Généralité
La galactosémie est une maladie métabolique rare, transmise par une voie autosomique récessive et caractérisée par l'incapacité à métaboliser le galactose, un sucre présent principalement dans le lait.
Lait, lactose et galactose
Le sucre caractéristique du lait et des produits laitiers, le lactose, est un disaccharide qui dans l'intestin se décompose en glucose et galactose, grâce à l'intervention de l'enzyme lactase (déficiente chez les sujets intolérants au lait). Le galactose ainsi absorbé est rapidement transporté vers le foie par la circulation porte, où il est métabolisé : d'abord transformé en glucose 1-phosphate, il peut être transformé en glucose 6-phosphate (puis oxydé à des fins énergétiques) ou dirigé vers la synthèse de glycogène.
La transformation du galactose en glucose 1-phosphate s'effectue grâce à trois enzymes dont l'absence spécifique donne lieu à trois formes distinctes de galactosémie :
- Galactokinase: Le galactose est phosphorylé avec de l'ATP et devient galactose 1-phosphate.
- Gallatose 1-phosphate uridyl-transférase (GALT) : Le galactose 1-phosphate est échangé contre de l'UDP-glucose pour produire de l'UDP-galactose et du glucose 1-phosphate.
- UDP-galactose 4-épimérase : L'UDP-galactose est converti en UDP-glucose, qui à son tour peut devenir substrat dans la réaction précédente catalysée par la transférase.
Symptômes de la galactosémie Diagnostic Traitement
Formes de galactosémie et symptômes associés
Galactosémie classique due à un défaut de glucose 1-phosphate uridyl-transférase
c'est la forme la plus fréquente, qui touche - à titre indicatif - un nouveau-né tous les 40.000/60.000. Il y a une augmentation des taux de galactose dans le sang et de galactose 1-phosphate dans les cellules. L'augmentation de la concentration intracellulaire de galactose 1-phosphate provoque des dommages et des symptômes au système nerveux central, au foie et aux reins :
- léthargie, vomissements, perte d'appétit (refus du lait), déshydratation, retard de croissance ;
- anémie hémolytique, ictère (peau jaune, yeux jaunes) généralisée et prolongée ;
- agitation, convulsions : si elles ne sont pas traitées, les lésions du SNC peuvent provoquer des lésions cérébrales avec un retard psychomoteur pouvant aller jusqu'au coma ;
- tendance à la septicémie, en particulier à partir d'Escherichia Coli;
- augmentation notable de la taille du foie (hépatomégalie); cirrhose hépatique plus tardive;
- fonction rénale altérée;
- œdème, ascite;
- développement de cataractes;
- insuffisance ovarienne;
Les symptômes de la galactosémie classique peuvent se manifester dès les premières séances d'allaitement, ou en tout cas dans la première semaine, parfois même avant la réalisation des tests de dépistage.En l'absence de traitement, la maladie évolue vers une forme létale en quelques jours ou mois pour insuffisance rénale et hépatique.
Galactosémie due à un défaut de galactokinase
La fréquence est plus faible, égale à environ un cas sur 100 000 nouveau-nés. Il y a une augmentation des taux de galactose dans le sang et de galactitol (toxique), qui en dérive via une voie métabolique alternative. Le symptôme caractéristique est l'opacité du cristallin, alors que - puisqu'il n'y a pas de production intracellulaire et d'accumulation de galactose 1-phosphate - les autres organes impliqués dans la galactosémie classique sont épargnés.Le développement psychomoteur est normal, mais de légers retards cognitifs et de croissance sont possibles.
Galactosémie due à un défaut UDP-galactose 4-épimérase
Forme très rare. Si le défaut est isolé, alors le déficit enzymatique est limité aux globules rouges et aux leucocytes, l'évolution est le plus souvent asymptomatique ou nuancée, et les troubles neurologiques sont très rares. Si le défaut enzymatique est généralisé, cette forme de galactosémie se manifeste par des tableaux cliniques sévères d'apparition précoce, similaires à ceux typiques de la galactosémie classique.
Diagnostic
Le diagnostic de galactosémie s'effectue dans le cadre de tests de dépistage, comme le test de Beutler et Basa, et le test de Paigen, qui permettent un diagnostic sélectif de galactosémie en cas de suspicion. Il est également possible de mesurer les taux de galactose-1-phosphate dans les globules rouges, tout en évaluant leur fonction enzymatique ; les taux de galactose peuvent également être déterminés dans les urines, en surveillant la fonction hépatique et rénale grâce à des analyses de chimie sanguine spécifiques en laboratoire. les tests montrent des transaminases élevées, une hypoglycémie avec acidose métabolique, une hyperbilirubinémie, une albuminurie, une aminoacidurie généralisée et une perte de sels.
Un test génétique moléculaire dissipera tout doute.
Si la grossesse est considérée comme à risque de galactosémie, par exemple en raison de la présence de la maladie chez un membre de la famille, le médecin peut effectuer un test de dépistage prénatal par amniocentèse ou prélèvement de villosités choriales. La femme enceinte à risque doit adopter une alimentation pauvre en galactose pour éviter le risque de nuire au fœtus.
Traitement
le traitement de la galactosémie non compliquée est aussi simple qu'efficace : il faut éliminer immédiatement de l'alimentation toutes les sources de galactose (lait et produits laitiers en premier lieu, remplacés par des laits végétaux, comme le riz ou le soja), en maintenant une régime sans sucre Pour toute la vie. Cette intervention doit être entreprise immédiatement devant la suspicion clinique de galactosémie, dans l'attente d'un diagnostic plus approfondi.
En cas de symptômes il est cependant nécessaire de surveiller méticuleusement le patient ; alors que l'hépatomégalie est réduite, les vomissements cessent et l'état de nutrition et de croissance sont normalisés, si l'intervention thérapeutique n'est pas immédiate, les lésions cérébrales ne peuvent pas être récupérées.
Avec l'âge, il faut faire très attention aux sources dites occultes de lactose et de galactose : ces sucres, en effet, sont présents dans les abats (organes animaux comme le foie, les reins et le cerveau) et peuvent être ajoutés comme additifs dans les produits de conservation. , comme la charcuterie, les gnocchis de pommes de terre, les sauces, les puddings, le pain, certains aliments en conserve, les produits de boulangerie, les pâtisseries, les soupes, le chocolat au lait et les bonbons à la crème. Certains légumes comme les pois, les haricots, les betteraves et les lentilles devront être consommés dans quantités limitées, car ils contiennent une petite quantité de galactose.
Pour le déficit en UDP-galactose 4-épimérase, le traitement doit comporter un apport minimum en galactose (égal à au moins 1,5 g/jour).
Le pronostic de la galactosémie est donc excellent si le contrôle alimentaire est précoce et adéquat ; cependant, des troubles de l'apprentissage, du langage, de la fonction motrice et de l'équilibre (tremblements, ataxie) ont été signalés chez des enfants atteints de galactosémie. Chez les femmes atteintes de galactosémie, le risque de développer une insuffisance ovarienne augmente.
