Ingrédients actifs : Fénofibrate
FULCRUM 200 mg gélules
Indications Pourquoi le Fulcro est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
CATÉGORIE PHARMACOTHERAPEUTIQUE
Substances hypolipémiantes - Agents hypocholestérolémiants et hypotiglycéridémiants.
INDICATIONS THÉRAPEUTIQUES
Fulcrum appartient à un groupe de médicaments communément appelés fibrates. Ces médicaments sont utilisés pour abaisser le taux de graisses (lipides) dans le sang. Par exemple, les graisses connues sous le nom de triglycérides.
Fulcrum est utilisé, avec un régime pauvre en graisses et d'autres traitements non médicaux, tels que l'exercice et la perte de poids, pour réduire les taux de graisse dans le sang.
Fulcrum peut être utilisé en complément d'autres médicaments [statines] dans certaines circonstances où les taux de lipides sanguins ne sont pas contrôlés par une statine seule.
Contre-indications Quand Fulcrum ne doit pas être utilisé
- hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients;
- Insuffisance hépatique (y compris cirrhose biliaire) et anomalies persistantes de la fonction hépatique de nature incertaine ;
- maladie rénale grave;
- photoallergie connue ou réactions phototoxiques au cours du traitement par les fibrates ou le kétoprofène ;
- maladie connue de la vésicule biliaire;
- pancréatite aiguë ou chronique (inflammation du pancréas provoquant des douleurs abdominales) à l'exception de la pancréatite aiguë due à une hypertriglycéridémie sévère ;
- la grossesse et l'allaitement.
Le produit ne doit pas être utilisé à l'âge pédiatrique, car une expérience suffisante n'est pas encore disponible.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Fulcrum
Causes secondaires d'hyperlipidémie
Les causes secondaires d'hyperlipidémie, telles que diabète de type 2 non contrôlé, hypothyroïdie, syndrome néphrotique, dysprotéinémie, maladie hépatique obstructive, traitement médicamenteux, alcoolisme, doivent être traitées de manière adéquate avant d'envisager un traitement par fénofibrate.
Avant de recourir à l'utilisation du produit, il est conseillé de tester l'efficacité d'un traitement diététique hypolipémiant.
Fonction rénale : le traitement doit être arrêté si les taux de créatinine sont augmentés de 50 % au-dessus de la limite supérieure de la normale (LSN). Il est recommandé de surveiller la créatinine pendant les 3 premiers mois après le début du traitement, et périodiquement par la suite.
Fonction hépatique : comme avec d'autres médicaments hypolipémiants, des augmentations des taux de transaminases ont été signalées chez certains patients. Pendant le traitement, des contrôles périodiques des tests de la fonction hépatique, des taux sanguins, des lipides et de la formule sanguine doivent être effectués.
Une attention particulière doit être portée aux patients qui développent des taux élevés de transaminases et le traitement doit être interrompu si les taux d'AST et d'ALT augmentent de plus de trois fois la limite supérieure de la normale.
Dans le cas où la réponse au médicament n'est pas satisfaisante ou en présence d'anomalies persistantes des tests de la fonction hépatique, il est recommandé d'interrompre le traitement.
Utiliser avec prudence en cas d'antécédents de maladie du foie.
Pancréatite : Comme avec d'autres fibrates, des cas de pancréatite ont été rapportés chez des patients prenant du fénofibrate (voir 4.3 et 4.8). Cela peut représenter un manque d'efficacité chez les patients présentant une hypertriglycéridémie sévère, un effet médicamenteux direct, ou un phénomène secondaire à la formation de calculs ou de dépôts sableux dans les voies biliaires avec obstruction des voies biliaires.
Système musculaire : Des cas de toxicité musculaire, y compris de très rares cas de rhabdomyolyse avec ou sans insuffisance rénale, ont été rapportés suite à l'administration de fibrates ou d'autres agents hypolipémiants. L'incidence de ces effets est augmentée en cas d'hypoalbuminémie et d'insuffisance rénale antérieure.Une toxicité musculaire doit être suspectée chez les patients présentant une myalgie diffuse, une myosite, des crampes et faiblesse musculaires et/ou une augmentation marquée de la créatine phosphokinase (taux supérieurs à 5 fois la normale). valeurs) Dans de tels cas, le traitement par le fénofibrate doit être interrompu.
Le risque de toxicité musculaire peut être augmenté si le médicament est administré avec un autre fibrate ou une autre statine, en particulier en cas de maladie musculaire préexistante. Par conséquent, la co-description du fénofibrate avec un inhibiteur de l'HMG-CoA réductase (statine) doit être réservée aux patients présentant une dyslipidémie combinée sévère et un risque cardiovasculaire élevé, sans antécédents de maladie musculaire.
Ce traitement combiné doit être utilisé avec prudence et les patients doivent être étroitement surveillés afin de détecter toute toxicité musculaire potentielle. A utiliser avec prudence chez les sujets présentant un ulcère gastroduodénal car ce dernier pourrait se réactiver.
Chez les patients hyperlipidémiques prenant des œstrogènes ou des contraceptifs contenant des œstrogènes, il faut vérifier si l'hyperlipidémie est de nature primaire ou secondaire (augmentation possible des taux de lipides induite par les œstrogènes pris par voie orale).
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Fulcrum
Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous avez récemment pris tout autre médicament, même sans ordonnance.
Anticoagulants oraux : le fénofibrate augmente l'effet des anticoagulants oraux et peut augmenter le risque hémorragique. Il est recommandé de réduire la dose d'anticoagulants d'environ un tiers en début de traitement puis de l'ajuster progressivement si nécessaire, en fonction de l'INR (International rapport normalisé).
Ciclosporine : quelques cas sévères d'insuffisance rénale réversible ont été rapportés lors de l'administration concomitante de fénofibrate et de ciclosporine. La fonction rénale de ces patients doit donc être étroitement surveillée et le traitement par fénofibrate doit être interrompu en cas d'anomalies biologiques sévères.
Inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase et autres fibrates : voir "Précautions d'emploi".
Enzymes du cytochrome P450 : des études in vitro sur des microsomes hépatiques humains indiquent que le fénofibrate et l'acide fénofibrique ne sont pas des inhibiteurs des isoformes du cytochrome (CYP) P450 CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 ou CYP1A2. Ce sont de faibles inhibiteurs du CYP2C19 et du CYP2A. du CYP2C9 à des concentrations thérapeutiques.
Les patients prenant du fénofibrate et des médicaments métabolisés par le CYP2C19, le CYP2A6 et surtout le CYP2C9 et qui ont une marge thérapeutique étroite doivent être étroitement surveillés et, si nécessaire, des ajustements posologiques de ces médicaments sont recommandés.
Avertissements Il est important de savoir que :
La fonction hépatique
Des augmentations modérées des taux sériques de transaminases et très rarement, des cas d'hépatite peuvent être observés pendant le traitement par FULCRO. En cas d'apparition de symptômes évocateurs d'hépatite (par exemple ictère et prurit), des tests de laboratoire appropriés doivent être effectués et, le cas échéant, le traitement doit être interrompu.
Système musculaire
Comme avec les autres hypolipémiants, des cas de toxicité musculaire (myalgie généralisée, myosite, augmentation de la créatine phosphokinase, crampes et faiblesse musculaires) et de très rares cas de rhabdomyolyse ont été rapportés. Dans de tels cas, il est recommandé d'interrompre le traitement afin de favoriser la régression de ces symptômes.
En cas d'administration concomitante avec un autre fibrate ou statine, voir "Précautions d'emploi".
La grossesse et l'allaitement
Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.
Grossesse : l'innocuité du médicament administré pendant la grossesse et l'allaitement n'ayant pas été établie, Fulcrum 200 mg gélules ne doit être utilisé pendant la grossesse qu'après un examen attentif du rapport bénéfice/risque.
Allaitement : on ne sait pas si le fénofibrate et/ou ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Un risque pour les nourrissons ne peut être exclu. Par conséquent, le fénofibrate ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement.
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Aucun effet particulier sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a été rapporté.
Informations importantes sur certains ingrédients
FULCRUM contient du lactose. Si votre médecin vous a dit que vous avez une intolérance aux sucres, contactez votre médecin avant de prendre ce médicament.
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Fulcrum : Posologie
La réponse au traitement doit être surveillée en déterminant les valeurs lipidiques sériques. Si après plusieurs mois (par exemple 3 mois) une réponse adéquate n'est pas obtenue, des mesures thérapeutiques complémentaires ou différentes doivent être envisagées.
Dosage:
Adultes
La dose recommandée est de 1 gélule de 200 mg de FULCRO par jour. Des mesures diététiques doivent être observées pendant le traitement par FULCRUM 200 mg gélules.
Populations particulières
Population pédiatrique :
la sécurité et l'efficacité du fénofibrate chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible. Par conséquent, l'utilisation du fénofibrate chez les sujets pédiatriques de moins de 18 ans n'est pas recommandée.
personnes agées
Chez les patients âgés sans insuffisance rénale, la dose adulte habituelle est recommandée.
Dommages aux reins
Chez les patients insuffisants rénaux, la dose de fénofibrate doit être réduite en fonction de la clairance de la créatinine. Le fénofibrate n'est pas recommandé chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère. Une réduction de la dose doit être envisagée chez les patients âgés présentant une insuffisance rénale.
Insuffisance hépatique
Fulcrum 200 mg gélules n'est pas recommandé chez les patients insuffisants hépatiques en raison du manque de données.
Mode d'administration
Les gélules doivent être avalées entières avec un repas
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Fulcrum
Un antidote spécifique n'est pas connu. Si un surdosage est suspecté, un traitement symptomatique doit être recherché et des mesures de soutien appropriées mises en place.
Le fénofibrate ne peut pas être éliminé par hémodialyse.
En cas d'ingestion/prise accidentelle d'une dose excessive de FULCRUM, prévenez immédiatement votre médecin ou rendez-vous à l'hôpital le plus proche.
Si vous avez des questions sur l'utilisation de Fulcrum, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Fulcrum
Comme tous les médicaments, FULCRUM est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Certains patients ont signalé les effets indésirables suivants au cours du traitement par le fénofibrate :
Effets indésirables fréquents (rapportés chez moins de 1 patient sur 10 et plus de 1 patient sur 100) :
- douleurs abdominales, nausées, vomissements, diarrhée et flatulences
- augmentation des niveaux de diverses enzymes hépatiques dans le sang
Effets indésirables peu fréquents (rapportés chez moins de 1 patient sur 100 et plus de 1 patient sur 1000) :
- pancréatite (inflammation du pancréas provoquant des douleurs abdominales) *
- thromboembolie : embolie pulmonaire (caillot de sang dans les poumons entraînant une douleur thoracique et un essoufflement), thrombose veineuse profonde (caillot de sang dans la jambe ou le bras provoquant douleur, rougeur ou gonflement) *
- hypersensibilité de la peau (par exemple réactions telles que rougeurs, démangeaisons, taches rouges sur la peau)
- augmentation du taux de créatinine (substance sécrétée par les reins)
- calculs biliaires
- augmentation du CPK, douleurs musculaires, inflammation musculaire, crampes musculaires et faiblesse
- mal de tête
- dysfonction sexuelle
Effets indésirables rares (rapportés chez moins de 1 patient sur 1000 et plus de 1 patient sur 10 000) :
- hépatite (inflammation du foie), dont les symptômes peuvent être une jaunisse légère (jaunissement de la peau et du blanc des yeux), des douleurs à l'estomac et des démangeaisons
- perte de cheveux
- diminution des taux d'hémoglobine (un pigment qui transporte l'oxygène dans le sang) et diminution des globules blancs
- sensibilité accrue à la lumière du soleil, aux lampes et aux chaises longues
- augmentation des niveaux d'urée (substance sécrétée par les reins)
- fatigue, vertiges
- hypersensibilité
Depuis la commercialisation, certains patients ont également rapporté (avec une fréquence indéterminée) : maladie pulmonaire chronique, dégradation des cellules musculaires, ictère, complications de la lithiase biliaire (par exemple cholécystite, angiocholite, colique biliaire), réactions cutanées sévères.
Les effets secondaires suivants ont également été rapportés :
diverses formes d'arythmies cardiaques, signes de dysfonctionnement rénal tels que : difficulté à uriner, diminution de l'excrétion urinaire, présence de sang dans les urines, présence de protéines dans les urines, besoin constant de manger et prise de poids.
* Dans l'étude FIELD, une étude randomisée contrôlée par placebo chez 9795 patients atteints de diabète sucré de type 2, une augmentation statistiquement significative 6 des cas de pancréatite a été observée chez les patients recevant du fénofibrate par rapport à ceux recevant le placebo (0, 8 % versus 0,5 % ; p = 0,031). Dans la même étude, une augmentation statistiquement significative de l'incidence des embolies pulmonaires a été rapportée (0,7% dans le groupe placebo versus 1,1% dans le groupe fénofibrate ; p = 0,022) et une augmentation non statistiquement significative de la thrombose veineuse profonde (placebo : 1,0 % [48/4900 patients] versus fénofibrate 1,4 % [67/4895 patients] ; p = 0,074).
Le respect des instructions contenues dans la notice réduit le risque d'effets indésirables.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Les effets indésirables peuvent également être signalés directement via le système national de déclaration à l'adresse "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". plus d'informations sur la sécurité de ce médicament. "
Expiration et conservation
PÉREMPTION : voir la date de péremption imprimée sur l'emballage. La date de péremption fait référence au produit dans un emballage intact, correctement stocké.
ATTENTION : ne pas utiliser le médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage.
La date de péremption fait référence au dernier jour du mois.
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C et dans l'emballage d'origine pour protéger le médicament de l'humidité.
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
COMPOSITION
Chaque gélule de 200 mg contient :
Ingrédient actif : fénofibrate 200 mg.
Excipients : lactose, stéarate de magnésium, amidon prégélatinisé, laurylsulfate de sodium, povidone réticulée.
Capsule contenant : dioxyde de titane (E171), oxyde de fer jaune, érythrosine (E127), gélatine.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Gélules - Boîte de 20 gélules
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
FULCRUM 200 MG GÉLULES DURES
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Une gélule contient :
Principe actif: fénofibrate 200 mg.
Excipients à effet notoire :
lactose monohydraté : 101 mg
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Gélules à usage oral
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Fulcro est indiqué en complément d'un régime et d'autres traitements non pharmacologiques (ex : exercice physique, perte de poids) pour :
- Traitement de l'hypertriglycéridémie sévère avec ou sans taux de cholestérol HDL bas.
- Hyperlipidémie mixte, lorsqu'une statine est contre-indiquée ou non tolérée.
- Hyperlipidémie mixte chez les patients à haut risque cardiovasculaire, en complément d'une statine, lorsque les taux de triglycérides et de cholestérol HDL ne sont pas suffisamment contrôlés.
04.2 Posologie et mode d'administration
La réponse au traitement doit être surveillée en déterminant les valeurs lipidiques sériques. Si après plusieurs mois (par exemple 3 mois) une réponse adéquate n'est pas obtenue, des mesures thérapeutiques complémentaires ou différentes doivent être envisagées.
Dosage:
Adultes
La dose recommandée est de 1 gélule de 200 mg de FULCRO par jour.
Des mesures diététiques doivent être observées pendant le traitement par FULCRUM 200 mg gélules.
Populations particulières
Population pédiatrique :
la sécurité et l'efficacité du fénofibrate chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible. Par conséquent, l'utilisation du fénofibrate chez les sujets pédiatriques de moins de 18 ans n'est pas recommandée.
personnes agées
Chez les patients âgés sans insuffisance rénale, la dose adulte habituelle est recommandée.
Dommages aux reins
Chez les patients insuffisants rénaux, la dose de fénofibrate doit être réduite en fonction de la clairance de la créatinine. Le fénofibrate n'est pas recommandé chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère. Une réduction de dose doit être envisagée chez les patients âgés présentant une insuffisance rénale (voir 4.4).
Insuffisance hépatique
Fulcrum 200 mg gélules n'est pas recommandé chez les patients insuffisants hépatiques en raison du manque de données.
Mode d'administration
Les gélules doivent être avalées entières avec un repas
04.3 Contre-indications
• Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1
• insuffisance hépatique (y compris cirrhose biliaire) et anomalies persistantes de la fonction hépatique de nature incertaine ;
• maladie rénale grave;
• photoallergie connue ou réactions phototoxiques au cours d'un traitement par fibrates ou kétoprofène ;
• maladie connue de la vésicule biliaire.
• pancréatite aiguë ou chronique à l'exception de la pancréatite aiguë due à une hypertriglycéridémie sévère.
• la grossesse et l'allaitement
Le produit ne doit pas être utilisé chez les enfants car l'expérience n'est pas encore suffisante.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Causes secondaires d'hyperlipidémie
Les causes secondaires d'hyperlipidémie, telles que diabète de type 2 non contrôlé, hypothyroïdie, syndrome néphrotique, dysprotéinémie, maladie hépatique obstructive, traitement médicamenteux, alcoolisme, doivent être traitées de manière adéquate avant d'envisager un traitement par fénofibrate. Avant de recourir à l'utilisation du produit, il est conseillé de tester l'efficacité d'un traitement diététique hypolipémiant.
Si après plusieurs mois d'administration de fénofibrate (3 à 6 mois) les taux de lipides sériques n'ont pas diminué de manière satisfaisante, des mesures thérapeutiques complémentaires ou différentes doivent être envisagées.
Fonction rénale: le traitement doit être arrêté si les taux de créatinine sont augmentés de 50 % au-dessus de la limite supérieure de la normale (LSN). Il est recommandé de surveiller la créatinine pendant les 3 premiers mois après le début du traitement, et périodiquement par la suite.
La fonction hépatique: Comme avec d'autres médicaments hypolipémiants, des augmentations des taux de transaminases ont été rapportées chez certains patients. Dans la majorité des cas, cette augmentation était transitoire, légère et asymptomatique. Il est recommandé d'effectuer des contrôles fréquents des tests de la fonction hépatique (en particulier surveiller les taux de transaminases tous les 3 mois pendant les 12 premiers mois de traitement), et périodiquement par la suite, des taux sanguins, des lipides et des numérations globulaires.
Une attention particulière doit être portée aux patients qui développent des taux de transaminases élevés et le traitement doit être interrompu si les taux d'AST et d'ALT augmentent de plus de 3 fois la limite supérieure de la normale.
En présence de tout symptôme évocateur d'une hépatite (par exemple ictère, prurit), des tests de laboratoire appropriés doivent être effectués et, si nécessaire, le traitement par fénofibrate doit être interrompu.
Dans le cas où la réponse au médicament n'est pas satisfaisante ou en présence d'anomalies persistantes des tests de la fonction hépatique, il est recommandé d'interrompre le traitement.
Utiliser avec prudence en cas d'antécédents de maladie du foie.
Pancréatite: Comme avec les autres fibrates, des cas de pancréatite ont été rapportés chez des patients prenant du fénofibrate (voir 4.3 et 4.8). Cela peut représenter un manque d'efficacité chez les patients présentant une hypertriglycéridémie sévère, un effet médicamenteux direct, ou un phénomène secondaire à la formation de calculs ou de dépôts sableux dans les voies biliaires avec obstruction des voies biliaires.
Système musculaireDes cas de toxicité musculaire, y compris de très rares cas de rhabdomyolyse avec ou sans insuffisance rénale, ont été rapportés suite à l'administration de fibrates ou d'autres agents hypolipémiants.
L'incidence de ces effets augmente en cas d'hypoalbuminémie et d'insuffisance rénale antérieure.
Une toxicité musculaire doit être suspectée chez les patients présentant une myalgie diffuse, une myosite, des crampes musculaires, une faiblesse et/ou une augmentation marquée de la CPK (taux 5 fois supérieur à la normale). Dans de tels cas, le traitement par le fénofibrate doit être interrompu.
Le risque de toxicité musculaire peut être augmenté si le médicament est administré avec un autre fibrate ou avec un inhibiteur de l'HMG-CoA réductase, en particulier en cas de maladie musculaire préexistante. Par conséquent, la co-prescription de fénofibrate avec un inhibiteur de l'HMG-CoA réductase doit être réservée aux patients présentant une dyslipidémie combinée sévère et un risque cardiovasculaire élevé sans antécédent de myopathie et en surveillant de près la toxicité musculaire potentielle.
Des précautions doivent être prises dans le traitement des sujets présentant de faibles taux d'albumine sérique pour l'apparition possible de myalgies, de crampes musculaires et de rhabdomyolyse avec une augmentation des taux de créatininkinase.
A utiliser avec prudence chez les sujets présentant un ulcère gastroduodénal car ce dernier pourrait se réactiver.
Pour les patients hyperlipidémiques prenant des œstrogènes ou des contraceptifs contenant des œstrogènes, il faut vérifier s'il s'agit d'une hyperlipidémie primaire ou secondaire (augmentation possible des valeurs lipidiques causée par les œstrogènes pris par voie orale).
Informations importantes sur certains ingrédients
FULCRUM contient du lactose
Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Anticoagulants oraux: le fénofibrate augmente l'effet des anticoagulants oraux et peut augmenter le risque hémorragique.Il est recommandé de réduire la dose d'anticoagulants d'environ un tiers en début de traitement et de l'ajuster ensuite progressivement, si nécessaire, selon l'INR (International rapport normalisé).
Cyclosporine: Certains cas sévères d'insuffisance rénale réversible ont été rapportés lors de l'administration concomitante de fénofibrate et de ciclosporine.La fonction rénale de ces patients doit donc être étroitement surveillée et le traitement par fénofibrate doit être interrompu en cas d'anomalies biologiques sévères.
Inhibiteurs de la HMG-CoA réductase et autres fibrates: voir 4.4.
Enzymes du cytochrome P450 :
Des études in vitro sur des microsomes hépatiques humains indiquent que le fénofibrate et l'acide fénofibrique ne sont pas des inhibiteurs des isoformes du cytochrome (CYP) P450 CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 ou CYP1A2. Ce sont de faibles inhibiteurs du CYP2C19 et du CYP2A6, et des inhibiteurs légers à modérés du CYP2C619 et du CYP2A19. CYP2C9 aux concentrations thérapeutiques.
Les patients prenant du fénofibrate et des médicaments métabolisés par le CYP2C19, le CYP2A6 et surtout le CYP2C9 et qui ont une marge thérapeutique étroite doivent être étroitement surveillés et, si nécessaire, des ajustements posologiques de ces médicaments sont recommandés.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse: Des données adéquates sur l'utilisation du fénofibrate chez la femme enceinte ne sont pas disponibles. Les études réalisées à ce jour chez l'animal n'ont montré aucun effet tératogène. 5.3). Par conséquent, Fulcrum 200 mg gélules ne doit être utilisé pendant la grossesse qu'après un examen attentif du rapport bénéfice/risque.
Allaitement : on ne sait pas si le fénofibrate et/ou ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Un risque pour les nourrissons ne peut être exclu. Par conséquent, le fénofibrate ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Aucun effet particulier sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a été rapporté.
04.8 Effets indésirables
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés au cours du traitement par le fénofibrate sont des troubles digestifs, gastriques ou intestinaux.
Les effets indésirables suivants ont été observés dans les essais cliniques contrôlés par placebo (n = 2344) aux fréquences énumérées ci-dessous :
* Dans l'étude FIELD, une étude randomisée contrôlée versus placebo chez 9795 patients atteints de diabète sucré de type 2, une augmentation statistiquement significative des cas de pancréatite a été observée chez les patients recevant le fénofibrate par rapport à ceux recevant le placebo (0,8 % versus 0,5 % ; p = 0,031) . Dans la même étude, une augmentation statistiquement significative de l'incidence des embolies pulmonaires a été rapportée (0,7% dans le groupe placebo versus 1,1% dans le groupe fénofibrate ; p = 0,022) et une augmentation non statistiquement significative de la thrombose veineuse profonde (placebo : 1,0 % [48/4900 patients] versus fénofibrate 1,4 % [67/4895 patients] ; p = 0,074).
Les effets indésirables suivants ont également été rapportés : diverses formes d'arythmies cardiaques, signes de dysfonctionnement rénal, tels que dysurie, oligurie, hématurie et protéinurie, polyphagie et prise de poids.
En plus des événements rapportés dans les essais cliniques, les effets indésirables suivants ont été spontanément rapportés lors de la commercialisation du fénofibrate. A partir des données disponibles, il n'est pas possible d'estimer une fréquence précise qui doit donc être considérée comme « inconnue » ;
- Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux : Maladie pulmonaire interstitielle
- Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif : Rhabdomyolyse
- Troubles hépatobiliaires : ictère, complications d'une lithiase biliaire (ex. cholécystite, angiocholite, colique biliaire).
- Affections de la peau et du tissu sous-cutané : réactions cutanées sévères (par exemple érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique).
« Déclaration des effets indésirables suspectés.
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament.Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili ".
04.9 Surdosage
Seuls des cas anecdotiques de surdosage avec le fénofibrate ont été rapportés. Dans la plupart des cas, aucun symptôme de surdosage n'a été signalé. Un antidote spécifique n'est pas connu.
Si un surdosage est suspecté, un traitement symptomatique doit être utilisé et des mesures de soutien appropriées mises en place.
Le fénofibrate ne peut pas être éliminé par hémodialyse.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Famille thérapeutique : substances hypolipémiantes, hypocholestérolémiantes et hypotiglycérides. Liasses.
Code ATC : C10AB05
Le fénofibrate est un dérivé de l'acide fibrique dont les effets sur la modification de la structure lipidique rapportés chez l'homme sont médiés par l'activation du récepteur alpha activant la prolifération des peroxysomes (Peroxisome Proliferator Activated Receptor type alfa ou PPARa).
Par l'activation de PPARa, le fénofibrate augmente la lipolyse et l'élimination des particules athérogènes riches en triglycérides du plasma, activant la lipoprotéine lipase et réduisant la production d'apoprotéine CIII. L'activation de PPARa induit également une augmentation de la synthèse des apoprotéines AI et AII.
L'effet décrit ci-dessus du fénofibrate sur les lipoprotéines conduit à une réduction des fractions de très faible et faible densité (VLDL et LDL) contenant l'apoprotéine B et à une augmentation des fractions de lipoprotéines de haute densité (HDL) contenant les apoprotéines AI et AII.
De plus, en modulant la synthèse et le catabolisme des fractions de VLDL, le fénofibrate augmente la clairance des LDL et réduit les LDL petites et denses, dont les niveaux sont élevés dans le phénotype des lipoprotéines athérogènes, une « altération courante chez les patients présentant un risque de maladie coronarienne.
Au cours des essais cliniques avec le fénofibrate, le cholestérol total et les triglycérides ont diminué de 20-25 % et 40-55 %, respectivement, et le cholestérol HDL a augmenté de 10-30 %.
Chez les patients hypercholestérolémiques, où les taux de cholestérol LDL sont réduits de 20 à 35 %, l'effet global sur le cholestérol se traduit par une diminution du rapport entre le cholestérol total et le cholestérol HDL, le cholestérol LDL et le cholestérol HDL, ou Apo B et Apo AI, tous dont sont des marqueurs de risque athérogène.
FULCRUM inhibe la synthèse hépatique des acides gras, des triglycérides et du cholestérol. Pour le cholestérol, cette inhibition se produit au niveau de l'HMG-CoA-réductase, l'enzyme clé de la synthèse du cholestérol, ce qui entraîne une diminution des taux plasmatiques de lipoprotéines hautement athérogènes.
A côté de ces propriétés hypolipémiantes fondamentales, un effet hypouricémique et un effet antiplaquettaire ont été démontrés expérimentalement et cliniquement.
Il existe des preuves que le traitement par fibrate peut réduire les événements de maladie coronarienne, mais il n'a pas été démontré que les fibrates réduisent la mortalité toutes causes confondues dans la prévention primaire ou secondaire des maladies cardiovasculaires.
L'essai clinique sur les lipides Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes (ACCORD) était une étude randomisée et contrôlée par placebo portant sur 5 518 patients atteints de diabète de type 2 traités par fénofibrate en plus de la simvastatine. Le traitement par fénofibrate plus simvastatine n'a montré aucune différence significative par rapport à la simvastatine en monothérapie dans le critère de jugement principal composite d'infarctus du myocarde non mortel, d'accident vasculaire cérébral non mortel et de décès cardiovasculaire (rapport de risque [HR] 0,92, IC à 95 % 0, 79-1,08, p = 0,32 ; réduction du risque absolu : 0,74 %) Dans le sous-groupe prédéfini de patients atteints de dyslipidémie, défini comme les patients du tertile le plus bas du HDL-C (≤34 mg/dl ou 0,88 mmol/L) et du tertile le plus élevé des TG (≥ 204 mg/dL ou 2,3 mmol/L) au départ, le traitement par fénofibrate plus simvastatine a démontré une réduction relative de 31 % par rapport à la monothérapie par simvastatine, pour le critère de jugement principal composite (rapport de risque [HR] 0,69, IC à 95 % 0,49-0,97, p = 0,03 ; réduction du risque absolu : 4,95 %). traitement d'association chez les hommes (p = 0,037), mais un risque potentiellement plus élevé de résultat principal chez les femmes recevant un traitement d'association, par rapport à la simvastatine en monothérapie (p = 0,069). Cela n'a pas été observé dans le sous-groupe susmentionné de patients atteints de dyslipidémie, mais il n'y avait pas non plus de preuve claire d'un bénéfice chez les femmes atteintes de dyslipidémie traitées par fénofibrate plus simvastatine, et un éventuel effet délétère dans ce sous-groupe n'a pas pu être exclu.
Les dépôts de cholestérol extravasculaires (xanthomes tendineux et tubéreux) peuvent être considérablement réduits ou complètement éliminés pendant le traitement par le fénofibrate.
Les patients présentant des taux accrus de fibrinogène traités par le fénofibrate ont présenté des réductions significatives de ce paramètre, tout comme ceux présentant des taux accrus de Lp (a).
D'autres marqueurs de l'inflammation, tels que la protéine C-réactive, sont réduits avec le traitement au fénofibrate.
L'effet uricosurique du fénofibrate, qui conduit à une réduction des taux d'acide urique d'environ 25 %, peut être considéré comme un bénéfice supplémentaire chez les patients dyslipidémiques avec hyperuricémie.
Il a été démontré que le fénofibrate a un effet antiplaquettaire sur les plaquettes chez les animaux et dans une étude clinique qui a montré une réduction de l'agrégation plaquettaire induite par l'ADP, l'acide arachidonique et l'épinéphrine.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption :
La concentration plasmatique maximale (Cmax) survient entre 2 et 4 heures après l'administration orale. Les concentrations plasmatiques restent stables pendant la poursuite du traitement chez chaque sujet individuel.
Le produit inchangé n'est pas récupérable dans le plasma, contrairement au principal métabolite plasmatique pharmacologiquement actif, l'acide fénofibrique.
La concentration plasmatique moyenne est de l'ordre de 15 g/ml pour une posologie de 1 gélule de FULCRO par jour, concentration qui reste stable pendant les périodes de poursuite du traitement.
Distribution:
l'acide fénofibrique se lie fortement à l'albumine plasmatique (plus de 99 %).
Métabolisme et excrétion :
après administration orale, le fénofibrate est rapidement hydrolysé par les estérases en son métabolite actif, l'acide fénofibrique.
Le fénofibrate inchangé ne peut pas être détecté dans le plasma.
Le fénofibrate n'est pas un substrat du CYP 3A4. Le métabolisme microsomal hépatique n'est pas impliqué.
Le médicament est principalement excrété dans l'urine.
Pratiquement tout le médicament est éliminé dans les 6 jours.
Le fénofibrate est principalement excrété sous forme d'acide fénofibrique et de son glucuroconjugué.
Des études pharmacocinétiques, après administration unique, permettent d'affirmer qu'il n'y a pas d'accumulation de produit.
L'acide fénofibrique n'est pas éliminé dans le traitement d'hémodialyse.
La demi-vie d'élimination plasmatique de l'acide fénofibrique est de l'ordre de 20 heures.
05.3 Données de sécurité précliniques
Toxicité aiguë: la DL50 orale a été étudiée sur plusieurs espèces animales et s'est avérée supérieure à 5 000 mg/kg chez la souris, le rat et le cobaye. Chez le chien, aucun signe de toxicité n'a été retrouvé à la dose de 4000 mg/kg.
Le DL50 pour via i.p. elle est supérieure à 5 000 mg/kg chez le rat et à 500 mg/kg chez le cobaye.
Toxicité chronique: Des études de toxicité chronique ont été menées sur des singes rhésus et des chiens rhésus.
Une augmentation des enzymes hépatiques et une hépatomégalie ont été observées dans les études chez le rat.
Des tumeurs du foie attribuables à la prolifération des peroxysomes ont été trouvées chez les rats et les souris traités avec des doses élevées. Ces événements sont spécifiques aux petits rongeurs et n'ont pas été observés chez d'autres espèces animales.
Ceci, par conséquent, n'est pas pertinent pour une utilisation thérapeutique chez l'homme.
Mutagenèse / Tératogénèse / Toxicité pour la reproduction:
Les études de mutagénicité réalisées avec le fénofibrate ont été négatives.
Les études chez la souris, le rat et le lapin n'ont montré aucun effet tératogène. Des effets embryotoxiques ont été observés à des doses provoquant une toxicité maternelle. Un allongement de la période de gestation et des difficultés d'accouchement ont été observés après administration de doses élevées.
Il n'y avait aucun effet sur la fertilité.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Lactose, stéarate de magnésium, amidon prégélatinisé, laurylsulfate de sodium, povidone réticulée, dioxyde de titane (E171), érythrosine (E127), oxyde de fer jaune, gélatine.
06.2 Incompatibilité
Aucun type particulier d'incompatibilité n'a été signalé.
06.3 Durée de validité
3 années
06.4 Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C et dans l'emballage d'origine pour protéger le médicament de l'humidité.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Coffret contenant n. 2 blisters opaques PVC/aluminium de 10 gélules.
Chaque paquet contient 20 gélules.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pas d'instructions spéciales pour l'élimination.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Abbott S.r.l. - S.R. Pontina Km 52 snc - 04011 Campoverde di Aprilia (LT)
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
A.I.C. n.m. 028590014
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Renouvellement : 15 novembre 2009
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
Détermination AIFA du 22.11.2013
