Ingrédients actifs : Adémétionine
SAMYR 100 mg/5 ml Poudre et solvant pour solution injectable
SAMYR 200 mg/5 ml Poudre et solvant pour solution injectable
SAMYR 200 mg Comprimés gastro-résistants
Les notices d'emballage de Samyr sont disponibles pour les tailles d'emballage : - SAMYR 100 mg/5ml Poudre et solvant pour solution injectable, SAMYR 200 mg/5ml Poudre et solvant pour solution injectable, SAMYR 200 mg Comprimés gastro-résistants
- SAMYR 400 mg/5 ml poudre et solvant pour solution injectable, SAMYR 400 mg comprimés gastro-résistants
Pourquoi Samyr est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
CATÉGORIE PHARMACOTHERAPEUTIQUE
Autres médicaments du système gastro-intestinal et du métabolisme, acides aminés et dérivés
INDICATIONS THÉRAPEUTIQUES
Syndromes dépressifs.
Contre-indications Quand Samyr ne doit pas être utilisé
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.
L'adémétionine est contre-indiquée chez les patients présentant des anomalies génétiques qui affectent le cycle de la méthionine et/ou provoquent une homocystinurie et/ou une hyperhomocystéinémie (par exemple, un déficit en cystathionine bêta-synthase, des anomalies du métabolisme de la vitamine B12).
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Samyr
L'injection intraveineuse doit se faire lentement.
Les taux d'ammoniac doivent être surveillés chez les patients présentant des états précyrrotiques et cirrhotiques ou une hyperammoniémie après l'administration orale d'adémétionine.
Étant donné que la carence en vitamine B12 et en acide folique peut diminuer les niveaux d'adémétionine, les patients à risque (souffrant d'anémie, de maladie du foie, enceintes ou en cas de carence potentielle en vitamine due à d'autres pathologies ou habitudes alimentaires telles que les végétaliens) doivent effectuer des tests sanguins systématiquement pour vérifier le plasma niveaux. Si des carences sont constatées, un traitement par vitamine B12 et/ou folate est recommandé avant ou en même temps que l'administration d'adémétionine.
Certains patients peuvent ressentir des vertiges lors de la prise d'adémétionine.Il doit être conseillé aux patients de ne pas conduire de véhicules ou d'utiliser des machines pendant le traitement jusqu'à ce qu'ils soient raisonnablement certains que le traitement par adémétionine n'affecte pas leur capacité à opérer dans de telles activités (voir le paragraphe « Mises en garde spéciales »).
Suicide / Idées suicidaires
La dépression est associée à un risque accru d'idées suicidaires, d'automutilation et de suicide (suicide / événements liés). Ce risque persiste jusqu'à ce qu'une rémission spécifique se produise. Étant donné que l'amélioration peut ne pas se produire au cours des premières semaines ou des semaines immédiates de traitement, les patients doivent être étroitement surveillés jusqu'à ce qu'une amélioration se produise. L'expérience clinique montre généralement que le risque de suicide peut augmenter dans les premiers stades d'amélioration.
La thérapie médicamenteuse avec des antidépresseurs doit toujours être associée à une surveillance étroite des patients, en particulier ceux à haut risque, en particulier dans les étapes initiales du traitement et après les changements de dose. Les patients (ou les soignants) doivent être informés de la nécessité de surveiller et de signaler immédiatement à leur médecin toute aggravation clinique, l'apparition d'un comportement ou d'idées suicidaires ou tout changement de comportement.
Son utilisation n'est pas recommandée chez les patients atteints de maladie bipolaire. Des cas de transition de la dépression à l'hypomanie ou à la manie ont été rapportés lors d'un traitement par adémétionine.
Un seul cas de syndrome sérotoninergique a été rapporté dans la littérature chez des patients prenant de l'adémétionine et de la clomipramine. Bien que l'interaction potentielle soit suspectée, la prudence est recommandée lors de l'administration concomitante d'adémétionine avec des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), des antidépresseurs tricycliques (tels que la clomipramine) et des médicaments tryptophane et des suppléments phyto (voir rubrique « Interactions »).
L'efficacité de l'adémétionine dans le traitement de la dépression a été étudiée dans des études cliniques à court terme (durée de 3 à 6 semaines).L'efficacité de l'adémétionine dans le traitement de la dépression sur de longues périodes n'est pas connue.
Il existe de nombreux médicaments pour traiter la dépression et les patients doivent consulter leur médecin pour déterminer le traitement optimal. Les patients doivent être encouragés à informer leur médecin si leurs symptômes ne diminuent pas ou ne s'aggravent pas pendant le traitement par l'adémétionine. Les patients souffrant de dépression sont à risque de suicide et d'autres événements graves doivent donc recevoir un soutien psychiatrique continu pendant le traitement par l'adémétionine pour s'assurer que les symptômes de la dépression sont correctement pris en compte et traités.
Des cas d'anxiété transitoire ou d'exacerbation d'états d'anxiété ont été rapportés chez des patients recevant de l'adémétionine. Dans la plupart des cas, il n'a pas été nécessaire d'arrêter le traitement. Dans quelques cas, l'anxiété s'est résolue en réduisant la posologie ou en arrêtant le traitement.
Dysfonctionnement hépatique : les paramètres pharmacocinétiques sont similaires chez les volontaires sains et chez les patients atteints d'une maladie hépatique chronique.
Dysfonctionnement rénal : Aucune étude n'a été menée chez des patients présentant une insuffisance rénale. Par conséquent, la prudence est recommandée lors de l'administration d'adémétionine à de tels patients.
Patients âgés : Les études cliniques menées avec l'adémétionine n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes.
L'expérience clinique rapportée n'a identifié aucune différence de réponse entre les patients âgés et les patients plus jeunes.
En général, la sélection de la dose chez un patient âgé doit être effectuée avec prudence, en commençant généralement par la dose la plus faible dans la plage thérapeutique, et en tenant compte du taux le plus élevé de diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque, de la présence d'autres maladies concomitantes ou d'un autre médicament. thérapies.
Enfants : l'innocuité et l'efficacité de l'adémétionine chez les enfants n'ont pas été établies.
Interférence avec le dosage immunologique de l'homocystéine
L'adémétionine interfère avec les dosages immunologiques de l'homocystéine. Chez les patients traités par l'adémétionine, le dosage peut montrer des taux plasmatiques élevés d'homocystéine falsifiés. Par conséquent, chez les patients recevant de l'adémétionine, il est recommandé d'utiliser des tests non immunologiques pour mesurer les taux plasmatiques d'homocystéine.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Samyr
Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous avez récemment pris d'autres médicaments, même ceux sans ordonnance.
Un syndrome sérotoninergique a été rapporté chez des patients prenant de l'adémétionine et de la clomipramine. Par conséquent, bien que l'interaction potentielle soit supposée, la prudence est recommandée lors de l'administration concomitante d'adémétionine avec des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), des antidépresseurs tricycliques (tels que la clomipramine) et des médicaments tryptophane et des suppléments phyto (voir rubrique « Précautions d'emploi »).
L'association de SAMYR est compatible avec tout autre médicament antidépresseur, en particulier les tricycliques et les inhibiteurs de la monoamine oxydase.La prise d'Ademetionine ne présente pas d'interactions négatives avec la prise d'alcool.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre tout médicament.
Grossesse
La prise de doses thérapeutiques d'Ademetionine chez la femme au cours des trois derniers mois de la grossesse n'a pas entraîné d'effet indésirable.Il est conseillé d'administrer Ademetionine au cours des trois premiers mois de la grossesse uniquement en cas d'absolue nécessité.
L'heure du repas
L'adémétionine ne doit être prise pendant l'allaitement que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le nourrisson.
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Des étourdissements sont survenus chez certains patients pendant le traitement par adémétionine. Il est recommandé de ne pas conduire ou d'utiliser de machines pendant le traitement jusqu'à ce que vous soyez raisonnablement certain que le traitement par l'adémétionine n'affecte pas votre capacité à conduire et à effectuer de telles activités.
Informations importantes sur certains ingrédients
Samyr 100 mg/5 ml poudre et solvant pour solution injectable contient moins de 1 mmol de sodium par flacon, c'est-à-dire qu'il est essentiellement « sans sodium ».
Samyr 200 mg/5 ml poudre et solvant pour solution injectable contient moins de 1 mmol de sodium par flacon, c'est-à-dire qu'il est essentiellement « sans sodium ».
Les comprimés gastro-résistants de Samyr 200 mg contiennent moins de 1 mmol de sodium par comprimé, c'est-à-dire qu'ils sont essentiellement « sans sodium ».
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Samyr : Posologie
Le traitement peut être initié par administration parentérale et poursuivi par voie orale ou il peut être initié par voie orale.
Poudre et solvant pour solution injectable
La poudre lyophilisée doit être dissoute à l'aide de son solvant au moment de l'utilisation, la partie non utilisée doit être jetée. L'adémétionine ne doit pas être mélangée avec des solutions alcalines ou des solutions contenant des ions calcium. Si la poudre de lyophilisat n'apparaît pas de couleur blanche/jaunâtre (en raison à cause d'une blessure au flacon ou d'une exposition à la chaleur), le produit ne doit pas être utilisé.
L'administration intraveineuse de poudre d'adémétionine et de solvant pour solution injectable doit être effectuée lentement.
Comprimés
Les comprimés d'ademetionine doivent être avalés entiers et non mâchés.
Pour une meilleure absorption de la substance active et pour un effet thérapeutique complet, les comprimés d'adémétionine ne doivent pas être pris avec les repas.
Les comprimés d'ademetionine doivent être extraits de la plaquette immédiatement avant utilisation. Si les comprimés apparaissent de couleur brunâtre (en raison de la présence de trous dans l'emballage en aluminium), il est recommandé de ne pas utiliser le produit.
Flacons : 1 à 2 flacons par jour pour des cycles de 15-20 jours, par voie intraveineuse ou intramusculaire (équivalent à 100-200 mg/jour ou équivalent à 200-400 mg/jour).
Comprimés : Traitement d'attaque : 400 mg 2 à 3 fois par jour pendant 15 à 30 jours (équivalent à 800-1200 mg/jour).
Traitement d'entretien : 200 mg 2 à 3 fois par jour selon prescription médicale.
Mode d'emploi
COMMENT OUVRIR LE FLACON DE SOLVANT
Flacon de sécurité prédécoupé
INDICATIONS D'OUVERTURE :
- positionner le flacon comme indiqué sur la figure 1 ;
- exercer une pression avec le pouce placé sur le point coloré comme indiqué sur la figure 2.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Samyr
Les cas de surdosage avec Ademetionine semblent être rares. Le médecin doit contacter les centres antipoison locaux. En général, les patients doivent être surveillés et des soins de soutien doivent être fournis.
En cas d'ingestion/prise accidentelle d'un surdosage de SAMYR, prévenez immédiatement votre médecin ou rendez-vous à l'hôpital le plus proche.
Si vous avez des questions sur l'utilisation de SAMYR, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Samyr
Comme tous les médicaments, SAMYR est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Aucun effet secondaire majeur n'est signalé, même après une administration à long terme et des doses élevées. Aucun cas d'addiction ou de toxicomanie n'a été rapporté. En raison de son excellente tolérance, Ademetionine peut être utilisé en toute sécurité chez les femmes enceintes, les personnes âgées et les maladies chroniques du foie.
Rarement, et uniquement chez des sujets particulièrement sensibles, SAMYR peut provoquer des troubles du rythme veille-sommeil : dans de tels cas, l'utilisation le soir d'un hypno-inducteur peut être utile.
Compte tenu de l'acidité du pH auquel, pour des raisons de stabilité, le principe actif des comprimés est maintenu, certains patients ont rapporté, après administration orale du produit, quelques cas de brûlures d'estomac et une sensation de poids épigastrique, phénomènes cependant, de entité mineure et de nature à ne pas compromettre la poursuite du traitement.
Des idées/comportements suicidaires peuvent rarement survenir.
Réactions au cours des essais cliniques
Pendant plus de deux ans, l'ademetionine a été étudiée chez 2434 patients dans le cadre d'essais cliniques contrôlés et ouverts ; dont 1983 souffrant de pathologies hépatiques et 817 souffrant de dépression.
Le tableau ci-dessous est basé sur 1667 patients inclus dans 22 essais cliniques et traités par adémétionine. Parmi ceux-ci, 121 (7,2 %) présentaient des preuves de 188 effets indésirables au total. Les nausées, les douleurs abdominales et la diarrhée ont été les effets indésirables les plus fréquemment rapportés. Il n'a pas toujours été possible d'évaluer la causalité entre l'événement indésirable et le médicament.
Réactions de surveillance post-commercialisation ou essais cliniques de phase IV
Troubles du système immunitaire
Hypersensibilité, réactions anaphylactoïdes ou réactions anaphylactiques (c'est-à-dire bouffées vasomotrices, dyspnée, bronchospasme, douleurs dorsales, oppression thoracique, altération de la pression artérielle (hypotension, hypertension) ou du rythme cardiaque (tachycardie, bradycardie)).
Troubles psychiatriques
Anxiété
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
dème laryngé
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Réaction au site d'injection (très rarement avec nécrose cutanée), œdème de Quincke, réactions allergiques cutanées (c'est-à-dire éruption cutanée, prurit, urticaire, érythème).
Le respect des instructions contenues dans la notice réduit le risque d'effets indésirables.
Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
Expiration et conservation
Expiration : voir la date d'expiration imprimée sur l'emballage.
La date de péremption fait référence au produit dans un emballage intact, correctement stocké.
Attention : ne pas utiliser le médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage.
Comprimés gastro-résistants : pas de précautions particulières de conservation.
Ampoules et solvant : conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
D'un point de vue physico-chimique, le produit reconstitué reste stable pendant 6 heures.
D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. Dans le cas contraire, les conditions de conservation (après reconstitution) sont à la charge de l'utilisateur et ne doivent en aucun cas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2 et 8°C, sauf si la reconstitution a lieu dans des conditions d'asepsie contrôlées et validées.
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.
Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus. Cela contribuera à protéger l'environnement.
GARDER CE MEDICAMENT HORS DE LA VUE ET DE LA PORTEE DES ENFANTS
Composition et forme pharmaceutique
COMPOSITION
Un flacon de 100 mg de poudre contient : adémétionine (Sulfo-Adénosyl-L-Méthionine) p-toluènesulfonate sulfate 192 mg équivalent à 100 mg d'ions. Excipients : mannitol.
Un flacon de 5 ml de solvant contient : eau pour préparations injectables, L-lysine, hydroxyde de sodium.
Un flacon de 200 mg de poudre contient : adémétionine 1,4-butanedisulfonate 380 mg équivalent à 200 mg d'ions. Excipients : mannitol.
Un flacon de 5 ml de solvant contient : eau pour préparations injectables, L-lysine, hydroxyde de sodium.
Un comprimé gastro-résistant à 200 mg contient : adémétionine 1,4-butanedisulfonate 380 mg égal à 200 mg d'ions. Excipients : silice colloïdale, cellulose microcristalline, glycolate d'amidon sodique, stéarate de magnésium, copolymère d'acide méthacrylique, polyéthylène glycol 6000, siméthicone, polysorbate 80, hydroxyde de sodium, talc, oxyde de fer.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
"100 mg/5ml poudre et solvant pour solution injectable" 5 flacons + 5 flacons de solvant de 5 ml
"200 mg/5ml poudre et solvant pour solution injectable" 5 flacons + 5 flacons de solvant de 5 ml
" 200 mg comprimés gastro-résistants " 20 comprimés
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
SAMYR
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
• SAMYR 100 mg/5 ml poudre et solvant pour solution injectable
Un flacon de poudre contient :
Principe actif:
Adémétionine (Sulfo-Adenosyl-L-Methionine) sulfate p-toluènesulfonate 192 mg égal à l'ion 100 mg
• SAMYR 200 mg/5 ml poudre et solvant pour solution injectable
Un flacon de poudre contient :
Principe actif:
Adémétionine 1,4-butanedisulfonate 380 mg égal à l'ion 200 mg
• SAMYR 200 mg comprimés gastro-résistants
Un comprimé gastro-résistant contient :
Principe actif:
Adémétionine 1,4-butanedisulfonate 380 mg égal à l'ion 200 mg
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre et solvant pour solution injectable
Comprimé gastro-résistant
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Syndromes dépressifs.
04.2 Posologie et mode d'administration
Le traitement peut être initié par administration parentérale et poursuivi par voie orale ou il peut être initié par voie orale.
Poudre et solvant pour solution injectable
La poudre lyophilisée doit être dissoute en utilisant le solvant correspondant au moment de l'utilisation, la partie non utilisée doit être jetée.
L'adémétionine ne doit pas être mélangée avec des solutions alcalines ou des solutions contenant des ions calcium. Si la poudre de lyophilisat n'apparaît pas de couleur blanche (en raison d'une lésion du flacon ou d'une exposition à la chaleur), le produit ne doit pas être utilisé.
L'administration intraveineuse de poudre d'adémétionine et de solvant pour solution injectable doit être effectuée lentement.
Comprimés
Les comprimés d'ademetionine doivent être avalés entiers et non mâchés.
Pour une meilleure absorption de la substance active et pour un effet thérapeutique complet, les comprimés d'adémétionine ne doivent pas être pris avec les repas.
Les comprimés d'ademetionine doivent être extraits de la plaquette immédiatement avant utilisation. Si les comprimés apparaissent de couleur brunâtre (en raison de la présence de trous dans l'emballage en aluminium), il est recommandé de ne pas utiliser le produit.
Flacons : 1-2 flacons par jour pour des cycles de 15-20 jours, par voie intraveineuse ou intramusculaire (équivalent à 100-200 mg/jour ou équivalent à 200-400mg/jour).
Comprimés : Traitement d'attaque : 400 mg 2 à 3 fois par jour pendant 15 à 30 jours (équivalent à 800-1200 mg/jour).
Traitement d'entretien : 200 mg 2 à 3 fois par jour selon prescription médicale.
Patients âgés : Les études cliniques menées avec l'adémétionine n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. L'expérience clinique rapportée n'a identifié aucune différence de réponse entre les patients âgés et les patients plus jeunes.
En général, la sélection de la dose chez un patient âgé doit être effectuée avec prudence, en commençant généralement par la dose la plus faible dans la plage thérapeutique, et en tenant compte du taux le plus élevé de diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque, de la présence d'autres maladies concomitantes ou d'un autre médicament. thérapies.
Enfants : l'innocuité et l'efficacité de l'adémétionine chez les enfants n'ont pas été établies.
Dysfonctionnement hépatique : les paramètres pharmacocinétiques sont similaires chez les volontaires sains et chez les patients atteints d'une maladie hépatique chronique.
Dysfonctionnement rénal : Aucune étude n'a été menée chez des patients présentant une insuffisance rénale. Par conséquent, la prudence est recommandée lors de l'administration d'adémétionine à de tels patients.
04.3 Contre-indications
L'adémétionine est contre-indiquée chez les patients présentant des anomalies génétiques qui affectent le cycle de la méthionine et/ou provoquent une homocystinurie et/ou une hyperhomocystéinémie (par exemple, un déficit en cystathionine bêta-synthase, des anomalies du métabolisme de la vitamine B12).
L'adémétionine est contre-indiquée chez les patients présentant une hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
L'injection intraveineuse doit se faire lentement.
Les taux d'ammoniac doivent être surveillés chez les patients présentant des états précyrrotiques et cirrhotiques ou une hyperammoniémie après l'administration orale d'adémétionine.
Étant donné que la carence en vitamine B12 et en acide folique peut diminuer les niveaux d'adémétionine, les patients à risque (souffrant d'anémie, de maladie du foie, enceintes ou en cas de carence potentielle en vitamine due à d'autres pathologies ou habitudes alimentaires telles que les végétaliens) doivent effectuer des tests sanguins systématiquement pour vérifier le plasma niveaux. Si des carences sont constatées, un traitement par vitamine B12 et/ou folate est recommandé avant ou en même temps que l'administration d'adémétionine.
Certains patients peuvent ressentir des vertiges lors de la prise d'adémétionine.Il doit être conseillé aux patients de ne pas conduire de véhicules ou d'utiliser des machines pendant le traitement jusqu'à ce qu'ils soient raisonnablement certains que le traitement par adémétionine n'affecte pas leur capacité à opérer dans de telles activités (voir rubrique 4.7).
Suicide / Idées suicidaires
La dépression est associée à un risque accru d'idées suicidaires, d'automutilation et de suicide (suicide / événements liés). Ce risque persiste jusqu'à ce qu'une rémission spécifique se produise. Étant donné que l'amélioration peut ne pas se produire au cours des premières semaines ou des semaines immédiates de traitement, les patients doivent être étroitement surveillés jusqu'à ce qu'une amélioration se produise. L'expérience clinique montre généralement que le risque de suicide peut augmenter dans les premiers stades d'amélioration.
D'autres affections psychiatriques pour lesquelles Samyr est prescrit peuvent également être associées à un risque accru de comportement suicidaire. De plus, ces conditions peuvent être associées à un trouble dépressif majeur. Par conséquent, les précautions suivies lors du traitement de patients atteints d'autres troubles psychiatriques doivent être observées lors du traitement de patients atteints de troubles dépressifs majeurs.
Les patients ayant des antécédents de comportement ou d'idées suicidaires, ou qui présentent un degré significatif d'idées suicidaires avant le début du traitement, présentent un risque accru d'idées ou d'idées suicidaires et doivent être étroitement surveillés pendant le traitement. médicaments par rapport au placebo dans le traitement des troubles psychiatriques, a montré un risque accru de comportement suicidaire dans la tranche d'âge inférieure à 25 ans des patients traités par antidépresseurs par rapport au placebo.
La thérapie médicamenteuse avec des antidépresseurs doit toujours être associée à une surveillance étroite des patients, en particulier ceux à haut risque, en particulier dans les étapes initiales du traitement et après les changements de dose. Les patients (ou les soignants) doivent être informés de la nécessité de surveiller et de signaler immédiatement à leur médecin toute aggravation clinique, l'apparition d'un comportement ou d'idées suicidaires ou tout changement de comportement.
Son utilisation n'est pas recommandée chez les patients atteints de maladie bipolaire. Des cas de transition de la dépression à l'hypomanie ou à la manie ont été rapportés lors d'un traitement par adémétionine.
Un seul cas de syndrome sérotoninergique a été rapporté dans la littérature chez des patients prenant de l'adémétionine et de la clomipramine. Bien que l'interaction potentielle soit suspectée, la prudence est recommandée lors de l'administration concomitante d'adémétionine avec des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), des antidépresseurs tricycliques (tels que la clomipramine) et des médicaments tryptophane et des suppléments phyto (voir rubrique 4.5 ").
L'efficacité de l'adémétionine dans le traitement de la dépression a été étudiée dans des études cliniques à court terme (durée de 3 à 6 semaines).L'efficacité de l'adémétionine dans le traitement de la dépression sur de longues périodes n'est pas connue. Il existe de nombreux médicaments pour traiter la dépression et les patients doivent consulter leur médecin pour déterminer le traitement optimal. Les patients doivent être encouragés à informer leur médecin si leurs symptômes ne diminuent pas ou ne s'aggravent pas pendant le traitement par l'adémétionine. Les patients souffrant de dépression sont à risque de suicide et d'autres événements graves doivent donc recevoir un soutien psychiatrique continu pendant le traitement par l'adémétionine pour s'assurer que les symptômes de la dépression sont correctement pris en compte et traités.
Des cas d'anxiété transitoire ou d'exacerbation d'états d'anxiété ont été rapportés chez des patients recevant de l'adémétionine. Dans la plupart des cas, il n'a pas été nécessaire d'arrêter le traitement. Dans quelques cas, l'anxiété s'est résolue en réduisant la posologie ou en arrêtant le traitement.
Interférence avec le dosage immunologique de l'homocystéine
L'adémétionine interfère avec les dosages immunologiques de l'homocystéine. Chez les patients traités par l'adémétionine, le dosage peut montrer des taux plasmatiques élevés d'homocystéine falsifiés. Par conséquent, chez les patients recevant de l'adémétionine, il est recommandé d'utiliser des tests non immunologiques pour mesurer les taux plasmatiques d'homocystéine.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Un syndrome sérotoninergique a été rapporté chez des patients prenant de l'adémétionine et de la clomipramine.Par conséquent, bien que l'interaction potentielle soit supposée, la prudence est recommandée lors de l'administration concomitante d'adémétionine avec des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), des antidépresseurs tricycliques (tels que la clomipramine) et des médicaments tryptophane et des suppléments phyto (voir paragraphe 4.4 ").
Il convient également de noter que l'association de l'Ademetionine avec tout autre médicament antidépresseur (comme les tricycliques et les IMAO) est compatible. La prise d'Ademetionine ne présente pas d'interactions négatives avec la prise d'alcool.
04.6 Grossesse et allaitement
Lorsque requis par des conditions cliniques particulières (cholestase, vomissements de grossesse), il peut être utilisé en toute sécurité pendant la grossesse sans conséquences indésirables pour la mère et le fœtus.
Grossesse
L'hypothèse de posologies thérapeutiques d'Ademetionine chez la femme au cours des derniers mois de la grossesse n'a pas entraîné d'effet indésirable.Il est conseillé d'administrer Ademetionine au cours des trois premiers mois de la grossesse uniquement en cas d'absolue nécessité.
L'heure du repas
L'adémétionine ne doit être prise pendant l'allaitement que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le nourrisson.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Des étourdissements sont survenus chez certains patients pendant le traitement par adémétionine. Il est recommandé de ne pas conduire ou d'utiliser de machines pendant le traitement jusqu'à ce que vous soyez raisonnablement certain que le traitement par l'adémétionine n'affecte pas votre capacité à conduire et à effectuer de telles activités.
04.8 Effets indésirables
Aucun effet indésirable majeur n'a été rapporté, même après une administration à long terme et des doses élevées. Aucun cas d'addiction ou de toxicomanie n'a été rapporté. En raison de son excellente tolérance, Ademetionine peut être utilisé en toute sécurité chez les femmes enceintes, les personnes âgées et les maladies chroniques du foie.
Rarement, et uniquement chez des sujets particulièrement sensibles, SAMYR peut provoquer des troubles du rythme veille-sommeil : dans de tels cas, l'utilisation le soir d'un hypno-inducteur peut être utile.
Compte tenu de l'acidité du pH auquel, pour des raisons de stabilité, le principe actif des comprimés est maintenu, certains patients ont rapporté des brûlures d'estomac et une sensation de poids épigastrique par certains patients après administration du produit par voie orale à mesure et comme non compromettre la poursuite du traitement.
Rare : idées/comportements suicidaires (voir rubrique 4.4).
Réactions au cours des essais cliniques
Pendant plus de deux ans, l'ademetionine a été étudiée chez 2434 patients dans le cadre d'essais cliniques contrôlés et ouverts ; dont 1983 souffrant de pathologies hépatiques et 817 souffrant de dépression.
Le tableau ci-dessous est basé sur 1667 patients inclus dans 22 essais cliniques et traités par adémétionine. Parmi ceux-ci, 121 (7,2 %) présentaient des preuves de 188 effets indésirables au total. Les nausées, les douleurs abdominales et la diarrhée ont été les effets indésirables les plus fréquemment rapportés. Il n'a pas toujours été possible d'évaluer la causalité entre l'événement indésirable et le médicament.
Réactions de surveillance post-commercialisation ou essais cliniques de phase IV
Troubles du système immunitaire
Réactions anaphylactiques
Troubles psychiatriques
Anxiété
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
dème laryngé
Troubles de la peau et du tissu sous-cutané.
Réaction au site d'injection (très rarement avec nécrose cutanée), éruption cutanée, œdème de Quincke.
04.9 Surdosage
Les cas de surdosage avec Ademetionine semblent être rares. Le médecin doit contacter les centres antipoison locaux. En général, les patients doivent être surveillés et des soins de soutien doivent être fournis.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : antidépresseur, code ATC : N06AX49
La S-Adénosyl L-méthionine (Ademetionine) est un acide aminé physiologiquement présent avec une distribution presque omniprésente dans les tissus et les fluides du corps, où elle intervient dans d'importants processus biologiques chez l'homme et l'animal principalement en tant que coenzyme et en tant que donneur de méthyle ( réactions de transméthylation). La transméthylation est également essentielle dans le développement de la bicouche phospholipidique des membranes cellulaires et contribue à la fluidité des membranes. L'adémétionine peut pénétrer la barrière hémato-encéphalique et la transméthylation médiée par l'adémétionine est essentielle à la formation de neurotransmetteurs dans le système nerveux central, y compris les catécholamines (dopamine, noradrénaline, adrénaline), sérotonine, mélatonine et histamine. L'adémétionine est également un précurseur de composés soufrés physiologiques (cystéine, taurine, glutathion, CoA, etc.) avec une maladie du foie causée par l'alcool et non. Le folate et la vitamine B12 sont des cofacteurs essentiels dans le métabolisme et la restauration de l'Ademetionine.
Le transfert du groupe méthyle (transméthylation) de l'adémétionine à des molécules biologiques telles que les hormones, les neurotransmetteurs, les acides nucléiques, les protéines, les phospholipides constitue une étape fondamentale dans les processus métaboliques de l'organisme.
Dans l'enfance et l'adolescence, les niveaux d'Ademetionine sont élevés, chez les adultes, ils diminuent sensiblement et sont encore réduits avec la vieillesse.
Les processus de transméthylation prennent une valeur particulière dans le cerveau car ils interviennent dans le métabolisme des neurotransmetteurs catécholamines (dopamine, noradrénaline, adrénaline), des indolamines (sérotonine et mélatonine) et des imidazoles (histamine).
L'adémétionine exogène traverse la barrière hémato-encéphalique, augmente la concentration d'adémétionine dans le LCR et augmente le renouvellement de la sérotonine et de la noradrénaline dans le cerveau.
De plus, un traitement chronique par Ademetionine permet d'éviter la réduction de la méthylation des phospholipides qui se produit lors de la sénescence ; par conséquent, la fluidité des membranes synaptosomales et l'efficacité des récepteurs b-adrénergiques sont préservées.Ces données ont suggéré l'utilisation de l'adémétionine dans les syndromes dépressifs, caractérisés par un renouvellement réduit de la sérotonine et/ou de la noradrénaline et par une sensibilité b-insuffisante. .récepteur.
Les résultats cliniques montrent que SAMYR exerce une activité antidépressive marquée et que l'action pharmacologique est rapide, en 2 à 6 jours, et sans effets secondaires indésirables.
L'association avec tout autre médicament antidépresseur est compatible, en particulier les tricycliques et les inhibiteurs de la monoamine oxydase.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Chez l'homme, après administration intraveineuse, le profil pharmacocinétique de SAMYR est de type bi-exponentiel et se compose d'une phase de distribution apparente rapide dans les tissus et d'une phase de purification caractérisée par une demi-vie d'environ 80 minutes. Par voie intramusculaire l'absorption du médicament est pratiquement complète (93 %) ; les valeurs plasmatiques maximales d'Ademetionine sont atteintes environ 30-45 minutes après l'administration et le produit a une demi-vie similaire à celle observée avec la voie intraveineuse.
Par voie orale, les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes 3 à 5 heures après l'ingestion de comprimés résistants aux graisses (400-1000 mg).La biodisponibilité orale est augmentée lorsque l'adémétionine est administrée à jeun. Le pic de concentration plasmatique obtenu après administration des comprimés gastro-résistants est corrélé à la dose avec des pics de concentration plasmatique de 0,5 à 1 mg/l atteints 3 à 5 heures après une administration unique allant de 400 mg à 1000 mg. Les concentrations plasmatiques diminuent jusqu'à la valeur initiale dans les 24 heures.
SAMYR ne se lie que faiblement aux protéines plasmatiques (5 %) et est rapidement distribué dans les tissus et les cellules.
La majeure partie du médicament fait partie des voies métaboliques caractéristiques de l'adémétionine (transméthylation, transulfuration, décarboxylation, etc.); le reste du médicament est excrété sous forme inchangée dans l'urine.
SAMYR administré par voie orale est absorbé par le tractus intestinal et induit des augmentations significatives des concentrations plasmatiques de Sulfo-Adenosyl-L-Methionine.
Le reste est absorbé et entre dans les voies métaboliques caractéristiques de l'Ademetionine. L'excrétion urinaire se produit principalement sous forme de métabolites et représente 15 % de la dose dans les 48 heures suivant l'administration.
Distribution
Des volumes de distribution de 0,41 et 0,44 L/kg ont été rapportés pour des doses de 100 mg et 500 mg d'adémétionine, respectivement. La liaison aux protéines plasmatiques est sous-estimée car elle est supérieure à 5%.
Métabolisme
Les réactions qui produisent, consomment et régénèrent l'adémétionine sont appelées le cycle de l'adémétionine. Dans la première étape de ce cycle, une méthylase dépendante de l'adémétionine utilise l'adémétionine comme substrat pour produire la S-adénosyl homocystéine. La S-adénosyl homocystéine est ensuite hydrolysée en homocystéine et l'adénosine de la S-Adenosyl homocysteine hydrolase.L'homocystéine est ensuite reconvertie en méthionine avec le transfert d'un groupe méthyle du 5-méthyltétrahydrofolate. Finalement, la méthionine peut être convertie en adémétionine, complétant ainsi le cycle.
Excrétion
L'excrétion de l'adémétionine non métabolisée chez l'homme se répartit entre l'excrétion urinaire (15,5 ± 1,5%) et l'excrétion fécale (23,5 ± 3,5%)
05.3 Données de sécurité précliniques
Des études toxicologiques ont été réalisées sur plusieurs espèces animales (rats, souris, chiens) des deux sexes. Les tests de toxicité chronique n'ont pas identifié de modifications organiques significatives.
Des études de toxicité unique, de dose répétée, de toxicité pour la reproduction et de mutagénicité ont été menées qui n'ont démontré aucun signe de toxicité. Lorsqu'il est administré pendant la grossesse, aucun événement indésirable n'a été observé dans la croissance et le développement de l'embryon ou du fœtus.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
• SAMYR 100 mg/5 ml poudre et solvant pour solution injectable
Mannitol. Un flacon de 5 ml de solvant contient : eau pour préparations injectables, L-lysine, hydroxyde de sodium.
• SAMYR 200 mg/5 ml poudre et solvant pour solution injectable
Mannitol. Un flacon de 5 ml de solvant contient : eau pour préparations injectables, L-lysine, hydroxyde de sodium.
• SAMYR 200 mg comprimés gastro-résistants
Silice colloïdale, cellulose microcristalline, glycolate d'amidon sodique, stéarate de magnésium, copolymère d'acide méthacrylique, polyéthylène glycol 6000, siméthicone, polysorbate 80, hydroxyde de sodium, talc, oxyde de fer.
06.2 Incompatibilité
SAMYR 100 mg/5 ml et 200 mg/5 ml poudre et solvant pour solution injectable ne doivent pas être mélangés avec des solutions alcalines ou contenant des ions calcium.
06.3 Durée de validité
• SAMYR 100 mg/5ml et 200 mg/5ml poudre et solvant pour solution injectable : 3 ans
• SAMYR 200 mg comprimés gastro-résistants : 3 ans
06.4 Précautions particulières de conservation
Comprimés gastro-résistants : pas de précautions particulières de conservation.
Ampoules et solvant : conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
D'un point de vue physico-chimique, le produit reconstitué reste stable pendant 6 heures.
D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. Dans le cas contraire, les conditions de conservation (après reconstitution) sont à la charge de l'utilisateur et ne doivent en aucun cas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2 et 8°C, sauf si la reconstitution a lieu dans des conditions d'asepsie contrôlées et validées.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
• Boîte contenant 5 flacons en verre hermétiquement fermés (bouchon caoutchouc et capsule métal aluminium) de 100 mg + 5 flacons verre contenant 5 ml de solvant.
• Boîte contenant 5 flacons en verre hermétiquement fermés (bouchon caoutchouc et capsule métal aluminium) de 200 mg + 5 flacons verre contenant 5 ml de solvant.
• Carton contenant 2 plaquettes thermoformées (aluminium/aluminium) de 10 comprimés gastro-résistants de 200 mg.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Comment ouvrir le flacon de solvant :
INDICATIONS D'OUVERTURE :
• placer le flacon ;
• exercer une pression avec le pouce placé sur le point coloré.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
ABBOTT S.r.l. S.R. 148 Pontina km 52 snc - 04011 Campoverde di Aprilia (LT)
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
"100 mg/5ml poudre et solvant pour solution injectable" 5 flacons poudre + 5 flacons solvant de 5 ml - A.I.C. : n. 022865149
"200mg/5ml poudre et solvant pour solution injectable" 5 flacons poudre + 5 flacons solvant 5 ml - A.I.C. : n. 022865190
20 comprimés gastro-résistants à 200 mg - A.I.C. : n. 022865202
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
• « 100 mg / 5 ml de poudre et solvant pour solution injectable » 5 flacons de poudre + 5 flacons de 5 ml de solvant : 16.08.1983
• "200 mg/5 ml poudre et solvant pour solution injectable" 5 flacons de poudre + 5 ampoules de solvant de 5 ml : 21.06.1984
• 20 comprimés gastro-résistants à 200 mg : 09.07.1982
Renouvellement de l'autorisation : 01.06.2010
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
juin 2012
