Ingrédients actifs : Mycophénolate mofétil
CellCept 250 mg gélules
Les notices d'emballage Cellcept sont disponibles pour les tailles d'emballage :- CellCept 250 mg gélules
- CellCept 1 g/5 ml poudre pour suspension buvable
- CellCept 500 mg comprimés pelliculés
Indications Pourquoi Cellcept est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Le nom complet du médicament est CellCept 250 mg gélules.
Le nom abrégé CellCept sera utilisé dans cette notice.
CellCept contient du mycophénolate mofétil.
Il appartient à un groupe de médicaments appelés « immunosuppresseurs ».
CellCept est utilisé pour empêcher le corps de rejeter un organe transplanté.
- Rein, cœur ou foie.
CellCept doit être utilisé en association avec d'autres médicaments :
- cyclosporine et corticoïdes.
Contre-indications Quand Cellcept ne doit pas être utilisé
ATTENTION
Le mycophénolate provoque des malformations congénitales et des fausses couches. Si vous êtes une femme capable d'avoir des enfants, vous devez avoir un test de grossesse négatif avant de commencer le traitement et suivre les conseils de votre médecin en matière de contraception.
Votre médecin vous parlera et vous donnera des informations écrites, en particulier sur les effets du mycophénolate sur votre bébé à naître. Lisez attentivement les informations et suivez les instructions. Si vous ne comprenez pas entièrement ces instructions, demandez à votre médecin de vous les expliquer à nouveau avant de prendre du mycophénolate. Veuillez également lire les informations de cette section sous « Avertissements et précautions » et « Grossesse et allaitement ».
Ne prenez pas CellCept :
- si vous êtes allergique (hypersensible) au mycophénolate mofétil, à l'acide mycophénolique ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6)
- si vous êtes une femme capable d'avoir des enfants et que vous n'avez pas soumis de test de grossesse négatif avant la première prescription, car le mycophénolate provoque des malformations congénitales et des fausses couches
- si vous êtes enceinte, suspectez ou envisagez de devenir enceinte
- si vous n'utilisez aucune méthode de contraception efficace (voir Grossesse, Contraception et Allaitement)
- si vous allaitez.
Ne prenez pas ce médicament si l'une des conditions ci-dessus s'applique à vous. En cas de doute, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre CellCept.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Cellcept
Informez votre médecin immédiatement avant de prendre CellCept :
- si vous présentez des signes d'infection tels que fièvre ou mal de gorge
- en cas d'ecchymoses ou de saignements inattendus
- si vous avez déjà souffert d'un trouble digestif, tel qu'un « ulcère d'estomac »
- si vous envisagez de devenir enceinte ou de devenir enceinte pendant votre traitement par CellCept.
Si l'un des cas ci-dessus s'applique à vous (ou si vous n'êtes pas sûr), informez votre médecin immédiatement avant de prendre CellCept.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Cellcept
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment tout autre médicament, y compris des médicaments obtenus sans ordonnance et des médicaments à base de plantes. CellCept peut modifier l'activité d'autres médicaments.D'autres médicaments peuvent également modifier l'activité de CellCept.
En particulier, informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez l'un des médicaments suivants avant de prendre CellCept :
- azathioprine ou d'autres médicaments qui suppriment le système immunitaire, prescrits après une greffe d'organe
- cholestyramine - utilisé pour traiter l'hypercholestérolémie
- rifampicine - un antibiotique utilisé pour prévenir et traiter des infections telles que la tuberculose (TB)
- antiacides ou inhibiteurs de la pompe à protons - utilisés pour les problèmes d'acide gastrique tels que l'indigestion
- chélateurs de phosphate - utilisés chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique pour réduire la quantité de phosphate absorbée dans le sang.
Vaccins
Si vous devez recevoir une vaccination (vaccin vivant) pendant votre traitement par CellCept, veuillez d'abord en informer votre médecin ou votre pharmacien. Votre médecin vous indiquera quel vaccin vous convient.
Vous ne devez pas donner de sang pendant le traitement par CellCept et pendant au moins 6 semaines après l'arrêt du traitement.Les hommes ne doivent pas donner de sperme pendant le traitement par CellCept et pendant au moins 90 jours après l'arrêt du traitement.
CellCept avec des aliments et boissons
La consommation d'aliments et de boissons n'a aucun effet sur le traitement CellCept.
Avertissements Il est important de savoir que :
Effets de la lumière du soleil
CellCept diminue les défenses de l'organisme d'où un risque accru de cancer de la peau Limitez l'exposition au soleil et aux UV en :
- l'utilisation de vêtements de protection qui couvrent sa tête, son cou, ses bras et ses jambes
- l'utilisation de produits à indice de protection élevé.
Grossesse, contraception et allaitement
Contraception chez les femmes prenant CellCept
Si vous êtes une femme susceptible de tomber enceinte, vous devez toujours utiliser deux méthodes de contraception efficaces avec CellCept. Nous entendons par là :
- avant de commencer à prendre CellCept
- pendant tout le traitement CellCept
- pendant 6 semaines après l'arrêt du traitement CellCept.
Discutez avec votre médecin de la méthode contraceptive qui vous convient le mieux. Cela dépendra de la situation individuelle. Contactez votre médecin dès que possible si vous pensez que le contraceptif que vous avez utilisé n'a peut-être pas fonctionné ou si vous avez oublié de prendre la pilule contraceptive.
Vous êtes une femme incapable d'avoir des enfants si l'un des cas suivants s'applique à vous :
- vous êtes ménopausée, c'est-à-dire que vous avez au moins 50 ans et que votre dernier cycle menstruel remonte à plus d'un an (si votre cycle menstruel s'est arrêté parce que vous avez suivi un traitement anticancéreux, il est toujours possible que vous commenciez à une grossesse).
- les trompes de Fallope et les deux ovaires ont été enlevés chirurgicalement (salpingoovariectomie bilatérale).
- l'utérus a été enlevé chirurgicalement (hystérectomie)
- vos ovaires ne fonctionnent plus (insuffisance ovarienne prématurée, confirmée par un gynécologue spécialiste).
- est née avec l'une des rares maladies rares suivantes qui rendent la grossesse impossible : génotype XY, syndrome de Turner ou agénésie utérine.
- est une fille ou une adolescente qui n'a pas encore eu ses premières règles.
Contraception chez les hommes prenant CellCept
Vous devez toujours utiliser un préservatif pendant le traitement et pendant 90 jours après l'arrêt du traitement par CellCept.
Si vous envisagez une grossesse, votre médecin vous expliquera les risques et les traitements alternatifs que vous pouvez suivre pour éviter le rejet de l'organe greffé.
La grossesse et l'allaitement
Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou prévoyez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ce médicament. Votre médecin discutera avec vous des risques de tomber enceinte et des traitements alternatifs que vous pouvez suivre pour éviter le rejet de l'organe greffé si :
- planifie une grossesse
- manquer ou penser avoir manqué une période, avoir des saignements menstruels inhabituels ou suspecter une grossesse
- avoir eu des relations sexuelles sans utiliser de contraception efficace.
Si vous tombez enceinte pendant que vous prenez du mycophénolate, vous devez en informer immédiatement votre médecin. Dans tous les cas, continuez à prendre CellCept jusqu'à ce que vous alliez chez le médecin.
Grossesse
Le mycophénolate provoque très fréquemment des fausses couches (50 %) et des anomalies congénitales sévères (23 à 27 %) chez l'enfant à naître. Les anomalies congénitales signalées comprennent des anomalies des oreilles, des yeux, du visage (cheiloschisis/fente palatine), du développement des doigts, du cœur, de l'œsophage (organe tubulaire qui relie la gorge et l'estomac), des reins et du système nerveux (par exemple le spina bifida [où le les os de la colonne vertébrale ne sont pas complètement développés]) L'enfant peut avoir un ou plusieurs de ces défauts.
Si vous êtes une femme capable d'avoir des enfants, vous devez avoir un test de grossesse négatif avant de commencer le traitement et suivre les conseils de votre médecin en matière de contraception. Votre médecin peut effectuer plusieurs tests pour s'assurer que vous n'êtes pas enceinte avant de commencer le traitement.
L'heure du repas
Ne prenez pas CellCept si vous allaitez. De petites quantités du médicament peuvent passer dans le lait maternel.
Conduite et utilisation de machines :
CellCept ne devrait pas affecter l'aptitude à conduire ou à utiliser des outils ou des machines.
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Cellcept : Posologie
Prenez toujours CellCept exactement comme votre médecin vous l'a dit. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
Combien prendre
La quantité que vous devez prendre dépend du type de greffe que vous avez reçu. Les doses habituelles sont indiquées ci-dessous. Le traitement se poursuivra aussi longtemps qu'il sera nécessaire pour éviter le rejet de l'organe greffé.
Greffe du rein
Adultes
- La première dose est administrée dans les 3 jours suivant la greffe.
- La dose quotidienne est de 8 gélules (2 g de médicament), réparties en 2 prises distinctes.
- Prendre 4 gélules le matin et 4 gélules le soir.
Enfants (âgés de 2 à 18 ans)
- La dose à administrer dépendra de la surface corporelle de l'enfant.
- Votre médecin décidera de la dose la plus appropriée en fonction de la taille et du poids de l'enfant (surface corporelle - mesurée en mètres carrés ou "m2"). La dose recommandée est de 600 mg/m2 administrée deux fois par jour.
Transplantation cardiaque
Adultes
- La première dose est administrée dans les 5 jours suivant la greffe.
- La dose quotidienne est de 12 gélules (3 g de médicament), réparties en 2 prises.
- Prendre 6 gélules le matin et 6 gélules le soir.
Enfants
- Il n'y a pas d'informations sur l'utilisation de CellCept chez les enfants transplantés cardiaques.
Transplantation hépatique
Adultes
- La première dose de CellCept par voie orale vous sera administrée au moins 4 jours après votre greffe et lorsque vous serez en mesure d'avaler des médicaments par voie orale.
- La dose quotidienne est de 12 gélules (3 g de médicament), réparties en 2 prises distinctes.
- Prendre 6 gélules le matin et 6 gélules le soir.
Enfants
- Il n'existe aucune information sur l'utilisation de CellCept chez les enfants ayant subi une greffe du foie.
Prendre le médicament
Avalez les gélules entières avec un verre d'eau
- Ne pas casser ou écraser les capsules
- Ne prenez pas de gélules cassées ou ouvertes.
Veillez à éviter tout contact entre la poudre s'échappant des gélules endommagées et vos yeux ou votre bouche.
- Si c'est le cas, rincez abondamment à l'eau courante.
Veillez à éviter tout contact entre la poudre s'échappant des gélules endommagées et votre peau.
- Si c'est le cas, lavez soigneusement la zone avec de l'eau et du savon.
Si vous oubliez de prendre CellCept
Si vous oubliez de prendre votre médicament, prenez-le dès que vous vous en souvenez, puis continuez à le prendre comme d'habitude.
Ne prenez pas de dose double pour compenser une dose oubliée.
Si vous arrêtez de prendre CellCept
N'arrêtez pas de prendre CellCept à moins que votre médecin ne vous le dise. L'arrêt du traitement pourrait augmenter le risque de rejet d'organe.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Cellcept
Si vous avez pris plus de CellCept que vous n'auriez dû, informez-en un médecin ou rendez-vous immédiatement à l'hôpital. Faites de même si quelqu'un d'autre prend accidentellement le médicament. Emportez la trousse de médicaments avec vous.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Cellcept
Comme tous les médicaments, CellCept est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Adressez-vous immédiatement à un médecin si vous remarquez l'un des effets secondaires graves suivants : vous pourriez avoir besoin d'un traitement médical urgent :
- avez des signes d'infection tels que fièvre ou mal de gorge
- avez des ecchymoses ou des saignements inattendus
- avez une éruption cutanée, un gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou de la gorge, avec des difficultés à respirer ; vous pouvez avoir une réaction allergique grave au médicament (telle qu'anaphylaxie, œdème de Quincke).
Problèmes communs
Certaines des plaintes les plus courantes sont la diarrhée, la diminution des globules blancs ou rouges, les infections et les vomissements. Votre médecin effectuera régulièrement des analyses de sang pour vérifier tout changement :
- le nombre de cellules sanguines
- le taux sanguin de certaines substances telles que le sucre, les graisses ou le cholestérol.
Les enfants peuvent être plus susceptibles que les adultes de développer certains effets secondaires.
Ceux-ci incluent la diarrhée, les infections et la diminution des globules blancs et rouges dans le sang.
Combattre les infections
CellCept abaisse les défenses de l'organisme pour l'empêcher de rejeter le greffon, de sorte que l'organisme ne sera pas en mesure de combattre les infections aussi efficacement qu'il le ferait dans des conditions normales. Cela signifie que vous pouvez rencontrer des infections plus fréquemment, telles que des infections affectant le cerveau, la peau, la bouche, l'estomac et les intestins, les poumons et les voies urinaires.
Tumeurs du système lymphatique et de la peau
Comme cela peut arriver avec d'autres substances de ce type (immunosuppresseurs), un très petit nombre de patients prenant CellCept ont développé des cancers du système lymphatique et de la peau.
Effets indésirables de nature générale
Il peut avoir des effets secondaires affectant l'organisme en général, notamment des réactions allergiques sévères (telles qu'anaphylaxie, œdème de Quincke), de la fièvre, une sensation de fatigue, des troubles du sommeil, des douleurs (dans l'estomac, la poitrine, les muscles ou les articulations au moment d'uriner), maux de tête, symptômes grippaux et gonflement.
D'autres effets secondaires peuvent inclure :
Troubles cutanés tels que :
- acné, boutons de fièvre, zona, hypertrophie cutanée, perte de cheveux, éruption cutanée et démangeaisons.
Troubles du système urinaire tels que :
- problèmes rénaux ou besoin urgent d'uriner.
Troubles du système digestif et de la bouche tels que :
- gonflement des gencives et aphtes
- inflammation du pancréas, du côlon ou de l'estomac
- troubles intestinaux, y compris saignements, problèmes de foie
- constipation, nausées, indigestion, perte d'appétit et flatulences.
Troubles du système nerveux tels que :
- sensation de vertige, de somnolence ou de paresthésie
- tremblements, spasmes musculaires, convulsions
- se sentir anxieux ou déprimé, humeur et pensées altérées.
Troubles cardiaques et vasculaires tels que :
- changements dans la pression artérielle, rythme cardiaque anormal et dilatation des vaisseaux sanguins.
Troubles pulmonaires tels que :
- pneumonie, bronchite
- essoufflement, toux, qui peuvent être causés par une bronchectasie (une affection dans laquelle les voies respiratoires des poumons sont anormalement dilatées) ou une fibrose pulmonaire (cicatrisation du tissu pulmonaire). Contactez votre médecin si vous avez une toux persistante ou un essoufflement
- accumulation de liquide dans les poumons ou la poitrine
- sinusite.
D'autres maux tels que :
- perte de poids, goutte, glycémie élevée, saignements et ecchymoses.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration figurant à l'annexe V.
Expiration et conservation
- Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
- Ne pas utiliser les gélules après la date de péremption indiquée sur la boîte (EXP).
- Ne pas conserver au dessus de 30°C.
- Conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de l'humidité.
- Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Délai "> Autres informations
Ce que contient CellCept
- L'ingrédient actif est le mycophénolate mofétil.
- Les autres ingrédients sont :
- Capsules CellCept : amidon de maïs sous forme prégélatinisée, carboxyméthylcellulose sodique réticulée, polyvinylpyrrolidone (K-90), stéarate de magnésium
- enveloppe de la gélule : gélatine, carmin d'indigo (E132), oxyde de fer jaune (E172), oxyde de fer rouge (E172), dioxyde de titane (E171), oxyde de fer noir (E172), hydroxyde de potassium, gomme laque.
A quoi ressemble CellCept et contenu de l'emballage extérieur
- Les capsules CellCept sont de forme oblongue avec une extrémité bleue et l'autre brune. La mention « CellCept 250 » est imprimée en noir en haut, tandis que le nom « Roche » est imprimé en noir en bas.
- Ils sont disponibles en boîtes de 100 ou 300 gélules (tous deux en plaquettes thermoformées de 10 gélules).
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT -
CELLCEPT 250 MG GÉLULES
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE -
Chaque gélule contient 250 mg de mycophénolate mofétil.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE -
Capsules dures.
Capsules CellCept : oblongues, de couleur bleue et brune avec en haut imprimé en noir « CellCept 250 » et le nom « Roche » en bas.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES -
04.1 Indications thérapeutiques -
CellCept est indiqué pour la prophylaxie du rejet aigu chez les patients recevant une allogreffe rénale, cardiaque ou hépatique en association avec de la cyclosporine et des corticoïdes.
04.2 Posologie et mode d'administration -
Le traitement par CellCept doit être initié et poursuivi par des spécialistes de la transplantation dûment qualifiés.
Dosage
Utilisation en transplantation rénale
Adultes
L'administration orale de CellCept doit commencer dans les 72 heures suivant la transplantation. La dose recommandée chez les patients transplantés rénaux est de 1 g administré deux fois par jour (dose quotidienne de 2 g).
Population pédiatrique de 2 à 18 ans
La dose recommandée de mycophénolate mofétil est de 600 mg/m² administrée par voie orale deux fois par jour (jusqu'à un maximum de 2 g par jour). Les gélules CellCept ne doivent être prescrites qu'aux patients dont la surface corporelle est d'au moins 1,25 m². Pour les patients dont la surface corporelle est comprise entre 1,25 et 1,5 m², les gélules CellCept peuvent être prescrites à la dose de 750 mg deux fois par jour (dose de 1,5 g par jour). Pour les patients dont la surface corporelle est supérieure à 1,5 m², les gélules CellCept peuvent être prescrites à la dose de 1 g deux fois par jour (dose quotidienne de 2 g). Comme certains effets indésirables surviennent plus fréquemment dans cette tranche d'âge que chez les adultes (voir rubrique 4.8), une réduction de dose ou un arrêt temporaire du traitement peut être nécessaire ; dans ces cas, des facteurs cliniques pertinents, notamment la sévérité de la réaction.
Population pédiatrique de moins de 2 ans
Les données d'innocuité et d'efficacité chez les enfants de moins de 2 ans sont limitées. Ces données sont insuffisantes pour faire des recommandations posologiques ; par conséquent, il n'est pas recommandé d'utiliser le médicament dans cette tranche d'âge.
Utilisation en transplantation cardiaque
Adultes
L'administration orale de CellCept doit commencer dans les 5 premiers jours suivant la transplantation. La dose recommandée pour les patients transplantés cardiaques est de 1,5 g administrée deux fois par jour (dose quotidienne de 3 g).
Population pédiatrique
Aucune donnée n'est disponible pour les patients pédiatriques transplantés cardiaques.
Utilisation en transplantation hépatique
Adultes
CellCept i.v. il doit être administré pendant les quatre premiers jours après la transplantation hépatique ; l'administration de CellCept par voie orale commencera immédiatement après lorsqu'elle pourra être tolérée. La dose orale recommandée pour les patients transplantés hépatiques est de 1,5 g administrée deux fois par jour (dose quotidienne de 3 g).
Population pédiatrique
Aucune donnée n'est disponible chez les patients pédiatriques ayant subi une transplantation hépatique.
Utilisation dans des populations particulières
personnes agées
Pour les personnes âgées, la dose recommandée de 1 g administrée deux fois par jour pour les transplantés rénaux et la dose de 1,5 g administrée deux fois par jour pour les transplantés cardiaques ou hépatiques.
Insuffisance rénale
Chez les transplantés rénaux présentant une insuffisance rénale chronique sévère (filtration glomérulaire rénale après transplantation, aucun ajustement posologique n'est nécessaire (voir rubrique 5.2). Aucune donnée n'est disponible chez les transplantés cardiaques ou hépatiques présentant une insuffisance rénale chronique sévère.
Insuffisance hépatique sévère
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients transplantés rénaux atteints d'une maladie grave du parenchyme hépatique. Aucune donnée n'est disponible pour les patients transplantés cardiaques atteints d'une maladie du parenchyme hépatique sévère.
Traitement pendant les épisodes de rejet
L'acide mycophénolique (MPA) est le métabolite actif du mycophénolate mofétil.Le rejet du greffon rénal ne modifie pas la pharmacocinétique du MPA ; aucune réduction de dose ou interruption du traitement CellCept n'est nécessaire. Il n'y a aucune raison d'ajuster la dose de CellCept suite à un rejet de greffe cardiaque Aucune donnée pharmacocinétique n'est disponible lors d'un rejet de greffe hépatique.
Mode d'administration
Administration par voie orale
Précautions à prendre avant la manipulation ou l'administration du médicament
Le mycophénolate mofétil ayant montré des effets tératogènes chez le rat et le lapin, les gélules de CellCept ne doivent donc pas être ouvertes ou cassées pour éviter l'inhalation de la poudre contenue dans les gélules du médicament ou le contact direct entre ces dernières et la peau ou les muqueuses. Dans ce cas, lavez soigneusement la zone touchée à l'eau et au savon et rincez-vous les yeux à l'eau courante.
04.3 Contre-indications -
• CellCept ne doit pas être administré aux patients présentant une hypersensibilité au mycophénolate mofétil, à l'acide mycophénolique ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 Des réactions d'hypersensibilité à CellCept ont été observées (voir rubrique 4.8).
• CellCept ne doit pas être administré aux femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de moyens contraceptifs très efficaces (voir rubrique 4.6).
• Chez les femmes en âge de procréer, le traitement par CellCept ne doit être initié qu'en présence d'un résultat de test de grossesse, afin d'exclure l'utilisation accidentelle du médicament pendant la grossesse (voir rubrique 4.6).
• CellCept ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sauf s'il n'existe pas de traitement alternatif approprié pour la prévention du rejet de greffe (voir rubrique 4.6).
• CellCept ne doit pas être administré aux femmes qui allaitent (voir rubrique 4.6).
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées -
Tumeurs
Les patients recevant un traitement immunosuppresseur combiné incluant CellCept présentent un risque accru de développer des lymphomes et d'autres tumeurs malignes, en particulier de la peau (voir rubrique 4.8). Le risque semble dépendre de l'intensité et de la durée du traitement, plutôt que de l'utilisation d'un produit spécifique.
Par mesure de précaution générale pour minimiser le risque de cancer de la peau, l'exposition au soleil et aux rayons UV doit être limitée par l'utilisation de vêtements de protection et d'un écran solaire haute protection.
Infections
Les patients traités par immunosuppresseurs, y compris CellCept, présentent un risque accru d'infections opportunistes (bactériennes, fongiques, virales et protozoaires), d'infections mortelles et de sepsis (voir rubrique 4.8). De telles infections comprennent la réactivation de virus latents tels que le virus de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C et les infections causées par des polyomavirus (néphropathie associée au virus BK et leucoencéphalopathie multifocale progressive, PML, virus John Cunningham associé, JC). Des cas d'hépatite dus à la réactivation du virus de l'hépatite B ou de l'hépatite C ont été rapportés chez des patients porteurs traités par immunosuppresseurs. Ces infections sont souvent liées à une charge immunosuppressive totale élevée et peuvent entraîner des affections graves ou mortelles que les médecins doivent prendre en compte dans le diagnostic différentiel des patients immunodéprimés présentant une insuffisance rénale ou des symptômes neurologiques.
Des cas d'hypogammaglobulinémie en association avec des infections récurrentes ont été rapportés chez des patients prenant CellCept en association avec d'autres immunosuppresseurs. Dans certains de ces cas, le passage de CellCept à un immunosuppresseur alternatif a entraîné un retour à la normale des taux d'IgG sériques. Chez les patients traités par CellCept qui développent des infections récurrentes, les immunoglobulines sériques doivent être mesurées. En cas d'hypogammaglobulinémie prolongée cliniquement pertinente, une action clinique appropriée doit être évaluée en tenant compte des puissants effets cytostatiques que l'acide mycophénolique exerce sur les lymphocytes B et T.
Des cas de bronchectasie chez des adultes et des enfants ayant pris CellCept en association avec d'autres immunosuppresseurs ont été publiés. Dans certains de ces cas, le passage de CellCept à un autre immunosuppresseur a entraîné une amélioration des symptômes respiratoires. Le risque de bronchectasie peut être lié à une hypogammaglobulinémie ou à un effet direct sur le poumon. Des cas isolés de pneumopathie interstitielle et de fibrose pulmonaire ont également été rapportés, dont certains ont été mortels (voir rubrique 4.8). Il est recommandé d'examiner les patients s'ils développent des symptômes pulmonaires persistants tels que toux et dyspnée.
Système sanguin et lymphatique et immunitaire
Les patients traités par CellCept doivent être surveillés pour la neutropénie, qui peut être liée au CellCept lui-même, aux médicaments concomitants, aux infections virales ou à une combinaison de ces causes. Les patients traités par CellCept doivent avoir une formule sanguine complète chaque semaine au cours du premier mois de traitement, deux fois par mois pendant les deuxième et troisième mois et une fois par mois pendant la première année. En cas de développement d'une neutropénie (nombre absolu de neutrophiles)
Des cas d'aplasie pure des globules rouges (PRCA) ont été rapportés chez des patients traités par CellCept en association avec d'autres médicaments immunosuppresseurs. Le mécanisme par lequel le mycophénolate mofétil induit le PRCA n'est pas connu. Le PRCA peut disparaître avec une réduction de la dose ou l'arrêt du traitement par CellCept.Les modifications du traitement par CellCept chez les patients transplantés ne doivent être effectuées que sous une surveillance clinique appropriée afin de minimiser le risque de rejet (voir rubrique 4.8. ).
Il doit être conseillé aux patients traités par CellCept de signaler immédiatement tout signe d'infection, d'ecchymose ou de saignement inattendu, ou toute autre manifestation de myélosuppression.
Les patients doivent être informés que les vaccinations peuvent être moins efficaces pendant le traitement par CellCept, et que l'utilisation de vaccins vivants atténués doit être évitée (voir rubrique 4.5). La vaccination antigrippale peut être utile. Référence aux directives nationales.
Système digestif
CellCept a été associé à une « incidence accrue d'événements indésirables au niveau du système digestif, y compris des cas peu fréquents d'ulcération, d'hémorragie et de perforation gastro-intestinales. CellCept doit être administré avec prudence aux patients atteints d'une maladie évolutive grave du système digestif.
CellCept est un inhibiteur de l'enzyme Inosine Monophosphate Déshydrogénase (IMPDH). Il doit donc être évité chez les patients souffrant de maladies héréditaires rares impliquant un déficit de l'enzyme hypoxanthine-guanine phosphoribosyl-transférase (HGPRT), comme le syndrome de Lesch. -Nyhan et Syndrome de Kelley-Seegmiller.
Interactions
Des précautions doivent être prises lors du passage d'un traitement combiné contenant des immunosuppresseurs qui interfèrent avec la circulation entérohépatique du MPA (par exemple la cyclosporine) à d'autres traitements qui n'exercent pas cet effet (par exemple le sirolimus ou le bélatacept) et vice versa, car le changement de traitement pourrait entraîner Modifications de l'exposition au MPA Les médicaments d'autres catégories qui interfèrent avec la circulation entérohépatique du MPA, par exemple la cholestyramine, doivent être utilisés avec prudence car ils peuvent entraîner une diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de CellCept (voir également paragraphe 4.5).
Il est recommandé de ne pas administrer CellCept en association avec l'azathioprine, car l'administration concomitante des deux médicaments n'a pas été étudiée.
Le rapport bénéfice/risque du mycophénolate mofétil en association avec le tacrolimus ou le sirolimus n'a pas été établi (voir également rubrique 4.5).
Populations particulières
Les patients âgés peuvent présenter un risque accru d'événements indésirables, par exemple certaines infections (y compris une maladie tissulaire invasive à cytomégalovirus) et d'éventuelles hémorragies gastro-intestinales et œdème pulmonaire (voir rubrique 4.8), par rapport aux sujets plus jeunes.
Effets tératogènes
Le mycophénolate est un agent tératogène puissant chez l'homme Des avortements spontanés (taux de 45 à 49 %) et des malformations congénitales (taux estimé de 23 à 27 %) ont été signalés à la suite d'une exposition au MMF pendant la grossesse. CellCept est donc contre-indiqué pendant la grossesse sauf s'il n'existe pas de traitement alternatif adapté pour prévenir le rejet de greffe. Les femmes et les hommes en âge de procréer doivent être informés des risques et suivre les recommandations de la rubrique 4.6 (par exemple, méthodes contraceptives, tests de grossesse) avant, pendant et après le traitement par CellCept. Les médecins doivent s'assurer que les femmes et les hommes traités par le mycophénolate comprennent le risque de danger pour le bébé, la nécessité d'une contraception efficace et la nécessité de consulter immédiatement un médecin s'il existe une possibilité de grossesse.
Contraception (voir rubrique 4.6)
En raison du potentiel génotoxique et tératogène de CellCept, les femmes en âge de procréer doivent utiliser deux méthodes de contraception fiables en même temps avant de commencer le traitement par CellCept, pendant le traitement et pendant six semaines après l'arrêt du traitement, sauf si l'abstinence n'est pas la méthode de contraception de choix (voir section 4.5).
Il est recommandé aux hommes sexuellement actifs d'utiliser des préservatifs pendant le traitement et pendant au moins 90 jours après l'arrêt du traitement. Le préservatif doit être utilisé aussi bien par les hommes fertiles que par ceux qui subissent une vasectomie, car les risques associés au transfert de liquide séminal s'appliquent également aux hommes qui ont subi une vasectomie. De plus, il est recommandé aux partenaires féminines des patients masculins traités par CellCept d'utiliser une contraception très efficace pendant le traitement et pendant un total de 90 jours après la dernière dose de CellCept.
Matériel pédagogique
Afin d'aider les patientes à éviter l'exposition fœtale au mycophénolate et de fournir des informations supplémentaires importantes sur la sécurité, le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché fournira du matériel éducatif aux professionnels de santé. thérapeutique et sur la nécessité de réaliser des tests de grossesse. Le médecin doit fournir toutes les informations relatives aux patients sur les risques tératogènes et les méthodes de prévention de la grossesse aux femmes en âge de procréer et, le cas échéant, aux patients de sexe masculin.
Précautions supplémentaires
Les patients ne doivent pas donner de sang pendant le traitement ou pendant au moins 6 semaines après l'arrêt du mycophénolate.Les hommes ne doivent pas donner de sperme pendant le traitement ou pendant 90 jours après l'arrêt du mycophénolate.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions -
Acyclovir
Lorsque l'association de mycophénolate mofétil et d'aciclovir a été administrée, une augmentation des concentrations plasmatiques d'aciclovir a été observée par rapport à l'administration d'aciclovir seul. Les modifications de la pharmacocinétique du glucuronide phénolique du MPA (MPAG) ont été minimes (augmentation du « MPAG de 8 %) et ont été pas considéré comme cliniquement pertinent. Étant donné que les concentrations plasmatiques de MPAG et d'aciclovir sont augmentées en présence d'insuffisance rénale, il est possible que le mycophénolate mofétil et l'aciclovir ou ses promédicaments, par exemple le valaciclovir, entrent en compétition pour l'excrétion dans les tubules rénaux, augmentant la concentration des deux substances.
Antiacides et inhibiteurs de la pompe à protons (IPP)
Une réduction de l'exposition au MPA a été observée lors de l'administration de CellCept avec des antiacides tels que l'hydroxyde de magnésium et d'aluminium ou avec des inhibiteurs de la pompe à protons, y compris le lansoprazole et le pantoprazole. Ces données permettent d'extrapoler ce résultat à tous les antiacides car la réduction de l'exposition à CellCept lorsqu'il est administré avec de l'hydroxyde de magnésium ou d'aluminium est significativement plus faible que lorsque CellCept est administré avec des inhibiteurs de la pompe à protons.
Cholestyramine
Après administration d'une dose unique de 1,5 g de mycophénolate mofétil à des sujets sains préalablement traités par cholestyramine à la dose de 4 g trois fois par jour pendant 4 jours, une réduction de 40 % de l'ASC du MPA a été observée (voir rubriques 4.4 et 5.2). Des précautions doivent être prises en cas d'utilisation concomitante car l'efficacité de CellCept peut être altérée.
Médicaments pouvant interférer avec la circulation entérohépatique
Des précautions doivent être prises avec les médicaments qui interfèrent avec la circulation entérohépatique car l'efficacité de CellCept peut être altérée.
Ciclosporine A
La pharmacocinétique de la cyclosporine A (CsA) n'est pas affectée par le mycophénolate mofétil.
Inversement, si le traitement concomitant par cyclosporine est interrompu, une augmentation de l'ASC du MPA d'environ 30 % doit être attendue. La CsA interfère avec la circulation entérohépatique du MPA, entraînant une réduction de 30 à 50 % de l'exposition au MPA chez les patients transplantés rénaux traités par CellCept et CsA par rapport à celle observée chez les sujets traités par sirolimus ou bélatacept et des doses similaires de CellCept (voir également rubrique 4.4 ) À l'inverse, des modifications de l'exposition au MPA doivent être attendues chez les patients passant d'un traitement à la CsA à des immunosuppresseurs qui n'interfèrent pas avec la circulation entérohépatique du MPA.
Telmisartan
L'administration concomitante de telmisartan et de CellCept a entraîné une réduction d'environ 30 % des concentrations de MPA. Le telmisartan affecte l'élimination du MPA en améliorant l'expression du récepteur gamma activé par les proliférateurs de peroxysomes (PPAR-gamma), qui à son tour entraîne une augmentation de l'expression et de l'activité de l'UGT1A9.La comparaison des taux de rejet d'organes transplantés, des taux d'échec de transplantation ou des profils d'événements indésirables chez les patients traités par CellCept en association ou non avec le telmisartan n'a révélé aucune conséquence clinique sur les interactions pharmacocinétiques médicamenteuses.
Ganciclovir
Sur la base des résultats d'une étude à dose unique de la dose recommandée de mycophénolate oral et de ganciclovir iv, et des effets connus de l'insuffisance rénale sur la pharmacocinétique de CellCept (voir rubrique 4.2) et du ganciclovir, une co-administration de ces deux agents est attendue. (concurrence pour le même mécanisme de sécrétion tubulaire) entraînera une augmentation de la concentration de MPAG et de ganciclovir. Aucune modification substantielle de la pharmacocinétique du MPA n'est attendue et aucun ajustement posologique de CellCept n'est nécessaire. Chez les patients insuffisants rénaux co-administrés avec CellCept et le ganciclovir ou ses promédicaments, par exemple le valganciclovir, les recommandations posologiques doivent être observées. Le ganciclovir et les patients doivent être étroitement surveillés.
Contraceptifs oraux
La pharmacocinétique et la pharmacodynamique des contraceptifs oraux n'ont pas été affectées par la co-administration de CellCept (voir également rubrique 5.2).
Rifampicine
Chez les patients ne prenant pas également de ciclosporine, l'administration concomitante de CellCept et de rifampicine a entraîné une réduction de l'exposition au MPA (ASC0-12h) de 18 % à 70 %. Il est recommandé de surveiller les niveaux d'exposition au MPA et d'ajuster la dose de CellCept en conséquence afin de maintenir l'efficacité clinique lorsque la rifampicine est administrée de manière concomitante.
Sevelamer
Lorsque CellCept a été administré de manière concomitante avec le sevelamer, une diminution de la Cmax et de l'ASC (0-12h) du MPA a été observée de 30 % et 25 %, respectivement, sans aucune conséquence clinique (par exemple, rejet du greffon). Cependant, il est recommandé d'administrer CellCept au moins une heure avant ou trois heures après la prise de sevelamer afin de minimiser l'effet sur l'absorption du MPA. Aucune donnée n'est disponible pour CellCept avec d'autres chélateurs de phosphate autres que le sevelamer. .
Triméthoprime / sulfaméthoxazole
Il n'y a eu aucun effet sur la biodisponibilité du MPA.
Norfloxacine et métronidazole
Chez des volontaires sains, aucune interaction significative n'a été observée lorsque CellCept a été co-administré avec la norfloxacine et le métronidazole séparément. Cependant, l'association de norfloxacine ou de métronidazole a réduit l'exposition au MPA d'environ 30 % après l'administration d'une dose unique de CellCept.
Ciprofloxacine et amoxicilline plus acide clavulanique
Des réductions d'environ 50 % des concentrations minimales (en aval) de MPA ont été signalées chez des sujets ayant reçu une greffe de rein dans les jours suivant immédiatement le début du traitement oral par la ciprofloxacine ou l'amoxicilline plus acide clavulanique. Cet effet avait tendance à diminuer avec la poursuite de l'antibiothérapie et a cessé quelques jours après son arrêt. La modification du niveau pré-dose peut ne pas représenter avec précision les modifications de l'exposition globale au MPA. Par conséquent, les modifications du MPA ne sont normalement pas indiquées. absence de signes cliniques d'altération du greffon Cependant, une surveillance clinique étroite doit être réalisée pendant l'utilisation de l'association et immédiatement après le traitement antibiotique.
Tacrolimus
Chez les patients transplantés hépatiques ayant initié un traitement par CellCept et tacrolimus, l'ASC et la Cmax du MPA, le métabolite actif de CellCept, n'ont pas été significativement affectées par la co-administration avec le tacrolimus. En revanche, l'ASC du tacrolimus a augmenté d'environ 20 % lorsque des doses multiples de CellCept (1,5 g deux fois par jour) étaient administrées à des patients transplantés hépatiques traités par tacrolimus. Cependant, chez les patients transplantés rénaux, la concentration de tacrolimus ne semble pas être modifiée par CellCept (voir également rubrique 4.4).
Autres interactions
L'administration concomitante de probénécide et de mycophénolate mofétil chez le singe triple l'ASC plasmatique du MPAG. D'autres substances connues pour être éliminées par le rein peuvent également entrer en compétition avec le MPAG, augmentant ainsi les concentrations plasmatiques de MPAG ou d'une autre substance sécrétée par les tubules rénaux.
Vaccins vivants
Les vaccins vivants ne doivent pas être administrés aux patients dont la réponse immunitaire est altérée. La réponse en anticorps à d'autres types de vaccins peut être diminuée (voir également rubrique 4.4).
Population pédiatrique
Des études d'interaction ont été menées chez des adultes uniquement.
04.6 Grossesse et allaitement -
Contraception masculine et féminine
CellCept est contre-indiqué chez les femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de mesures contraceptives très efficaces.
En raison du potentiel génotoxique et tératogène de CellCept, les femmes en âge de procréer doivent utiliser deux méthodes de contraception fiables en même temps avant de commencer le traitement par CellCept, pendant le traitement et pendant six semaines après l'arrêt du traitement, sauf si l'abstinence n'est pas la méthode de contraception de choix (voir section 4.5).
Il est recommandé aux hommes sexuellement actifs d'utiliser des préservatifs pendant le traitement et pendant au moins 90 jours après l'arrêt du traitement. Le préservatif doit être utilisé aussi bien par les hommes fertiles que par ceux qui subissent une vasectomie, car les risques associés au transfert de liquide séminal s'appliquent également aux hommes qui ont subi une vasectomie. De plus, il est recommandé aux partenaires féminines des patients masculins traités par CellCept d'utiliser une contraception très efficace pendant le traitement et pendant un total de 90 jours après la dernière dose de CellCept.
Grossesse
CellCept est contre-indiqué pendant la grossesse, sauf s'il n'existe pas de traitement alternatif approprié pour prévenir le rejet de greffe. Le traitement ne doit être initié qu'en présence d'un résultat de test de grossesse négatif, afin d'exclure l'utilisation accidentelle du médicament pendant la grossesse.
Au début du traitement, les femmes et les hommes en âge de procréer doivent être informés du risque accru de fausse couche et de malformations congénitales, ainsi que de la planification et de la prévention de la grossesse.
Avant de commencer le traitement par CellCept, les femmes en âge de procréer doivent avoir subi un test de grossesse afin d'exclure une exposition accidentelle de l'embryon au mycophénolate. Deux tests de grossesse sériques ou urinaires sont recommandés, avec une sensibilité d'au moins 25 mUI/ml ; le deuxième test doit être effectué 8 à 10 jours après le premier et immédiatement avant le début du traitement par mycophénolate mofétil. Les tests de grossesse doivent être répétés en fonction des besoins cliniques (par exemple, après qu'un "arrêt de la contraception" a été signalé. Les résultats de tous les tests de grossesse doivent être discutés avec la patiente. Les patientes doivent être invitées à consulter immédiatement leur médecin si vous êtes enceinte.
Le mycophénolate est un puissant tératogène chez l'homme, et conduit à un risque accru d'avortements spontanés et de malformations congénitales en cas d'exposition pendant la grossesse.
• Des avortements spontanés ont été rapportés chez 45 à 49 % des femmes enceintes exposées au mycophénolate mofétil, contre un taux de 12 à 33 % chez les patientes ayant subi une transplantation d'organe solide et traitées par des immunosuppresseurs autres que le mycophénolate mofétil.
• Comme indiqué dans la littérature médicale, des malformations sont apparues dans 23 à 27 % des naissances vivantes de mères exposées au mycophénolate mofétil pendant la grossesse (contre 2 à 3 % des naissances vivantes dans l'ensemble de la population et environ 4 à 5 % des naissances vivantes de sujets subissant une transplantation d'organe solide traités par des immunosuppresseurs autres que le mycophénolate mofétil).
Des malformations congénitales ont été observées après commercialisation, notamment des cas de malformations multiples chez les enfants de patientes ayant reçu CellCept en association avec d'autres immunosuppresseurs pendant la grossesse. Les malformations les plus fréquemment rapportées étaient les suivantes :
• anomalies de l'oreille (par exemple, oreille externe/moyenne mal formée ou absente), atrésie du conduit auditif externe ;
• cardiopathie congénitale, comme les défauts septaux auriculaires et ventriculaires;
• malformations faciales telles que fente labiale, fente palatine, micrognathie et hypertélorisme des orbites ;
• anomalies oculaires (par exemple colobome) ;
• malformations des doigts (par exemple polydactylie, syndactylie) ;
• malformations trachéo-œsophagiennes (par exemple atrésie œsophagienne) ;
• malformations du système nerveux, comme le spina bifida ;
• anomalies rénales.
De plus, des cas isolés des malformations suivantes ont été rapportés :
• microphtalmie ;
• kyste congénital du plexus choroïde ;
• agénésie de la cloison pellucide ;
• agénésie du nerf olfactif.
Des études chez l'animal ont montré une toxicité pour la reproduction (voir rubrique 5.3).
L'heure du repas
Il a été démontré que le mycophénolate mofétil est excrété dans le lait maternel des rates. On ne sait pas si cela se produit également chez les femmes. Le mycophénolate mofétil pouvant provoquer des effets indésirables graves chez les nourrissons, CellCept est contre-indiqué chez les femmes qui allaitent (voir rubrique 4.3).
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines -
Aucune étude sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a été réalisée.Le profil pharmacodynamique et les effets indésirables rapportés rendent un tel effet peu probable.
04.8 Effets indésirables -
Les effets indésirables suivants incluent les effets indésirables des études cliniques
Les principaux effets indésirables associés à l'administration de CellCept en association avec la cyclosporine et les corticostéroïdes sont la diarrhée, la leucopénie, la septicémie et les vomissements ; en outre, il existe une augmentation de la fréquence de certains types d'infections (voir rubrique 4.4).
Tumeurs malin
Les patients recevant un traitement immunosuppresseur combiné incluant CellCept présentent un risque accru de développer des lymphomes et d'autres tumeurs malignes, en particulier de la peau (voir rubrique 4.4). Des troubles lymphoprolifératifs ou des lymphomes se sont développés chez 0,6 % des patients ayant reçu CellCept (à une dose quotidienne de 2 ou 3 g) en association avec d'autres immunosuppresseurs dans des essais cliniques contrôlés chez des transplantés rénaux (données liées à la dose de 2 g par jour), cardiaques et suivi hépatique pendant au moins 1 an Des cancers cutanés non mélanomes sont survenus chez 3,6% des patients, d'autres types de tumeurs malignes sont survenus chez 1,1% des patients. Les données de tolérance sur 3 ans de traitement chez les patients transplantés rénaux ou cardiaques n'ont montré aucune différence inattendue dans l'incidence du cancer par rapport aux données sur 1 an. Les patients transplantés hépatiques ont été suivis pendant au moins 1 an mais pendant moins de 3 ans.
Infections opportunistes
Tous les patients transplantés présentent un risque accru d'infections opportunistes ; le risque augmente avec la charge immunosuppressive totale (voir rubrique 4.4). Les infections opportunistes les plus fréquentes chez les patients traités par CellCept (à la dose de 2 ou 3 g par jour) en association avec d'autres immunosuppresseurs dans les essais cliniques contrôlés chez les patients transplantés rénaux (données relatives à une dose de 2 g par jour), cardiaques et suivis pendant au moins un an étaient candida cutanéomuqueux, virémie/syndrome à CMV et herpès simplex. La proportion de patients atteints de virémie/syndrome à CMV était de 13,5 %.
Population pédiatrique
Dans une étude clinique incluant 92 patients pédiatriques âgés de 2 à 18 ans qui ont reçu du mycophénolate mofétil par voie orale à une dose de 600 mg/m² deux fois par jour, le type et la fréquence des effets indésirables étaient généralement similaires à ceux observés chez les patients adultes ayant reçu CellCept 1 g deux fois. du quotidien. Cependant, les événements indésirables suivants liés au traitement ont été plus fréquents dans la population pédiatrique que dans la population adulte, en particulier chez les enfants de moins de 6 ans : diarrhée, sepsis, leucopénie, anémie et infections.
personnes agées
Les personnes âgées (≥ 65 ans) présentent généralement un risque accru de développer des effets indésirables dus à l'immunosuppression. éventuellement des saignements gastro-intestinaux et un œdème pulmonaire, par rapport aux individus plus jeunes.
Autres effets indésirables
Le tableau suivant présente les effets indésirables, plus ou moins probablement liés à la prise de CellCept, rapportés chez 1 patient sur 10 ou plus et entre 1 patient sur 100 et moins de 1 patient sur 10 traités par CellCept dans des essais cliniques contrôlés chez des patients avec transplantation rénale (données relatives à une dose de 2 g par jour), cardiaque et hépatique.
Effets indésirables plus ou moins probablement liés à la prise de CellCept rapportés chez des patients traités par CellCept dans les études cliniques de transplantation rénale, cardiaque et hépatique lorsqu'il est utilisé en association avec la cyclosporine et des corticostéroïdes
Au sein de la classe des systèmes d'organes, les effets indésirables sont regroupés par classes de fréquence, en utilisant les catégories suivantes : très fréquent (≥1 / 10); fréquent (≥1 / 100 à
Remarque : Dans les études de phase III pour la prévention du rejet en transplantation rénale, cardiaque et hépatique, 501 (2 g de CellCept par jour), 289 (3 g de CellCept par jour) et 277 (2 g de CellCept par jour) ont été traités, respectivement (iv/orale 3 g de CellCept par jour) patients.
Les effets indésirables suivants incluent les effets indésirables survenus après commercialisation
Les types d'effets indésirables rapportés après la commercialisation de CellCept sont similaires à ceux observés dans les essais cliniques contrôlés en transplantation rénale, cardiaque et hépatique. Les effets indésirables supplémentaires sont énumérés ci-dessous avec les fréquences indiquées entre parenthèses si elles sont connues.
Système digestif
Hyperplasie gingivale (≥1/100 à la pancréatite (≥1/100 aux villosités intestinales.
Infections
Infections graves mettant la vie en danger, y compris méningite, endocardite, tuberculose et infection mycobactérienne atypique.
Des cas de néphropathie associée au virus BK, ainsi que des cas de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) associée au virus JC, ont été rapportés chez des patients traités par immunosuppresseurs, y compris CellCept.
Une agranulocytose (≥1 / 1 000 à une anémie aplasique et une aplasie médullaire ont été rapportées chez des patients traités par CellCept, dont certaines ont été fatales.
Troubles du système sanguin et lymphatique
Des cas d'aplasie pure des globules rouges (PRCA) ont été rapportés chez des patients traités par CellCept (voir rubrique 4.4).
Des cas isolés d'anomalies morphologiques des neutrophiles, y compris l'anomalie acquise de Pelger-Huet, ont été rapportés chez des patients traités par CellCept. Cependant, ces modifications ne sont pas associées à une altération de la fonction des neutrophiles. Ces modifications peuvent être évocatrices d'un phénomène de décalage à gauche maturation des neutrophiles, ce qui peut être interprété à tort comme un signe d'infection chez les patients immunodéprimés tels que ceux traités par CellCept.
Hypersensibilité
Des réactions d'hypersensibilité, y compris un œdème de Quincke et une réaction anaphylactique, ont été rapportées.
Conditions de grossesse, puerpéralité et périnatales
Des cas d'avortement spontané ont été rapportés chez des patientes exposées au mycophénolate mofétil, en particulier au cours du premier trimestre ; voir rubrique 4.6.
Pathologies congénitales
Des malformations congénitales post-commercialisation ont été observées chez les enfants de patients ayant reçu CellCept en association avec d'autres immunosuppresseurs ; voir rubrique 4.6.
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
Des cas isolés de pneumopathie interstitielle et de fibrose pulmonaire sont survenus chez des patients traités par CellCept en association avec d'autres immunosuppresseurs, dont certains ont été mortels. Il y a eu des cas de bronchectasie chez l'adulte et l'enfant (fréquence indéterminée).
Troubles du système immunitaire
Une hypogammaglobulinémie a été rapportée chez des patients recevant CellCept en association avec d'autres immunosuppresseurs (fréquence indéterminée).
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Surdosage -
Les cas rapportés de surdosage avec le mycophénolate mofétil ont été recueillis dans les études cliniques et au cours de l'expérience post-commercialisation. Dans la plupart de ces cas, aucun événement indésirable n'a été rapporté. Dans les cas de surdosage au cours desquels des événements indésirables ont été rapportés, ces événements se situent dans les limites de la tolérance connue. profil du médicament.
Un surdosage de mycophénolate mofétil peut entraîner une suppression excessive du système immunitaire et une susceptibilité accrue aux infections et à la suppression de la moelle osseuse (voir rubrique 4.4). En cas d'apparition d'une neutropénie, l'administration de CellCept doit être interrompue ou la posologie réduite (voir rubrique 4.4).
Il est très peu probable que l'hémodialyse élimine des quantités cliniquement significatives de MPA ou de MPAG. Les médicaments séquestrants des acides biliaires, tels que la cholestyramine, peuvent éliminer le MPA en diminuant la recirculation entérohépatique du médicament (voir rubrique 5.2).
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES -
05.1 "Propriétés pharmacodynamiques -
Classe pharmacothérapeutique : agents immunosuppresseurs.
Code ATC : L04AA06.
Mécanisme d'action
Le mycophénolate mofétil est l'ester 2-morpholinoéthylique du MPA. Le MPA est un inhibiteur puissant, sélectif, non compétitif et réversible de l'inosine monophosphate déshydrogénase ; il inhibe, sans être incorporé dans l'ADN, la synthèse de novo du nucléotide guanosine. Depuis la synthèse de novo des purines est essentiel pour la prolifération des lymphocytes T et B, alors que d'autres types de cellules peuvent utiliser le mécanisme de réutilisation des purines, le MPA exerce un effet cytostatique plus important sur les lymphocytes que sur les autres cellules.
05.2 "Propriétés pharmacocinétiques -
Absorption
Après administration orale, le mycophénolate mofétil est rapidement et largement absorbé et complètement transformé, par un processus métabolique présystémique, en sa forme active MPA. Comme démontré par la suppression du rejet aigu après transplantation rénale, l'activité immunosuppressive de CellCept est liée à la concentration de MPA. Sur la base de l'ASC du MPA, la biodisponibilité moyenne du mycophénolate mofétil administré par voie orale est de 94 % par rapport au mycophénolate mofétil administré par voie intraveineuse. Il a été démontré que la prise alimentaire n'avait aucun effet sur l'absorption du mycophénolate mofétil (MPA AUC), administré à la dose de 1,5 g deux fois par jour aux patients transplantés rénaux.Cependant, la Cmax du MPA était diminuée de 40 % en présence de nourriture. Le mycophénolate mofétil ne peut pas être systématiquement dosé dans le plasma après administration orale.
Distribution
En raison de la circulation entérohépatique, des augmentations secondaires de la concentration plasmatique de MPA sont généralement observées environ 6 à 12 heures après l'administration du médicament. 40 %, indiquant l'importance de la circulation entérohépatique. » À des concentrations cliniquement pertinentes, le MPA est lié à 97 % à l'albumine plasmatique.
Biotransformation
Le MPA est principalement métabolisé par la glucuronyltransférase (isoforme UGT1A9) en glucuronide phénolique inactif du MPA (MPAG). In vivo Le MPAG est reconverti en MPA libre par la circulation entérohépatique. Un acylglucuronide mineur (AcMPAG) est également formé. L'AcMPAG est pharmacologiquement actif et est soupçonné d'être responsable de certains effets indésirables du mycophénolate mofétil (diarrhée, leucopénie).
Élimination
Une petite quantité est excrétée dans les urines sous forme de MPA (fèces. La plupart (environ 87 %) de la dose administrée est excrétée dans les urines sous forme de MPAG.
Aux concentrations utilisées en clinique, le MPA et le MPAG ne sont pas éliminés par hémodialyse. Cependant, pour des concentrations plasmatiques élevées de MPAG (> 100 mcg/ml) de petites quantités de MPAG sont éliminées. En interférant avec la circulation entérohépatique du médicament, la bile les séquestrants acides, tels que la cholestyramine, entraînent une réduction de l'ASC du MPA (voir rubrique 4.9).
L'absorption, la distribution, le métabolisme et l'excrétion du MPA dépendent de différents transporteurs.Ces processus impliquent les polypeptides de transport d'anions organiques (OATP) et la protéine associée à la multi-résistance 2 (MRP2), les isoformes de l'OATP , la MRP2 et la protéine de résistance au cancer du sein. (BCRP) sont des transporteurs associés à l'excrétion biliaire des glucuronides. La protéine 1 associée à la multi-résistance aux médicaments (MDR1) est également capable de transporter le MPA, mais sa contribution semble être limitée au processus d'absorption.Dans le rein, le MPA et ses métabolites peuvent interagir avec les transporteurs d'anions organiques rénaux.
Dans la période post-transplantation immédiate (moins de 40 jours post-transplantation), les patients transplantés rénaux, cardiaques et hépatiques avaient une ASC moyenne du MPA inférieure d'environ 30 % et une Cmax inférieure d'environ 40 % aux valeurs observées longtemps après la transplantation ( 3 à 6 mois après la greffe).
Populations particulières
Insuffisance rénale
Dans une étude à dose unique (6 sujets/groupe), l'ASC moyenne de la concentration plasmatique de MPA chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique sévère (filtration glomérulaire
Reprise retardée de la fonction rénale
Chez les patients chez lesquels l'organe rénal greffé commence à fonctionner avec retard, l'ASC0-12 moyenne du MPA était comparable aux valeurs enregistrées chez les patients chez lesquels les fonctions de l'organe greffé sont établies sans délai et l'aire sous la courbe de la concentration plasmatique moyenne de MPAG (ASC0-12) était 2 à 3 fois plus élevée. Il peut y avoir une augmentation transitoire de la fraction et de la concentration plasmatique de MPA chez les patients présentant un retard de la fonction organique. Aucun ajustement posologique de CellCept ne semble nécessaire.
Insuffisance hépatique
Chez des volontaires atteints de cirrhose alcoolique, l'altération du parenchyme hépatique n'a pas beaucoup influencé les processus hépatiques de glucuronidation du MPA. Les effets de la maladie du foie sur ce processus sont susceptibles de dépendre de la maladie particulière. Cependant, une maladie du foie avec des dommages principalement aux voies biliaires, telle que la cirrhose biliaire primitive, peut avoir un effet différent sur le métabolisme des médicaments.
Population pédiatrique
Les paramètres pharmacocinétiques ont été évalués chez 49 patients pédiatriques transplantés rénaux (âgés de 2 à 18 ans) traités par mycophénolate mofétil par voie orale 600 mg/m² deux fois par jour. Avec cette dose, des valeurs d'ASC du MPA similaires à celles observées chez les patients adultes transplantés rénaux traités par CellCept à la dose de 1 g deux fois par jour ont été atteintes immédiatement après la greffe et au cours de la période suivante. greffe et dans la période subséquente.
personnes agées
Le comportement pharmacocinétique de CellCept chez les personnes âgées (≥ 65 ans) n'a pas été formellement évalué.
Patientes prenant des contraceptifs oraux
La pharmacocinétique des contraceptifs oraux n'a pas été affectée par la co-administration de CellCept (voir également rubrique 4.5). Une étude de la co-administration de CellCept (1 g deux fois par jour) et d'associations de contraceptifs oraux contenant de l'éthinylestradiol (0,02 mg à 0,04 mg) et du lévonorgestrel (0,05 mg à 0,15 mg), du désogestrel (0,15 mg) ou du gestodène (0,05 mg à 0,10 mg), menée chez 18 femmes non greffées (qui ne recevaient pas d'autres immunosuppresseurs) pendant 3 cycles menstruels consécutifs, n'a montré aucune influence clinique de CellCept sur l'action suppressive de l'ovulation par les contraceptifs oraux. significativement affectée.
05.3 Données de sécurité préclinique -
Dans les modèles expérimentaux, le mycophénolate mofétil n'était pas cancérigène. La dose maximale testée dans les études de cancérogénicité chez l'animal a entraîné une "exposition systémique (ASC ou Cmax) environ 2 à 3 fois supérieure à celle observée chez les patients transplantés rénaux traités à la dose recommandée de 2 g/jour et une" exposition systémique (ASC ou Cmax) environ 1,3 à 2 fois celle observée chez les patients transplantés cardiaques traités à la dose recommandée de 3 g/jour.
Deux tests de génotoxicité (le in vitro sur le lymphome chez la souris et le test in vivo sur les micronoyaux médullaires chez la souris) a montré que le mycophénolate mofétil peut provoquer des aberrations chromosomiques. Ces effets peuvent être liés à l'activité pharmacodynamique, en particulier à l'inhibition de la synthèse nucléotidique dans les cellules sensibles. D'autres épreuves in vitro pour l'évaluation de la mutation génétique, ils n'ont pas montré d'activité génotoxique.
À des doses orales allant jusqu'à 20 mg/kg/jour, le mycophénolate mofétil n'a montré aucun effet sur la fertilité des rats mâles. Cette dose a entraîné une exposition systémique de 2 à 3 fois celle observée en clinique en utilisant la dose recommandée de 2 g/jour chez les patients transplantés rénaux et une exposition systémique de 1,3 à 2 fois celle observée en clinique en utilisant la dose recommandée de 3 g/jour chez les patients transplantés cardiaques. Dans une étude de fertilité et de reproduction chez des rats femelles, des doses orales de 4,5 mg/kg/jour, bien que non maternellement toxiques, ont provoqué des malformations chez les descendants de première génération (notamment anophtalmie, mâchoire manquante et hydrocéphalie). Cette dose a entraîné une "exposition systémique d'environ 0,5 fois celle observée en clinique en utilisant la dose recommandée de 2 g/jour chez les patients transplantés rénaux et une" exposition systémique d'environ 0,3 fois celle observée en clinique en utilisant la dose recommandée de 3 g/jour chez les patients transplantés cardiaques. Il n'y avait aucune preuve d'effets sur la fertilité et la reproduction chez les femelles de première génération ou de génération ultérieure.
Dans des études de tératologie chez le rat et le lapin, une absorption et des malformations fœtales ont été trouvées chez le rat à la dose de 6 mg/kg/jour (incluant anophtalmie, absence de mâchoire et hydrocéphalie) et chez le lapin à la dose de 90 mg/kg./ jour (y compris les anomalies cardiovasculaires et rénales, telles que l'ectopie cardiaque et l'ectopie rénale, les hernies diaphragmatiques et ombilicales), en l'absence de toxicité maternelle. Cette dose a entraîné une exposition systémique d'environ 0,5 fois ou moins que celle observée en clinique en utilisant le dose recommandée de 2 g/jour chez les patients transplantés rénaux et une exposition systémique d'environ 0,3 fois celle observée en clinique en utilisant la dose recommandée de 3 g/jour chez les patients transplantés cardiaques (voir rubrique 4.6).
Dans les études toxicologiques menées avec le mycophénolate mofétil chez le rat, la souris, le chien et le singe, les principaux organes touchés étaient les systèmes hématopoïétique et lymphoïde. Ces effets se sont produits à des niveaux d'exposition équivalents ou inférieurs à ceux observés en clinique en utilisant la dose recommandée de 2 g/jour chez les patients transplantés rénaux. Des effets indésirables gastro-intestinaux ont été observés chez les chiens à des niveaux d'exposition équivalents ou inférieurs à ceux observés en clinique avec la dose recommandée. Chez le singe, des effets indésirables gastro-intestinaux et rénaux impliquant une déshydratation ont également été observés à des doses plus élevées (pour des niveaux d'exposition systémique équivalents ou supérieurs à ceux observés en clinique). Le profil de toxicité du mycophénolate mofétil dans les études expérimentales semble être compatible avec les effets indésirables des études cliniques chez l'homme, qui fournissent actuellement des données de tolérance plus pertinentes pour les patients (voir rubrique 4.8).
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES -
06.1 Excipients -
Capsules CellCept
amidon de maïs sous forme prégélatinisée;
carboxyméthylcellulose sodique réticulée;
polyvinylpyrrolidone (K-90);
stéarate de magnésium.
opercule de la capsule
Gelée;
carmin d'indigo (E132) ;
oxyde de fer jaune (E172);
oxyde de fer rouge (E172);
dioxyde de titane (E171);
oxyde de fer noir (E172);
l'hydroxyde de potassium;
gomme laque.
06.2 Incompatibilité "-
Non pertinent.
06.3 Durée de validité "-
3 années.
06.4 Précautions particulières de conservation -
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C. A conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de l'humidité.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage -
CellCept 250 mg gélules : 1 boîte contient 100 gélules (sous plaquettes thermoformées de 10 gélules) ;
1 boîte contient 300 gélules (sous plaquettes thermoformées de 10 gélules).
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation -
Le produit non utilisé et les déchets dérivés de ce médicament doivent être éliminés conformément à la réglementation locale.
07.0 TITULAIRE DE « L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE » -
Enregistrement Roche Limitée
6 Voie du Faucon
Parc de la Comté
La cité-jardin de Welwyn
AL7 1TW
Royaume-Uni
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ -
UE / 1/96/005/001 CellCept (100 gélules)
029796012
UE / 1/96/005/003 CellCept (300 gélules)
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION -
Date de première autorisation : 14 février 1996
Date du dernier renouvellement : 13 mars 2006
10.0 DATE DE REVISION DU TEXTE -
novembre 2015
