l'halofantrine, la pentamidine, la sparfloxacine (voir rubrique "Interactions").
Association avec la lévodopa (voir rubrique "Interactions").
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Deniban
Chez les patients âgés, l'amisulpride, comme les autres neuroleptiques, doit être utilisé avec une prudence particulière en raison du risque possible d'hypotension et de sédation. Une réduction de la posologie peut également être nécessaire en cas d'insuffisance rénale.
Le médicament étant éliminé par les reins, en cas d'insuffisance rénale, la dose doit être réduite ou un traitement intermittent peut être prescrit (voir rubrique "Dose, mode et heure d'administration").
L'amisulpride peut abaisser le seuil convulsif. Par conséquent, les patients ayant des antécédents d'épisodes épileptiques doivent être étroitement surveillés pendant le traitement.
Comme avec les autres antidopaminergiques, une prudence particulière est de rigueur lors de la prescription d'amisulpride à des patients parkinsoniens, car la maladie peut s'aggraver.Amisulpride ne doit être utilisé que lorsque le traitement neuroleptique ne peut être évité.
Une hyperglycémie a été observée chez des patients traités par certains antipsychotiques atypiques, dont l'amisulpride. Par conséquent, les patients ayant un certain diagnostic de diabète sucré ou présentant des facteurs de risque de diabète doivent subir une surveillance glycémique appropriée lorsqu'ils reçoivent un traitement par amisulpride.
Des cas de leucopénie, de neutropénie et d'agranulocytose ont été rapportés avec les antipsychotiques, y compris le Deniban. Des infections inexpliquées ou de la fièvre peuvent indiquer une dyscrasie sanguine (voir rubrique « Effets indésirables »), qui nécessitent « un examen hématologique immédiat.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Deniban
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment tout autre médicament, même sans ordonnance.
L'association avec d'autres psychotropes requiert une prudence et une vigilance particulières de la part du médecin afin d'éviter des effets indésirables inattendus d'interaction.
Lorsque des neuroleptiques sont administrés en même temps que des médicaments allongeant l'intervalle QT, le risque de développer des arythmies cardiaques augmente.
Associations contre-indiquées
Médicaments capables de provoquer des torsades de pointes :
- les antiarythmiques de classe Ia, tels que la quinidine, le disopyramide ;
- les antiarythmiques de classe III, tels que l'amiodarone, le sotalol ;
- d'autres médicaments tels que le bépridil, le cisapride, le sultopride, la thioridazine, la méthadone i.v., l'érythromycine i.v., la vincamine i.v, l'halofantrine, la pentamidine, la sparfloxacine.
Lévodopa : Antagonisme mutuel des effets entre la lévodopa et les neuroleptiques. L'amisulpride peut contrecarrer l'effet des agonistes de la dopamine tels que la bromocriptine et le ropinirole.
Ne pas administrer en même temps que des médicaments provoquant des altérations électrolytiques, tels que des médicaments provoquant une hypokaliémie tels que les diurétiques hypokaliémiants, les laxatifs stimulants, l'amphotéricine B i.v., les glucocorticoïdes, les tétracosactides.
L'hypokaliémie doit être corrigée.
Associations non recommandées
L'amisulpride peut augmenter les effets de base de l'alcool.
Médicaments augmentant le risque de torsades de pointes ou pouvant allonger l'intervalle QT :
- médicaments qui induisent une bradycardie : bêta-bloquants, inhibiteurs calciques qualidiltiazem et vérapamil, clonidine, guanfacine, digitaline
- neuroleptiques tels que pimozide, halopéridol, antidépresseurs imipramine, lithium
- certains antihistaminiques
- certains antipaludiques (par exemple la méfloquine)
Des associations à considérer avec attention
- Dépresseurs du SNC : hypnotiques, tranquillisants, anesthésiques, analgésiques, antihistaminiques H1 sédatifs, barbituriques, benzodiazépines et autres anxiolytiques, clonidine et dérivés ;
- médicaments antihypertenseurs et autres médicaments hypotenseurs.
Avertissements Il est important de savoir que :
Un complexe de symptômes potentiellement mortels appelé syndrome malin des neuroleptiques a été signalé au cours d'un traitement avec des médicaments neuroleptiques. Ce syndrome est caractérisé par : hyperpyrexie, rigidité musculaire, akinésie, troubles végétatifs (irrégularité du pouls et de la pression artérielle, sueurs, tachycardie, arythmie) valeurs élevées de la créatine phosphokinase ; changements de conscience qui peuvent évoluer vers la stupeur et le coma. En cas d'hyperthermie, en particulier à fortes doses, le traitement par tous les antipsychotiques, y compris l'amisulpride, doit être interrompu.
Allongement de l'intervalle QT
Utiliser avec prudence chez les patients atteints de maladie cardiovasculaire ou d'antécédents familiaux d'allongement de l'intervalle QT.
Éviter un traitement concomitant avec d'autres neuroleptiques.
L'amisulpride provoque un allongement dose-dépendant de l'intervalle QT (voir rubrique "Effets indésirables").Cet effet est connu pour augmenter le risque d'arythmies ventriculaires sévères telles que les torsades de pointes.
Avant l'administration et, si possible, en fonction de l'état clinique du patient, il est recommandé de surveiller les facteurs pouvant favoriser l'apparition de ce trouble du rythme, tels que :
- bradycardie inférieure à 55 battements par minute ;
- déséquilibre électrolytique, en particulier hypokaliémie;
- intervalle QT prolongé congénital ou acquis ;
- traitement en cours avec des médicaments capables d'induire une bradycardie marquée (
Événements cérébrovasculaires
Une augmentation d'environ trois fois du risque d'événements cérébrovasculaires a été observée dans les essais cliniques randomisés versus placebo dans une population de patients âgés atteints de démence et traités par certains antipsychotiques atypiques. Le mécanisme de ce risque accru est inconnu. Un risque accru pour d'autres antipsychotiques ou d'autres populations de patients ne peut être exclu. Deniban doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des facteurs de risque d'AVC.
Patients âgés atteints de démence :
Les patients âgés atteints de psychose liée à la démence traités avec des médicaments antipsychotiques ont un risque accru de décès.
Les analyses de dix-sept essais cliniques contrôlés par placebo (durée modale de 10 semaines) chez des patients qui prenaient en grande partie des antipsychotiques atypiques ont révélé un risque de décès de 1,6 à 1 chez les patients traités par le médicament, 7 fois supérieur à celui des patients traités par placebo.Dans une étude contrôlée de 10 semaines, le taux de mortalité chez les patients traités par le médicament était d'environ 4,5 %, contre 2,6 % dans le groupe placebo.
Bien que les causes de décès au cours des essais cliniques avec des antipsychotiques atypiques aient été variées, la plupart semblaient être de nature cardiovasculaire (par exemple, insuffisance cardiaque, mort subite) ou infectieuse (par exemple, pneumonie).
Des études observationnelles suggèrent que, comme avec les médicaments antipsychotiques atypiques, le traitement avec des médicaments antipsychotiques conventionnels peut également augmenter la mortalité. La mesure dans laquelle la découverte d'une mortalité accrue dans les études observationnelles peut être attribuée aux médicaments antipsychotiques plutôt qu'à certaines caractéristiques spécifiques des patients n'est pas claire.
Thromboembolie veineuse
Des cas de thromboembolie veineuse (TEV) ont été rapportés avec des médicaments antipsychotiques. Étant donné que les patients traités par antipsychotiques présentent souvent des facteurs de risque acquis de TEV, tous les facteurs de risque possibles de TEV doivent être identifiés avant et pendant le traitement par Deniban et des mesures préventives doivent être prises. .
Après l'arrêt brutal de doses thérapeutiques élevées d'antipsychotiques, des symptômes de sevrage ont été décrits, notamment des nausées, des vomissements et de l'insomnie. Des symptômes psychotiques peuvent également réapparaître et le développement de troubles des mouvements involontaires (tels qu'akathisie, dystonie et dyskinésie) a été rapporté avec l'amisulpride. Par conséquent, l'arrêt progressif de l'amisulpride est recommandé.
Grossesse, allaitement et fertilité :
Demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre tout médicament.
Grossesse
Il est contre-indiqué en cas de grossesse connue ou suspectée.Les symptômes suivants ont été observés chez les nouveau-nés de mères ayant pris des antipsychotiques conventionnels ou atypiques, y compris Deniban, au cours du dernier trimestre (trois derniers mois de grossesse) : tremblements, raideur et/ o faiblesse musculaire, somnolence, agitation, problèmes respiratoires et difficulté à manger (voir « Effets secondaires »). Si votre enfant présente l'un de ces symptômes, contactez votre médecin.
Chez l'animal, l'amisulpride n'a pas montré de toxicité directe sur la fonction de reproduction. Une diminution de la fertilité liée aux effets pharmacologiques du médicament (effet médié par la prolactine) a été observée. Aucun effet tératogène n'a été observé.
L'heure du repas
On ne sait pas si l'amisulpride est excrété dans le lait maternel ; l'allaitement est donc contre-indiqué.
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Même lorsqu'il est utilisé conformément aux recommandations, l'amisulpride peut provoquer une somnolence et, par conséquent, l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines peut être altérée (voir rubrique « Effets indésirables »).
Informations importantes sur certains ingrédients :
DENIBAN contient du lactose. Par conséquent, si votre médecin vous a dit que vous avez une intolérance à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre ce médicament.
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Deniban : Posologie
Un comprimé par jour ou deuxième avis médical.
Patients âgés : la sécurité de l'amisulpride a été évaluée chez un nombre limité de patients âgés. L'amisulpride doit être utilisé avec une prudence particulière en raison d'un risque possible d'hypotension et de sédation. La posologie doit être soigneusement établie par le Médecin qui devra évaluer une éventuelle diminution de la posologie indiquée ci-dessus. Une réduction de la posologie peut également être nécessaire en cas d'insuffisance rénale.
Enfants : l'efficacité et l'innocuité de l'amisulpride de la puberté à l'âge de 18 ans n'ont pas été établies. Par conséquent, l'utilisation de l'amisulpride de la puberté à l'âge de 18 ans n'est pas recommandée. L'amisulpride est contre-indiqué chez les enfants jusqu'à la puberté car sa sécurité n'a pas encore été établie (voir rubrique « Contre-indications »).
Insuffisance rénale : l'amisulpride est éliminé par le rein. En cas d'insuffisance rénale, la dose doit être réduite de moitié chez les patients ayant une clairance de la créatinine comprise entre 30 et 60 ml/min et d'un tiers chez les patients ayant une clairance comprise entre 10 et 30 ml/min. insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <10 ml / min) une extrême prudence est recommandée chez ces patients (voir rubrique « Précautions d'emploi »).
Insuffisance hépatique : l'amisulpride est faiblement métabolisé, aucune réduction de dose n'est donc nécessaire.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Deniban
L'expérience avec l'amisulpride en cas de surdosage est limitée. Une augmentation des effets pharmacologiques connus du médicament a été rapportée. Ceux-ci incluent somnolence, sédation, hypotension, symptômes extrapyramidaux et coma. Des cas d'issue fatale ont été rapportés principalement en association avec d'autres agents psychotropes.
En cas de surdosage aigu, la possibilité de prendre plusieurs médicaments doit être envisagée.
L'amisulpride étant mal dialysé, l'hémodialyse n'est pas utile pour éliminer le médicament. Il n'existe pas d'antidote spécifique. Il faut donc mettre en place des mesures thérapeutiques adaptées et une surveillance étroite des fonctions vitales : surveillance cardiaque continue (risque d'allongement de l'intervalle QT) jusqu'à ce que le patient n'ait pas stabilisé Si des symptômes extrapyramidaux sévères apparaissent, des médicaments anticholinergiques doivent être administrés.
En cas d'ingestion accidentelle / prise d'un surdosage de DENIBAN, prévenez immédiatement votre médecin ou rendez-vous à l'hôpital le plus proche.Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de DENIBAN, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Deniban
Comme tous les médicaments, DENIBAN est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Les effets indésirables ont été classés par classes de fréquence, selon la convention suivante : très fréquent (> 1/10) ; commun (> 1/100, 1/1000, 1/10 000,
Données d'études cliniques
Les effets secondaires suivants ont été observés lors d'essais cliniques contrôlés. Il convient de noter que dans certains cas, il peut être difficile de distinguer les événements indésirables des symptômes de la maladie sous-jacente.
Troubles du système nerveux :
Très fréquent : Des symptômes extrapyramidaux peuvent apparaître : tremblements, rigidité, hypokinésie, hypersalivation, akathisie, dyskinésie. Ces symptômes sont généralement légers aux doses optimales et partiellement réversibles avec l'administration de médicaments antiparkinsoniens, même sans arrêt de l'amisulpride. L'incidence dose-dépendante des symptômes extrapyramidaux reste extrêmement faible dans le traitement des patients présentant des symptômes majoritairement négatifs à des doses comprises entre 50 et 300 mg/jour.
Fréquent : Une dystonie aiguë (torticolis spasmodique, crise oculogyre, trismus) peut survenir, réversible avec l'administration d'un antiparkinsonien, même sans arrêt du traitement par amisulpride. Somnolence.
Peu fréquent : Des dyskinésies tardives caractérisées par des mouvements involontaires rythmiques affectant principalement la langue et/ou le visage, généralement à la suite d'une administration prolongée d'amisulpride, ont été rapportées. Le traitement avec des médicaments antiparkinsoniens est inefficace ou peut induire une aggravation des symptômes.Convulsions.
Troubles psychiatriques:
Fréquent : Insomnie, anxiété, agitation, excitabilité psychomotrice, anomalies de l'orgasme.
Fréquence inconnue : confusion.
Problèmes gastro-intestinaux:
Fréquent : Constipation, nausées, vomissements, bouche sèche, dyspepsie.
Troubles endocriniens:
Fréquent : l'amisulpride provoque une augmentation réversible des taux plasmatiques de prolactine après l'arrêt du médicament. Cette augmentation peut être associée à l'apparition de galactorrhée, d'aménorrhée, de gynécomastie, de mastodynie et de dysfonction érectile.
Troubles du métabolisme et de la nutrition :
Peu fréquent : Hyperglycémie (voir rubrique « Précautions d'emploi ») Fréquence indéterminée : Hypertriglycéridémie et hypercholestérolémie
Troubles cardiaques :
Fréquent : Hypotension
Peu fréquent : bradycardie et palpitations
Tests diagnostiques :
Fréquent : Prise de poids
Peu fréquent : Élévation des enzymes hépatiques, en particulier des transaminases
Troubles du système immunitaire :
Peu fréquent : réactions allergiques
Ont également été observés : tendance aux frissons de faible intensité, dyspnée de faible intensité, courbatures
Données post-commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été signalés sous forme de rapports spontanés uniquement :
- Troubles du système sanguin et lymphatique
Fréquence indéterminée : leucopénie, neutropénie et agranulocytose (voir rubrique "Précautions d'emploi").
- Troubles du système nerveux :
Fréquence indéterminée : Syndrome malin des neuroleptiques, qui est une complication engageant le pronostic vital (voir rubrique "Mises en garde spéciales").
- Troubles cardiaques :
Fréquence indéterminée : allongement de l'intervalle QT, arythmies ventriculaires telles que torsades de pointes, tachycardie ventriculaire pouvant entraîner une fibrillation ventriculaire ou un arrêt cardiaque, mort subite (voir rubrique "Mises en garde spéciales").
- Troubles vasculaires :
Fréquence indéterminée : thromboembolie veineuse, y compris embolie pulmonaire, parfois mortelle, et thrombose veineuse profonde (voir rubrique « Mises en garde spéciales »).
- Troubles de la peau et du tissu sous-cutané :
Fréquence inconnue : œdème de Quincke, urticaire.
- Conditions de grossesse, puerpéralité et conditions périnatales
Fréquence indéterminée : syndrome de sevrage néonatal, symptômes extrapyramidaux (voir rubrique Grossesse et allaitement)
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également signaler les effets secondaires directement via l'Agence italienne des médicaments, site Web : https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse En signalant les effets secondaires, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Expiration : voir la date d'expiration imprimée sur l'emballage.
La date de péremption fait référence au produit dans un emballage intact, correctement stocké.
Attention : ne pas utiliser le médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage.
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien comment éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Cela contribuera à protéger l'environnement. Conservez ce médicament hors de la portée et de la vue des enfants.
Composition et forme pharmaceutique
Composition
Chaque tablette contient:
Ingrédient actif : amisulpride 50 mg
Excipients : carboxyméthylamidon sodique (type A), lactose monohydraté, cellulose microcristalline, hypromellose, stéarate de magnésium.
Forme et contenu pharmaceutiques
12 comprimés à usage oral.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
DENIBAN 50 MG COMPRIMÉS
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque tablette contient:
Principe actif: amisulpride 50 mg
Excipients: Lactose monohydraté 34,8 mg
Pour la liste des excipients, voir rubrique 6.1
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimés.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Traitement (court à moyen terme) de la dysthymie.
04.2 Posologie et mode d'administration
Un comprimé par jour ou deuxième avis médical.
Patients âgés: L'innocuité de l'amisulpride a été évaluée chez un nombre limité de patients âgés. L'amisulpride doit être utilisé avec une prudence particulière en raison d'un risque possible d'hypotension et de sédation. La posologie doit être soigneusement établie par le Médecin qui devra évaluer une éventuelle diminution de la posologie indiquée ci-dessus. Une réduction de la posologie peut également être nécessaire en cas d'insuffisance rénale.
Enfants : l'efficacité et l'innocuité de l'amisulpride de la puberté à l'âge de 18 ans n'ont pas été établies. Par conséquent, l'utilisation de l'amisulpride de la puberté à l'âge de 18 ans n'est pas recommandée. L'amisulpride est contre-indiqué chez les enfants jusqu'à la puberté car sa sécurité n'a pas encore été établie (voir rubrique 4.3).
Insuffisance rénale: l'amisulpride est éliminé par le rein. En cas d'insuffisance rénale, la dose doit être réduite de moitié chez les patients ayant une clairance de la créatinine comprise entre 30 et 60 ml/min et d'un tiers chez les patients ayant une clairance comprise entre 10 et 30 ml/min. Aucune donnée n'est disponible chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine
Insuffisance hépatique: l'amisulpride est faiblement métabolisé, aucune réduction de dose n'est donc nécessaire.
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.
Phéochromocytome.
Concomitance de tumeurs dépendantes de la prolactine telles que les prolactinomes hypophysaires et les tumeurs mammaires.
Ne pas utiliser en cas de grossesse confirmée ou présumée et pendant l'allaitement Chez les femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de moyens contraceptifs adéquats.
Ne pas utiliser chez l'enfant et, en tout cas, n'être utilisé qu'à la fin de la puberté.
Association avec les médicaments suivants, pour l'apparition éventuelle de torsades de pointes :
• les antiarythmiques de classe Ia tels que la quinidine, le disopyramide ;
• les antiarythmiques de classe III tels que l'amiodarone, le sotalol ;
• d'autres médicaments tels que bépridil, cisapride, sultopride, thioridazine, méthadone i.v., érythromycine i.v., vincamine i.v., halofantrine, pentamidine, sparfloxacine (voir rubrique 4.5).
Association avec la lévodopa (voir rubrique 4.5).
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
• Un complexe de symptômes potentiellement mortels appelé syndrome malin des neuroleptiques a été signalé au cours d'un traitement avec des médicaments neuroleptiques. Ce syndrome est caractérisé par : hyperpyrexie, rigidité musculaire, akinésie, troubles végétatifs (irrégularité du pouls et de la pression artérielle, sueurs, tachycardie, arythmie) valeurs élevées de la créatine phosphokinase ; changements de conscience qui peuvent évoluer vers la stupeur et le coma. En cas d'hyperthermie, en particulier à fortes doses, le traitement par tous les antipsychotiques, y compris l'amisulpride, doit être interrompu.
• Comme avec les autres antidopaminergiques, une prudence particulière est de mise lors de la prescription d'amisulpride à des patients parkinsoniens, car la maladie peut s'aggraver. L'amisulpride ne doit être utilisé que lorsqu'un traitement neuroleptique ne peut être évité.
• Allongement de l'intervalle QT
Utiliser avec prudence chez les patients atteints de maladie cardiovasculaire ou ayant des antécédents familiaux d'allongement de l'intervalle QT.
Éviter un traitement concomitant avec d'autres neuroleptiques.
L'amisulpride provoque un allongement dose-dépendant de l'intervalle QT (voir rubrique 4.8).Cet effet est connu pour augmenter le risque d'arythmies ventriculaires graves telles que les torsades de pointes.
Avant l'administration et, si possible, en fonction de l'état clinique du patient, il est recommandé de surveiller les facteurs pouvant favoriser l'apparition de ce trouble du rythme, tels que :
• bradycardie inférieure à 55 battements par minute ;
• déséquilibre électrolytique, notamment hypokaliémie ;
• intervalle QT prolongé congénital ou acquis ;
• traitement en cours avec des médicaments capables d'induire une bradycardie marquée (
• Événements cérébrovasculaires
Dans les essais cliniques randomisés contre Une augmentation d'environ trois fois du risque d'événements cérébrovasculaires a été observée dans une population de patients âgés atteints de démence et traités par certains antipsychotiques atypiques. Le mécanisme de ce risque accru est inconnu. Un risque accru pour d'autres antipsychotiques ou d'autres populations de patients ne peut être exclu. Deniban doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des facteurs de risque d'AVC.
• Patients âgés atteints de démence :
Les patients âgés atteints de psychose liée à la démence traités avec des médicaments antipsychotiques ont un risque accru de décès.
Les analyses de dix-sept essais cliniques contrôlés par placebo (durée modale de 10 semaines) chez des patients qui prenaient en grande partie des antipsychotiques atypiques ont révélé un risque de décès de 1,6 à 1 chez les patients traités par le médicament, 7 fois supérieur à celui des patients traités par placebo. Dans une étude contrôlée de 10 semaines, le taux de mortalité chez les patients traités par le médicament était d'environ 4,5 %, contre 2,6 % dans le groupe placebo.
Bien que les causes de décès au cours des essais cliniques avec des antipsychotiques atypiques aient été variées, la plupart semblaient être de nature cardiovasculaire (par exemple, insuffisance cardiaque, mort subite) ou infectieuse (par exemple, pneumonie).
Des études observationnelles suggèrent que, comme avec les médicaments antipsychotiques atypiques, le traitement avec des médicaments antipsychotiques conventionnels peut également augmenter la mortalité. La mesure dans laquelle la découverte d'une mortalité accrue dans les études observationnelles peut être attribuée aux médicaments antipsychotiques plutôt qu'à certaines caractéristiques spécifiques des patients n'est pas claire.
• Thromboembolie veineuse
Des cas de thromboembolie veineuse (TEV) ont été rapportés avec des médicaments antipsychotiques.
Étant donné que les patients traités par antipsychotiques présentent souvent des facteurs de risque acquis de TEV, tous les facteurs de risque possibles de TEV doivent être identifiés avant et pendant le traitement par Deniban et des mesures préventives doivent être prises.
• Une hyperglycémie a été observée chez des patients traités par certains antipsychotiques atypiques, dont l'amisulpride. Par conséquent, les patients ayant un certain diagnostic de diabète sucré ou présentant des facteurs de risque de diabète doivent subir une surveillance glycémique appropriée lorsqu'ils reçoivent un traitement par amisulpride.
• L'amisulpride peut abaisser le seuil convulsif. Par conséquent, les patients ayant des antécédents d'épisodes épileptiques doivent être étroitement surveillés pendant le traitement.
• Le médicament étant éliminé par les reins, en cas d'insuffisance rénale, la dose doit être réduite ou un traitement intermittent peut être prescrit (voir rubrique 4.2).
• Chez les patients âgés, l'amisulpride, comme les autres neuroleptiques, doit être utilisé avec une prudence particulière en raison du risque possible d'hypotension et de sédation. Une réduction de la posologie peut également être nécessaire en cas d'insuffisance rénale.
• Des symptômes de sevrage, notamment nausées, vomissements et insomnie, ont été décrits après l'arrêt brutal de doses thérapeutiques élevées d'antipsychotiques. Des symptômes psychotiques peuvent également réapparaître et le développement de troubles des mouvements involontaires (tels qu'akathisie, dystonie et dyskinésie) a été rapporté avec l'amisulpride. Par conséquent, l'arrêt progressif de l'amisulpride est recommandé.
• Des cas de leucopénie, de neutropénie et d'agranulocytose ont été signalés avec les antipsychotiques, y compris Deniban. Des infections inexpliquées ou de la fièvre peuvent indiquer une dyscrasie sanguine (voir rubrique 4.8), nécessitant un examen hématologique immédiat.
Informations importantes sur certains ingrédients
DENIBAN contient du lactose. Par conséquent, les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
L'association avec d'autres psychotropes requiert une prudence et une vigilance particulières de la part du médecin afin d'éviter des effets indésirables inattendus d'interaction.
Lorsque des neuroleptiques sont administrés en même temps que des médicaments allongeant l'intervalle QT, le risque de développer des arythmies cardiaques augmente.
Associations contre-indiquées
Médicaments capables de provoquer des torsades de pointes :
• les antiarythmiques de classe Ia, tels que la quinidine, le disopyramide ;
• les antiarythmiques de classe III, tels que l'amiodarone, le sotalol ;
• d'autres médicaments tels que le bépridil, le cisapride, le sultopride, la thioridazine, la méthadone i.v., l'érythromycine i.v., la vincamine i.v, l'halofantrine, la pentamidine, la sparfloxacine.
Lévodopa : Antagonisme mutuel des effets entre la lévodopa et les neuroleptiques. L'amisulpride peut contrecarrer l'effet des agonistes de la dopamine tels que la bromocriptine et le ropinirole.
Ne pas administrer en même temps que des médicaments provoquant des altérations électrolytiques, tels que des médicaments provoquant une hypokaliémie tels que les diurétiques hypokaliémiants, les laxatifs stimulants, l'amphotéricine B i.v., les glucocorticoïdes, les tétracosactides.
L'hypokaliémie doit être corrigée.
Associations non recommandées
L'amisulpride peut augmenter les effets de base de l'alcool.
Médicaments augmentant le risque de torsades de pointes ou pouvant allonger l'intervalle QT :
• médicaments induisant une bradycardie : bêta-bloquants, inhibiteurs calciques tels que diltiazem et vérapamil, clonidine, guanfacine ; digitale
• neuroleptiques tels que pimozide, halopéridol, antidépresseurs imipramine, lithium
• certains antihistaminiques
• certains antipaludiques (par exemple la méfloquine)
Des associations à considérer avec attention
• Dépresseurs du SNC : hypnotiques, tranquillisants, anesthésiques, analgésiques, antihistaminiques H1 sédatifs, barbituriques, benzodiazépines et autres anxiolytiques, clonidine et dérivés.
• médicaments antihypertenseurs et autres médicaments hypotenseurs.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
Il est contre-indiqué en cas de grossesse confirmée ou présumée.
Les nourrissons exposés à des antipsychotiques conventionnels ou atypiques, y compris Deniban, au cours du troisième trimestre de la grossesse sont à risque d'effets indésirables, y compris des symptômes extrapyramidaux ou de sevrage qui peuvent varier en sévérité et en durée après la naissance (voir 4.8). Des cas d'agitation, d'hypertonie, d'hypotonie, de tremblements, de somnolence, de détresse respiratoire, de troubles de la prise alimentaire ont été rapportés.Les nourrissons doivent donc être étroitement surveillés.
Chez l'animal, l'amisulpride n'a pas montré de toxicité directe sur la fonction de reproduction. Une diminution de la fertilité liée aux effets pharmacologiques du médicament (effet médié par la prolactine) a été observée. Aucun effet tératogène n'a été observé.
L'heure du repas
On ne sait pas si l'amisulpride est excrété dans le lait maternel ; l'allaitement est donc contre-indiqué.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Même lorsqu'il est utilisé conformément aux recommandations, l'amisulpride peut provoquer une somnolence et, par conséquent, l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines peut être altérée (voir rubrique 4.8).
04.8 Effets indésirables
Les effets indésirables ont été classés en classes de fréquence, selon la convention suivante:
très fréquent (≥ 1/10) ; commun (≥ 1/100 ;
Données d'études cliniques
Les effets secondaires suivants ont été observés lors d'essais cliniques contrôlés. Il convient de noter que dans certains cas, il peut être difficile de distinguer les événements indésirables des symptômes de la maladie sous-jacente.
• Troubles du système nerveux
Très fréquent : Des symptômes extrapyramidaux peuvent apparaître : tremblements, rigidité, hypokinésie, hypersalivation, akathisie, dyskinésie. Ces symptômes sont généralement légers aux doses optimales et partiellement réversibles avec l'administration de médicaments antiparkinsoniens, même sans arrêt de l'amisulpride. L'incidence dose-dépendante des symptômes extrapyramidaux reste extrêmement faible dans le traitement des patients présentant des symptômes majoritairement négatifs à des doses comprises entre 50 et 300 mg/jour.
Fréquent : Une dystonie aiguë (torticolis spasmodique, crise oculogyre, trismus) peut survenir, réversible avec l'administration d'un antiparkinsonien, même sans arrêt du traitement par amisulpride.
Somnolence.
Peu fréquent : Des dyskinésies tardives caractérisées par des mouvements involontaires rythmiques impliquant principalement la langue et/ou le visage ont été rapportées, généralement après une administration prolongée d'amisulpride. Le traitement avec des médicaments antiparkinsoniens est inefficace ou peut induire une aggravation des symptômes.
Convulsions.
• Troubles psychiatriques
Fréquent : Insomnie, anxiété, agitation, excitabilité psychomotrice, anomalies de l'orgasme.
Fréquence inconnue : confusion.
• Problèmes gastro-intestinaux
Fréquent : Constipation, nausées, vomissements, bouche sèche, dyspepsie.
• Pathologies endocriniennes
Fréquent : l'amisulpride provoque une augmentation réversible des taux plasmatiques de prolactine après l'arrêt du traitement. Cette augmentation peut être associée à l'apparition de galactorrhée, d'aménorrhée, de gynécomastie, de mastodynie et de dysfonction érectile.
• Troubles du métabolisme et de la nutrition
Peu fréquent : Hyperglycémie (voir rubrique 4.4).
Fréquence indéterminée : Hypertriglycéridémie et hypercholestérolémie.
• Maladies cardiaques
Fréquent : Hypotension.
Peu fréquent : bradycardie et palpitations.
• Tests diagnostiques
Fréquent : Prise de poids.
Peu fréquent : élévation des enzymes hépatiques, en particulier des transaminases.
• Troubles du système immunitaire
Peu fréquent : Réactions allergiques.
Ont également été observés : tendance aux frissons de faible intensité, dyspnée de faible intensité, courbatures.
Données post-commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été signalés sous forme de rapports spontanés uniquement :
• Troubles du système sanguin et lymphatique
Fréquence indéterminée : leucopénie, neutropénie et agranulocytose (voir rubrique 4.4).
• Troubles du système nerveux
Fréquence indéterminée : Syndrome malin des neuroleptiques, qui est une complication engageant le pronostic vital (voir rubrique 4.4).
• Maladies cardiaques
Fréquence indéterminée : allongement de l'intervalle QT, arythmies ventriculaires telles que torsades de pointes, tachycardie ventriculaire pouvant entraîner une fibrillation ventriculaire ou un arrêt cardiaque, mort subite (voir rubrique 4.4.).
• Pathologies vasculaires
Fréquence indéterminée : thromboembolie veineuse, y compris embolie pulmonaire, parfois mortelle, et thrombose veineuse profonde (voir rubrique 4.4).
• Troubles de la peau et du tissu sous-cutané :
Fréquence inconnue : œdème de Quincke, urticaire.
• Conditions de grossesse, puerpéralité et conditions périnatales
Fréquence indéterminée : syndrome de sevrage néonatal, symptômes extrapyramidaux (voir rubrique 4.6).
Déclaration des effets indésirables suspectés.
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante, car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament.
Les professionnels de la santé sont priés de signaler tout effet indésirable suspecté via l'Agence italienne des médicaments, site Web : https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Surdosage
L'expérience avec l'amisulpride en cas de surdosage est limitée. Une augmentation des effets pharmacologiques connus du médicament a été rapportée. Ceux-ci incluent somnolence, sédation, hypotension, symptômes extrapyramidaux et coma. Des cas d'issue fatale ont été rapportés principalement en association avec d'autres agents psychotropes.
En cas de surdosage aigu, la possibilité de prendre plusieurs médicaments doit être envisagée.
L'amisulpride étant mal dialysé, l'hémodialyse n'est pas utile pour éliminer le médicament. Il n'existe pas d'antidote spécifique. Il faut donc mettre en place des mesures thérapeutiques adaptées et une surveillance étroite des fonctions vitales : surveillance cardiaque continue (risque d'allongement de l'intervalle QT) jusqu'à ce que le patient n'ait pas stabilisé Si des symptômes extrapyramidaux sévères apparaissent, des médicaments anticholinergiques doivent être administrés.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Psycholeptiques, benzamides - Code ATC : N05AL05
L'amisulpride est une molécule appartenant au groupe des benzamides substitués.
L'amisulpride se lie sélectivement avec un degré élevé d'affinité aux sous-types de récepteurs humains de la dopamine D2 et D3 alors qu'il n'a aucune affinité pour les sous-types des récepteurs D1, D4 et D5.
L'amisulpride n'a aucune affinité pour les récepteurs H1 sérotoninergiques, a-adrénergiques, histaminergiques et cholinergiques et ne se lie pas aux sites sigma.
Chez l'animal, l'amisulpride, à fortes doses, bloque principalement les récepteurs D2 post-synaptiques localisés dans les structures limbiques par rapport à ceux localisés dans le striatum.Il n'induit pas de catalepsie et après des traitements répétés l'hypersensibilité des récepteurs dopaminergiques D2 ne se développe pas.
A faibles doses, l'amisulpride bloque préférentiellement les récepteurs pré-synaptiques D2/D3, induisant une libération de dopamine responsable des effets désinhibiteurs du médicament.
De plus, la tendance réduite de l'amisulpride à produire des effets secondaires extrapyramidaux peut être liée à son activité préférentielle au niveau limbique.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Chez l'homme, l'amisulpride présente deux pics d'absorption, le premier est rapidement atteint une heure après l'administration et le second après 3-4 heures. Les concentrations plasmatiques correspondantes sont de 39 ± 3 et 54 ± 4 ng/ml après administration de 50 mg.
Le volume de distribution est de 5,8 litres/kg. Étant donné que la liaison aux protéines est faible (16 %), les interactions avec d'autres médicaments sont peu probables.
La biodisponibilité absolue est de 48 %. L'amisulpride est faiblement métabolisé : deux métabolites inactifs ont été identifiés, correspondant à environ 4 % de la dose. Il n'y a pas d'accumulation et la cinétique reste inchangée après des doses répétées. Après administration orale, la demi-vie d'élimination de l'amisulpride est d'environ 12 heures.
L'amisulpride est excrété sous forme inchangée dans les urines. 50 % d'une dose intraveineuse sont excrétés dans les urines, dont 90 % sont éliminés dans les 24 premières heures. La clairance rénale est de l'ordre de 20 l/h soit 330 ml/min.
Un repas riche en glucides (avec une partie liquide égale à 68 %) diminue significativement l'AUC, le Tmax et la Cmax de l'amisulpride, alors qu'aucun changement n'est évident après un repas riche en graisses. Cependant, la signification de ces données dans la pratique clinique n'est pas connue.
Insuffisance rénale : la demi-vie d'élimination est inchangée chez les patients insuffisants rénaux, tandis que la clairance systémique est réduite de 2,5 à 3. L'ASC de l'amisulpride augmente de deux fois en cas d'insuffisance rénale légère et d'environ 10 fois en cas d'insuffisance rénale. insuffisance rénale modérée. Cependant, l'expérience est limitée et il n'y a pas de données pour des doses supérieures à 50 mg.
L'amisulpride est mal dialysé.
Chez le patient âgé (> 65 ans), les données pharmacocinétiques sont limitées et démontrent une augmentation de 10 à 30 % de la Cmax, de la T½ et de l'ASC après administration d'une dose orale de 50 mg. Aucune donnée sur les doses répétées n'est disponible.
05.3 Données de sécurité précliniques
Une évaluation complète des études de tolérance réalisées indique que l'amisulpride est exempt de risques généraux, spécifiques d'organes, tératogènes, mutagènes et cancérigènes. Les altérations observées chez le rat et le chien à des doses inférieures au maximum toléré sont, dans les conditions prévues par l'expérience, soit dépendantes de l'effet pharmacologique, soit sans signification toxicologique significative. Il a été vérifié que les doses maximales tolérées chez le rat (200 mg /kg/jour) et chez le chien (120 mg/kg/jour) exprimées en AUC, sont respectivement 2 et 7 fois supérieures aux doses maximales recommandées chez l'homme. Aucun risque cancérogène, pertinent pour l'homme, n'a été identifié chez la souris (jusqu'à 120 mg/kg/jour) et chez le rat (jusqu'à 240 mg/kg/jour), ce qui correspond à 1,5-4 pour le rat. fois l'ASC attendue pour l'homme.
Les études de reproduction chez le rat, le lapin et la souris n'ont révélé aucun potentiel tératogène ou embryotoxique du médicament.
L'amisulpride est également dépourvu de potentiel mutagène (5 tests de mutagénicité).
Les effets retrouvés sont ceux attribuables à tous les produits anti-dopamine. Leur action antagoniste se manifeste sur les récepteurs de l'adénopophyse favorisant la libération de prolactine qui influence à distance l'axe hypothalamus-hypophyse-gonadique.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
carboxyméthylamidon sodique (type A), lactose monohydraté, cellulose microcristalline, hypromellose, stéarate de magnésium.
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
3 années
06.4 Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite aucune condition particulière de conservation.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Boîte de 12 comprimés sous blister opaque PVC/aluminium.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pas d'instructions particulières.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Sanofi S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - Milan
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
A.I.C. n.m. 027491012
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Première autorisation : 5 mars 1993
Renouvellement : 16 mars 2008
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
Octobre 2014
