Ingrédients actifs : Oseltamivir
Tamiflu 12 mg/ml poudre pour suspension buvable
Les notices d'emballage de Tamiflu sont disponibles pour les tailles de conditionnement :- Tamiflu 30 mg gélules
- Tamiflu 45 mg gélules
- Tamiflu 75 mg gélules
- Tamiflu 6 mg/ml poudre pour suspension buvable
- Tamiflu 12 mg/ml poudre pour suspension buvable
Pourquoi le Tamiflu est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
- Tamiflu est utilisé chez les adultes, les adolescents, les enfants et les nourrissons (y compris les bébés nés à terme) pour traiter la grippe. Il peut être utilisé lorsque vous présentez des symptômes grippaux et que le virus de la grippe circule dans la communauté.
- Tamiflu peut également être prescrit aux adultes, adolescents, enfants et nourrissons de plus d'un an au cas par cas pour prévenir la grippe, par exemple si vous avez été en contact avec une personne grippée.
- Tamiflu peut être prescrit aux adultes, aux adolescents, aux enfants et aux nourrissons (y compris les nourrissons nés à terme) en traitement préventif dans des circonstances exceptionnelles, par exemple en cas d'"épidémie mondiale de grippe (pandémie de grippe) et d'échec du vaccin contre la grippe saisonnière".
Tamiflu contient de l'oseltamivir, qui appartient à un groupe de médicaments appelés inhibiteurs de la neuraminidase. Ces médicaments empêchent la propagation du virus de la grippe dans l'organisme et aident ainsi à soulager ou à prévenir les symptômes de l'infection causée par le virus de la grippe.
La grippe est une infection causée par un virus. Les symptômes de la grippe comprennent souvent une fièvre soudaine (supérieure à 37,8 °C), une toux, un écoulement nasal ou un nez bouché, des maux de tête, des douleurs musculaires et une fatigue extrême. Ces symptômes peuvent également être causés par d'autres infections. La véritable grippe infectieuse ne survient que lors des épidémies annuelles lorsque la le virus de la grippe se propage à la communauté locale. En dehors de la période épidémique, les symptômes pseudo-grippaux sont généralement causés par un autre type de maladie.
Contre-indications Quand Tamiflu ne doit pas être utilisé
Ne prenez pas Tamiflu
- si vous êtes allergique (hypersensible) à l'oseltamivir ou à l'un des autres composants contenus dans Tamiflu mentionnés dans la rubrique 6.
Consultez votre médecin si cela vous concerne. Ne prenez pas Tamiflu.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Tamiflu
Avant de prendre Tamiflu, assurez-vous que votre médecin
- si vous êtes allergique à d'autres médicaments
- si vous souffrez d'une maladie rénale. Dans ce cas, un ajustement de la dose peut être nécessaire
- si vous avez un problème de santé grave, qui peut nécessiter une hospitalisation immédiate
- si le système immunitaire ne fonctionne pas
- si vous souffrez d'une maladie cardiaque ou d'une maladie respiratoire chronique.
Pendant le traitement par Tamiflu, informez immédiatement votre médecin
- si vous avez remarqué des changements de comportement et d'humeur (événements neuropsychiatriques), en particulier chez les enfants et les adolescents, qui peuvent être des symptômes d'effets indésirables rares mais graves.
Le Tamiflu n'est pas un vaccin contre la grippe
Tamiflu n'est pas un vaccin : il traite l'infection ou prévient la propagation du virus de la grippe. Un vaccin fournit des anticorps contre le virus. Tamiflu n'altère pas l'efficacité d'un vaccin contre la grippe, et votre médecin peut vous prescrire les deux.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet du Tamiflu
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment tout autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance.
Les médicaments suivants sont particulièrement importants :
- chlorpropamide (utilisé pour traiter le diabète)
- méthotrexate (utilisé pour traiter la polyarthrite rhumatoïde par exemple)
- phénylbutazone (utilisée pour traiter la douleur et l'inflammation)
- probénécide (utilisé pour traiter la goutte)
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Informez votre médecin si vous êtes enceinte, si vous pensez être enceinte ou si vous essayez de tomber enceinte afin qu'il puisse décider si Tamiflu vous convient.
Les effets sur les nourrissons allaités sont inconnus. Si vous allaitez, informez votre médecin afin qu'il puisse décider si Tamiflu vous convient.
Demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ce médicament.
Conduire et utiliser des machines
Tamiflu n'affecte pas votre capacité à conduire ou à utiliser des machines.
Tamiflu contient du fructose
Avant de prendre Tamiflu, assurez-vous que votre médecin prescripteur sait si vous avez une intolérance héréditaire au fructose.
Ce médicament contient du sorbitol, qui est une forme de fructose. Le sorbitol peut avoir un léger effet laxatif.
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Tamiflu : Posologie
Prenez ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
Utilisez toujours le distributeur oral (seringue) fourni dans l'emballage et gradué pour indiquer la dose en millilitres (ml).
Prenez Tamiflu dès que possible, idéalement dans les deux jours suivant le début des symptômes grippaux.
Doses recommandées
Pour le traitement de la grippe, prenez deux doses par jour. Il est généralement pratique de prendre une dose le matin et une le soir. Il est important que vous terminiez le cycle complet de 5 jours, même si vous commencez rapidement à vous sentir mieux.
Pour la prévention de la grippe ou après contact avec une personne infectée, prendre une dose par jour pendant 10 jours.Il est préférable de prendre cette dose le matin au petit-déjeuner.
Dans des situations particulières, telles que la grippe généralisée ou pour les patients dont le système immunitaire est affaibli, le traitement se poursuivra jusqu'à 6 ou 12 semaines.
La dose recommandée dépend du poids corporel du patient.Vous devez utiliser la quantité de gélules ou de suspension buvable prescrite par votre médecin.
Adultes et adolescents à partir de 13 ans
75 mg se compose d'une dose de 30 mg plus une dose de 45 mg.
Enfants de 1 à 12 ans
75 mg se compose d'une dose de 30 mg plus une dose de 45 mg.
Pour les enfants de moins de 1 an
Cette formulation ne convient pas aux enfants de moins d'un an.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Tamiflu
Si vous avez pris plus de Tamiflu que vous n'auriez dû
Arrêtez de prendre Tamiflu et consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien. Dans la plupart des cas de surdosage, les personnes n'ont signalé aucun effet secondaire. Lorsque des effets secondaires ont été signalés, ils étaient similaires à ceux observés avec des doses normales, comme indiqué au paragraphe 4.
Des cas de surdosage ont été rapportés plus fréquemment lorsque Tamiflu était administré à des enfants qu'à des adultes et à des adolescents. Des précautions doivent être prises lors de la préparation de la solution de Tamiflu pour les enfants et lors de l'administration des gélules ou de la suspension de Tamiflu aux enfants.
Si vous oubliez de prendre Tamiflu
Ne prenez pas de dose double pour compenser une gélule oubliée.
Si vous arrêtez de prendre Tamiflu
Il n'y a pas d'effets secondaires lorsque l'administration de Tamiflu est arrêtée. Si Tamiflu est arrêté plus tôt que votre médecin ne vous l'a dit, vos symptômes grippaux peuvent réapparaître.Toujours terminer le traitement que votre médecin vous a prescrit.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires du Tamiflu
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet. Bon nombre des effets secondaires énumérés ci-dessous peuvent également être causés par la grippe.
Les effets secondaires graves suivants ont rarement été signalés depuis la mise sur le marché de l'oseltamivir :
- Réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes : réactions allergiques graves avec gonflement du visage et de la peau, éruptions cutanées avec démangeaisons, hypotension artérielle et difficultés respiratoires ;
- Troubles hépatiques (hépatite fulminante, troubles de la fonction hépatique et ictère) : jaunissement de la peau et du blanc de l'œil, modification de la couleur des selles, modifications du comportement ;
- dème angioneurotique : apparition soudaine d'un gonflement sévère de la peau, en particulier autour de la tête et du cou, y compris les yeux et la langue, avec difficulté à respirer
- Syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique : réaction allergique compliquée, pouvant entraîner la mort, se manifestant par une grave inflammation de la peau et des muqueuses internes initialement accompagnée de fièvre, maux de gorge, sensation de fatigue, éruptions cutanées et boursouflures consécutives, desquamation des peau avec de larges zones de décollement dermo-épidermique, difficultés respiratoires possibles et hypotension artérielle ;
- Saignement gastro-intestinal : saignement prolongé du gros intestin ou expulsion de sang par la bouche ;
- Troubles neuro-psychiatriques, tels que décrits ci-dessous.
Si vous remarquez l'un de ces symptômes, consultez immédiatement un médecin.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (très fréquents et fréquents) avec Tamiflu sont des nausées ou des malaises (nausées, vomissements), des maux d'estomac, des maux d'estomac, des maux de tête et des douleurs. Ces effets secondaires apparaissent principalement après la première dose du médicament et disparaissent généralement avec la poursuite du traitement. La fréquence de ces effets est réduite si le médicament est pris avec de la nourriture.
Effets rares mais graves : consulter immédiatement un médecin
(peut affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000)
De rares événements ont été rapportés pendant le traitement par Tamiflu, notamment
- convulsions et délire, y compris altération du niveau de conscience
- confusion, comportement anormal
- délire, hallucinations, agitation, anxiété, cauchemars
Ces événements ont été principalement signalés chez les enfants et les adolescents et sont souvent survenus soudainement et se sont résolus rapidement. Peu de cas ont dégénéré en automutilation (instinct de se faire du mal) qui dans certains cas a conduit à la mort. De tels événements neuropsychiatriques ont également été rapportés chez des patients atteints de grippe qui n'avaient pas pris Tamiflu.
- Les patients, en particulier les enfants et les adolescents, doivent être étroitement surveillés afin de détecter les changements de comportement décrits ci-dessus.
Si vous remarquez l'un de ces symptômes, en particulier chez les patients plus jeunes, consultez immédiatement un médecin.
Adultes et adolescents à partir de 13 ans
Effets secondaires très fréquents :
(peut affecter plus de 1 personne sur 10)
- Mal de tête
- La nausée.
Effets secondaires courants
(peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10)
- Bronchite
- Boutons de fièvre
- La toux
- Vertiges
- Fièvre
- Mal
- Douleur dans les membres
- Un nez qui coule
- Les troubles du sommeil
- Gorge irritée
- Maux d'estomac
- Fatigue
- Sensation de plénitude dans le tractus abdominal supérieur
- Infections des voies respiratoires supérieures (inflammation du nez, de la gorge et des voies nasales)
- maux d'estomac
- Il vomit.
Effets secondaires peu fréquents
(Peut affecter jusqu'à 1 personne sur 100)
- Réactions allergiques
- Niveau de conscience modifié
- Convulsions
- Anomalie du rythme cardiaque
- Anomalies légères à graves de la fonction hépatique
- Réactions cutanées (inflammation de la peau, éruption cutanée rouge et démangeaisons, desquamation de la peau).
Effets secondaires rares :
(peut affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000)
- Thrombocytopénie (faible numération plaquettaire)
- troubles visuels.
Enfants entre 1 et 12 ans
Effets secondaires très fréquents
(peut affecter plus de 1 personne sur 10)
- La toux
- Congestion nasale
- Il vomit.
Effets secondaires courants
(peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10)
- Conjonctivite (yeux rouges et écoulement oculaire ou douleur)
- Inflammation de l'oreille et autres troubles de l'oreille
- Mal de tête
- La nausée
- Un nez qui coule
- Maux d'estomac
- Sensation de plénitude dans le tractus abdominal supérieur
- Maux d'estomac.
Effets secondaires peu fréquents
(peut affecter jusqu'à 1 personne sur 100)
- Inflammation de la peau
- Troubles du tympan.
Nourrissons de moins de 1 an
Les effets secondaires signalés chez les nourrissons de 0 à 12 mois sont pour la plupart similaires aux effets secondaires signalés chez les enfants plus âgés (1 an et plus). Des diarrhées et des érythèmes fessiers ont également été rapportés.
Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien. Aussi,
- si vous ou l'enfant tombez souvent malade, ou
- si les symptômes de la grippe s'aggravent ou si la fièvre persiste
informez votre médecin dès que possible.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration figurant à l'annexe V. En déclarant les effets indésirables, vous contribuez à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et la plaquette après EXP / EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour du mois.
Poudre : à conserver en dessous de 30°C.
Après reconstitution, à conserver en dessous de 25°C pendant 10 jours ou au réfrigérateur (2°C - 8°C) pendant 17 jours.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Ce que contient Tamiflu
- La substance active est l'oseltamivir (12 mg/ml d'oseltamivir après reconstitution).
- Les autres composants sont le sorbitol (E420), le citrate de sodium dihydraté (E331 [a]), la gomme xanthane (E415), le benzoate de sodium (E211), la saccharine sodique (E954), le dioxyde de titane (E171) et tous les arômes de fruits (y compris la maltodextrine [ maïs ], propylène glycol, gomme arabique E414 et substances aromatisantes naturelles identiques [principalement constituées d'arômes banane, ananas et pêche]).
Description de l'apparence de Tamiflu et contenu de l'emballage extérieur
Poudre pour suspension buvable
La poudre est un granulé blanc à jaune clair ou un granulé en bloc.
Tamiflu 12 mg/ml poudre pour suspension buvable est disponible en flacon de 30 g de poudre à mélanger avec 52 ml d'eau.
Le pack contient également 1 gobelet doseur en plastique (52 ml), 1 adaptateur de flacon en plastique (pour aider à verser le médicament dans le distributeur) et 1 distributeur oral en plastique (pour administrer la bonne quantité de médicament par voie orale). Des marquages correspondant à 30 mg, 45 mg et 60 mg de médicament sont apposés sur le distributeur oral (voir les chiffres dans la notice d'utilisation).
Pour plus de détails sur la façon de préparer la suspension buvable et sur la façon de mesurer et de prendre le médicament, veuillez lire les instructions pour l'utilisateur au bas de cette page.
Instructions pour l'utilisateur
Il y a deux étapes dans la préparation de la suspension buvable Tamiflu.
Étape 1 : Préparez un nouveau flacon de médicament
Votre pharmacien a peut-être préparé le médicament pour vous lorsqu'il a retiré votre ordonnance. Sinon, vous pouvez facilement le préparer vous-même. Voir la première partie des instructions. Il suffit de préparer le flacon une seule fois, en début de traitement.
Étape 2 : Mesurer et administrer la bonne dose
Bien agiter la suspension, prélever la dose recommandée et la placer dans le distributeur (seringue). Voir la deuxième partie des instructions. Vous devrez répéter cette étape chaque fois que vous aurez besoin d'une dose.
Étape 1 : Préparez un nouveau flacon de médicament
Il faudra :
- Flacon contenant de la poudre de Tamiflu (fournie dans la boîte à médicaments)
- Bouchon du flacon (fourni dans la boîte à médicaments)
- Une tasse à mesurer en plastique (fournie dans la trousse de médicaments)
- Adaptateur de flacon en plastique (inclus dans la boîte à médicaments)
- Cascade.
- Tapoter le flacon pour décoller la poudre
Tapotez doucement plusieurs fois le flacon fermé pour décoller la poudre.
- A l'aide du gobelet doseur, mesurez 52 ml d'eau :
La tasse à mesurer dans l'emballage a une marque indiquant la quantité exacte.
Remplissez-le d'eau jusqu'au niveau indiqué.
- Ajouter l'eau, fermer et secouer
Versez toute l'eau du bécher doseur dans le flacon sur la poudre.
Utilisez toujours 52 ml d'eau, quelle que soit la dose dont vous avez besoin.
Mettez le bouchon sur la bouteille. Bien agiter le flacon pendant 15 secondes.
- Appuyez sur l'adaptateur
Ouvrez le flacon et enfoncez l'adaptateur dans le goulot du flacon.
Refermez le flacon Vissez fermement le bouchon sur le flacon, y compris maintenant l'adaptateur, afin de garantir que l'adaptateur s'insère correctement dans le flacon. Vous disposez maintenant d'un flacon prêt à l'emploi de suspension buvable Tamiflu à partir duquel mesurer une dose. Vous n'avez pas besoin de répéter la préparation à moins que vous ne commenciez un nouveau flacon.
Étape 2 : Mesurer et administrer la bonne dose
Faudra
- Un flacon pré-préparé de suspension buvable Tamiflu
- Un distributeur (seringue) à remplir avec le médicament.
Utilisez toujours le distributeur oral fourni avec le médicament pour mesurer la dose correcte
Le doseur a marqué trois dosages : 30 mg, 45 mg et 60 mg.
Assurez-vous que le bouchon est bien fermé, puis agitez le flacon de suspension Tamiflu toutes les heures.
- Secouez la bouteille
Assurez-vous que le bouchon est bien fermé, puis agitez le flacon de suspension buvable Tamiflu.
Bien agiter avant de servir.
- Préparer le distributeur oral
Utilisez le distributeur oral (seringue) fourni dans l'emballage.
Poussez le piston jusqu'à la pointe du distributeur.
- Remplissez le distributeur (seringue) avec la bonne dose
Dévissez le bouchon de la bouteille.
Insérez la pointe du distributeur dans l'adaptateur de bouteille.
Retournez le tout (bouteille et distributeur ensemble).
Aspirez lentement le médicament avec le piston du distributeur.
Arrêtez-vous au panneau indiquant la dose dont vous avez besoin.
Retournez tout à l'envers.
Retirez le distributeur (seringue) du flacon.
- Donner le médicament dans la bouche
Administrer la suspension directement dans la bouche en poussant le piston du distributeur (seringue).
Assurez-vous que le médicament est avalé.
Vous pouvez boire ou manger quelque chose après avoir pris le médicament.
- Fermez le flacon et conservez-le soigneusement
Mettez le bouchon sur la bouteille. Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
Conservez le médicament à une température inférieure à 25 ° C pendant 10 jours maximum. Voir rubrique 5 Comment conserver Tamiflu.
Démontez le distributeur (seringue) dans les deux parties immédiatement après l'administration et rincez les deux parties sous l'eau courante.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
TAMIFLU 12 MG/ML POUDRE POUR SUSPENSION ORALE
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque ml de suspension contient 12 mg d'oseltamivir.
Un flacon de suspension reconstituée (75 ml) contient 900 mg d'oselatamivir.
Excipients à effet notoire :
30 mg de suspension d'oseltamivir apportent 0,9 g de sorbitol.
45 mg de suspension d'oseltamivir apportent 1,3 g de sorbitol.
60 mg de suspension d'oseltamivir apportent 1,7 g de sorbitol.
75 mg de suspension d'oseltamivir apportent 2,1 g de sorbitol.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre pour suspension buvable.
La poudre est un granulé blanc à jaune clair ou un granulé en bloc.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Traitement de la grippe
Chez les patients âgés de 1 an et plus qui présentent des symptômes grippaux typiques lorsque le virus de la grippe circule dans la communauté. Le traitement a été efficace lorsqu'il a commencé dans les deux jours suivant l'apparition des premiers symptômes. Cette indication est basée sur des études cliniques menées sur des cas de grippe spontanés dans lesquels l'infection prévalente était la grippe A (voir rubrique 5.1).
Tamiflu est indiqué pour le traitement des enfants de moins d'un an lors d'une pandémie de grippe (voir rubrique 5.2).
Le médecin doit tenir compte de la pathogénicité de la souche circulante et de l'état sous-jacent du patient pour s'assurer qu'il y a un avantage potentiel pour l'enfant.
Prévention de la grippe
• Prévention post-exposition chez les personnes de 1 an ou plus après contact avec un cas de grippe diagnostiqué cliniquement lorsque le virus de la grippe circule dans la communauté.
• L'utilisation appropriée de Tamiflu pour la prévention de la grippe doit être définie au cas par cas en fonction des circonstances et de la population à protéger. Dans des conditions exceptionnelles (par exemple en cas de discordance entre la souche virale circulante et celle présente dans le vaccin, et en présence d'une pandémie), une prévention saisonnière peut être envisagée chez les individus âgés d'un an ou plus.
• Tamiflu est indiqué pour la prévention post-exposition de la grippe chez les nourrissons de moins d'un an pendant une pandémie de grippe (voir rubrique 5.2).
Le Tamiflu ne remplace pas le vaccin contre la grippe.
L'utilisation d'antiviraux pour le traitement et la prévention de la grippe doit être basée sur les recommandations officielles. Les décisions concernant l'utilisation de l'oseltamivir pour le traitement et la prophylaxie doivent tenir compte de ce que l'on sait des caractéristiques des virus grippaux circulants, des informations disponibles sur les schémas de sensibilité aux médicaments pour chaque saison et de l'impact de la maladie dans différentes zones géographiques et dans diverses populations de patients (voir rubrique 5.1).
04.2 Posologie et mode d'administration
Dosage
La suspension Tamiflu et les gélules Tamiflu sont des formulations bioéquivalentes. Des doses de 75 mg peuvent être administrées des manières suivantes
- avec une gélule de 75 mg ou
• avec une gélule de 30 mg plus une gélule de 45 mg ou
• avec une dose de 30 mg plus une dose de 45 mg de suspension.
Les adultes, les adolescents ou les enfants (pesant > 40 kg) capables d'avaler des gélules peuvent prendre les doses appropriées de gélules de Tamiflu.
Pour les nourrissons de moins de 1 an: Cette formulation n'est pas appropriée pour l'administration aux nourrissons de moins d'un an. Pour plus de détails, voir les paragraphes ci-dessous.
Traitement
Le traitement doit être commencé dès que possible, dans les deux premiers jours suivant l'apparition des symptômes de la grippe.
Pour les adolescents (13 à 17 ans) et les adultes: La dose orale recommandée d'oseltamivir est de 75 mg deux fois par jour pendant 5 jours.
Pour les enfants de 1 an et plus et pour les enfants de 2 à 12 ans: La dose recommandée de Tamiflu suspension buvable est indiquée dans le tableau ci-dessous. Les gélules de Tamiflu 30 mg et 45 mg sont disponibles comme alternative à la dose recommandée de suspension de Tamiflu.
Les posologies suivantes, en fonction du poids, sont recommandées pour les enfants à partir de 1 an :
Les enfants pesant > 40 kg et capables d'avaler des gélules peuvent être traités avec la dose adulte, 75 mg gélules deux fois par jour pendant 5 jours, en alternative à la dose recommandée de suspension de Tamiflu.
Pour les enfants de moins de 1 an: cette formulation (Tamiflu 12 mg/ml poudre pour suspension buvable) est inadaptée car la seringue fournie dans l'emballage (graduée en mg) ne permet pas d'adapter les doses adéquates et l'utilisation de seringues graduées en ml peut conduire à des imprécisions de dose inacceptables. en l'absence de formulation adaptée, la préparation assemblée en pharmacie doit être utilisée de préférence. Se référer au Résumé des Caractéristiques du Produit pour les gélules de 30 mg, 45 mg et 75 mg (voir rubrique 6.6).
La prévention
Prévention post-exposition
Pour les adolescents (13 à 17 ans) et les adultes: La dose recommandée pour la prévention de la grippe après un contact étroit avec une personne infectée est de 75 mg d'oseltamivir une fois par jour pendant 10 jours. Le traitement doit commencer dès que possible, dans les deux jours suivant l'exposition à une personne infectée. .
Pour les nourrissons de 1 an ou plus: Les gélules de Tamiflu 30 mg et 45 mg sont disponibles comme alternative à la dose recommandée de suspension de Tamiflu.
La dose recommandée de Tamiflu pour la prévention post-exposition est :
Les enfants pesant > 40 kg et capables d'avaler des gélules peuvent utiliser une gélule de 75 mg une fois par jour pendant 10 jours comme alternative à la dose recommandée de suspension de Tamiflu.
Pour les enfants de moins de 1 an: cette formulation (Tamiflu 12 mg/ml poudre pour suspension buvable) est inadaptée car la seringue fournie dans l'emballage (graduée en mg) ne permet pas d'adapter les doses adéquates et l'utilisation de seringues graduées en ml peut conduire à des imprécisions de dose inacceptables. en l'absence de formulation adaptée, la préparation assemblée en pharmacie doit être utilisée de préférence. Se référer au Résumé des Caractéristiques du Produit pour les gélules de 30 mg, 45 mg et 75 mg (voir rubrique 4.2).
Prévention lors d'une épidémie de « grippe communautaire »
La prévention lors d'une « épidémie de grippe n'a pas été étudiée chez les enfants de moins de 12 ans. La dose recommandée pour prévenir la grippe chez les adultes et les adolescents lors d'une épidémie communautaire » est de 75 mg d'oseltamivir une fois par jour pendant jusqu'à 6 semaines.
Populations particulières
Insuffisance hépatique
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique, que ce soit pour le traitement ou la prévention. Aucune étude n'a été réalisée chez des patients pédiatriques présentant une insuffisance hépatique.
Insuffisance rénale
Traitement de la grippe : Une modification posologique est recommandée chez les adultes et les adolescents (âgés de 13 à 17 ans) atteints d'insuffisance rénale modérée ou sévère. Les posologies recommandées sont détaillées dans le tableau ci-dessous.
* Données d'études chez des patients subissant une dialyse péritonéale continue ambulatoire (DPCA) ; lors de l'utilisation de la dialyse péritonéale automatisée (DPA), une clairance plus élevée du carboxylate d'oseltamivir est possible. Si le néphrologue le juge nécessaire, la modalité de traitement peut être changée d'APD à CAPD.
Prévention de la grippe : Une modification posologique est recommandée pour les adultes et les adolescents (âgés de 13 à 17 ans) présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère, comme détaillé dans le tableau ci-dessous.
* Données d'études chez des patients subissant une dialyse péritonéale continue ambulatoire (DPCA) ; lors de l'utilisation de la dialyse péritonéale automatisée (DPA), une clairance plus élevée du carboxylate d'oseltamivir est possible. Si le néphrologue le juge nécessaire, la modalité de traitement peut être changée d'APD à CAPD.
Il n'y a pas de données disponibles concernant l'administration de Tamiflu aux enfants (âgés de 12 ans au moins) atteints d'insuffisance rénale pour pouvoir faire des recommandations posologiques.
personnes agées
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire sauf en cas d'insuffisance rénale modérée ou sévère.
Patients immunodéprimés
Une durée de prophylaxie saisonnière plus longue jusqu'à 12 semaines chez les patients immunodéprimés a été évaluée (voir rubriques 4.4, 4.8 et 5.1).
Mode d'administration
Pour administrer la dose, un distributeur oral gradué de 30 mg, 45 mg et 60 mg est inclus dans l'emballage. Pour garantir un dosage précis, seul le distributeur oral fourni doit être utilisé (ne pas utiliser de seringues graduées en ml).
Il est recommandé que Tamiflu poudre pour suspension buvable soit reconstitué par le pharmacien avant de le délivrer au patient (voir rubrique 6.6).
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
L'oseltamivir n'est efficace que contre les maladies causées par les virus de la grippe.Il n'y a aucune preuve de l'efficacité de l'oseltamivir dans les maladies causées par des agents autres que les virus de la grippe (voir rubrique 5.1).
Le Tamiflu ne remplace pas la vaccination contre la grippe. L'utilisation de Tamiflu ne devrait pas affecter l'évaluation des individus de la vaccination annuelle contre la grippe.La protection contre la grippe ne subsiste que tant que Tamiflu est administré. Le Tamiflu ne doit être utilisé pour le traitement et la prévention de la grippe que lorsque des données épidémiologiques fiables indiquent que le virus de la grippe circule dans la communauté.
Il a été démontré que la sensibilité des souches virales circulantes de la grippe à l'oseltamivir est très variable (voir rubrique 5.1). Par conséquent, les prescripteurs doivent tenir compte des informations les plus récentes disponibles sur les profils de sensibilité à l'oseltamivir des virus circulant à ce moment-là afin de décider de l'utilisation appropriée de Tamiflu.
Affection médicale concomitante grave
Aucune information n'est disponible concernant l'innocuité et l'efficacité de l'oseltamivir chez les patients atteints d'un problème médical suffisamment grave ou instable pour être considéré comme présentant un risque imminent d'hospitalisation.
Patients immunodéprimés
Chez les patients immunodéprimés, l'efficacité de l'oseltamivir à la fois pour le traitement et la prophylaxie de la grippe n'a pas été fermement établie (voir rubrique 5.1).
Maladies cardiaques et/ou pulmonaires
L'efficacité de l'oseltamivir dans le traitement des sujets atteints de maladies cardiaques et/ou pulmonaires chroniques n'a pas été établie.Aucune différence dans l'incidence des complications n'a été observée entre le groupe de traitement et le groupe placebo dans cette population de patients (voir rubrique 5.1).
Population pédiatrique
Aucune donnée n'est actuellement disponible pour permettre une recommandation de dose pour les enfants prématurés (âge post-menstruel)
* Délai entre le premier jour de la dernière période menstruelle normale et le jour de l'évaluation, âge gestationnel plus âge postnatal.
Insuffisance rénale sévère
Une modification de la posologie est recommandée à la fois pour le traitement et la prévention chez les adolescents (13 à 17 ans) et les adultes atteints d'insuffisance rénale sévère. Les données cliniques chez les enfants (1 an et plus) atteints d'insuffisance rénale sont insuffisantes pour pouvoir formuler des recommandations posologiques (voir rubriques 4.2 et 5.2).
Événements neuropsychiatriques
Des événements neuropsychiatriques ont été rapportés au cours du traitement par Tamiflu chez des patients atteints de grippe, en particulier chez les enfants et les adolescents. Ces événements sont également survenus chez des patients grippaux non traités par l'oseltamivir. Les patients doivent être étroitement surveillés pour détecter les changements d'humeur et les bénéfices et les risques de la poursuite du traitement doivent être soigneusement pesés pour chaque patient (voir rubrique 4.8).
Ce médicament contient du sorbitol. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au fructose ne doivent pas prendre ce médicament.
Le sorbitol peut avoir un léger effet laxatif.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Les propriétés pharmacocinétiques de l'oseltamivir, telles qu'une faible liaison aux protéines et un métabolisme indépendant des systèmes CYP450 et glucuronidase (voir rubrique 5.2), indiquent que des interactions médicamenteuses cliniquement significatives via ces mécanismes sont peu probables.
probénécide
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire lors de l'administration concomitante de probénécide chez les patients ayant une fonction rénale normale. L'administration concomitante de probénécide, un inhibiteur puissant de la voie anionique de la sécrétion tubulaire rénale, augmente l'exposition au métabolite actif de l'oseltamivir d'environ 2 fois.
Amoxicilline
L'oseltamivir n'a pas d'interactions cinétiques avec l'amoxicilline, qui est éliminée par la même voie, suggérant que l'interaction de l'oseltamivir avec cette voie est faible.
Élimination rénale
Des interactions cliniquement significatives entre les médicaments qui entrent en compétition pour la sécrétion tubulaire rénale sont peu probables en raison de la marge de sécurité connue de la plupart de ces substances, en raison des caractéristiques d'élimination du métabolite actif (filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire anionique) et de sa capacité à excréter. Il convient d'être prudent lors de l'administration d'oseltamivir à des sujets prenant des molécules à marge thérapeutique étroite excrétées par la même voie (par exemple chlorpropamide, méthotrexate, phénylbutation).
Information additionnelle
Aucune interaction pharmacocinétique n'a été observée avec l'oseltamivir ou son principal métabolite.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
Bien qu'aucune étude clinique contrôlée sur l'utilisation de l'oseltamivir chez la femme enceinte n'ait été menée, des données limitées sont disponibles dans les rapports de post-commercialisation et les rapports d'enquêtes observationnelles rétrospectives.Ces données, associées aux études animales, n'indiquent pas d'effets nocifs directs ou indirects avec en ce qui concerne la grossesse, le développement embryonnaire/fœtal ou postnatal (voir rubrique 5.3) Les femmes enceintes peuvent recevoir Tamiflu après avoir pris en compte les informations de sécurité disponibles, la pathogénicité de la souche virale de la grippe circulante et les conditions sous-jacentes de la femme enceinte.
Allaitement maternel
Chez les rates allaitantes, l'oseltamivir et son métabolite actif sont sécrétés dans le lait. Les informations disponibles sur les nourrissons allaités de mères ayant pris de l'oseltamivir et sur l'excrétion de l'oseltamivir dans le lait maternel sont très limitées. Les données limitées disponibles ont montré que l'oseltamivir et le métabolite actif ont été détectés dans le lait maternel, mais les niveaux étaient suffisamment faibles pour entraîner une dose sous-thérapeutique chez le nourrisson. Compte tenu de ces informations, de la pathogénicité de la souche circulante du virus de la grippe et de l'affection sous-jacente de la femme qui allaite, l'administration d'oseltamivir peut être envisagée s'il existe des avantages potentiels évidents pour les mères qui allaitent.
La fertilité
Sur la base des données précliniques, il n'y a eu aucune preuve d'effets de Tamiflu sur la fertilité masculine ou féminine (voir rubrique 5.3).
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Tamiflu n'affecte pas l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
04.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Le profil de sécurité global de Tamiflu est basé sur les données de 6049 patients adultes/adolescents et 1473 patients pédiatriques recevant Tamiflu ou un placebo pour la grippe, et sur les données de 3990 patients adultes/adolescents et 253 patients âgés de traitement par Tamiflu ou placebo/pas de traitement pour " prophylaxie de la grippe" dans les essais cliniques. De plus, 475 patients immunodéprimés (dont 18 enfants, dont 10 Tamiflu et 8 placebo) ont reçu du Tamiflu ou un placebo pour la prophylaxie de "l'influence".
Chez les adultes/adolescents, les effets indésirables (EI) les plus fréquemment rapportés étaient des nausées, des vomissements dans les études de traitement et des nausées, dans les études de prévention. La plupart de ces effets indésirables ont été rapportés une seule fois le premier ou le deuxième jour de traitement et se sont résolus spontanément en 1 ou 2 jours. Chez les enfants, l'effet indésirable le plus fréquemment rapporté était les vomissements. Pour la majorité des patients, la survenue de ces effets indésirables n'a pas conduit à l'arrêt du traitement par Tamiflu.
Depuis la commercialisation de l'oseltamivir, les effets indésirables graves suivants ont été rarement rapportés : réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes, troubles hépatiques (hépatite fulminante, troubles de la fonction hépatique et ictère), œdème de Quincke, syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique, hémorragie gastro-intestinale et troubles neuropsychiatriques (pour les troubles neuropsychiatriques, voir rubrique 4.4).
Liste tabulaire des effets indésirables
Les effets indésirables listés dans le tableau ci-dessous appartiennent aux catégories suivantes : très fréquent (≥ 1/10), commun (≥ 1/100, ), rare (de ≥ 1/1.000, ), rare (≥ 1/10.000, ), c'est très rare (). Les effets indésirables ont été placés dans la catégorie appropriée dans les tableaux sur la base de l'analyse unifiée menée sur les essais cliniques.
Traitement et prévention de la grippe chez les adultes et les adolescents:
Dans les études de traitement et de prévention chez les adultes/adolescents, les effets indésirables rapportés le plus fréquemment avec la dose recommandée (75 mg deux fois par jour pendant 5 jours de traitement et 75 mg une fois par jour jusqu'à 6 semaines pour la prophylaxie) sont répertoriés dans le tableau 1.
Le profil de sécurité rapporté chez les sujets qui ont été traités avec la dose recommandée de Tamiflu à titre prophylactique (75 mg une fois par jour pendant jusqu'à 6 semaines) était qualitativement similaire à celui observé dans les études de traitement, malgré les études de prophylaxie. la dose a été administrée pendant une période plus longue.
Tableau 1 Effets indésirables dans les études sur l'utilisation de Tamiflu dans le traitement et la prévention de la grippe chez les adultes et les adolescents ou dans les rapports de post-commercialisation
Traitement et prévention de la grippe chez les enfants:
Un total de 1473 enfants (y compris des enfants en bonne santé âgés de 1 à 12 ans et des enfants asthmatiques âgés de 6 à 12 ans) ont été inclus dans des essais cliniques avec l'oseltamivir administré pour le traitement de la grippe. Parmi eux, 851 enfants ont été traités avec une suspension d'oseltamivir. de 158 enfants ont reçu la dose recommandée de Tamiflu une fois par jour dans une étude de prophylaxie post-exposition (n = 99), dans une étude de prophylaxie saisonnière d'une durée de 6 semaines (n = 49) et dans une étude de prophylaxie saisonnière de 12 semaines chez des sujets immunodéprimés (n = 10) Le tableau 2 montre les effets indésirables les plus fréquemment rapportés dans les essais cliniques dans la population pédiatrique.
Tableau 2 Effets indésirables dans les études avec Tamiflu pour le traitement et la prévention de la grippe chez les enfants (dose en fonction de l'âge/du poids [30 mg à 75 mg une fois par jour])
Description des effets indésirables sélectionnés:
Troubles psychiatriques et pathologies du système nerveux
La grippe peut être associée à une variété de symptômes neurologiques et comportementaux qui peuvent inclure des événements tels que des hallucinations, des délires et des comportements anormaux, dans certains cas avec une issue fatale.Ces événements peuvent survenir dans le cadre d'une encéphalite ou d'une encéphalopathie mais sans pathologie grave évidente. .
Chez les patients grippaux ayant reçu du Tamiflu, des cas de convulsions et de délire (y compris des symptômes tels qu'altération du niveau de conscience, confusion, comportement anormal, délire, hallucinations, agitation, anxiété, cauchemars) ont été rapportés depuis la commercialisation automutilation ou issue fatale. Ces événements ont été principalement rapportés chez des patients pédiatriques et adolescents et ont souvent eu « d'apparition soudaine et une résolution rapide. La contribution de Tamiflu à la survenue de ces événements n'est pas connue. Ces événements neuropsychiatriques ont également été rapportés chez des patients atteints de grippe qu'ils n'avaient pas pris du Tamiflu.
Troubles hépatobiliaires
Troubles du système hépatobiliaire, y compris hépatite et élévation des enzymes hépatiques chez les patients présentant un syndrome grippal. Ces cas comprennent une hépatite fulminante mortelle/insuffisance hépatique.
Autres populations particulières
Population pédiatrique (enfants de moins de 1 an)
Les informations disponibles sur l'innocuité de l'oseltamivir administré pour le traitement de la grippe chez les nourrissons de moins d'un an provenant d'études observationnelles prospectives et rétrospectives (collectivement plus de 2 400 nourrissons de ce groupe d'âge), de recherches dans les bases de données épidémiologiques et de rapports post-commercialisation suggèrent que le profil de sécurité chez les nourrissons âgés de moins de 1 an est comparable au profil de sécurité établi chez les nourrissons âgés de 1 an ou plus.
Patients âgés et patients atteints de maladie cardiaque chronique et/ou de maladie respiratoire chronique
La population incluse dans les études de traitement de la grippe comprenait des adultes/adolescents en bonne santé et des patients « à risque » (patients présentant un risque accru de développer des complications associées à la grippe, par exemple les patients âgés et les patients atteints de maladies cardiaques ou respiratoires chroniques). Dans l'ensemble, le profil de sécurité chez les patients « à risque » était qualitativement similaire à celui observé chez les patients adultes/adolescents en bonne santé.
Patients immunodéprimés
Dans une étude de prophylaxie de 12 semaines portant sur 475 patients immunodéprimés, qui a également inclus 18 enfants âgés de 1 à 12 ans et plus, le profil de sécurité chez les 238 patients traités par l'oseltamivir était similaire à celui précédemment observé dans les études. .
Enfants souffrant d'asthme bronchique préexistant
En général, le profil des effets indésirables chez les enfants souffrant d'asthme bronchique préexistant était qualitativement similaire à celui des enfants en bonne santé.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. » adresse https : //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Surdosage
Des rapports de surdosage avec Tamiflu ont été recueillis lors d'essais cliniques et au cours de l'expérience post-commercialisation.Dans la majorité des cas de surdosage rapportés, aucun événement indésirable n'a été rapporté.
Les événements indésirables rapportés suite à un surdosage étaient de nature et de distribution similaires à ceux observés aux doses thérapeutiques de Tamiflu décrites dans la rubrique 4.8 Effets indésirables.
Aucun antidote spécifique n'est connu.
Population pédiatrique
Des cas de surdosage ont été rapportés plus fréquemment chez les enfants que chez les adultes et les adolescents. Des précautions doivent être prises lors de la préparation de la suspension buvable Tamiflu et lors de l'administration de Tamiflu aux enfants.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : antiviraux à usage systémique, inhibiteurs de la neuraminidase.
Code ATC : J05AH02.
Le phosphate d'oseltamivir est un promédicament du métabolite actif (carboxylate d'oseltamivir). Le métabolite actif est un inhibiteur sélectif des enzymes neuraminidase du virus de la grippe, qui sont des glycoprotéines présentes à la surface du virion. L'activité de l'enzyme neuraminidase virale est importante à la fois pour la pénétration du virus dans les cellules non infectées et pour la libération du virus. particules virales et pour la propagation ultérieure du virus infectieux dans l'organisme.
Le carboxylate d'oseltamivir inhibe in vitro neuraminidases de la grippe A et B. Le phosphate d'oseltamivir inhibe l'infection et la réplication du virus de la grippe in vitro. L'oseltamivir administré par voie orale inhibe in vivo la réplication et la pathogénicité des virus grippaux A et B dans des modèles animaux d'infection grippale à des concentrations antivirales similaires à celles obtenues chez l'homme avec 75 mg deux fois par jour.
L'activité antivirale de l'oseltamivir contre la grippe A et B est étayée par des études de provocation expérimentale chez des volontaires sains.
Les valeurs de l'enzyme neuraminidase IC50 pour l'oseltamivir étaient comprises entre 0,1 nM et 1,3 nM pour le virus grippal A cliniquement isolé et égales à 2,6 nM pour le virus grippal B. IC50 plus élevées pour le virus grippal B, jusqu'à une médiane de 8,5 nM , ont été observés dans des études publiées.
Etudes cliniques
Traitement de l'infection grippale
L'oseltamivir n'est efficace que contre les maladies causées par les virus de la grippe. Les analyses statistiques ne sont donc présentées que pour les sujets infectés par la grippe. Dans l'ensemble de la population traitée dans les études, qui comprend à la fois les grippes positives et négatives (ITT), l'efficacité primaire a été réduite chez proportionnellement au nombre d'individus grippaux négatifs.Dans l'ensemble de la population traitée, l'infection grippale a été confirmée chez 67% (extrêmes : 46% -74 %) des patients recrutés. Soixante-quatre pour cent des patients âgés étaient positifs pour la grippe et 62 % de ceux atteints de maladies cardiaques et/ou respiratoires chroniques étaient positifs pour la grippe. Dans toutes les études de traitement de phase III, les patients n'ont été recrutés que pendant les périodes où la grippe circulait dans la communauté locale.
Adultes et adolescents de 13 ans ou plus : Pour être éligibles, les patients devaient se présenter dans les 36 heures suivant l'apparition des symptômes, avec une fièvre ≥ 37,8°C associée à au moins un symptôme respiratoire (toux, symptômes nasaux, ou mal de gorge) et au moins un symptôme systémique (myalgie (frissons/ sudation, malaise général, fatigue ou maux de tête). un jour, de 5,2 jours (IC à 95 % 4,9 à 5,5 jours) dans le groupe placebo à 4,2 jours (IC à 95 % 4,0 à 4,4 jours ; p ≤ 0,0001).
Le pourcentage de sujets ayant développé des complications spécifiques affectant les voies respiratoires inférieures (en particulier la bronchite) traités par antibiotiques est passé de 12,7% (135/1063) dans le groupe placebo à 8,6% (116/1 350) dans la population traitée par l'oseltamivir (p = 0,0012).
Traitement de la grippe dans les populations à haut risque : chez les sujets âgés (≥ 65 ans) et chez les sujets atteints de maladies cardiaques et/ou respiratoires chroniques qui ont reçu 75 mg d'oseltamivir deux fois par jour pendant 5 jours la durée médiane de la maladie grippale Pas a considérablement diminué. Dans les groupes oseltamivir, la durée totale de la fièvre a été réduite d'un jour. Chez les personnes âgées positives pour la grippe, l'oseltamivir a réduit significativement l'incidence des complications spécifiques des voies aériennes inférieures (principalement la bronchite) traitées par antibiotiques de 19 % (52/268) dans le groupe placebo à 12 % (29/250) dans la population traitée par l'oseltamivir ( p = 0,0156).
Chez les patients grippaux atteints de maladies cardiaques et/ou respiratoires chroniques, l'incidence conjointe des complications des voies aériennes inférieures (principalement bronchite) traitées avec des antibiotiques était de 17 % (22/133) dans le groupe placebo et de 14 % (16/118) dans le groupe oseltamivir-. population traitée (p = 0,5976).
Traitement de la grippe chez les enfants : dans une étude d'enfants par ailleurs en bonne santé (65 % positifs pour la grippe) âgés de 1 à 12 ans (âge moyen 5,3 ans) qui avaient de la fièvre (≥ 37,8 °C) plus une toux ou une congestion nasale, 67 % des patients positifs pour la grippe étaient infectés par le virus de la grippe A et 33 % avec le virus de la grippe B. Le traitement par l'oseltamivir, initié dans les 48 heures suivant l'apparition des symptômes, a considérablement réduit le temps nécessaire à la résolution de la maladie (défini comme le retour simultané à une santé et une activité normales et un soulagement de la fièvre, de la toux et congestion nasale) de 1,5 jour (IC à 95 % 0,6-2,2 jours ; potite moyenne aiguë de 26,5 % (53/200) dans le groupe placebo à 16 % (29/183) chez les enfants traités par l'oseltamivir (p = 0,013).
Une deuxième étude portant sur 334 enfants asthmatiques âgés de 6 à 12 ans a été réalisée, dont 53,6 % étaient positifs pour la grippe. Dans le groupe oseltamivir, la durée médiane de la maladie Pas a considérablement diminué. Dans cette population, au jour 6 (dernier jour de traitement) le VEMS a été augmenté de 10,8 % dans le groupe oseltamivir contre 4,7 % dans le groupe placebo (p = 0,0148).
L'Agence européenne des médicaments a différé l'obligation de soumettre les résultats des études avec Tamiflu dans un ou plusieurs sous-ensembles de la population pédiatrique pour la grippe (voir rubrique 4.2 pour les informations sur l'usage pédiatrique).
Traitement de l'infection par la grippe B : Dans l'ensemble, 15 % de la population positive pour la grippe était infectée par la grippe B, avec des pourcentages allant de 1 à 33 % dans les études individuelles. La durée médiane de la maladie chez les sujets infectés par la grippe B n'a montré aucune différence significative entre les groupes de traitement dans les études individuelles. Les données de 504 sujets infectés par la grippe B de toutes les études ont été regroupées pour l'analyse. Par rapport au placebo, l'oseltamivir a réduit de 0,7 jour (IC à 95 % 0,1-1,6 jours ; p = 0,022) le délai d'atténuation de tous les symptômes est d'un jour (95 % IC 0,4-1,7 jours ; p
Prévention de la grippe
L'efficacité de l'oseltamivir dans la prévention de la grippe transmise naturellement a été démontrée dans une étude sur la prévention post-exposition au sein des ménages et dans deux études sur la prévention saisonnière. Dans toutes ces études, le principal critère d'évaluation de l'efficacité était l'incidence des cas de grippe confirmés en laboratoire. La virulence des épidémies de grippe est imprévisible et varie au sein d'une région et d'une saison à l'autre, d'où le nombre de sujets à traiter (NNT) pour prévenir un cas de grippe est variable.
Prévention post-exposition : Au cours d'une étude, des individus (12,6 % vaccinés contre la grippe) en contact avec un sujet suspecté de grippe ont reçu une dose de 75 mg d'oseltamivir une fois par jour en commençant dans les 2 jours suivant l'apparition des symptômes chez le sujet suspect et en continuant pendant sept jours. La grippe a été confirmée chez 163 des 377 sujets suspects. L'oseltamivir a considérablement réduit l'incidence des cas cliniques de grippe survenant chez les sujets en contact avec des cas confirmés de grippe, de 24/200 (12 %) dans le groupe placebo à 2/205 ( 1 %) dans le groupe oseltamivir (réduction de 92 %, [IC à 95 % 6-16 ; p 0,0001]). Le nombre de sujets à traiter (NNT) était de 10 (IC 95% 9-12) parmi les individus en contact avec des cas réels de grippe et de 16 (IC 95% 15-19) dans l'ensemble de la population (ITT), indépendamment de l'état infectieux. état des sujets suspects de grippe.
L'efficacité de l'oseltamivir dans la prévention de la grippe naturellement acquise a été démontrée dans une étude de prévention post-exposition au sein de ménages incluant des adultes, des adolescents et des enfants âgés de 1 à 12 ans, à la fois comme sujets suspectés et comme sujets en contact familial. était l'incidence de la grippe clinique confirmée en laboratoire dans les ménages. La prophylaxie à l'oseltamivir a duré 10 jours. Dans la population totale, il y a eu une réduction de l'incidence de la grippe clinique confirmée par des tests de laboratoire de 20 % (27/136), dans le groupe qui n'a pas reçu de prévention, à 7 % (10/135), dans le groupe qui reçu une prévention (réduction de 62,7%, [IC 95% : 26,0-81,2 ; p = 0,0042]). Dans les familles de cas suspects d'infection grippale, il y a eu une réduction de l'incidence de la grippe de 26% (23/89), dans le groupe qui n'a pas reçu de prévention, à 11% (9/84), dans le groupe qui ont reçu la prévention (réduction de 58,5 %, [IC à 95 % : 15,6-79,6 ; p = 0,0114]).
Selon une analyse menée dans un sous-groupe d'enfants âgés de 1 à 12 ans, l'incidence de la grippe clinique confirmée en laboratoire chez les enfants a été significativement réduite de 19 % (21/111) dans le groupe n'ayant pas reçu de prévention, 7 % (7 /104), dans le groupe ayant reçu la prévention (réduction de 64,4 %, [IC à 95 % : 15,8-85,0 ; p = 0,0188] ). Parmi les enfants qui, au départ, n'excrétaient pas déjà le virus, l'incidence de la grippe clinique confirmée en laboratoire est passée de 21 % (15/70), dans le groupe qui n'a pas reçu de prévention, à 4 % (2/47), dans le groupe ayant reçu la prévention (réduction de 80,1 %, [IC 95 % : 22,0-94,9 ; p = 0,0206]), le total pédiatrique était de 9 (IC 95 % : 7-24) dans la population entière (ITT) et 8 (IC à 95 % : 6, limite supérieure non estimable) chez les contacts pédiatriques des cas suspects d'infection (ITTII).
Prévention lors d'une "épidémie de grippe communautaire". : Dans une analyse regroupée de deux autres études menées chez des adultes non vaccinés par ailleurs en bonne santé, l'oseltamivir 75 mg administré une fois par jour pendant 6 semaines a significativement réduit l'incidence des cas cliniques de grippe de 25/519 (4,8 %) dans le groupe placebo à 6/520 (1,2 %) dans le groupe oseltamivir (76 % de réduction, [95 % IC 1,6-5,7 ; p = 0,0006]) lors d'une « épidémie de grippe communautaire ». Dans cette étude, le nombre de sujets à traiter (NNT) était de 28 (IC à 95 % 24-50).
Dans une étude chez des patients âgés en maison de retraite, dont 80 % ont été vaccinés pendant la saison d'étude, l'oseltamivir 75 mg une fois par jour pendant 6 semaines a significativement réduit l'incidence des cas cliniques de grippe de 12/272 (4,4 %) dans le groupe placebo. à 1/276 (0,4 %) dans le groupe oseltamivir (réduction de 92 %, [IC à 95 % 1,5-6,6 ; p = 0, 0015]). Dans cette étude, le nombre de sujets à traiter (NNT) était de 25 (IC à 95 % 23-62).
Prophylaxie de la grippe chez les patients immunodéprimés : Une étude randomisée, contrôlée par placebo, en double aveugle pour la prophylaxie de la grippe saisonnière a été menée chez 475 patients immunodéprimés (388 patients transplantés d'organes solides [195 avec placebo, 193 avec oseltamivir], 87 patients avec cellules souches hématopoïétiques [43 avec placebo, 44 avec l'oseltamivir], aucun patient présentant d'autres affections immunosuppressives), dont 18 enfants âgés de 1 à 12 ans. Le critère d'évaluation principal de cette étude était l'incidence de la grippe clinique confirmée en laboratoire, telle que déterminée par la culture virale et/ou la multiplication par quatre du titre d'anticorps HAI. L'incidence de la grippe clinique confirmée en laboratoire était de 2,9 % (7/238) dans le bras placebo et de 2,1 % (5/237) dans le groupe exposé à l'oseltamivir (IC à 95 % -2,3 - 4,1 ; p = 0,772).
Aucune étude spécifique n'a été menée pour évaluer la réduction du risque de complications.
Résistance à l'oseltamivir
Etudes cliniques : Le risque de développer des virus grippaux présentant une sensibilité réduite ou une résistance nette à l'oseltamivir a été étudié dans le cadre d'essais cliniques. Tous les patients qui se sont avérés porteurs du virus résistant à l'oseltamivir ont été transitoirement éliminés du virus normalement et n'ont présenté aucune aggravation de leur état clinique.
* Le génotypage complet n'a pas été réalisé dans toutes les études.
Il n'y a aucune preuve de l'apparition de phénomènes de résistance aux médicaments associés à l'utilisation de Tamiflu dans les essais cliniques menés à ce jour dans la prévention de la grippe post-exposition (7 jours), post-exposition au sein des familles (10 jours) et saisonnière (42 jours ) chez les patients immunocompétents. Aucune résistance n'a été observée au cours de l'étude de prophylaxie jusqu'à 12 semaines chez les patients immunodéprimés.
Données cliniques et de surveillance : mutations spontanées associées à une sensibilité réduite à l'oseltamivir in vitro, ont été trouvés dans des isolats viraux de la grippe A et de la grippe B provenant de patients n'ayant jamais été exposés à l'oseltamivir. Des souches résistantes sélectionnées à partir d'un traitement à l'oseltamivir ont été isolées à la fois chez des patients immunocompétents et immunodéprimés traités. Les patients immunodéprimés et les jeunes enfants courent un risque plus élevé de développer des souches virales résistantes pendant le traitement par l'oseltamivir.
Il a été démontré que les virus résistants à l'oseltamivir isolés de patients traités par l'oseltamivir et les souches de laboratoire de virus grippaux résistants à l'oseltamivir contiennent des mutations des neuraminidases N1 et N2. Les mutations de résistance ont tendance à être spécifiques aux sous-types viraux. Depuis 2007, la mutation H275Y associée à la résistance dans les souches saisonnières H1N1 s'est généralisée. La sensibilité à l'oseltamivir et la prévalence de ces virus semblent varier en fonction de la stabilité et de la région géographique. En 2008, H275Y a été trouvé dans > 99 % des isolats du virus de la grippe H1N1 en circulation en Europe. La grippe H1N1 de 2009 (« grippe porcine ») était uniformément sensible à l'oseltamivir avec seulement des cas sporadiques de résistance par rapport aux schémas thérapeutiques et prophylactiques.
05.2 "Propriétés pharmacocinétiques
Informations générales
Absorption
L'oseltamivir est facilement absorbé par le tractus gastro-intestinal après administration orale de phosphate d'oseltamivir (promédicament) et est largement converti en son métabolite actif (carboxylate d'oseltamivir) principalement par les estérases hépatiques. Au moins 75 % de la dose administrée par voie orale atteint la circulation systémique sous forme de métabolite actif. L'exposition au pro-médicament est inférieure à 5% de celle au métabolite actif.Les concentrations plasmatiques du pro-médicament et du métabolite actif sont proportionnelles à la dose et ne sont pas affectées par la prise alimentaire concomitante.
Distribution
À l'état d'équilibre, le volume moyen de distribution du carboxylate d'oseltamivir chez l'homme est d'environ 23 litres, un volume équivalent au liquide corporel extracellulaire. Étant donné que l'activité de la neuraminidase est extracellulaire, le carboxylate d'oseltamivir est distribué à tous les sites où le virus de la grippe se propage.
La liaison du carboxylate d'oseltamivir aux protéines plasmatiques humaines est négligeable (environ 3 %).
Biotransformation
L'oseltamivir est largement converti en carboxylate d'oseltamivir par les estérases principalement présentes dans le foie. Éducation in vitro ont démontré que ni l'oseltamivir ni le métabolite actif n'agissent comme substrat ou inhibiteur des principales isoformes du cytochrome P450. ils n'ont pas été identifiés in vivo conjugués de phase 2 pour aucun des composés.
Élimination
L'oseltamivir absorbé est éliminé principalement (> 90 %) par conversion en carboxylate d'oseltamivir. Il n'est plus métabolisé et est éliminé dans les urines. Chez la plupart des sujets, les concentrations plasmatiques maximales de carboxylate d'oseltamivir diminuent avec une demi-vie comprise entre 6 et 10 heures. Le métabolite actif est complètement éliminé par excrétion rénale.La clairance rénale (18,8 l/h) dépasse le débit de filtration glomérulaire (7,5 l/h) indiquant que la filtration glomérulaire se produit également en plus de la filtration glomérulaire. la dose orale radiomarquée est éliminée dans les fèces.
Populations particulières
Enfants moins de 1 an : Des données pharmacocinétiques et de sécurité limitées sont disponibles pour les nourrissons de moins d'un an. Des modèles pharmacocientifiques ont été définis à partir de ces données en plus de celles recueillies lors d'études cliniques chez l'adulte et l'enfant de 1 an et plus. Les résultats démontrent que des doses de 3 mg/kg deux fois par jour pour les nourrissons âgés de 3 à 12 mois et de 2,5 mg/kg deux fois par jour pour les nourrissons âgés de 1 à 3 mois fournissent une « exposition similaire à celle observée comme efficace chez les adultes et les enfants âgés de 1 ans et plus (voir rubriques 4.1 et 4.2).
Il n'y a actuellement aucune donnée disponible chez les enfants âgés de moins de 1 mois traités par Tamiflu.
Enfants âgés de 1 an ou plus : La pharmacocinétique de l'oseltamivir a été évaluée dans des études pharmacocinétiques à dose unique chez les enfants et les adolescents âgés de 1 à 16 ans. La pharmacocinétique à doses multiples a été étudiée chez un petit nombre d'enfants inclus dans une étude d'efficacité clinique.Les plus jeunes enfants ont éliminé à la fois le pro-médicament et le métabolite actif plus rapidement que les adultes, entraînant une exposition plus faible pour une dose donnée en mg/kg. 2 mg/kg confèrent une exposition au carboxylate d'oseltamivir similaire à celle obtenue chez l'adulte prenant une dose unique de 75 mg (environ 1 mg/kg). La pharmacocinétique de l'oseltamivir chez les enfants et les adolescents de 12 ans et plus est similaire à celle des adultes.
personnes agées
À l'état d'équilibre, l'exposition au métabolite actif chez les personnes âgées (âgées de 65 à 78 ans) était de 25 à 35 % plus élevée que celle rapportée chez les adultes de moins de 65 ans ayant reçu des doses similaires d'oseltamivir. La demi-vie observée chez les personnes âgées est similaire à celle observée chez les jeunes adultes. Sur la base de l'exposition au médicament et de la tolérance, aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés sauf en cas d'insuffisance rénale modérée ou sévère (clairance de la créatinine inférieure à 60 ml/min) (voir rubrique 4.2).
Insuffisance rénale
L'administration de 100 mg de phosphate d'oseltamivir deux fois par jour pendant 5 jours à des patients présentant divers degrés d'insuffisance rénale a montré que l'exposition au carboxylate d'oseltamivir est inversement proportionnelle à la diminution de la fonction rénale. Pour la posologie, voir rubrique 4.2.
Insuffisance hépatique
Éducation in vitro ont déterminé qu'il ne devrait pas y avoir d'augmentation significative de l'exposition à l'oseltamivir ou de diminution significative de l'exposition au métabolite actif chez les patients présentant une insuffisance hépatique (voir rubrique 4.2).
05.3 Données de sécurité précliniques
Les données non cliniques ne révèlent aucun risque particulier pour l'homme sur la base des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de toxicité à doses répétées et de génotoxicité. Les résultats des études conventionnelles de cancérogénicité menées chez le rat ont montré une tendance à une augmentation dose-dépendante de certains types de tumeurs caractéristiques des souches de rat utilisées. Compte tenu des marges d'exposition par rapport à l'exposition attendue en usage humain, ces résultats ne modifient pas le rapport bénéfice/risque de l'utilisation de Tamiflu dans ses indications thérapeutiques retenues.
Des études de tératologie ont été menées chez le rat et le lapin jusqu'à des doses de 1500 mg/kg/jour et 500 mg/kg/jour, respectivement. Aucun effet sur le développement fœtal n'a été observé. Une étude de fertilité chez le rat avec une dose allant jusqu'à 1500 mg/kg/jour n'a révélé aucun effet indésirable sur les deux sexes. Dans les études pré et postnatales chez le rat, un allongement de la durée de la parturition a été observé à la dose de 1500 mg/kg/jour : marge de sécurité entre l'exposition humaine et la dose la plus élevée sans effet (500 mg/jour). jour) chez le rat est de 480 fois pour l'oseltamivir et de 44 fois pour le métabolite actif. L'exposition fœtale était d'environ 15 à 20 % de l'exposition maternelle chez le rat et le lapin.
Chez les rates allaitantes, l'oseltamivir et son métabolite actif sont excrétés dans le lait. Des données limitées indiquent que l'oseltamivir et son métabolite actif sont sécrétés dans le lait maternel humain. L'extrapolation des données animales conduit à une estimation de 0,01 mg/jour et 0,3 mg/jour pour les deux composés, respectivement.
La possibilité d'une sensibilisation cutanée à l'oseltamivir a été observée dans un test de "maximisation" chez le cobaye. Environ 50 % des animaux traités avec la substance active non formulée ont présenté un érythème après provocation des animaux induits "irritation oculaire réversible.
Alors que des doses uniques très élevées de sel de phosphate d'oseltamivir, jusqu'à la dose testée la plus élevée (1310 mg/kg), administrées par voie orale n'ont pas entraîné d'effets indésirables chez les rats adultes, ces doses ont entraîné une toxicité chez les jeunes rats de 7 jours, y compris la mort. . Ces réactions ont été observées à des doses de 657 mg/kg et plus. Aux doses de 500 mg/kg aucun effet indésirable n'a été observé, même en cas de traitement chronique (500 mg/kg par jour administrés 7 à 21 jours après l'accouchement).
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Sorbitol (E420);
citrate de sodium dihydraté (E331 (a));
gomme xanthane (E415) ;
benzoate de sodium (E211);
saccharine sodique (E954);
dioxyde de titane (E171);
tous les arômes de fruits (y compris la maltodextrine [maïs], le propylène glycol, la gomme arabique E414 et les substances aromatisantes naturelles identiques [principalement constituées d'arômes banane, ananas et pêche]).
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
2 ans.
Après reconstitution, à conserver en dessous de 25°C pendant 10 jours ou au réfrigérateur (2°C - 8°C) pendant 17 jours.
06.4 Précautions particulières de conservation
A conserver en dessous de 30°C.
Pour les conditions de conservation après reconstitution du médicament, voir rubrique 6.3.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Flacon en verre ambré de 100 ml (avec bouchon à vis en polypropylène avec fermeture sécurité enfant) contenant 30 g de poudre pour suspension buvable, un adaptateur en plastique, un distributeur buvable en plastique et un bécher gradué en plastique. Conditionnement d'une bouteille.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Il est recommandé au pharmacien de reconstituer la suspension buvable Tamiflu avant de l'administrer au patient.
Après reconstitution avec 52 ml d'eau, le volume utilisable de la suspension buvable permet d'obtenir au total 10 doses de 75 mg d'oseltamivir.
Seule la seringue incluse dans l'emballage avec la dose indiquée en mg doit être utilisée. Elle ne peut pas être remplacée par une seringue graduée en ml.
Préparation de la suspension buvable
1. Tapotez doucement plusieurs fois le flacon fermé pour disperser la poudre.
2. Mesurez 52 ml d'eau en remplissant le bécher gradué jusqu'au niveau indiqué (le bécher gradué est inclus dans l'emballage).
3. Ajoutez les 52 ml d'eau dans la bouteille, refermez la bouteille et agitez bien la bouteille fermée pendant 15 secondes.
4. Retirez le capuchon et insérez l'adaptateur dans le goulot de la bouteille.
5. Fermez hermétiquement le flacon avec le bouchon (au-dessus de l'adaptateur du flacon) afin de garantir que l'adaptateur est inséré dans le flacon dans la bonne position.
Après reconstitution, Tamiflu poudre pour suspension apparaîtra sous la forme d'une suspension opaque, blanche à jaune clair.
Les médicaments non utilisés et les déchets dérivés de ce médicament doivent être éliminés conformément aux réglementations locales.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Enregistrement Roche Limitée
6 Voie du Faucon
Parc de la Comté
La cité-jardin de Welwyn
AL7 1TW
Royaume-Uni
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
UE / 1/02/222/002
035943024
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 20 juin 2002
Date du dernier renouvellement : 20 juin 2012
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
avril 2014
