Ingrédients actifs : Dacarbazine
Dacarbazine Lipomed 100 mg poudre pour solution injectable ou solution pour perfusion
Les notices d'emballage de la dacarbazine sont disponibles pour les tailles de conditionnement :- Dacarbazine Lipomed 100 mg poudre pour solution injectable ou solution pour perfusion
- Dacarbazine Lipomed 200 mg poudre pour solution injectable ou solution pour perfusion
Pourquoi la Dacarbazine est-elle utilisée ? Pourquoi est-ce?
Le nom complet du médicament est Dacarbazine Lipomed. Le nom abrégé Dacarbazine est utilisé dans cette notice. Le médicament appartient à un groupe de médicaments appelés « médicaments cytotoxiques » ou chimiothérapie. Le traitement par Dacarbazine ne doit être effectué que par des médecins spécialisés dans le traitement du cancer (oncologues) ou des troubles sanguins (hématologues).
La dacarbazine est utilisée pour traiter un type de cancer de la peau appelé « mélanome malin métastatique ». Il s'agit d'un type de cancer de la peau qui s'est propagé à d'autres parties du corps. La dacarbazine est également utilisée avec d'autres médicaments pour :
- cancer avancé de la partie du système immunitaire appelée « système lymphatique » ; ce type de cancer est appelé « lymphome de Hodgkin ».
- sarcomes avancés des tissus mous chez l'adulte (à l'exception du mésothéliome et du sarcome de Kaposi). Les sarcomes des tissus mous sont des tumeurs malignes qui prennent naissance dans les tissus mous du corps ; ces tumeurs peuvent se trouver à divers endroits, comme autour des nerfs, des muscles ou des vaisseaux sanguins.
La dacarbazine aide à arrêter la croissance et la multiplication des cellules cancéreuses.
Contre-indications Quand la dacarbazine ne doit pas être utilisée
La dacarbazine ne doit pas vous être administrée si :
- vous êtes allergique (hypersensible) à la dacarbazine ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament
- êtes enceinte ou allaitez
- avez un faible nombre de globules blancs (leucopénie) ou un faible nombre de plaquettes (thrombocytopénie)
- avez de graves problèmes de foie ou de rein
- en association avec le vaccin contre la fièvre jaune
La dacarbazine ne doit pas vous être administrée si vous êtes dans l'une des conditions décrites. En cas de doute, consultez votre médecin, votre infirmière ou votre pharmacien avant d'utiliser Dacarbazine.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Dacarbazine
Votre médecin devra s'assurer que la dacarbazine est administrée correctement pour éviter les lésions tissulaires et la douleur. L'extravasation (injection de la solution dans les tissus entourant la veine) peut provoquer des lésions tissulaires et une douleur intense.
Examens
Pendant le traitement, les tests suivants seront effectués :
- volume du foie et fonction hépatique (via un test sanguin), pour vérifier que les veines du foie ne sont pas obstruées. Si le foie est compromis, le traitement sera arrêté.
- nombre de globules rouges, de globules blancs et de plaquettes dans le sang (via un test sanguin), pour vérifier que la moelle osseuse produit correctement les cellules sanguines. Si la moelle osseuse est compromise, le traitement peut être arrêté temporairement ou définitivement.
Les hommes traités par la dacarbazine doivent utiliser des méthodes contraceptives pendant le traitement et pendant 6 mois après la fin du traitement.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de la dacarbazine
Informez votre médecin ou votre infirmier/ère si vous prenez ou avez pris récemment tout autre médicament, y compris ceux obtenus sans ordonnance et les préparations à base de plantes. En effet, la dacarbazine peut affecter le mode d'action de certains autres médicaments. D'autres médicaments peuvent également modifier leur mode d'action. mode d'action de la Dacarbazine.
En particulier, ce médicament ne doit pas vous être administré et vous devez informer votre médecin, votre infirmière ou votre pharmacien si vous utilisez l'un des médicaments suivants :
- phénytoïne - contre les convulsions (convulsions).
- d'autres médicaments qui peuvent endommager le foie.
N'utilisez pas Dacarbazine si vous utilisez l'un de ces médicaments. En cas de doute, consultez votre médecin, votre infirmière ou votre pharmacien avant de recevoir Dacarbazine Informez votre infirmière ou votre pharmacien si vous prenez l'un des traitements suivants :
- radiothérapie ou autres médicaments qui réduisent la croissance des tumeurs (chimiothérapie) L'utilisation de ces médicaments avec la dacarbazine peut augmenter les lésions de la moelle osseuse.
- d'autres médicaments métabolisés par le système enzymatique hépatique appelé cytochrome P450.
- méthoxypsoralène contre certains problèmes de peau, tels que le psoriasis et l'eczéma L'administration de Dacarbazine avec le méthoxypsoralène peut augmenter la sensibilité au soleil (photosensibilisation).
- fotémustine - vous ne devez pas utiliser la dacarbazine moins d'une semaine après l'administration de fotémustine, afin d'éviter des lésions pulmonaires.
- ciclosporine ou tacrolimus : ces médicaments peuvent réduire la fonction du système immunitaire.
Si vous utilisez l'un de ces médicaments ou si vous n'êtes pas sûr, consultez votre médecin, votre infirmière ou votre pharmacien avant de recevoir Dacarbazine.
Votre médecin décidera si vous devez vous donner des médicaments qui améliorent la circulation sanguine et contrôlera votre coagulation sanguine.
Utilisation de vaccins
Différentes indications s'appliquent aux différents types de vaccins :
- fièvre jaune - le vaccin contre la fièvre jaune ne doit pas vous être administré si vous êtes traité par Dacarbazine.
- vaccins vivants - les vaccins « vivants » ne doivent pas vous être administrés si vous êtes traité par Dacarbazine. En effet, la dacarbazine peut affaiblir le système immunitaire et donc augmenter le risque d'infections graves.
- vaccins tués - des vaccins « tués » ou inactivés peuvent vous être administrés si vous êtes traité par Dacarbazine.
Administration de Dacarbazine avec des aliments et des boissons
- Évitez de manger juste avant de prendre Dacarbazine. De cette façon, vous pourriez avoir moins de nausées ou de vomissements.
- Évitez les boissons alcoolisées pendant le traitement.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
- La dacarbazine ne vous est pas administrée si vous êtes enceinte ou prévoyez le devenir. C'est parce que le médicament peut nuire au bébé.
- Pendant le traitement, les deux hommes. les deux femmes doivent utiliser une méthode efficace de contraception. Informez immédiatement votre médecin si vous devenez enceinte.
- Les hommes traités par Dacarbazine doivent utiliser une méthode contraceptive efficace même pendant 6 mois après la fin du traitement.
- Ne pas allaiter pendant le traitement par Dacarbazine.
Conduire et utiliser des machines
Vous pouvez vous sentir somnolent, confus ou avoir des problèmes de vision pendant que vous prenez Dacarbazine. Il peut aussi avoir des nausées ou vomir. Dans ces cas, ne conduisez pas et n'utilisez pas d'outils ou de machines.
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Dacarbazine : Posologie
Le médecin déterminera la durée du traitement. La durée du traitement dépend :
- le type de cancer et son degré d'avancement
- le type de traitement que vous recevez et la façon dont vous répondez au traitement
- la présence de tout effet indésirable
Dose qui vous sera donnée
La dose que vous recevrez est calculée en fonction de votre taille corporelle (m2 de surface corporelle).
Cancer de la peau qui s'est propagé (mélanome malin métastatique)
- La dose habituelle est de 200 à 250 mg par m2 de surface corporelle, une fois par jour.
- La dose vous sera administrée pendant 5 jours consécutifs, toutes les 3 semaines. Il y aura donc une pause.
- Le médicament vous sera administré par injection rapide dans une veine ou par perfusion lente de 15 à 30 minutes dans une veine.
- Alternativement, vous pouvez recevoir une dose plus élevée de 850 mg par m2 de surface corporelle toutes les 3 semaines. Cette dose vous sera administrée sous forme de perfusion lente dans une veine.
Cancer du système lymphatique (lymphome de Hodgkin)
- La dose habituelle est de 375 mg par m2 de surface corporelle, tous les 15 jours.
- Vous recevrez également les médicaments doxorubicine, bléomycine et vinblastine (cette combinaison est appelée schéma ABVD).
- Généralement, cette combinaison de médicaments est administrée 6 fois.
- L'association vous sera administrée sous forme de perfusion lente dans une veine.
Cancer des tissus qui relient les différentes parties du corps (sarcome des tissus mous)
- La dose habituelle est de 250 mg par m2 de surface corporelle, une fois par jour.
- Vous recevrez également le médicament doxorubicine (cette combinaison est appelée schéma ADIC).
- Cette combinaison vous sera donnée pendant 5 jours consécutifs, toutes les 3 semaines. Il y aura donc une pause.
- L'association de médicaments vous sera administrée sous forme de perfusion lente de 15 à 30 minutes dans une veine.
Patients souffrant de problèmes rénaux ou hépatiques
Si vous avez des problèmes rénaux ou hépatiques légers ou modérés, votre dose de médicament n'a généralement pas besoin d'être réduite. Si vous avez à la fois des problèmes rénaux et hépatiques, votre corps utilise et élimine le médicament plus lentement.Votre médecin peut alors vous prescrire une dose plus faible.
personnes agées
Il n'y a pas d'instructions spéciales pour l'utilisation de Dacarbazine chez les personnes âgées.
Enfants
Aucune recommandation spécifique pour l'utilisation de Dacarbazine chez les enfants ne peut être faite jusqu'à ce que des données supplémentaires soient disponibles.
Administration de la préparation pour injection / perfusion
Après reconstitution (préparation de la solution) avec de l'eau pour préparations injectables et sans autre dilution avec du chlorure de sodium isotonique à 5 % ou une solution de glucose, les préparations de Dacarbazine Lipomed sont hypo-osmolaires (environ 100 mOsmol/kg), c'est-à-dire que les solutions contiennent une concentration de substances dissoutes. inférieur au sang et doit donc être administré par injection intraveineuse lente, par ex. en 1 minute, et non en injection IV sous forme de bolus (injection rapide) en quelques secondes.
La dacarbazine est sensible à la lumière. Les solutions reconstituées doivent donc être protégées de la lumière même pendant la perfusion (tubulures ne laissant pas passer la lumière).
La solution doit être administrée avec précaution pour éviter l'extravasation (injection de la solution dans les tissus autour de la veine), qui provoquerait une douleur locale et des lésions tissulaires.
En cas d'extravasation, l'injection doit être arrêtée immédiatement et la dose restante administrée dans une autre veine.
Remarques sur la manipulation en toute sécurité
La dacarbazine est un agent antinéoplasique (elle réduit la croissance des cellules cancéreuses). Avant de préparer la solution, consultez les directives cytotoxiques locales relatives à la manipulation des agents cytotoxiques (endommageant les cellules). Les flacons de dacarbazine ne doivent être ouverts que par du personnel qualifié. Comme pour tous les agents cytotoxiques, des précautions doivent être prises pour éviter l'exposition du personnel. La manipulation de médicaments cytostatiques doit généralement être évitée pendant la grossesse. La préparation de la solution pour l'administration doit être effectuée dans une zone spécialement désignée pour l'administration. sur support lavable ou sur papier absorbant plastifié jetable au dos. Il est recommandé de porter une protection oculaire appropriée, des gants jetables, un masque et une blouse jetable. Les seringues et les ensembles de perfusion doivent être assemblés avec soin pour éviter les fuites (l'utilisation de raccords Luer lock est recommandée).Une fois terminé, toutes les surfaces exposées doivent être soigneusement nettoyées et l'opérateur se lave les mains et le visage. En cas d'éclaboussures, l'opérateur doit porter des gants, un masque, des lunettes de protection et une blouse jetable et éliminer les éclaboussures avec le matériau absorbant placé à cet effet dans la zone de travail. La zone doit alors être propre et tout le matériel contaminé transféré dans un sac ou un récipient cytotoxique ou scellé pour l'incinération.
Préparation de la solution pour usage intraveineux (administration dans une veine)
Les solutions de Dacarbazine Lipomed doivent être préparées immédiatement avant utilisation. La dacarbazine est sensible à la lumière. Pendant le traitement, le récipient et le set de perfusion doivent être protégés de la lumière, par exemple en utilisant un set de perfusion en PVC qui ne fuit pas. Pass light D'autres sets de perfusion peuvent, par exemple, être enveloppé d'une feuille d'aluminium qui ne laisse pas passer la lumière.
Préparation et administration de la solution injectable/pour perfusion
Dacarbazine Lipomed 100 mg poudre pour solution injectable ou solution pour perfusion doit être reconstituée avec 9,9 ml d'eau pour préparations injectables pour dissoudre complètement la poudre. La solution ainsi obtenue contient 10 mg/ml de dacarbazine. La solution sera administrée par injection lente, c'est-à-dire qu'elle sera injectée lentement dans une veine. À des doses plus élevées, la solution reconstituée doit être diluée avec 200 ml de solution de glucose à 5 % ou de chlorure de sodium à 0,9 % et perfusée par voie intraveineuse pendant 15 à 30 minutes (injection lente dans une veine).
Dacarbazine Lipomed est à usage unique.
La solution de dacarbazine est chimiquement incompatible avec les médicaments héparine, hydrocortisone, L-cystéine et hydrogénocarbonate de sodium ; cela signifie que la solution de dacarbazine ne doit pas être mélangée avec des médicaments contenant ces substances. Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés ci-dessus.
Durée de conservation de la solution reconstituée
La stabilité chimique et physique en cours d'utilisation a été démontrée pendant 1 heure à 25°C et pendant 24 heures à 4°C à l'abri de la lumière. D'un point de vue microbiologique, la solution reconstituée doit être utilisée immédiatement. Si la solution reconstituée n'est pas utilisée immédiatement, la durée et les conditions de conservation sont à la charge de l'utilisateur.La solution reconstituée ne doit pas être conservée plus de 24 heures au réfrigérateur (2-8°C) à l'abri de la lumière, sauf si le la reconstitution n'a pas été effectuée dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.
Durée de conservation de la solution diluée pour perfusion
La stabilité chimique et physique en cours d'utilisation a été démontrée pendant 30 minutes à 25°C et pendant 8 heures à 4°C à l'abri de la lumière.
D'un point de vue microbiologique, la solution diluée doit être utilisée immédiatement. Si la solution diluée pour perfusion n'est pas utilisée immédiatement, la durée et les conditions de conservation sont à la charge de l'utilisateur.La solution diluée pour perfusion ne doit pas être conservée plus de 8 heures au réfrigérateur (2-8°C) à l'abri de la lumière. , sauf si la reconstitution a eu lieu dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Dacarbazine
Si vous pensez avoir reçu trop de Dacarbazine, informez-en immédiatement votre médecin ou votre infirmier/ère.
- Si un surdosage est suspecté, le nombre de cellules sanguines sera vérifié et des mesures de soutien, telles que des transfusions, peuvent être nécessaires.
- Un surdosage provoque de graves dommages à la moelle osseuse (toxicité médullaire). Cela peut entraîner une perte complète de la fonction de la moelle osseuse (aplasie médullaire). Cet effet peut apparaître même après 2 semaines.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de Dacarbazine, demandez plus d'informations à votre médecin, votre infirmière ou votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de la dacarbazine
Comme tous les médicaments, Dacarbazine est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet. Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, veuillez en informer votre médecin, votre infirmière ou votre pharmacien.
Fréquent (affecte 1 à 10 utilisateurs sur 100)
- Perte d'appétit (anorexie), nausées ou vomissements. Si quelqu'un l'aide à se débarrasser du vomi, elle doit porter des gants. C'est parce qu'une partie du médicament peut passer à travers la peau.
- Problèmes de sang. Ils dépendent de la dose et sont plus probables après 3-4 semaines. Vous pouvez vous sentir fatigué, pâle, avoir plus d'ecchymoses que d'habitude ou avoir plus d'infections que d'habitude. Lors des tests sanguins, vous trouverez:
- anémie (nombre réduit de globules rouges)
- leucopénie (réduction du nombre de globules blancs)
- thrombocytopénie (réduction du nombre de plaquettes)
- suppression de la moelle osseuse (formation réduite de toutes les cellules sanguines dans la moelle osseuse)
Peu fréquent (affecte 1 à 10 utilisateurs sur 1000)
- Symptômes pseudo-grippaux tels que fatigue, frissons, fièvre ou douleurs musculaires. Celles-ci surviennent le plus souvent au cours des premiers jours de chaque cycle de traitement
- Modifications de la fonction rénale ou augmentation des enzymes hépatiques (indiquées par les tests effectués)
- Dommages au foie (hépatotoxicité)
- Blocage d'une veine dans le foie (également appelé syndrome de Budd-Chiari)
- Dommages au foie (nécrose) dus à l'obstruction d'une veine dans le foie. Les signes comprennent de la fièvre, des douleurs à l'estomac, un jaunissement des yeux et de la peau (jaunisse). Votre médecin peut également remarquer une augmentation du volume du foie et des modifications du nombre de cellules sanguines. Cet effet est plus fréquent en deuxième cure.
- Taches brunes sur la peau (hyperpigmentation)
- Sensibilité accrue de la peau au soleil (photosensibilité)
- Chute de cheveux (alopécie)
- Confusion
- Rougeur du visage
- Éruption cutanée passagère
- Vision floue
Rare (affecte 1 à 10 utilisateurs sur 10 000)
- Réactions au site d'injection, telles que l'irritation de la veine
- Peau rouge (érythème), éruption cutanée avec taches et cloques (éruption maculo-papuleuse) ou urticaire
- Réactions cutanées au site d'injection
- Gonflement du visage, des lèvres, de la bouche et de la gorge avec difficulté à respirer (réaction anaphylactique)
- Somnolence, troubles visuels
- Mal de tête
- Convulsions (convulsions)
- Sensation de picotements au visage
- La diarrhée. Si quelqu'un vous aide à aller à la selle, vous devez porter des gants. C'est parce qu'une partie du médicament peut passer à travers la peau.
- Problèmes de sang. Ils dépendent de la dose et sont plus probables après 3-4 semaines. Vous pouvez vous sentir fatigué, pâle, avoir plus d'ecchymoses que d'habitude ou avoir plus d'infections que d'habitude. Lors des tests sanguins, vous trouverez:
- pancytopénie (réduction du nombre de toutes les cellules sanguines)
- agranulocytose (réduction marquée du nombre d'un type de globules blancs, appelés « granulocytes »)
Si le médicament est accidentellement injecté dans les tissus autour de la veine, cela sera douloureux et les tissus seront endommagés.
Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, veuillez en informer votre médecin, votre infirmière ou votre pharmacien.
Expiration et conservation
Tenir Dacarbazine Lipomed hors de la portée et de la vue des enfants.
Ne pas administrer Dacarbazine après la date de péremption indiquée sur la boîte et le flacon après EXP La date de péremption fait référence au dernier jour du mois.
Ne pas administrer de Dacarbazine si la solution est trouble ou contient des particules.
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Ne pas conserver au-dessus de 25°C. Conserver dans l'emballage d'origine pour protéger le médicament de la lumière.
Durée de conservation de la solution reconstituée
La stabilité chimique et physique en cours d'utilisation a été démontrée pendant 1 heure à 25°C et pendant 24 heures à 4°C à l'abri de la lumière.
Durée de conservation de la solution diluée pour perfusion
La stabilité chimique et physique en cours d'utilisation a été démontrée pendant 30 minutes à 25°C et pendant 8 heures à 4°C à l'abri de la lumière.
les autres informations
Ce que contient Dacarbazine
- La substance active est la dacarbazine (100 mg par flacon).
- Les autres composants sont l'acide citrique monohydraté et le mannitol (E 421).
A quoi ressemble Dacarbazine et contenu de l'emballage extérieur
La dacarbazine est une poudre blanche qui donne naissance à un liquide limpide pour injection ou perfusion. Il est conditionné dans des boîtes contenant 10 flacons chacune.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
DACARBAZINA LIPOMED 100 MG POUDRE POUR SOLUTION POUR INJECTION OU POUR SOLUTION POUR PERFUSION
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Un flacon contient 100 mg de dacarbazine (10 mg/ml) (sous forme de citrate de dacarbazine, formation in situ).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre pour solution injectable ou solution pour perfusion.
Poudre blanche.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Dacarbazine Lipomed est indiqué pour le traitement des patients atteints de mélanome malin métastatique. Les indications supplémentaires pour l'utilisation de la dacarbazine en tant que composant d'une chimiothérapie d'association sont :
- lymphome hodgkinien avancé
- sarcomes avancés des tissus mous chez l'adulte (sauf mésothéliome et sarcome de Kaposi).
04.2 Posologie et mode d'administration
Le traitement par Dacarbazine Lipomed doit être effectué par des médecins spécialisés respectivement en oncologie ou en hématologie.
La dacarbazine est sensible à l'exposition à la lumière.Toutes les solutions reconstituées doivent être suffisamment protégées de la lumière même pendant l'administration (tubulures de perfusion qui ne laissent pas passer la lumière).
Des précautions doivent être prises lors de l'administration de la solution injectable pour éviter l'extravasation des tissus, qui provoque des douleurs locales et des lésions tissulaires. En cas d'extravasation, l'administration doit être arrêtée immédiatement et toute dose restante doit être injectée dans une autre veine.
Pour réduire l'intensité des nausées et des vomissements, le patient doit éviter de manger des aliments avant l'administration de la dacarbazine. Les excrétions et les vomissements doivent être manipulés avec prudence.
Les schémas thérapeutiques décrits ci-dessous peuvent être appliqués. Pour plus de détails, veuillez vous référer à la littérature scientifique actuelle.
Mélanome malin
La dacarbazine peut être utilisée en monothérapie à des doses comprises entre 200 et 250 mg/m2 de surface corporelle/jour en injection IV. effectué pendant 5 jours toutes les 3 semaines. Comme alternative à l'injection intraveineuse en bolus, la dacarbazine peut être administrée en perfusion courte (sur 15 à 30 minutes).
850 mg/m2 de surface corporelle peuvent également être administrés le jour 1 et une fois toutes les 3 semaines par la suite en perfusion intraveineuse.
lymphome de Hodgkin
La dacarbazine est administrée par voie intraveineuse. à une dose quotidienne de 375 mg/m2 de surface corporelle tous les 15 jours en association avec la doxorubicine, la bléomycine et la vinblastine (schéma ABVD).
Sarcome des tissus mous
Dans les sarcomes des tissus mous de l'adulte, la dacarbazine est administrée par voie intraveineuse. à des doses quotidiennes de 250 mg/m2 de surface corporelle (jours 1-5) en association avec la doxorubicine toutes les 3 semaines (schéma ADIC).
Des numérations globulaires fréquentes et des contrôles de la fonction hépatique et rénale doivent être effectués pendant le traitement par la dacarbazine. Étant donné que des réactions gastro-intestinales graves surviennent fréquemment, des mesures antiémétiques et de soutien doivent être prises.
Des troubles gastro-intestinaux et hématologiques sévères pouvant survenir, une évaluation très minutieuse du rapport bénéfice/risque doit être effectuée avant chaque traitement par Dacarbazine Lipomed.
Durée du traitement
Le médecin traitant doit déterminer individuellement la durée du traitement en tenant compte du type et du stade de la maladie, de l'association thérapeutique réalisée, de la réponse à la dacarbazine et des effets indésirables associés.
Dans le lymphome de Hodgkin avancé, une recommandation habituelle est d'administrer 6 cycles de thérapie combinée ABVD.
Dans le mélanome malin métastatique et le sarcome avancé des tissus mous, la durée du traitement dépend de l'efficacité et de la tolérance de chaque patient.
Débit d'administration de l'injection/perfusion
Des doses allant jusqu'à 200 mg/m2 peuvent être administrées en injection intraveineuse lente sur environ 1 minute. Des doses plus importantes (entre 200 et 850 mg/m2) doivent être administrées en perfusion intraveineuse de 15 à 30 minutes.
Il est recommandé de vérifier d'abord la perméabilité de la veine en injectant 5 à 10 ml de chlorure de sodium isotonique ou de solution de glucose à 5 % pour perfusion. Les mêmes solutions doivent être utilisées après la perfusion pour éliminer tout résidu de médicament de la ligne de perfusion.
Après reconstitution avec de l'eau pour préparations injectables et sans autre dilution avec du chlorure de sodium isotonique ou une solution de glucose à 5 %, les préparations de Dacarbazine Lipomed 100 sont hypo-osmolaires (environ 100 mOsmol/kg) et doivent donc être administrées en injection intraveineuse lente, par ex. en 1 minute, et non en injection IV sous forme de bolus en quelques secondes.
Populations particulières
Patients présentant une insuffisance rénale/hépatique : En présence d'une insuffisance rénale ou hépatique seulement légère à modérée, il n'est généralement pas nécessaire de réduire la dose. Chez les patients présentant une insuffisance rénale et hépatique combinée, l'élimination de la dacarbazine est prolongée.Cependant, il n'est actuellement pas possible de formuler des recommandations validées de réduction de dose.
Patients âgés
L'expérience chez les patients âgés étant limitée, aucune instruction spécifique ne peut être donnée aux personnes âgées pour l'utilisation de la dacarbazine.
Enfants
Aucune recommandation spécifique pour l'utilisation de la dacarbazine dans la population pédiatrique ne peut être faite jusqu'à ce que des données supplémentaires soient disponibles.
Pour les instructions de préparation et de reconstitution, voir rubrique 6.6.
04.3 Contre-indications
Dacarbazine Lipomed est contre-indiqué dans les cas suivants :
- hypersensibilité à la dacarbazine ou à l'un des excipients,
- grossesse ou allaitement,
- leucopénie et/ou thrombocytopénie,
- maladie grave du foie ou des reins,
- en association avec le vaccin antiamaril (voir rubrique 4.5).
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Il est recommandé de n'administrer la dacarbazine que sous le contrôle d'un médecin spécialiste en oncologie disposant du matériel nécessaire à un suivi régulier des effets cliniques, biochimiques et hématologiques pendant et après le traitement.
En présence de symptômes de dysfonctionnement hépatique ou rénal ou d'une réaction d'hypersensibilité, le traitement doit être arrêté immédiatement.
En cas de maladie veino-occlusive hépatique, la poursuite du traitement par la dacarbazine est contre-indiquée.
Remarque : Pendant le traitement, le médecin responsable doit être conscient de la possibilité d'une complication rare et grave de nécrose hépatique suite à l'occlusion des veines intrahépatiques. Une surveillance régulière du volume, de la fonction hépatique et de la numération globulaire (en particulier des éosinophiles) est particulièrement importante. Dans les cas individuels suspectés de maladie veino-occlusive, un traitement précoce avec des doses élevées de corticoïdes (par exemple 300 mg d'hydrocortisone/jour), avec ou sans substances fibrinolytiques telles que "l'héparine ou l'activateur tissulaire du plasminogène" a été efficace (voir également rubrique 4.8).
Un traitement à long terme peut entraîner une toxicité cumulative de la moelle osseuse. Une éventuelle aplasie médullaire nécessite une surveillance attentive des érythrocytes, des leucocytes et des plaquettes. La toxicité hématopoïétique peut justifier l'arrêt temporaire ou définitif du traitement.
L'extravasation peut causer des lésions tissulaires et une douleur intense.
L'utilisation concomitante de phénytoïne doit être évitée car il existe un risque d'exacerbation des crises en raison d'une absorption réduite de la phénytoïne dans le système digestif (voir rubrique 4.5).
Effets immunosuppresseurs / susceptibilité accrue aux infections
La dacarbazine est un agent immunosuppresseur modéré. L'administration de vaccins vivants (vivants atténués) à des patients immunodéprimés en raison d'un traitement par des agents chimiothérapeutiques, y compris la dacarbazine, peut provoquer des infections graves ou mortelles. La vaccination avec des vaccins vivants doit être évitée chez les patients traités par la dacarbazine. Les vaccins inactivés peuvent être utilisés s'ils sont disponibles.
Les médicaments hépatotoxiques et l'alcool sont contre-indiqués pendant la chimiothérapie.
Mesures contraceptives
Les hommes doivent être informés de l'adoption de mesures contraceptives pendant le traitement et pendant 6 mois après la fin du traitement.
Administration de dacarbazine aux enfants
Aucune recommandation spécifique pour l'utilisation de la dacarbazine dans la population pédiatrique ne peut être faite jusqu'à ce que des données supplémentaires soient disponibles.
Manipulation de dacarbazine
La dacarbazine doit être manipulée conformément aux procédures standard pour les cytostatiques ayant des effets mutagènes, cancérigènes et tératogènes.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
L'utilisation concomitante du vaccin antiamaril est contre-indiquée en raison du risque de maladie systémique mortelle (voir rubrique 4.3).
Le risque thrombotique étant augmenté en présence de tumeurs, un traitement anticoagulant est courant. La forte variabilité intra-individuelle de la coagulabilité au cours de la maladie et les interactions possibles entre anticoagulants oraux et chimiothérapie antinéoplasique rendent nécessaire une surveillance plus fréquente de l'INR si le patient doit être traité par anticoagulants oraux.
L'utilisation concomitante de phénytoïne doit être évitée car il existe un risque d'exacerbation des crises en raison d'une absorption réduite de la phénytoïne dans le système digestif (voir rubrique 4.4).
L'utilisation concomitante de vaccins vivants atténués doit être évitée, car il existe un risque de maladie systémique, éventuellement mortelle. Ce risque est accru chez les sujets déjà immunodéprimés en raison de la maladie susmentionnée. Il est recommandé d'utiliser un vaccin inactivé, s'il est disponible ( poliomyélite). ) (voir également rubrique 4.4).
L'utilisation concomitante de ciclosporine (et, par extrapolation, de tacrolimus) doit être soigneusement réfléchie, car l'utilisation de ces agents induit une immunosuppression excessive, avec un risque de lymphoprolifération.
L'utilisation concomitante de fotémustine peut provoquer une toxicité pulmonaire aiguë (syndrome de détresse respiratoire de l'adulte). La fotémustine et la dacarbazine ne doivent pas être utilisées simultanément. La dacarbazine doit être administrée plus d'une semaine après l'administration de la photomustine.
En cas de traitement antérieur ou concomitant avec des effets indésirables sur la moelle osseuse (en particulier agents cytostatiques, irradiation), des interactions myélotoxiques sont possibles.
Aucune étude n'a été réalisée pour évaluer un éventuel métabolisme phénotypique. L'hydroxylation du composé parent en métabolites ayant une activité antitumorale a été identifiée.
La dacarbazine est métabolisée par le cytochrome P450 (CYP1A1, CYP1A2 et CYP2E1). Ceci doit être pris en considération lorsque la dacarbazine est co-administrée avec d'autres médicaments métabolisés par les mêmes enzymes hépatiques.
La dacarbazine peut potentialiser les effets du méthoxypsoralène en raison de la photosensibilisation.
04.6 Grossesse et allaitement
La dacarbazine possède des effets mutagènes, tératogènes et cancérigènes chez l'animal. Un risque accru d'effets tératogènes chez l'homme doit donc être supposé.Par conséquent, la dacarbazine ne doit pas être utilisée pendant la grossesse et l'allaitement (voir également rubriques 4.3 et 4.4). On ne sait pas si la dacarbazine traverse le placenta ou passe dans le lait maternel.
Femmes en âge de procréer
Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes contraceptives efficaces.
Hommes traités à la dacarbazine
Les hommes doivent être informés de l'adoption de mesures contraceptives pendant le traitement et pendant 6 mois après la fin du traitement.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
La dacarbazine peut affecter l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines en raison de ses effets indésirables sur le système nerveux central et des nausées et vomissements.
04.8 Effets indésirables
Fréquences :
Très fréquent (≥1 / 10) Fréquent (≥1 / 100 à
Peu fréquent (≥1 / 1000,
Rares (≥1 / 10 000,
Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles)
Les troubles du système digestif tels que l'anorexie, les nausées et les vomissements sont fréquents et sévères. Dans de rares cas, des diarrhées ont été observées.
Les modifications de la numération globulaire souvent observées (anémie, leucopénie, thrombocytopénie) sont dose-dépendantes et retardées, les nadirs n'apparaissent souvent qu'après 3-4 semaines.Dans de rares cas, une pancytopénie et une agranulocytose ont été décrites.
Des symptômes pseudo-grippaux avec épuisement, frissons, fièvre et douleurs musculaires sont parfois observés pendant ou fréquemment quelques jours après l'administration de la dacarbazine. Ces troubles peuvent réapparaître lors de la prochaine perfusion.
Une augmentation des enzymes hépatiques (par exemple, transaminases (AST, ALT), phosphatase alcaline, lactate déshydrogénase (LDH)) a été observée peu fréquemment.
Une nécrose hépatique due à une occlusion veineuse intrahépatique (maladie veino-occlusive) a été observée peu fréquemment après l'administration de dacarbazine seule ou en association avec une chimiothérapie. ictère et choc, avec une aggravation rapide en quelques heures ou jours.Depuis que des issues létales ont été décrites, une surveillance fréquente du volume et de la fonction hépatiques et de la numération formule sanguine (en particulier les éosinophiles) est particulièrement importante pendant le traitement. Dans les cas individuels suspectés de maladie veino-occlusive, un traitement précoce avec des doses élevées de corticoïdes (par exemple, 300 mg d'hydrocortisone/jour), avec ou sans agents fibrinolytiques tels que "l'héparine ou l'activateur tissulaire du plasminogène" a été efficace (voir également rubriques 4.2 et 4.4). ).
Les perturbations locales au site d'administration, telles que l'irritation veineuse, et certains des effets indésirables systémiques sont considérés comme dus à la formation de produits de photodégradation.Des douleurs locales et une nécrose sont attendues suite à une extravasation accidentelle.
L'insuffisance rénale, avec augmentation des taux sanguins de substances excrétées dans l'urine, est rare.
Des troubles du système nerveux central tels que maux de tête, troubles visuels, confusion, léthargie et convulsions peuvent survenir dans de rares cas. Une paresthésie faciale et une rougeur du visage peuvent survenir peu de temps après l'injection.
Rarement, des réactions allergiques cutanées sous forme d'érythème, d'éruption maculopapuleuse ou d'urticaire sont observées. Une alopécie, une hyperpigmentation et une photosensibilité de la peau peuvent survenir de façon peu fréquente. Dans de rares cas, des réactions anaphylactiques ont été rapportées.
04.9 Surdosage
Une toxicité médullaire sévère et même une aplasie médullaire peuvent être attendues suite à un surdosage ; L'apparition peut être retardée jusqu'à 2 semaines. Le délai d'apparition des nadirs leucocytaires et thrombocytaires peut aller jusqu'à 4 semaines. Même en cas de surdosage uniquement suspecté, une surveillance hématologique attentive à long terme est essentielle.
Il n'y a pas d'antidotes connus disponibles et donc une prudence particulière doit être utilisée à chaque administration pour éviter un surdosage.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : autres agents alkylants.
Code ATC : L01AX04.
La dacarbazine est un agent cytostatique. L'effet antinéoplasique est dû à l'inhibition de la croissance cellulaire indépendante du cycle cellulaire et à l'inhibition de la synthèse de l'ADN.Un effet alkylant a également été démontré et d'autres mécanismes cytostatiques peuvent également être influencés par la dacarbazine.
La dacarbazine ne possède pas d'effet antinéoplasique en soi. Cependant, par N-déméthylation microsomale, il est rapidement transformé en 5-amino-imidazole-4-carboxamide et en un cation méthyle, responsable de l'effet alkylant.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Après administration intraveineuse, la dacarbazine est rapidement distribuée de l'espace intravasculaire aux tissus. La liaison aux protéines plasmatiques est de 5%. La cinétique de la dacarbazine dans le plasma est biphasique ; la demi-vie initiale (de distribution) n'est que de 20 minutes, la demi-vie terminale est comprise entre 0,5 et 3,5 heures.
La dacarbazine traverse la barrière hémato-encéphalique dans une mesure limitée; les concentrations dans le liquide céphalo-rachidien correspondent à environ 14 % des concentrations plasmatiques.
La dacarbazine est inactive jusqu'à son métabolisme hépatique par le cytochrome P450, avec formation des espèces réactives N-déméthylées HMMTIC et MTIC. Cette réaction est catalysée par le CYP1A1, le CYP1A2 et le CYP2E1. Le MTIC est ensuite métabolisé en 5-aminoimidazole-4-carboxamide (AIC).
La dacarbazine est métabolisée principalement dans le foie par hydroxylation et déméthylation, environ 20 à 50 % sont excrétées sous forme inchangée par les reins par sécrétion tubulaire.
05.3 Données de sécurité précliniques
En raison de ses propriétés pharmacodynamiques, la dacarbazine possède des effets mutagènes, cancérigènes et tératogènes, détectables dans les analyses expérimentales.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Acide citrique monohydraté
Mannitol (E 421)
06.2 Incompatibilité
A noter que la solution de dacarbazine est chimiquement incompatible avec l'héparine, l'hydrocortisone, la L-cystéine et l'hydrogénocarbonate de sodium.
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés à la rubrique 6.6.
06.3 Durée de validité
3 années.
Durée de conservation de la solution reconstituée
La solution reconstituée est chimiquement et physiquement stable pendant 1 heure à 25°C et pendant 24 heures à 4°C et à l'abri de la lumière. D'un point de vue microbiologique, la solution reconstituée doit être utilisée immédiatement.
Si la solution reconstituée n'est pas utilisée immédiatement, la durée et les conditions de conservation sont à la charge de l'utilisateur.La solution reconstituée ne doit pas être conservée plus de 24 heures au réfrigérateur (2 - 8°C) à l'abri de la lumière, sauf si le la reconstitution n'a pas été effectuée dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.
Durée de conservation de la solution diluée pour perfusion
La solution diluée pour perfusion était chimiquement et physiquement stable pendant 30 minutes à 25°C et pendant 8 heures à 4°C à l'abri de la lumière. D'un point de vue microbiologique, la solution diluée pour perfusion doit être utilisée immédiatement.
Si la solution diluée pour perfusion n'est pas utilisée immédiatement, la durée et les conditions de conservation sont à la charge de l'utilisateur.La solution diluée pour perfusion ne doit pas être conservée plus de 8 heures au réfrigérateur (2 - 8°C) à l'abri de la lumière. , sauf si la reconstitution a eu lieu dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.
06.4 Précautions particulières de conservation
Ne pas conserver au-dessus de 25°C.
Conserver dans l'emballage d'origine pour protéger le médicament de la lumière.
Pour les conditions de conservation du médicament reconstitué et dilué, voir rubrique 6.3.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Flacons unidoses bruns (type I Ph.Eur.) Fermés par des bouchons en caoutchouc bromobutyle et conditionnés en boîtes de 10 flacons.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Recommandations pour une manipulation sûre
La dacarbazine est un agent antinéoplasique. Les directives cytotoxiques locales pour la manipulation des agents cytotoxiques doivent être consultées avant la préparation de la solution.
Les flacons de dacarbazine ne doivent être ouverts que par du personnel qualifié. Comme pour tous les agents cytotoxiques, des précautions doivent être prises pour éviter l'exposition du personnel. La manipulation de médicaments cytotoxiques doit généralement être évitée pendant la grossesse. La préparation de la solution pour l'administration doit être effectuée dans une zone de manipulation désignée. Travailler sur un support lavable ou sur un support jetable. papier absorbant plastifié au dos. Il est recommandé de porter une protection oculaire appropriée, des gants jetables, un masque et une blouse jetable. Les seringues et les sets de perfusion doivent être assemblés avec soin pour éviter les fuites (l'utilisation de raccords Luer lock est recommandée).
Une fois terminé, toutes les surfaces exposées doivent être soigneusement nettoyées et l'opérateur doit se laver les mains et le visage.
En cas d'éclaboussures, l'opérateur doit porter des gants, un masque, des lunettes de protection et une blouse jetable et éliminer les éclaboussures avec le matériau absorbant placé à cet effet dans la zone de travail. La zone doit ensuite être nettoyée et tout le matériel contaminé transféré dans un sac cytotoxique ou scellé pour l'incinération.
Préparation et administration de la solution injectable ou de la solution pour perfusion. Dacarbazine Lipomed 100 mg poudre pour solution injectable ou solution pour perfusion doit être reconstituée avec 9,9 ml d'eau pour préparations injectables. La solution obtenue contient 10 mg/ml de dacarbazine et a un pH compris entre 3,0 et 4,0.
Pour la préparation des solutions pour perfusion, la solution reconstituée doit être diluée avec 200 ml de solution de glucose à 5 % ou de chlorure de sodium à 0,9 %. La solution résultante contient 0,5 mg/ml.
La solution préparée par reconstitution ou reconstitution et dilution doit être limpide et exempte de particules visibles.
Toutes les solutions préparées doivent être protégées de la lumière ; l'administration doit également être effectuée sans exposition à la lumière du jour.
Les médicaments non utilisés et les déchets dérivés de ce médicament doivent être éliminés conformément aux réglementations locales.
À usage unique seulement.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Lipomed GmbH Hegenheimer Strasse 2
D-79576 Weil / Rhin
Allemagne
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
« 100 mg de poudre pour solution injectable ou pour perfusion » 10 flacons : AIC n. 041106016
