Rétrovirus

Rétrovirus et cancer

Les rétrovirus font partie de la liste des agents pathogènes potentiellement impliqués dans le déclenchement des formes néoplasiques : ces virus ont conquis un rôle prestigieux dans la recherche sur la génétique du cancer chez l'homme. Depuis de nombreuses années, les rétrovirus sont au centre de l'attention scientifique, car nombre d'entre eux sont considérés comme des virus oncogènes à tous égards. De plus, ils peuvent être exploités pour introduire des gènes dans les cellules de mammifères, reprogrammant leur activité à des fins thérapeutiques (thérapie gène, insérant ainsi de bons gènes dans la cellule) ou technologique (synthèse de protéines utiles).
En pénétrant dans une cellule hôte, les rétrovirus sont capables de convertir leur génome d'ARN en ADN : à l'aide de "l'aide de" l'enzyme transcriptase inverse, le virus effectue ce qu'on appelle la rétro-transcription transformant "l'ARN viral en ADN". dans l'ADN de la cellule hôte qui est exploité pour la synthèse du génome et des structures virales.

Classification des rétrovirus

Les rétrovirus appartiennent à 5 familles virales, dont celle de Rétroviridae est le plus connu.

SUR LA BASE DE LA PATHOGÉNICITÉ "€, les virus appartenant à la famille des Rétroviridae ils sont classés en trois sous-familles :

1. Oncovirus : causent des dommages à la fois in vitro et in vivo. Généralement, les rétrovirus de cette catégorie sont impliqués dans l'étiopathogénie des formes tumorales.
2. Spumavirus : bien qu'ils soient responsables d'effets cytopathogènes in vitro (ensemble d'altérations morphologiques assumées par la cellule infectée par le virus), leur pathogénicité n'a pas encore été démontrée in vivo. Certains auteurs incluent le rétrovirus HFV (virus de l'hépatite F) dans cette sous-famille.
3. Lentivirus : ces rétrovirus induisent une altération progressive des systèmes immunitaire et neuronal.

Les rétrovirus pathogènes humains sont :

1. VIH ou virus de l'immunodéficience humaine (Virus de l'immunodéficience humaine), appartenant à la sous-famille des Lentivirus. Deux sérotypes ont été identifiés dans cette catégorie : VIH-1 et VIH-2. Le VIH est l'agent causal du SIDA.
2. HTLV ou Virus lymphotrope humain T: il appartient plutôt à la sous-famille des Oncovirus. Deux sérotypes ont été identifiés dans cette catégorie : HTLV-1 et HTLV-2. Les rétrovirus appartenant à ce groupe sont impliqués dans le déclenchement de maladies extrêmement graves, telles que la leucémie aiguë à cellules T, la leucémie à tricholeucocytes et les myélopathies (maladies affectant la moelle épinière).

SUR LA BASE DU GÉNOME ET DU CYCLE DE REPRODUCTION, les rétrovirus sont divisés en deux macro-groupes, respectivement appelés « groupe VI » et « groupe VII » :

1. Rétrovirus à ARN simple brin (groupe VI) : le virus VIH est l'exposant de cette catégorie.Après avoir pénétré dans la cellule hôte, le génome du rétrovirus subit une rétro-transcription et est converti en ADN par l'enzyme transcriptase inverse. La réplication de ces rétrovirus se produit dans le cytoplasme de la cellule infectée. Par la suite, le rétrovirus, infectant le noyau, s'intègre au génome de la cellule hôte (par "l'enzyme intégrase) : le virus peut rester silencieux pendant des périodes de temps variables. A ce stade, l'ADN double brin est exploité pour la transcription d'ARN messager (ARNm), à partir duquel - au niveau ribosomique - des protéines virales sont synthétisées.Les virions nouvellement formés s'échappent de la cellule et sont libres d'infecter les cellules voisines, se propageant comme une tache d'huile.

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2. Rétrovirus à ADN double brin (groupe VII) : cette catégorie comprend le virus de l'hépatite B. Ces rétrovirus ont un génome à ADN double brin : une fois entré dans la cellule cible, le virus passe du cytoplasme vers le noyau. le virus se mélange à celui de la cellule hôte et se réplique : le « nouvel » ADN est utilisé pour produire de l'ARNm, qui à son tour produit des protéines virales. L'ARN prégénomique sera transformé en ADN par transcription inverse ( opérée par des enzymes virales nouvellement synthétisées par le virus), qui est incorporé dans les autres structures virales nouvellement synthétisées : à ce stade, le cycle de réplication est terminé.

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Il existe une « autre catégorie de rétrovirus, appelée endogène: ces virus sont intégrés au génome de la cellule hôte et sont transmis génétiquement. En d'autres termes, les rétrovirus endogènes sont capables d'infecter les cellules germinales, ils peuvent donc être transmis verticalement à travers la lignée germinale.

Caractéristiques générales

Le virion du rétrovirus a une forme sphérique grossière, avec un diamètre allant de 100 à 120 nm. Les rétrovirus appartenant à la famille des Rétroviridae (les plus connus) ont un génome constitué de deux molécules d'ARN simple brin, de polarité positive.
Bien que nombreux, les rétrovirus sont assez similaires les uns aux autres :

• Tous les rétrovirus ont une membrane lipoprotéique externe appelée péricapside od enveloppe
• L'enzyme transcriptase inverse est essentielle pour transformer le génome de l'ARN en ADN
• Le génome du rétrovirus contient au moins trois gènes essentiels à la réplication du virus :
  • GAG (antigène spécifique de groupe), dont la fonction est de coder pour des protéines structurales. Les GAG sont les principaux composants de la capside virale (2 000 à 4 000 copies par virion).
  • POL (signifie polymérase), dont la fonction est de coder les enzymes transcriptase inverse, protéase et intégrase, utiles pour la réplication virale.
  • EPS (diminutif de enveloppe), dont la fonction est de coder pour des protéines membranaires (péricapside).
  En amont et en aval de ces gènes, on trouve deux séquences LTR, acronyme de Répétition de la borne longue, (situées en 5" et 3" du génome proviral) : ces séquences agissent comme un promoteur et comme un signal de polyadénylation, puisqu'elles contiennent en leur sein certaines régions impliquées dans la transcription inverse, l'intégration et le contrôle de l'expression du génome viral.
• En plus des gènes qui viennent d'être décrits, le génome du rétrovirus contient en outre lesdits gènes accessoires, essentiel pour augmenter la virulence et la pathogénicité du rétrovirus.