Ingrédients actifs : Prucalopride
Resolor 1 mg comprimés pelliculés
Resolor 2 mg comprimés pelliculés
Indications Pourquoi utiliser Resolor ? Pourquoi est-ce?
Resolor contient l'ingrédient actif prucalopride.
Resolor appartient à un groupe de médicaments qui améliorent la motilité intestinale (procinétique gastro-intestinale). Il agit sur la paroi musculaire de l'intestin, aidant à rétablir son fonctionnement normal.Resolor est utilisé pour traiter la constipation chronique chez l'adulte chez qui les laxatifs n'agissent pas correctement.
Ne pas utiliser chez les enfants et adolescents de moins de 18 ans.
Contre-indications Quand Resolor ne doit pas être utilisé
Ne prenez pas Resolor
- si vous êtes allergique au prucalopride ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6),
- si vous subissez une dialyse rénale,
- si vous avez une perforation ou une obstruction de la paroi intestinale, une inflammation sévère du tractus intestinal, telle que la maladie de Crohn, une rectocolite hémorragique ou un mégacôlon / mégarectus toxique.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Resolor
Adressez-vous à votre médecin avant de prendre Resolor.
Faites attention avec Resolor et informez votre médecin :
- si vous souffrez d'une maladie rénale grave,
- si vous souffrez d'une grave maladie du foie,
- si vous êtes actuellement sous surveillance médicale pour un problème de santé grave, tel qu'une maladie cardiaque ou pulmonaire, un trouble du système mental ou nerveux, un cancer, le SIDA ou un trouble hormonal.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Resolor
Informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.
Resolor avec de la nourriture et des boissons
Resolor peut être pris avec ou sans aliments et boissons à tout moment de la journée.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Resolor est déconseillé pendant la grossesse.
- Informez votre médecin si vous êtes enceinte ou prévoyez le devenir.
- Utilisez une méthode de contraception fiable pendant le traitement par Resolor pour éviter de devenir enceinte.
- Si vous tombez enceinte pendant que vous prenez Resolor, veuillez en informer votre médecin.
Pendant l'allaitement, le prucalopride peut passer dans le lait maternel.L'allaitement n'est pas recommandé pendant le traitement par Resolor. Consultez votre médecin à ce sujet.
Demandez conseil à votre médecin avant de prendre tout médicament.
Conduire et utiliser des machines
Il est peu probable que Resolor affecte votre aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Cependant, dans certains cas, Resolor peut provoquer des vertiges et de la fatigue, en particulier le premier jour de traitement, ce qui peut avoir un effet sur la conduite de véhicules et l'utilisation de machines.
Résolor contient du lactose
Si votre médecin vous a dit que vous aviez « une intolérance à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre ce médicament.
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Resolor : Posologie
Prenez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de cette notice ou selon les directives de votre médecin.
En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien. Continuez à prendre Resolor tous les jours pendant la durée fixée par votre médecin. Votre médecin voudra peut-être réévaluer votre état et le bénéfice d'un traitement prolongé après les 4 premières semaines et à intervalles réguliers par la suite.
La dose habituelle de Resolor pour la plupart des patients est d'un comprimé à 2 mg une fois par jour.
Si vous avez plus de 65 ans ou si vous souffrez d'une maladie hépatique grave, la dose initiale est d'un comprimé à 1 mg une fois par jour ; si nécessaire, votre médecin peut augmenter la dose à 2 mg une fois par jour.
Votre médecin peut également recommander la dose plus faible d'un comprimé de 1 mg une fois par jour si vous souffrez d'une maladie rénale grave.
Prendre plus que la dose recommandée n'augmentera pas l'efficacité du médicament.
Resolor est indiqué pour les adultes uniquement et ne doit pas être pris par les enfants ou les adolescents jusqu'à 18 ans.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Resolor
Si vous avez pris plus de Resolor que vous n'auriez dû
Il est important de respecter la dose prescrite par votre médecin. Si vous avez pris plus de Resolor que prescrit, vous pouvez avoir de la diarrhée, des maux de tête et/ou des nausées. En cas de diarrhée, assurez-vous de boire suffisamment d'eau.
Si vous oubliez de prendre Resolor
Ne prenez pas de dose double pour compenser un comprimé oublié. Prenez votre prochaine dose à l'heure habituelle.
Si vous arrêtez d'utiliser Resolor
Si vous arrêtez Resolor, les symptômes de la constipation peuvent réapparaître.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Resolor
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet. Les effets indésirables surviennent principalement au début du traitement et disparaissent généralement quelques jours après la poursuite du traitement.
Les effets indésirables suivants sont survenus très fréquemment (pouvant affecter plus d'1 personne sur 10) : maux de tête, sensations de nausée, diarrhée et douleurs abdominales.
Les effets indésirables suivants sont survenus fréquemment (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10) : diminution de l'appétit, vertiges, vomissements, troubles digestifs (dyspepsie), flatulences, borborygmes intestinaux anormaux, fatigue.
Les effets indésirables peu fréquents suivants (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 100) ont également été rapportés : tremblements, palpitations, saignement rectal, augmentation de la fréquence des mictions (pollakiurie), fièvre et nausées. Si des palpitations surviennent, veuillez en informer votre médecin.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration figurant à l'annexe V. En déclarant les effets indésirables, vous contribuez à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la plaquette et la boîte après EXP.La date d'expiration fait référence au dernier jour de ce mois.
Conserver dans le blister d'origine à l'abri de l'humidité.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Ce que contient Resolor
L'ingrédient actif est le prucalopride.
Un comprimé pelliculé de Resolor 1 mg contient 1 mg de prucalopride (sous forme de succinate).
Un comprimé pelliculé de Resolor 2 mg contient 2 mg de prucalopride (sous forme de succinate).
Les autres ingrédients sont :
Lactose monohydraté (voir rubrique 2), cellulose microcristalline, dioxyde de silice colloïdale, stéarate de magnésium, hypromellose, triacétine, dioxyde de titane (E171), macrogol. Le comprimé à 2 mg contient également de l'oxyde de fer rouge (E172), de l'oxyde de fer jaune (E172), de la laque aluminique carmin d'indigo (E132).
Description de l'apparence de Resolor et contenu de l'emballage
Les comprimés pelliculés de Resolor 1 mg sont des comprimés ronds blancs à blanc cassé portant l'inscription « PRU 1 » sur une face.
Les comprimés pelliculés de Resolor 2 mg sont des comprimés ronds roses portant l'inscription « PRU 2 » gravée sur une face.
Resolor est disponible sous forme de plaquette thermoformée (calendrier) à dose unitaire perforée en aluminium/aluminium contenant 7 comprimés. Chaque boîte contient 7x1, 14x1, 28x1 ou 84x1 comprimés pelliculés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
RESOLOR 1 MG COMPRIMÉS ENVELOPPÉS DE FILM
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque comprimé pelliculé contient 1 mg de prucalopride (sous forme de succinate).
Excipients à effet notoire : Chaque comprimé pelliculé contient 142,5 mg de lactose (sous forme monohydratée).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé pelliculé (comprimé).
Comprimés blancs à blanc cassé, ronds, biconvexes, gravés "PRU 1" sur une face.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Resolor est indiqué dans le traitement symptomatique de la constipation chronique chez l'adulte pour qui les laxatifs ne procurent pas un soulagement adéquat.
04.2 Posologie et mode d'administration
Dosage
Adultes: 2 mg une fois par jour avec ou sans nourriture, à tout moment de la journée.
En raison du mode d'action spécifique du prucalopride (stimulation de la motilité propulsive), une dose quotidienne supérieure à 2 mg ne devrait pas conduire à une augmentation de l'efficacité.
Si le prucalopride administré une fois par jour n'est pas efficace après 4 semaines de traitement, le patient devra être réexaminé et le bénéfice de la poursuite du traitement devra être évalué.
L'efficacité du prucalopride a été démontrée dans des études contrôlées versus placebo en double aveugle d'une durée allant jusqu'à trois mois.L'efficacité au-delà de trois mois n'a pas été démontrée dans des études contrôlées versus placebo (voir rubrique 5.1). En cas de traitement prolongé, le bénéfice doit être réévalué à intervalles réguliers.
Populations particulières
Personnes âgées (> 65 ans): Commencer par 1 mg une fois par jour (voir rubrique 5.2) ; si nécessaire, la dose peut être augmentée jusqu'à 2 mg une fois par jour.
Patients insuffisants rénaux: La dose pour les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (GFR 2) est de 1 mg une fois par jour (voir rubriques 4.3 et 5.2). Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée.
Patients souffrant d'insuffisance hépatique: Les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh classe C) commencent par une dose de 1 mg une fois par jour, qui peut être augmentée à 2 mg si nécessaire pour améliorer l'efficacité et si la dose de 1 mg est bien tolérée (voir rubriques 4.4 et 5.2 ) Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée.
Population pédiatrique: Resolor ne doit pas être utilisé chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans (voir rubrique 5.1).
Mode d'administration
Utilisation orale.
04.3 Contre-indications
• Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
• Insuffisance rénale nécessitant une dialyse.
• Perforation ou obstruction intestinale due à des troubles structurels ou fonctionnels de la paroi intestinale, un iléus obstructif, des affections inflammatoires sévères du tractus intestinal telles que la maladie de Crohn et la rectocolite hémorragique, ainsi qu'un mégacôlon / mégarectus toxique.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
La principale voie d'élimination du prucalopride est l'excrétion rénale (voir rubrique 5.2) Une dose de 1 mg est recommandée chez les sujets présentant une insuffisance rénale sévère (voir rubrique 4.2).
Resolor doit être prescrit avec prudence aux patients présentant une insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh classe C), car les données d'utilisation chez ces patients sont limitées (voir rubrique 4.2).
La sécurité et l'efficacité de Resolor pour une utilisation chez les patients présentant une maladie concomitante grave et cliniquement instable (par exemple, maladie cardiovasculaire ou pulmonaire, troubles neurologiques ou psychiatriques, cancer ou SIDA et autres troubles endocriniens) n'ont pas été établies dans des essais cliniques contrôlés. Resolor doit être prescrit avec prudence aux patients atteints de ces affections, en particulier lorsqu'il est utilisé chez des patients ayant des antécédents d'arythmie ou de maladie cardiovasculaire ischémique.
En cas de diarrhée sévère, l'efficacité des contraceptifs oraux peut être réduite ; par conséquent, l'utilisation d'une méthode de contraception supplémentaire est recommandée pour éviter une éventuelle inefficacité de la contraception orale (voir information sur la prescription des contraceptifs oraux).
Les comprimés contiennent du lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Le prucalopride a un faible potentiel d'interaction pharmacocinétique. Il est en grande partie excrété sous forme inchangée dans les urines (environ 60 % de la dose) et le métabolisme in vitro c'est très lent.
Le prucalopride n'a pas inhibé les activités spécifiques du CYP450 dans les études in vitro dans les microsomes hépatiques humains, à des concentrations thérapeutiquement pertinentes.
Bien que le prucalopride puisse être un substrat faible de la glycoprotéine P (P-gp), ce n'est pas un inhibiteur de la P-gp à des concentrations cliniquement pertinentes.
Effets du prucalopride sur la pharmacocinétique d'autres médicaments
Il y a eu une augmentation de 30 % des concentrations plasmatiques d'érythromycine lors d'un traitement concomitant par le prucalopride. Le mécanisme derrière cette interaction n'est pas clair.
Le prucalopride n'a eu aucun effet cliniquement pertinent sur la pharmacocinétique de la warfarine, de la digoxine, de l'alcool et de la paroxétine ou des contraceptifs oraux.
Effets d'autres médicaments sur la pharmacocinétique du prucalopride
Le kétoconazole (200 mg deux fois par jour), un inhibiteur puissant du CYP3A4 et de la P-gp, a augmenté l'exposition systémique au prucalopride d'environ 40 %. Cet effet est trop faible pour être cliniquement pertinent. Des interactions d'importance similaire peuvent être attendues avec d'autres P puissants. -les inhibiteurs de la gp tels que le vérapamil, la cyclosporine A et la quinidine.
Les doses thérapeutiques de probénécide, de cimétidine, d'érythromycine et de paroxétine n'ont pas modifié la pharmacocinétique du prucalopride.
04.6 Grossesse et allaitement
Femmes en âge de procréer
Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes contraceptives efficaces pendant le traitement par le prucalopride.
Grossesse
L'expérience avec le prucalopride pendant la grossesse est limitée. Des cas d'avortement spontané ont été observés dans les études cliniques, bien qu'en présence d'autres facteurs de risque, la relation avec le prucalopride soit inconnue. Les études chez l'animal n'indiquent pas d'effets directs ou délétères d'effets indirects sur la grossesse, développement embryonnaire/fœtal, parturition ou développement postnatal (voir rubrique 5.3) Resolor n'est pas recommandé pendant la grossesse.
L'heure du repas
Le prucalopride est excrété dans le lait maternel. Cependant, aux doses thérapeutiques de Resolor, aucun effet sur les nouveau-nés/nourrissons allaités n'est attendu. En l'absence de données humaines, l'utilisation de Resolor est déconseillée pendant l'allaitement.
La fertilité
Les études chez l'animal indiquent qu'il n'y a aucun effet sur la fertilité mâle ou femelle.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Resolor peut légèrement altérer l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines car des étourdissements et de la fatigue ont été observés dans les études cliniques, en particulier au cours du premier jour de traitement (voir rubrique 4.8).
04.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Une analyse intégrée de 17 études en double aveugle contrôlées par placebo a été réalisée dans laquelle Resolor a été administré par voie orale à environ 3 300 patients souffrant de constipation chronique. Parmi ces patients, plus de 1 500 ont pris Resolor à la dose recommandée de 2 mg par jour, tandis qu'environ 1 360 ont été Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés associés au traitement par Resolor 2 mg sont les maux de tête (17,8%) et les symptômes gastro-intestinaux (douleurs abdominales (13,7%), nausées (13,7%) et diarrhée (12,0%)). Les effets indésirables surviennent principalement au début du traitement et disparaissent généralement quelques jours après la poursuite du traitement. D'autres effets indésirables ont parfois été rapportés. La plupart des événements indésirables étaient d'intensité "légère à modérée".
Liste tabulée des effets indésirables
Les effets indésirables suivants ont été rapportés dans les essais cliniques contrôlés à la dose recommandée de 2 mg avec des fréquences correspondant à : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100,
Description de certains effets indésirables
Après le premier jour de traitement, les effets indésirables les plus fréquents ont été rapportés avec une fréquence similaire (différence d'incidence ne dépassant pas 1 % entre le prucalopride et le placebo) pendant le traitement par Resolor et pendant le traitement par placebo, à l'exception des nausées et des diarrhées qui ont continué à se produire plus fréquemment pendant le traitement par Resolor, bien que moins prononcés (différences d'incidence entre Resolor et le placebo de 1,3 % (nausées) et de 3,4 % (diarrhée), respectivement).
Des palpitations ont été rapportées chez 0,7 % des patients traités par placebo, 0,9 % des patients traités par 1 mg de prucalopride, 0,9 % des patients traités par 2 mg de prucalopride et 1,9 % des patients traités par 4 mg de prucalopride La plupart des patients ont continué à prendre du prucalopride. avec le médecin traitant la nouvelle apparition de palpitations, ainsi que l'apparition de tout nouveau symptôme.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante, car elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament.Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via l'Agence italienne du médicament. . Site Web : http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Surdosage
Dans une étude chez des volontaires sains, le traitement par prucalopride a été bien toléré lorsqu'il est administré selon un schéma thérapeutique progressif allant jusqu'à 20 mg une fois par jour (10 fois la dose thérapeutique recommandée). Un surdosage peut entraîner des symptômes qui « amplifient les effets pharmacodynamiques connus du prucalopride et comprennent des maux de tête, des nausées et des diarrhées. Aucun traitement spécifique n'est disponible pour le surdosage de Resolor.En cas de surdosage, le patient doit être traité de manière symptomatique et des mesures de soutien doivent être prises si nécessaire. La perte excessive de liquide causée par la diarrhée ou les vomissements peut nécessiter une correction des déséquilibres électrolytiques.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : autres laxatifs, code ATC : A06AX05.
Mécanisme d'action
Le prucalopride est un dihydrobenzofuranecarboxamide ayant une activité procinétique gastro-intestinale. Le prucalopride est un agoniste sélectif des récepteurs de la sérotonine (5-HT4) de haute affinité, ce qui explique probablement ses effets procinétiques. In vitro une "affinité pour d'autres récepteurs n'a été trouvée qu'à des concentrations qui dépassent d'au moins 150 fois son affinité pour le récepteur 5-HT4. Chez le rat, le prucalopride in vivo, à des doses supérieures à 5 mg/kg (30-70 fois l'exposition clinique et au-delà), il induit une hyperprolactinémie provoquée par une action antagoniste contre le récepteur D2.
Chez le chien, le prucalopride modifie les schémas de motilité du côlon par stimulation du récepteur de la sérotonine 5-HT4 : il stimule la motilité proximale du côlon, améliore la motilité gastroduodénale et accélère la vidange gastrique retardée. Le prucalopride induit également des contractions migratrices géantes. Ceux-ci sont équivalents aux mouvements de masse du côlon chez l'homme et constituent le principal moteur de la défécation.Chez le chien, les effets observés dans le tractus gastro-intestinal sont sensibles au blocage par des antagonistes sélectifs des récepteurs 5-HT4, démontrant ainsi que les effets observés sont exercée par l'action sélective sur les récepteurs 5-HT4.
Ces effets pharmacodynamiques du prucalopride ont été confirmés chez l'homme par manométrie utilisée chez des sujets souffrant de constipation chronique dans une étude randomisée, en ouvert, croisée avec évaluation en aveugle des effets du prucalopride 2 mg et d'un laxatif osmotique sur la motilité du côlon en fonction du nombre de contractions du côlon qui se propagent à grande amplitude (HAPC, contractions se propageant de haute amplitude, également connu sous le nom de contractions de migrants géants). Par rapport aux traitements de la constipation osmotique, la stimulation procinétique produite par le prucalopride a augmenté la motilité du côlon dans la mesure exprimée par le nombre d'HAPC dans les 12 heures suivant l'administration du produit expérimental. Le bénéfice ou la pertinence clinique de ce mécanisme d'action par rapport à d'autres laxatifs n'a pas été étudié.
Efficacité et sécurité cliniques
Population adulte
L'efficacité de Resolor a été démontrée dans trois études multicentriques, randomisées, en double aveugle, contrôlées par placebo, d'une durée de 12 semaines chez des sujets souffrant de constipation chronique (n = 1 279 traités par Resolor, 1 124 femmes, 155 hommes). chacune de ces trois études était de 2 mg et 4 mg une fois par jour. Le critère principal d'évaluation de l'efficacité était le pourcentage (%) de sujets atteignant une normalisation des selles définie comme une moyenne de trois mouvements spontanés et complets ou plus de l'intestin (Selles complètes spontanées, SCBM) par semaine pendant la période de traitement de 12 semaines.
Le pourcentage de patientes pour lesquelles les laxatifs n'ont pas apporté un soulagement adéquat, traitées avec la dose recommandée de 2 mg de Resolor (n = 458), qui ont obtenu une moyenne de ≥ 3 SCBM par semaine était de 31,0 % (semaine 4) et de 24,7 % (semaine 12), versus 8,6 % (semaine 4) et 9,2 % (semaine 12) dans le groupe placebo. Une amélioration cliniquement significative de ≥1 SCBM par semaine, le critère d'évaluation secondaire le plus important, a été obtenue chez 51,0 % (semaine 4) et 44,2 % (semaine 12) des sujets traités par 2 mg de Resolor, versus 21,7 % (semaine 4) et 22,6 % (semaine 12) du placebo.
L'effet de Resolor sur les selles spontanées (Mouvements intestinaux spontanés, SBM) était également statistiquement supérieur au placebo dans la proportion de patients qui ont eu une augmentation de ≥ 1 SBM / semaine au cours de la période de traitement de 12 semaines. À la semaine 12, 68,3 % des patients traités par Resolor 2 mg avaient une augmentation moyenne de ≥1 SBM/semaine, contre 37,0 % des patients traités par placebo (p
Dans les trois études, le traitement par Resolor a également entraîné des améliorations significatives dans l'évaluation d'une gamme de symptômes pathologiques spécifiques et validés (PAC-SYM, évaluation des symptômes de constipation du patient), qui incluent les symptômes abdominaux (ballonnements, inconfort, douleurs et crampes), les défécateurs (selles incomplètes, fausses alarmes, effort, dureté excessive des selles, volume de selles insuffisant) et rectale (selles douloureuses, brûlures, saignements / déchirures), évaluées à la semaine 4 et à la semaine 12. À la semaine 4, le pourcentage de patients avec ≥ 1 amélioration par rapport à l'inclusion sur les sous-échelles PAC-SYM des symptômes abdominaux, défécatoires et rectaux était de 41,3 %, 41,6 % et 31,3 %, respectivement, chez les patients traités par Resolor 2 mg, contre 26,9 %, 24,4 % et 22,9 % dans le groupe placebo. patients traités. Des résultats similaires ont été observés à la semaine 12 : 43,4 %, 42,9 % et 31,7 % respectivement chez les patients traités par Resolor 2 mg, contre 26,9 %, 27,2 % et 23,4 % chez les patients traités par placebo (p
Dans les deux évaluations, à la semaine 4 et à la semaine 12, un bénéfice significatif a également été observé en ce qui concerne un certain nombre de paramètres concernant la qualité de vie, tels que le niveau de satisfaction vis-à-vis du traitement, les habitudes intestinales et les inquiétudes, l'inconfort et les problèmes physiques et psychosociaux. inconfort. À la semaine 4, le pourcentage de patients présentant une amélioration ≥ 1 par rapport à l'inclusion sur la sous-échelle d'évaluation subjective de la constipation et de la qualité de vie (PAC-QOL) était de 47,7 % chez les patients traités par Resolor 2 mg, contre 20,2 % chez les patients traités par placebo. Des résultats similaires ont été observés à la semaine 12 : 46,9 % chez les patients traités par Resolor 2 mg, respectivement, contre 19,0 % chez les patients traités par placebo (p
De plus, l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité de Resolor chez des patients de sexe masculin souffrant de constipation chronique ont été évaluées dans une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo (N = 370). atteint : une proportion statistiquement plus élevée de sujets du groupe Resolor (37,9 %) avait un SCMB hebdomadaire moyen ≥ 3 par rapport aux sujets du groupe placebo (17,7 %) (p
Étude à long terme
L'efficacité et la sécurité de Resolor chez les patients (âge ≥18 ans) souffrant de constipation chronique ont été évaluées dans une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo (N = 361) de 24 semaines chez des patients avec une fréquence hebdomadaire moyenne. des selles spontanées et complètes (SCBM) ≥3 (répondeurs) au cours de la phase de traitement en double aveugle de 24 semaines n'était pas statistiquement différente (p = 0,367) entre les groupes de traitement avec Resolor (25,1 %) et le placebo (20,7 %). La différence entre les groupes de traitement à partir d'une fréquence hebdomadaire moyenne de SCBM ≥ 3 n'était pas statistiquement significative pour les semaines 1 à 12, un résultat contrairement aux 5 autres études multicentriques, randomisées, en double aveugle, contrôlées par placebo. prucalopride chez les patients adultes pour la même période d'évaluation. Par conséquent, l'étude est considérée comme non concluante en ce qui concerne l'efficacité. Cependant, l'ensemble des données, y compris les autres études en double aveugle, contrôlées contre placebo, d'une durée de 12 semaines confirme l'efficacité de Resolor. Études de 12 semaines.
Resolor n'a montré aucun phénomène de rebond et n'était pas addictif.
Étude approfondie sur QT
Une étude QT approfondie a été réalisée pour évaluer les effets de Resolor sur l'intervalle QT aux doses thérapeutiques (2 mg) et supra-thérapeutiques (10 mg) et les résultats ont été comparés aux effets d'un placebo et d'un contrôle positif. a démontré des différences significatives entre Resolor utilisé aux deux doses et le placebo sur la base des mesures de l'intervalle QT moyen et d'une « analyse des valeurs anormales ». Cela a confirmé les résultats de deux études QT contrôlées par placebo. Dans les essais cliniques en double aveugle, l'incidence des événements indésirables liés à l'intervalle QT et des arythmies ventriculaires était faible et comparable à celle du groupe placebo.
Population pédiatrique
L'efficacité et la sécurité de Resolor chez des patients pédiatriques (âgés de 6 mois à 18 ans) souffrant de constipation fonctionnelle ont été évaluées dans une étude de 8 semaines, en double aveugle, contrôlée par placebo (N = 213), suivie d'un comparateur en ouvert. étude contrôlée (polyéthylène glycol 4000) de 16 semaines durant jusqu'à 24 semaines (N = 197) Les enfants pesant ≤50 kg ont reçu une dose initiale de 0,04 mg/kg/jour augmentée progressivement entre 0,02 et 0,06 mg/kg/jour ( pour un maximum de 2 mg/jour) de Resolor solution buvable ou du placebo correspondant. Les enfants pesant > 50 kg ont reçu 2 mg/jour de Resolor comprimés ou du placebo correspondant.
La réponse au traitement a été définie comme une moyenne de ≥ 3 selles spontanées (SBM) par semaine et un nombre moyen d'épisodes d'incontinence fécale 1 toutes les 2 semaines. Les résultats de l'étude n'ont montré aucune différence en termes d'efficacité entre Resolor et le placebo : taux de réponse étaient de 17 % et 17,8 %, respectivement (P = 0,9002). Resolor était généralement bien toléré. L'incidence des sujets avec au moins 1 événement indésirable apparu pendant le traitement (EIT) était similaire entre le groupe Resolor (69,8 %) et le groupe placebo (60,7%). Dans l'ensemble, le profil d'innocuité de Resolor chez les enfants était le même que chez les adultes.
05.2 "Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Le prucalopride est rapidement absorbé; après une dose orale unique de 2 mg, la Cmax a été atteinte en 2-3 heures. La biodisponibilité orale absolue est > 90 %. La prise alimentaire concomitante n'affecte pas la biodisponibilité orale du prucalopride.
Distribution
Le prucalopride est largement distribué et a un volume de distribution à l'état d'équilibre (Vdss) de 567 litres. La liaison protéique du prucalopride est d'environ 30 %.
Biotransformation
Le métabolisme n'est pas la principale voie d'élimination du prucalopride. In vitro, le métabolisme hépatique humain est très lent et seule une quantité minime de métabolites est trouvée. Dans une étude humaine à dose orale avec du prucalopride radiomarqué, de petites quantités de sept métabolites ont été trouvées dans l'urine et les fèces. Les autres métabolites identifiés et quantifiés dans les urines et les fèces étaient le R084536 (formé par N-désalkylation), correspondant à 3% de la dose et les produits de l'hydroxylation (3 % de la dose) et de la N-oxydation ( 2 % de la dose). La substance active inchangée représentait environ 92 à 94 % de la radioactivité totale dans le plasma. R107504, R084536 et R104065 (formés par O-déméthylation) ont été identifiés comme des métabolites plasmatiques mineurs.
Élimination
Une fraction importante de la substance active est éliminée sous forme inchangée (60 à 65 % de la dose administrée dans les urines et environ 5 % dans les fèces). L'excrétion rénale du prucalopride inchangé implique à la fois une filtration passive et une sécrétion active. La clairance plasmatique du prucalopride est en moyenne de 317 ml / minutes. Sa demi-vie terminale est d'environ un jour. L'état d'équilibre est atteint en trois à quatre jours. Avec un traitement une fois par jour avec 2 mg prucalopride, les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre fluctuent entre des valeurs minimales et maximales de 2,5 et 7 ng/ml, respectivement.Le rapport d'accumulation après une dose quotidienne unique variait de 1, 9 et 2,3.La pharmacocinétique du prucalopride est proportionnelle à la dose à la fois dans la plage thérapeutique et au-delà (testé jusqu'à 20 mg) Le prucalopride administré une fois par jour présente une cinétique indépendante du temps au cours d'un traitement prolongé.
Populations particulières
Pharmacocinétique de population
Une analyse pharmacocinétique de population a montré que la clairance totale apparente du prucalopride était corrélée à la clairance de la créatinine et que l'âge, le poids corporel, le sexe ou la race n'avaient aucune influence.
personnes agées
Après une dose quotidienne unique de 1 mg, les concentrations plasmatiques maximales et l'ASC du prucalopride chez les sujets âgés étaient de 26 à 28 % plus élevées que chez les jeunes adultes.Cet effet peut être attribué à une diminution de la fonction rénale chez les sujets âgés.
Insuffisance rénale
Par rapport aux sujets ayant une fonction rénale normale, les concentrations plasmatiques de prucalopride après une dose unique de 2 mg étaient en moyenne 25 % et 51 % plus élevées chez les sujets ayant une insuffisance rénale légère, respectivement (ClCR 50-79 ml/minutes) et modérée (ClCR25). -49 ml/minute). Chez les sujets présentant une insuffisance rénale sévère (ClCR 24 ml/minutes), les concentrations plasmatiques étaient 2,3 fois supérieures aux niveaux observés chez les sujets sains (voir rubriques 4.2 et 4.4).
Insuffisance hépatique
L'élimination non rénale contribue à environ 35 % à l'élimination totale. Dans une petite étude pharmacocinétique, la Cmax et l'ASC du prucalopride étaient en moyenne de 10 à 20 % plus élevées chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère que chez les sujets sains (voir rubriques 4.2 et 4.4).
05.3 Données de sécurité précliniques
Les données non cliniques ne révèlent aucun risque particulier pour l'homme sur la base des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicité à doses répétées, génotoxicité, potentiel cancérigène, toxicité pour la reproduction et le développement. Un grand nombre d'études sur l'innocuité des médicaments, menées avec une attention particulière aux paramètres cardiovasculaires, n'ont montré aucun changement pertinent des paramètres hémodynamiques et dérivés de l'ECG (QTc), à l'exception d'une augmentation modeste de la fréquence cardiaque et de la pression artérielle observée chez les porcs anesthésiés après injection intraveineuse. et une augmentation de la pression artérielle chez les chiens conscients après l'administration d'un bolus intraveineux, qui n'a toutefois été observée ni chez les chiens anesthésiés ni après administration orale chez les chiens chez lesquels des taux plasmatiques similaires sont atteints. Une étude de toxicité sous-cutanée néonatale/juvénile menée sur des rats âgés de 7 à 55 jours a montré une NOAEL de 100 mg/kg/jour. Les taux d'exposition déterminés sur la base de l'AUC0-24h à NOAEL par rapport à ceux détectés chez les sujets pédiatriques (traités avec environ 0,04 mg/kg/jour) ont été inclus dans la fourchette de 21 à 71, assurant ainsi des marges de sécurité adéquates pour les essais cliniques. dose.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Noyau du pressoir
Lactose monohydraté
La cellulose microcristalline
Dioxyde de silice colloïdale
Stéarate de magnésium
Revêtement du comprimé
Hypromellose
Lactose monohydraté
Triacétine
Dioxyde de titane (E171)
Macrogol
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
4 années.
06.4 Précautions particulières de conservation
Conserver dans le blister d'origine pour protéger de l'humidité.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Plaquettes thermoformées à dose unitaire perforées (calendrier) aluminium/aluminium contenant 7 comprimés. Chaque boîte contient 7 x 1, 14 x 1, 28 x 1 ou 84 x 1 comprimés pelliculés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pas d'instructions particulières.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Shire Pharmaceuticals Irlande Limitée
5 Riverwalk
Campus d'affaires Citywest
Dublin 24
Irlande
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
UE / 1/09/581/001 (28 comprimés)
UE / 1/09/581/003 (7 comprimés)
UE / 1/09/581/005 (14 comprimés)
UE / 1/09/581/007 (84 comprimés)
041016015
041016027
041016041
041016066
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 15 octobre 2009
Date du dernier renouvellement : 06 juin 2014
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
05/2015
