Ingrédients actifs : Ramipril
UNIPRIL 2,5 mg comprimés
UNIPRIL 5 mg comprimés
UNIPRIL 10 mg comprimés
Pourquoi Unipril est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
UNIPRIL contient un médicament appelé ramipril qui appartient à un groupe de médicaments appelés inhibiteurs de l'ECA (inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine).
L'UNIPRIL agit :
- En diminuant la production par l'organisme de substances pouvant faire augmenter la tension artérielle
- Détendre et élargir vos vaisseaux sanguins
- Aider votre cœur à pomper le sang dans votre corps.
UNIPRIL peut être utilisé :
- Pour traiter l'hypertension artérielle (hypertension)
- Pour réduire le risque de crise cardiaque ou d'accident vasculaire cérébral
- Pour réduire le risque ou retarder l'aggravation des problèmes rénaux (que vous soyez diabétique ou non)
- Pour traiter votre cœur lorsqu'il ne peut pas pomper suffisamment de sang vers le reste du corps (insuffisance cardiaque)
- Comme traitement après une crise cardiaque (infarctus du myocarde) lorsqu'il est associé à une insuffisance cardiaque
Contre-indications Quand Unipril ne doit pas être utilisé
Ne prenez jamais UNIPRIL :
- Si vous êtes allergique au ramipril, à tout autre médicament inhibiteur de l'ECA ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6) Les signes d'une réaction allergique peuvent être une éruption cutanée, des difficultés à avaler ou à respirer, un gonflement des lèvres, du visage, de la gorge ou la langue
- Si vous avez déjà eu une réaction allergique grave appelée « œdème de Quincke ». Ces signes comprennent des démangeaisons, des éruptions cutanées (urticaire), des taches rouges sur les mains, les pieds et la gorge, un gonflement de la gorge et de la langue, un gonflement autour des yeux et des lèvres, des difficultés à respirer et à avaler.
- Si vous êtes sous dialyse ou avez un autre type de filtration sanguine. Selon les machines utilisées, UNIPRIL peut ne pas vous convenir
- Si vous avez des problèmes rénaux dus à un apport sanguin insuffisant au rein (sténose de l'artère rénale)
- Au cours des 6 derniers mois de la grossesse (voir rubrique "Grossesse et allaitement")
- Si votre tension artérielle est excessivement basse ou instable. Votre médecin devra faire cette évaluation
- Si vous souffrez de diabète ou d'insuffisance rénale et que vous êtes traité par un médicament hypotenseur contenant de l'aliskirène.
Ne prenez pas UNIPRIL si l'une des conditions ci-dessus s'applique. En cas de doute, demandez conseil à votre médecin avant de prendre UNIPRIL.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Unipril
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre UNIPRIL :
- Si vous avez des problèmes cardiaques, hépatiques ou rénaux.
- Si vous avez perdu beaucoup de sels ou de fluides corporels (en raison d'un malaise tel que vomissements, diarrhée, transpiration excessive, ou suite à un régime pauvre en sel, ou à cause de la prise de diurétiques oraux pendant une longue période ou d'une dialyse).
- Si vous prenez des médicaments appelés inhibiteurs de mTOR (par exemple, temsirolimus, évérolimus, sirolimus) ou de la vildagliptine car ils peuvent augmenter le risque d'œdème de Quincke, une réaction allergique grave.
- Si vous êtes sur le point de suivre un traitement pour réduire l'allergie aux piqûres d'abeilles ou de guêpes (désensibilisation).
- Si vous êtes sur le point de subir une anesthésie, qui peut être administrée pour une intervention chirurgicale ou des soins dentaires. Vous devrez peut-être arrêter de prendre UNIPRIL la veille, demandez conseil à votre médecin.
- Si vous avez une quantité élevée de potassium ou une faible quantité de sodium dans votre sang (montré dans un test sanguin).
- Si vous souffrez d'une maladie vasculaire du collagène telle que la sclérodermie ou le lupus érythémateux disséminé.
- Vous devez informer votre médecin si vous pensez être enceinte (ou s'il existe une possibilité de devenir enceinte). UNIPRIL est déconseillé pendant le premier trimestre de la grossesse et peut nuire gravement au bébé après les trois premiers mois de la grossesse, voir rubrique « Grossesse et allaitement ».
- Si vous prenez l'un des médicaments suivants utilisés pour traiter l'hypertension artérielle :
- un "" antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II (AIIRA) (également connu sous le nom de sartans - par exemple valsartan, telmisartan, irbésartan), en particulier si vous avez des problèmes rénaux liés au diabète.
- aliskiren.
Votre médecin peut vérifier votre fonction rénale, votre tension artérielle et la quantité d'électrolytes (tels que le potassium) dans votre sang à intervalles réguliers.
Voir également les informations sous la rubrique "Ne prenez jamais Unipril"
Enfants
L'utilisation d'UNIPRIL est déconseillée chez l'enfant et l'adolescent de moins de 18 ans car aucune information n'est disponible dans cette population.
Si l'un des cas ci-dessus s'applique à vous (ou si vous n'êtes pas sûr), demandez à votre médecin avant de prendre UNIPRIL.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet d'Unipril
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament. En effet, UNIPRIL peut affecter le mode d'action de certains autres médicaments.
Certains médicaments peuvent également affecter le mode d'action d'UNIPRIL.Votre médecin devra peut-être modifier votre dose et/ou prendre d'autres précautions.
Informez votre médecin si vous prenez l'un des médicaments suivants. Ces médicaments peuvent interférer avec UNIPRIL en modifiant son action :
- Médicaments utilisés pour soulager la douleur et l'inflammation (par exemple, les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) tels que l'ibuprofène, l'indométacine, l'aspirine)
- Médicaments utilisés pour traiter l'hypotension artérielle, le choc, l'insuffisance cardiaque, l'asthme ou les allergies tels que l'éphédrine, la noradrénaline ou l'adrénaline. Votre médecin devra vérifier votre tension artérielle.
Informez votre médecin si vous prenez l'un des médicaments suivants. Ces médicaments, s'ils sont pris avec UNIPRIL, peuvent augmenter le risque d'effets secondaires :
- Médicaments utilisés pour soulager la douleur et l'inflammation (par exemple, les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) tels que l'ibuprofène, l'indométacine, l'aspirine)
- Médicaments pour traiter le cancer (chimiothérapie)
- Temsirolimus (pour le traitement du cancer)
- Médicaments pour éviter le rejet d'organe après une transplantation tels que la cyclosporine
- Sirolimus (pour la prévention du rejet de greffe)
- Évérolimus (pour la prévention du rejet de greffe et pour le traitement du cancer)
- Diurétiques tels que le furosémide
- Médicaments pouvant augmenter la quantité de potassium dans le sang, tels que la spironolactone, le triamtérène, l'amiloride, les sels de potassium et l'héparine (utilisés pour fluidifier le sang)
- Médicaments stéroïdiens pour le traitement de l'inflammation tels que la prednisolone
- Allopurinol (utilisé pour abaisser la teneur en acide urique dans le sang)
- Procaïnamide (pour les problèmes de rythme cardiaque)
- Un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II (AIIRA) ou de l'aliskiren (voir également les informations sous « Ne prenez jamais Unipril » et « Avertissements et précautions »).
- Vildagliptine (pour le traitement du diabète sucré).
Informez votre médecin si vous prenez l'un des médicaments suivants. Le mécanisme d'action de ces médicaments peut être influencé par UNIPRIL :
- Médicaments contre le diabète tels que les hypoglycémiants oraux et l'insuline. UNIPRIL peut réduire la quantité de sucre dans votre sang. Vérifiez soigneusement votre glycémie lorsque vous prenez UNIPRIL
- Lithium (pour les problèmes psychiatriques). UNIPRIL peut augmenter la quantité de lithium dans le sang. Le taux de lithium dans votre sang doit être soigneusement contrôlé par votre médecin. Si l'un des cas ci-dessus s'applique à vous (ou si vous n'êtes pas sûr), demandez à votre médecin avant de prendre UNIPRIL.
UNIPRIL avec de la nourriture et de l'alcool
- Boire des boissons alcoolisées avec Unipril peut provoquer des étourdissements ou des étourdissements. Si vous souhaitez connaître la quantité d'alcool à boire pendant que vous prenez UNIPRIL, discutez-en avec votre médecin, car les médicaments utilisés pour abaisser la tension artérielle et l'alcool peuvent avoir des effets additifs.
- UNIPRIL peut être pris avec ou sans nourriture.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Vous devez informer votre médecin si vous pensez être enceinte (ou s'il existe une possibilité de devenir enceinte). Vous ne devez pas prendre UNIPRIL au cours des 12 premières semaines de grossesse, et vous ne devez pas le prendre du tout après la treizième semaine car son utilisation pendant la grossesse pourrait être nocive pour le bébé.
Informez immédiatement votre médecin si vous devenez enceinte pendant votre traitement par UNIPRIL. Avant une grossesse planifiée, un passage à un traitement alternatif approprié doit être effectué.
Vous ne devez pas prendre UNIPRIL si vous allaitez.
Consultez votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre tout médicament.
Conduire et utiliser des machines
Vous pouvez ressentir des étourdissements pendant que vous prenez UNIPRIL. Ceci est plus probable lorsque vous venez de commencer à prendre UNIPRIL ou que vous venez d'augmenter la dose. Si cela se produit, ne conduisez pas et n'utilisez pas d'outils ou de machines.
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Unipril : Posologie
Prenez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
Prendre ce médicament
- Prenez ce médicament par voie orale à la même heure de la journée tous les jours
- Avalez les comprimés entiers avec du liquide
- Ne cassez pas les comprimés et ne les mâchez pas.
Combien devez-vous prendre
Traitement de l'hypertension artérielle
- La dose initiale recommandée est de 1,25 mg ou 2,5 mg une fois par jour.
- Votre médecin ajustera la quantité que vous prenez jusqu'à ce que votre tension artérielle soit sous contrôle.
- La dose quotidienne maximale est de 10 mg.
- Si vous prenez déjà des diurétiques, votre médecin peut arrêter ou réduire la dose avant de commencer le traitement par UNIPRIL.
Pour réduire le risque de crise cardiaque ou d'accident vasculaire cérébral
- La dose initiale recommandée est de 2,5 mg une fois par jour.
- Votre médecin peut décider d'augmenter la dose que vous prenez.
- La dose habituelle est de 10 mg une fois par jour.
Traitement pour réduire ou retarder l'aggravation des problèmes rénaux
- Vous pouvez recevoir une dose initiale de 1,25 mg ou 2,5 mg une fois par jour.
- Votre médecin ajustera la quantité que vous prenez.
- La dose habituelle est de 5 mg ou 10 mg une fois par jour.
Traitement de l'insuffisance cardiaque
- La dose initiale recommandée est de 1,25 mg une fois par jour.
- Votre médecin ajustera la quantité que vous prenez.
- La dose maximale est de 10 mg par jour. Il est préférable de diviser la dose en deux prises quotidiennes.
Traitement après une crise cardiaque
- La dose initiale recommandée est de 1,25 mg une fois par jour à 2,5 mg deux fois par jour.
- Votre médecin ajustera la quantité que vous prenez.
- La dose habituelle est de 10 mg par jour. Il est préférable de diviser la dose en deux prises quotidiennes.
Les personnes plus âgées
Votre médecin réduira la dose initiale et ajustera votre traitement plus lentement.
Si vous oubliez de prendre UNIPRIL
Si vous oubliez une dose, prenez votre dose normale au moment opportun.
Ne prenez pas de dose double pour compenser un comprimé oublié.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop d'Unipril
Si vous avez pris plus d'UNIPRIL que vous n'auriez dû
Informez votre médecin ou rendez-vous aux urgences de l'hôpital le plus proche. Ne vous rendez pas à l'hôpital en voiture, ne vous faites pas accompagner ou n'appelez pas une ambulance. Emportez la boîte de médicaments avec vous. En effet, votre médecin a besoin de savoir ce que vous avez engagé. .
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires d'Unipril
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Arrêtez de prendre UNIPRIL et consultez immédiatement votre médecin si vous remarquez l'un des effets indésirables graves suivants - vous pourriez avoir besoin d'un traitement médical urgent :
- Gonflement du visage, des lèvres ou de la gorge qui rend difficile la déglutition ou la respiration, ainsi que démangeaisons ou éruption cutanée. Cela pourrait être le signe d'une réaction allergique grave à UNIPRIL
- Réactions cutanées sévères, notamment éruption cutanée, aphtes, aggravation d'une affection cutanée préexistante, rougeur, cloques et desquamation de la peau (comme le syndrome de Stevens-Johnson, une nécrolyse épidermique toxique ou un érythème polymorphe).
Informez immédiatement votre médecin si vous ressentez :
- Fréquence cardiaque plus rapide, battements cardiaques irréguliers ou renforcés (palpitations), douleur thoracique, oppression thoracique ou problèmes plus graves, notamment crise cardiaque et accident vasculaire cérébral
- Essoufflement ou toux. Ceux-ci peuvent être des signes de problèmes pulmonaires
- Ecchymoses plus facilement, saignements plus longs que la normale, tout signe de saignement (par exemple, saignement des gencives) taches violettes sur la peau ou apparition plus facile d'infections, irritation de la gorge et fièvre, sensation de fatigue, évanouissement, vertiges ou peau pâle. Ceux-ci peuvent être des signes de problèmes de sang ou de moelle osseuse
- Douleurs abdominales sévères pouvant s'étendre jusqu'au dos. Cela peut être un signe de pancréatite (inflammation du pancréas)
- Fièvre, frissons, fatigue, perte d'appétit, maux d'estomac, nausées, jaunissement de la peau ou des yeux (jaunisse). Ceux-ci peuvent être des signes de problèmes hépatiques tels qu'une hépatite (inflammation du foie) ou des lésions hépatiques. .
Les autres effets secondaires incluent :
Informez votre médecin si l'une des conditions décrites ci-dessous s'aggrave ou persiste pendant plus de quelques jours :
Fréquent (affecte moins de 1 patient sur 10)
- Maux de tête ou sensation de fatigue
- Avoir le vertige. Cela est plus susceptible de se produire lorsque le traitement par UNIPRIL vient de commencer ou que la dose vient d'être augmentée
- Évanouissement, hypotension (tension artérielle anormalement basse), surtout en position debout ou en se levant rapidement
- Toux sèche irritante, inflammation des sinus (sinusite) ou bronchite, essoufflement
- Douleur à l'estomac ou aux intestins, diarrhée, indigestion, nausées ou malaise
- Éruption cutanée avec ou sans grumeaux
- Douleurs à la poitrine
- Crampes ou courbatures musculaires
- Les tests sanguins montrent un taux de potassium plus élevé que la normale.
Peu fréquent (affecte moins de 1 patient sur 100)
- Problèmes d'équilibre (vertiges)
- Démangeaisons et sensations cutanées inhabituelles telles que des engourdissements, des picotements, des brûlures, des picotements ou des frottements (paresthésie)
- Perte ou changement de goût
- Problèmes de sommeil
- Se sentir déprimé, anxieux, plus nerveux que d'habitude ou agité
- Nez bouché, difficulté à respirer ou aggravation de l'asthme
- Gonflement de « l'intestin » appelé « œdème de Quincke intestinal » et se manifestant par des symptômes tels que des douleurs abdominales, des vomissements et de la diarrhée
- Brûlures d'estomac, constipation ou bouche sèche
- Augmentation de la quantité d'urine pendant la journée
- Plus de transpiration que d'habitude
- Perte ou diminution de l'appétit (anorexie)
- Rythme cardiaque rapide ou irrégulier
- Bras et jambes enflés. Cela peut être un signe que votre corps retient plus d'eau que d'habitude
- Chasses d'eau
- Vision floue
- Douleur dans les articulations
- Fièvre
- Impuissance chez les hommes, diminution du désir sexuel chez les hommes et les femmes
- Une augmentation du nombre de globules blancs (éosinophilie) trouvés dans les tests sanguins
- Modifications de la fonction du foie, du pancréas ou des reins mises en évidence par des analyses de sang.
Rare (affecte moins de 1 patient sur 1 000)
- Se sentir tremblant ou confus
- Langue enflée et rouge
- Desquamation ou desquamation sévère de la peau, démangeaisons, éruption pustuleuse
- Problèmes d'ongles (tels que le desserrage ou la séparation de l'ongle de son emplacement)
- Éruption cutanée ou ecchymose
- Taches sur la peau et extrémités froides
- Yeux rouges, enflés, larmoyants ou qui démangent
- Troubles auditifs et acouphènes
- Sentiment de faiblesse
- Diminution du nombre de globules rouges, de globules blancs et de plaquettes sanguines ou de la concentration d'hémoglobine indiquée dans les tests sanguins.
Très rare (affecte moins de 1 patient sur 10 000)
- Sensibilité accrue au soleil.
Autres effets secondaires signalés :
Informez votre médecin si l'une des conditions décrites ci-dessous s'aggrave ou persiste pendant plus de quelques jours.
- Difficulté de concentration
- Gonflement dans la bouche
- Tests sanguins montrant trop peu de cellules sanguines
- Tests sanguins montrant un faible taux de sodium dans le sang
- Doigts et orteils qui changent de couleur lorsqu'ils ont froid et qui picotent ou font mal lorsqu'ils sont chauffés (phénomène de Raynaud)
- Augmentation mammaire chez les hommes
- Réactions ralenties ou altérées
- Sensation de brulure
- Modification de la perception des odeurs
- Perte de cheveux
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets secondaires directement via le système national de déclaration à l'adresse « www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. » En signalant les effets secondaires, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption (EXP) indiquée sur la plaquette et la boîte.La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Délai "> Autres informations
Ce que contient UNIPRIL
- L'ingrédient actif est le ramipril
- Les autres composants sont : hypromellose, amidon de maïs prégélatinisé, cellulose microcristalline, stéarylfumarate de sodium.
Aussi:
- Le comprimé à 2,5 mg contient de l'oxyde de fer jaune (E172)
- Le comprimé à 5 mg contient de l'oxyde de fer rouge (E172). UNIPRIL est disponible en trois dosages contenant 2,5 mg, 5 mg et 10 mg de ramipril.
Description de l'aspect d'UNIPRIL et contenu de l'emballage extérieur
Comprimé à 2,5 mg :
Comprimé jaune, oblong, 8x4 mm avec barre de sécabilité des deux côtés, gravé "2.5 / porte-logo" d'un côté et "HMR / 2.5" de l'autre.
Comprimé à 5 mg :
Comprimé rouge clair, oblong, 8x4 mm avec barre de sécabilité des deux côtés, gravé "5 / porte-logo" d'un côté et "HMP / 5" de l'autre.
Comprimé à 10 mg :
Comprimé blanc, oblong, 7x4,5 mm avec barre de sécabilité des deux côtés, gravé "HMO / HMO" sur un côté.
Les comprimés d'Unipril sont disponibles en plaquettes thermoformées de 14, 20, 28 et 100 comprimés.
Des boîtes de 28 comprimés peuvent également être disponibles sous forme de plaquettes thermoformées calendrier.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT -
COMPRIMÉS D'UNIPRIL
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE -
Unipril 2,5 mg comprimés
Chaque comprimé contient 2,5 mg de ramipril.
Unipril 5 mg comprimés
Chaque comprimé contient 5 mg de ramipril.
Unipril 10 mg comprimés
Chaque comprimé contient 10 mg de ramipril.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE -
Comprimé à 2,5 mg : Comprimé jaune, oblong, de 8x4 mm avec barre de sécabilité des deux côtés, gravé « 2.5 / logo titulaire » d'un côté et « HMR/2.5 » de l'autre. .
Comprimé à 5 mg : Comprimé rouge clair, oblong, de 8 x 4 mm avec une barre de cassure des deux côtés, gravé « 5 / logo titulaire » d'un côté et « HMP/5 » de l'autre.
Comprimé à 10 mg : Comprimé blanc, oblong, de 7 x 4,5 mm avec une barre de cassure des deux côtés, portant l'inscription « HMO/HMO » gravée sur une face.
Le comprimé peut être divisé en doses égales.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES -
04.1 Indications thérapeutiques -
- Traitement de l'hypertension
- Prévention cardiovasculaire : réduction de la morbi-mortalité cardiovasculaire chez les patients présentant :
- maladies cardiovasculaires athérothrombotiques manifestes (antécédents de maladie coronarienne ou d'accident vasculaire cérébral, ou maladie vasculaire périphérique) ou
- diabète avec au moins un facteur de risque cardiovasculaire (voir rubrique 5.1)
- Traitement des maladies rénales :
- Néphropathie glomérulaire diabétique débutante, définie par la présence de microalbuminurie
- Néphropathie glomérulaire diabétique manifeste, définie par une macroprotéinurie chez les patients présentant au moins un facteur de risque cardiovasculaire (voir rubrique 5.1)
- Néphropathie glomérulaire non diabétique manifeste définie par une macroprotéinurie ≥ 3g/jour (voir rubrique 5.1)
- Traitement de l'insuffisance cardiaque symptomatique
- Prévention secondaire après infarctus aigu du myocarde : réduction de la mortalité après la phase aiguë de l'infarctus du myocarde chez les patients présentant des signes cliniques d'insuffisance cardiaque lorsqu'elle est débutée 48 heures après le début de l'infarctus aigu du myocarde.
04.2 Posologie et mode d'administration -
Utilisation orale.
Il est recommandé de prendre UNIPRIL à la même heure chaque jour.
UNIPRIL peut être pris avant, pendant ou après les repas, car la prise alimentaire ne modifie pas sa biodisponibilité (voir rubrique 5.2).
UNIPRIL doit être avalé avec un liquide et ne doit pas être mâché ou émietté.
Adultes
Patients traités par un diurétique
Une hypotension peut survenir après l'instauration du traitement par UNIPRIL et est plus probable chez les patients traités de manière concomitante par un diurétique.La prudence est donc recommandée chez ces patients car ils peuvent présenter une déplétion plasmatique et/ou en sels.
Le diurétique doit être arrêté, si possible, 2 ou 3 jours avant le début du traitement par UNIPRIL (voir rubrique 4.4).
Chez les patients hypertendus chez lesquels le diurétique n'a pas été interrompu, le traitement par UNIPRIL doit être instauré à la dose de 1,25 mg. La fonction rénale et la kaliémie doivent être surveillées. La posologie ultérieure d'UNIPRIL doit être ajustée en fonction de la valeur tensionnelle souhaitée.
Hypertension
La dose doit être individualisée en fonction du profil du patient (voir rubrique 4.4) et du contrôle de la pression artérielle.
UNIPRIL peut être utilisé seul ou en association avec d'autres classes d'antihypertenseurs.
Dose initiale :
Le traitement par Unipril doit être instauré progressivement, avec une dose initiale recommandée de 2,5 mg par jour.
Les patients présentant une suractivation du système rénine-angiotensine-aldostérone peuvent présenter une chute excessive de la pression artérielle après la prise de la dose initiale.Pour ces patients, une dose initiale de 1,25 mg est recommandée et le début du traitement sous surveillance médicale (voir rubrique 4.4) .
Ajustement de la dose et dose d'entretien :
La dose peut être doublée à des intervalles de 2 à 4 semaines afin d'atteindre progressivement la valeur de pression artérielle requise ; la dose maximale d'UNIPRIL est de 10 mg par jour. La dose est généralement prise une fois par jour.
Prévention cardiovasculaire
Dose initiale :
La dose initiale recommandée est de 2,5 mg d'Unipril une fois par jour.
Ajustement de la dose et dose d'entretien :
La posologie doit être augmentée progressivement chez le patient en fonction de la tolérance du principe actif. Il est recommandé de doubler la dose après une ou deux semaines de traitement et - après deux ou trois semaines supplémentaires - de l'augmenter jusqu'à atteindre la dose d'entretien cible de 10 mg d'UNIPRIL une fois par jour.
Voir également la posologie décrite ci-dessus pour les patients traités par un diurétique.
Traitement des maladies rénales
Chez les patients diabétiques et microalbuminurie
Dose initiale :
La dose initiale recommandée est de 1,25 mg d'Unipril une fois par jour.
Ajustement de la dose et dose d'entretien :
La posologie doit être augmentée progressivement chez le patient en fonction de la tolérance du principe actif.
Il est recommandé de doubler la dose quotidienne unique à 2,5 mg après deux semaines et de deux semaines supplémentaires à 5 mg.
Chez les patients diabétiques et présentant au moins un facteur de risque cardiovasculaire
Dose initiale :
La dose initiale recommandée est de 2,5 mg d'Unipril une fois par jour.
Ajustement de la dose et dose d'entretien :
La posologie doit être augmentée progressivement chez le patient en fonction de la tolérance du principe actif.
Il est recommandé de doubler la dose quotidienne unique à 5 mg d'UNIPRIL après une ou deux semaines puis à 10 mg d'UNIPRIL après deux ou trois semaines supplémentaires. La dose quotidienne cible est de 10 mg.
Chez les patients atteints de néphropathie non diabétique, définie par une macroprotéinurie ≥ 3g/jour
Dose initiale :
La dose initiale recommandée est de 1,25 mg d'Unipril une fois par jour.
Ajustement de la dose et dose d'entretien :
La posologie doit être augmentée progressivement chez le patient en fonction de la tolérance du principe actif.
Il est recommandé de doubler la dose quotidienne unique à 2,5 mg après deux semaines, puis à 5 mg après deux semaines supplémentaires.
Insuffisance cardiaque symptomatique
Dose initiale :
Chez les patients stabilisés sous traitement diurétique, la dose initiale recommandée est de 1,25 mg par jour.
Ajustement de la dose et dose d'entretien :
La posologie d'UNIPRIL doit être ajustée en doublant la dose toutes les une à deux semaines jusqu'à une dose quotidienne maximale de 10 mg. Deux administrations par jour sont préférables.
Prévention secondaire chez les patients ayant déjà eu un infarctus aigu du myocarde et une insuffisance cardiaque
Dose initiale :
Après 48 heures d'infarctus du myocarde, chez les patients cliniquement et hémodynamiquement stables, la dose initiale est de 2,5 mg deux fois par jour pendant trois jours. Si la dose initiale de 2,5 mg n'est pas tolérée, une dose doit être administrée. 1,25 mg deux fois par jour pendant deux jours avant augmentation à 2,5 mg et 5 mg deux fois par jour Si la dose ne peut pas être augmentée à 2,5 mg deux fois par jour, le traitement doit être arrêté.
Voir également la posologie décrite ci-dessus pour les patients traités par un diurétique.
Ajustement de la dose et dose d'entretien :
La dose quotidienne est ensuite augmentée en la doublant à des intervalles d'un à trois jours jusqu'à une dose d'entretien de 5 mg deux fois par jour.
Dans la mesure du possible, la dose d'entretien est divisée en deux administrations par jour.
Si la dose ne peut pas être augmentée à 2,5 mg deux fois par jour, le traitement doit être arrêté. L'expérience est encore insuffisante dans le traitement des patients atteints d'insuffisance cardiaque sévère (NYHA IV) immédiatement après un infarctus du myocarde. Si une décision est prise de traiter ces patients, il est recommandé d'initier le traitement à 1,25 mg une fois par jour et d'être particulièrement prudent lors de toute augmentation de dose.
Populations particulières
Patients atteints d'insuffisance rénale
La dose quotidienne chez les patients insuffisants rénaux doit être basée sur la clairance de la créatinine (voir rubrique 5.2) :
• si la clairance de la créatinine est ≥ 60 ml/min, il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose initiale (2,5 mg/jour) ; la dose quotidienne maximale est de 10 mg;
• si la clairance de la créatinine est comprise entre 30-60 ml/min il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose initiale (2,5 mg/jour) ; la dose quotidienne maximale est de 5 mg;
• si la clairance de la créatinine est comprise entre 10-30 ml/min, la dose initiale est de 1,25 mg/jour et la dose quotidienne maximale est de 5 mg ;
• chez les patients hypertendus sous hémodialyse, le ramipril est difficilement dialysable ; la dose initiale est de 1,25 mg/jour et la dose quotidienne maximale est de 5 mg ; le médicament doit être administré quelques heures après la réalisation de la dialyse.
Patients présentant une insuffisance hépatique (voir rubrique 5.2)
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, le traitement par Unipril ne doit être instauré que sous surveillance médicale étroite et la dose quotidienne maximale d'Unipril est de 2,5 mg.
Patients âgés
La dose initiale doit être la plus faible et l'ajustement ultérieur de la dose doit être plus progressif en raison de la probabilité accrue d'effets secondaires, en particulier chez les patients très âgés ou affaiblis. Une dose initiale réduite de ramipril de 1,25 mg doit être envisagée.
Population pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité du ramipril chez les enfants n'ont pas encore été établies.
Les données actuellement disponibles pour UNIPRIL sont décrites dans les rubriques 4.8, 5.1, 5.2 et 5.3 mais aucune recommandation spécifique sur une posologie ne peut être faite.
04.3 Contre-indications -
- Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ou à tout autre inhibiteur de l'ECA (inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine).
- Antécédents d'œdème de Quincke (œdème de Quincke héréditaire, idiopathique ou antérieur avec inhibiteurs de l'ECA ou AIIRA).
- Traitements extracorporels mettant le sang en contact avec des surfaces chargées négativement (voir rubrique 4.5).
- Sténose bilatérale significative de l'artère rénale ou sténose unilatérale chez les patients avec un seul rein fonctionnel.
- Deuxième et troisième trimestre de la grossesse (voir rubriques 4.4 et 4.6).
- Le ramipril ne doit pas être utilisé chez les patients souffrant d'hypotension ou d'instabilité hémodynamique.
- Le ramipril ne doit pas être utilisé avec des médicaments contenant de l'aliskirène chez les patients atteints de diabète sucré ou d'insuffisance rénale modérée à sévère (taux de filtration glomérulaire présumé [eGFR]
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées -
Populations particulières
Grossesse
Le traitement par des inhibiteurs de l'ECA, tels que le ramipril, ou les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (AIIRA) ne doit pas être instauré pendant la grossesse.
Pour les patientes qui envisagent une grossesse, des traitements antihypertenseurs alternatifs avec un profil d'innocuité prouvé pour une utilisation pendant la grossesse doivent être utilisés à moins que la poursuite du traitement par inhibiteur de l'ECA/AIIRA ne soit considérée comme essentielle. arrêté immédiatement et, le cas échéant, un traitement alternatif doit être instauré (voir rubriques 4.3 et 4.6).
Patients particulièrement à risque d'hypotension
- Patients présentant une suractivation du système rénine-angiotensine-aldostérone
Les patients présentant une suractivation du système rénine-angiotensine-aldostérone peuvent présenter une baisse notable de la pression artérielle et une détérioration de la fonction rénale en raison de l'inhibition de l'ECA, en particulier lorsque l'inhibiteur de l'ECA ou un diurétique concomitant sont administrés pour la première fois. augmentation de la dose. Une activation pertinente du système rénine-angiotensine-aldostérone doit être attendue et une surveillance médicale incluant une surveillance de la pression artérielle est requise, par exemple dans :
- les patients souffrant d'hypertension sévère ;
- les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive décompensée ;
- patients présentant un obstacle hémodynamiquement significatif à l'entrée ou à la sortie du ventricule gauche (par exemple sténose de la valve aortique ou mitrale) ;
- patients présentant une sténose unilatérale de l'artère rénale avec un deuxième rein fonctionnel ;
- les patients chez lesquels une déplétion hydrique ou sodée existe ou peut se développer (y compris les patients traités par diurétiques) ;
- les patients atteints de cirrhose du foie et/ou d'ascite ;
- lors d'une intervention chirurgicale lourde ou lors d'une anesthésie avec des médicaments provoquant une hypotension.
Il est généralement recommandé de corriger la déshydratation, l'hypovolémie ou la déplétion sodée avant de débuter le traitement (cependant, chez les patients insuffisants cardiaques, cette action corrective doit être soigneusement mise en balance avec le risque de surcharge).
- Insuffisance cardiaque transitoire ou persistante après infarctus du myocarde
- Patients à risque d'ischémie cardiaque ou cérébrale en cas d'hypotension aiguë
La phase initiale du traitement nécessite une surveillance médicale attentive.
Patients âgés
Voir rubrique 4.2.
Opération
Si possible, il est recommandé d'interrompre le traitement par les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine tels que le ramipril un jour avant la chirurgie.
Surveillance de la fonction rénale
La fonction rénale doit être évaluée avant et pendant le traitement et la dose doit être ajustée en particulier au cours des premières semaines de traitement. Une surveillance particulièrement attentive est requise chez les patients insuffisants rénaux (voir rubrique 4.2). Il existe un risque d'altération de la fonction rénale, en particulier chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive ou après une greffe de rein.
Oedème de Quincke
Des cas d'œdème de Quincke ont été rapportés chez des patients recevant des inhibiteurs de l'ECA, y compris le ramipril (voir rubrique 4.8).
En cas d'œdème de Quincke, UNIPRIL doit être arrêté.
Un traitement d'urgence doit être instauré rapidement. Les patients doivent être maintenus en observation pendant au moins 12 à 24 heures et ne doivent sortir qu'après disparition complète des symptômes.
Des cas d'angio-œdème intestinal ont été rapportés chez des patients recevant des inhibiteurs de l'ECA, y compris UNIPRIL (voir rubrique 4.8). Ces patients présentaient des douleurs abdominales (avec ou sans nausées ou vomissements).
Réactions anaphylactiques lors de thérapies désensibilisantes
La probabilité et la gravité des réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes à la suite d'un contact avec du venin d'insecte ou d'autres allergènes sont augmentées pendant le traitement par inhibiteur de l'ECA.Une suspension temporaire d'UNIPRIL doit être envisagée avant la désensibilisation.
Hyperkaliémie
Une hyperkaliémie a été observée chez certains patients traités par des inhibiteurs de l'ECA, dont UNIPRIL. Les patients à risque d'hyperkaliémie comprennent les patients présentant une insuffisance rénale, un âge > 70 ans, un diabète sucré non contrôlé ou ceux utilisant des sels de potassium, des diurétiques d'épargne potassique ou d'autres substances actives qui augmentent les taux plasmatiques de potassium, ou des affections telles que la déshydratation, l'insuffisance cardiaque aiguë , acidose métabolique.
Si l'utilisation de l'une des substances ci-dessus est jugée nécessaire, une surveillance régulière de la kaliémie est recommandée (voir rubrique 4.5).
Hyponatrémie
Une hyponatrémie due au syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique (SIADH) a été observée chez certains patients traités par UNIPRIL. Une surveillance régulière de la natrémie est recommandée.
Neutropénie / agranulocytose
Une neutropénie/agranulocytose, ainsi qu'une thrombocytopénie et une anémie, ont été rarement observées, et une dépression médullaire a également été rapportée.
Il est recommandé de surveiller le nombre de globules blancs pour permettre la détection d'une éventuelle leucopénie.
Une surveillance plus fréquente est conseillée au cours de la phase initiale du traitement et chez les patients présentant une insuffisance rénale, chez les patients présentant des troubles concomitants du collagène (par exemple, lupus érythémateux ou sclérodermie) et chez ceux traités par des médicaments pouvant entraîner des modifications de l'image sanguine (voir paragraphe 4.5). et 4.8).
Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA) avec des médicaments contenant de l'aliskirène
Le double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone résultant de l'association d'UNIPRIL avec l'aliskiren n'est pas recommandé car il existe un risque accru d'hypotension, d'hyperkaliémie et d'insuffisance rénale.
L'utilisation d'UNIPRIL en association avec l'aliskiren est contre-indiquée chez les patients atteints de diabète sucré ou d'insuffisance rénale modérée à sévère (taux présumé de filtration glomérulaire [eGFR]
Différences ethniques
Les inhibiteurs de l'ECA provoquent une incidence plus élevée d'œdème de Quincke chez les patients noirs que chez les patients non noirs.
Comme d'autres inhibiteurs de l'ECA, le ramipril peut être moins efficace pour abaisser la tension artérielle dans les populations noires que dans les populations non noires, probablement en raison d'une prévalence plus élevée d'hypertension à faible rénine dans les populations noires.
La toux
Des cas de toux ont été rapportés avec l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA. Typiquement, la toux est non productive, persistante et disparaît à l'arrêt du traitement. La toux avec inhibiteur de l'ECA doit être prise en compte dans le diagnostic différentiel de la toux.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions -
Associations contre-indiquées
Les traitements extracorporels qui entraînent un contact entre le sang et des surfaces chargées négativement, tels que la dialyse ou l'hémofiltration avec des membranes à haut flux (par ex. 4.3) Si ce type de traitement est requis, l'utilisation de membranes de dialyse différentes ou d'une classe différente d'agents antihypertenseurs doit être envisagée.
L'association d'UNIPRIL avec des médicaments contenant de l'aliskirène est contre-indiquée chez les patients atteints de diabète sucré ou d'insuffisance rénale modérée à sévère (taux présumé de filtration glomérulaire [eGFR]
Précautions d'emploi
Vildagliptine : Une incidence plus élevée d'œdème de Quincke a été observée chez les patients prenant des inhibiteurs de l'ECA et de la vildagliptine.
Sels de potassium, héparine, diurétiques d'épargne potassique et autres substances actives qui augmentent la kaliémie (y compris les antagonistes de l'angiotensine II, triméthoprime, tacrolimus, cyclosporine) :
Une hyperkaliémie peut survenir, une surveillance attentive des taux sériques de potassium est donc nécessaire.
Médicaments antihypertenseurs (p. ex. diurétiques) et autres substances pouvant diminuer la tension artérielle (p. ex. nitrates, antidépresseurs tricycliques, anesthésiques, alcool, baclofène, alfuzosine, doxazosine, prazosine, tamsulosine, térazosine): Une éventuelle potentialisation du risque d'hypotension doit être anticipée (voir rubrique 4.2 pour les diurétiques).
Vasopresseurs sympathomimétiques et autres substances (par exemple isoprotérénol, dobutamide, dopamide, adrénaline) qui peuvent réduire l'effet antihypertenseur d'UNIPRIL: Une surveillance de la pression artérielle est recommandée.
Allopurinol, immunosuppresseurs, corticostéroïdes, procaïnamide, cytostatiques et autres médicaments pouvant altérer l'image sanguine: risque accru de réactions hématologiques (voir rubrique 4.4).
Sels de lithium: L'excrétion du lithium peut être réduite par les inhibiteurs de l'ECA et donc la toxicité du lithium peut être augmentée.Les taux sériques de lithium doivent être surveillés.
Agents antidiabétiques, y compris l'insuline: Des réactions hypoglycémiques peuvent survenir. Par conséquent, une surveillance étroite de la glycémie est recommandée.
Anti-inflammatoires non stéroïdiens et acide acétylsalicylique: une éventuelle réduction de l'effet antihypertenseur d'Unipril doit être anticipée De plus, un traitement concomitant par des IEC et des AINS peut entraîner une augmentation du risque d'aggravation de la fonction rénale et une augmentation de la kaliémie.
04.6 Grossesse et allaitement -
Grossesse
L'utilisation d'UNIPRIL n'est pas recommandée au cours du premier trimestre de la grossesse (voir rubrique 4.4) et est contre-indiquée au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse (voir rubrique 4.3).
Les preuves épidémiologiques sur le risque de tératogénicité suite à une exposition aux inhibiteurs de l'ECA au cours du premier trimestre de la grossesse n'ont pas été concluantes ; cependant, une légère augmentation du risque ne peut être exclue.
Pour les patientes qui envisagent une grossesse, des traitements antihypertenseurs alternatifs avec un profil d'innocuité prouvé pour une utilisation pendant la grossesse doivent être utilisés, à moins que la poursuite du traitement avec un inhibiteur de l'ECA ne soit considérée comme essentielle.
Lorsqu'une grossesse est diagnostiquée, le traitement par inhibiteurs de l'ECA doit être arrêté immédiatement et, le cas échéant, un traitement alternatif doit être instauré.
L'exposition aux inhibiteurs de l'ECA/antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (AIIRA) au cours des deuxième et troisième trimestres chez la femme est connue pour induire une toxicité fœtale (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard de l'ossification du crâne) et néonatale (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) (voir section 5.3 "Données de sécurité précliniques").
Si l'exposition aux inhibiteurs de l'ECA s'est produite à partir du deuxième trimestre de la grossesse, un contrôle échographique de la fonction rénale et du crâne est recommandé.
Les nouveau-nés dont les mères ont pris des inhibiteurs de l'ECA doivent être étroitement surveillés en cas d'hypotension, d'oligurie et d'hyperkaliémie (voir rubriques 4.3 et 4.4).
L'heure du repas
En l'absence d'informations insuffisantes sur l'utilisation du ramipril pendant l'allaitement (voir rubrique 5.2), le ramipril n'est pas recommandé et des traitements alternatifs avec des profils de sécurité mieux établis pendant l'allaitement sont préférables, en particulier lors de l'allaitement d'un nouveau-né ou d'un prématuré.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines -
Certains effets indésirables (par exemple, des symptômes d'hypotension artérielle tels que des étourdissements) peuvent interférer avec la capacité du patient à se concentrer et à réagir et constituent donc un risque dans des situations où ces compétences sont particulièrement importantes (par exemple, utiliser des machines ou conduire des véhicules).
Cela peut notamment se produire au début du traitement ou lors de la substitution d'un autre traitement. Après la première dose ou augmentation de dose, il est déconseillé de conduire ou d'utiliser des machines pendant plusieurs heures.
04.8 Effets indésirables -
Le profil de sécurité du ramipril comprend une toux sèche persistante et des réactions dues à l'hypotension. Les effets indésirables graves incluent un œdème de Quincke, une hyperkaliémie, une insuffisance hépatique ou rénale, une pancréatite, des réactions cutanées sévères et une neutropénie/agranulocytose.
La fréquence des effets indésirables est définie selon la convention suivante :
Très fréquent (≥ 1/10) ; commun (≥ 1/100,
Au sein des groupes de fréquence, les effets indésirables sont répertoriés par ordre décroissant de gravité.
Population pédiatrique
L'innocuité du ramipril a été surveillée chez 325 enfants et adolescents, âgés de 2 à 16 ans dans le cadre de 2 études cliniques. Bien que la nature et la gravité des effets indésirables soient similaires à celles observées chez les adultes, la fréquence des effets indésirables suivants est plus élevée chez les enfants :
• Tachycardie, congestion nasale et rhinite, « fréquentes » (c.-à-d. ≥ 1/100,
• conjonctivite « commune » (c.-à-d. ≥ 1/100,
• Tremblements et urticaire « peu fréquents » (c.-à-d. ≥ 1 / 1000,
Le profil de sécurité global du ramipril chez les patients pédiatriques ne diffère pas significativement du profil de sécurité chez les adultes.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament.Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili ".
04.9 Surdosage -
Les symptômes associés à un surdosage d'inhibiteurs de l'ECA peuvent inclure une vasodilatation périphérique excessive (avec hypotension marquée, choc), bradycardie, troubles électrolytiques, insuffisance rénale. Les patients doivent être étroitement surveillés et le traitement doit être symptomatique et de soutien. Les principales mesures suggérées comprennent une détoxification (lavage gastrique, administration d'adsorbants) et des mesures pour restaurer la stabilité hémodynamique, y compris l'administration d'agonistes alpha 1 adrénergiques ou d'angiotensine II (angiotensinamide). Le ramiprilate, le métabolite actif du ramipril, est mal éliminé de la circulation générale par hémodialyse.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES -
05.1 "Propriétés pharmacodynamiques -
Classe pharmacothérapeutique : inhibiteurs de l'ECA.
Code ATC : C09AA05.
Mécanisme d'action
Le ramiprilate, le métabolite actif du promédicament ramipril, inhibe l'enzyme dipeptidylcarboxypeptidase I (synonymes : enzyme de conversion de l'angiotensine ; kininase II). Cette enzyme, au niveau plasmatique et tissulaire, détermine la conversion de l'angiotensine I en substance vasoconstrictrice angiotensine II , et la dégradation de la bradykinine vasodilatatrice.La formation réduite d'angiotensine II et l'inhibition de la dégradation de la bradykinine entraînent une vasodilatation.
L'angiotensine II stimulant également la libération d'aldostérone, le ramiprilate entraîne une diminution de la sécrétion d'aldostérone.
La réponse moyenne aux inhibiteurs de l'ECA des patients hypertendus noirs (afro-caribéens) (habituellement cette population hypertendue a un faible taux de rénine) est inférieure à celle des patients non noirs.
Effets pharmacodynamiques
Propriétés antihypertensives :
L'administration de ramipril provoque une réduction marquée de la résistance artérielle périphérique. En général, ni le débit plasmatique rénal ni la filtration glomérulaire ne subissent de modifications notables.
L'administration de ramipril à des patients hypertendus entraîne une réduction de la pression artérielle en position debout et couchée, sans augmentation compensatoire de la fréquence cardiaque.
Après une dose orale unique, chez la plupart des patients, l'action antihypertensive se produit 1 ou 2 heures après la prise, atteint son effet maximal après 3 à 6 heures et dure au moins 24 heures.
L'effet antihypertenseur maximal d'un traitement continu par ramipril est généralement atteint après 3 à 4 semaines de traitement.
Il a été démontré que l'effet antihypertenseur est maintenu pour un traitement prolongé jusqu'à 2 ans.
L'arrêt brutal du traitement ne provoque pas d'augmentation rebond rapide de la pression artérielle.
Insuffisance cardiaque:
Le ramipril s'est avéré efficace, en complément d'un traitement conventionnel par diurétiques et glucosides cardiaques, chez les patients des classes fonctionnelles II-IV définies par la New-York Heart Association. Le médicament a eu des effets bénéfiques sur l'hémodynamique cardiaque (diminution de la pression de remplissage des ventricules gauche et droit, diminution de la résistance vasculaire périphérique totale, augmentation du débit cardiaque et amélioration de l'index cardiaque). Il réduit également l'activation neuroendocrinienne.
Efficacité et sécurité cliniques
Prévention cardiovasculaire / néphroprotection :
Une étude de prévention contrôlée par placebo (l'étude HOPE) a été menée dans laquelle le ramipril a été ajouté au traitement standard chez plus de 9 200 patients. Patients présentant un risque accru de maladie cardiovasculaire résultant d'une maladie cardiovasculaire athérothrombotique (coronaropathie, accident vasculaire cérébral ou maladie vasculaire périphérique) ou de diabète sucré avec au moins un facteur de risque supplémentaire (microalbuminurie documentée, hypertension, taux de cholestérol total élevé, faible taux de cholestérol HDL, ou le tabagisme), ont été inclus dans l'étude.
L'étude a montré que le ramipril diminue de manière statistiquement significative l'incidence des infarctus du myocarde, des décès d'origine cardiovasculaire et des accidents vasculaires cérébraux, seuls ou combinés (événements primaires combinés).
Etude HOPE : principaux résultats
L'étude MICRO - HOPE, une sous-étude prédéfinie de l'étude HOPE, a évalué l'effet de l'ajout de 10 mg de ramipril au schéma thérapeutique actuel versus placebo chez 3 577 patients âgés de ≥ 55 ans (sans limite d'âge supérieure), la majorité atteints de diabète de type 2 ( et au moins un autre facteur de risque CV) normotendu ou hypertendu.
L'analyse principale des résultats a montré que 117 (6,5 %) participants traités par ramipril et 149 (8,4 %) traités par placebo ont développé une néphropathie manifeste, ce qui correspond à une réduction du risque relatif (RRR) de 24 %. ; IC à 95 % [3 -40], p = 0,027.
L'étude REIN randomisée, en double aveugle, en groupes parallèles et contrôlée par placebo visait à démontrer l'effet du traitement par ramipril sur le taux de diminution de la fonction glomérulaire (DFG) chez 352 patients normotendus ou hypertendus (18-70 ans). âge) avec une protéinurie légère (c.-à-d. excrétion urinaire de protéines > 1 e
L'analyse principale des patients présentant la protéinurie la plus sévère (couche séparée prématurément en raison du bénéfice observé dans le groupe ramipril) a montré que le taux moyen de diminution du DFG par mois était plus faible avec le ramipril qu'avec le placebo ; -0, 54 vs - 0,88 mL/min/mois, p = 0,038. La différence entre les groupes était de 0,34 [0,03-0,65] par mois, et d'environ 4 mL/min/an ; sur 23, 1 % des patients du groupe ramipril ont atteint le critère secondaire combiné de doubler la concentration de créatinine sérique de base et/ou d'insuffisance rénale terminale (IRT) (nécessité de dialyse ou de transplantation rénale) versus 45,5 % dans le groupe placebo (p = 0,02).
Prévention secondaire après infarctus aigu du myocarde
L'étude AIRE a inclus plus de 2 000 patients présentant des signes cliniques transitoires/persistants d'insuffisance cardiaque après un infarctus du myocarde documenté. Le traitement par ramipril a commencé 3 à 10 jours après un infarctus aigu du myocarde. L'étude a indiqué qu'après un suivi moyen de 15 mois, la mortalité chez les patients traités par ramipril était de 16,9 %, tandis que chez les patients traités par ramipril. traités par placebo était de 22,6 %, ce qui signifie une réduction absolue de la mortalité de 5,7 % et une réduction du risque relatif de 27 % (IC de 95 % [11-40 %]).
Population pédiatrique
Dans un essai clinique randomisé en double aveugle portant sur 244 patients pédiatriques hypertendus âgés de 6 à 16 ans (73 % d'hypertension primaire), les patients ont reçu, en fonction du poids corporel, une dose faible, moyenne ou élevée de ramipril pour atteindre les concentrations plasmatiques de ramiprilate. correspondant à la plage de doses chez l'adulte de 1,25 mg, 5 mg et 20 mg.
Au bout de 4 semaines, le ramipril était inefficace pour atteindre le critère d'évaluation de l'abaissement de la tension artérielle systolique, mais, à la dose la plus élevée, il a réduit la tension artérielle diastolique. chez les enfants présentant une hypertension confirmée.
Cet effet n'a pas été observé dans une étude d'arrêt du traitement randomisée, en double aveugle et à dose décroissante de 4 semaines chez 218 patients pédiatriques âgés de 6 à 16 ans (75 % souffrant d'hypertension primaire), dans laquelle la pression artérielle diastolique et systolique a montré une modeste effet rebond, mais pas de retour statistiquement significatif à la valeur de référence, pour les trois niveaux de dose de ramipril évalués en fonction du poids à faible dose (0,625 mg - 2,5 mg), dose moyenne (2,5 mg - 10 mg) ou dose élevée (5 mg - 20 mg). Le ramipril n'a pas eu de réponse dose-dépendante linéaire dans la population pédiatrique étudiée.
05.2 "Propriétés pharmacocinétiques -
Pharmacocinétique et métabolisme
Absorption
Après administration orale, le ramipril est rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal : le pic de concentration plasmatique du ramipril est atteint en une heure. Sur la base de la récupération urinaire, l'absorption est d'au moins 56 % et n'est pas significativement affectée par la présence d'aliments dans le tube digestif. tract. La biodisponibilité du métabolite actif ramiprilate après administration orale de 2,5 mg et 5 mg de ramipril est de 45 %.
Les concentrations plasmatiques maximales du ramiprilate, le seul métabolite actif du ramipril, sont atteintes 2 à 4 heures après la prise du ramipril.Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre du ramiprilate après l'administration une fois par jour des doses quotidiennes habituelles de ramipril sont atteintes au quatrième jour de traitement environ .
Distribution
La liaison aux protéines sériques du ramipril est d'environ 73 % et celle du ramiprilate est d'environ 56 %.
Métabolisme
Le ramipril est presque complètement métabolisé en ramiprilate et en ester de dicétopipérazine, en forme acide de dicétopipérazine et en glucuronides de ramipril et de ramiprilate.
Élimination
L'excrétion des métabolites se fait principalement par le rein.
Les concentrations plasmatiques de ramiprilate diminuent de manière polyphasique. En raison de sa liaison puissante et saturable à l'ECA et de sa lente dissociation de l'enzyme, le ramiprilate présente une phase d'élimination terminale prolongée à de très faibles concentrations plasmatiques.
Après plusieurs doses quotidiennes de ramipril, la demi-vie efficace des concentrations de ramiprilate était de 13 à 17 heures pour les doses de 5 à 10 mg et plus longue pour les doses inférieures de 1,25 à 2,5 mg. Cette différence est liée à la capacité saturable de l'enzyme à lier le ramiprilate.
Une dose orale unique de ramipril a produit un niveau indétectable de ramipril et de son métabolite dans le lait maternel. Cependant, l'effet de l'administration de doses multiples n'est pas connu.
Patients insuffisants rénaux (voir rubrique 4.2)
L'excrétion rénale du ramiprilate est réduite chez les insuffisants rénaux et la clairance rénale du ramiprilate est proportionnelle à la clairance de la créatinine, ce qui entraîne des concentrations plasmatiques élevées de ramiprilate qui diminuent plus lentement que chez les patients ayant une fonction rénale normale.
Patients présentant une insuffisance hépatique (voir rubrique 4.2)
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, la métabolisation du ramipril en ramiprilate est retardée en raison de la diminution de l'activité des estérases hépatiques ; chez ces patients, les concentrations plasmatiques de ramipril sont augmentées. Les concentrations maximales de ramiprilate chez ces patients, cependant, elles ne sont pas différentes de celles observé chez des sujets ayant une fonction hépatique normale.
Population pédiatrique
Le profil pharmacocinétique du ramipril a été étudié chez 30 patients pédiatriques hypertendus âgés de 2 à 16 ans, pesant ≥ 10 kg. Après administration de doses de 0,05 à 0,2 mg/kg, le ramipril a été rapidement et intensément métabolisé en ramiprilate. Les concentrations plasmatiques maximales de ramiprilate surviennent en 2 à 3 heures. La clairance du ramiprilate est fortement corrélée au log du poids corporel (p
La dose de 0,05 mg/kg chez les enfants a permis d'atteindre des niveaux d'exposition comparables à ceux observés chez les adultes traités par 5 mg de ramipril. La dose de 0,2 mg/kg chez les enfants a entraîné des niveaux d'exposition plus élevés que la dose maximale recommandée de 10 mg par jour pour les adultes.
05.3 Données de sécurité préclinique -
L'administration orale de ramipril s'est avérée dépourvue de toxicité aiguë chez les rongeurs et les chiens. Des études impliquant une administration orale chronique ont été menées chez des rats, des chiens et des singes. Des altérations des électrolytes plasmatiques ont été détectées chez les trois espèces. En tant qu'expression de l'activité pharmacodynamique du ramipril, un élargissement prononcé de l'appareil juxtaglomérulaire a été observé chez le chien et le singe à partir de doses quotidiennes de 250 mg/kg. Les rats, les chiens et les singes ont toléré des doses quotidiennes de 2, 2,5 et 8 mg/kg respectivement sans effets indésirables.
Les études de toxicologie de la reproduction chez le rat, le lapin et le singe n'ont révélé aucune propriété tératogène. La fertilité n'a pas été affectée chez les rats mâles ou femelles.
L'administration de ramipril à des rates pendant la gestation et la période de lactation a entraîné des lésions rénales irréversibles (dilatation du bassinet du rein) chez la progéniture à des doses quotidiennes de 50 mg/kg de poids corporel ou plus.
Des lésions rénales irréversibles ont été observées chez de très jeunes rats traités avec une dose unique de ramipril.
L'essai de mutagénicité, mené à l'aide de divers systèmes d'essai, n'a pas prouvé que le ramipril possède des propriétés mutagènes ou génotoxiques.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES -
06.1 Excipients -
Unipril 2,5 mg comprimés
hypromellose, amidon de maïs prégélatinisé, cellulose microcristalline, stéarylfumarate de sodium, oxyde de fer jaune E172.
Unipril 5 mg comprimés
hypromellose, amidon de maïs prégélatinisé, cellulose microcristalline, stéarylfumarate de sodium, oxyde de fer rouge E 172.
Unipril 10 mg comprimés
hypromellose, amidon de maïs prégélatinisé, cellulose microcristalline, stéarylfumarate de sodium.
06.2 Incompatibilité "-
Non pertinent.
06.3 Durée de validité "-
60 mois.
06.4 Précautions particulières de conservation -
Ce médicament ne nécessite pas de conditions particulières de conservation.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage -
Plaquettes thermoformées en aluminium / PVC blanc mat, scellées à chaud.
Unipril 2,5 mg comprimés, 28 comprimés sécables.
Unipril 5 mg comprimés, 14 comprimés sécables.
Unipril 10 mg comprimés, 28 comprimés sécables.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation -
Les médicaments non utilisés et les déchets dérivés de ce médicament doivent être éliminés conformément aux réglementations locales.
07.0 TITULAIRE DE « L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE » -
AstraZeneca S.p.A.
Palais Ferraris
Via Ludovico il Moro 6 / C
Basiglio (MI) 20080
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ -
A.I.C. n° : 027166053 - " 2,5 mg comprimés " 28 comprimés
A.I.C. n° : 027166065 - " 5 mg comprimés " 14 comprimés
A.I.C. n° : 027166077 - " 10 mg comprimés " 28 comprimés
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION -
Date de première autorisation : 1er mars 1990 Unipril 2,5 mg, 5 mg
23 février 2004 Unipril 10 mg
Dernière date de renouvellement : 31 mai 2005
10.0 DATE DE REVISION DU TEXTE -
23 juillet 2015
