Ingrédients actifs : Tizanidine
Tablettes Navizan
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
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01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT -
NAVIZAN
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE -
Chaque comprimé contient 2 mg de tizanidine (sous forme de chlorhydrate de tizanidine)
Chaque comprimé contient 4 mg de tizanidine (sous forme de chlorhydrate de tizanidine)
Excipients à effet notoire : lactose sous forme de lactose anhydre, 47,21 mg par comprimé
Excipients à effet notoire : lactose sous forme de lactose anhydre, 94,42 mg par comprimé
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE -
Comprimés.
Comprimés blancs à blanc cassé, ovales, plats, à bords biseautés, gravés "R179" sur une face et divisés en deux par un "score" sur l'autre face.
Comprimés blancs à blanc cassé, ovales, plats, à bords biseautés, gravés "R180" sur une face et coupés en quatre par un "score" sur l'autre face.
La ligne sécable sur le comprimé sert à faciliter la rupture du comprimé pour une déglutition plus facile et à ne pas le diviser en doses égales.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES -
04.1 Indications thérapeutiques -
La tizanidine est indiquée chez l'adulte dans le traitement des états spastiques associés à la sclérose en plaques ou aux lésions ou maladies de la colonne vertébrale.
04.2 Posologie et mode d'administration -
Dosage
L'effet de la tinazidine sur la spasticité est maximal dans les 2 à 3 heures suivant l'administration et a une durée d'action relativement courte. Le moment et la fréquence d'administration doivent donc être adaptés individuellement et la tizanidine doit être administrée en doses fractionnées jusqu'à 3 à 4 fois par jour, en fonction des besoins du patient. Il existe une variabilité considérable de la réponse entre les patients, c'est pourquoi un ajustement minutieux de la dose est nécessaire. Des précautions doivent être prises pour ne pas dépasser la dose qui produit l'effet thérapeutique souhaité.En règle générale, une dose unique de 2 mg est démarrée et augmentée par paliers de 2 mg à des intervalles d'au moins une demi-semaine.
La dose quotidienne totale ne doit pas dépasser 36 mg, bien qu'il ne soit généralement pas nécessaire de dépasser 24 mg / jour. Des effets pharmacologiques secondaires (voir rubrique 4.8) peuvent apparaître aux doses thérapeutiques mais peuvent être minimisés par une adaptation posologique lente, de sorte que chez la grande majorité des patients, ce n'est pas un facteur limitant.
personnes agées
L'expérience chez les personnes âgées est limitée et l'utilisation de Tizanidine n'est pas recommandée à moins que le bénéfice du traitement ne l'emporte clairement sur le risque. Les données pharmacocinétiques suggèrent que la clairance rénale chez les personnes âgées peut diminuer jusqu'à 3 fois.
Patients atteints d'insuffisance rénale
Chez les patients insuffisants rénaux (la clairance de la créatinine, la fonction rénale doit être surveillée de manière adéquate.
Patients atteints d'insuffisance hépatique
La tizanidine est contre-indiquée chez les patients présentant une insuffisance hépatique significative. La tizanidine ne doit pas être utilisée chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée à moins que le bénéfice potentiel ne l'emporte sur le risque potentiel pour le patient. Initier tout traitement avec la dose la plus faible puis augmenter la posologie avec précaution et en fonction de la tolérance du patient.
Population pédiatrique
L'expérience avec la tizanidine chez les patients de moins de 18 ans est limitée. L'utilisation de la tizanidine n'est pas recommandée chez les enfants.
Mode d'administration
Administration par voie orale
04.3 Contre-indications -
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
L'utilisation de tizanidine chez les patients présentant une insuffisance hépatique significative est contre-indiquée car la tizanidine est largement métabolisée dans le foie (voir rubrique 5.2).
L'utilisation concomitante de tizanidine avec des inhibiteurs puissants du CYP1A2 (tels que la fluvoxamine ou la ciprofloxacine) est contre-indiquée (voir rubriques 4.4 et 4.5).
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées -
L'utilisation concomitante de tizanidine avec des inhibiteurs du CYP1A2 n'est pas recommandée (voir rubriques 4.3 et 4.5).
Une hypotension peut survenir pendant le traitement par tizandine (voir rubrique 4.8) et également à la suite d'interactions médicamenteuses avec les inhibiteurs du CYP1A2 et/ou les antihypertenseurs (voir rubrique 4.5). Des manifestations sévères d'hypotension telles qu'une perte de conscience et un collapsus cardiovasculaire ont été observées.
Une hypertension rebond et une tachycardie ont été observées après l'arrêt brutal de la tizanidine, en cas d'utilisation chronique, et/ou à des doses quotidiennes élevées et/ou en association avec d'autres antihypertenseurs (voir rubrique 4.5). Dans les cas extrêmes, l'hypertension de rebond peut entraîner des événements vasculaires cérébraux. La tizanidine ne doit pas être arrêtée brutalement, mais progressivement et avec des contrôles réguliers de la pression artérielle.
Insuffisance rénale
Les patients présentant une insuffisance rénale peuvent nécessiter des doses plus faibles et, par conséquent, la prudence est de mise lors de l'utilisation de la tizanidine chez ces patients (voir rubrique 4.2).
Troubles du foie
Un dysfonctionnement hépatique a été rapporté en association avec la tizanidine. Il est recommandé que les tests de la fonction hépatique soient surveillés mensuellement pendant les 4 premiers mois de traitement chez tous les patients et chez ceux présentant des symptômes cliniques suggérant un dysfonctionnement hépatique, tels que des nausées inexpliquées, de l'anorexie ou de la fatigue. Le traitement par tizanidine doit être interrompu si les taux sériques de transaminase glutamique pyruvique (SGPT) et/ou d'oxaloacétia transaminase (SGOT) sérique sont constamment supérieurs à 3 fois la valeur normale maximale.
Population pédiatrique
La tizanidine doit être tenue hors de la portée et de la vue des enfants.
Excipients
Les comprimés Navizan contiennent du lactose. Ce médicament est déconseillé chez les patients présentant des troubles héréditaires rares d'intolérance au galactose, un déficit sévère en lactase ou une malabsorption du glucose-galactose.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions -
La tizanidine est presque exclusivement métabolisée par l'isoenzyme CYP1A2 du cytochrome P450. L'administration concomitante de médicaments connus pour inhiber ou induire l'activité du CYP1A2 peut augmenter les taux plasmatiques de tizanidine.
Interactions observées conduisant à une contre-indication
L'utilisation concomitante de tizanidine avec la fluvoxamine ou la ciprofloxacine, deux inhibiteurs puissants du CYP1A2, est contre-indiquée. peut provoquer une somnolence, des vertiges et une diminution des performances psychomotrices (voir rubriques 4.3 et 4.4).
Interactions observées qui ne recommandent pas une utilisation concomitante
L'administration concomitante de tizanidine avec d'autres inhibiteurs du CYP1A2 tels que certains antiarythmiques (amiodarone, mexilétine, propafénone), la cimétidine, certaines fluoroquinolones (énoxacine, norfloxacine) et la ticlopidine, n'est pas recommandée (voir rubrique 4.4).
Une augmentation des taux plasmatiques de tizanidine peut entraîner des symptômes de surdosage, tels qu'un allongement de l'intervalle QT (c) (voir rubrique 4.9).
L'utilisation concomitante de tizanidine (à fortes doses) avec d'autres produits pouvant allonger l'intervalle QT (c), (par exemple l'amitriptyline et l'azithromycine) n'est pas recommandée.
En raison de leurs effets hypotenseurs additifs potentiels, l'utilisation concomitante de tizanidine avec d'autres agonistes alpha-2 adrénergiques (tels que la clonidine) n'est pas recommandée.
Contraceptifs oraux
Les données pharmacocinétiques à la suite de doses uniques et multiples de tizanidine suggèrent que la clairance de la tizanidine est réduite d'environ 50 % chez les femmes prenant des contraceptifs oraux concomitants.
Bien qu'aucune étude pharmacocinétique spécifique n'ait été menée pour étudier une interaction potentielle entre les contraceptifs oraux et la tizanidine, la possibilité d'une réponse clinique et/ou d'événements indésirables à une faible dose de tizanidine doit être prise en compte lors de la prescription de tizanidine à un patient qui prend des pilules contraceptives. Aucune interaction médicamenteuse cliniquement significative n'a été signalée dans les essais cliniques.
Interactions à considérer
Rifampicine
L'administration concomitante de tizanidine et de rifampicine entraîne une diminution de 50 % des concentrations de tizanidine. Par conséquent, l'effet thérapeutique de Tizanidine peut être réduit pendant le traitement par la rifampicine, un effet qui chez certains patients peut être cliniquement significatif. L'administration concomitante à long terme doit être évitée et, si elle est envisagée, une attention particulière peut être nécessaire. ).
Fumée de cigarette L'exposition aux hydrocarbures aromatiques polycycliques de la fumée de cigarette entraîne l'induction de CYP1A2.
L'administration de Tizanidine à des fumeurs masculins (> 10 cigarettes par jour) entraîne une diminution d'environ 30 % de l'exposition systémique à la tizanidine. Un traitement à long terme par Tizanidine chez les gros fumeurs de sexe masculin peut nécessiter des doses plus élevées que les doses moyennes.
Antihypertenseurs
La tizanidine peut induire une hypotension (voir rubrique 4.4) et potentialiser l'effet des médicaments hypotenseurs, y compris les diurétiques. Par conséquent, des précautions doivent être prises chez les patients sous traitement hypotenseur.
De l'alcool
Pendant le traitement par tizanidine, la consommation d'alcool doit être minimisée ou évitée car elle peut augmenter les événements indésirables potentiels (par exemple, sédation et hypotension). La tizanidine peut augmenter l'effet dépresseur de l'alcool sur le système nerveux central.
Des précautions doivent également être prises lorsque la tizanidine est administrée avec des bêta-bloquants ou de la digoxine, car l'association peut potentialiser l'hypotension ou la bradycardie.
Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation concomitante de tizanidine avec des médicaments sédatifs, notamment des hypnotiques (par ex. benzodiazépines), des antihistaminiques (par ex. chlorphénamine) et du baclofène en raison de la potentialisation possible de l'effet sédatif de la tizanidine.
04.6 Grossesse et allaitement -
Grossesse
Il n'y a pas ou peu de données sur l'utilisation de Tizanidine chez la femme enceinte.Des études chez l'animal ont montré une toxicité pour la reproduction (voir rubrique 5.3).
La tizanidine n'est pas recommandée pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de contraceptifs.
L'heure du repas
De petites quantités de tizanidine sont excrétées dans le lait de rat (voir rubrique 5.3). Un risque pour le nourrisson allaité ne pouvant être exclu, la tizanidine ne doit pas être utilisée pendant l'allaitement.
La fertilité
Les études chez l'animal n'ont montré aucun effet sur la fertilité aux doses de 10 mg/kg/jour et 3 mg/kg/jour chez les rats mâles et femelles, respectivement (voir rubrique 5.3).
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines -
Les patients présentant une vision floue, une somnolence, de la fatigue ou tout autre symptôme d'hypotension doivent être déconseillés de s'engager dans des activités nécessitant un degré élevé de vigilance, telles que la conduite de véhicules ou l'utilisation de machines.
04.8 Effets indésirables -
Les effets indésirables (Tableau 1) sont classés par fréquence, le plus fréquent en premier, selon la convention suivante : très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100 et
1 Les hallucinations sont spontanément résolutives, sans signe de psychose, et se sont toujours produites chez des patients prenant simultanément des médicaments potentiellement hallucinogènes tels que des antidépresseurs.
2 Il y a eu des élévations des transaminases sériques hépatiques qui sont réversibles à l'arrêt du traitement.
À faibles doses, de la somnolence, de la fatigue, des étourdissements, une sécheresse de la bouche, une diminution de la tension artérielle, des nausées, des troubles gastro-intestinaux et une augmentation des transaminases ont été rapportés, généralement sous forme d'événements légers et transitoires.
Aux doses plus élevées, les événements rapportés pour les faibles doses sont plus fréquents et plus prononcés, mais rarement suffisamment graves pour justifier l'arrêt du traitement.
L'hypertension de rebond de sevrage peut entraîner des événements cérébrovasculaires dans les cas graves.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante, car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament.
Les professionnels de santé sont priés de signaler tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration à l'adresse www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Surdosage -
L'expérience clinique est limitée. Chez un adulte ayant ingéré 400 mg de tizanidine, la guérison s'est déroulée sans incident. Le patient a été traité par mannitol et furosémide.
Symptômes:
Nausées, vomissements, hypotension, allongement de l'intervalle QT (c), étourdissements, myosis, difficultés respiratoires, coma, agitation, somnolence.
Traitement.
Des mesures de soutien générales sont indiquées et une tentative doit être faite pour éliminer la substance ingérée du tractus gastro-intestinal par lavage gastrique ou charbon activé. La diurèse forcée devrait accélérer l'élimination de la tizanidine. Les traitements ultérieurs doivent être symptomatiques. Le patient doit être bien hydraté.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES -
05.1 "Propriétés pharmacodynamiques -
Classe pharmacothérapeutique : myorelaxants à action centrale, autres myorelaxants à action centrale.
Code ATC : M03BX02.
La tizanidine est un agoniste des récepteurs alpha2-adrénergiques du système nerveux central aux niveaux supra-spinal et spinal. Cet affect détermine une « inhibition de » l'activité spinale polysynaptique réflexe. La tizanidine n'a pas d'effet direct sur les muscles squelettiques, les jonctions neuromusculaires ou les réflexes monosynaptiques rachidiens.
Chez l'homme, la tizanidine réduit le tonus musculaire pathologiquement augmenté, y compris la résistance aux mouvements passifs, et soulage les spasmes douloureux et les clones.
05.2 "Propriétés pharmacocinétiques -
Absorption et distribution
La tizanidine est rapidement absorbée, atteignant des concentrations plasmatiques maximales en 1 heure environ. La tizanidine n'est liée qu'à 30 % aux protéines plasmatiques et il a été démontré qu'elle traverse facilement la barrière hémato-encéphalique dans les études animales. Le volume de distribution moyen à l'état d'équilibre (Vss) après i.v. est de 2,6 L/kg (CV 21%). Bien que la tizanidine soit facilement absorbée, le métabolisme de premier passage limite la biodisponibilité à 34 % d'une dose intraveineuse. La concentration plasmatique maximale (Cmax) de tizanidine est de 12,3 ng/mL (coefficient de variation, CV, 56 %) et de 15,6 ng/mL (CV 60 %) après administration unique et répétée de 4 mg, respectivement.
L'ingestion concomitante d'aliments n'a aucune influence sur le profil pharmacocinétique des comprimés de tizanidine (administrés sous forme de comprimés à 4 mg).Bien que la valeur de la Cmax soit environ 1/3 plus élevée après l'administration du comprimé dans des conditions d'alimentation, elle n'est pas considérée comme pertinence clinique, tout comme l'effet sur le degré d'absorption (ASC) n'est pas significatif.
Biotransformation et élimination
La tizanidine est métabolisée rapidement et dans une large mesure (environ 95 %) dans le foie et le schéma de biotransformation chez l'animal et l'homme est qualitativement similaire. La tizanidine, in vitro, est principalement métabolisée par le cytochrome p450 1A2. Les métabolites sont principalement excrétés par voie rénale. (environ 70 % de la dose administrée et semblent être pratiquement inactifs) L'excrétion rénale (déterminée par le pourcentage de récupération dans l'urine de la quantité totale de radioactivité administrée) est d'environ 53 % après une dose unique de 5 mg et de 66 % après la administration de 4 mg trois fois par jour. La demi-vie de la tizanidine plasmatique est de 2 à 4 heures.
Linéarité / non-linéarité
La tizanidine a une pharmacocinétique linéaire sur la plage de doses de 1 à 20 mg.
Caractéristiques dans des populations particulières de patients
Patients atteints d'insuffisance rénale
Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine
Patients atteints d'insuffisance hépatique
Aucune étude spécifique n'a été menée dans cette population. La tizanidine étant largement métabolisée dans le foie par l'enzyme CYP1A2, une insuffisance hépatique peut augmenter son exposition systémique. La tizanidine est contre-indiquée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 4.3).
Population âgée
Les données pharmacocinétiques dans cette population sont limitées.
Genre et ethnie
Le sexe n'a pas d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de la tizanidine. L'impact de la sensibilité ethnique et raciale sur la pharmacocinétique de la tizanidine n'a pas été étudié.
05.3 Données de sécurité préclinique -
Toxicité aiguë
La tizanidine possède un faible niveau de toxicité aiguë. Des signes de surdosage ont été observés après des doses uniques > 40 mg/kg chez l'animal et sont liés à l'action pharmacologique du médicament.
Toxicité à dose répétée
Les effets toxiques de la tizanidine sont principalement dus à son action pharmacologique. Aux doses de 24 et 40 mg/kg/jour dans les études subchroniques chez les rongeurs, l'effet alpha 2-agoniste conduit à une stimulation du système nerveux central, par exemple excitation motrice, agressivité, tremblements et convulsions.
Signes liés à la relaxation musculaire à médiation centrale, par ex. une sédation et une ataxie ont été fréquemment observées à des doses plus faibles dans les études de toxicité orale subchronique et chronique chez le chien. Tali segni, correlati all"attività miotonolitica del farmaco, sono stati osservati a dosi di 1- 4 mg/kg/die in uno studio di 13 settimane nel cane e di 1,5 mg/kg/die in uno studio di 52 settimane nel chien.
Un allongement de l'intervalle QT et une bradycardie ont été observés dans les études de toxicité chronique chez le chien à des doses de 1,0 mg/kg/jour et plus.
De légères élévations des transaminases sériques ont été observées dans plusieurs études de toxicité aux doses les plus élevées. Ceux-ci n'étaient pas toujours associés à des changements histopathologiques dans le foie.
Mutagenèse
Essais divers in vitro et in vivo, n'a pas mis en évidence de potentiel mutagène de la tizanidine.
Carcinogenèse
Aucune preuve de cancérogénicité n'a été démontrée dans deux études à long terme chez la souris (78 semaines) et le rat (104 semaines) à des doses allant jusqu'à 9 mg/kg/jour chez le rat et jusqu'à 16 mg/kg/jour chez le rat .souris. A ces doses, correspondant à la dose maximale tolérée, sur la base de la réduction de la vitesse de développement, aucune pathologie néoplasique ou pré-néoplasique attribuable au traitement n'a été observée.
Toxicité pour la reproduction
Les études de reproduction menées chez le rat à la dose de 3 mg/kg/jour et chez le lapin à la dose de 30 mg/kg/jour de tizanidine, n'ont montré aucun signe de tératogénicité. Des doses de 10 et 30 mg/kg/jour ont augmenté la durée de gestation et la dystocie chez les rats femelles. Une augmentation de la perte de fœtus et de petits a été observée et un retard de développement s'est produit (mis en évidence par une diminution du poids corporel du fœtus et un retard de l'ossification du squelette). A ces doses, les mères ont montré des signes marqués de relaxation musculaire et de sédation.
Aucune diminution de la fertilité n'a été observée chez les rats mâles à la dose de 10 mg/kg/jour et chez les rats femelles à la dose de 3 mg/kg/jour. La fertilité a été réduite chez les rats mâles traités avec 30 mg/kg/jour (totalement réversible après une période de récupération de 2 semaines) et chez les rats femelles avec 10 mg/kg/jour. À ces doses, des effets comportementaux maternels et des signes cliniques, notamment une sédation marquée, une perte de poids et une ataxie, ont été observés.
La tizanidine et/ou ses métabolites sont connus pour passer dans le lait des rongeurs.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES -
06.1 Excipients -
Lactose anhydre,
la cellulose microcristalline,
silice colloïdale anhydre, acide stéarique.
06.2 Incompatibilité "-
N'est pas applicable.
06.3 Durée de validité "-
3 années.
06.4 Précautions particulières de conservation -
Ne pas conserver à des températures supérieures à 30°C.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage -
PVC / PVdC - Plaquettes thermoformées en aluminium.
Plaquettes thermoformées de 15, 20, 30, 100 et 120 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation -
Pas d'instructions particulières.
07.0 TITULAIRE DE « L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE » -
I.B.N SAVIO S.R.L, Via del Mare 36
00071 Pomezia
Rome
Concessionnaire à vendre :
Itapharma Srl - Via Ponte a Piglieri n. 8, 56121 Pise
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ -
" 2 mg Comprimés " 15 Comprimés sous blister Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422011
" 2 mg Comprimés " 20 Comprimés sous blister Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422023
" 2 mg Comprimés " 30 Comprimés sous blister Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422035
" 2 mg Comprimés " 100 Comprimés sous blister Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422047
" 2 mg Comprimés " 120 Comprimés sous blister Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422050
" 4 mg Comprimés " 15 Comprimés sous blister Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422062
" 4 mg Comprimés " 20 Comprimés sous blister Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422074
"Comprimés 4 mg" 30 Comprimés sous blister Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422086
"Comprimés 4 mg" 100 Comprimés sous blister Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422098
"Comprimés 4 mg" 120 Comprimés sous blister Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422100
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION -
05/03/2010
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