Les infections véhiculées par le virus d'Epstein-Barr sont extrêmement courantes : il suffit de penser que 90 à 95 % de la population mondiale a été en contact avec l'EBV au moins une fois dans sa vie.
La plupart des individus, bien qu'ayant été infectés par le virus d'Epstein-Barr, obtiennent une immunité adaptative : en d'autres termes, après avoir contracté l'infection, l'organisme développe des anticorps spécifiques contre le virus d'Epstein-Barr, sans jamais accuser de symptôme d'infection.
aigu, un syndrome spontanément résolutif typique des adolescents et des jeunes adultes. Cependant, il ne faut pas oublier que le virus d'Epstein-Barr est également impliqué dans la genèse de maladies plus graves, potentiellement mortelles. En effet, il semble que les infections récurrentes à EBV soient également liées à l'apparition de certains cancers, notamment :
- lymphome de Hodgkin
- Lymphome de Burkitt
- carcinome du nasopharynx
- lymphomes du système nerveux central associés aux infections à VIH
De plus, le virus d'Epstein-Barr serait impliqué dans la genèse de la sclérose en plaques.
Dans cet article nous tenterons d'éclairer une question fréquente : comment un même virus peut-il transmettre des infections bénignes, de simple résolution (mononucléose), et en même temps jouer un rôle décisif dans la genèse de lymphomes ou de tumeurs ? Pour répondre à cette question, il est nécessaire de prendre du recul et d'étudier le mode de transmission, et les différents cycles de vie/réplication du Virus d'Epstein-Barr.
Tout comme le virus du papillome est associé au cancer du col de l'utérus et le virus de l'hépatite B au cancer du foie, le virus d'Epstein-Barr est également étroitement lié à certains cancers.
.Le virus d'Epstein-Barr peut également être transmis par le sang et par contact sexuel ; cependant, ces modes de transmission sont extrêmement rares.
Après l'inoculation initiale dans les cellules cibles de l'hôte, le virus se réplique dans les cellules épithéliales nasopharyngées. Ainsi, se propageant aux différents sites de l'organisme, le virus d'Epstein-Barr atteint d'abord les glandes salivaires et les ganglions lymphatiques des tissus oropharyngés, puis dans le système lymphoréticulaire (lymphocytes B du sang périphérique), atteignant ainsi la rate et le foie.
Deux souches du virus d'Epstein-Barr ont été identifiées, EBV-1 et EBV-2 (également appelées EBV de type A et B) ; bien que les gènes exprimés par les deux souches lors de l'infection latente (analysés ci-dessous) présentent de légères différences, les maladies aiguës qu'elles véhiculent sont apparemment identiques. même personne.
Les cellules cibles du virus d'Epstein-Barr sont les lymphocytes B humains : à la surface de la membrane, les lymphocytes B possèdent un récepteur, auquel se fixent certaines glycoprotéines spécifiques du virus EBV (gp325 et gp42).
Le virus d'Epstein-Barr transmet les infections par deux mécanismes :
- CYCLE LITHIQUE : le virus d'Epstein-Barr pénètre dans la cellule hôte (lymphocyte B), y insère son propre génome et produit de nombreux nouveaux virions (composés d'acide nucléique + protéines). La cellule hôte est donc destinée à la lyse : après cela, les virions sont libres et infectent les cellules voisines, se propageant comme une traînée de poudre.
- CYCLE LATEN OU LYSOGÉNIQUE : dans ce cas, le Virus d'Epstein-Barr injecte directement son propre génome dans l'ADN de la cellule invité. La constitution génétique de la cellule infectée est appelée « provirus ». Lorsque la cellule hôte se duplique, l'ADN du virus est également transmis aux cellules filles. Le Virus d'Epstein-Barr reste dans un état de LATENCE, sans produire de cellules virales (virions). Cette « latence » peut durer longtemps : ce qui a été dit explique pourquoi une personne ayant été en contact avec le virus d'Epstein-Barr peut héberger à vie un certain nombre de cellules infectées, sans jamais développer de symptômes d'infection.
Après avoir infecté l'hôte, le virus peut rester silencieux tant que les défenses immunitaires du sujet sont abaissées : dans des conditions similaires, favorables à son développement, le virus manifeste les symptômes de l'infection.
Au cours du cycle de latence, le virus d'Epstein-Barr produit des protéines virales appelées Antigènes EBNA (antigènes nucléaires d'Epstein Barr). 6 antigènes EBNA différents ont été identifiés, distingués par des nombres compris entre 1 et 6. Ces protéines virales modulent l'expression de certains gènes et activent les lymphocytes B, les induisant à l'« immortalisation cellulaire » (une prolifération indéfinie et incontrôlée).
non polyadénylés : EBER1 et EBER2Précisément sur la base de la combinaison de ces trois éléments, il est possible de distinguer trois formes différentes de latence, avec l'affection relative associée :
- Latence de type I : semble être associée au lymphome de Burkitt → expression de EBNA-1 + promoteur Q (Qp) + EBER 1 et 2 + LMP2A
- Latence de type II : liée au carcinome nasopharyngé → expression de l'association EBNA-1 + promoteur Q (Qp) + LMP1, LMP2A, EBERs
- Latence de type III : similaire à la latence de type I, cette variante est également probablement associée au lymphome de Burkitt. De plus, on le retrouve dans certains lymphomes (déclenchés par le virus d'Epstein-Barr), chez les malades du SIDA → EBNA 1-2-3-4-5-6 sont transcrits par le promoteur Wp/Cp. 9 protéines de latence sont transcrites.
En conclusion, 90 à 95 % de la population mondiale est porteuse du virus d'Epstein-Barr : chez de nombreux sujets, le virus ne cause aucun dommage, chez d'autres il développe une mononucléose infectieuse et, dans un nombre encore plus réduit, l'EBV contribue à la genèse On est donc confronté à une sorte de "paradoxe apparent" : le risque de développer un cancer à partir d'une "infection par le virus Epstein-Barr dépend de" l'intégrité du système immunitaire de l'hôte et de "l'expression de protéines virales". De toute évidence, les patients atteints du SIDA, les receveurs de greffe et tous les patients présentant une déficience grave du système immunitaire sont plus sensibles aux infections par le virus d'Epstein-Barr, donc plus à risque de développer des cancers.
