Ingrédients actifs : Atosiban
Tractocile 6,75 mg/0,9 ml solution injectable
Les notices d'emballage Tractocile sont disponibles pour les tailles d'emballage :- Tractocile 6,75 mg/0,9 ml solution injectable
- Tractocile 37,5 mg/5 ml solution à diluer pour perfusion
Pourquoi Tractocile est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Tractocile contient de l'atosiban. Tractocile peut être utilisé pour retarder la naissance prématurée de votre bébé. Tractocile est utilisé chez les femmes adultes enceintes entre la 24e et la 33e semaine de grossesse.
Tractocile agit en réduisant l'intensité des contractions utérines. Il ralentit également la fréquence des contractions. Il agit en bloquant les effets d'une hormone naturelle de l'organisme appelée « ocytocine » qui provoque les contractions utérines.
Contre-indications Quand Tractocile ne doit pas être utilisé
Ne pas utiliser Tractocile :
- si vous êtes enceinte depuis moins de 24 semaines
- si vous êtes enceinte depuis plus de 33 semaines
- si vous avez une perte d'eau (rupture prématurée des membranes) après la 30e semaine complète de gestation
- si le fœtus a une fréquence cardiaque anormale
- si vous avez « des saignements vaginaux qui, de l'avis du médecin, nécessitent un accouchement immédiat
- si vous souffrez d'une maladie appelée « pré-éclampsie sévère » qui, selon le jugement de votre médecin, nécessite un accouchement immédiat. La pré-éclampsie sévère est une condition dans laquelle vous avez une pression artérielle élevée, une rétention d'eau et/ou la présence de protéines dans l'urine
- si vous souffrez d'une maladie appelée « éclampsie » qui est similaire à la « pré-éclampsie sévère », mais avec en plus des convulsions. Cette condition nécessite un accouchement immédiat
- en cas de mort fœtale
- si vous avez ou êtes suspecté d'avoir une "infection de l'utérus" - si le placenta recouvre le canal génital
- en cas de décollement placentaire de la paroi utérine
- dans toute autre condition pour vous ou le fœtus dans laquelle la poursuite de la grossesse est dangereuse
- si vous êtes allergique à l'atosiban ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
N'utilisez pas Tractocile si vous êtes dans l'une des conditions décrites ci-dessus. En cas de doute, demandez conseil à votre médecin, sage-femme ou pharmacien avant d'utiliser Tractocile.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Tractocile
Adressez-vous à votre médecin, sage-femme ou pharmacien avant d'utiliser Tractocile :
- si vous pensez avoir eu une rupture d'eau (rupture prématurée des membranes)
- si vous souffrez de problèmes rénaux ou hépatiques
- si la grossesse se situe entre la 24e et la 27e semaine
- si la grossesse est multiple
- si les contractions récidivent, le traitement par Tractocile peut être répété 3 fois de plus
- si le fœtus est petit par rapport au stade de la grossesse
- après l'accouchement, l'utérus peut avoir une capacité réduite à se contracter, ce qui peut entraîner des saignements
- si vous êtes enceinte de jumeaux et/ou prenez des médicaments qui peuvent retarder la naissance de votre bébé, tels que des médicaments utilisés pour l'hypertension artérielle. Ces conditions peuvent augmenter le risque d'œdème pulmonaire (accumulation de liquide dans les poumons).
Si vous avez l'une des conditions décrites ci-dessus, ou si vous n'êtes pas sûr, parlez-en à votre médecin, sage-femme ou pharmacien avant d'utiliser Tractocile.
Enfants et adolescents
Tractocile n'a pas été étudié chez les femmes enceintes de moins de 18 ans.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Tractocile
Informez votre médecin, sage-femme ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, même non prescrit, y compris des médicaments à base de plantes.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez pour un accouchement précédent, vous devez arrêter d'allaiter pendant votre traitement par Tractocile.
Dose, mode et moment d'administration Comment utiliser Tractocile : Posologie
Tractocile est un médicament à usage hospitalier uniquement, qui ne doit être administré que par votre médecin, infirmier/ère ou sage-femme. Ils décideront de la quantité nécessaire pour vous et s'assureront que la solution est claire, sans particules.
Tractocile est administré dans une veine (par voie intraveineuse) en trois étapes successives :
- L'injection intraveineuse initiale de 6,75 mg dans 0,9 ml est injectée lentement dans une veine en une minute.
- Par la suite, une perfusion continue (goutte-à-goutte) à la dose de 18 mg/heure est administrée sur une période de 3 heures.
- Par la suite, une autre perfusion continue (goutte-à-goutte) à la dose de 6 mg/heure est administrée pendant une durée maximale de 45 heures, ou jusqu'à ce que les contractions utérines aient cessé.
La durée totale du traitement ne doit pas dépasser 48 heures.
D'autres cycles de traitement avec Tractocile peuvent être utilisés si les contractions réapparaissent. Le traitement Tractocile peut être répété trois fois de plus.
Pendant le traitement par Tractocile, vos contractions et le rythme cardiaque du fœtus peuvent être surveillés.
Il est recommandé de ne pas administrer plus de trois cycles de traitement supplémentaires pendant la grossesse.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Tractocile
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet. Les effets indésirables observés chez la mère étaient généralement mineurs. Il n'y a pas d'effets indésirables connus chez le fœtus ou le nouveau-né.
Les effets secondaires qui peuvent survenir lors de l'utilisation de ce médicament sont les suivants :
Très fréquent (survient chez plus de 1 personne sur 10)
- Malaise (nausée)
Fréquent (survient chez moins de 1 personne sur 10)
- Mal de tête
- Vertiges
- Chasses d'eau
- Se sentir malade (vomissements)
- Accélération du rythme cardiaque
- Abaissement de la pression artérielle. Les symptômes peuvent inclure des étourdissements ou des étourdissements
- Réaction au site d'injection
- Valeurs de sucre dans le sang élevées
Peu fréquent (survient chez moins de 1 personne sur 100)
- Température élevée (fièvre)
- Difficulté à dormir (insomnie)
- Démangeaison
- Éruptions cutanées
Rare (survient chez moins de 1 personne sur 1 000)
- Diminution de la capacité de l'utérus à se contracter après l'accouchement, ce qui peut provoquer des saignements
- Réactions allergiques
Vous pouvez avoir des difficultés respiratoires ou un œdème pulmonaire (accumulation de liquide dans les poumons), en particulier si vous êtes enceinte de jumeaux et/ou si vous prenez d'autres médicaments pouvant retarder la naissance de votre bébé, tels que des médicaments utilisés pour l'hypertension artérielle.
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, sage-femme ou infirmier/ère, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice.
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte après EXP {MM / AAAA}
La date d'expiration fait référence au dernier jour de ce mois.
A conserver au réfrigérateur (2°C - 8°C).
A conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière. Les solutions diluées pour administration intraveineuse doivent être utilisées dans les 24 heures suivant leur préparation.
N'utilisez pas ce médicament si vous remarquez des particules et un changement de couleur.
Les autres informations
Ce que contient Tractocile
- L'ingrédient actif est l'atosiban.
- Chaque flacon de Tractocile 6,75 mg/0,9 ml solution injectable contient de l'acétate d'atosiban, équivalent à 6,75 mg d'atosiban dans 0,9 ml.
- Les autres composants sont : mannitol, acide chlorhydrique et eau pour préparations injectables.
A quoi ressemble Tractocile et contenu de l'emballage extérieur
Tractocile 6,75 mg/0,9 ml solution injectable est une solution limpide, incolore et sans particules.
Une boîte contient un flacon contenant 0,9 ml de solution.
Les informations suivantes sont destinées uniquement aux professionnels de santé
Mode d'emploi
Avant d'utiliser Tractocile, la solution doit être examinée pour s'assurer qu'elle est claire et exempte de particules. Tractocile est administré par voie intraveineuse en 3 temps successifs :
- L'injection intraveineuse initiale de 6,75 mg dans 0,9 ml est injectée lentement dans une veine en une minute.
- Par la suite, une perfusion continue à la dose de 24 ml/heure est administrée sur une durée de 3 heures.
- Par la suite, une perfusion continue avec une dose de 8 ml/heure est administrée jusqu'à 45 heures, ou jusqu'à ce que les contractions utérines se soient calmées.
La durée totale du traitement ne doit pas dépasser 48 heures. D'autres cycles de traitement avec Tractocile peuvent être utilisés si les contractions réapparaissent. Il est recommandé de ne pas effectuer plus de 3 autres cures au cours d'une grossesse.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
TRACTOCILE 6,75 MG / 0,9 ML SOLUTION INJECTABLE
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque flacon de 0,9 ml de solution contient 6,75 mg d'atosiban (sous forme d'acétate).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Solution injectable (préparation injectable).
Solution limpide, incolore, sans traces de particules.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
TRACTOCILE est indiqué pour retarder une naissance prématurée imminente chez les patientes adultes enceintes présentant :
- des contractions utérines régulières durant au moins 30 secondes à une fréquence ≥ 4 toutes les 30 minutes
- dilatation cervicale de 1 à 3 cm (0-3 pour les nullipares) et disparition du col utérin ≥ 50%
- âge gestationnel de 24 à 33 semaines complètes
- rythme cardiaque normal du fœtus
04.2 Posologie et mode d'administration
Le traitement par TRACTOCILE doit être instauré et poursuivi par un médecin spécialisé dans le traitement du travail prématuré.
TRACTOCILE est administré par voie intraveineuse en 3 temps successifs : une dose initiale bolus (6,75 mg), préparée avec TRACTOCILE 6,75 mg/0,9 ml solution injectable, suivie immédiatement d'une perfusion continue d'une dose élevée (charge de perfusion 300 mcg/min) de TRACTOCILE 37,5 mg/5 ml solution à diluer pour perfusion intraveineuse pendant 3 heures puis par une dose plus faible de TRACTOCILE 37,5 mg/5 ml solution à diluer pour perfusion intraveineuse (perfusion ultérieure 100 mcg/min) pendant une durée maximale de 45 heures. La durée du traitement ne doit pas dépasser 48 heures. La dose totale administrée au cours d'un cycle complet de traitement par TRACTOCILE ne doit normalement pas dépasser 330,75 mg d'atosiban.
Le traitement intraveineux par injection de bolus initial doit être instauré dès que possible, dès que le diagnostic de travail prématuré est posé. Une fois l'administration du bolus effectuée, poursuivre la perfusion (voir Résumé des Caractéristiques du Produit de TRACTOCILE 37,5 mg/5 ml solution à diluer pour perfusion). Si les contractions utérines persistent pendant le traitement par TRACTOCILE, un autre traitement doit être envisagé.
Il n'y a pas d'expérience de traitement par atosiban chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale. Aucun ajustement posologique n'est attendu en cas d'insuffisance rénale car seule une faible quantité d'atosiban est excrétée dans les urines. Chez les patients insuffisants hépatiques, l'atosiban doit être utilisé avec prudence.
Le tableau suivant présente la posologie complète de l'injection bolus suivie de la perfusion :
Traitement ultérieur
Si un traitement ultérieur par atosiban est nécessaire, une administration en bolus de TRACTOCILE 6,75 mg/0,9 ml, solution injectable doit être recommencée, suivie d'une perfusion de TRACTOCILE 37,5 mg/5 ml, solution à diluer pour perfusion intraveineuse.
04.3 Contre-indications
TRACTOCILE ne doit pas être administré dans les conditions suivantes :
- Âge gestationnel inférieur à 24 ou supérieur à 33 semaines complètes
- Rupture prématurée des membranes après 30 semaines de gestation
- Fréquence cardiaque anormale du fœtus
- Hémorragie utérine prénatale nécessitant un accouchement immédiat
- Eclampsie et pré-éclampsie sévère nécessitant un accouchement
- Mort intra-utérine du fœtus
- Suspicion d'infection intra-utérine
- Placenta praevia
- Abruption placentaire
- Toute autre affection de la mère ou du fœtus dans laquelle la poursuite de la grossesse est dangereuse
- Hypersensibilité connue à la substance active ou à l'un des excipients.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Lorsque l'atosiban est utilisé chez des patients pour lesquels la possibilité d'une rupture prématurée des membranes ne peut être exclue, les bénéfices d'un accouchement retardé et les risques de chorionamniotite doivent être pesés.
Il n'y a pas d'expérience de traitement par atosiban chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale. Aucun ajustement posologique n'est attendu en cas d'insuffisance rénale car seule une faible quantité d'atosiban est excrétée dans les urines.Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, l'atosiban doit être utilisé avec prudence (voir rubriques 4.2 et 5.2).
L'expérience clinique concernant l'administration d'atosiban lors de grossesses multiples ou dans le groupe d'âge gestationnel de 24 à 27 semaines est limitée en raison du petit nombre de patientes sous traitement. Les bénéfices de l'atosiban dans ces sous-groupes sont donc incertains.
Un traitement ultérieur par TRACTOCILE est possible, mais l'expérience clinique pour plusieurs traitements ultérieurs est limitée à un maximum de 3 cycles de traitement supplémentaires (voir rubrique 4.2).
En cas de retard de croissance intra-utérin, la décision de poursuivre ou de reprendre le traitement par TRACTOCILE dépend de la détermination de la maturité du fœtus.
Les contractions utérines et la fréquence cardiaque fœtale doivent être surveillées pendant l'administration d'atosiban et si des contractions utérines persistantes surviennent.
L'atosiban, en tant qu'antagoniste de l'ocytocine, pourrait théoriquement entraîner un relâchement utérin et une perte de sang post-partum, de sorte que la perte de sang post-partum doit être contrôlée.
Cependant, des contractions inadéquates de l'utérus post-partum n'ont pas été trouvées dans les essais cliniques.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Il est peu probable que l'atosiban soit impliqué dans les interactions médicamenteuses médiées par le cytochrome P450 car les études in vitro ont démontré que l'atosiban ne représente pas un substrat pour le système du cytochrome P450 et n'inhibe pas le système enzymatique du cytochrome P450 responsable du métabolisme du médicament.
Des études d'interaction ont été menées avec le labétalol et la bétaméthasone chez des femmes volontaires en bonne santé. Aucune interaction cliniquement pertinente n'a été observée entre l'atosiban et la bétaméthasone ou le labétalol.
04.6 Grossesse et allaitement
Le traitement par atosiban ne doit être utilisé que lorsqu'un travail prématuré a été diagnostiqué entre la 24e et la 33e semaine de gestation complète. Si pendant la grossesse la femme allaite déjà pour un accouchement précédent, l'allaitement doit être interrompu pendant le traitement par TRACTOCILE, car la libération d'ocytocine pendant l'allaitement peut augmenter la contractilité utérine et ainsi neutraliser les effets du traitement tocolytique.
Les résultats des études cliniques avec l'atosiban n'ont révélé aucun effet sur la lactation. De petites quantités d'atosiban passent du plasma au lait maternel des mères.
Les résultats des études de toxicité embryo-fœtale n'ont révélé aucun effet toxique de l'atosiban. Aucune étude portant sur la capacité de reproduction et le développement embryonnaire précoce n'a été menée (voir rubrique 5.3).
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Non pertinent.
04.8 Effets indésirables
Dans les études cliniques, des effets indésirables possibles liés à l'utilisation d'atosiban ont été observés chez la mère. Au total, 48% des patients traités par atosiban ont présenté des effets indésirables au cours des études cliniques. Les effets indésirables observés étaient généralement légers. L'effet indésirable le plus fréquemment rapporté par les mères était des nausées (14 %).
Chez le nouveau-né, les études cliniques n'ont pas révélé d'effets indésirables spécifiques dus à l'atosiban. Les effets indésirables observés chez le nourrisson étaient dans les limites de la normale et leur incidence était comparable à ceux observés dans les groupes placebo et bêta-mimétiques.
La fréquence des effets indésirables listés ci-dessous est définie selon la convention suivante : Très fréquent (≥ 1/10) ; commun (≥ 1/100,
04.9 Surdosage
De rares cas de surdosage d'atosiban ont été rapportés, survenant sans signe ou symptôme particulier. Il n'existe pas de traitement spécifique connu en cas de surdosage.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : autres produits gynécologiques, code ATC : G02CX01
TRACTOCILE contient de l'atosiban (DCI), un peptide synthétique ([Mpa1, D-Tyr (Et) 2, Thr4, Orn8] -ocytocine) antagoniste compétitif de l'ocytocine humaine au niveau des récepteurs. Les résultats des études chez le rat et le cobaye montrent que l'atosiban se lie aux récepteurs de l'ocytocine pour réduire la fréquence des contractions et le tonus des muscles utérins, entraînant la suppression des contractions utérines. La capacité de l'atosiban à se lier au récepteur de la vasopressine, inhibant ainsi l'effet de la vasopressine elle-même, a également été mise en évidence.Chez les animaux, l'atosiban n'a pas montré d'effets cardiovasculaires.
Dans le travail humain prématuré, l'atosiban, aux doses recommandées, antagonise les contractions utérines et induit la quiescence utérine. L'effet de relaxation utérine s'établit rapidement après administration d'atosiban et les contractions sont significativement réduites en 10 minutes pour atteindre ensuite une quiescence utérine stable (≤ 4 contractions/heure) pendant 12 heures.
Des essais cliniques de phase III (études CAP-001) ont été menés chez 742 femmes ayant reçu un diagnostic de travail prématuré entre la 23e et la 33e semaine de gestation ; les études ont porté sur des patients recevant au hasard de l'atosiban (selon le schéma posologique indiqué) ou un ?-agoniste (à la dose titrée).
Critère d'évaluation principal: Le critère principal d'évaluation de l'efficacité du produit était le pourcentage de patientes n'ayant pas accouché dans les 7 jours suivant le début du traitement et n'ayant pas eu besoin de traitement par des tocolytiques alternatifs. Les données montrent que 59,6 % (n = 201) et 47,7 % (n = 163) des patientes traitées par atosiban et a?-agoniste (p = 0,0004), respectivement, n'avaient pas accouché et n'avaient pas demandé de traitement par des tocolytiques alternatifs. La plupart des échecs enregistrés dans les études CAP-001 étaient dus à une faible tolérance. Les échecs thérapeutiques dus à une efficacité insuffisante ont été significativement (p = 0,0003) plus fréquents chez les patients traités par atosiban (n = 48, 14,2 %) que chez les patients traités par ?-agonistes (n = 20, 5,8 %).
Dans les études CAP-001, la probabilité de ne pas accoucher et de ne pas avoir besoin de tocolytiques alternatifs dans les 7 jours suivant le début du traitement était similaire chez les patientes traitées par atosiban et bêta-mimétiques au cours de la 24e à la 28e semaine de gestation.Cependant, ces résultats sont basés sur un très petit échantillon (n = 129 patients).
Points de repère secondaires: Les paramètres secondaires d'efficacité incluaient le pourcentage de patientes n'ayant pas accouché dans les 48 heures suivant le début du traitement. Concernant ce paramètre, il n'y avait pas de différence entre les groupes atosiban et bêta-mimétique.
L'âge gestationnel moyen (ET) à l'accouchement était similaire dans les 2 groupes : 35,6 et 35,3 semaines pour les groupes atosiban et a?-agoniste, respectivement (p = 0,37). 30%), ainsi que les données d'hospitalisation et de ventilation.Le poids moyen (ET) à la naissance était de 2491 grammes dans le groupe traité par atosiban et de 2461 grammes dans le groupe traité par a-agoniste (p = 0,58).
Il n'y avait apparemment aucune différence dans les résultats fœtaux et maternels entre les groupes atosiban et ?-agoniste, mais les essais cliniques n'étaient pas suffisamment importants pour exclure une éventuelle différence.
Sur les 361 femmes ayant reçu un traitement par atosiban dans les études de phase III, 73 ont subi au moins un traitement ultérieur, 8 ont subi au moins 2 traitements ultérieurs et 2 ont reçu 3 traitements ultérieurs (voir rubrique 4.4).
Étant donné que la sécurité et l'efficacité d'atosiban chez les femmes dont l'âge gestationnel est inférieur à 24 semaines complètes n'ont pas été établies dans des essais contrôlés randomisés, le traitement par atosiban dans ce groupe de patientes n'est pas recommandé (voir rubrique 4.3).
Dans une étude contrôlée versus placebo, le nombre de décès fœtaux/nourrissons était de 5/295 (1,7 %) dans le groupe placebo et de 15/288 (5,2 %) dans le groupe atosiban. Parmi ceux-ci, 2 sont survenus à l'âge de 5 et 8 mois. Onze des quinze décès détectés dans le groupe atosiban sont liés à des grossesses dont l'âge gestationnel se situe entre la 20e et la 24e semaine. Il est à noter que la répartition des femmes de moins de 24 semaines n'était pas homogène (19 dans le groupe atosiban et 4 dans le groupe placebo).
Il n'y avait pas de différence de taux de mortalité chez les femmes de plus de 24 semaines d'âge gestationnel (1,7 % dans le groupe placebo et 1,5 % dans le groupe atosiban).
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre, évaluées par perfusion d'atosiban (10 à 300 mcg/min sur une période de 12 heures) chez des sujets sains non enceintes, augmentent proportionnellement à la dose administrée.
La clairance, le volume de distribution et la demi-vie se sont avérés indépendants de la dose administrée.
La perfusion d'atosiban (300 mcg/min sur une période de 6 à 12 heures) chez les femmes enceintes en travail prématuré permet d'atteindre des concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre dans l'heure suivant le début de la perfusion (valeur moyenne 442 ± 73 ng/mL, avec une plage de 298 à 533 ng/mL).
A la fin de la perfusion, les concentrations plasmatiques chutent rapidement avec une demi-vie initiale (T?) et finale (T?) de 0,21 ± 0,01 et 1,7 ± 0,3 heures, respectivement. La valeur de clairance moyenne est de 41,8 ± 8,2 litres/h. Le volume moyen de distribution est de 18,3 ± 6,8 litres.
Chez la femme enceinte, l'atosiban est lié à 46 à 48 % aux protéines plasmatiques. On ne sait pas si la fraction libre dans le compartiment maternel diffère sensiblement de la fraction fœtale. Atosiban ne se distribue pas dans les globules rouges.
Atosiban passe la barrière placentaire. Après une perfusion de 300 mcg/min chez des femmes enceintes en bonne santé à terme, le rapport concentration foetus/maternelle d'atosiban est de 0,12.
2 métabolites ont été identifiés dans le plasma et les urines de sujets humains.Le rapport des concentrations plasmatiques du principal métabolite M1 (des- (Orn8, Gly-NH2 9) - [Mpa1, D-Tyr (Et) 2, Thr4] - l'ocytocine) et l'atosiban est de 1,4 et 2,8 à la deuxième heure et à la fin de la perfusion, respectivement.
On ne sait pas si M1 s'accumule dans les tissus. La présence d'atosiban n'a été retrouvée dans les urines qu'en faible quantité et sa concentration urinaire est environ 50 fois inférieure à celle de M1. Le pourcentage d'atosiban excrété dans les fèces n'est pas connu. Le principal métabolite M1 est environ 10 fois moins puissant pour inhiber que l'atosiban in vitro contractions utérines induites par l'ocytocine. Le métabolite M1 est excrété dans le lait (voir rubrique 4.6).
Il n'y a pas d'expérience de traitement par atosiban chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale. Aucun ajustement posologique n'est attendu en cas d'insuffisance rénale car seule une faible quantité d'atosiban est excrétée dans les urines.Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, l'atosiban doit être utilisé avec prudence (voir rubriques 4.2 et 4.4).
Il est peu probable que l'atosiban inhibe les isoformes hépatiques du cytochrome P450 chez l'homme (voir rubrique 4.5).
05.3 Données de sécurité précliniques
Les études de toxicité, menées chez le rat et le chien, administrées par voie intraveineuse pendant 2 semaines à des doses environ 10 fois supérieures à la dose thérapeutique chez l'homme et pendant 3 mois, à des doses allant jusqu'à 20 mg/kg/jour par voie sc, n'ont pas montré de toxicité systémique. La dose plus élevée d'atosiban, administrée par voie sous-cutanée, qui n'a entraîné aucune réaction indésirable systémique, était environ 2 fois plus élevée que la dose thérapeutique utilisée chez l'homme.
Aucune étude portant sur la capacité de reproduction et les premiers stades du développement embryonnaire n'a été menée. Les études de toxicité sur la capacité de reproduction avec des administrations depuis le stade d'implantation de l'embryon jusqu'aux derniers stades de la grossesse n'ont montré aucun effet ni sur la mère ni sur le fœtus. Les fœtus de rats ont été exposés à une dose environ 4 fois supérieure à celle à laquelle les fœtus humains ont été exposés pendant la perfusion intraveineuse chez les femmes enceintes. Des études chez l'animal ont montré une inhibition de la lactation résultant, comme prévu, d'une "inhibition de" l'action de l'ocytocine.
L'atosiban n'a pas montré d'effets oncogènes ou mutagènes dans les tests effectués ni in vitro est in vivo.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Mannitol
Acide chlorhydrique 1M
Eau pour préparations injectables.
06.2 Incompatibilité
En l'absence d'études de compatibilité, le médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres produits.
06.3 Durée de validité
4 années.
Une fois le flacon ouvert, le produit doit être utilisé immédiatement.
06.4 Précautions particulières de conservation
A conserver au réfrigérateur (2°C - 8°C).
A conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Un flacon contient 0,9 ml de solution injectable, correspondant à 6,75 mg d'atosiban.
Flacon en verre borosilicaté (type I) transparent scellé avec des bouchons en caoutchouc bromobutyle siliconé gris de type I et avec une capsule flip-off en polypropylène et aluminium.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Avant de procéder à l'administration, vérifiez visuellement les flacons pour la présence de particules étrangères et le manque de limpidité de la solution.
Préparation de l'injection intraveineuse initiale :
prélever 0,9 ml d'un flacon étiqueté 0,9 ml de TRACTOCILE 6,75 mg/0,9 ml solution injectable et administrer la dose en bolus intraveineux lent pendant une minute, sous stricte surveillance médicale au service d'obstétrique. solution injectable, doit être utilisé immédiatement.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Ferring Pharmaceuticals A/S
Kay Fiskers Plas 11
2300København S
Danemark
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
UE/1/99/124/001
035026018
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Première autorisation : 20.01.2000
Dernier renouvellement de l'autorisation : 20.01.2010
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
05.08.2011
